Итраконазол жидкий инструкция по применению

Хитразол® (10 мг/мл)

МНН: Итраконазол

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Itraconazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018467

Информация о регистрации в РК:
06.01.2021 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
10 595.69 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Хитразол®

Международное непатентованное название

Итраконазол

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор
оральный 10 мг/мл, 150 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противогрибковые препараты
для системного применения. Триазола производные. Итраконазол

Код
АТХ J02AC02

Показания к применению

—
лечение кандидоза ротовой полости и/или пищевода у ВИЧ-положительных
лиц или у иммунокомпромитированных пациентов других категорий

—
профилактика глубоких микозов у пациентов со злокачественными
гематологическими новообразованиями, пациентов, перенесших
трансплантацию костного мозга, а также у пациентов, у которых можно
предположить развитие нейтропении (то есть, снижение числа
нейтрофилов до < 500 клеток/мкл). В настоящее время имеется
недостаточно клинических данных по эффективности для профилактики
аспергиллеза.

Следует
учитывать национальные и местные руководства относительно надлежащего
использования противогрибковых средств.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ

—
пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы

—
одновременное применение Хитразола®
и субстратов CYP3A4

—
пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с
застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом СЗН, за
исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных
инфекций

—
период
беременности (кроме
случаев лечения жизнеугрожающих инфекций) и
кормления грудью

Необходимые
меры предосторожности при применении

Пациенты
с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта

При
лечении пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями или во время
приёма лекарственного средства пациентами с нарушениями
желудочно-кишечной моторики в качестве профилактики противогрибковой
инфекции, пациентам необходимо регулярно проверяться у врача и, при
необходимости, проходить терапевтический мониторинг.

Перекрестная
гиперчувствительность.

Нет
данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими
азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при
назначении Хитразол®
раствор оральный пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Осложнения
со стороны сердца

Согласно
доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным
действием, а на фоне лечения препаратом Хитразол®
сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная
недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях при лечении
препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о
лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет
предположить повышение риска сердечной недостаточности при повышенной
суточной дозе итраконазола.

Препарат
Хитразол®
не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или
имеющим в анамнезе застойную сердечную недостаточность (за
исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно,
превышает его риск). При оценке соотношения польза/риск для отдельных
пациентов необходимо учитывать такие факторы, как показание к
применению, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и
наличие факторов риска развития застойной сердечной недостаточности
(заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения
сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая
хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и
другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам). Такие
пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной
недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля
появления симптомов застойной сердечной недостаточности во время его
проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата
Хитразол®
следует прекратить. Таким образом, в связи с повышенным риском
развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами
кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.

Осложнения
со стороны печени

На
фоне лечения препаратом Хитразол®
очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том
числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности.
Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения
печени. Несколько случаев развилось в первый месяц терапии, в том
числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Хитразол®
следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть
предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих
гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в
животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В
этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и
провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями
ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками
гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами,
лечение можно проводить только в случаях, когда предполагаемая его
польза превышает риск поражения печени.

Применение
у детей

Поскольку
клинических данных об использовании Хитразола®
орального раствора для лечения детей недостаточно, рекомендуется
назначать раствор Хитразол®
детям только в случае, если возможная польза превосходит
потенциальный риск.

Пациенты
пожилого возраста

Поскольку
клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема
внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется
назначать раствор итраконазола таким больным только в случае, если
возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы
препарата для лечения данной категории пациентов рекомендуется
учитывать снижение функции печени, почек и сердца, а также наличие
сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Печеночная
недостаточность

Данные
о применении итраконазола для приема внутрь для лечения пациентов с
нарушениями функции печени ограничены. Препарат следует назначать с
осторожностью данной категории пациентов. Рекомендуется тщательно
наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями функции печени при
лечении итраконазолом. При совместном назначении других лекарственных
препаратов, метаболизируемых ферментом CYP3A4, рекомендуется
принимать во внимание тот факт, что в клиническом исследовании
однократного перорального приема капсул итраконазола пациентами с
циррозом печени наблюдалось увеличение периода полувыведения
препарата.

Итраконазол
преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с
нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола
несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию
итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу
препарата.

Пациентам
с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени
или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными
препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда
предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким
пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.

Почечная
недостаточность

Имеются
ограниченные данные о пероральном приеме итраконазола пациентами с
нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении
препарата у этих больных. Биодоступность итраконазола при пероральном
приеме пациентами с почечной недостаточностью может быть снижена. В
этом случае следует рассматривать вопрос о коррекции дозы.
Лечение
рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Профилактика
у пациентов с нейтропенией.

В
ходе исследований наиболее частой побочной реакцией была диарея.
Результатом такого нарушения работы желудочно-кишечного тракта может
быть ухудшенная абсорбция, которая приводит к замене
микробиологической флоры на грибковую. Следует прекратить применение
Хитразола®
в таких случаях.

Лечение
пациентов с тяжелой нейтропенией.

Применение
Хитразола®
для лечения кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с
тяжелой нейтропенией не исследовалось. Учитывая фармакокинетические
параметры препарата Хитразол®
оральный раствор, не рекомендуется для начала лечения этой категории
пациентов через риск развития системного кандидоза.

Потеря
слуха

Во
время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной

потери
слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием
хинидина, что противоречит указаниям по применению. Слух, как
правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря
слуха может сохраняться у некоторых пациентов.

Нейропатия

В
случае развития нейропатии, которая может являться побочным действием
Хитразола®
орального раствора, прием препарата должен быть прекращен.

Перекрестные
реакции устойчивости

Если
при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды
грибов Candida,
которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя
утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому
необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения
препаратом Хитразол®.

Потенциал
взаимодействия.

Итраконазол
может клинически значимо взаимодействовать с другими лекарственными
средствами. Итраконазол следует принимать не ранее чем через 2 нед
после завершения лечения индукторами CYP 3A4. Применение итраконазола
одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной
терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и,
соответственно, к неэффективности лечения.

Во
время лечения препаратом Хитразол противопоказан прием субстратов
CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме
крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить
или пролонгировать как терапевтическое действие, так и побочные
эффекты данных лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать
возникновение потенциально угрожающих жизни состояний. Например,
повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может
привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой
тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»
или потенциально смертельной аритмии.

Муковисцидоз

У
пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство
терапевтических концентрации итраконазола при постоянном приеме
раствора в дозе 2,5 мг/кг массы тела два раза в день.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Итраконазол
преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие
лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием
данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на
фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может
влиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые также
метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол
относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина.
При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными
препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению
для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о
необходимости изменения его дозы.

Лекарственные
препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме
крови

Совместное
применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4
может способствовать снижению биодоступности итраконазола и
гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться
эффективность препарата. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные
  средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные
  препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные
  препараты: эфавиренз, невирапин.

• Растительные
  препараты, которые содержат экстракт зверобоя (Hypericum
  perforatum)

Таким
образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4
совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать
назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до
начала использования итраконазола и во время лечения препаратом, за
исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный
риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При
совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать
противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата
при возникновении необходимости.

Лекарственные
препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации
итраконазола в плазме крови

Одновременный
прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может
приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных
ингибиторов изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные
  препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные
  средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный
  ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные
лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью
совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать
состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными
ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления
симптомов и признаков усиления или пролонгации эффекта итраконазола,
при возникновении необходимости возможно снижение дозы итраконазола.
По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола
в плазме крови.

Лекарственные
средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при
одновременном приеме с итраконазолом

Итраконазол
и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать обмен
лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и
препятствовать транспортировке препаратов под действием
P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной
концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных
метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Эффект
итраконазола в увеличении AUC других лекарств может быть повышен даже
в 11 раз, как это видно с пероральным мидазоламом (субстратом,
чувствительным к CYP3A4) при совместном введении с итраконазолом 200
мг / день. Повышение плазменной концентрации в свою очередь может
вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и
нежелательных реакций данных лекарственных средств. Прием совместно с
итраконазолом лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом
CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на электрокардиограмме, может
быть противопоказан, так как это может привести к развитию
желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу “пируэт”
которая является потенциально опасным для жизни состоянием.
Полный ингибирующий
эффект не достигается до тех пор, пока не будет достигнуто устойчивое
состояние итраконазола, которое достигается примерно через 15 дней
для перорального раствора итраконазола. После прекращения лечения
плазменная концентрация итраконазола снижается до практически
неопределимой в течение 7 – 14 дней, в зависимости от дозы
препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени
или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы фермента CYP3A4,
снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это
особенно важно во время начала проведения терапии с использованием
лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Препараты
разделены по классам, также даются рекомендации по совместному
применению с итраконазолом. Взаимодействующие лекарственные препараты
подразделяются на следующие категории:

«Противопоказаны»:
ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный
препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после
прекращения приема итраконазола.

«Не
рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного
лекарственного препарата во время лечения и в течение двух недель
после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда
ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой
терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации
лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента
для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или
пролонгации или развития побочных эффектов, в случае необходимости
лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При
наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную
концентрацию препаратов.

«Использовать
с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при
совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом.
При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется
наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления
симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов
или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно
прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии
возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию
препаратов.

Примеры
лекарств, концентрация которых повышается при одновременном
применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими
рекомендациями.

Класс лекарственных средств	Противопоказаны	Не рекомендуются	Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы		тамсулозин
Наркотические анальгетики	левацетилметадол (левометадил), метадонс	фентанил	алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства	дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин		дигоксин
Антибактериальные средства	телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени	рифабутинa	телитромицин
Антикоагулянты и антиагреганты	тикагрелор,	апиксабан, ривароксабан	кумарины, цилостазол, дабигатран
Противосудорожные препараты		карбамазепинa
Противодиабетические препараты			репаглинид, саксаглиптин
Противогельминтные и антипротозойные средства	галофантрин		празиквантел
Антигистаминные препараты	астемизол, мизоластин, терфенадин		биластин, эбастин
Лекарства против мигрени	алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан
Противоопухолевые препараты	иринотекан	акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб трабектедин	бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, лапатиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства	луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам, кветиапин		алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, рисперидон
Противовирусные препараты		симепревир	маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
Бета-адреноблокаторы			надолол
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов	бепридил, лерканидипин, нисолдипин, фелодипин		другие дигидропиридины, верапамил
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему	алискирен, ивабрадин, ранолазин	силденафил в лечении легочной гипертензии	бозентан, риоцигуат
Диуретики	эплеренон
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта	цизаприд, домперидон		апрепитант
Иммуносупрессанты		эверолимус	будесонид, циклесонид циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
Препараты, регулирующие липидный обмен	ловастатин, симвастатин, аторвастатин
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания		сальметерол
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты			ребоксетин
Препараты, используемые в урологии	фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени	дарифенацин варденафил	фезотеродин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
Другие	колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек	колхицин, кониваптан, толваптан, зверобой	алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан
a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола». b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола». c Сообщалось о возникновении мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes)

Лекарственные
средства, концентрацию которых снижает итраконазол

Одновременное
применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию
последнего. Мелоксикам следует принимать с осторожностью при
сочетанном применении с итраконазолом и контролировать
терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корригировать
дозу мелоксикама.

Дети

Исследования
лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых
добровольцев.

Специальные
предупреждения

Во
время беременности или лактации

Хитразол®
не должен применяться при беременности, за исключением случаев,
угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери
превосходит возможный вред для плода.

В
исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную
токсичность.

Эпидемиологические
данные в отношении воздействия препарата Хитразол®
в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших
краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не
выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с
контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из
известных тератогенных факторов. В доклинических исследованиях было
показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.

Женщинам
детородного возраста, принимающим препарат Хитразол, необходимо
использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса
лечения вплоть до наступления первой менструации после его
завершения.

Очень
незначительное количество итраконазолу может проникать в грудное
молоко. Хитразол®,
раствор оральный, не следует применять в период кормления грудью.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Исследования
по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами
и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во
внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как
головокружение, нарушение зрения и потеря слуха.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Лечение
кандидоза полости рта и/или пищевода:
200 мг (2 мерных стаканчиков) в два приема, либо, как вариант, в один
прием, каждый день в течение 1 недели. В случае отсутствия
положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще
одну неделю.

Лечение
кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к
флуконазолу:
100-200 мг (1-2 мерных стаканчиков) два раза в день, каждый день в
течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2
недели лечение продолжают еще 2 недели. Лечение в суточной дозе 400
мг прекращают через 14 дней, если признаки улучшения отсутствуют.

Профилактика
грибковых инфекций:
По 5 мг/кг/сут каждый день в два приема. В клинических исследованиях
профилактическое лечение начиналось непосредственно до
цитостатической терапии и, как правило, за одну неделю до
трансплантации. Лечение продолжалось до восстановления уровня
нейтрофилов (то есть, до повышения числа нейтрофилов до > 1 000
клеток/мкл).

Пациенты
с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта

При
лечении пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями или во время
приёма лекарственного средства пациентами с нарушениями
желудочно-кишечной моторики в качестве профилактики противогрибковой
инфекции, пациентам необходимо регулярно проверяться у врача и, при
необходимости, проходить терапевтический мониторинг.

Особые
группы пациентов

Дети

Так
как клинические данные по применению препарата Хитразол® в
растворе для приема внутрь у детей ограничены, лечение им пациентов
детского возраста может проводиться только тогда, когда потенциальная
польза превышает потенциальный риск.

Профилактика
грибковых инфекций:
отсутствуют данные об эффективности действия у детей с нейтропенией.
Есть данные об ограниченном опыте применения препарата в дозе 5 мг/кг
в день в два приема.

Пациенты
пожилого возраста

Так
как клинические данные по применению раствора Хитразол® для
приема внутрь у пожилых людей ограничены, лечение может проводиться
только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный
риск. При этом, при выборе дозы препарата для лечения пожилых
пациентов, рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и
сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие
сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Данные
по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов
с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой
группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Данные
о применении итраконазола для приема внутрь при лечении пациентов с
нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов,
страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может
быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной
категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться
изменение дозы лекарственного препарата.

Метод
и путь введения

Для
приема внутрь.

Для
оптимального всасывания раствор Хитразол® должен приниматься
отдельно от пищи (пациенты должны быть предупреждены о том, что прием
пищи возможен минимум через час после приема препарата). При лечении
кандидоза ротовой полости и/или пищевода раствор выдерживают во рту
(в течение 20 секунд), а затем проглатывают. Ополаскивать рот после
приема препарата не нужно.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:

Симптомы,
наблюдаемые при передозировке препаратом, были сопоставимы с
дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении
обычных доз препарата.

Лечение:

Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует проводить
поддерживающую терапию. Если это оправдано, можно назначить
активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при
гемодиализе.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Не
следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы
препарата.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Не
применимо

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный
препарат.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Количественные
критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных
реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с
частотой их возникновения (Определение
частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими
критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до
< 1/1000), очень редко (< 1/10000),
неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения
со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Нечасто:
лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения

Нарушения
со стороны иммунной системы:

Нечасто:
гиперчувствительность

Неизвестно:
сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические
реакции

Нарушения
со стороны обмена веществ:

Нечасто:
гипокалиемия.

Неизвестно:
гипертриглицеридемия

Нарушения
со стороны нервной системы:

Часто:
головная боль, головокружение, дисгевзия

Нечасто:
периферическая нейропатия, парестезия, гиперестезия

Неизвестно:
гипестезия

Со
стороны органа зрения:

Редко:
визуальные нарушения (включая нечеткое зрение, диплопию)

Со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: 

Нечасто:
звон в ушах

Редко:
временная
или постоянная потеря слуха

Со
стороны сердца:

Редко:
сердечная недостаточность

Неизвестно
застойная сердечная недостаточность

Со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: 

Часто:
одышка, кашель

Со
стороны желудочно-кишечного тракта: 

Часто:
боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, метеоризм

Нечасто:
запор

Редко:
панкреатит

Со
стороны печени и желчевыводящих путей: 

Нечасто:
нарушение
функции печени, гипербилирубинемия

Неизвестно:
серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной
острой печеночной недостаточности)

Со
стороны кожи и подкожных тканей: 

Часто:
сыпь

Нечасто:
крапивница, зуд

Неизвестно:
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый
генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема,
эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция,
фоточувствительность

Со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: 

Нечасто:
миалгия, артралгия

Со
стороны половых органов и молочной железы: 

Нечасто:
расстройства менструального цикла

Общие
расстройства:

Часто: пирексия

Нечасто:
отеки

Лабораторные
исследования:

Неизвестно:
повышение уровня фосфокиназы в крови

Ниже
представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом
итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических
исследованиях итраконазола в форме капсул и/или в форме раствора для
внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся
к категории “воспаления в месте инъекции”, поскольку
данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы
«раствор для внутривенного введения»).

Описание
отдельных побочных реакций

Инфекционные
заболевания: синусит,
инфекции верхних дыхательных путей, ринитНарушения
со стороны кроветворной и лимфатической
систем: гранулоцитопенияНарушения
со стороны иммунной системы: анафилактоидные
реакцииНарушения
со стороны обмена веществ: гипергликемия,
гиперкалиемия, гипомагниемияНарушения
психики: спутанность
сознанияНарушения
со стороны нервной системы: сонливость,треморНарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы: левожелудочковая
недостаточность, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная
гипотензияНарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: отек
легких, дисфонияНарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные
расстройства, метеоризмНарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,
желтуха, нарушение функции печениНарушения
со стороны кожных покровов и подкожной жировой
клетчатки: эритематозная
сыпь, гипергидрозНарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение
функции почек, поллакиурия, недержание мочиНарушения
со стороны органов половой системы и молочных желез: эректильная
дисфункцияОсложнения
общего характера и реакции в месте введения: генерализованные
отеки, отек лица, боль в груди, боль, усталость, ознобВлияние
на лабораторные показатели: повышение
активности аланинаминотрансферазы, повышение активности
аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в
плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме
крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение
активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных
ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи

Дети

Безопасность
препарата Хитразол, оральный раствор оценивалась в 5 открытых
клинических исследованиях с участием 250 детей в возрасте от 6
месяцев до 14 лет. Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу
итраконазола для профилактики грибковых инфекций или лечения
кандидоза ротовой полости или системных грибковых инфекций.

На
основе возведенных данных, полученных из этих клинических
исследований, очень часто сообщалось о таких побочных реакциях, как
рвота (36 %), лихорадка (30,8 %), диарея (28,4 %), воспаление
слизистой оболочки (23,2 %), высыпания (22,8 %), боль в животе (17,2
%), тошнота (15,6 %), артериальная гипертензия (14 %), кашель (11,2
%). Ход этих побочных реакций у детей был подобным такому у взрослых
пациентов, однако частота возникновения была выше.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную
базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные
препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

1
мл препарата содержит

активное
вещество – итраконазол
10.00 мг

вспомогательные
вещества: гидроксипропил-β-циклодекстрин,
кислота хлороводородная, пропиленгликоль, натрия гидроксида раствор,
сахарин натрия, сорбитол жидкий (70 %), ароматизатор пищевой «Вишня»,
ароматизатор пищевой «Карамель — 594», вода очищенная.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная
жидкость от желтого до светло-оранжевого цвета, с характерным
запахом.

Форма выпуска и упаковка

По
150 мл препарата во флаконы стеклянные с винтовой горловиной,
укупоренные навинчиваемыми металлическими колпачками с контрольным
кольцом.

На
каждый флакон наклеивают этикетку.

Каждый
флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению
на казахском и русском языках и мерным стаканчиком помещают в пачку
из картона.

Допускается
информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на
казахском и русском языках наносить на пачку.

Пачки
с препаратом помещают в коробки из картона.

Срок хранения

2
года.

Срок
хранения препарата после первого вскрытия упаковки 1 месяц.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

АО
«Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты complaints@santo.kz

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты complaints@santo.kz

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610150)

Адрес
электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz

ИМП_Хитразол_КАЗ.doc	0.19 кб
Хитразол,_10_мг_мл_рус.docx	0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер

П N011706/01

Торговое название препарата

Орунгал^®

Международное непатентованное название (МНН)

итраконазол.

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь 10 мг/мл.

Состав в 1 мл

Активное вещество – итраконазол, 10 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс 400 мг; хлористоводородная кислота концентрированная 3,76 мкл; пропиленгликоль 100 мкл; натрия гидроксид до pH 1,7-1,9; натрия сахаринат 0,6 мг; сорбитол раствор 70% 190 мкл; ароматизатор Вишневый 1 — 0,25 мг; ароматизатор Вишневый 2 — 0,5 мг; ароматизатор Карамельный — 0,2 мг; вода очищенная до 1,0 мл.

Описание

Желтый или светло-оранжевый раствор с вишневым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ОРУНГАЛ^® – синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Итраконазол ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

– дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

– дрожжеподобными грибами и дрожжами (Сandida spp., в том числе C. albicans, С. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14a-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Итраконазол хорошо всасывается при пероральном приеме. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2,5 часа после перорального приема раствора препарата. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (Cmax) итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4 – 7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16 – 28 часов при однократном приеме и 34 – 42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7 – 14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол быстро абсорбируется после приема раствора внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови итраконазола достигается в течение 2,5 часов после приема натощак раствора для приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей – около 55%, при приеме раствора натощак биодоступность итраконазола увеличивается на 30%.

Экспозиция итраконазола была выше при приеме итраконазола в виде раствора для приема внутрь по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде капсул.

Распределение

Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99,8%), в основном с альбумином (для метаболита итраконазола – гидроксиитраконазола – связывание с белками составляет 99,6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0,2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде. Итраконазол хорошо проникает в ткани: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два – три раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Итраконазол подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием большого числа метаболитов. Как показано в исследованиях in vitro, итраконазол метаболизируется главным образом с участием изофермента СYP3А4. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковым действием, сравнимым с действием итраконазола. Концентрации данного метаболита в плазме почти в два раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола.

Выведение

Около 35% итраконазола в виде неактивных метаболитов в течение недели экскретируется с мочой и около 54% – с калом. Почечная экскреция исходного вещества и его активного метаболита составляет менее 1 % дозы, введенной внутривенно. От 3 до 18% дозы исходного вещества выделяется с калом.

Поскольку перераспределение итраконазола из кератиновых тканей является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей, связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация в коже сохраняется в течение 2 – 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Согласно данным исследования фармакокинетики у пациентов, страдающих циррозом печени, наблюдалось статистически достоверное снижение среднего значения показателя Cmax (47%) и двукратное увеличение периода полувыведения (37 ± 17 часов по сравнению с 16 ± 5 часов) итраконазола по сравнению со здоровыми людьми. Тем не менее, общее системное воздействие итраконазола, (AUC) было одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов с циррозом печени при длительном применении итраконазола отсутствуют.

Нарушение функции почек.

Данные, касающиеся использования итраконазола для приема внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м², системное воздействие итраконазола, рассчитываемое по AUC, было несколько ниже по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа на показатели фармакокинетики итраконазола (Tmax, Cmax и AUC0-8ч).

После однократного внутривенного введения среднее значение конечного периода полувыведения итраконазола у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средней (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина Отсутствуют данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста, ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для перорального приема варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса, в то время как в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата, Cmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Гидроксипропилбетадекс

Биодоступность гидроксипропилбетадекса, применяемого в качестве растворителя итраконазола в растворе для приема внутрь, в среднем ниже на 0,5%, чем при приеме только гидроксипропилбетадекса. Низкая биодоступность гидроксипропилбетадекса не зависит от приема пищи и кратности приема.

Показания к применению

• лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
  • левацетилметадон, метадон;
  • дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
  • телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
  • тикагрелор;
  • галофантрин;
  • астемизол, мизоластин, терфенадин;
  • алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
  • иринотекан;
  • луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
  • бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
  • ивабрадин, ранолазин;
  • эплеренон;
  • цизаприд, домперидон;
  • ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
  • фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
  • колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
• Клинически выраженная желудочковая дисфункция: застойная сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»);
• Беременность, за исключением угрожающих жизни случаев, и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Женщинам детородного возраста, принимающим раствор Орунгал^®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

С осторожностью

• при печеночной недостаточности;
• при циррозе печени;
• при хронической почечной недостаточности;
• при острой сердечной недостаточности;
• при гиперчувствительности к другим азолам;
• у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Орунгал^® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.

Данных об использовании раствора Орунгал^® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение раствора Орунгал^® причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Орунгал^® в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгал^®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, применяющим препарат Орунгал^®, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Принимать натощак, желательно отказаться от приема пищи как минимум в течение 1 часа после приема итраконазола. Раствором нужно прополоскать рот в течение 20 секунд и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой.

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода:

200 мг (2 мерных чашки) в сутки в один или два приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще одну неделю.

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу:

100–200 мг (1-2 мерных чашки) 2 раза в сутки на протяжении 2-х недель. При отсутствии положительного эффекта после 2 недель применения препарата лечение продолжают на протяжении еще 2 недель. При отсутствии положительного эффекта суточную дозу 400 мг можно принимать не более 14 дней.

Профилактика грибковых инфекций:

Внутрь, 5 мг/кг массы тела в сутки в два приема. В ходе клинических исследований профилактическое лечение начинали непосредственно перед лечением цитостатиками и обычно за одну неделю до процедуры трансплантации. Прием препарата Орунгал^® продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Особые группы пациентов

Дети

Данные, о применении препарата Орунгал^®, раствор для приема внутрь, для лечения детей ограничены. Применение препарата Орунгал^®, раствор, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Профилактика грибковых инфекций: нет данных об эффективности применения препарата у детей с нейтропенией. Данные по безопасности итраконазола, применяемого в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза в сутки, ограничены. Побочные эффекты, такие как диарея, боль в животе, повышение температуры тела, рвота, мукозит наблюдались чаще у детей, чем у взрослых. Тем не менее, связь возникновения данных побочных явлений с приемом препарата Орунгал^® точно не установлена.

Пожилые пациенты

Данные о применении препарата Орунгал^®, раствор для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Орунгал^® для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При этом, при выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов, рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении итраконазола для приема внутрь при лечении пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении итраконазола для приема внутрь при лечении пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Побочное действие

Побочные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Очень часто (?1/10)
Часто (?1/100, <1/10)
Нечасто (?1/1000, <1/100)
Редко (?1/10000, <<1/1000)
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи
Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность препарата Орунгал^®, раствор для приема внутрь изучалась в клинических исследованиях с участием 889 пациентов, участвовавших в 6 двойных слепых и 4 открытых клинических исследованиях. Каждый из 889 пациентов хотя бы один раз принял препарат Орунгал^®, раствор для приема внутрь, после чего была проведена оценка безопасности лечения.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ:

Нечасто: гипокалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение;
Нечасто: периферическая нейропатия, парестезия, гиперестезия;
Частота неизвестна: гипестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

Нечасто: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, дисгевзия, диспепсия;
Нечасто: запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Часто: сыпь;
Нечасто: зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто: миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны органов половой системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

Часто: гипертермия;
Нечасто: отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях препарата Орунгал^® в форме капсул и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории “воспаления в месте инъекции”, поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).
Инфекционные заболевания: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: левожелудочковая недостаточность, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, поллакиурия, недержание мочи.
Нарушения со стороны органов половой системы и молочных желез: эректильная дисфункция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, боль, усталость, озноб.
Влияние на лабораторные показатели: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность препарата Орунгал^®, раствор для приема внутрь оценивалась в пяти открытых клинических исследованиях с участием 250 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: рвота, гипертермия, диарея, мукозит, сыпь, боль в животе, тошнота, повышение артериального давления, кашель. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде¹

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препарата Орунгал^® после регистрации.
Со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ:

Очень редко: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: тремор.
Со стороны органа зрения:

Очень редко: нарушения зрения, включая нечеткое зрение и диплопию.
Со стороны органа слуха и равновесия:

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень редко: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация;
Влияние на лабораторные показатели:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови
______________________________________
¹ данные получены на основании спонтанных сообщений

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгал^®, раствор для приема внутрь, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность препарата. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала использования итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффекта итраконазола, при возникновении необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при одновременном приеме с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать обмен лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации в свою очередь может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных реакций данных лекарственных средств. Прием совместно с итраконазолом лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу “пируэт” которая является потенциально опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение 7 – 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

В таблице 1 представлены примеры лекарственных препаратов, концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом. Взаимодействующие лекарственные препараты подразделяются на следующие категории:

• «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
• «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
• «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Таблица 1.

Класс лекарственных средств	Противопоказаны	Не рекомендуются	Использовать с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы		Тамсулозин
Наркотические анальгетики	Левацетилметадол (левометадил), метадон	Фентанил	Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства	Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин		Дигоксин
Антибактериальные средства	Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени	Рифабутинa	Телитромицин
Антикоагулянты и антиагреганты	Тикагрелор	Апиксабан, ривароксабан	Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противосудорожные препараты		Карбамазепинa
Противодиабетические препараты			Репаглинид, саксаглиптин
Противогельминтные и антипротозойные средства	Галофантрин		Празиквантел
Антигистаминные препараты	Астемизол, мизоластин, терфенадин		Биластин, эбастин
Лекарства против мигрени	Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан
Противоопухолевые препараты	Иринотекан	Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб нилотиниб, сунитиниб трабектедин	Бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства	Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам		Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные препараты		Симепревир	Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
Бета-адреноблокаторы			Надолол
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов	Бепридил, фелодипинc, лерканидипин, нисолдипин		Другие дигидропиридины, верапамил
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему	Ивабрадин, ранолазин	Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии	Бозентан, риоцигуат
Диуретики	Эплеренон
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта	Цизаприд, домперидон		Апрепитантн
Иммуносупрессанты		Эверолимус	Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
Препараты, регулирующие липидный обмен	Ловастатин, симвастатин, аторвастатин
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания		Сальметерол
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты			Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии	Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени	Дарифенацин, варденафил	Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
Другие	Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек	Колхицин, кониваптан, толваптан	Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан

^a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».
^b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».
^c Клинические исследования показали, что при одновременном применении фелодипина и итраконазола отмечается увеличение AUC итраконазола в 6 раз и Cmax итраконазола в 8 раз.

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Особые указания

Влияние на деятельность сердца

В исследовании лекарственной формы препарата Орунгал^® для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях острой сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Орунгал^®. При суточной дозе итраконазола 400 мг наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности, при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено; риск возникновения острой сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Орунгал^® не следует принимать пациентам с острой сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения острой сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; заболевания легких, такие как обструктивные болезни легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах острой сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы и признаки острой сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием препарата Орунгал^® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациетов при одновременном применении метадона.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перекрестная гиперчувствительность

Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азолам ограничены. При наличии резистенции к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость

Не рекомендуется взаимозаменяемое использование препаратов Орунгал^®, капсулы и Орунгал^®, раствор для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельностьконцентрации итраконазола в плазме крови при постоянном приеме раствора в дозе 2,5 мг/кг массы тела два раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация ираконазола в плазме крови может не достигаться.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных об использовании итраконазола в форме раствора для приема внутрь для лечения детей недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. По отдельным сообщениям, итраконазол применяется в педиатрической практике для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза в сутки. Побочные эффекты, такие как диарея, боль в животе, повышение температуры тела, рвота, мукозит наблюдались чаще, чем у взрослых. Тем не менее, связь возникновения данных нежелательных явлений с приемом препарата Орунгал^® точно не установлена.

Применение у пациентов пожилого возраста

Поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола таким больным только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения данной категории пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении препарата Орунгал^® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, имеющих другие тяжелые заболевания, также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Нарушение функции печени

Данные о применении итраконазола для приема внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Препарат следует назначать с осторожностью данной категории пациентов. Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями функции печени при лечении итраконазолом. При совместном назначении других лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментом CYP3A4, рекомендуется принимать во внимание тот факт, что в клиническом исследовании однократного перорального приема капсул итраконазола пациентами с циррозом печени наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушение функции почек

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение у пациентов с тяжелой нейтропенией

Принимая во внимание фармакокинетические свойства раствора Орунгал^® (см. раздел «Фармакокинетика»), а также повышенный риск быстрого развития системных кандидозов, у пациентов с тяжелой нейтропенией не следует применять раствор Орунгал^® в качестве средства начальной терапии.

Перекрестная резистенция

При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом раствора Орунгал^®.

Потеря слуха: Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал^®, однако у некоторых пациентов потеря слуха была необратима.

Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния лекарственного средства Орунгал^® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Формы выпуска

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл.
По 150 мл раствора во флакон темного стекла, с навинчивающейся крышкой с механизмом защиты от случайного открывания детьми. 1 флакон в комплекте с мерной чашкой на 10 мл в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После вскрытия упаковки препарат годен к употреблению в течение 1 месяца.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества:

Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия, 2340, Беерсе, Турнхаутсевег, 30.

Держатель Регистрационного удостоверения и организация принимающая претензии:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская 17/2.

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации.

Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4.

Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

— «Противопоказано» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом.

Это относится к следующим препаратам:

• субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»).

— «Не рекомендуется» — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

• умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP. повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.

— «С осторожностью» — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме.

Это относится к следующим препаратам:

• препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
• умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
• субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски)	Клинические комментарии (см. примечания)
Альфа-блокаторы
Алфузозин	Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином
Силодозин	Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Тамсулозин	Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Анальгетики
Алфентанил	Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/ суфентанила.
Бупренорфин (в/в и подъязычно)	Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Оксикодон	Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑
Суфентанил	Суфентанил — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Фентанил	Фентанил в/в AUC (↑↑)a Фентанил в других формах — повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Метадон	(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
Дизопирамид	Дизопирамид — повышение концентрации (↑↑)a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дофетилид	Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дронедарон	Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно­-сосудистая смерть.
Хинидин	Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
Антибиотики
Бедаквилин	Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa	Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.
Ципрофлоксацин Эритромицин	Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Кларитромицин	Кларитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
Деламанид	Деламанид — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.
Триметрексат	Триметрексат — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Изониазид	Изониазид: концентрация итраконазола ↓↓↓)a, b	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
Рифампицин	Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓
Рифабутин	Рифабутин — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc.
Телитромицин	У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас.
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан	Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.
Ривароксабан	Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а
Ворапаксар	Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a
Кумарины (например, варфарин)	Кумарины (например, варфарин) — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас.
Цилостазол	Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Дабигатран	Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.
Тикагрелор	Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Концентрация карбамазепина (↑)a, b Концентрация итраконазола (↓↓)a, b	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.
Фенобарбитал	Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
Фенитоин	Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓
Противодиабетические средства
Репаглинид	Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас.
Саксаглиптин	Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер-люмефантрин	Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
Хинин	Хинин Cmax↔, AUC ↑
Галофантрин	Галофантрин — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
Изавуконазол	Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность.
Празиквантел	Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
Антигистаминные средства
Астемизол	Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Биластин	Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
Эбастин	Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑
Рупатадин	Рупатадин — повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b
Мизоластин	Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
Терфенадин	Терфенадин — повышение концентрации (степень неизвестна)b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Противомигренозные средства
Элетриптан	Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)	Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб	Бортезомиб AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
Брентуксимаба ведотин	Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а
Бусульфан	Бусульфан Сmax↑, AUC ↑
Эрлотиниб	Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a
Гефитиниб	Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑
Иматиниб	Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a
Иксабепилон	Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a
Нинтеданиб	Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a
Панобиностат	Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а
Понатиниб	Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а
Руксолитиниб	Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а
Сонидегиб	Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a
Вандетаниб	Вандетаниб Сmax ↔, AUC ↑
Иделалисиб	Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a Итраконазол — повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
Акситиниб	Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
Бозутиниб	Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a
Кабазитаксел	Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a
Кабозантиниб	Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а
Церитиниб	Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a
Кобиметиниб	Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑
Кризотиниб	Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а
Дабрафениб	Дабрафениб AUC (↑)a
Дазатиниб	Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a
Доцетаксел	Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a
Ибрутиниб	Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)а
Лапатиниб	Лапатиниб Сmax (↑↑) AUC (↑↑)а
Нилотиниб	Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a
Олапариб	Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑
Пазопаниб	Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a
Сунитиниб	Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a
Трабектедин	Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a
Трастузумаб эмтанзин	Трастузумаб эмтанзин — повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Алкалоиды барвинка	Алкалоиды барвинка — повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Регорафениб	AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
Иринотекан	Иринотекан и его активный метаболит — повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам	Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
Арипипразол	Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑
Бротизолам	Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑
Буспирон	Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Карипразин	Карипразин (↑↑)a,b
Галоперидол	Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑
Мидазолам (в/в)	Мидазолам (в/в) — повышение концентрации ↑↑b
Пероспирон	Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑
Кветиапин	Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
Рамелтеон	Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a
Рисперидон	Рисперидон — повышение концентрации ↑b
Суворексант	Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Зопиклон	Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑
Луразидон	Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
Мидазолам (перорально)	Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
Пимозид	Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
Сертиндол	Сертиндол — повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Триазолам	Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
Противовирусные средства
Асунапревир (с усилением)	Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
Тенофовира дизопроксила фумарат(TDF)	Тенофовир — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Боцепревир	Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
Кобицистат	Кобицистат — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Даклатасвир	Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
Ванипревир	Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
Дарунавир (с усилением)	Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Фосампренавир (с усилением ритонавиром)	Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
Телапревир	Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
Элвитегравир (усиленный)	Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
Эфавиренз	Эфавиренз: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
Невирапин	Невирапин: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓↓
Комбинация: Элбасвир/Гразопревир	Элбасвир Сmax (↔), AUC (↑)а Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира.
Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир	Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а Пибрентасвир Сmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира.
Индинавир	Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
Маравирок	Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
Комбинация: Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него	Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)a Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Сmax (↑), AUC (↑)а Дасабувир Сmax (↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
Ритонавир	Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Сmax (↔), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
Саквинавир	Саквинавир (без усиления) Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
Симепревир	Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
Бета-адреноблокаторы
Надолол	Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола.
Блокаторы кальциевых каналов
Бепридил	Бепридил — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
Дилтиазем	Дилтиазем и итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
Фелодипин	Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
Лерканидипин	Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а
Нисолдипин	Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Другие дигидропиридины	Дигидропиридины повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
Верапамил	Верапамил — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Алискирен	Алискирен Сmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.
Риоцигулат	Риоцигулат Сmax (↑), AUC (↑↑)a
Силденафил (для лечения легочной гипертензии)	Силденафил/тадалафил повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)a, b
Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)
Бозентан	Бозентан Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
Гуанфацин	Гуанфацин Сmax (↑),AUC (↑↑)a
Ивабрадин	Ивабрадин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
Ранолазин	Ранолазин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
Контрацептивныe средства*
Диеногест	Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc, специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
Улипристал	Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a
Диуретики
Эплеренон	Эплеренон Cmax (↑ ), AUC (↑↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
Желудочно-кишечные средства
Апрепитант	Апрепитант AUC (↑↑↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
Лоперамид	Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑
Нетупитант	Нетупитант Сmax (↑), AUC (↑↑)а
Цизаприд	Цизаприд — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
Домперидон	Домперидон Сmax ↑↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
Средства для снижения кислотности желудка	Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓	Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).
Налоксегол	Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
Saccharomyces boulardii	S. boulardii — снижение колонизации (степень неизвестна)	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.
Иммуносупрессоры
Будесонид	Будесонид (для ингаляций) Cmax ↑, AUC ↑↑; Будесонид (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора.
Циклесонид	Циклесонид (для ингаляций) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a
Циклоспорин	Циклоспорин (в/в) повышение концентрации( ↔-↑)b Циклоспорин (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Дексаметазон	Дексаметазон Сmax ↔ (в/в) ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)
Флутиказон	Флутиказон (для ингаляций) — повышение концентрации (↑↑)b Флутиказон (назальная форма) — повышение концентрации (↑)a, b
Метилпреднизолон	Метилпреднизолон (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
Такролимус	Такролимус (в/в) — повышение концентрации ↑b Такролимус (перорально) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Темсиролимус	Темсиролимус (в/в) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Эверолимус	Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
Сиролимус (рапамицин)	Сиролимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a
Препараты, регулирующие уровни липидов
Аторвастатин	Аторвастатин Cmax↔-↑↑, AUC ↑-↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Ломитапид	Ломитапид Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция.
Ловастатин	Ловастатин Сmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Симвастатин	Симвастатин Сmax↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Нестероидные противовоспалительные средства
Мелоксикам	Мелоксикам Сmax↓↓, AUC ↓	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
Респираторные средства
Салметерол	Салметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
Ребоксетин	Ребоксетин Сmax (↔), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина.
Венлафаксин	Венлафаксин Сmax (↑), AUC (↑)а
Урологические препараты
Аванафил	Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
Дапоксетин	Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
Дарифенацин	Дарифенацин Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс.
Варденафил	Варденафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a
Дутастерид	Дутастерид — повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
Имидафенацин	Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑
Оксибутинин	Оксибутинин — повышение концентрации ↑b
Силденафил (эректильная дисфункция)	Силденафил (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)a
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественна гиперплазия предстательной железы)	Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Толтеродин	Толтеродин Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
Уденафил	Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)a
Фезотеродин	Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a	Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинc, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
Солифенацин	Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)a	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
Другие препараты и лекарственные средства
Алитритиноин (перорально)	Алитритиноин Сmax (↑), AUC (↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовc.
Каберголин	Каберголин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a
Каннабиоиды	Каннабиоиды — повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)a
Цинакалцет	Цинакалцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
Колхицин	Колхицин Сmax (↑), AUC (↑↑)a	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс.
Элиглустат	CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)a Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6.	Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатc, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
Алкалоиды спорыньи	Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b	Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
Галантамин	Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина.
Ивакафтор	Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
Лумакафтор/ивакафтор	Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Лумакафтор Сmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол — снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно, ↓↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс.
Антагонисты peцепторов вазопрессина
Кониваптан	Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс.
Толваптан	Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a
Мозаваптан	Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.

* ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови.

Примечание

Среднее повышение концентрации:

↑: < 100% (< 2 раз);

↑↑: 100-400% (≥ 2 раз и < 5 раз);

↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и < 10 раз);

↑↑↑↑: ≥ 10 раз.

Среднее снижение концентрации:

↓: < 40%;

↓↓: 40-80%;

↓↓↓: > 80%.

Отсутствие эффекта:

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.

b. Параметры фармакокинетики не установлены.

c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.