Итразол® (Itrazol) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Итразол®
💊 Состав препарата Итразол®
✅ Применение препарата Итразол®
📅 Условия хранения Итразол®
⏳ Срок годности Итразол®
Описание лекарственного препарата
Итразол®
(Itrazol)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.
Дата обновления: 2021.12.13
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ВЕРТЕКС АО
(Россия)
Код ATX:
J02AC02
(Итраконазол)
Лекарственная форма
| Итразол® |
Капс. 100 мг: 6, 14, 28, 42 или 84 шт. рег. №: Р N003034/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Итразол®
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул — сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол).
Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид, желатин.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика
Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения Cmax итраконазола составляют 0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 200 мг 2 раза/сут. Конечный Т1/2 обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.
Всасывание
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторы протоновой помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение
Итраконазол на 99.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Метаболизм
Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Выведение
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний КК составлял 13 мл/мин/1.73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0-8ч).
После однократного в/в введения итраконазола конечный Т1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40% соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Пациенты детского возраста. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1.5 до 12.5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза/сут. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза/сут по сравнению с приемом 1 раз/сут Cmax и Cmin в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз/сут. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.
Показания препарата
Итразол®
- поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит.
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
- системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включая криптококковый менингит) — у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- гистоплазмоз;
- бластомикоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Режим дозирования
Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Пациенты детского возраста
Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Пациенты пожилого возраста
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающееся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто от (≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко от (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Данные, полученные в ходе клинических исследований
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсулы, после чего была проведена оценка безопасности лечения.
Инфекции и инвазии: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.
Общие нарушения: редко — отечный синдром.
Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные действия являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, головокружение, сонливость.
Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.
Общие нарушения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Пациенты детского возраста
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование, имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.
В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль (3.0%), рвота (3.0%), боль в животе (2.4%), диарея (2.4%), нарушение функции печени (1.2%), тошнота (1.2%), крапивница (1.2%), гипотензия (1.2%). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)
Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения (включая нечеткое зрение, диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердца: очень редко — хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности КФК крови.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
- одновременный прием препаратов-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), таких как:
- Левацетилметадол, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
- тикагрелор;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- цизаприд, домперидон;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Совместное применение итраконазола с препаратами-субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызывать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
- хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. раздел «Особые указания»);
- непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет;
- беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
- при циррозе печени;
- при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
- при гиперчувствительности к другим азолам;
- у пациентов пожилого возраста;
- у детей (см. также раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.
В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.
Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Влияние на деятельность сердца
В исследовании итраконазола для в/в введения у здоровых добровольцев отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии итраконазола. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе итраконазола 400 мг/сут наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.
Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.
Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, к возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Лекарственное взаимодействие».
Перекрестная гиперчувствительность
Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
Взаимозаменяемость
Не рекомендуется взаимозаменяемое применение препаратов итраконазола в лекарственных формах: капсулы и раствор для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при его применении в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.
Влияние на функцию печени
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым итраконазол был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
Нарушения функции почек
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
Пациенты с иммунодефицитом
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИД или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Вследствие фармакокинетических характеристик (см. раздел «Фармакокинетика») итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.
Пациенты со СПИД
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после завершения его применения.
Периферическая невропатия
Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.
При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.
Пациенты пожилого возраста
Данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Потеря слуха
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Способность к зачатию
В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2.5 мг/кг 2 раза/сут. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css >250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью коррекции лечения при передозировке итраконазолом.
Лекарственное взаимодействие
Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственного взаимодействия. Ниже описаны различные виды лекарственного взаимодействия и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственного взаимодействия, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «противопоказано» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»);
- «не рекомендуется» — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 — не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску — не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;
- «с осторожностью» — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственного взаимодействия или клинических случаев, а также потенциального лекарственного взаимодействия на основе механизма действия.
Примечание
Среднее повышение концентрации:
↑: <100% (<2 раза);
↑↑: 100-400% (≥2 раза и <5 раз);
↑↑↑: 400-900% (≥5 раз и <10 раз);
↑↑↑↑: ≥10 раз.
Среднее снижение концентрации:
↓: <40%;
↓↓: 40-80%;
↓↓↓: >80%.
Отсутствие эффекта: ↔.
Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
a Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственного взаимодействия и информации о клиническом лекарственном взаимодействии с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинического лекарственного взаимодействия препарата с итраконазолом.
b Параметры фармакокинетики не установлены.
с Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Дети
Лекарственное взаимодействие изучено только у взрослых.
Условия хранения препарата Итразол®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Итразол®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ВЕРТЕКС АО
(Россия)
|
|
199106 Санкт-Петербург, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Ирунин®
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Итраконазол
(ДЕВЕЛОПМЕНТ МК, Россия)
Итраконазол
(ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, Россия)
Итраконазол
(RUSAN PHARMA, Индия)
Итраконазол
(АТОЛЛ, Россия)
Итраконазол
(ФОРМУЛА-ФР, Россия)
Итраконазол
(АВВА РУС, Россия)
Итраконазол
(AVVA PHARMACEUTICALS, Кипр)
Итраконазол-АКОС
(БИОКОМ, Россия)
Итраконазол-Эдвансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия)
Все аналоги
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Данные, полученные в ходе клинических исследований
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсулы, после чего была проведена оценка безопасности лечения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.
Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для в/в введения»).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.
Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.
В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.
Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений)
Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.
Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны ССС: очень редко — ХСН.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.
Состав
В состав капсул входит действующий компонент итраконазол в количестве 100 мг, а также вспомогательные компоненты.
Форма выпуска
В виде капсул.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Итразол — синтетический антимикотический препарат для системного применения, обладает широким противогрибковым спектром действия, является производным триазола, активным действующим веществом является итраконазол.
Итраконазол ингибирует синтез эргостерола цитоплазматической мембраной клетки гриба. Эффективен в отношении представителей рода дерматофитов (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton floccosum), оказывает фунгистатическое действие против грибков рода Candida (включая Candida glabrata и др.), показан против плесневых грибов (Histoplasma, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Blastomyces dermatidis, Paracoccidioides braziliensis, Fonsecaea, Sporothrix schenckii, Cladosporium).
Биодоступность высокая, повышается в случае применения препарата Итразол сразу вслед за основным приемом пищи. Высокая концентрация Итразола (превышающая концентрацию в плазме крови) наблюдается в печени, костно-мышечной системе, селезенке и желудке.
Максимальной тропностью лекарственное средство обладает по отношению к тканям кожи, в том числе ногтевым пластинам и волосам. Эффективен при длительном применении, при поражении ногтевого ложа эффект имеет смысл оценивать после 6-9 месяцев терапии.
Метаболизируется в печени, метаболиты итраконазола также обладают антимикотической активностью.
Период полувыведения Итразола из плазмы крови — до полутора суток. Значительная часть препарата выводится с мочой, оставшаяся — с калом. Следует помнить, что часть Итразола накапливается в коже и ногтевых тканях, и выведение вещества из этих тканей осуществляется гораздо медленнее, что позволяет достичь в них высоких концентраций итраконазола.
Показания к применению
Итразол показан в дерматологии в лечении дерматомикозов, грибкового кератита, онихомикоза, что вызван грибами рода дерматофитов или рода Candida.
Показанием для назначения Итразола является системный микоз, кандидоз и системный аспергиллез. Также препарат эффективен в терапии криптококкоза (в том числе и криптококкового менингита), гистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и других системных или тропических микозов.
Поддаются лечению Итразолом кандидомикозы, при которых наблюдается поражение слизистых оболочек (в том числе вульвовагинальный кандидоз) и кожных покровов.
К прочим показаниям для назначения Итразола относятся отрубевидный лишай и глубокий висцеральный кандидоз.
Противопоказания
Итразол не следует назначать детям, если на то нет жизненных показаний. Это верно и применительно к пациентам с сердечной недостаточностью третьей стадии, при нарушении функции паренхимы печени, что сопровождается выраженной недостаточностью.
Для лечения беременных Итразол можно использовать лишь тогда, когда прогнозируемая польза терапии перевешивает гипотетический риск развития патологии и уродств плода. Вышесказанное верно и относительно применения Итразола при грудном вскармливании.
Побочные действия
Пищеварительный тракт: болезненность в области эпигастрия, тошнота, могут иметь место нарушения в работе кишечника, что будет проявляться запором или диареей.
Нервная система: головные боли, мозжечковая или вестибулярная симптоматика, головокружение, шум в ушах. В редких случаях возможны нарушения со стороны зрительного анализатора, слезотечение.
Аллергические проявления со стороны кожи: сыпь, гиперемия кожных покровов, крапивница, зуд и жжение. В крайне тяжелых случаях развивается полиморфная экссудативная эритема и даже некроз отдельных участков кожных покровов.
К редким осложнениям терапии Итразолом относятся облысение, дисменорея, нарушение менструального цикла, развитие сердечной недостаточности с застойными явлениями по малому кругу кровообращения.
Возможно поражение печени, вплоть до токсического гепатита с присоединением признаков печеночной недостаточности (гипербилирубинемия, рост активности трансаминаз).
Инструкция по применению Итразола (Способ и дозировка)
Для наилучшего всасывания препарат Итразол (в форме капсул, содержащий 100 миллиграмм препарата) необходимо принимать после еды. Капсулы рекомендуется проглатывать целиком.
В зависимости от природы заболевания возможно применение следующих схем: для лечения онихомикоза используется так называемая пульс-терапия: она заключается в приеме Итразола ежедневно по две капсулы дважды в день на протяжении одной недели.
В лечении грибковых поражений ногтей кистей и стоп имеются некоторые различия. Так, для лечения ногтей рук рекомендуют два курса пульс-терапии, а для лечения микозов ногтей ног нужно увеличить количество курсов до трех. Интервал между курсами, когда Итразол не принимается, равен трем неделям.
Клинические результаты и эффективность стоит оценивать лишь по завершении полного курса терапии, что составляет до четырех недель при лечении грибковой инфекции кожных покровов, и до десяти недель при лечении онихомикозов.
Согласно инструкции по применению Итразола, кроме пульс-терапии можно использовать и схему непрерывной терапии: в этом случае принимают в день однократно капсулы в дозе 200 миллиграмм на протяжении трех месяцев.
Передозировка
Передозировка практически невозможна, но при появлении выраженных побочных реакций следует произвести промывание желудка, после чего назначить энтеросорбенты. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Итразол оказывает влияние на метаболизм лекарственных препаратов, которые в организме метаболизируются в печени с участием цитохрома P450. Это относится к терфенадину, астемизолу, цизаприду, мидазоламу, метилпреднизолону, триазоламу, непрямым антикоагулянтам, хинидину, такролимусу, винкристину и циклоспорину.
Что касается метаболизма самого итраконазола, то те препараты, которые подавляют активность цитохрома Р450 (ритонавир, кларитромицин, индинавир), повышают биодоступность Итразола. Обратный эффект оказывают рифампицин, изониазид и фенитоин — они усиливают активность микросомального окисления, ускоряя тем самым разрушение итраконазола в печени.
Препараты, которые широко применяются в лечении гастрита и язвенной болезни (антациды, холиноблокаторы, блокаторы водородной помпы, блокаторы гистаминовых рецепторов) замедляют всасывание итраконазола, а потому не стоит принимать Итразол, если вышеназванные препараты приняты менее двух часов назад.
В сочетании с цизапридом Итразол усиливает токсичность последнего, возникает риск желудочковых аритмий.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
У пациентов со сдвигом в иммунной системе (СПИД, трансплантация органов в недалеком прошлом, изменение морфологического состава крови) требуется увеличение дозировки.
При наличии у пациента цирроза или недостаточности функции почек Итразол назначают под постоянным контролем концентрации итраконазола в плазме, и лишь в том случае, когда прогнозируемый эффект от терапии выше, нежели риск возможного поражения печени.
Если выбрана тактика лечения, при которой препарат назначается дольше одного месяца, необходимо систематически контролировать активность ферментов печени и проверять иные лабораторные показатели состояния органа (уровень прямого и непрямого билирубина, содержание факторов свертывания крови, количества белка в плазме крови).
При появлении или прогрессировании признаков нарушения работы печени Итразол следует отменить.
При появлении невропатии (нарушения периферической нервной системы) также прекращаем лечение.
Аналоги Итразола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно назвать препараты: Изол, Иконазол, Итракон, Итраконазол, Итрал, Итрасин, Итрунгар, Метрикс, Микокур, Микостоп, Орунгал, Орунзол, Спорагал, Спораксол, Триоксал, Фунит, Эсзол.
Отзывы об Итразоле
Эффективное средство для борьбы с заболеваниями грибковой природы.В основном, средство имеет положительные оценки.
Отзывы об Итразоле свидетельствуют о том, что препарат помогает при грибке ногтей, действенно используется при болезнях в гинекологии: при кандидозе и дисбактериозе влагалища, молочнице.
Цена Итразола, где купить
Цена Итразола в капсулах по 100 мг колеблется в пределах 400-500 рублей за упаковку в 6 штук.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Итразол капсулы 100мг 42штВертекс АО
-
Итразол капсулы 100мг 14штВертекс АО
-
Итразол капсулы 100мг 6штВертекс АО
Аптека Диалог
-
Итразол капсулы 100мг №14Вертекс
-
Итразол капсулы 100мг №6Вертекс
-
Итразол капсулы 100мг №42Вертекс
показать еще
При тяжелых микозах необходимо комплексное лечение. Помимо препаратов наружного применения всегда назначаются таблетки или капсулы, помогающие бороться с грибком изнутри. Одним из эффективных препаратов является Итразол. Особенность лекарства заключается в широком спектре противогрибковой активности и отсутствии резистентности патогенной микрофлоры к действию препарата.
Состав и форма выпуска
Итразол выпускается только в одной лекарственной форме
Итразол выпускается только в форме капсул. Основным действующим веществом является антимикотик итраконазол. Дополнительно капсулы содержат желатин и сахар.
Они достаточно твердые, окрашены в белый цвет. При раскрытии капсулы можно обнаружить микрогранулы препарата, отличающиеся желтым и коричневым цветом.
Каждая капсула содержит 100 мг действующего вещества. Они упакованы в блистеры. Препарат выпускается по 4, 6, 14 и 42 капсулы в упаковке.
Фармакологическое действие
Итразол выпускается только в одной лекарственной форме
Итразол выпускается только в форме капсул. Основным действующим веществом является антимикотик итраконазол. Дополнительно капсулы содержат желатин и сахар.
Они достаточно твердые, окрашены в белый цвет. При раскрытии капсулы можно обнаружить микрогранулы препарата, отличающиеся желтым и коричневым цветом.
Каждая капсула содержит 100 мг действующего вещества. Они упакованы в блистеры. Препарат выпускается по 4, 6, 14 и 42 капсулы в упаковке.
Фармакологическое действие
Кандида — чувствительная к компонентам препарата
Действие препарата направлено на подавление синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибков. Это приводит к невозможности выделения спор грибком. Со временем размножение грибов прекращается, колония постепенно гибнет.
Итразол отличается широким спектром противогрибковой активности. Препарат действует в отношении дерматофитов и дрожжеподобных грибов. Полный список чувствительных к действию препарата возбудителей насчитывает более 40 наименований. Среди них:
- эпидермофиты;
- возбудители трихофитии и микроспории;
- Кандида;
- малассезия;
- аспергиллы;
- плесень.
Благодаря такому спектру действия препарат Итразол назначается даже при неуточненных микозах, когда выявить возбудитель заболевания не представляется возможным.
Отличительная особенность – это медленное развитие резистентности патогенной микрофлоры к действию препарата. Это позволяет эффективно использовать лекарственное средство в терапии рецидивов грибковой инфекции, в том числе при хроническом кандидозе.
Препарат медленно накапливается в организме. Постоянная концентрация действующего вещества в плазме крови создается примерно через две недели регулярного приема средства. Это обуславливает необходимость принимать капсулы в течение длительного периода времени для достижения устойчивого терапевтического эффекта.
Активный метаболизм препарата происходит в печени. Выведение продуктов его распада осуществляется с калом и мочой. Из-за особенностей распределения и выведения лекарства оно имеет ряд ограничений к приему, в первую очередь касающихся тяжелых нарушений функции печени и почек.
Показания к применению
Итразол применяется при молочнице и частых её рецидивах
Итразол в инструкции по применению предлагается применять в терапии тяжелых микозов, вызванных грибами, чувствительными к действию препарата. Показания к применению капсул Итразол:
- тяжелые формы кандидоза кожи и слизистых;
- вульвовагинальный кандидоз с острым и хроническим течением;
- разноцветный лишай;
- дерматомикоз;
- онихомикоз;
- системный микоз;
- аспергиллез;
- системный кандидоз;
- криптококковый менингит.
Итразол применяется при острой молочнице и при частых рецидивах её.
Из-за гепатотоксичности препарата назначать его должен только врач. В некоторых случаях целесообразнее использовать средства наружного применения, но не нагружать печень высокоактивным противогрибковым средством.
Противопоказания и ограничения
Итразол применяется при молочнице и частых её рецидивах
Итразол в инструкции по применению предлагается применять в терапии тяжелых микозов, вызванных грибами, чувствительными к действию препарата. Показания к применению капсул Итразол:
- тяжелые формы кандидоза кожи и слизистых;
- вульвовагинальный кандидоз с острым и хроническим течением;
- разноцветный лишай;
- дерматомикоз;
- онихомикоз;
- системный микоз;
- аспергиллез;
- системный кандидоз;
- криптококковый менингит.
Итразол применяется при острой молочнице и при частых рецидивах её.
Из-за гепатотоксичности препарата назначать его должен только врач. В некоторых случаях целесообразнее использовать средства наружного применения, но не нагружать печень высокоактивным противогрибковым средством.
Противопоказания и ограничения
Препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам
От приема Итразола нужно воздержаться в следующих случаях:
- непереносимость основного действующего вещества и вспомогательных компонентов состава;
- хроническая сердечная недостаточность;
- непереносимость фруктозы;
- цирроз печени;
- возраст до трех лет;
- беременность и лактация.
Препарат имеет ряд ограничений, помимо абсолютных противопоказаний. Так, при нарушении функции печени отмечается повышение концентрации действующего вещества в плазме крови, поэтому врач может рекомендовать уменьшенные дозировки препарата.
При тяжелых нарушениях функции почек нарушается выведение активных метаболитов лекарства, поэтому они накапливаются в организме, что повышает токсичность препарата. В зависимости от степени нарушения может быть принято решение об уменьшении дозировки препарата, либо о замене лекарства другими антимикотиками системного действия.
Пожилым пациентам необходимо подбирать дозировку в индивидуальном порядке. При наличии патологий почек и печени у людей старшей возрастной группы препарат применять не рекомендуется.
Детям до трех лет принимать лекарство запрещено. Малышам старше трех лет дозировка подбирается педиатром в индивидуальном порядке.
Так как Итразол токсичен, во время беременности принимать капсулы нельзя. Это может стать причиной аномалий развития плода, преждевременных родов, внутриутробной гибели плода. Основное действующее вещество проникает в грудное молоко, поэтому во время лактации препарат не назначается. При необходимости приема капсул грудное вскармливание следует прекратить.
Женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать меры предосторожности. На время лечения Итразолом необходимо подобрать надежный метод контрацепции для предотвращения зачатия. Предохраняться необходимо в течение всего цикла, во время которого осуществлялся прием препарата. Зачатие можно планировать только после наступления следующей менструации после окончания лечения Итразолом.
Побочные действия
Прием препарата может вызвать боль в желудке
Применение Итразола должно быть согласовано с врачом, так как препарат небезопасен и может спровоцировать развитие побочных эффектов. В их числе:
- диспепсические расстройства;
- головная боль;
- дисменорея;
- боль в желудке;
- эректильная дисфункция;
- отеки;
- увеличение массы тела;
- застойная сердечная недостаточность;
- алопеция;
- аллергические реакции.
Тяжелые побочные эффекты встречаются нечасто. Большинство жалоб пациентов связано с головной болью, тошнотой и болью в желудке на фоне приема капсул препарата от грибка.
При возникновении тяжелых побочных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.
Аллергические реакции проявляются кожной сыпью, крапивницей, отеком эпидермиса. При этом препарат нужно отменить и провести симптоматическое лечение.
Лекарственные взаимодействия
Прием препарата может вызвать боль в желудке
Применение Итразола должно быть согласовано с врачом, так как препарат небезопасен и может спровоцировать развитие побочных эффектов. В их числе:
- диспепсические расстройства;
- головная боль;
- дисменорея;
- боль в желудке;
- эректильная дисфункция;
- отеки;
- увеличение массы тела;
- застойная сердечная недостаточность;
- алопеция;
- аллергические реакции.
Тяжелые побочные эффекты встречаются нечасто. Большинство жалоб пациентов связано с головной болью, тошнотой и болью в желудке на фоне приема капсул препарата от грибка.
При возникновении тяжелых побочных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.
Аллергические реакции проявляются кожной сыпью, крапивницей, отеком эпидермиса. При этом препарат нужно отменить и провести симптоматическое лечение.
Лекарственные взаимодействия
Препарат не совместим с приемом алкоголя
Перечень лекарственных взаимодействий очень велик. Подробнее с ним можно ознакомиться в официальной инструкции по применению препарата. Перед использованием препарата Итразол необходимо проконсультироваться с врачом, подробно рассказав ему обо всех препаратах, которые пациент принимает постоянно или эпизодически.
Препараты, снижающие концентрацию Итразола в плазме крови и замедляющие его метаболизм:
- противоэпилептические препараты (включая фенобарбитал, Карбамазепин);
- препараты от туберкулеза;
- антациды;
- Невирапин.
Принимая лекарственное средство Итразол одновременно с перечисленными лекарствами, следует принять во внимание вероятность ухудшения терапевтического действия противогрибкового препарата. В связи с этим может потребоваться увеличение продолжительности приема лекарства либо корректировка дозировки.
Таблетки Итразол ухудшают действие следующих препаратов:
- Карбамазепин;
- препараты антиаритмического действия;
- Рифабутин;
- бензодиазепины;
- Верапамил и другие блокаторы кальциевых каналов;
- антипсихотик Пимозид;
- Цизаприд;
- иммунодепрессанты.
При приеме перечисленных препаратов с Итразолом необходимо скорректировать их дозировку. Действие препарата повышается при приеме макролидов, что может приводить к усилению токсичности таблеток от грибка.
Итразол и алкоголь несовместимы. Несмотря на низкую гепатотоксичность препарата от грибка, этанол повышает риск развития опасных осложнений для печени. Это особенно касается пациентов, страдающих нарушениями функции печени, и больных с циррозом и печеночной недостаточностью.
Любое спиртное приводит к усилению действия таблеток Итразол, поэтому алкоголь на время приема лекарства запрещен.
Пациентам с сахарным диабетом следует соблюдать осторожность, так как Итразол негативно влияет на обмен веществ и при одновременном приеме с сахароснижающими таблетками существует риск развития гипогликемии.
Инструкция по применению
Препарат применяют сразу после приема пищи
Препарат следует принимать сразу после еды. Это позволит минимизировать риск развития диспепсических расстройств – побочного эффекта Итразола. Капсулу нельзя ломать, ее глотают целиком, запивая необходимым количеством воды.
При приеме препарата натощак могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительного тракта. Это нередко приводит к нарушению перистальтики кишечника.
Так как препарат отличается накопительным действием, важно осуществлять прием ежедневно в одно и то же время.
Длительность лечения и дозировки зависят от показаний к применению препарата. После уточнения диагноза врач подберет оптимальную схему терапии для конкретного пациента таким образом, чтобы максимально быстро избавиться от грибка и минимизировать риск негативных последствий.
Применение при молочнице
Итразол при молочнице назначается только в том случае, если кандидоз влагалища не поддается лечению местными препаратами. Показания к назначению:
- острая и рецидивирующая молочница;
- хроническая молочница половых органов;
- неэффективность других препаратов;
- развитие резистентности к другим системным антимикотикам;
- ограничение к назначению препаратов местного действия.
Хронической считается молочница, рецидивы которой происходят чаще четырех раз в год. Самостоятельное лечение этого заболевания нередко приводит к тому, что грибок вырабатывает устойчивость к более мягким препаратам. В этом случае прием Итразола является одним из предпочтительных методов лечения.
При кандидозе слизистых препарат принимают по 200 мг утром и вечером, что соответствует четырем капсулам Итразола в сутки. Длительность лечения – одни сутки. При рецидивирующей молочнице показан прием лекарства в течение трех дней.
При кандидозе ротовой полости необходимо принимать по одной капсуле препарата в сутки в течение двух недель.
При системном кандидозе, поражающем слизистые, кожу и внутренние органы, принимают по одной капсуле лекарства в сутки. Курс длительный и подбирается индивидуально для каждого пациента. Прием препарата осуществляется минимум три недели. Максимальная длительность курса терапии – полгода.
Применение при грибке ногтей
Итразол от грибка ногтей применяется по следующей схеме: две капсулы в сутки на протяжении трех месяцев. После курса лечения следует сдать анализы. Если споры грибка остались на ногтевых пластинах, спустя месяц курс повторяют.
При онихомикозе проводят также пульс-терапию. Она заключается в приеме 400 мг препарата в сутки в течение 7 дней с последующим трехнедельным перерывом. Суточную дозировку следует разделить на два приема. При поражении ногтей на руках показано два курса пульс-терапии, при онихомикозе ногтей пальцев ног – три курса.
После лечения пациент снова сдает анализы и соскоб ногтевой пластины. Если споры грибка присутствуют в исследуемом материале, врач может принять решение о повторном назначении курса лечения препаратом.
Применение при других заболеваниях
При тяжелых формах дерматомикозов показан прием одной капсулы препарата в сутки на протяжении двух недель. По назначению врача дозировка может быть увеличена до двух капсул в сутки, а курс лечения сокращен до семи дней. Такая же схема приема используется при микозе стопы и межпальцевых промежутков.
В случаях выраженной кератинизации эпидермиса, например, при тяжелых формах грибка стопы, возможно назначение препарата по 100 мг в сутки на протяжении месяца.
Отрубевидный лишай лечат путем приема одной капсулы препарата на протяжении одной недели. Этого достаточно, чтобы подавить рост патогенной микрофлоры.
Стоимость и аналоги
При назначении препарата Итразол цена играет важную роль, ведь в некоторых случаях его придется принимать длительно и в больших дозах. Стоимость препарата немаленькая:
- 6 капсул – 450 рублей;
- 14 капсул – 850 рублей;
- 42 капсулы – 1200 рублей.
При необходимости замены препарата следует обратить внимание на аналоги таблеток Итразол, в составе которых присутствует то же действующее вещество. Справедливости ради стоит отметить, что сэкономить на аналогах не удастся, так как все препараты на основе итраконазола отличаются высокой стоимостью.
| Аналоги капсул Итраконазол | ||
| Наименование | Количество таблеток | Стоимость |
| Итраконазол | 14 капсул | 350 рублей |
| Ирунин | 14 капсул | 800 рублей |
| Орунгал | 14 капсул | 3000 рублей |
| Румикоз | 15 капсул | 1300 рублей |
| Орунит | 15 капсул | 720 рублей |
| Кандитрал | 14 капсул | 970 рублей |
При непереносимости действующего вещества менять препарат на аналог не имеет смысла, так как перечисленные лекарства содержат то же действующее вещество в количестве 100 мг в одной капсуле. При появлении аллергии рекомендовано проконсультироваться с врачом о замене препарата.
Отзывы о капсулах Итразол
Отзывы о препарате Итразол преимущественно положительные. Пациенты отмечают быстрое действие и высокую эффективность препарата. Несмотря на достаточно высокую стоимость, Итразол пользуется широкой популярностью. Существуют аналоги и подешевле (например, Итраконазол), однако они чаще вызывают побочные эффекты.
Леонид, 43 года
Препарат применяют сразу после приема пищи
Препарат следует принимать сразу после еды. Это позволит минимизировать риск развития диспепсических расстройств – побочного эффекта Итразола. Капсулу нельзя ломать, ее глотают целиком, запивая необходимым количеством воды.
При приеме препарата натощак могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительного тракта. Это нередко приводит к нарушению перистальтики кишечника.
Так как препарат отличается накопительным действием, важно осуществлять прием ежедневно в одно и то же время.
Длительность лечения и дозировки зависят от показаний к применению препарата. После уточнения диагноза врач подберет оптимальную схему терапии для конкретного пациента таким образом, чтобы максимально быстро избавиться от грибка и минимизировать риск негативных последствий.
Применение при молочнице
Итразол при молочнице назначается только в том случае, если кандидоз влагалища не поддается лечению местными препаратами. Показания к назначению:
- острая и рецидивирующая молочница;
- хроническая молочница половых органов;
- неэффективность других препаратов;
- развитие резистентности к другим системным антимикотикам;
- ограничение к назначению препаратов местного действия.
Хронической считается молочница, рецидивы которой происходят чаще четырех раз в год. Самостоятельное лечение этого заболевания нередко приводит к тому, что грибок вырабатывает устойчивость к более мягким препаратам. В этом случае прием Итразола является одним из предпочтительных методов лечения.
При кандидозе слизистых препарат принимают по 200 мг утром и вечером, что соответствует четырем капсулам Итразола в сутки. Длительность лечения – одни сутки. При рецидивирующей молочнице показан прием лекарства в течение трех дней.
При кандидозе ротовой полости необходимо принимать по одной капсуле препарата в сутки в течение двух недель.
При системном кандидозе, поражающем слизистые, кожу и внутренние органы, принимают по одной капсуле лекарства в сутки. Курс длительный и подбирается индивидуально для каждого пациента. Прием препарата осуществляется минимум три недели. Максимальная длительность курса терапии – полгода.
Применение при грибке ногтей
Итразол от грибка ногтей применяется по следующей схеме: две капсулы в сутки на протяжении трех месяцев. После курса лечения следует сдать анализы. Если споры грибка остались на ногтевых пластинах, спустя месяц курс повторяют.
При онихомикозе проводят также пульс-терапию. Она заключается в приеме 400 мг препарата в сутки в течение 7 дней с последующим трехнедельным перерывом. Суточную дозировку следует разделить на два приема. При поражении ногтей на руках показано два курса пульс-терапии, при онихомикозе ногтей пальцев ног – три курса.
После лечения пациент снова сдает анализы и соскоб ногтевой пластины. Если споры грибка присутствуют в исследуемом материале, врач может принять решение о повторном назначении курса лечения препаратом.
Применение при других заболеваниях
При тяжелых формах дерматомикозов показан прием одной капсулы препарата в сутки на протяжении двух недель. По назначению врача дозировка может быть увеличена до двух капсул в сутки, а курс лечения сокращен до семи дней. Такая же схема приема используется при микозе стопы и межпальцевых промежутков.
В случаях выраженной кератинизации эпидермиса, например, при тяжелых формах грибка стопы, возможно назначение препарата по 100 мг в сутки на протяжении месяца.
Отрубевидный лишай лечат путем приема одной капсулы препарата на протяжении одной недели. Этого достаточно, чтобы подавить рост патогенной микрофлоры.
Стоимость и аналоги
При назначении препарата Итразол цена играет важную роль, ведь в некоторых случаях его придется принимать длительно и в больших дозах. Стоимость препарата немаленькая:
- 6 капсул – 450 рублей;
- 14 капсул – 850 рублей;
- 42 капсулы – 1200 рублей.
При необходимости замены препарата следует обратить внимание на аналоги таблеток Итразол, в составе которых присутствует то же действующее вещество. Справедливости ради стоит отметить, что сэкономить на аналогах не удастся, так как все препараты на основе итраконазола отличаются высокой стоимостью.
| Аналоги капсул Итраконазол | ||
| Наименование | Количество таблеток | Стоимость |
| Итраконазол | 14 капсул | 350 рублей |
| Ирунин | 14 капсул | 800 рублей |
| Орунгал | 14 капсул | 3000 рублей |
| Румикоз | 15 капсул | 1300 рублей |
| Орунит | 15 капсул | 720 рублей |
| Кандитрал | 14 капсул | 970 рублей |
При непереносимости действующего вещества менять препарат на аналог не имеет смысла, так как перечисленные лекарства содержат то же действующее вещество в количестве 100 мг в одной капсуле. При появлении аллергии рекомендовано проконсультироваться с врачом о замене препарата.
Отзывы о капсулах Итразол
Отзывы о препарате Итразол преимущественно положительные. Пациенты отмечают быстрое действие и высокую эффективность препарата. Несмотря на достаточно высокую стоимость, Итразол пользуется широкой популярностью. Существуют аналоги и подешевле (например, Итраконазол), однако они чаще вызывают побочные эффекты.
Леонид, 43 года
«Мучился с грибком стопы, лечил его народными средствами, пока болезнь не переметнулась на ногти. Сходил к врачу, мне назначили мази, растворы и таблетки Итразол. От проблемы удалось избавиться за полгода, таблетки принимать пришлось тремя короткими курсами. Несмотря на неудобства, препаратом доволен, так как он помог быстрее избавиться от неприятного запаха ног и зуда».
Лилия, 26 лет
«Жила с хронической молочницей больше пяти лет. При очередном обострении пошла к врачу, мне выписали Итразол и свечи. Всего две таблетки – и от молочницы и след простыл. Уже полгода без рецидивов – это лучший результат на моей памяти».
Ирина, 31 год
«Жила с хронической молочницей больше пяти лет. При очередном обострении пошла к врачу, мне выписали Итразол и свечи. Всего две таблетки – и от молочницы и след простыл. Уже полгода без рецидивов – это лучший результат на моей памяти».
Ирина, 31 год
«Мучилась с молочницей много лет, все препараты помогали лишь на время, а затем болезнь снова возвращалась. Прописали эти таблетки, пила их три дня, а затем через месяц еще три дня. Молочница действительно прошла и больше пока не возвращалась (прошло чуть меньше года), однако во время приема капсул постоянно болел живот. Плюс еще цена «кусается». Препарат рекомендую, но только если его назначил врач».
Онихомикоз – широко распространенное среди населения хроническое грибковое поражение ногтей, вызываемое патогенными грибами рода Trichophyton, Epidermophyton, дрожжеподобными грибами рода Candida, плесневыми грибами. Данное заболевание является одним из самых распространенных во всем мире. Так, по различным статистическим данным, частота онихомикоза составляет от 2 до 18,5%, а в старшей возрастной группе после 60 лет – до 50% [1–4], хотя на деле распространение зависит от социальных и климатических условий, профессии, пола, а также растет пропорционально возрасту, поэтому истинная цифра заболеваемости гораздо выше 20% [5, 6].
Существует достаточно много факторов риска для возникновения онихомикозов, таких как плотная и тесная обувь, занятия спортом, повышенная потливость стоп, хроническая внутрисемейная инфекция, сахарный диабет, различные деформации стопы, нарушение кровоснабжения нижних конечностей (ангиопатии, венозная недостаточность, синдром Рейно, лимфостаз) и др. [7]. Основные факторы риска указаны в таблице 1.
Первичное поражение ногтевых пластин грибами наблюдается редко, чаще онихомикозы являются одним из клинических проявлений микозов стоп или кистей.
Всех возбудителей онихомикозов принято делить на 3 основные группы:
1. Дерматомицеты. Было отмечено, что около 20 видов дерматофитов могут вызывать поражение ногтевых пластин, но в настоящее время наиболее частым возбудителем онихомикозов является красный трихофитон (T. rubrum). Так, в России дерматомицеты определяются в среднем в 75% случаев [8], в Канаде – в 87% [9], в Германии – в 65% [10]. Эти грибы обладают выраженной кератофильностью за счет протеолитических ферментов, позволяющих им проникать в кожу и ногти, а также разрушать и усваивать кератин. Поражение начинается обычно со свободного или бокового края ногтя, при этом основной микотический процесс идет в ложе ногтя. Ногтевая пластинка утолщается, имеет желтоватую окраску и зазубренный край, наблюдается подногтевое скопление роговых масс (подногтевой гиперкератоз), ногтевой валик не поражен. На кистях поражение ногтей встречается реже и представлено, как правило, онихолизисом за счет нарушения соединения ложа с пластинкой ногтя из-за утолщения рогового слоя с дистального края. Патологический процесс, постепенно распространяясь к проксимальному краю, захватывает весь ноготь полностью.
2. Дрожжеподобные грибы рода Candida. На долю кандидоза ногтей приходится около 10–15% от всех онихомикозов. Для дрожжевой онихии характерна комбинация ее с паронихией – воспаление околоногтевого валика с выделением из-под него небольшого количества гноя. Отек и утолщение валика приводят к тому, что кутикула ногтя отделяется от его дорсальной поверхности с последующим исчезновением эпонихиона. Сам ноготь при этом теряет блеск, становится желтоватым, неровным, с поперечными бороздами, чаще с проксимальной части или боковых участков. Следует отметить, что при кандидозе ногтей процесс чаще начинается с кистей, хотя в последнее время наблюдается и частое изолированное поражение Candida ногтевых пластин стоп.
3. Плесневые грибы, из которых чаще выявляются Aspergillus spp., Fusarium spp., Scytalidium spp., Acremonium spp., Scopulariopsis brevicaulis [11]. Особенностями поражения ногтей плесневыми грибами являются изменение цвета ногтевой пластины от желтого и зеленого до красного и черного, истончение и тусклость ногтей.
При анализе 231 случая в МНПЦДК ДЗМ при культуральном обследовании наблюдается несколько иная картина, и в последнее время в посевах все чаще стали высеваться дрожжевые и плесневые грибы. Данные наших наблюдений представлены на рисунке 1.
Возможно, эти данные можно связать с модным течением индустрии красоты – наращиванием ногтевых пластин, покрытием ногтей гелями, акрилом или гель-лаком Shellac, но это требует дальнейшего изучения и отслеживания.
Клинически различают три типа поражения ногтевых пластин [3, 12, 13], данная классификация разработана А.М. Ариевичем (1967 г.).
При нормотрофическом типе онихии наблюдается частичное изменение ногтевых пластинок в виде краевого поражения или полос в толще ногтя белого или желтоватого цвета (рис. 2).
При гипертрофическом типе, наблюдаемом чаще на стопах, ногтевая пластинка утолщается, легко крошится со свободного края, ломается, отмечается подногтевой гиперкератоз, могут наблюдаться белые или желтоватые полосы (рис. 3).
Атрофический тип (онихолитический) характеризуется значительным разрушением или истончением ногтевой пластинки, которая лишь частично сохраняется у ногтевого валика, ноготь становится тусклым. Часто наблюдается отхождение ногтевой пластины от ногтевого ложа (рис. 4).
В последнее время в клинической практике чаще применяют классификацию онихомикозов N. Zaias (1972 г.), в которой выделены 4 формы: дистальная (дистально-латеральная) подногтевая, поверхностная (поверхностная белая), проксимальная подногтевая, тотальная дистрофическая.
У детей онихомикоз зачастую представлен изменениями, характерными и для заболеваний ногтей негрибковой природы: так, поверхность ногтей часто шероховатая, подногтевой гиперкератоз встречается редко, форма ногтя зачастую не меняется. Наиболее часто у детей выявляется онихомикоз, вызванный Candida spp. (рис. 5).
Дифференциальный диагноз проводят с теми дерматозами, при которых в процесс могут вовлекаться ногтевые пластинки: псориаз, красный плоский лишай, экзема и др., а также с ониходистрофией, которая, по статистическим данным, встречается в 3–4 раза чаще, чем микоз ногтевых пластин [7].
Диагностика сводится к клиническим проявлениям, микроскопии и выделению культуры гриба на питательных средах (среда Сабуро). В последнее время иногда применяют ПЦР- диагностику, но широкого распространения этот метод не получил в связи со своей чувствительностью только к дерматомицетам.
Существует три основных метода терапии микоза ногтевых пластин.
Первый – местная терапия, заключается в нанесении противогрибковых средств (кремов, растворов, лаков) на поверхность ногтя и околоногтевых валиков. Этот метод исключает воздействие активного вещества на весь организм в целом и взаимодействие с другими препаратами, принимаемыми пациентами, но было отмечено, что наружные средства не всегда достигают возбудителя или дерматофитомы, полостного образования на ногте, тем самым только приостанавливая процесс, но не излечивая его.
Второй метод – системные препараты, которые принимаются пациентами согласно инструкции или указаниям врача несколько месяцев по изученным и рекомендуемым схемам. В данном случае необходимо тщательно следить за пациентами в связи с тем, что препараты могут влиять на другие органы и системы, а также может присутствовать индивидуальная непереносимость того или иного препарата с возможным развитием токсикоаллергической реакции. В то же время, системные препараты способны через кровь достигнуть матрикса ногтя, костномозгового канала пальцев, но в большинстве своем не обладают фунгицидным действием и не способны убрать дерматофитому. Первоначальное мнение о высокой токсичности препаратов для системной терапии микозов в настоящее время сменилось опытом их применения в различных ситуациях, разработкой более четких критериев ограничения терапии для различных фармакологических групп антимикотиков.
При лечении онихомикоза более стойкий терапевтический эффект достигается при применении третьего метода – комбинации удаления ногтей по любой методике (механическим путем или с применением кератолитиков), наружного лечения антимикотическими растворами, лаками, кремами и системными противогрибковыми препаратами (тербинафин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол и др.), однако системные препараты необходимо назначать только после биохимического анализа крови.
Врачу на приеме, ориентируясь на возраст, пол пациента, тип онихомикоза, сопутствующие заболевания, а также свой опыт, необходимо подобрать курс терапии. При том, что на фармацевтическом рынке представлен огромный арсенал противогрибковых средств, оригинальные препараты не всегда финансово доступны пациентам, а ряд препаратов может быть противопоказан пожилым больным или отягощенным пациентам, и по этой причине некоторые больные и вовсе готовы отказаться от лечения. Одним из методов уменьшения затрат на лечение является использование дженериков. Для системной терапии онихомикозов чаще всего применяются тербинафин и итраконазол, которые способны накапливаться и сохраняться в ногтях, высокоэффективны и, как правило, хорошо переносятся большинством пациентов.
Ранее было установлено, что итраконазол приводит к гибели гриба посредством своего активного действия на синтез эргостерола, фосфолипидов и триглицеридов клеточной стенки грибов, что ведет к нарушению функции мембран, накоплению в грибковой клетке 14-метилированных стеринов и токсичных эндопероксидов, набуханию клеток и разрушению клеточных органелл. Поэтому препараты итраконазола заняли свою нишу среди наиболее часто рекомендуемых препаратов для лечения онихомикоза, делая максимально возможным излечение грибковой инфекции более чем у 95% пациентов.
Одним из препаратов, заслуживающих особого внимания, является препарат Итразол® (итраконазол), выпускаемый фармацевтической компанией «Вертекс». Препарат производится по стандартам GMP и по своему качеству и эффективности не уступает оригинальному препарату, в то же время отличается от последнего выгодной ценой и доступен большинству пациентов. Благодаря большой упаковке (42 капсулы) Итразол® имеет выгодную фармакоэкономическую характеристику, а также более высокие показатели комплаентности лечения онихомикоза. Итраконазол относится к синтетическим противогрибковым средствам группы триазолов, его действие обусловлено влиянием на липидосодержащие клеточные мембраны, он способен в связи с высокой кератофильностью в большом количестве накапливаться в тканях организма.
С целью изучения эффективности, переносимости и безопасности препарата Итразол® (ЗАО «Вертекс», MHH – итраконазол) в терапии онихомикозов у больных средней возрастной группы было проведено специальное исследование.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 48 пациентов с онихомикозом стоп и кистей со множественным поражением ногтей от 5 до 14, в возрасте 35–52 лет, из них было 23 женщины и 25 мужчин (рис. 6).
Давность заболевания составляла от 7 мес. до 23 лет. У 29 пациентов наблюдался гипертрофический тип онихии, у 10 – нормотрофический, у 9 – онихолитический тип (табл. 2).
Полученные данные говорят о том, что в нашей выборке больше мужчин, чем женщин, а это указывает на популяризацию здорового образа жизни и то, что мужчины стали более бережно и тщательно следить за собой во всех аспектах, включая здоровье. Следует отметить, что, несмотря на то, что обращаемость мужчин на прием повысилась, женщины во всех возрастах приходят с меньшими поражениями и меньшим количеством пораженных ногтей. И если мужчины чаще связывают поражение ногтей со спортом, травмами и узкой обувью, то женщины все чаще стали отмечать появление изменений ногтей после посещения салонов красоты с покрытием ногтей разными гелями и лаками.
Часть пациентов (5 человек) ранее проходили лечение по поводу онихомикоза наружными и системными препаратами с хорошим эффектом, остальные обратились первично, терапии у врачей не получали, но самостоятельно большинство из них (34 человека) применяли различные средства наружной терапии без видимого улучшения (табл. 3).
В нашей выборке у всех пациентов диагноз был подтвержден как микроскопически, так и культурально. При этом материал для микроскопии и посева брался из глубоких слоев ногтя – там, где находится зона активного микотического процесса, после специальной подготовки с помощью распаривающих ванночек и герметизации тканевым пластырем за несколько дней до исследования.
Для объективности мы рассматривали три равные группы, согласно выделенным при посеве грибам – дерматомицетам, Candida spp. и плесневым грибам (табл. 4).
Перед началом терапии всем пациентам проводили комплексное обследование, которое включало общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, кровь на сахар.
Параметры исключения пациентов:
– период беременности и лактации;
– возраст до 18 и старше 55 лет;
– пациенты с хроническими заболеваниями печени и почек, с серьезными соматическими заболеваниями, включая онкологию;
– пациенты, которые получали системную терапию различными антимикотиками менее полугода назад;
– изменения крови и мочи с существенными отклонениями от нормы, требующие дообследования;
– пациенты, не желающие проходить терапию препаратами, назначаемыми внутрь.
Всем пациентам вне зависимости от группы при гиперкератотическом типе онихомикоза проводили чистку аппаратным методом (скалеры, фрезы) с оставлением вентральной ногтевой пластинки либо кератолитиками (бифоназол). При других типах онихии чистка ногтевых пластин не проводилась.
Итразол® (итраконазол) назначался по схеме пульс-терапии по 2 капсулы 100 мг 2 р./сут 7 дней с последующим трехнедельным перерывом, 3–4 пульса в зависимости от степени поражения ногтевых пластин. Наружно во всех группах назначался раствор бифоназол 2 р./сут на протяжении всего лечения. Дезинфекция обуви проводилась 1 раз в неделю противогрибковым аппаратом для обработки обуви Timson.
На каждом приеме осуществлялась оценка субъективного состояния пациентов и переносимости препарата с фиксацией нежелательных явлений. С целью контроля терапии на повторных приемах проводилось измерение протяженности нарастания здоровой части ногтя с фиксацией в амбулаторных картах.
Результаты
Клинически значимых отклонений в анализах крови и мочи выявлено не было. У 5 пациентов был повышен уровень глюкозы, до этого только 1 пациенту был выставлен диагноз «сахарный диабет». Из соматических заболеваний были выявлены следующие:
– сахарный диабет – 1;
– варикозная болезнь нижних конечностей – 6;
– облитерирующий эндартериит – 1;
– гипертоническая болезнь – 3;
– стенокардия напряжения – 2;
– ревматоидный артрит – 1.
По протяженности поражения ногтей были выявлены закономерности, представленные в таблице 5.
Полученные данные говорят о том, что степень протяженности и глубины поражения ногтей зависит от возраста пациентов и о том, что, возможно, первичное заражение происходит в трудоспособном возрасте, что указывает на необходимость ранней диагностики и профилактического лечения лиц среднего возраста.
В ходе проводимой терапии все больные хорошо переносили назначенное лечение, побочного действия препарата не было отмечено ни у одного из пациентов. Продолжительность лечения препаратом Итразол® у 14 пациентов составила 3 мес., у 34 больных – 4 мес. Наружная терапия продолжалась до полного отрастания здоровых ногтевых пластин и в среднем составила 6–8 мес.
Критерием излеченности больных служили исчезновение клинических проявлений, полное отрастание ногтей и трехкратные отрицательные анализы на патогенные грибы, включая посев, по окончании лечения, затем через 2 и 4 мес. после завершения терапии. Все пациенты нашей выборки находились под наблюдением на всем протяжении терапии и последующие полгода после, проходили необходимые исследования. У всех достигнута полная нормализация внешнего вида ногтей и отрицательные микроскопические и культуральные анализы, у 7 пациентов – на 6-м мес., у 29 – на 7-м мес., у 11 – на 8-м мес. и у 1 – на 9-м мес. (рис. 7).
Из указанной диаграммы следует, что излечение у большинства пациентов (60,4%) при правильном подходе в средней возрастной группе наступает к 7-му мес. вне зависимости от первично выделенного грибка. После этого пациентам рекомендуются профилактические мероприятия для предупреждения реинфекции онихомикоза, такие как обработка обуви и носков, использование специальных антисептических и противогрибковых спреев в местах возможного заражения (бани, бассейны, педикюрные и маникюрные кабинеты и т. д.).
Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:
– Итразол® – высокоэффективный противогрибковый препарат, который при лечении стандартной схемой пульс-терапии онихомикоза средней возрастной группы показал 100% результат вне зависимости от природы выделенного грибка.
– Препарат хорошо переносится больными, в ходе терапии нежелательных явлений не было выявлено ни у одного из пациентов.
– Одним из важных интегральных критериев определения количества пульсов является скорость роста ногтя, в среднем при онихомикозе с поражением более ½ ногтевой пластины требуется 4 пульса.
– Полученные клинико-эпидемиологические данные указывают на то, что у лиц до 55 лет онихомикоз, как правило, протекает не очень тяжело и достаточно хорошо поддается терапии.
– После выздоровления пациентам необходимо помнить о вероятности рецидива, т. к. факт начала заболевания в молодом возрасте свидетельствует о предрасположенности человека к грибковой инфекции и выводит меры вторичной профилактики на первый план.
Таким образом, препарат Итразол® может быть рекомендован для широкого практического применения в связи с его высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью и доступной стоимостью по сравнению с аналогами и оригинальным препаратом.
Литература
1. Baran R. Onychomycosis: the current approach to diagnosis and therapy. London: Malden MA, 1999.
2. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Сергеев А.Ю. и др. Исследование современной зпидемиологии онихомикоза // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. № 3. С. 31–35.
3. Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. // Руководство по практической микологии. М.: Финансовый издательский дом «Деловой экспресс», 2001.
4. Cham P.M., Chen S.C., Grill J.P., Warshaw E.M. Validity of self-reported nail counts in patients with onychomycosis: A retrospective pilot analysis // J. Am. Acad. Dermatol. 2008. Vol. 58(1). P. 136–141.
5. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Проект «Горячая линия»: итоги и результаты // Успехи медицинской микологии. Москва, Национальная академия микологии. 2003. T. 2. C. 153–154.
6. Sigurgeirsson B., Steingrimsson O. Risk factors associated with onychomycosis // J. Eur. Acad. Dermatol-Venerol. 2004. Vol. 18(1). P. 48–51.
7. Рукавишникова В.М. Микозы стоп. М.: ЭликсКом, 2003. С. 317.
8. Васильева Н.В., Разнатовский К.И., Котрехова Л.П., Богомолова Т.С. и др. Этиология онихомикоза стоп. Результаты проспективного открытого многоцентрового исследования // Проблемы медицинской микологии. 2009. № 11. Т. 2. С. 14–18.
9. Vender R.B., Lynde C.W., Poulin Y. Prevalence and epidemiology of onychomycosis // J. Cutan. Med. Surg. 2006. Vol. 10 (Suppl. 2). P. 28–33.
10. Eckhard M., Lengler A., Liersch О. et al. Fungal foot infections шт patients with diabetes mellitus – result of two independent investigations // Mycoses. 2007. Vol. 50 (Suppl. 2). P. 9–14.
11. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: Геотар- Медиа, 1998.
12. Шеклаков Н.Д. Болезни ногтей. М., 1975.
13. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни: справочник. М.: Медицина, 1997. С. 166–167.