Ixia plus инструкция по применению

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Лечение эссенциальной гипертонии.

Ixia Plus Комбинации с фиксированной дозой 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг показаны у взрослых пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только на olmesartan medoxomil 40 мг.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг или 40 мг / 25 мг составляет 1 таблетку в день.

Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только олмесартаном медоксомилом 40 мг.

Ixia Plus 40 мг / 25 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при комбинации фиксированных доз Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг.

Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид из отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг, содержащие те же дозы компонентов.

Иксия Плюс 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг можно принимать с пищей или без нее.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)

У пожилых людей рекомендуется такая же дозировка комбинации, как и у взрослых.

Артериальное давление должно тщательно контролироваться.

Почечная недостаточность

Ixia Plus противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день из-за ограниченного опыта более высоких доз в этой группе пациентов, и рекомендуется периодический мониторинг ,.

Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Тщательный мониторинг артериального давления и почечной функции рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени, которые получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения олмесартана медоксомила отсутствует. Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг не следует применять у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, а также при холестазе и обструкции желчевыводящих путей.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать с достаточным количеством жидкости (например,. один стакан воды). Таблетку не следует жевать и принимать в одно и то же время каждый день.

<полученные вещества (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, полученным из сульфонамида).

Почечная недостаточность.

Огнеупорная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.

2 и 3 триместра беременности.

Одновременный прием Ixia Plus с продуктами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Внутрисосудистый объем истощения:

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или натрием, истощенным в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Ixia Plus.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон:

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Ixia Plus не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Однако у таких пациентов Ixia Plus следует вводить 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг с осторожностью, и рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Азотемия, связанная с тиазидным диуретиком, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.

Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.

Нет опыта применения Ixia Plus у пациентов с недавней трансплантацией почки.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печеночная недостаточность:

В настоящее время нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью максимальная доза составляет 20 мг олмесартана медоксомила.

Кроме того, незначительные изменения баланса жидкости и электролита во время терапии тиазидом могут ускорить печеночную кому у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени.

Поэтому применение Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом и обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Следует соблюдать осторожность у пациентов с легкими нарушениями.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия :

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Ixia Plus не рекомендуется у таких пациентов.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов является нежелательным эффектом, который, как известно, связан с терапией тиазидными диуретиками.

Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.

Электролитный дисбаланс:

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ .

И наоборот, из-за антагонизма к рецепторам ангиотензина-II (AT₁) через олмезартановый медоксомил компонент гиперкалиемии Ixia Plus может возникнуть, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов из группы риска. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например,. гепарин) следует осторожно вводить вместе с Ixia Plus.

Нет никаких доказательств того, что олмесартан медоксомил уменьшит или предотвратит диуретическую гипонатриемию. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Разбавляющая гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, совместное введение Ixia Plus и лития не рекомендуется.

Эластичная энтеропатия

В очень редких случаях о тяжелой хронической диарее с существенной потерей веса сообщалось у пациентов, принимавших олмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, возможно, вызванной локализованной реакцией замедленной гиперчувствительности. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.

Острая близорукость и вторичная угловая глаукома :

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Этнические различия:

Как и во всех других продуктах, содержащих антагонист рецептора ангиотензина II, эффект снижения артериального давления Ixia Plus у чернокожих пациентов несколько меньше, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черных гипертоников.

Антидопинговый тест:

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может привести к положительному аналитическому результату в антидопинговом тесте.

Беременность:

Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Другой:

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но чаще встречаются у пациентов с таким анамнезом.

Обострение или активация системной красной волчанки сообщалось с использованием тиазидных диуретиков.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг являются головная боль (2,9%), головокружение (1,9%) и усталость (1,0%).

Гидрохлоротиазид может вызвать или усугубить истощение объема, что может привести к дисбалансу электролитов.

Безопасность Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг была исследована в клинических испытаниях у 3709 пациентов, получавших олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом.

Дальнейшие побочные реакции, отмеченные при комбинации фиксированных доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в сильных дозах более низких доз 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг, могут быть потенциальными побочными реакциями при Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг.

Побочные реакции Ixia Plus в клинических испытаниях, исследования безопасности после авторизации и спонтанные сообщения обобщены в приведенной ниже таблице, а также побочные реакции от отдельных компонентов олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид на основе известного профиля безопасности этих веществ.

Следующие терминологии были использованы для классификации возникновения побочных реакций: очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/1000).

MedDRA Системный Органный Класс	Побочные реакции	Частота
Иксия Плюс	Olmesartan	HCTZ
Инфекции и заражения	Sialadenitis			Rare
Расстройства крови и лимфатической системы	Апластическая анемия			Rare
Депрессия костного мозга			Rare
Гемолитическая анемия			Rare
Leukopenia			Rare
Нейтропения / агранулоцитоз			Rare
Тромбоцитопения		Нечасто	Rare
Расстройства иммунной системы	Анафилактические реакции		Нечасто	Нечасто
Нарушения обмена веществ и питания	Анорексия			Нечасто
Гликозурия			Общие
Гиперкальциемия			Общие
Гиперхолестеринемия	Нечасто		Очень часто
Гипергликемия			Общие
Гиперкалиемия		Rare
Гипертриглицеридемия	Нечасто	Общие	Очень часто
Гиперурикемия	Нечасто	Общие	Очень часто
Гипохлоремия			Общие
Гипохлоремический алкалоз			Очень редко
Гипокалиемия			Общие
Гипомагниемия			Общие
Гипонатриемия			Общие
Гиперамилаземия			Общие
Психические расстройства	Апатия			Rare
Депрессия			Rare
Беспокойство			Rare
Нарушения сна			Rare
Расстройства нервной системы	Путаница			Общие
Судороги			Rare
Нарушения в сознании (такие как потеря сознания)	Rare
Головокружение / легкомысленность	Общие	Общие	Общие
Головная боль	Общие	Общие	Rare
Потеря аппетита			Нечасто
Парестезия			Rare
Постуральное головокружение	Нечасто
Сонливость	Нечасто
Обморок	Нечасто
Нарушения зрения	Слезотечение уменьшилось			Rare
Временное помутнение зрения			Rare
Ухудшение ранее существовавшей близорукости			Нечасто
Острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома			Неизвестный
Xanthopsia			Rare
Расстройства уха и лабиринта	Головокружение	Нечасто	Нечасто	Rare
Сердечные расстройства	Ангина грудная		Нечасто
Сердечные аритмии			Rare
Сердцебиение	Нечасто
Сосудистые нарушения	Эмболизм			Rare
Гипотония	Нечасто	Rare
Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)			Rare
Ортостатическая гипотензия	Нечасто		Нечасто
Тромбоз			Rare
Респираторные, грудной и средостения расстройства	Бронхит		Общие
Кашель	Нечасто	Общие
Одышка			Rare
Интерстициальная пневмония			Rare
Фарингит		Общие
Отек легких			Rare
Респираторные дистресс			Нечасто
Ринит		Общие
Желудочно-кишечные расстройства	Боль в животе	Нечасто	Общие	Общие
Запор			Общие
Диарея	Нечасто	Общие	Общие
Диспепсия	Нечасто	Общие
Желудочное раздражение			Общие
Гастроэнтерит		Общие
Метеоризм			Общие
Тошнота	Нечасто	Общие	Общие
Панкреатит			Rare
Паралитическая подвздошная кишка			Очень редко
Рвота	Нечасто	Нечасто	Общие
Эластичная энтеропатия		Очень редко
Гепато-желчные расстройства	Острый холецистит			Rare
Желтуха (внутрипеченочная холестазная желтуха)			Rare
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Аллергический дерматит		Нечасто
Анафилактические кожные реакции			Rare
Ангионевротический отек	Rare	Rare
Кожные волчанки эритематозоподобные реакции			Rare
Экзема	Нечасто
Эритема			Нечасто
Exanthem		Нечасто
Светочувствительные реакции			Нечасто
Зуд		Нечасто	Нечасто
Purpura			Нечасто
Сыпь	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Реактивация кожной красной волчанки			Rare
Токсический эпидермальный некролиз			Rare
Urticaria	Rare	Нечасто	Нечасто
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Arthralgia	Нечасто
Артрит		Общие
Боль в спине	Нечасто	Общие
Мышечный спазм	Нечасто	Rare
Мышечная слабость			Rare
Миалгия	Нечасто	Нечасто
Боль в конечностях	Нечасто
Парез			Rare
Скелетная боль		Общие
Почечные и мочевые расстройства	Острая почечная недостаточность	Rare	Rare
Гематурия	Нечасто	Общие
Интерстициальный нефрит			Rare
Почечная недостаточность		Rare
Почечная дисфункция			Rare
Инфекция мочевыводящих путей		Общие
Репродуктивная система и нарушения молочной железы	Эректильная дисфункция	Нечасто		Нечасто
Общие расстройства и условия сайта администрации	Астения	Общие	Нечасто
Боль в груди	Общие	Общие
Отек лица		Нечасто
Усталость	Общие	Общие
Лихорадка			Rare
Гриппоподобные симптомы		Общие
Lethargy		Rare
Недомогание	Rare	Нечасто
Боль		Общие
Периферический отек	Общие	Общие
Слабость	Нечасто
Расследования	Аланинаминотрансфераза увеличилась	Нечасто
Аспартатаминотрансфераза увеличилась	Нечасто
Кровь кальция увеличилась	Нечасто
Креатинин крови увеличился	Нечасто	Rare	Общие
Кровь креатинфосфокиназы увеличилась		Общие
Уровень глюкозы в крови увеличился	Нечасто
Гематокрит крови уменьшился	Rare
Гемоглобин в крови снизился	Rare
Липиды крови увеличились	Нечасто
Калий в крови снизился	Нечасто
Калий в крови увеличился	Нечасто
Мочевина крови увеличилась	Нечасто	Общие	Общие
Азот мочевины крови увеличился	Rare
Кислота мочевого пузыря увеличилась	Rare
Гамма глутамилтрансфераза увеличилась	Нечасто
Печеночные ферменты увеличились		Общие

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Нет конкретной информации о последствиях или лечении передозировки Ixia Plus. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Управление зависит от времени приема пищи и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Сывороточные электролиты и креатинин следует часто контролировать. Если возникает гипотензия, пациент должен быть помещен в положение лежа на спине, с заменой соли и объема.

Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила будут гипотония и тахикардия; брадикардия также может возникнуть. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и / или усилению сердечной аритмии, связанной с одновременным применением дигиталис-гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Нет информации относительно диализуемости олмесартана или гидрохлоротиазида.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09D A 08.

Механизм действия / Фармакодинамические эффекты

Ixia Plus представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, олмезартана медоксомила и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов.

Дозировка Ixia Plus один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы.

Олмесартан медоксомил является перорально активным, селективным рецептором ангиотензина II (тип AT₁) антагонист. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии. Эффекты ангиотензина II включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердца и почечную реабсорбцию натрия. Олмесартан блокирует сосудоконстрикторные и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с АТ₁ рецептор в тканях, включая сосудистую гладкую мышцу и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм ангиотензина II (AT₁) рецепторы олмесартана приводят к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.

При гипертонии олмезартан медоксомил вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления. Не было никаких признаков гипотонии первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или гипертонии отскока после внезапного прекращения терапии.

Дозировка олмесартана медоксомила один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы. Один раз в день дозировка приводила к аналогичному снижению артериального давления при дозировке два раза в день при той же общей суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения.

Влияние олмезартана медоксомила на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Рандомизированное исследование по профилактике микроальбуминурии при ольмезартане и диабете (ROADMAP) у 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, исследовало, может ли лечение олмезартаном задержать начало микроальбуминурии. В течение средней продолжительности наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным агентам, кроме ингибиторов АПФ или АРБ.

Что касается первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска времени до начала микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия BP это снижение риска больше не было статистически значимым. У 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) с олмесартаном и у 94 пациентов (4,2%) с плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше при приеме олмесартана по сравнению с лечением плацебо (15 пациентов (0,7%) против. 3 пациента (0,1%), несмотря на аналогичные показатели для нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) против. 8 пациентов (0,4%), нефатальный инфаркт миокарда (17 пациентов (0,8%) против. 26 пациентов (1,2%) и не сердечно-сосудистая смертность (11 пациентов (0,5%) против. 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность от олмезартана была численно увеличена (26 пациентов (1,2%) против. 15 пациентов (0,7%)), что было обусловлено главным образом большим количеством смертельных сердечно-сосудистых событий.

Ольмесартан, снижающий частоту почечной недостаточности на конечной стадии в исследовании диабетической нефропатии (ОРИЕНТ), исследовал влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных пациентов с диабетом 2 типа в Японии и Китае с явной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная составная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке, терминальная почечная недостаточность, смерть от всех причин) произошла у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) ( HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24););). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка возникла у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта составная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смертность у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмезартан, по сравнению с 3 (1,1%), получавших плацебо, общую смертность 19 (6,7%) против 20 (7,0%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда (3).

Гидрохлоротиазид тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не полностью известен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролита, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната в моче и снижению уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию обращать потерю калия, связанную с тиазидными диуретиками. При гидрохлоротиазиде начало диуреза наступает примерно через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа после введения дозы, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение монотерапией гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинация олмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида производит аддитивное снижение артериального давления, которое обычно увеличивается с дозой каждого компонента.

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях введение комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг приводило к среднему плацебо-субтрагированному снижению систолического / диастолического артериального давления в корыте 12/7 мм рт.ст. и 16/9 мм рт.

Введение 12,5 мг и 25 мг гидрохлоротиазида у пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией олмесартаном медоксомилом 20 мг, дало дополнительное снижение 24-часового систолического / диастолического артериального давления, измеренного с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления 7/5 мм рт.ст. и 12/7 мм рт. Дополнительное среднее систолическое / диастолическое снижение артериального давления в корыте по сравнению с исходным уровнем составило 11/10 мм рт. Ст. И 16/11 мм рт.ст. соответственно.

Эффективность комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом / гидрохлоротиазидом поддерживалась в течение длительного (одного года) лечения. Отказ от терапии олмезартаном медоксомилом с сопутствующей терапией гидрохлоротиазидом или без нее не привел к гипертонии с отскоком.

Фиксированные комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг были исследованы в трех клинических исследованиях, включая 1482 пациента с гипертонической болезнью.

Двойное слепое исследование с эссенциальной гипертензией оценило эффективность комбинированной терапии Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг по сравнению с монотерапией олмесартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг со средним снижением диастолического артериального давления, являющимся основным параметром эффективности. Систолическое / диастолическое артериальное давление было снижено на 31,9 / 18,9 мм рт. Ст. В комбинированной группе по сравнению с 26,5 / 15,8 в группе монотерапии (р <0,0001) после 8 недель лечения.

В двойной слепой, но неконтролируемой второй фазе этого исследования, повышение титрования не отвечающих на монотерапию олмезартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг до Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг, а также от Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг до Ixia Plus 40 мг / 25 мг привели к дальнейшему соответствующему снижению систолического / диастолического артериального давления, подтверждая тем самым, что повышение титрования является клинически значимым способом улучшения контроля артериального давления.

Во втором двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления гидрохлоротиазида к лечению пациентов, которые не контролировались должным образом после 8 недель лечения Olmetec 40 мг. Пациенты либо продолжали принимать 40 мг Olmetec, либо получали дополнительный гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно в течение еще 8 недель. Четвертая группа была рандомизирована для получения Ixia Plus 20 мг / 12,5 мг.

Добавление гидрохлоротиазида 12,5 мг или 25 мг привело к дальнейшему снижению систолического / диастолического артериального давления на 5,2 / 3,4 мм рт. Ст. (P <0,0001) и 7,4 / 5,3 мм рт.ст. (p <0,0001) соответственно по сравнению с Olmetec 40 мг терапия.

Сравнение между пациентами, получавшими Ixia Plus 20 мг / 12,5 мг, и пациентами, получавшими 40 мг / 12,5 мг, показало статистически значимую разницу в снижении систолического артериального давления на 2,6 мм рт.ст. в пользу комбинации более высоких доз (р = 0,0255) тогда как для снижения диастолического артериального давления наблюдалась разница в 0,9 мм рт.ст. Амбулаторный мониторинг артериального давления (ABPM) на основе средних изменений 24-часовых, дневных и ночных диастолических и систолических данных артериального давления подтвердил результаты обычных мер артериального давления.

Другое двойное слепое рандомизированное исследование сравнивало эффективность комбинированного лечения с Ixia Plus 20 мг / 25 мг и Ixia Plus 40 мг / 25 мг у пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением после 8 недель лечения Olmetec 40 мг.

После 8 недель комбинированной терапии систолическое / диастолическое артериальное давление было значительно снижено по сравнению с исходным уровнем на 17,1 / 10,5 мм рт.ст. в группе Ixia Plus 20 мг / 25 мг и 17,4 / 11,2 мм рт.ст. в группе Ixia Plus 40 мг / 25 мг. Разница между обеими группами лечения не была статистически значимой при использовании обычного измерения артериального давления, что может быть объяснено известным эффектом реакции на плоскую дозу антагонистов рецептора ангиотензина II, таких как олмезартан медоксомил.

Тем не менее, клинически значимая и статистически значимая разница в пользу Ixia Plus 40 мг / 25 мг по сравнению с Ixia Plus 20 мг / 25 мг наблюдалась в среднем 24-часовом, дневном и ночном ABPM как при систолическом, так и при диастолическом артериальном давлении. ,.

Антигипертензивный эффект Ixia Plus был одинаковым независимо от возраста, пола или диабета.

Другая информация:

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET — это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Поглощение и распределение

Олмесартан медоксомил :

Олмесартан медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. В плазме или экскрементах не было обнаружено неповрежденного олмесартана медоксомила или неповрежденной боковой цепи. Средняя абсолютная биодоступность олмезартана из состава таблетки составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация в плазме (C_{Максимум}) олмесартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема олмесартана медоксомила, а концентрации олмесартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением однократных пероральных доз до примерно 80 мг.

Пища оказала минимальное влияние на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартан медоксомил можно вводить с пищей или без нее.

Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике олмесартана не наблюдалось.

Олмесартан тесно связан с белком плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий связывания белка между олмесартаном и другими сильно связанными совместно вводимыми активными веществами низкая (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином) ,. Связывание олмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низок (16 — 29 л).

Гидрохлоротиазид:

После перорального введения олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время до пиковых концентраций гидрохлоротиазида составляло от 1,5 до 2 часов после введения дозы. Гидрохлоротиазид связан с белком в плазме на 68%, а его видимый объем распределения составляет 0,83 — 1,14 л / кг.

Биотрансформация и элиминация

Олмесартан медоксомил :

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч). После однократного перорального приема ¹⁴С-меченный олмесартан медоксомил, 10-16% введенной радиоактивности выводится с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводится с калом. Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как почечной экскрецией (около 40%), так и гепато-билиарной экскрецией (около 60%). Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Никакого другого значительного метаболита обнаружено не было. Энтерогепатическая рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение у пациентов с обструкцией желчи противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана варьировался от 10 до 15 часов после многократного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не было очевидным после 14 дней повторного дозирования. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.

Гидрохлоротиазид:

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в виде неизмененного активного вещества с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного активного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 — 300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10 — 15 часов.

Иксия Плюс

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 20% при одновременном назначении с олмесартаном медоксомилом, но это скромное снижение не имеет клинического значения. Кинетика олмесартана не зависит от совместного введения гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика в особых группах населения

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше):

У пациентов с гипертонической болезнью AUC олмезартана в стационарном состоянии был увеличен примерно на 35% у пожилых людей (65–75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых людей (> 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых, так и у гипертоников пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью AUC олмезартана в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Применение олмезартана медоксомила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется.

Период полувыведения гидрохлоротиазида продлевается у пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального введения значения AUC олмезартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной гепатической недостаточностью, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контролей. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После повторного введения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC по олмезартану снова было примерно на 65% выше, чем при соответствующем здоровом контроле. Олмесартан означает C_{Максимум} значения были одинаковыми у лиц с нарушениями функции печени и здоровья.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. Олмесартан медоксомил не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Наркотиков взаимодействий

Секвестр желчной кислоты colesevelam :

Одновременный прием 40 мг олмезартана медоксомила и 3750 мг гидрохлорида колесевелама у здоровых людей привел к снижению на 28% C_{Максимум} и снижение AUC олмесартана на 39%. Меньшие эффекты, снижение C на 4% и 15%_{Максимум} и AUC соответственно наблюдались, когда олмезартан медоксомил вводили за 4 часа до гидрохлорида колесевелама. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, вводили ли он одновременно или за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.

Токсический потенциал комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид оценивали в исследованиях пероральной токсичности при повторных дозах до шести месяцев на крысах и собаках.

Что касается каждого из отдельных веществ и других лекарственных препаратов этого класса, основным токсикологическим органом-мишенью комбинации была почка. Комбинация олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида индуцировала функциональные почечные изменения (увеличение содержания азота мочевины в сыворотке и креатинина в сыворотке). Высокие дозы вызывали канальцевую дегенерацию и регенерацию в почках крыс и собак, вероятно, из-за изменения почечной гемодинамики (снижение почечной перфузии в результате гипотонии с канальцевой гипоксией и канальцевой дегенерацией клеток). Кроме того, комбинация олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид вызвала снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин и гематокрит) и снижение массы сердца у крыс.

Эти эффекты также наблюдались для других AT₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ, и они, по-видимому, были вызваны фармакологическим действием высоких доз олмесартана медоксомила и, по-видимому, не имеют отношения к людям в рекомендуемых терапевтических дозах.

Исследования генотоксичности с использованием комбинированного олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также отдельных компонентов не показали каких-либо признаков клинически значимой генотоксической активности.

Канцерогенный потенциал комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не был исследован, поскольку не было выявлено соответствующих канцерогенных эффектов для двух отдельных компонентов в условиях клинического применения.

Не было никаких признаков тератогенности у мышей или крыс, получавших комбинации олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид. Как и ожидалось из этого класса лекарственного средства, токсичность для плода наблюдалась у крыс, о чем свидетельствует значительное снижение массы тела плода при лечении комбинациями олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид во время беременности.

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

UNII 6M97XTV3HD — OLMESARTAN MEDOXOMIL

Olmesartan medoxomil is a potent, orally active, selective angiotensin II receptor (type AT₁) antagonist. It is expected to block all actions of angiotensin II mediated by the AT₁ receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin II. The selective antagonism of the angiotensin II (AT₁) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin I and II concentrations, and some decrease in plasma aldosterone concentrations.

Read about Olmesartan medoxomil

UNII 0J48LPH2TH — HYDROCHLOROTHIAZIDE

Hydrochlorothiazide is a diuretic and an antihypertensive agent. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption and increases excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.

Read about Hydrochlorothiazide

Olmesartan medoxomil and diuretics

C
Cardiovascular system
→
C09
Agents acting on the renin-angiotensin system
→
C09D
Angiotensin II antagonists, combinations
→
C09DA
Angiotensin II antagonists and diuretics

Discover more medicines within C09DA08