Изо мик инструкция по применению цена отзывы аналоги

Прозрачная бесцветная жидкость

10 мл концентрата содержат изосорбида динитрата (в виде изосорбида динитрата водного) – 10 мг;

вспомогательные вещества – натрия хлорид, вода для инъекций.

Периферические вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца, органические нитраты.

Код АТС: С01DA08.

Изо-Мик® – антиангинальный препарат из группы органических нитратов. Периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном итоге приводит к расслаблению гладких мышц. За счет этого происходит скопление крови в венах с уменьшением венозного возврата к сердцу и снижением повышенного давления наполнения, чем достигается уменьшение преднагрузки. За счет снижения тонуса резистивных артериальных сосудов падает периферическое сосудистое сопротивление, чем достигается уменьшение постнагрузки. Падение конечного диастолического давления ведет к уменьшению экстравазального компонента коронарного сопротивления и улучшению снабжения кровью ишемизированных участков миокарда, особенно субэндокардиальных. Препарат обладает также непосредственным коронаролитическим действием. За счет уменьшения размера желудочка, а также периферического артериального сопротивления уменьшается работа сердца и снижается потребность миокарда в кислороде, что делает возможным уменьшение зоны инфаркта. Изо-Мик® эффективен при левожелудочковой недостаточности при наличии или без инфаркта миокарда, устраняет гипертензию в малом круге кровообращения. У больных ишемической болезнью сердца вследствие приема препарата повышается толерантность к физической нагрузке.

Фармакокинетика

После попадания в кровоток приблизительно 30 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 10 мин. Препарат преимущественно метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, с периодами полувыведения соответственно 1,5-2 и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны. Экскретируется почками и через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.

— острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью;

— острая левожелудочковая сердечная недостаточность (отек легких);

— нестабильная стенокардия.

Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого больного. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать до необходимой. Рекомендуются дозировки от 2-7 мг/час. В отдельных случаях дозу можно увеличивать до 10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью требуются повышенные дозы – в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Концентрат Изо-Мика 1 мг/мл следует вводить в растворенном виде внутривенно инфузионно с помощью автоматических инфузионных систем (или, в крайнем случае, в виде капельной инфузии) в больничных условиях под постоянным мониторированием показателей сердечно-сосудистой системы.

Для приготовления раствора концентрацией 100 мкг/мл (0,01 %) – 50 мл концентрата Изо-Мика 1мг/мл (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в 450 мл изотонического раствора хлорида натрия;

Для приготовления раствора концентрацией 200 мкг/мл (0,02 %) – 100 мл концентрата Изо-Мика 1 мг/мл (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Таблица расчета скорости инфузии и дозы препарата

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 суток. Во время лечения необходим контроль следующих показателей сердечно-сосудистой системы:

— артериального давления (не ниже 100 мм рт. ст.);

— ЭКГ-мониторинг;

— частоты сердечных сокращений;

— объема мочеотделения (катетер).

Частота развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны центральной нервной системы:

очень часто: головная боль («Нитратная головная боль»);

часто: головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: усиление симптомов стенокардии, сосудистая недостаточность (при брадикардии и аритмии – обморок);

часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия;

неизвестно: усиление симптомов стенокардии.

Со стороны системы пищеварения:

нечасто: тошнота, рвота;

очень редко: изжога.

Со стороны кожи:

нечасто: кожные аллергические реакции (например, сыпь), летучие покраснения;

очень редко: отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона;

неизвестно: эксфолиативный дерматит.

Общие заболевания:

часто: астения.

При первых признаках гиперчувствительности препарат должен быть отменен и не может быть использован снова.

Тяжелые гипотензивные реакции гиперчувствительности были зарегистрированы для органических нитратов, в том числе тошнота, рвота, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Изо-Мик® может вызвать временную гипоксемию, это может произойти из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. Особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Длительное применение больших доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Изо-Мик® нельзя применять при:

— гиперчувствительности к нитратным соединениям;

— острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

— выраженной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

— гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите и тампонаде перикарда;

— кардиогенном шоке, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;

— после недавно перенесенной травмы головы или геморрагического инсульта;

— тяжелых формах анемии, токсическом отеке легких, закрытоугольной глаукоме, гипертиреозе;

— выраженной гиповолемии;

— одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, варденафил, тадалафил);

— первичных заболеваниях легких (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), легочном сердце;

— тяжелых нарушениях функции печени и/или почек.

Особенно тщательное врачебное наблюдение необходимо при:

— остром инфаркте миокарда с пониженным давлением наполнения (следует избегать понижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);

— ортостатической дисфункции;

 -аортальном и/или митральном стенозе;

— заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления.

При передозировке препарата наблюдается падение артериального давления или ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться тахикардией, заторможенностью, головокружением, головной болью, чувством слабости. При сильном падении артериального давления может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии. При введении препарата в высоких дозах возможно развитие метгемоглобинемии, цианоза губ и ногтей, отдышке, повышения температуры тела, судороги, тахипноэ. В случае возникновения этих симптомов введение препарата прекращают, проводят симптоматическое лечение, назначают внутривенно 1% метиленовый синий в дозе 1-2 мг/кг.

При очень высоких дозах Изо-Мик® может вызвать повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами.

Лечение. Общие мероприятия: прекратить поступление препарата в организм человека; придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми вверх ногами; обеспечить поступление кислорода; обеспечить проведение инфузионной терапии с целью увеличения объема циркулирующей крови, специфической противошоковой терапии в условиях отделения интенсивной терапии (при необходимости).

Специальные мероприятия: Поддержание артериального давления на уровне, обеспечивающем достаточную перфузию тканей, в том числе применение вазоконстрикторов при неэффективности адекватной инфузионной терапии. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

Лечение метгемоглобинемии: возможно применение витамина С, метиленового синего, тиосульфата натрия или толуидинового синего; оксигенотерапия; гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия: в случае остановки дыхания или сердечной деятельности немедленно предпринять реанимационные мероприятия.

Было описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность по отношению к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии с другими нитратными препаратами). Эффект снижения или потери эффективности можно предотвратить, следует избегать постоянно высоких доз.

Пациенты, получающие поддерживающую терапию изосорбида динитратом, должны быть проинформированы о том, что они не могут употреблять наркотические препараты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, варденафил, тадалафил). Для внутривенного введения раствора Изо-Мик® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.

Так как концентрат Изо-Мик® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что при обычных условиях это не влияет на активность препарата, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Не было проведено никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Изо-Мик® концентрат должен использоваться во время беременности только в случаях крайней необходимости и только под руководством и непрерывным наблюдением врача.

Существует информация, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут привести к метгемоглобинемии у детей. Степень экскреции изосорбида динитрата и его метаболитов в человеческое грудное молоко не определена. Таким образом, необходимо с осторожностью подходить к назначению этого препарата для кормящих женщин.

Это лекарственное средство способно вызывать изменение артериального давления, психомоторной реакции, что может оказать влияние на способность активного участия в уличном движении или управлении механизмами. Это действие в значительной мере усиливается при сочетании с приемом алкоголя.

Гипотензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики – потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид – возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата. 

Дигидроэрготамин – концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипотензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметические средства (в т.ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) – возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин – возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин – улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбида динитратом.

Миотические средства – изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, которые имеют М-холиноблокирующее действие (например, этацизин, этмозин) – возможно снижение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) – восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание из ЖКТ. Системы для инфузий, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, абсорбируют препарат, что требует повышения его дозы; не вступают во взаимодействие с препаратом изделия из полиэтилена, полипропилена, политетрафторэтилена и стекла.

Раствор совместим с большинством инфузионных средств: изотоническим раствором натрия хлорида, 5-30 % раствором глюкозы, раствором Рингера, белковыми растворами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.

По 10 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) в блистерах или кассетах в пачке из картона.

Производитель

ПАО «Фармак».

Адрес: 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Заявитель

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».

Адрес: Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Телефон/Факс: (06453) 7-63-98.

• Описание препарата Изо-мик
• Состав препарата Изо-мик
• Показания препарата Изо-мик
• Условия хранения препарата Изо-мик
• Срок годности препарата Изо-мик

Аналоги препарата

Другие препараты этого производителя

Спрей дозированный подъязычный 1,25 мг/доза

Один флакон содержит

активное вещество — изосорбида динитрат водный в перерасчете на 100 % изосорбида динитрат 0.375 г

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид-400, спирт этиловый 96%.

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ СО1D А 08

Фармакокинетика

После распыления в полости рта препарат быстро всасывается и начинает оказывать гемодинамический и антиангинальный эффект через 2-5 мин (т.е. купирование приступа стенокардии наблюдается через 2-5 мин после приема).  Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 5-6 мин. Максимальный эффект после впрыскивания препарата ИЗО-МИК наступает на 10-15-й мин. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, период полувыведения которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с периодом полувыведения 2,5 ч. Период полувыведения изосорбида динитрата при сублингвальном применении препарата составляет 1 ч. Период полувыведения может удлиняться при курсовом применении препарата. От 80 до 100 % введенной разовой дозы выводится с мочой в течение 24 ч, преимущественно в форме метаболитов.

 При применении ИЗО-МИКа приступы стенокардии купируются на протяжении 2 — 3 минут, эффект продолжается около 1 ч.

Фармакодинамика

ИЗО-МИК — периферический вазодилататор с преобладающим влиянием на венозные сосуды. Продолжительность терапевтического действия препарата составляет 60-120 минут. Эта лекарственная форма — кратковременного действия. Действие препарата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки на сердце (расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузок (уменьшения общего периода сосудистого сопротивления), а также с непосредственным коронарорасширяющим эффектом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в участках со сниженным кровоснабжением. При применении препарата отмечается повышение толерантности к физическим нагрузкам у больных стенокардией. При сердечной недостаточности препарат способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Понижает давление в малом круге кровообращения.

— купирование и профилактика приступов стенокардии

— острый инфаркт миокарда

— острая левожелудочковая недостаточность

В одной дозе препарата (один впрыск) объемом 0,05 мл содержится 1,25 мг изосорбида динитрата. Препарат разбрызгивают под язык. Не вдыхать! При отсутствии индивидуальных рекомендаций для купирования приступов стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которые могут повлечь приступ, нужно вбрызгнуть спрей 1 — 2 раза с интервалом в 30 секунд, дыша в это время носом. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начинают с 1 — 3 вбрызгиваний. При отсутствии эффекта на протяжении 5 минут под контролем врача вбрызгивание можно повторить. Если улучшение не наступило, в последующие 10 минут можно повторить вбрызгивание под строгим контролем артериального давления. Для профилактики приступов стенокардии препарат обычно назначают по 1-2 впрыскивания 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально. При более высокой потребности в нитратах рекомендуется использовать таблетки ИЗО-МИК  10 или 20 мг.

Часто

— головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

— головокружение, сонливость

— ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

— усугубление стенокардии

Нечасто

— рефлекторная тахикардия

— астения

— ощущение жжения языка во время впрыскивания спрея

— тошнота, рвота

—  покраснение кожи лица и аллергические кожные реакции, такие как сыпь

— чувство слабости

— ангионевротический отек, приливы

— состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопе

Редко

— гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

— периферические отеки

Очень редко

— изжога

— отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

В единичных случаях

— эксфолиативный дерматит

С неизвестной частотой

— гипотензия

— повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

— острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс)

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., диастолическое – ниже 60 мм рт. ст.)

— тяжелая гиповолемия

— кардиогенный шок

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

— констриктивный перикардит, тампонада сердца

— тяжелая анемия

— одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил или тадалафил)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены)

С осторожностью:

— острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью

— аортальный и/или митральный стеноз

— склонность к ортостатическим реакциям

— заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

— пожилой возраст (старше 65 лет)

— тяжелая почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность;

— закрытоугольная глаукома

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, этанола и этанолсодержащих средств, лекарственных средств, предназначенных для лечения эректильной дисфункции — ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил).

Одновременное применение препарата ИЗО-МИК с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

С осторожностью применяют в лечении пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; больных с симптомами ишемии в различных сосудистых руслах, возникающих на фоне снижения артериального давления. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Частый прием высоких доз может приводить к возникновению «нитратной» толерантности. Для преодоления толерантности к изосорбида динитрату (при возможности отмены нитратов) рекомендуется не увеличивать кратность приема или дозу препарата, а воздержаться от его приема на 24-36 ч, заменив его на это время другими антиангинальными средствами, и затем продолжить лечение в виде монотерапии в обычных дозах или в сочетании с другими препаратами. Перерывы при регулярном приеме препарата рекомендуется делать через 4-6 недель. Возникновение «нитратной» головной боли в начале лечения можно предупредить постепенным повышением дозы или назначением валидола и ненаркотических аналгетиков (кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, анальгина, каптоприла). Во время лечения препаратом рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

 Сообщалось о развитии тяжелой гипотензивной реакции на органические нитраты, которая сопровождалась тошнотой, рвотой, бледностью, потливостью, учащенным дыханием.

При применении спрея изосорбида динитрата может наблюдаться временная гипоксемия, связанная с относительным перераспределением тока крови в гиповентилируемые участки альвеол. У пациентов с коронарной недостаточностью это может привести к гипоксии миокарда.

Применение в педиатрии

Исследования по применению препарата в педиатрической практике не проводились.

Беременность и период лактации

Применение ИЗО-МИК в период беременности и лактации возможно лишь в случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка и только под наблюдением врача.

Опасность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами действия, так как при регулярном применении изосорбида динитрата снижается способность концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций.

Симптомы: ортостатические нарушения регуляции и рефлекторная тахикардия. В связи с этим можно ожидать наступления головных болей, приступов слабости, головокружения, сердцебиения, гипертермии, судорог, гиперемии кожи, тошноты, рвоты, повышения внутричерепного давления и состояния оцепенения. Возможно образование метгемоглобина, что сопровождается тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца. 

Лечение: терапевтические меры следует прежде всего направлять на повышение кровяного давления, причем, в легких случаях достаточно уложить пациента, приподнять ему ноги. В более серьезных случаях, при коллаптоидном состоянии, необходимо проводить мероприятия по борьбе с шоком. Нужно восстановить объем циркулирующей крови (инфузия кровезаменителей или физиологического раствора); в тяжелых случаях можно проводить инфузию норадреналина и/или допамина. При метгемоглобинемии – витамин С, внутривенное введение 1% метиленового синего, 1–2 мг/кг или толуидина-голубого. Оксигенотерапия. Искусственная вентиляция легких, гемодиализ, если необходимо, реанимационные мероприятия, увеличение объема плазмы крови, противошоковая терапия.

По 15 мл препарата во флаконы из коричневого стекла.

Флаконы снабжают механическим насосом дозирующего действия с распылителем.

На каждый флакон наклеивают этикетку — самоклейку.

Каждый флакон вместе с распылителем, предохранительным колпачком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона потребительского, согласно специ-фикации производителя.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не использовать по истечению срока годности.

ООО НПФ «Микрохим»

Украина, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) — 1,25 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 400; этанол 96%.

Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологические.

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулинг» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияния на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирования белков в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления в ротовой полости активное вещество — изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитов фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность — 60-100% (при пероральном применении — 15-30%).

Назначают:

• для профилактики и лечения приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• выраженной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.)
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой анемии
• повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;
• кровотечения, гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать обмороки)
• аортальном стенозе, митральном стенозе;
• первичных легочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвана перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отеке легких, легочном сердце;
• закрытоугольной глаукоме;
• тяжелых нарушениях функции печени и / или почек, гипертиреоз
• стенокардии, вызванной гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом, варденафилом)
• остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.

Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаин амид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Гепарин — возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитические действие (например, этацизин, этмозин) — возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Алкоголь — возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

При одновременном приложений симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат можно применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:

• при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность) следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. в .;
• ортостатической дисфункции
• заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления происходит только при введении больших доз нитроглицерина)
• при применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты.

Предостережение: раствор содержит 85 об. % Этилового спирта.

Избегать попадания раствора в глаза.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

Отменять Изо-Мик ® следует постепенным снижением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери / потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат может снижать скорость реакции, вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами на время лечения.

Препарат назначать только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыска. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применению неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке)
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

симптомы:

• снижение артериального давления до уровня систолического АД <90 мм рт. в .;
• бледность;
• повышенная потливость,
• слабое наполнение пульса
• тахикардия
• головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• слабость,
• тошнота
• рвота
• диарея
• ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

лечение:

• прекратить применение препарата
• в случае артериальной гипотензии предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы крови
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

• повышение артериального давления, если он слишком низкий;
• дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект над положительным)

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидинсиним — по выбору, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принимать реанимационные мероприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточности) кратковременная гиперемия лица; артериальная гипертензия и / или ортостатическая гипотензия брадикардия нарушения сердечного ритма; рефлекторная тахикардия при первом применении или при увеличении дозы наблюдается падение артериального давления и / или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении артериального давления, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии; может развиться коллапс (что иногда сопровождается брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Применение спрея может привести к временной гипоксемию за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота рвота изжога; сухость во рту; запор.

Общие расстройства: ощущение слабости; легкое жжение на языке после розпирскування препарата в ротовой полости.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза головная боль; головокружение сонливость ощущение жара; «Нитратный» головная боль в начале лечения, который обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек бледность кожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; закрыто глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Общие нарушения: приливы; потливость; гипергидроз; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивнои гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.

Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у больных циррозом печени, особенно с асцитом.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке.

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».