Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.
Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, Cmax активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.
Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T1/2 2.5 ч.
T1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы, варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.
Показания активного вещества
ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ
Для приема внутрь: длительное лечение ИБС (профилактика приступов стенокардии); вторичная профилактика инфаркта миокарда и лечение при сохраняющейся стенокардии (в составе комбинированной терапии); длительное лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ).
Для впрыскивания в полость рта: купирование приступов стенокардии; профилактика приступов стенокардии (в т.ч. перед физической или эмоциональной нагрузкой); острый инфаркт миокарда; острая левожелудочковая недостаточность.
Для в/в введения: стенокардия (нестабильная и вазоспастическая); острый инфаркт миокарда; острая левожелудочковая недостаточность.
Режим дозирования
Применяют внутрь, в/в, для впрыскивании в полость рта. Дозы, метод и схему применения, длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение; при впрыскивании в полость рта — заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто — «парадоксальное» усиления приступов стенокардии; коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком); частота неизвестна — выраженное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто — жжение языка (при впрыскивании в полость рта); нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога; частота неизвестна — сухость слизистой оболочки полости рта (при впрыскивании в полость рта).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения: часто — астения, развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного применения высоких доз изосорбида динитрата.
Длительное применение изосорбида динитрата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС — может приводить к гипоксии миокарда).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам; острое нарушение кровообращения (шок, коллапс); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.); тяжелая гиповолемия; тяжелая анемия; тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз; одновременный прием ингибиторов ФДЭ5 ( в т.ч. силденафила, варденафила, тадалафила); одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг; повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома (для в/в введения).
С осторожностью: низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности); аортальный и/или митральный стеноз легкой и умеренной степени; заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением; кровоизлияние в мозг; повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома; тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, гипотиреоз, недостаточное и неполноценное питание; беременность, период грудного вскармливания; пожилой возраст (для впрыскивания в полость рта).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение изосорбида динитрата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Изосорбида динитрат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пожилых пациентов.
Особые указания
В ходе терапии изосорбида динитратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности изосорбида динитрат следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом.
В/в введение изосорбида динитрата следует проводить только в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, АД, ЧСС, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения изосорбида динитратом не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с адсорбентами, вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция изосорбида динитрата.
При одновременном применении антигипертензивных средств, периферических вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антипсихотических средств (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ, этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с симпатомиметическими средствами возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При одновременном применении с норэпинефрином уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.
При одновременном применении изосорбида динитрата и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафил, тадалафил, варденафил) возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.
Одновременное применение изосорбида динитрата со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.
Изосорбида динитрат
МНН: Изосорбида динитрат
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isosorbide dinitrate
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022246
Информация о регистрации в РК:
30.06.2021 — 30.06.2031
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
276.25 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Изосорбида динитрат
Международное непатентованное название
Изосорбида динитрат
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1%, 10 мл
Состав
10 мл препарата содержат
активное вещество — изосорбида динитрат разбавленный (изосорбида динитрат/маннитол в весовом соотношении 25/75 %) 40.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.1 М раствор натрия гидроксида, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.
Код АТХ C01DA08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Поскольку изосорбида динитрат применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.
Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы — глютатион-S-трансферазы путем денитрации и глюкуронизации. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.
Фармакодинамика
Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) — медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки — расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию, и постнагрузки — уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием, способствует перераспределению коронарного кровотока в области миокарда со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.
Показания к применению
Внутривенный путь введения:
Препарат показан для лечения:
— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,
— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,
— тяжелой или нестабильной стенокардии.
Внутрикоронарный путь введения:
Препарат показан для применения:
— во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.
Способ применения и дозы
Для внутривенного или внутрикоронарного введения.
Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.
Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изосорбид динитрат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.
Взрослые
Внутривенный путь введения
Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.
Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.
Внутрикоронарный путь введения
Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется корректировки дозы.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью.
Пример приготовления смеси
Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Таблица расчета дозы разведенного раствора
|
100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора |
Изосорбида динитрат дозировка |
200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора |
||
Скорость инфузии |
Скорость инфузии |
|||
|
мл/час |
кап/мин |
мг/час |
мл/час |
кап/мин |
|
10 |
3-4 |
1 |
5 |
1-2 |
|
20 |
7 |
2 |
10 |
3 |
|
30 |
10 |
3 |
15 |
5 |
|
40 |
13 |
4 |
20 |
7 |
|
50 |
17 |
5 |
25 |
8 |
|
60 |
20 |
6 |
30 |
10 |
|
70 |
23 |
7 |
35 |
12 |
|
80 |
27 |
8 |
40 |
13 |
|
90 |
30 |
9 |
45 |
15 |
|
100 |
33 |
10 |
50 |
17 |
1 мл соответствует 20 каплям.
При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.
Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.
Побочные действия
Очень часто
— сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;
Часто
— головокружение, сонливость
— тахикардия, усугубление стенокардии
— ортостатическая гипотензия
— астения
Нечасто
— сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)
— тошнота, рвота, изжога
— ангионевротический отек, приливы
— аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия
— резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)
— астения
Редко
— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
— периферические отеки
— гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)
— транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)
Неизвестно
— гипотензия
— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам
— острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)
— констриктивный перикардит
— тампонада сердца
— кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)
— травма головы и кровоизлияния в головной мозг
— состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)
— выраженная анемия
— гиповолемия
— закрытоугольная глаукома
— во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью при следующих состояниях:
— острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков
— стеноз аортального и/или митрального клапана
— склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)
— пожилой возраст (старше 65 лет)
Лекарственные взаимодействия
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении изосорбида динитрата с сосудорасширяющими средствами (вазодилататоры), гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами, препаратами для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил).
Одновременное применение изосорбида динитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.
Особые указания
Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:
— гипотиреоза
— гипотермии
— недоедания
— тяжелых заболеваний печени и почек
— ортостатического синдрома.
Толерантность
Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.
Контроль артериального давления и частоты пульса
Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.
Гипоксия
Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.
Вспомогательные вещества
Изосорбида динитрат 0,1% раствор содержит 1,46 ммоль (33,5 мг) натрия в 10 мл (в одной ампуле), это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.
Несовместимость
Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».
Фертильность
Достаточные данные отсутствуют.
Беременность и лактация
Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.
В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами
Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.
У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.
При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.
Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.
Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).
Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.
Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.
Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата в ампулы шприцевого наполнения в ампулы из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz
Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz
| 424601681477976207_ru.doc | 97 кб |
| 391753631477977458_kz.doc | 118.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1%, 10 мл
10 мл препарата содержат
активное вещество — изосорбида динитрат разбавленный (изосорбида динитрат/маннитол в весовом соотношении 25/75 %) 40.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.1 М раствор натрия гидроксида, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха
Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.
Код АТХ C01DA08
Фармакокинетика
Поскольку изосорбида динитрат применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.
Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы — глютатион-S-трансферазы путем денитрации и глюкуронизации. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.
Фармакодинамика
Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) — медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки — расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию, и постнагрузки — уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием, способствует перераспределению коронарного кровотока в области миокарда со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.
Внутривенный путь введения:
Препарат показан для лечения:
— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,
— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,
— тяжелой или нестабильной стенокардии.
Внутрикоронарный путь введения:
Препарат показан для применения:
— во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.
Для внутривенного или внутрикоронарного введения.
Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.
Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изосорбид динитрат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.
Взрослые
Внутривенный путь введения
Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.
Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.
Внутрикоронарный путь введения
Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется корректировки дозы.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью.
Пример приготовления смеси
Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Таблица расчета дозы разведенного раствора
100 мкг/мл
5 ампул по 10 мл концентрата
развести до 500 мл раствора
Изосорбида динитрат дозировка
|
200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора |
| Скорость инфузии | ||||
|
|
|
|
|
|
|
10 |
3-4 |
1 |
5 |
1-2 |
|
20 |
7 |
2 |
10 |
3 |
|
30 |
10 |
3 |
15 |
5 |
|
40 |
13 |
4 |
20 |
7 |
|
50 |
17 |
5 |
25 |
8 |
|
60 |
20 |
6 |
30 |
10 |
|
70 |
23 |
7 |
35 |
12 |
|
80 |
27 |
8 |
40 |
13 |
|
90 |
30 |
9 |
45 |
15 |
|
100 |
33 |
10 |
50 |
17 |
1 мл соответствует 20 каплям.
При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.
Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.
Очень часто
— сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;
Часто
— головокружение, сонливость
— тахикардия, усугубление стенокардии
— ортостатическая гипотензия
— астения
Нечасто
— сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)
— тошнота, рвота, изжога
— ангионевротический отек, приливы
— аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия
— резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)
— астения
Редко
— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
— периферические отеки
— гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)
— транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)
Неизвестно
— гипотензия
— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам
— острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)
— констриктивный перикардит
— тампонада сердца
— кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)
— травма головы и кровоизлияния в головной мозг
— состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)
— выраженная анемия
— гиповолемия
— закрытоугольная глаукома
— во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью при следующих состояниях:
— острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков
— стеноз аортального и/или митрального клапана
— склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)
— пожилой возраст (старше 65 лет)
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении изосорбида динитрата с сосудорасширяющими средствами (вазодилататоры), гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами, препаратами для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил).
Одновременное применение изосорбида динитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.
Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:
— гипотиреоза
— гипотермии
— недоедания
— тяжелых заболеваний печени и почек
— ортостатического синдрома.
Толерантность
Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.
Контроль артериального давления и частоты пульса
Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.
Гипоксия
Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.
Вспомогательные вещества
Изосорбида динитрат 0,1% раствор содержит 1,46 ммоль (33,5 мг) натрия в 10 мл (в одной ампуле), это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.
Несовместимость
Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».
Фертильность
Достаточные данные отсутствуют.
Беременность и лактация
Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.
В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами
Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.
У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.
При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.
Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.
Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).
Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.
Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.
Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.
По 10 мл препарата в ампулы шприцевого наполнения в ампулы из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Химическое название
1,4:3,6-Диангидридо-2,5-ди-O-нитро-D-глюцитол
Химические свойства
Изосорбида динитрат – мелкий порошок белого цвета без запаха и вкуса. Вещество очень плохо растворяется в воде, хорошо растворимо в спирте, ацетоне и эфире. Молекулярная масса соединения = 326,1 грамма на моль.
Фармакологическое действие
Сосудорасширяющее, антиангинальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество повышает уровень NO2 (оксида азота) в эндотелии сосудов. Средство действует как венозный и артериальный дилататор. Снижает потребность в кислороде сердечной мышцы, уменьшает общее напряжение стенок желудочков сердца. Динитрат Изосорбида снижает нагрузку на сердце, расширяет коронарные артерии, перераспределяет коронарный кровоток в область с недостаточным снабжением кислородом, происходит снижение давления крови на стенки сосудов в малом круге кровообращения.
Лекарственное средство, как правило, не оказывает влияния на частоту сокращений сердца, иногда незначительно увеличивает ЧСС. Под действием вещества происходит расширение сосудов головного мозга, изменение сопротивления легочных сосудов.
После приема таблеток лекарство быстро и полностью адсорбируется. Биологическая доступность средства составляет не более 22%. При сублингвальном использовании вещества биодоступность — 60%. Степень связывания с белками плазмы крови составляет не более 30%.
Эффект от приема сублингвальных таблеток наступает через 3 минуты, от пероральных таблеток – через 15-40 минут. При распылении на слизистую оболочку ротовой полости антиангинальный эффект развивается в течение 30 секунд и длиться до 2 часов.
После инъекций препарата, он наполовину выводится из организма через 20 минут, при сублингвальном применении период полувыведения составляет один час, при приеме таблеток – 4 часа. Метаболизируется вещество в печени, образуя активные метаболиты: изосорбида-5-мононитрат, изосорбида-2-мононитрат. Выводятся метаболиты путем почечной клубочковой фильтрации.
Длительное использование лекарства может привести к развитию толерантности.
Показания к применению
Лекарство назначают внутрь, буккально и сублингвально:
- для купирования и в качестве профилактики приступов стенокардии;
- при проведении восстановительного лечения после инфаркта миокарда;
- в составе комплексного лечения хронической сердечной недостаточности;
- при определенных формах легочной гипертензии;
- в составе комбинированной терапии легочного сердца.
Препарат используют ингаляционно:
- для купирования и профилактики стенокардии;
- при остром инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности;
- в качестве профилактики или для лечения спазма коронарных артерий, если используется сердечный катетер.
Внутривенно лекарство вводят:
- при остром инфаркте миокарда;
- при нестабильной стенокардии;
- пациентам с отеком легких.
Также возможно накожное использование вещества для профилактики стенокардии.
Противопоказания
Препараты Изосорбида динитрата не рекомендуется назначать:
- при выраженной артериальной гипотензии;
- пациентам в состоянии шока;
- при коллапсе;
- больным с констриктивным перикардитом;
- при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- пациентам с ЧМТ, геморрагическим инсультом или просто повышенным внутричерепным давлением;
- при остром инфаркте миокарда с пониженным АД;
- при тампонаде сердца;
- больным с токсическим отеком легких;
- при закрытоугольной глаукоме;
- при аллергии на действующее вещество.
Побочные действия
После приема лекарственного средства могут проявиться:
- головная боль, гиперемия лица, снижение АД;
- головокружение, тахикардия, приливы и жар;
- парадоксальное усиление приступов стенокардии;
- сухость слизистой оболочки рта, жжение на кончике языка, тошнота;
- аллергические высыпания на коже;
- снижение остроты зрения, слабость и сонливость;
- коллапс, ишемия мозга (очень редко).
Изосорбида Динитрат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вещество принимают сублингвально, внутрь, ингаляционно, буккально, накожно, делают внутривенные инъекции препарата.
Внутрь, как правило, назначают от 10 до 120 мг средства, распределенных на 1-5 приемов в день.
При буккальном и сублингвальном использовании за раз можно принять до 10 мг вещества. Лекарство принимают с различной частотой в зависимости от показаний.
Ингаляционный прием препарата предполагает впрыскивание 1-3 доз в полость рта. Между впрыскиваниями необходимо делать промежуток в 30 секунд, с задержкой дыхания.
Для оказания первой помощи при остром инфаркте миокарда или сердечной недостаточности используют от 1 до3 доз. Если через 5 минут не наступили улучшения в состоянии больного, то можно принять лекарство еще раз.
В качестве профилактического средства при катетеризации, чтобы избежать коронарного спазма применяют 1-2 дозы вещества перед проведением катетеризации.
Внутривенные инъекции производятся медицинским персоналом, дозировка различная, в зависимости от показаний и состояния больного.
Накожно средство наносят на ночь, по 1 грамму. При острой необходимости суточный прием можно увеличить до 2 грамм.
Курс лечения определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.
Передозировка
При передозировке проявляются: аноксия, коллапс, обмороки и головокружение, цианоз ногтей и губ, головные боли, общая слабость, брадикардия, одышка, повышение температуры тела, судороги, диарея, нечеткость зрения, снижение внутричерепного давления, тошнота.
В качестве первой помощи рекомендуется произвести промывание желудка, использовать симптоматическую терапию. При развитии метгемоглобинемии вводится раствор метиленового синего 1-2 мг на кг веса пострадавшего, внутривенно.
Взаимодействие
Вещество усиливает действие и увеличивает плазменную концентрацию дигидроэрготамина.
Антихолинергические средства приводят к нарушениям памяти и внимания, особенно у пожилых лиц.
При сочетании препарата с вяжущими, обволакивающими средствами и адсорбентами снижается абсорбционная способность Динитрата изосорбида.
Одновременный прием периферических вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, антигипертензивных средств, блокаторов кальциевых каналов, этилового спирта, ингибиторов ФДЭ усиливает гипотензивный эффект.
Симпатомиметики снижают антиангинальный эффект препарата.
Лекарство снижает действие норэпинефрина.
При сочетанном применении средства с силденафилом повышается риск развития инфаркта миокарда и резкого снижения АД.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с митральным или аортальным стенозом, склонных к понижению АД, пожилых лиц, с нарушениями кровообращения головного мозга.
Во время прохождения терапии средством нельзя управлять автомобилем или выполнять задачи, требующие высокой скорости реакции и концентрации внимания.
Чтобы избежать развития толерантности рекомендуется делать 4 дневные перерывы на каждые 3-6 недель использования вещества.
При постепенном увеличении дозировки препарата необходимо контролировать уровень артериального давления и ЧСС больного.
С алкоголем
Препарат нельзя сочетать с алкоголем.
При беременности и лактации
Для беременных и кормящих женщин лечение средством возможно только после консультации с лечащим врачом.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Изосорбида Динитрата)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Торговые названия Изосорбида Динитрата: Аэросонит, Изакардин, Изо Мак спрей, Изолонг, Кардикет, Нитросорбид, Нитросорбида таблетки, Динисорб, Изо Мак ретард, Изокет, Изосорбид динитрат, Кардикс, Нитросорбид-Русфар, ТД-спрей Изо Мак.
Отзывы об Изосорбида Динитрате
Отзывы о препаратах на основе данного компонента в основном хорошие. Наиболее удобной формой для применения пациенты считают спрей для ингаляций. Побочные реакции развиваются не чаще, чем это указано в инструкции.
Цена Изосорбида Динитрата, где купить
Стоимость синонимов Изосорбида Динитрата различается в зависимости от лекарственной формы.
Купить препарат Динисорб для приготовления инъекционного раствора можно примерно за 460-590 рублей, 10 ампул, дозировкой по 1 мг на мл.
Подъязычный спрей Изакардин стоит около 295 рублей за флакон, емкостью 15 мл.