Калидавир® (Kalidavir)
💊 Состав препарата Калидавир®
✅ Применение препарата Калидавир®
⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено
Описание активных компонентов препарата
Калидавир®
(Kalidavir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AR10
(Лопинавир и ритонавир)
Лекарственная форма
| Калидавир® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 60, 80, 120 или 160 шт. рег. №: ЛП-004303 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Калидавир®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: гипролоза — 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 15 мг, коповидон (коллидон VA 64) — 5.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 7 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, лактозы моногидрат — 70 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 2.5 мг, натрия стеарилфумарат — 2.5 мг, полисорбат 80 (твин 80) — 2.5 мг.
Состав пленочной оболочки: Готовая водорастворимая пленочная оболочка — 7 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 74.2%, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 14.3%, титана диоксид — 3.5%, тальк — 2.3%, краситель железа оксид красный — 1.4%, краситель железа оксид желтый — 4.3%).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
120 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
160 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное противовирусное лекарственное средство.
Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность данной комбинации. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.
Фармакокинетика
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
При приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза/сут во время еды в течение 3 недель, средняя Cmax составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч . Css перед утренней дозой составляла 7.1±2.9 мкг/мл и минимальная концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5.5±2.7 мкг/мл. AUC лопинавира в течение 12 ч после приема препарата составляла в среднем 92.6±36.7 мкг×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена не была.
В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к альфа1-кислому гликопротеином. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир — мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14C-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались со временем и стабилизировалось приблизительно через 10-16 дней.
После приема 400/100 мг 14C-лопинавира/ритонавира через 8 дней около 10.4±2.3% и 82.6±2.5% от принятой дозы 14C-лопинавира обнаруживается в моче и кале, соответственно. Причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.
Печеночная недостаточность. Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести приводило к 30%-ому увеличению AUCлопинавира и 20%-ому увеличению Cmax по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99.09% по сравнению с 99.31% соответственно).
Показания активных веществ препарата
Калидавир®
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы лечения, предшествующей и одновременно применяемой терапии.
Побочное действие
Взрослые
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто — синдром восстановления иммунитета.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, боль в животе (в верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто — запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень, бессонница, невропатия периферическая невропатия, головокружение, тревожность; нечасто — агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушения сна, снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен; частота неизвестна — увеличение интервала PR.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто — алопеция, капиллярит, васкулит; частота неизвестна — липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — скелетно-мышечная боль (в т.ч. артралгия и боль в спине), миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто — рабдомиолиз, остеонекроз.
Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто — увеличение массы тела, лактацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм; частота неизвестна — инсулинорезистентность.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность; нечасто — гематурия, нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто — вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушения зрения.
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит, фурункулез.
Общие реакции: часто — слабость, астения.
Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.
Дети
Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходен с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея.
Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности АСТ, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания натрия.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной экссудативной эритемы и брадиаритмии.
Описание отдельных побочных эффектов
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как диффузный токсический зоб), время начала которых, однако, более вариабельно — заболевание может начаться через продолжительный срок после начала лечения.
Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их возникновения неизвестна.
Противопоказания к применению
Тяжелая печеночная недостаточность; одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (при пероральном применении), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии), тадалафил (только в случае лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин; одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром, симепревиром; одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут); одновременное применение стандартной дозы комбинации с рифампицином; одновременное применение комбинации типранавира с низкой дозой ритонавира; детский возраст до 6 месяцев; детский возраст до 3 лет (для лекарственных форм, предназначенных для детей старше 3 лет и взрослых); применение комбинации в сочетании с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином; применение комбинации в сочетании с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир; применение комбинации у детей и подростков до 18 лет; применение комбинации при беременности; повышенная чувствительность к лопинавиру и/или ритонавиру.
С осторожностью
Вирусный гепатит В и С; цирроз печени; печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; повышение активности печеночных ферментов; панкреатит; гемофилия А и В; дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия); пациенты пожилого возраста старше 65 лет; пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир), или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин); одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом; одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос ГКС (например, флутиказоном, будесонидом), с антиаритмическими препаратами (такими как бепридил, лидокаин и хинидин), с дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой, бедаквилином, с тразодоном.
Применение при беременности и кормлении грудью
Доступные данные показывают, что лопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденных пороков развития по сравнению с исходной частотой возникновения врожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавир можно использовать во время беременности.
Исследования на крысах выявили, что лопинавир выделяется с молоком матери. Неизвестно, выделяются ли активные вещества комбинации в грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Состорожностью следует применять препарат при вирусном гепатите В и С; циррозе печени; печеночной недостаточности легкой и средней степени; повышении активности печеночных ферментов.
Применение лопинавира/ритонавира противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается увеличение их плазменной концентрации.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 месяцев; у детей в возрасте до 3 лет (для лекарственных форм, предназначенных для детей старше 3 лет и взрослых).
Применение комбинации лопинавир/ритонавир 1 раз/сут у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
Состорожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Особые указания
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных больных с гепатитом С и легким или средней степени тяжести нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме крови примерно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы крови. При наличии у пациента гепатита В или С или значительного увеличения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения.
У пациентов с уже имеющимися нарушениями со стороны печени, включая хронические гепатиты, наблюдается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим необходимо проводить тщательный мониторинг в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения состояния пациентов терапию лопинавиром/ритонавиром следует отменить.
ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально смертельных побочных эффектов. Они обычно наблюдались у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших избыточную лекарственную терапию. Причинно-следственная связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.
В постмаркетинговом периоде у ВИЧ-инфицированных больных, получавших ингибиторы протеаз, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. Для лечения данных состояний в некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические препараты, или повышать их дозы. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеаз. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с терапией ингибиторами протеаз не представляется возможным. При применении лопинавира/ритонавира у пациентов с сахарным диабетом необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови.
У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, а у больных с панкреатитом в анамнезе повышен риск его рецидива во время лечения лопинавиром/ритонавиром. Пациентов, у которых наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе или отклонения лабораторных показателей (например, повышенные активности липазы или амилаза), следует обследовать, и в случае подтверждения диагноза панкреатит, лечение данной комбинацией следует прекратить.
У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеаз описаны случаи кровотечений, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеаз удалось продолжить или возобновить.
На фоне приема лопинавир/ритонавира у некоторых пациентов отмечалось умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. При приеме лопинавира/ритонавира редко сообщалось о случаях AV-блокады II и III степени у больных с органическим заболеванием сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или у больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). У таких пациентов лопинавир/ритонавир следует применять с осторожностью.
На фоне антиретровирусной терапии наблюдали перераспределение/накопление жировой ткани с отложением в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола», уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений не известны. Их связь с терапией комбинацией лопинавир/ритонавир не установлена.
Высокий риск развития липодистрофии связан с индивидуальными особенностями, такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия (длительная антиретровирусная терапия и связанные с ней метаболические нарушения). Клиническое обследование должно включать оценку как физических признаков перераспределения жира, так и лабораторных показателей (измерение натощак липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови). Лечение нарушения липидного обмена следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.
Лечение лопинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром и регулярно во время терапии следует контролировать концентрации триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия. Особую осторожность следует соблюдать при назначении лопинавира/ритонавира пациентам с высокими исходными концентрациями липидов в крови и нарушениями обмена липидов в анамнезе. Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.
У больных, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с применением лопинавира/ритонавира, наблюдали развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (вызванных такими возбудителями, как Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jirovecii (Pneumocystis carinii) или Mycobacterium tuberculosis), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
На фоне развития синдрома восстановления иммунитета наблюдалось развитие аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре, однако срок возникновения данных явлений может значительно варьировать и составлять несколько месяцев от начала терапии.
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия и другие). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
Применение у пациентов пожилого возраста
Количество больных в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.
Применение у детей
Безопасность и фармакокинетический профиль лопинавира/ритонавира у детей в возрасте до 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых.
Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут у детей противопоказано.
Взаимодействие
Препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром противопоказано: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (для приема внутрь), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), тадалафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота, амиодарон, кветиапин, препараты зверобоя, боцепревир, кетоконазол и итраконазол в высоких дозах (более 200 мг/сут), применение стандартной дозы препарата Калетра® с рифампицином, применение препарата Калетра® и типранавира с ритонавиром в низкой дозе, применение препарата Калетра® 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином, применение препарата Калетра® 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир, симепревир.
Препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников. Совместное применение ривароксабана и препарата Калетра® может увеличить риск кровотечения. Совместное применение препарата Калетра® и колхицина не рекомендуется из-за потенциального увеличения нервно- мышечной токсичности колхицина (включая рабдомиолиз), особенно у больных с почечной или печеночной недостаточностью.
Препараты, при одновременном применении которых с лопинавиром/ритонавиром необходимо соблюдать осторожность: верапамил, атазанавир, фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин, одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно — с силденафилом, тадалафилом, одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, одновременное применение с антиаритмическими средствами, такими как бепридил, лидокаин и хинидин, одновременное применение с дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой, тразодоном.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, которые могут влиять на указанные способности (например, головокружения) рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами. Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение комбинации лопинавир/ритонавир и лекарственных средств, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, может привести к увеличению концентрации в плазме крови другого лекарственного средства, которое могло бы усилить его терапевтические и побочные реакции.
Комбинация лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и увеличивает биотрансформацию некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (в т.ч. изоферментов CYP2C9 и CYP2C19), и глюкуронизацию. Это может привести к понижению концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных средств.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A. Одновременное применение комбинации лопинавир/ритонавир и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. дигидропиридиновые антагонисты кальция, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ-5 может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Значительное увеличение AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наблюдается при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYP3A, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.
Показано, что лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира. Механизм взаимодействия не известен. У пациентов, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует проводить мониторинг возможности возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.
Сообщалось о случаях увеличения активности КФК, миалгии, миозита и рабдомиолиза (редко) при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.
Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов протеазы ВИЧ при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром.
Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.
Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.
Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром снижает концентрации фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации не установлены. Одновременное применение фосампренавира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.
При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром 1 раз/сут не изучено.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.
При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительной дозой ритонавира (100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию саквинавира (применение саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут в сочетании с лопинавиром/ритонавиром ведет к увеличению AUC, Cmax и Сmin по сравнению с приемом саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут). При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира (500 мг 2 раза/сут) с ритонавиром (200 мг 2 раза/сут) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза/сут) происходит уменьшение AUC и Сmin на 55% и 70% соответственно. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказано.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению Css телапревира без изменения Css лопинавира. Одновременное применение не рекомендуется.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению Css боцепревира и лопинавира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.
Одновременное применение симепревира с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации симепревира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.
Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут дозу маравирока необходимо снизить.
Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4, возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови. При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).
При одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентраций бепридила, лидокаина и хинидина. Необходима осторожность при применении данных препаратов; следует контролировать их терапевтические концентрации в плазме, если возможно.
В литературных источниках имеются сведения о том, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином и контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут увеличиваться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Возможно увеличение сывороточных концентраций дазатиниба, нилотиниба, винкристина, винбластина при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, характерных для данных противоопухолевых препаратов. Дозу нилотиниба и дазатиниба следует подбирать в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.
Возможно влияние на концентрацию варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений. Одновременное применение не рекомендуется.
Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению Css фенитоина. При одновременном применении фенитоина и лопинавира/ритонавира следует контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.
Снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты наблюдалось при их совместном применении с лопинавиром/ритонавиром; снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов следует применять с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентраций в плазме крови.
Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендуемой дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.
Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью, при необходимости снижая дозу тразодона.
С осторожностью следует применять данную комбинацию и мидазолам для парентерального введения. Терапию мидазоламом следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичных условиях, которые могут обеспечить клинический контроль и соответствующее медицинское оборудование в случае угнетения дыхания и/или продолжительного седативного эффекта. Коррекция дозы мидазолама необходима в случае применения более одной инъекции.
При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина в плазме крови. Назначение и подбор дозы колхицина следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Одновременное применение не рекомендуется из-за побочных действий колхицина, связанных с нервно-мышечной токсичностью (включая рабдомиолиз), особенно у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное увеличение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек (при КК <30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3.5 и в 5.7 раз соответственно.
В исследованиях с более высокими дозами лопинавира/ритонавира при одновременном применении с рифампицином было отмечено повышение активности АЛТ и ACT; это явление может зависеть от последовательности приема дозы.
В исследовании на здоровых добровольцах применялось 400 мг бедаквилина однократно и лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза/сут в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22%.
Исследования по взаимодействию деламанида только с ритонавиром не проводились. В исследованиях на здоровых добровольцах применялся деламанид 100 мг 2 раза/сут и лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут в течение 14 дней, при этом наблюдалось небольшое увеличение концентраций деламанида и метаболита деламанида (DM-6705). Если применение деламанида и ритонавира действительно необходимо, следует мониторировать ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом в связи с риском удлинения интервала QTc, связанным с метаболитом DM-6705.
Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение дозы атовахона.
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира. Необходимо проводить мониторинг противовирусной активности.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Применять следует с осторожностью. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при необходимости длительного применения.
При одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида сообщалось о системных эффектах ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников. Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого ГКС для ингаляционного и интраназального применения следует проявлять особую осторожность.
Следует рассматривать возможность уменьшения дозы ГКС при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на ГКС, который не является субстратом для изофермента CYP3A4 (например, беклометазон). В случае прекращения терапии ГКС следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.
Может наблюдаться увеличение серологических концентраций фелодипина, нифедипина, никардипина при приеме лопинавира/ритонавира. Необходимо проводить клинический мониторинг при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила и тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с этими препаратами может значительно увеличить их концентрации, что может привести к увеличению частоты побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и длительная эрекция.
Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, т.к. данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме крови. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
В случае если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного и ему назначен лопинавир/ритонавир, то необходимо отменить препараты зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может потребоваться изменение дозы лопинавира/ритонавира. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение по крайней мере 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного. Лопинавир/ритонавир рекомендуется назначать через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4, поэтому не ожидается взаимодействие с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.
Известно, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации метадона.
Т.к. концентрации этинилэстрадиола в плазме крови может быть снижена при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстроген-содержащих пероральных контрацептивов или контрацептивных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmax и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Таблетки содержат 100 / 200 мг и 25 / 50 мг действующего вещества лопинавир + ритонавир.
Дополнительные ингредиенты:
- гипролоза, коповидон (коллидон VA 6), примогель, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, натрия стеарилфумарат, макрогол 6000, полисорбат 80;
- титана диоксид, железа оксид красный и железа оксид желтый (красители), готовая водорастворимая пленочная оболочка.
Форма выпуска
Лекарство выпускают в виде таблеток в пленочной оболочке коричневого или светло-коричневого цвета, двояковыпуклых, круглых. При разделении таблетки внутри находится ядро бело-желтого цвета. Производитель в России: АО Фармсинтез.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, активное при лечении ВИЧ.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Противовирусное комбинированное лекарство. Фармакологическое действие препарата обусловлено двумя активными компонентами в составе.
Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-2 и ВИЧ-1 ВИЧ, главный противовирусный компонент. Предотвращает синтез белков вируса и процессы расщепления полипептида gag-pol, в результате образуются незрелые и неспособные к инфицированию слабые вирусы.
Ритонавир — замедляет метаболизм Лопинавира с помощью изофермента CYP3A4 в тканях печени и вызывает рост его плазменной концентрации в крови. Ритонавир также обладает противовирусной активностью.
Благодаря действию CYP3A Лопинавир почти полностью подвергается метаболизму в печени. Ритонавир замедляет его метаболизм и повышает плазменную концентрацию. После приема 0,4 на 0,1 г вещества дважды в сутки средняя концентрация Лопинавира в крови в 20 раз выше ритонавира. Основная противовирусная активность обусловлена лопинавиром.
Максимальная равновесная концентрация препарата составляет порядка 10 мкг на мг и наблюдается через 3 недели ежедневного приема препарата дважды в день в дозировке 0,4 на 0,1 г. перед приемом утренней таблетки концентрация лекарства 7,1±2,9 мкг/мл, а минимальная — 5,5±2,7 мкг/мл.
У препарата большая степень связывания с белками крови — порядка 99%, лопинавир связан с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином.
AUC лопинавира на протяжении 12 часов после приема лекарства составляла в среднем 92,6±36,7 мкг×ч/мл. Css до утренней дозы составляла 7,1±2,9 мкг/мл и наименьшая концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5,5±2,7 мкг/мл. Абсолютная биодоступность ритонавира в комбинации с лопинавиром в организме человека не была установлена.
При продолжительном приеме Калидавира, концентрация лопинавира в плазме перед приемом следующей дозы со временем становится ниже и стабилизируется через 10-15 дней.
Небольшие количества неметаболизированных действующих веществ выводятся из организма с мочой и калом в неизмененном виде. Метаболизм протекает в печени. При средней и легкой степени печеночной недостаточности связывание лопинавира с белками в плазме крови ниже, чем у здоровых пациентов.
Показания к применению
Таблетки Калидавир назначают для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3 лет. Как правило, лекарство применяют в составе комбинированной терапии.
Лечение коронавируса
7 апреля 2020 года Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) России заявило о начале исследований в которых Калидавир будут использовать для лечения от коронавируса COVID-19. Исследования проходят на базе Государственного медицинского физиологического центра имени А.И. Бурназяна. Больные уже доставлены в исследовательский центр и лечение началось.
Также ранее Департамент здравоохранения Москвы предположил, что лекарство может оказаться достаточно эффективным и перспективным.
Как таковой схемы лечения коронавируса на данный момент не существует и врачи призывают не заниматься самолечением.
Противопоказания
Лекарство противопоказано к применению:
- при тяжелой почечной недостаточности;
- в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом и прочими лек. средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A;
- в сочетании со зверобоем, симепревиром и боцепревиром, Итраконазолом и Кетоконазолом;
- у детей младше 3 лет;
- один раз в сутки в сочетании с Невирапином, эфавирензом, ампренавиром, нелфинавиром;
- при аллергии на один из компонентов препарата.
Рекомендуется соблюдать осторожность:
- при вирусном гепатите В и С;
- пациентам с циррозом печени;
- при печеночной недостаточности средней и легкой степени тяжести;
- больным с повышенной активностью ферментов печени;
- при панкреатите;
- больным гемофилией А и В;
- при дислипидемии;
- в возрасте более 65 лет;
- пациентам с больным сердцем, принимающими препараты, влияющие на интервал QT;
- при сочетании с тадалафилом, Силденафилом, Розувастатином, Фентанилом и антиаритмическими средствами.
Побочные действия
Препарат Калидавир обладает рядом побочных реакций, не все из перечисленных ниже эффектов будут наблюдаться с одинаковой частотой, тем не менее, во время лечения могут появится:
- аллергия, гиперчувствительность к препарату, проявляется в виде крапивницы, отека Квинке;
- синдром восстановления иммунитета;
- диарея, рвота, тошнота, боли в животе, колит, панкреатит, несварение, ГЭРБ;
- избыточное газообразование, геморрой, вздутие, гепатит, холангит, печеночная недостаточность;
- запоры, язвочки в ротовой полости, гастрит и дуоденит, кровотечения в пищеварительном тракте;
- ощущение сухости во рту, головные боли и мигрени;
- проблемы со сном, невропатии, повышенная тревожность и головокружение;
- агевзия, тремор, повышенная судорожная активность, низкое либидо;
- повышенное артериальное давление, атеросклероз, недостаточность сердечная;
- дерматиты, высыпания на коже, экзема, себорея, повышенное потоотделение по ночам, зуд;
- васкулит, потеря волос, необычно перераспределение подкожно-жировой клетчатки;
- боли в спине и мышцах, слабость мышц, остеонекроз и рабдомиолиз;
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, потеря веса, сахарный диабет, отсутствие аппетита, ожирение;
- гипогонадизм у мужчин, снижение чувствительности к инсулину;
- нефрит, почечная недостаточность и гематурия;
- проблемы с эрекцией, аменорея, лимфаденопатия, меноррагия;
- нейтропения, лейкопения, анемия;
- шум в ушах, головные боли и головокружение, проблемы со зрением;
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, подкожно-жировой клетчатки и кожи, фурункулез, целлюлит;
- астения и общая слабость, рост сахара крови, повышение уровня мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов и билирубина, падение гемоглобина.
Калидавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Калидавир принимают внутрь. Существуют различные схемы лечения, в зависимости от схемы, сочетания с другими препаратами, от того, проходил ли лечение от ВИЧ пациент ранее. Лекарство пьют один или два раза в сутки.
Передозировка
Существует достаточно ограниченным клинический опыт острой передозировки препаратом. Нет специфического антидота от отравления лекарством.
Терапия заключается в поддержании нормальной работы организма и жизненно важных показателей. Можно промыть желудок и дать пострадавшему энтеросорбенты. У препарата высокая степень связывания в белками крови, поэтому диализ не проводится.
Взаимодействие
Одновременный прием Калидавира и препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP3A приведет к росту плазменной концентрации этих препаратов, будут усиливаться их побочные реакции и терапевтические действие.
Также препарат способен индуцировать метаболизм и усиливать трансформацию некоторых лек. средств (при участии CYP2C19 и CYP2C9). Что приведет к снижению концентрации лекарства в плазме и унижению его эффективности.
С осторожностью препарат сочетают с дигидропиридиными антагонистами кальция, иммунодепрессантами, с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, ингибиторами ФДЭ-5. Произойдет увеличение их плазменной концентрации и усиление/продление эффекта.
Калидавир приводит к росту плазменной концентрации тенофовира, развиваются побочные эффекты.
Ранее наблюдались случаи увеличения активности КФК, миозит, миалгия, рабдомиолиз при лечении ингибиторами протеазы ВИЧ, особенно при сочетании с НИОТ.
С осторожностью препарат сочетают с Невирапином, эфавирензом, делавирдином, с ампренавиром, с фосампренавиром, нелфинавиром.
При лечении Калидавиром в дозировке 400 + 100 мг дважды в сутки необходимо снизить дозу индинавира.
Лекарство увеличивает концентрацию саквинавира, может потребоваться коррекция дозировки.
Сочетанный прием Калидавира с телапревиром может привести к понижению Css телапревира. Такая комбинация на рекомендуется.
Осторожность рекомендуется соблюдать при сочетанном приеме лекарства с боцепревиром, симепревиром, маравироком, Фентанилом, бепридилом, Хинидином и Лидокаином.
При сочетании лекарства с Дигоксином происходит значительное увеличение его концентрации в крови.
Прием ритонавира + лопинавира с Хинидином, фенирамином, Эритромицином, Кларитромицином приводит к удлинению интервала QT и развитию побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лекарство приводит к росту сывороточной концентрации нилотиниба, винбластина, дазатиниба и Винкристина. Могут развиться побочные реакции от противоопухолевых препаратов. Рекомендуют скорректировать дозировку.
Лекарство влияет на концентрацию Варфарина, ривароксабана, фенитоина.
Калидавир существенно снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты и Ламотриджина, бупропиона. Комбинировать эти препараты лучше с осторожностью.
Лекарство вызывает рост концентрации тразодона. Будут наблюдаться следующие побочные реакции: головокружение, тошнота, обмороки и низкое артериальное давление.
Особую осторожность рекомендуют соблюдать при сочетании препарата с мидазоламом, Колхицином, Кларитромицином, Рифабутином, Рифампицином, бедаквилином.
Лекарство может привести к уменьшению концентрации атовахона, лопинавира, флутиказона.
При сочетании препарата с ингаляционными и интраназальными формами будесонида и флутиказона возникают системные эффекты ГКС, в том числе синдром Иценко-Кушинга и снижение активности коры надпочечников.
Лечение Калидавиром может вызвать увеличение серологических концентраций никардипина, Фелодипина и Нифедипина. Нужно контролировать лабораторные показатели.
Не рекомендуется лечить эректильную дисфункцию при терапии с помощью тадалафила, Силденафила. Такое сочетание может вызвать побочные эффекты, длительную эрекцию и понижение артериального давления.
Препараты зверобоя продырявленного после начала лечения Калидавиром необходимо отменить, как минимум за 2 недели.
Лекарство снижает плазменную концентрацию метадона, этинилэстрадиола.
Условия продажи
По рецепту.
Детям
Побочные реакции у детей проявляются с такой же частотой, что и у взрослых.
Чаще всего наблюдается:
- рвота;
- аллергические высыпания;
- понос;
- рост билирубина и общего холестерина;
- рост активности амилазы;
- рост активности АЛТ, АСТ;
- нейтропения и тромбоцитопения;
- рост или снижение концентрации натрия.
Рекомендуется назначать лекарство детям в возрасте от 3 лет.
При беременности и лактации
При необходимости лекарство можно принимать во время беременности. Лекарство экскретируется с молоком, грудное вскармливание нужно прервать.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Калидавира)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги препарата: Лопирита, Калетра, Лопинавир+Ритонавир.
Что лучше: Калидавир или Калетра?
Препараты-дженерики содержат одинаковые действующие вещества и разница их заключается, главным образом в цене. Существуют сообщения в интернете, что Калетра обладает более широким набором побочных реакций. Тем не менее, специалисты придерживаются мнения, что оба препарата несколько устарели, но вполне в состоянии заменить друг друга.
Отзывы о Калидавире
Отзывы о лекарстве противоречивые. Многие отмечают сильные побочные реакции при лечении препаратом, особенно сразу после начала терапии. Больных беспокоит тошнота, диарея и аллергические реакции, также весьма ощутимым побочным действием оказался синдром восстановления иммунитета.
Тем не менее, пациенты, которые принимают данное лекарство уже давно, побочных эффектов, порой и вовсе не замечают. Многие отмечают, что препарат можно использовать для лечения беременных женщин, что выгодно выделяет его в ряде аналогов.
Цена Калидавира, где купить
Сейчас многие задаются вопросом, где купить Калидавир в Москве, сколько стоит препарат в Спб и в аптеках Иркутска. Следует отметить, что лекарство это специфическое и продают его строго по рецепту. Иногда чтобы узнать стоимость и наличие препарата, нужно обзвонить несколько аптек. Также лекарство можно купить с доставкой на дом. Приблизительная цена Калидавира в аптеках составляет 4,5 тыс. рублей за 60 таблеток, дозировкой 100+25 мг; порядка 3 тыс. рублей за дозировку 200+50 мг, 60 таблеток.
Действующие вещества
— ритонавир (ritonavir)
— лопинавир (lopinavir)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, на изломе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 таб. | |
| лопинавир | 200 мг |
| ритонавир | 50 мг |
Вспомогательные вещества: коповидон (коллидон VA 64), кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300), кроскармеллоза натрия, кросповидон, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), натрия стеарилфумарат, полисорбат 80 (твин 80), сорбитана лаурат (спан 20).
Состав пленочной оболочки (готовой водорастворимой пленочной оболочки): гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
120 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
160 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное противовирусное лекарственное средство.
Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность данной комбинации. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.
Фармакокинетика
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
При приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза/сут во время еды в течение 3 недель, средняя Cmax составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч . Css перед утренней дозой составляла 7.1±2.9 мкг/мл и минимальная концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5.5±2.7 мкг/мл. AUC лопинавира в течение 12 ч после приема препарата составляла в среднем 92.6±36.7 мкг×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена не была.
В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к альфа1-кислому гликопротеином. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир — мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14C-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались со временем и стабилизировалось приблизительно через 10-16 дней.
После приема 400/100 мг 14C-лопинавира/ритонавира через 8 дней около 10.4±2.3% и 82.6±2.5% от принятой дозы 14C-лопинавира обнаруживается в моче и кале, соответственно. Причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.
Печеночная недостаточность. Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести приводило к 30%-ому увеличению AUCлопинавира и 20%-ому увеличению Cmax по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99.09% по сравнению с 99.31% соответственно).
Показания
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
Тяжелая печеночная недостаточность; одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (при пероральном применении), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии), тадалафил (только в случае лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин; одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром, симепревиром; одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут); одновременное применение стандартной дозы комбинации с рифампицином; одновременное применение комбинации типранавира с низкой дозой ритонавира; детский возраст до 6 месяцев; детский возраст до 3 лет (для лекарственных форм, предназначенных для детей старше 3 лет и взрослых); применение комбинации в сочетании с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином; применение комбинации в сочетании с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир; применение комбинации у детей и подростков до 18 лет; применение комбинации при беременности; повышенная чувствительность к лопинавиру и/или ритонавиру.
С осторожностью
Вирусный гепатит В и С; цирроз печени; печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; повышение активности печеночных ферментов; панкреатит; гемофилия А и В; дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия); пациенты пожилого возраста старше 65 лет; пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир), или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин); одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом; одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос ГКС (например, флутиказоном, будесонидом), с антиаритмическими препаратами (такими как бепридил, лидокаин и хинидин), с дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой, бедаквилином, с тразодоном.
Дозировка
Для приема внутрь. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы лечения, предшествующей и одновременно применяемой терапии.
Побочные действия
Взрослые
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто — синдром восстановления иммунитета.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, боль в животе (в верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто — запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень, бессонница, невропатия периферическая невропатия, головокружение, тревожность; нечасто — агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушения сна, снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен; частота неизвестна — увеличение интервала PR.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто — алопеция, капиллярит, васкулит; частота неизвестна — липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — скелетно-мышечная боль (в т.ч. артралгия и боль в спине), миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто — рабдомиолиз, остеонекроз.
Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто — увеличение массы тела, лактацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм; частота неизвестна — инсулинорезистентность.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность; нечасто — гематурия, нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто — вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушения зрения.
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит, фурункулез.
Общие реакции: часто — слабость, астения.
Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.
Дети
Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходен с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея.
Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности АСТ, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания натрия.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной экссудативной эритемы и брадиаритмии.
Описание отдельных побочных эффектов
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как диффузный токсический зоб), время начала которых, однако, более вариабельно — заболевание может начаться через продолжительный срок после начала лечения.
Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их возникновения неизвестна.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение комбинации лопинавир/ритонавир и лекарственных средств, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, может привести к увеличению концентрации в плазме крови другого лекарственного средства, которое могло бы усилить его терапевтические и побочные реакции.
Комбинация лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и увеличивает биотрансформацию некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (в т.ч. изоферментов CYP2C9 и CYP2C19), и глюкуронизацию. Это может привести к понижению концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных средств.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A. Одновременное применение комбинации лопинавир/ритонавир и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. дигидропиридиновые антагонисты кальция, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ-5 может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Значительное увеличение AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наблюдается при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYP3A, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.
Показано, что лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира. Механизм взаимодействия не известен. У пациентов, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует проводить мониторинг возможности возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.
Сообщалось о случаях увеличения активности КФК, миалгии, миозита и рабдомиолиза (редко) при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.
Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов протеазы ВИЧ при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром.
Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.
Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.
Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром снижает концентрации фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации не установлены. Одновременное применение фосампренавира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.
При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром 1 раз/сут не изучено.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.
При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительной дозой ритонавира (100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию саквинавира (применение саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут в сочетании с лопинавиром/ритонавиром ведет к увеличению AUC, Cmax и Сmin по сравнению с приемом саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут). При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира (500 мг 2 раза/сут) с ритонавиром (200 мг 2 раза/сут) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза/сут) происходит уменьшение AUC и Сmin на 55% и 70% соответственно. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказано.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению Css телапревира без изменения Css лопинавира. Одновременное применение не рекомендуется.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению Css боцепревира и лопинавира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.
Одновременное применение симепревира с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации симепревира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.
Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут дозу маравирока необходимо снизить.
Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4, возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови. При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).
При одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентраций бепридила, лидокаина и хинидина. Необходима осторожность при применении данных препаратов; следует контролировать их терапевтические концентрации в плазме, если возможно.
В литературных источниках имеются сведения о том, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином и контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут увеличиваться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Возможно увеличение сывороточных концентраций дазатиниба, нилотиниба, винкристина, винбластина при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, характерных для данных противоопухолевых препаратов. Дозу нилотиниба и дазатиниба следует подбирать в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.
Возможно влияние на концентрацию варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений. Одновременное применение не рекомендуется.
Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению Css фенитоина. При одновременном применении фенитоина и лопинавира/ритонавира следует контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.
Снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты наблюдалось при их совместном применении с лопинавиром/ритонавиром; снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов следует применять с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентраций в плазме крови.
Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендуемой дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.
Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью, при необходимости снижая дозу тразодона.
С осторожностью следует применять данную комбинацию и мидазолам для парентерального введения. Терапию мидазоламом следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичных условиях, которые могут обеспечить клинический контроль и соответствующее медицинское оборудование в случае угнетения дыхания и/или продолжительного седативного эффекта. Коррекция дозы мидазолама необходима в случае применения более одной инъекции.
При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина в плазме крови. Назначение и подбор дозы колхицина следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Одновременное применение не рекомендуется из-за побочных действий колхицина, связанных с нервно-мышечной токсичностью (включая рабдомиолиз), особенно у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное увеличение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек (при КК <30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3.5 и в 5.7 раз соответственно.
В исследованиях с более высокими дозами лопинавира/ритонавира при одновременном применении с рифампицином было отмечено повышение активности АЛТ и ACT; это явление может зависеть от последовательности приема дозы.
В исследовании на здоровых добровольцах применялось 400 мг бедаквилина однократно и лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза/сут в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22%.
Исследования по взаимодействию деламанида только с ритонавиром не проводились. В исследованиях на здоровых добровольцах применялся деламанид 100 мг 2 раза/сут и лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут в течение 14 дней, при этом наблюдалось небольшое увеличение концентраций деламанида и метаболита деламанида (DM-6705). Если применение деламанида и ритонавира действительно необходимо, следует мониторировать ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом в связи с риском удлинения интервала QTc, связанным с метаболитом DM-6705.
Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение дозы атовахона.
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира. Необходимо проводить мониторинг противовирусной активности.
Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Применять следует с осторожностью. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при необходимости длительного применения.
При одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида сообщалось о системных эффектах ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников. Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого ГКС для ингаляционного и интраназального применения следует проявлять особую осторожность.
Следует рассматривать возможность уменьшения дозы ГКС при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на ГКС, который не является субстратом для изофермента CYP3A4 (например, беклометазон). В случае прекращения терапии ГКС следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.
Может наблюдаться увеличение серологических концентраций фелодипина, нифедипина, никардипина при приеме лопинавира/ритонавира. Необходимо проводить клинический мониторинг при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила и тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с этими препаратами может значительно увеличить их концентрации, что может привести к увеличению частоты побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и длительная эрекция.
Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, т.к. данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме крови. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
В случае если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного и ему назначен лопинавир/ритонавир, то необходимо отменить препараты зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может потребоваться изменение дозы лопинавира/ритонавира. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение по крайней мере 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного. Лопинавир/ритонавир рекомендуется назначать через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4, поэтому не ожидается взаимодействие с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.
Известно, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации метадона.
Т.к. концентрации этинилэстрадиола в плазме крови может быть снижена при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстроген-содержащих пероральных контрацептивов или контрацептивных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmax и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно.
Особые указания
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных больных с гепатитом С и легким или средней степени тяжести нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме крови примерно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы крови. При наличии у пациента гепатита В или С или значительного увеличения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения.
У пациентов с уже имеющимися нарушениями со стороны печени, включая хронические гепатиты, наблюдается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим необходимо проводить тщательный мониторинг в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения состояния пациентов терапию лопинавиром/ритонавиром следует отменить.
ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально смертельных побочных эффектов. Они обычно наблюдались у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших избыточную лекарственную терапию. Причинно-следственная связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.
В постмаркетинговом периоде у ВИЧ-инфицированных больных, получавших ингибиторы протеаз, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. Для лечения данных состояний в некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические препараты, или повышать их дозы. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеаз. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с терапией ингибиторами протеаз не представляется возможным. При применении лопинавира/ритонавира у пациентов с сахарным диабетом необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови.
У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, а у больных с панкреатитом в анамнезе повышен риск его рецидива во время лечения лопинавиром/ритонавиром. Пациентов, у которых наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе или отклонения лабораторных показателей (например, повышенные активности липазы или амилаза), следует обследовать, и в случае подтверждения диагноза панкреатит, лечение данной комбинацией следует прекратить.
У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеаз описаны случаи кровотечений, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеаз удалось продолжить или возобновить.
На фоне приема лопинавир/ритонавира у некоторых пациентов отмечалось умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. При приеме лопинавира/ритонавира редко сообщалось о случаях AV-блокады II и III степени у больных с органическим заболеванием сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или у больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). У таких пациентов лопинавир/ритонавир следует применять с осторожностью.
На фоне антиретровирусной терапии наблюдали перераспределение/накопление жировой ткани с отложением в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола», уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений не известны. Их связь с терапией комбинацией лопинавир/ритонавир не установлена.
Высокий риск развития липодистрофии связан с индивидуальными особенностями, такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия (длительная антиретровирусная терапия и связанные с ней метаболические нарушения). Клиническое обследование должно включать оценку как физических признаков перераспределения жира, так и лабораторных показателей (измерение натощак липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови). Лечение нарушения липидного обмена следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.
Лечение лопинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром и регулярно во время терапии следует контролировать концентрации триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия. Особую осторожность следует соблюдать при назначении лопинавира/ритонавира пациентам с высокими исходными концентрациями липидов в крови и нарушениями обмена липидов в анамнезе. Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.
У больных, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с применением лопинавира/ритонавира, наблюдали развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (вызванных такими возбудителями, как Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jirovecii (Pneumocystis carinii) или Mycobacterium tuberculosis), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
На фоне развития синдрома восстановления иммунитета наблюдалось развитие аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре, однако срок возникновения данных явлений может значительно варьировать и составлять несколько месяцев от начала терапии.
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия и другие). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
Применение у пациентов пожилого возраста
Количество больных в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.
Применение у детей
Безопасность и фармакокинетический профиль лопинавира/ритонавира у детей в возрасте до 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых.
Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут у детей противопоказано.
Взаимодействие
Препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром противопоказано: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (для приема внутрь), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), тадалафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота, амиодарон, кветиапин, препараты зверобоя, боцепревир, кетоконазол и итраконазол в высоких дозах (более 200 мг/сут), применение стандартной дозы препарата Калетра с рифампицином, применение препарата Калетра и типранавира с ритонавиром в низкой дозе, применение препарата Калетра 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином, применение препарата Калетра 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир, симепревир.
Препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников. Совместное применение ривароксабана и препарата Калетра может увеличить риск кровотечения. Совместное применение препарата Калетра и колхицина не рекомендуется из-за потенциального увеличения нервно- мышечной токсичности колхицина (включая рабдомиолиз), особенно у больных с почечной или печеночной недостаточностью.
Препараты, при одновременном применении которых с лопинавиром/ритонавиром необходимо соблюдать осторожность: верапамил, атазанавир, фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин, одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно — с силденафилом, тадалафилом, одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, одновременное применение с антиаритмическими средствами, такими как бепридил, лидокаин и хинидин, одновременное применение с дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой, тразодоном.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, которые могут влиять на указанные способности (например, головокружения) рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами. Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.
Беременность и лактация
Доступные данные показывают, что лопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденных пороков развития по сравнению с исходной частотой возникновения врожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавир можно использовать во время беременности.
Исследования на крысах выявили, что лопинавир выделяется с молоком матери. Неизвестно, выделяются ли активные вещества комбинации в грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 месяцев; у детей в возрасте до 3 лет (для лекарственных форм, предназначенных для детей старше 3 лет и взрослых).
Применение комбинации лопинавир/ритонавир 1 раз/сут у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
При нарушениях функции почек
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается увеличение их плазменной концентрации.
При нарушениях функции печени
Состорожностью следует применять препарат при вирусном гепатите В и С; циррозе печени; печеночной недостаточности легкой и средней степени; повышении активности печеночных ферментов.
Применение лопинавира/ритонавира противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Применение в пожилом возрасте
Состорожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Описание препарата КАЛИДАВИР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Калидавир
МНН: Лопинавир, Ритонавир
Производитель: АО Фармасинтез
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лопинавир и ритонавир
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025911
Информация о регистрации в РК:
29.06.2022 — 29.06.2027
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Калидавир
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 200
мг/50 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.
Лопинавир и ритонавир.
Код
АТХ J05AR10
Показания к применению
Лечение
инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей (6 лет и старше) в комбинации с
другими антиретровирусными препаратами.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к любому из
вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
—
тяжелая печеночная недостаточность
—
одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно
зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3А. К таким
препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам
(для приема внутрь), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол,
силденафил (только в случае его применения для лечения легочной
гипертензии), тадалафил (только в случае его применения для лечения
легочной гипертензии), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды
спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и
метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин,
симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиевая
кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин
—
одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром,
симепревиром
—
одновременное применение стандартной дозы препарата Калидавир с
рифампицином
—
одновременное применение препарата Калидавир и типранавира с низкой
дозой ритонавира)
—
детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы)
—
применение препарата Калидавир один раз в день в комбинации с
карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином
—
применение препарата Калидавир один раз в день в комбинации с
препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир
—
применение препарата Калидавир один раз в день у детей (до 18 лет)
—
применение препарата Калидавир один раз в день в комбинации с
препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир
—
одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких
дозах (более 200 мг/сут)
—
одновременное применение с дронедароном
—
одновременное применение с колхицином у пациентов с почечной и/или
печеночной недостаточностью
—
применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин
—
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция
Необходимые
меры предосторожности при применении
С
осторожностью
—
вирусный гепатит В и С
—
цирроз печени
—
легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность
—
повышение активности «печеночных» ферментов
—
панкреатит
—
гемофилия А и В
—
дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия)
—
пожилой возраст (старше 65 лет)
—
пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее
расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие
препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или
атазанавир), или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин,
хинидин, эритромицин, кларитромицин)
—
одновременное применение с препаратами для лечения эректильной
дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом
—
одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом,
вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами, например,
флутиказоном, будесонидом — одновременное применение с
антиаритмическими средствами, такими как бепридил, лидокаин и хинидин
—
одновременное применение с дигоксином
—
одновременное применение с ламотриджином и вальпроевой кислотой
—
одновременное применение с бедаквилином
—
одновременное применение с тразодоном
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Лопинавир/ритонавир
in
vitro и
in
vivo является
ингибитором изофермента CYP3A. Одновременное применение
лопинавира/ритонавира и препаратов в основном метаболизируемых
изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновых блокаторов
«медленных» кальциевых каналов, ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов и ингибиторов фосфодиэстеразы 5
(ФДЭ-5)), может привести к увеличению плазменных концентраций этих
препаратов, терапевтическое или побочное действие которых может
усилиться или продлиться. У препаратов, которые активно
метаболизируются изоферментом CYP3A и имеют высокий пресистемный
метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более
часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное).
Лопинавир/ритонавир
в клинически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.
In
vivo было
показано, что лопинавир/ритонавир индуцирует свой собственный
метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых других препаратов,
которые подвергаются глюкуронированию и метаболизируются с участием
изоферментов цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19).
Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и
уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных
препаратов.
Лопинавир/ритонавир
метаболизируется под действием изофермента CYP3А. Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и препаратов, индуцирующих
изофермент CYP3А, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира
и снизить его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были
отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые
ингибируют изофермент CYР3А, может увеличить плазменные концентрации
лопинавира.
Препараты
для лечения ВИЧ
Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Ставудин
и ламивудин
Не
наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном
применении лопинавира/ритонавира со ставудином и ламивудином по
сравнению с монотерапией лопинавиром/ритонавиром.
Диданозин
Диданозин
рекомендуется принимать натощак; поэтому в комбинации с диданозином
таблетки лопинавира/ритонавира следует принимать за час до или спустя
два часа после приема пищи.
Зидовудин
и абакавир
Лопинавир/ритонавир
индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может снизить
концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Клиническое значение
этого потенциального взаимодействия неизвестно.
Тенофовир
Исследование
показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира
в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов,
принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на
предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов,
включая нарушение функции почек.
Другие
НИОТ
Сообщалось
об увеличении активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгии, миозите
и, редко, о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ,
особенно в комбинации с НИОТ.
Ненуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Невирапин
Не
отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых
пациентов во время одновременного применения невирапина и
лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием
ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентраций лопинавира
во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что
влияние невирапина на ВИЧ-положительных взрослых пациентов может быть
сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации
лопинавира. Клиническое значение данного фармакокинетического
взаимодействия неизвестно.
У
пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или
у которых имеются фенотипические или генотипические признаки
значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при
одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может
потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг два
раза в день. Лопинавир/ритонавир в комбинации с невирапином применять
один раз в день противопоказано.
Эфавиренз
Увеличение
дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 500/125 мг дважды в день не
влияет на концентрацию лопинавира в плазме крови в сравнении с
применением лопинавира/ритонавира по 400/100 мг дважды в день без
эфавиренза. Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150
мг (три (3) таблетки 200/50 мг) дважды в день при одновременном
применении с эфавирензом увеличивало плазменную концентрацию
лопинавира приблизительно на 36 % и концентрацию ритонавира
приблизительно на 56-92 % по сравнению с дозой таблеток
лопинавира/ритонавира 400/100 мг (две (2) таблетки 200/50 мг) при
приеме дважды в день без эфавиренза.
Эфавиренз
и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут
уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов вирусных протеаз
при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром.
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с
невирапином один раз в день противопоказано.
Делавирдин
Делавирдин
способен увеличивать концентрации лопинавира в плазме крови.
Рилпивирин
При
одновременном применении рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром
возможно повышение концентрации рилпивирина, однако изменения дозы
лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы
рилпивирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по
применению.
Этравирин
При
одновременном применении этравирина с лопинавиром/ритонавиром
возможно повышение концентрации этравирина, однако изменения дозы
лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы
этравирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по
применению.
Ингибиторы
протеазы ВИЧ
Ампренавир
Лопинавир/ритонавир
может увеличить концентрации ампренавира в плазме крови (прием
ампренавира в дозе 750 мг дважды в день плюс лопинавир/ритонавир
ведет к увеличению AUC, схожей Сmaх, увеличению Сmin
относительно ампренавира в дозе 1200 мг дважды в день). Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению
концентрации лопинавира.
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром один раз в день
противопоказано.
Фосампренавир
Исследование
показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с
фосампренавиром снижает концентрации фосампренавира и лопинавира.
Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы
фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации установлены
не были.
Совместный
прием повышенной дозы фосампренавира (1400 мг дважды в сутки) с
лопинавиром/ритонавиром (533/133 мг дважды в сутки) у пациентов,
которые ранее принимали ингибиторы протеазы ВИЧ, приводило к
увеличению частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного
тракта (ЖКТ) и повышению концентрации триглицеридов в крови без
усиления противовирусного действия, по сравнению со стандартной дозой
фосампренавир/ритонавир.
Индинавир
Лопинавир/ритонавир
может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в
дозе 600 мг 2 раза в день с одновременным применением
лопинавира/ритонавира отмечается снижение Cmax,
увеличение Сmin
по сравнению с приемом индинавира три раза в день в дозе 800 мг, при
этом AUC наблюдается схожая). Доза индинавира, возможно, должна быть
уменьшена при одновременном применении лопинавира/ритонавира в дозе
400/100 мг дважды в день. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с
индинавиром один раз в день не был изучен.
Нелфинавир
Лопинавир/ритонавир
может увеличить концентрации нелфинавира и метаболита нелфинавира М8
(при приеме нелфинавира в дозе 1000 мг дважды в день и
лопинавира/ритонавира по сравнению с приемом нелфинавира 1250 мг
дважды в день наблюдается схожая AUC, схожая Сmaх и
увеличенная Сmin). Одновременное применение
лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентраций
лопинавира.
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром один раз в день
противопоказано.
Ритонавир
При
совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительными 100 мг
ритонавира два раза в день AUC лопинавира увеличилась на 33 %, Cmin
увеличилась на 64 % по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в
дозе 400/100 мг два раза в день.
Саквинавир
Лопинавир/ритонавир
увеличивает концентрации саквинавира (прием саквинавира 800 мг
дважды в день в сочетании с лопинавиром/ритонавиром ведет к
увеличению AUC, Сmах
и Сmin
по сравнению с приемом саквинавира 1200 мг три раза в день). Доза
саквинавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром
400/100 мг дважды в день, возможно, должна быть уменьшена. Прием
лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром один раз в день
изучен не был.
Типранавир
При
одновременном применении типранавира (500 мг два раза в день) с
ритонавиром (200 мг два раза в день) и лопинавиром/ритонавиром
(400/100 мг два раза в день) происходит снижение AUC и Cmin
лопинавира на 55 % и 70 %, соответственно. Одновременный прием
лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира
противопоказан.
Ингибиторы
протеазы вируса гепатита С
Телапревир
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению
равновесной концентрации телапревира без изменения равновесной
концентрации лопинавира. Одновременное применение телапревира и
лопинавира/ритонавира не рекомендуется.
Боцепревир
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению
равновесных концентраций боцепревира и лопинавира. Одновременное
применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.
Симепревир
При
одновременном применении симепревира с лопинавиром/ритонавиром
возможно повышение концентрации симепревира. Одновременное применение
лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.
Противовирусные
препараты – ингибиторы хемокинового рецептора
CCR5
Маравирок
Одновременное
применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению
концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении
с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг два раза в день доза
маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока должен
производиться в соответствии с его инструкцией по применению.
Ингибиторы
интегразы
Ралтегравир
При
одновременном применении лопинавира/ритонавира с ралтегравиром не
происходит изменения AUC и Сmах ралтегравира. Наблюдалось
снижение С12 ралтегравира на 30 %. Фармакокинетические параметры
лопинавира не изменялись. При одновременном применении
лопинавира/ритонавира с ралтегравиром не требуется изменения дозы
лопинавира/ритонавира.
Другие
препараты
Наркотические
анальгетики
Фентанил
Так
как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4, возможно
повышение концентрации фентанила в плазме крови.
При
одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо
внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты
(включая угнетение дыхания).
Антиаритмические
средства
Бепридил,
лидокаин и хинидин
При
одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром могут увеличиться
концентрации данных препаратов. Необходима осторожность при
применении данных препаратов и контроль терапевтических концентраций,
если возможно.
Дронедарон
При
одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром могут увеличиться
концентрации дронедарона. Одновременное применение с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Дигоксин
Анализ
литературы показал, что одновременное применение ритонавира (300 мг
каждые 12 часов) и дигоксина приводило к значительному увеличению
концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при
применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с
контролем концентрации дигоксина в сыворотке крови. Следует соблюдать
особую осторожность при назначении лопинавира/ритонавира у пациентов,
принимающих дигоксин, из-за сильного ингибирующего эффекта ритонавира
на Р-гликопротеин и вызванного этим значительного увеличения
концентрации дигоксина.
У
тех пациентов, которые начали прием дигоксина во время терапии
лопинавиром/ритонавиром, следует ожидать менее значительное
увеличение концентрации дигоксина.
Лекарственные
средства, удлиняющие интервал QT
Под
влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина,
эритромицина, кларитромицина могут повыситься с последующим
удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны
сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном
применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими
интервал QT.
Противоопухолевые
средства (например, дазатиниб, нилотиниб, винкристин,
винбластин)
Возможно
увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при применении
одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к усилению
побочных эффектов, обычно связанных с приемом данных
противоопухолевых препаратов.
Доза
нилотиниба и дазатиниба должна подбираться в соответствии с
инструкциями по применению данных препаратов.
Антикоагулянты
Возможно
влияние на концентрации варфарина при одновременном применении с
лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО
(международное нормализованное отношение).
Ривароксабан
Одновременное
применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать
повышение концентрации ривароксабана, что может привести к повышению
риска возникновения кровотечений. Одновременное применение
ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Антидепрессанты
Бупропион
Одновременное
применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные
концентрации бупропиона и его активного метаболита
(гидроксибупропиона). Если одновременное применение
лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует
проводить под тщательным клиническим контролем за эффективностью
бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на
наблюдаемое усиление метаболизма.
Тразодон
Одновременное
применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению
концентрации тразодона в плазме крови. Наблюдались побочные эффекты:
тошнота, головокружение, артериальная гипотензия и обморок. Применять
тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как
лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью и снизив дозу тразодона.
Антипсихотические
средства
Кветиапин,
блонансерин и пимозид
Так
как лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A,
концентрация кветиапина, блонансерина и пимозида в плазме крови может
увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и
препаратов кветиапин, блонансерин и пимозид противопоказано.
Противосудорожные
средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
Известно,
что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким
образом, уменьшить концентрацию лопинавира. Одновременное применение
лопинавира/ритонавира один раз в день в комбинации с фенобарбиталом,
фенитоином или карбамазепином противопоказано.
Кроме
того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира
приводит к умеренному уменьшению равновесных концентраций фенитоина.
Следует
контролировать концентрации фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина
при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Ламотриджин
и вальпроевая кислота
При
одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром
наблюдалось снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты.
Снижение концентрации ламотриджина достигало 50 %. Данные комбинации
лекарственных препаратов должны применяться с осторожностью. При
одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром,
особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы
ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их
концентраций в плазме крови.
Для
пациентов, которые начинают или прекращают принимать препарат
Калидавир во время терапии ламотриджином, следует проводить
мониторинг концентрации ламотриджина в плазме крови до начала
совместного применения с препаратом Калидавир, в течение первых 2
недель совместного приема или в течение 2 недель после отмены
препарата Калидавир для определения необходимости изменения дозы
ламотриджина.
Для
пациентов, которые уже принимают препарат Калидавир и начинают
принимать ламотриджин, не требуется коррекция дозы ламотриджина.
Снотворные
средства
Мидазолам
для приема внутрь и триазолам
Так
как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация
мидазолама и триазолама в плазме крови может увеличиваться, при этом
увеличивается риск возникновения выраженного седативного эффекта и
дыхательной недостаточности. Одновременное применение
лопинавира/ритонавира и триазолама противопоказано.
Одновременное
применение мидазолама внутрь в комбинации с лопинавиром/ритонавиром
противопоказано. Разрешается с осторожностью применять мидазолам
парентерально в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. В последнем
случае необходима госпитализация пациента в отделение интенсивной
терапии и тщательное клиническое наблюдение. В случае угнетения
дыхательной деятельности и/или пролонгированной седации должно быть
назначено соответствующее лечение. Необходима своевременная коррекция
дозы мидазолама, особенно при многократном введении.
Алкалоиды
спорыньи
Дигидроэрготамин,
эргоновин, эрготаминн и метилэргоновин
Увеличение
плазменной концентрации производных спорыньи приводит к повышению ее
токсичности, включая вазоспазм и ишемию. Совместное применение с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Лекарственные
средства, регулирующие двигательную функцию ЖКТ
Цизаприд
Увеличение
плазменной концентрации цизаприда увеличивает риск развития тяжелой
аритмии. Совместное применение с лопинавиром/ритонавиром
противопоказано.
Антигистаминные
препараты
Астемизол
и терфенадин
Увеличение
плазменной концентрации астемизола и терфенадина увеличивает риск
развития тяжелой аритмии. Совместное применение с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Бета-2-адреномиметики
Салметерол
Так
как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация
салметерола в плазме крови может увеличиваться. Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и салметерола может привести к
увеличению риска возникновения побочных эффектов со стороны
сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола,
включая удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения и синусовую
тахикардию.
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и салметерола противопоказано.
Альфа-1-адреноблокаторы
Алфузозин
Так
как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация
алфузозина в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая
риск развития тяжелой артериальной гипотензии. Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и алфузозина противопоказано.
Антиаритмические
средства
Амиодарон
Так
как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация
амиодарона в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая
риск развития аритмий и других побочных реакций, ассоциированных с
применением амиодарона. Одновременное применение
лопинавира/ритонавира и амиодарона противопоказано.
Противогрибковые
средства
Сывороточные
концентрации кетоконазола и итраконазола могут повыситься под
влиянием лопинавира/ритонавира. Применение кетоконазола и
итраконазола в высоких дозах (более 200 мг/сут) совместно с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Вориконазол
Исследование
показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг
каждые 12 часов снижает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39
%; одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола
противопоказано.
Препараты
для лечения подагры
Совместное
применение лопинавира/ритонавира с колхицином у пациентов с почечной
и/или печеночной недостаточностью противопоказано из-за возможного
увеличения риска развития побочных эффектов, в том числе угрожающих
жизни, связанных с действием колхицина, таких как нервно-мышечная
токсичность (включая рабдомиолиз). Необходимо снижение дозы колхицина
или прерывание терапии колхицином у пациентов с нормальной почечной
или печеночной функцией, если требуется терапия
лопинавиром/ритонавиром. Более подробная информация содержится в
инструкции по применению на колхицин.
Антибактериальные
средства
Лопинавир/ритонавир
может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с
нарушением функции печени следует уменьшить дозу кларитромицина при
одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. У пациентов с
почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина <30 мл/мин)
следует уменьшать дозу кларитромицина при одновременном применении с
лопинавиром/ритонавиром. Таким образом, следует соблюдать
осторожность при одновременном применении кларитромицина и
лопинавира/ритонавира у пациентов с нарушением функции печени и
почек.
Фузидиевая
кислота
Одновременный
прием лопинавира/ритонавира с фузидиевой кислотой приводит к
увеличению концентрации фузидиевой кислоты в плазме крови. Применение
фузидиевой кислоты для лечения кожных инфекций при одновременном
приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.
При
применении фузидиевой кислоты для лечения костно-суставных инфекций,
где совместный прием с препаратом Калидавир неизбежен, рекомендуется
контролировать побочные эффекты со стороны скелетно-мышечной и
соединительной ткани.
Противотуберкулезные
препараты
Рифабутин
При
одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение
десяти дней Сmax
и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный
25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3,5 и в 5,7 раз,
соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение
дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза
в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно
потребуется дальнейшее снижение дозы рифабутина. В связи с возможным
усилением действия рифабутина, необходимо тщательно контролировать
рифабутин-ассоциированные побочные эффекты (включая нейтропению и
увеит). Возможно потребуется дальнейшее снижение дозы рифабутина.
Снижение дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю рекомендуется для
пациентов, которые не переносят дозу 150 мг 3 раза в неделю. Следует
иметь в виду, что режим дозирования 150 мг 2 раза в неделю может не
обеспечить оптимального терапевтического действия рифабутина, что
может привести к развитию резистентности и неэффективности лечения.
Изменение дозы для препарата Калидавир не требуется.
Рифампицин
Совместное
применение лекарственного средства Калидавир в стандартной дозе с
рифампицином противопоказано, так как снижение концентрации
лопинавира может привести к значимому снижению его терапевтического
действия.
Разрешается
коррекция дозы лопинавира/ритонавира 400 мг /400 мг (т.е. Калидавир в
дозе 400/100 мг + ритонавир в дозе 300 мг) два раза в сутки в целях
компенсации изофермента CYP3A4-индуцирующего эффекта рифампицина.
Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением
активности AJIT/ACT и нарушениями со стороны ЖКТ. Таким образом, без
крайней необходимости рекомендуется избегать применения данной
комбинации лекарственных средств. В случае применения
лопинавира/ритонавира в скорректированной дозе 400 мг/400 мг два раза
в сутки одновременно с рифампицином необходим тщательный мониторинг
безопасности и эффективности. Увеличение дозы препарата Калидавир
необходимо проводить после начала применения рифампицина.
Бедаквилин
В
исследовании на здоровых добровольцах применялось 400 мг бедаквилина
однократно и лопинавира/ритонавира 400/100 мг два раза в день в
течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22 %.
Бедаквилин должен применяться с осторожностью вместе с
лопинавиром/ритонавиром, и только в случае, если польза от
совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных
реакций.
Деламанид
Исследования
по взаимодействию деламанида только с ритонавиром не проводились. В
исследованиях на здоровых добровольцах применялся деламанид 100 мг
два раза в сутки и лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в сутки в
течение 14 дней, при этом наблюдалось небольшое увеличение
концентраций деламанида и метаболита деламанида (DM-6705). Если
применение деламанида и ритонавира действительно необходимо, следует
более часто мониторировать ЭКГ на протяжении всего периода лечения
деламанидом в связи с риском удлинения интервала QTc, связанным с
метаболитом DM-6705. Необходимо проводить мониторинг активности
трансаминаз в крови.
Противопаразитарные
средства
Возможно
уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном
применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение
дозы атовахона.
Глюкокортикостероиды
(ГКС)
Дексаметазон
может вызвать повышение активности изофермента CYP3A4 и снижение
концентраций лопинавира. Необходимо проводить мониторинг
противовирусной активности во время применения дексаметазона и
лопинавира/ритонавира.
Флутиказон
Одновременное
применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно
увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные
концентрации кортизола. Рекомендуется рассмотреть альтернативы
флутиказону, особенно при длительном применении.
О
системных эффектах глюкокортикостероидов, включая синдром
Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников, сообщалось при
одновременном применении ритонавира с интраназальными и
ингаляционными формами флутиказона и будесонида.
Совместное
применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС,
которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не
рекомендуется за исключением случаев, когда потенциальная польза от
такой терапии перевешивает риск возникновения системных
кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение
функции коры надпочечников.
При
одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого из вдыхаемых
или вводимых через нос глюкокортикостероидов следует проявлять особую
осторожность.
Следует
рассматривать возможность уменьшения дозы глюкокортикостероида при
тщательном контроле местных и общих реакций или переход на
глюкокортикостероид, который не является субстратом для изофермента
CYP3A4 (например, беклометазон). А также, в случае прекращения
терапии глюкокортикостероидом, следует проводить постепенное снижение
дозы в течение длительного периода.
Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов (например,
фелодипин, нифедипин, никардипин)
Может
наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов
при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется
проводить мониторинг терапевтических эффектов и побочных реакций при
одновременном применении препаратов данной группы с
лопинавиром/ритонавиром.
Ингибиторы
ФДЭ-5
Особую
осторожность следует соблюдать при применении силденафила и
тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов,
принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме
этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций
и развитие побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и
длительная эрекция.
Силденафил
Применять
силденафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью
в пониженных дозах (25 мг каждые 48 часов) и чаще контролировать
побочные эффекты. Применение силденафила для лечения легочной
артериальной гипертензии при одновременном приеме
лопинавира/ритонавира противопоказано.
Тадалафил
Применять
тадалафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью
в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 часа) и чаще
контролировать побочные эффекты. Применение тадалафила для лечения
легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме
лопинавира/ритонавира противопоказано.
Варденафил
Одновременное
применение варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Аванафил
При
совместном применении аванафила и лопинавира/ритонавира возможно
значительное повышение концентраций аванафила. Одновременное
применение аванафила и лопинавира/ритонавира противопоказано.
Лекарственные
препараты на основе лекарственных растений
Пациентам,
получающим лечение лопинавиром/ритонавиром, противопоказан
одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный,
так как данная комбинация может способствовать снижению концентраций
лопинавира/ритонавира в плазме крови. Этот эффект может происходить
вследствие индукции изофермента CYP3А4 и может привести к потере
терапевтического эффекта и развитию резистентности.
В
случае, если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного
и ему назначен лопинавир/ритонавир, то необходимо отменить препараты
зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При
отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация
лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может
потребоваться изменение дозы лопинавира/ритонавира. Индуцирующий
эффект может сохраняться в течение, по крайней мере, 2 недель после
прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного.
Лопинавир/ритонавир рекомендуется назначать через 2 недели после
прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.
Ингибиторы
ГМГ-КоА редуктазы
Лопинавир/ритонавир
может вызвать значительное повышение плазменных концентраций
ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующихся под действием
изофермента CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение
концентраций этих препаратов может привести к развитию миопатии, в
том числе рабдомиолиза, поэтому их сочетание с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Розувастатин,
метаболизм которого менее зависим от изофермента CYP3A4, вместе с
ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в
минимальных дозах. Совместное применение аторвастатина с
лопинавиром/ритонавиром противопоказано.
Признаков
клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с
правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не
зависит от изофермента CYP3A4, поэтому они не должны
взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение
ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы в период применения
лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или
флувастатин.
Иммунодепрессанты
Концентрации
этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса)
могут повыситься при одновременном применении с
лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль
терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих
препаратов в крови не будут стабилизированы.
Метадон
Было
показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации
метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.
Бупренорфин
Бупренорфин
в дозе 16 мг 1 раз в день не требует изменения дозы.
Пероральные
контрацептивы или противозачаточные средства в форме пластыря
Так
как концентрации этинилэстрадиола в плазме крови могут быть снижены
при одновременном применении лопинавира/ритонавира и
эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или противозачаточных
средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или
дополнительные меры контрацепции.
Сосудорасширяющие
средства
При
одновременном применении бозентана в сочетании с
лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmaх и AUC
бозентана в 6 и 5 раз, соответственно. Следует соблюдать осторожность
при совместном применении бозентана и лопинавира/ритонавира.
Назначение и подбор дозы бозентана должны производиться в
соответствии с его инструкцией по применению.
Также
необходимо мониторировать эффективность противовирусной терапии и
побочные эффекты, характерные для бозентана, особенно в течение
первой недели совместного применения.
Клинически
значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого
взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром,
омепразолом и ранитидином.
С
учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого
взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном,
триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом
у пациентов с нормальной функцией почек и печени.
Специальные
предупреждения
Нарушение
функции печени
Лопинавир/ритонавир
в основном метаболизируется в печени. В связи с этим следует
соблюдать осторожность при назначении препарата Калидавир пациентам с
нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение лопинавира/ритонавира противопоказано у пациентов с
тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные
свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с гепатитом С и
нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести возможно
увеличение концентрации лопинавира в плазме крови примерно на 30 %, а
также снижение его связывания с белками плазмы крови. При наличии у
пациента гепатита В или С или значительного повышения активности
аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их
увеличения.
У
пациентов с уже имеющимися нарушениями со стороны печени, включая
хронические гепатиты, наблюдается повышенная частота нарушений
функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. В
связи с этим, необходимо проводить тщательный мониторинг в
соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения
состояния пациентов терапия лопинавиром/ритонавиром должна быть
отменена.
ВИЧ-инфицированные
пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную
антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска
развития серьезных и потенциально смертельных побочных эффектов. Они
обычно наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и
сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших
избыточную лекарственную терапию. Причинно-следственная связь таких
случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.
Были
зарегистрированы случаи повышения активности трансаминаз при
одновременном повышении концентрации билирубина или без такового в
течение семи дней после начала приема лопинавира/ритонавира в
сочетании с другими противовирусными средствами. В некоторых случаях
нарушения функций печени были серьезными, однако
причинно-следственная связь таких случаев с терапией
лопинавиром/ритонавиром не установлена.
В
подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность
ACT/AЛT, особенно в первые месяцы после назначения
лопинавира/ритонавира.
Нарушение
функции почек
Поскольку
почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, у пациентов с
почечной недостаточностью не ожидается увеличение их плазменной
концентрации. Так как лопинавир и ритонавир активно связываются с
белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значительно
удаляться при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Сахарный
диабет/гипергликемия
В
процессе постмаркетинговых исследований у ВИЧ-инфицированных
пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы
случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии.
Для лечения данных состояний в некоторых случаях приходилось
назначать инсулин или пероральные гипогликемические препараты, или
повышать их дозы. В некоторых случаях развивался диабетический
кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после
отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в
добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с терапией
ингибиторами протеазы не представляется возможным. При применении
лопинавира/ритонавира у пациентов с сахарным диабетом необходимо
мониторировать концентрацию глюкозы в крови.
Панкреатит
У
пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, включая пациентов, у
которых наблюдалась выраженная гипертриглицеридемия, наблюдали
развитие панкреатита. Зарегистрированы случаи с летальным исходом.
Хотя связь этого побочного эффекта с лопинавиром/ритонавиром не
установлена, значительное повышение концентрации триглицеридов
является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с
прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития
гипертриглицеридемии и панкреатита, а у пациентов с панкреатитом в
анамнезе повышен риск его рецидива во время лечения
лопинавиром/ритонавиром.
Пациенты,
у которых наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в
животе или отклонения лабораторных показателей (например, повышение
активности липазы или амилазы), должны быть обследованы, и в случае
подтверждения диагноза панкреатит, лечение препаратом Калидавир
должно быть прекращено.
Резистентность/перекрестная
резистентность
При
изучении ингибиторов протеазы наблюдали перекрестную резистентность
различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние
лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими
ингибиторами протеазы.
Гемофилия
У
больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы
описаны случаи кровотечений, включая спонтанное образование подкожных
гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали
дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине описанных
случаев лечение ингибиторами протеазы удалось продолжить или
возобновить. Причинно-следственная связь или механизм развития
подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не
установлены.
Удлинение
интервала PR
На
фоне приема лопинавира/ритонавира у некоторых пациентов отмечалось
умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. Сообщалось о редких
случаях атриовентрикулярной блокады II и III степени при приеме
лопинавира/ритонавира у пациентов с органическими заболеваниями
сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца
или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие
как верапамил или атазанавир). У таких пациентов лопинавир/ритонавир
следует применять с осторожностью.
Электрокардиограмма
Интервал
QTcF (с корректировкой Фридериция) оценивали в рандомизированном,
плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с активным контролем
(моксифлоксацин 400 мг один раз в день) с участием 39 здоровых
взрослых добровольцев. Производилось 10 измерений в течение 12 часов
на 3 день исследования. Максимальное стандартное отклонение QTcF по
сравнению с плацебо составило 3,6 (6,3) мс и 13,1 (15,8) мс для доз
лопинавира/ритонавира 400/100 мг два раза в день и 800/200 мг два
раза в день, соответственно. Изменения, наблюдавшиеся при
использовании вышеуказанных двух схем дозирования, были
приблизительно в 1,5 и 3 раза выше, чем наблюдавшиеся при приеме
рекомендуемых доз лопинавира/ритонавира один раз в день или два раза
в день в равновесном состоянии. Ни у кого из пациентов не было
зарегистрировано увеличение интервала QTcF> 60 мс по сравнению с
исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически
значимый порог в 500 мс.
В
данном исследовании на 3-й день у пациентов, принимавших
лопинавир/ритонавир, было также отмечено умеренное увеличение
интервала PR. Максимальный интервал PR составлял 286 мс; не
наблюдалось развития предсердно-желудочковой блокады II или III
степени.
Перераспределение
жира
На
фоне антиретровирусной терапии наблюдалось
перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных
частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола»,
уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением
молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих
нежелательных явлений не известны. Их связь с терапией
лопинавиром/ритонавиром не установлена.
Высокий
риск развития липодистрофии связан с индивидуальными особенностями,
такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия (длительная
антиретровирусная терапия и связанные с ней метаболические
нарушения). Клиническое обследование должно включать оценку как
физических признаков перераспределения жира, так и лабораторных
показателей (измерение натощак липидов в сыворотке крови и
концентрации глюкозы в крови). Лечение нарушения липидного обмена
должно проводиться в соответствии со стандартной клинической
практикой.
Повышение
концентрации липидов
Лечение
лопинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентраций общего
холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения
лопинавиром/ритонавиром и регулярно во время терапии следует
контролировать концентрации триглицеридов и холестерина. При наличии
липидных нарушений показана соответствующая терапия. Особую
осторожность следует соблюдать при назначении лопинавира/ритонавира
пациентам с высокими исходными концентрациями липидов в крови и
нарушениями обмена липидов в анамнезе. Лечение нарушений липидного
обмена следует проводить в соответствии со стандартной клинической
практикой).
Синдром
восстановления иммунитета
У
пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в
том числе с использованием лопинавира/ритонавира, наблюдали развитие
синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной
функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно
обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций
(таких возбудителей, как Mycobacterium avium, цитомегаловирус,
Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) или Mycobacterium
tuberculosis), что может потребовать дополнительного обследования
и лечения.
На
фоне развития синдрома восстановления иммунитета наблюдалось развитие
аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и
синдром Гийена-Барре, однако срок возникновения данных явлений может
значительно варьировать и составлять несколько месяцев от начала
терапии.
Остеонекроз
Известно,
что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (прием ГКС,
злоупотребление алкоголем, высокий индекс массы тела, выраженная
иммуносупрессия и др.). В частности, сообщается о случаях развития
остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или
длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии.
Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу
при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной
функции.
Применение
у пожилых людей
Количество
пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки
возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по
сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При
применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать
осторожность, учитывая повышенную частоту нарушения функции печени,
почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.
Применение
в педиатрии
Безопасность
и фармакокинетический профиль лопинавира/ритонавира у детей в
возрасте менее 6 месяцев не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в
возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов в
клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение
лопинавира/ритонавира один раз в день у детей противопоказано.
Применение
во время беременности и в послеродовом периоде
По
данным ряда клинических исследований, изменение дозы
лопинавира/ритонавира во время беременности и в послеродовый период
не требуется. Применение лопинавира/ритонавира один раз в день
противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью
фармакокинетических и клинических данных.
Взаимодействие
Препараты,
одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром
противопоказано:
астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (для приема внутрь),
триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае
его применения для лечения легочной гипертензии), тадалафил (только в
случае его применения для лечения легочной гипертензии), варденафил,
аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и
дигидроэргогамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА
редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир,
алфузозин, фузидиевая кислота (при лечении кожных инфекций),
амиодарон, кветиапин, препараты зверобоя, боцепревир, дронедарон,
применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200
мг/сут), применение стандартной дозы препарата Калидавир с
рифампицином, применение препарата Калидавир и типранавира с низкой
дозой ритонавира, применение препарата Калидавир один раз в день в
комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином,
применение препарата Калидавир один раз в день в комбинации с
препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир,
симепревир.
Совместное
применение препарата Калидавир с колхицином у пациентов с почечной
и/или печеночной недостаточностью противопоказано из-за возможного
увеличения риска побочных эффектов, в том числе угрожающих жизни,
связанных с действием колхицина, таких как нервно-мышечная
токсичность (включая рабдомиолиз).
Препараты,
одновременное применение которых с лопинавиром/ритонавиром не
рекомендуется:
одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также
других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как
будесонид, за исключением случаев, когда потенциальная польза от
такой терапии перевешивает риск возникновения системных
кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение
функции коры надпочечников. Совместное применение ривароксабана и
препарата Калидавир может увеличить риск кровотечения. Одновременное
применение препарата Калидавир с телапревиром не рекомендуется,
поскольку может привести к снижению равновесной концентрации
телапревира.
Препараты,
при одновременном применении которых с лопинавиром/ритонавиром
необходимо соблюдать осторожность:
верапамил, атазанавир, фенирамин, хинидин, эритромицин,
кларитромицин, одновременное применение с вдыхаемыми или вводимыми
через нос глюкокортикостероидами, например, флутиказоном,
будесонидом, одновременное применение с препаратами для лечения
эректильной дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом,
одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом,
одновременное применение с антиаритмическими средствами, такими как
бепридил, лидокаин и хинидин, одновременное применение с дигоксином,
ламотриджином, вальпроевой кислотой, мидазоламом (вводимым
парентерально), тразодоном, бедаквилином, бозентаном.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Взрослые
Разовая
доза препарата составляет 400/100 мг. Суточная доза — 800/200 мг.
Рекомендуемая
пероральная доза препарата Калидавир составляет:
—
По 400/100 мг (две таблетки препарата Калидавир 200/50 мг) два раза в
день независимо от приема пищи.
—
По 800/200 мг (четыре таблетки препарата Калидавир 200/50 мг) один
раз в день независимо от приема пищи для пациентов, у которых
выявлено менее 3-х мутаций, связанных с развитием резистентности к
лопинавиру. Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира
один раз в день у взрослых пациентов с 3-мя и более мутациями,
связанными с развитием резистентности к лопинавиру.
Сопутствующая
терапия
Применение
таблеток Калидавир в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует
коррекции дозы.
У
пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру
(показанной клинически или лабораторно), получавших ранее
антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом, невирапином,
ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу таблеток
Калидавир до 500/125 мг два раза в день. При одновременном применении
с данными препаратами таблетки Калидавир назначать один раз в день
противопоказано.
Дети
Применение
препарата Калидавир один раз в день пациентами детского возраста
противопоказано. Взрослая доза таблеток Калидавир (400/100 мг дважды
в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина,
нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела
35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м2
и более.
Для
детей с ППТ менее 0,6 м2 или для детей младше 3-х лет
необходимо использовать лопинавир/ритонавир в лекарственной форме –
раствор для приема внутрь.
Метод
и путь введения
Внутрь
(перорально). Таблетки препарата Калидавир следует принимать целиком,
не разламывая, не разжевывая, не измельчая, независимо от приема
пищи, один или два раза в день.
Применение
во время беременности и в послеродовом периоде
По
данным ряда клинических исследований, изменение дозы
лопинавира/ритонавира во время беременности и в послеродовый период
не требуется. Применение лопинавира/ритонавира один раз в день
противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью
фармакокинетических и клинических данных.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
В настоящее время клинический опыт острой передозировки
лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен. Специального антидота не
существует.
Лечение
должно включать общую поддерживающую терапию, включая контроль
основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим
статусом пациента. При необходимости удаляют неабсорбированный
лекарственный препарат с помощью промывания желудка и назначают
активированный уголь. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени
связывается с белками плазмы крови, то применение диализа
нецелесообразно.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Взрослые
Наиболее
частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом
лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота,
гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота
могут возникать уже в начале терапии, в то время как
гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.
Умеренно
выраженные и серьезные нежелательные реакции приведены ниже с
указанием частоты (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), неизвестно (невозможно
оценить на основании имеющихся данных)).
Очень
часто:
—
диарея, тошнота
—
инфекции верхних дыхательных путей
Часто:
—
реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и
ангионевротический отек
—
рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит,
колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой,
метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз
печени
—
головная боль, мигрень, бессонница, нейропатия, периферическая
нейропатия, головокружение, тревожность
—
артериальная гипертензия
—
сыпь, в том числе макулопапулезная, дерматит, экзема, себорея,
усиленное потоотделение в ночное время, зуд
—
скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль в спине,
миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц
—
гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела,
снижение аппетита, сахарный диабет
—
почечная недостаточность
—
эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия
—
анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия
—
инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой
клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит и фурункулез
—
слабость, астения
Нечасто:
—
синдром восстановления иммунитета
—
запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит,
гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в том числе ректальное
кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание
кала
—
агевзия, дисгевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения,
нарушение сна, снижение либидо
—
атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада,
недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен
—
алопеция, капиллярит, васкулит
—
рабдомиолиз, остеонекроз
—
повышение массы тела, лактатацидоз, повышение аппетита, мужской
гипогонадизм
—
гематурия, нефрит
—
вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения
Частота
неизвестна:
—
желтуха
—
увеличение PR-интервала
—
липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки
—
инсулинорезистентность
Изменение
лабораторных показателей
—
увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина,
общего билирубина, триглицеридов, повышение активности сывороточной
аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансфе разы (АЛТ),
гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), липазы, амилазы,
креатинфосфокиназы, снижение концентрации неорганического фосфора,
гемоглобина, снижение клиренса креатинина.
Дети
Профиль
нежелательных реакций у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет был
сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия,
рвота, диарея.
Со
стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие
изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего
холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности ACT,
АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания
натрия.
При
применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы
отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза,
синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы и
брадиаритмии.
Описание
отдельных нежелательных реакций
Синдром
Кушинга был отмечен у пациентов, получающих ритонавир и принимающих
интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат. Данный эффект
потенциально может иметь место и в случае применения других
кортикостероидов, метаболизирующихся посредством цитохрома Р450,
например, будесонидом.
Повышение
активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит, а также в редких
случаях рабдомиолиз были зафиксированы при лечении ингибиторами
протеаз, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной
транскриптазы.
У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунным дефицитом во время
начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут
возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как диффузный
токсический зоб), время начала которых, однако, более вариабельно –
заболевание может начаться через продолжительный срок после начала
лечения.
Были
отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами
риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после
продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их
возникновения неизвестна.
Метаболические
показатели
Вес,
а также концентрации липидов и глюкозы в плазме крови могут
повыситься во время антиретровирусной терапии.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активные
вещества:
лопинавир 200 мг, ритонавир 50 мг,
вспомогательные
вещества:
коповидон
(коллидон VA 64), кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300),
натрия кроскармеллоза, кросповидон, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль
6000), натрия стеарилфумарат, полисорбат 80 (твин-80), сорбитана
лаурат (Спан 20).
Готовая
водорастворимая пленочная оболочка
состав
оболочки:
гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль
6000), титана диоксид (Е 171), тальк, краситель железа оксид красный,
краситель железа оксид желтый.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые. От
светло-коричневого до коричневого цвета.
Вид
на изломе: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Форма выпуска и упаковка
По
60 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой
натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство
заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают
этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных
материалов, самоклеящуюся.
По
1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской
тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 ºС.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
АО
«Фармасинтез», Российская Федерация.
Российская
Федерация, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Тел:
+7 (3952) 550-355, факс: +7 (3952) 550-325
Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com
Держатель
регистрационного удостоверения
АО
«Фармасинтез», Российская Федерация
Российская
Федерация, 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская,
д.
23, офис 3
Тел:
+7 (3952) 550-355, факс: +7 (3952) 550-325
Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственная за послрегистрационное наблюдение за безопасность
лекарственного средства
ТОО «Adalan»,
Республика Казахстан
Республика
Казахстан, 050057, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, пав. 23, оф. 202.
Тел:
+(727) 269 54 59, +(727) 269 54 18
Моб.
(24 часа): +7 (701) 217 24 57
Адрес
электронной почты: b.satova@adalan.kz;
pv@adalan.kz
| 4._Калидавир_ЛВ_РУС_17_.06_.22_.docx | 0.08 кб |
| Калидавир_ЛВ_КАЗ.doc | 0.2 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Калидавир таблетки покрытые пленочной оболчокой 200 мг+50 мг 60 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Калидавир таблетки покрытые пленочной оболчокой 200 мг+50 мг 60 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Калидавир таблетки покрытые пленочной оболчокой 200 мг+50 мг 60 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
-
Производитель
-
Код товара
ВФ-00009718
-
Категория
-
Форма отпуска
по рецепту
Перейти к описанию
все формы выпуска Калидавир,
1 шт.
-
Производитель
-
Код товара
ВФ-00009718
-
Категория
Перейти к описанию
🏥 Купить Калидавир таблетки покрытые пленочной оболчокой 200 мг+50 мг 60 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Калидавир таблетки покрытые пленочной оболчокой 200 мг+50 мг 60 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки