Карбоплатин (Carboplatin)
💊 Состав препарата Карбоплатин
✅ Применение препарата Карбоплатин
Описание активных компонентов препарата
Карбоплатин
(Carboplatin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01XA02
(Карбоплатин)
Лекарственная форма
| Карбоплатин |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/5 мл: фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-010186/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Карбоплатин
15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.
Фармакокинетика
Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T1/2 5 дней.
T1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе — 1.1-2 ч, в конечной фазе — 2.6-5.9 ч. Выводится почками — 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.
Показания активных веществ препарата
Карбоплатин
Рак яичника (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное — паллиатив на поздних стадиях); герминогенные опухоли мужчин и женщин; злокачественные опухоли головы и шеи; рак легкого; рак шейки и тела матки; переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в. Дозы и схемы противоопухолевой терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, функции почек.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, анемия, возможны клинические осложнения (инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея или запор, абдоминальные боли, снижение аппетита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, значительные нарушения функции печени.
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов); длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны органа зрения: снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения карбоплатина; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота).
Со стороны органа слуха: снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови, возможны острые поражения почек, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактические реакции; редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Местные реакции: боль в месте введения, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину; выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст.
С осторожностью: при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушениях слуха; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); при предшествующей терапии нефротоксическими препаратами, например, цисплатином; в поствакцинальном периоде.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
Применение у пожилых пациентов
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры у пациентов старше 65 лет.
Особые указания
Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.
С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, в поствакцинальном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
Т.к. карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина.
Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов — 2 тыс./мкл.
У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения средства, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или других травм; следует избегать приема этанола и АСК.
Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая, что при применении карбоплатина у больных могут возникнуть периферическая нейропатия, нарушения зрения и цветовосприятия, в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.
Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов и других нефротоксичных препаратов.
Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и других факторов).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Карбоплатин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010186/08
Торговое наименование препарата
Карбоплатин
Международное непатентованное наименование
Карбоплатин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: карбоплатин 10 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный или слабо желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
L01XA02
Фармакодинамика:
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения’ исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.
После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, обшей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях.
Начальные периоды полувыведения (Т1/2) карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы; Т1/2 карбоплатина составляет 1-2 часа.
Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы; через 24 часа количество связанной платины составляет 87%.
Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа. Конечный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней.
Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина. Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.
В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 часов.
Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.
Показания:
— Рак яичников;
— герминогенные опухоли мужчин и женщин;
— рак легкого;
— рак шейки матки;
— злокачественные опухоли головы и шеи;
— переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
— выраженная миелосупрессия;
— обильные кровотечения;
— беременность и период кормления грудью;
— детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
С осторожностью:
При угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.
Способ применения и дозы:
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
— 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
— 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;
Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения Карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может коррегироваться следующим образом:
— при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется;
— при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;
— при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин — 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин — 200 мг/м2;
— пациентам с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):
Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)
|
Желательное значение AUC* |
Планируемая химиотерапия препаратом КАРБОПЛАТИН |
Статус больного в отношении лечения |
|
5-7 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее нелеченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее леченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
В комбинации с циклофосфамидом |
Ранее нелеченный |
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.
Побочные эффекты:
Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность развития таких осложнений как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности ACT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата. Редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Передозировка:
Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина, неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.
Взаимодействие:
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Особые указания:
Лечение Карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных, элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином, а также у пациентов старше 65 лет.
Так как Карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При применении Карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 5, 15, 45 или 75 мл препарата во флаконы темного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «БИОКАД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».
Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.
Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.
При каких типах рака применяют
Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.
Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?
Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом. Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами. Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.
Как проводят лечение?
Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- Через центральный венозный катетер.
- Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.
Процедура введения препарата продолжается около часа.
Химиотерапию карбоплатином проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв 3–4 недели — это и есть продолжительность цикла. Такие «передышки» нужны для того, чтобы организм мог восстановиться — ведь химиопрепараты повреждают не только раковые, но и быстро размножающиеся здоровые клетки.
Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.
Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.
Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.
Информация для медицинских работников
В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.
Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.
Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток. У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.
При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.
Возможные побочные эффекты
Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В «Евроонко» есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.
Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.
Частые побочные эффекты карбоплатина (возникают более чем у 30% пациентов):
- Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
- Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
- Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
- Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
- Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
- Выпадение волос. Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В «Евроонко» для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
- Слабость.
- Изменение уровня магния в крови.
Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.
Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.
Правила безопасности и контроль состояния во время химиотерапии
Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.
Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:
- Озноб и повышение температуры более 38 °C.
- Одышка, затрудненное дыхание.
- Боль в грудной клетке.
Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.
Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.
Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество’, карбоплатин 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от посторонних частиц.
Противоопухолевые средства. Соединения платины.
Код ATX: L01XA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карбоплатин представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика
Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 пациентам с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У пациентов с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3% до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24-96 часов.
При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина, поэтому пациентам при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин следует снизить дозу препарата.
Карбоплатин применяется у взрослых для лечения следующих онкологических заболеваний:
карцинома яичников эпителиального происхождения;
мелкоклеточный рак легкого.
повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), за исключением случаев, когда возможная польза от лечения превышает риск;
выраженная миелосупрессия;
обильные кровотечения;
беременность и период кормления грудью;
одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Рекомендуемая дозировка карбоплатина у ранее не леченых взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) составляет 400 мг/м2. Препарат вводится в виде коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин). Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и необходимую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):
Общая доза (мг) = (необходимая AUC) × (СГФ + 25)
| Желательное значение AUC | Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин | Статус пациента в отношении лечения |
| 5-7 мг/мл×мин | Монотерапия | Ранее не леченый |
| 4-6 мг/мл×мин | Монотерапия | Ранее леченый |
| 4-6 мг/мл×мин | В комбинации с циклофосфамидом | Ранее не леченый |
Примечание: при использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м2.
Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мм3 крови.
У пациентов с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
Рекомендуется еженедельно проводить контроль гематологических показателей с целью последующей коррекции дозы и режима применения карбоплатина.
При приготовлении раствора и последующем введении не следует использовать содержащие алюминий иглы и инфузионные системы. Алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка и/или снижению активности препарата.
Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек следует снизить дозу карбоплатина (согласно формуле Кальверта), а также контролировать гематологические показатели и функцию почек.
В связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозу карбоплатина снижают следующим образом:
| Исходный клиренс креатинина | Рекомендуемая исходная доза карбоплатина (день 1) |
| 41-59 мл/мин | 250 мг/м2 |
| 16-40 мл/мин | 200 мг/м2 |
Данных о применении карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин недостаточно, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у таких пациентов.
Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и развития миелосупрессии.
Комбинированная терапия. Оптимальное использование карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции дозы в зависимости от предполагаемого режима терапии.
Пожилые пациенты. Пациентам старше 65 лет необходима коррекция исходной и последующих доз.
Применение у детей и подростков. Рекомендации по дозированию отсутствуют в связи с недостаточными данными об опыте клинического применения у данной категории пациентов.
Приготовление раствора
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.
Разрешается лишь однократный отбор препарата из флакона. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц, в противном случае — его не следует применять.
Побочное действие
Нежелательные реакции, связанные с приемом карбоплатина в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период, приведены ниже в таблице согласно частоте встречаемости: очень часто: (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции |
| Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Частота неизвестна: вторичные злокачественные новообразования |
| Инфекции и инвазии | Часто: инфекции*Частота неизвестна: пневмония |
| Со стороны системы кроветворения | Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемияЧасто: кровотечение*Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром |
| Со стороны иммунной системы | Часто: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции |
| Метаболические расстройства | Частота неизвестна: дегидратация, анорексия, гипонатриемия |
| Со стороны нервной системы | Часто: периферическая нейропатия, парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дизгезияЧастота неизвестна: цереброваскулярный инсульт*, энцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии |
| Со стороны органов зрения | Часто: нарушение зрения (включая редкие случаи потери зрения) |
| Со стороны органов слуха | Часто: ототоксичность |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Часто: сердечно-сосудистые расстройстваЧастота неизвестна: сердечная недостаточность*, эмболия*, гипертензия, гипотензия |
| Со стороны органов дыхания | Часто: респираторные нарушения, интерстициальная легочная болезнь, бронхоспазм |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто: рвота, тошнота, абдоминальные боли Часто: диарея, запор, воспаление слизистых оболочек Частота неизвестна: стоматит, панкреатит |
| Со стороны кожных покровов | Часто: аллопеция, заболевания кожиЧастота неизвестна: крапивница, сыпь, эритема, зуд |
| Со стороны костно-мышечной системы | Часто: болезни костно-мышечной системы |
| Со стороны мочевыделительной системы | Часто: урогенитальные заболевания |
| Общие и местные реакции | Часто: астенияЧастота неизвестна: нёкроз тканей в месте введения, реакции в месте инъекции, экстравазация, эритема; недомогание |
| Прочие | Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение уровня мочевины, щелочной фосфатазы, ACT, отклонение показателей функциональных проб печени, гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемияЧасто: гипербилирубинемия, повышение уровня креатинина, мочевой кислоты |
* — смертельные исходы в <1% случаев, нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы с летальными исходами в <1% случаев включали сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярный инсульт.
Со стороны системы кроветворения. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. У пациентов с нормальными исходными гематологическими показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов <50 000/мм3 наблюдается в 25% случаев; нейтропения с количеством гранулоцитов <1 000/мм3 — в 18% случаев; лейкопения с количеством лейкоцитов <2 000/мм3 — в 14% случаев. Максимально низкий уровень (надир), как правило, наблюдается в 21-й день. Проявления миелосупрессии могут усиливаться при совместном применении карбоплатина и других препаратов или методов лечения с миелосупрессивным действием.
У ранее леченых пациентов (в особенности у получавших цисплатин), а также у пациентов с нарушениями функции почек миелотоксичность более выражена. Лейкопения и тромбоцитопения в большей степени проявляются у пациентов с плохим функциональным статусом. Несмотря на то, что эти явления носят обратимый характер, они вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно у 4% и 5% пациентов, получивших карбоплатин. Такие осложнения приводили к летальному исходу в < 1% случаев. Анемия с уровнем гемоглобина ниже 80 г/л наблюдалась у 15% пациентов с нормальными исходными показателями. При увеличении экспозиции карбоплатина возрастала частота случаев анемии.
Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Сообщалось о случаях вторичных злокачественных новообразований на фоне терапии карбоплатином.
Со стороны органов дыхания. Очень редко сообщалось о случаях развития легочного фиброза, проявляющегося затруднением дыхания и одышкой, что необходимо учитывать при исключении проявлений легочной гиперчувствительности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота встречается у 65% пациентов, при этом у трети из них она протекает в тяжелой форме. У 15% пациентов наблюдается тошнота, наиболее часто ее регистрируют у ранее леченых пациентов (в особенности цисплатином). Вероятность появления тошноты и/или рвоты наиболее высока в первые 6-12 часов после приема препарата. Выраженность этих явлений может быть снижена при проведении терапии противорвотными средствами (нивелирование симптомов в течение 24 часов), а их появление можно предупредить с помощью профилактического применения антиэметогенных средств. Появление рвоты более вероятно при сочетанном использовании с другими эметогенными препаратами.
В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как абдоминальные боли, диарея; запор и воспаление слизистой оболочки рта.
Со стороны нервной системы. Существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения остеосухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет, а также при длительном лечении карбоплатином или предшествующей терапии цисплатином. Возможно также появление клинически значимых сенсомоторных расстройств (нарушение зрения, изменение вкусовых ощущений).
Частота возникновения неврологических нарушений возрастает при использовании карбоплатина в составе комбинированной терапии, что может быть связано с кумулятивной нейротоксичностью. Обнаруженные до начала лечения парестезии (в особенности вызванные цисплатином) на фоне терапии карбоплатином могут персистировать или их течение может усугубиться (см. раздел «Меры предосторожности»).
Со стороны органов зрения. После применения карбоплатина в высоких дозах у пациентов с нарушением функции почек зарегистрированы зрительные расстройства, включая потерю зрения.
Со стороны органов слуха. У 15% пациентов наблюдается субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Очень редко отмечают развитие гипоакузии. Часто сообщается о возникновении шума в ушах. На фоне терапии карбоплатином снижение остроты слуха, вызванное предшествующим лечением цисплатином, может усугубиться или стать необратимым. При использовании карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, а также в комбинации с другими ототоксическими препаратами сообщалось о случаях клинически значимого ухудшения слуха в детской популяции.
Со стороны гепатобилиарной системы. Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение активности ACT, уровня билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови у пациентов с нормальными исходными показателями.
У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологичной трансплантацией костного мозга, зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени. Кроме того, при применении высоких доз карбоплатина отмечены случаи острого некроза печени.
Со стороны мочевыделителъной системы. Нарушение функции почек происходит нечасто при использовании карбоплатина в рекомендуемых дозах, даже в случае введения карбоплатина без гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. Может наблюдаться легкое и, как правило, обратимое повышение концентрации креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке. Клиренс креатинина является наиболее чувствительным показателем функционального состояния почек у пациентов, получающих лечение карбоплатином. У 27% пациентов с исходными значениями клиренса креатинина 60 мл/мин или более отмечалось его снижение во время лечения карбоплатином. Риск развития проявлений нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышен при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции (отек лица, диспноэ, тахикардия, снижение кровяного давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм), иногда с летальным исходом, могут развиваться уже через несколько минут после введения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях развития лихорадки.
Со стороны кожных покровов. Наблюдаются эритематозная сыпь, лихорадка, зуд. Подобные реакции регистрируют на фоне терапии цисплатином, однако в некоторых случаях перекрестная реактивность отсутствовала.
Со стороны электролитного баланса. Возможны гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Нарушения электролитного баланса проявляются в легкой степени и, как правило, протекают без клинических симптомов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. В отдельных случаях имели место сердечно-сосудистые расстройства (сердечная недостаточность, эмболии) и цереброваскулярные нарушения.
Общие и местные реакции. Сообщалось о случаях реакций в месте введения (жжение, боль, покраснение, отеки, крапивница, некроз в связи с экстравазацией). Редко наблюдается лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек.
В ходе клинических испытаний карбоплатина случаев передозировки не зарегистрировано. Вместе с тем, пациент может нуждаться в поддерживающей терапии для купирования миелосупрессии и нарушений со стороны печени, почек и органов слуха. Сообщалось, что при использовании карбоплатина в дозах 1600 мг/м2 и выше состояние пациентов резко ухудшается с развитием симптомов диареи и алопеции. Применение карбоплатина в более высоких дозах, чем рекомендуемые, может приводить к потере зрения (см. раздел «Меры предосторожности»). Специфический антидот при передозировке карбоплатина неизвестен.
Особые указания
Миелосупрессия. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени связано с его почечным клиренсом. Миелосупрессия (в особенности тромбоцитопения) у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами, может носить более тяжелый и длительный характер.
Вероятность возникновения, степень тяжести и продолжительность проявлений токсичности, как правило, выше у пациентов, ранее получавших предшествующую интенсивную терапию или лечение цисплатином, а также у пациентов пожилого возраста и с низким функциональным статусом, поэтому перед началом, в процессе и после окончания терапии карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов следует снизить начальную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее осуществлять контроль за показателями клинического анализа крови. Комбинированное использование карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами может повышать выраженность миелосупрессии.
Во время и после окончания терапии карбоплатином следует регулярно проводить клинический анализ крови. При использовании карбоплатина в комбинации с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребоваться коррекция дозы и режима введения.
Продолжительность интервала между курсами лечения карбоплатином не должна быть менее 4 недель.
У пациентов с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеется высокий риск инфекционных осложнений, в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Побочное действие»). При появлении таких эффектов лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть необходимость коррекции дозы или отмены препарата.
Аллергические реакции наиболее часто проявляются во время введения карбоплатина и требуют прекращения инфузии. Пациентов следует тщательно наблюдать и назначать симптоматическое лечение (включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикоидные препараты). При комбинированном использовании с соединениями платины сообщалось о случаях перекрестной чувствительности, иногда сопровождавшихся летальным исходом (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).
Почечная токсичность. Принимая во внимание более выраженное воздействие карбоплатина на систему гемопоэза у пациентов с нарушением функции почек, в данной группе пациентов терапия карбоплатином должна проводиться с применением особых мер предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек. Анализ крови следует проводить до начала терапии и далее еженедельно. В случае тяжелой миелосупрессии или нарушения функции почек/печени использование препарата следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием осадка черного цвета, поэтому для приготовления раствора и введения карбоплатина не следует применять иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Ввиду высокого риска тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями часто применяется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости во время болезни и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиотерапевтическими препаратами обуславливают необходимость повышения частоты контроля международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.
Противопоказано одновременное применение:
вакцина против желтой лихорадки из-за риска системных заболеваний с возможным смертельным исходом (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение:
живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины желтой лихорадки) из-за риска системных заболеваний, возможно со смертельным исходом. Повышенный риск характерен для пациентов, иммунитет которых подавлен основным заболеванием. Рекомендуется использование инактивированных вакцин (полиомиелит) при их наличии.
фенитоин, фосфенитоин из-за риска рецидива эпилептических припадков, являющихся следствием снижения абсорбции фенитоина при использовании цитотоксического препарата, а также из-за возможного повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с ускорением фенитоином печеночного метаболизма.
При совместном использовании следует принимать во внимание:
циклоспорин, такролимус и сиролимус могут вызывать лимфопролиферацию в связи с чрезмерной иммуносупрессией.
совместная терапия нефротоксическими и ототоксичными препаратами (например, аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики) может приводить к увеличению токсичности этих препаратов (в особенности у пациентов с нарушением функции почек) в связи с изменением почечного клиренса, вызванным карбоплатином.
следует с осторожностью применять карбоплатин совместно с петлевыми диуретиками ввиду возможного нарушения функции почек и ототоксичности.
Комбинированная терапия с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребовать коррекции дозы или режима введения с целью минимизации аддитивных миелосупрессивных эффектов.
Введение карбоплатина следует осуществлять только под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
При работе с препаратом необходимо использовать защитные перчатки и принять меры, чтобы избежать случайного попадания лекарственного средства в глаза. В случае контакта с глазами или кожей следует промыть их водой или физиологическим раствором.
Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных предписаний по обращению с цитотоксическими веществами.
Гематологическая токсичность. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и являются дозолимитирущими факторами. Контроль показателей крови во время терапии карбоплатином позволяет выявить токсические реакции, определить надир и восстановление гематологических показателей и важен для последующей коррекции дозы. Медиана достижения надира на фоне монотерапии карбоплатином соответствует 21 дню, при комбинированном использовании с другими химиопрепаратами – 15 дням. Очередной курс лечения карбоплатином можно начинать, если количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов восстановилось до нормальных значений. В большинстве случаев минимальный уровень тромбоцитов регистрируют в период от 14 до 21 дня с момента начала терапии. Гематологическая токсичность наиболее выражена у пациентов с предшествующей интенсивной химиотерапией с миелосупрессивным действием. Максимальное снижение уровня лейкоцитов наблюдается в период от 14 до 28 дней от начала терапии. Если содержание нейтрофилов <2 000/мм3 или число тромбоцитов <100 000/мм3, следует рассмотреть вопрос об отсрочке следующего курса до восстановления костного мозга, которое, как правило, занимает 5-6 недель. При этом может возникнуть необходимость проведения трансфузионной терапии и снижения дозы. При лечении карбоплатином часто наблюдают анемии, однако при этом, как правило, отсутствует необходимость проведения трансфузионной терапии.
Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим нежелательным эффектом. Применение препарата следует прекратить при возникновении первых признаков или симптомов микроангиопатической гемолитической анемии (например, при быстром снижении уровня гемоглобина, сопровождающемся тромбоцитопенией, повышением уровня билирубина, креатинина, мочевины или лактатдегидрогеназы сыворотки). Почечная недостаточность может стать необратимой, вследствие чего требуется отмена терапии и проведение диализа.
Почечная токсичность. Частота и степень тяжести проявлений нефротоксичности более выражены у пациентов с нарушением функции почек, которое имело место до начала лечения. При наличии серьезных изменений со стороны почек следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы или отмене препарата. Нефротоксичность чаще развивается у пациентов с проявлениями почечной токсичности на фоне предшествующей терапии цисплатином.
Нейротоксичность. Периферическая нейротоксичность встречается часто и, как правило, протекает в легкой форме. Однако у пациентов в возрасте старше 65 лет и/или с предшествующей терапией цисплатином могут наблюдаться парестезии и снижение остеосухожильных рефлексов. Следует регулярно проводить неврологические осмотры. Сообщалось о случаях нарушения зрения, включая потерю зрения, при применении карбоплатина в высоких дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходило в течение нескольких недель после прекращения приёма высоких доз препарата.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). Сообщалось о случаях развития СОЗЛ при применении карбоплатина в составе комбинированной терапии. СОЗЛ является редким, обратимым (после прекращения лечения), быстро развивающимся неврологическим синдромом, который может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, потерей зрения, другими зрительными и неврологическими нарушениями. Для постановки диагноза СОЗЛ следует использовать методы визуализации головного мозга (предпочтительно — магнитно-резонансную томографию).
Применение у пациентов пожилого возраста. При использовании комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пациентов старших возрастных групп вероятность развития тромбоцитопении тяжелой степени была выше, чем у более молодых пациентов. При подборе дозы необходимо учитывать особенности экскреторной функции почек в данной группе пациентов.
Применение карбоплатина может вызывать ототоксические эффекты. Ототоксичность наиболее выражена у детей и наиболее часто развивается у пациентов, получавших предшествующую терапию цисплатином. Сообщалось о случаях потери слуха спустя некоторое время после завершения терапии у пациентов детского возраста. Для таких пациентов до начала и в течение лечения карбоплатином рекомендуется проводить аудиографические исследования. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение терапии.
Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом, вызванным химиотерапией (в том числе с использованием карбоплатина), может привести к серьезным инфекциям, в том числе со смертельным исходом. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получающих терапию карбоплатином. Допускается использование инактивированных вакцин, однако эффект от их применения может быть снижен.
Для приготовления и введения карбоплатина не следует применять иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Фертильность, беременность, грудное вскармливание
Беременность. Безопасность применения карбоплатина при беременности не установлена.
Результаты доклинических исследований на животных показали эмбриотоксические и тератогенные свойства карбоплатина. Карбоплатин следует применять во время беременности только при крайней необходимости (потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода). Беременные пациентки должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода.
Лактация. Данные о способности карбоплатина проникать в грудное молоко отсутствуют.
Во время терапии карбоплатином грудное вскармливание должно быть прервано из-за риска нежелательных реакций у ребенка.
Фертильность. При лечении противоопухолевыми препаратами могут развиться аменорея или азоспермия гонадного генеза. Проявления этих эффектов могут зависеть от дозы и продолжительности лечения, а также иметь необратимый Характер.
Женщинам детородного возраста во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. Пациенткам, у которых беременность наступила до или во время терапии, необходимо проконсультироваться в генетическом центре.
Мужчинам половозрелого возраста во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. В связи с возможным необратимым бесплодием вследствие терапии карбоплатином мужчинам следует рекомендовать консультацию по вопросам планирования семьи перед началом лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние карбоплатина на способность управления автотранспортом или другими механизмами не исследовалось. Учитывая возможность появления тошноты, рвоты, нарушения зрения и слуха на фоне лечения карбоплатином, пациентов следует информировать о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Формы выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах темного стекла по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл.
По одному флакону (для дозировок 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл) в картонной коробке с инструкцией по применению.
По 5 флаконов (для дозировки 50 мг/5 мл) во вкладыше из пленки ПЭТФ, по одному вкладышу из пленки ПЭТФ в коробке с инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту.
Производитель
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, к. 2
Организация, принимающая претензии
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси».
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2
Тел/факс: +375 (17) 369-30-49
e-mail: reclamation@iboch.bas-net.by
Карбоплатин медак
МНН: Карбоплатин
Производитель: Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carboplatin
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023985
Информация о регистрации в РК:
03.01.2019 — 03.01.2024
- Скачать инструкцию медикамента
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
Карбоплатин медак
Торговое название
Карбоплатин медак
Международное непатентованное название
Карбоплатин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество – карбоплатин – 10,0 мг,
вспомогательное вещество: вода для инъекций
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Платина содержащие препараты. Карбоплатин.
Код АТХ L01XA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается.
Биотрансформация
После введения карбоплатина период полувыведения свободной платины и карбоплатина у человека составляли около 6 часов и 1,5 часа, соответственно.
Во время первой фазы большая часть свободной ультрафильтруемой платины содержится в карбоплатине. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет 24 часа. Приблизительно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.
Выведение
Карбоплатин, в основном, выводится с мочой с восстановлением около 70% назначенной платины в течение 24 часов. Большая часть карбоплатина выводится в первые 6 часов. Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтруемой платины связан со скоростью клубочковой фильтрации, но не с канальцевой секрецией.
Сообщалось, что клиренс карбоплатина колебался от 3- до 4-кратных значений у пациентов детского возраста. Что касается взрослых пациентов на основе литературных данных, предполагается, что почечная функция может способствовать изменению клиренса креатинина.
Линейность / нелинейность
После введения карбоплатина у людей имеется линейная зависимость между дозами и концентрациями в плазме крови общей и свободной ультрафильтруемой платины.
Площадь под кривой «концентрация в плазме-время» для общей платины также демонстрирует линейную зависимость с дозой, при значении клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин.
Фармакодинамика
Карбоплатин показал сопоставимую активность по сравнению с цисплатином по отношению к широкому ряду опухолей, независимо от места введения. Исследование методов щелочной элюции и связывания ДНК показало качественно похожие механизмы действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, индуцирует изменения в сверхспиральной организации ДНК, что соответствует «эффекту уменьшения ДНК».
Показания к применению
Карбоплатин медак показан в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами для лечения следующих злокачественных опухолей:
— в качестве первой линии терапии распространенной карциномы яичника эпителиального происхождения
— в качестве второй линии терапии распространенной карциномы яичника эпителиального происхождения после предыдущих неуспешных видов лечения
— мелкоклеточный рак легкого
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Карбоплатина медак для взрослых пациентов, ранее не получавших лечение, с нормальной функцией почек, т.е. с клиренсом креатинина > 60 мл/мин, составляет 400 мг/м2 в виде однократной внутривенной инфузии, вводимой в течение 15-60 минут. В ином случае см. формулу Кальверта ниже:
Общая доза (мг) = желательное значение AUC (мг/мл x мин) x [СГФ (скорость гломерулярной фильтрации) мл/мин + 25]
Желательное значение AUC Режим химиотерапии Статус пациента в отношении лечения
5 — 7 мг/мл мин монотерапия карбоплатином ранее не получавшие лечение
4 — 6 мг/мл мин монотерапия карбоплатином ранее получавшие лечение
4 — 6 мг/мл мин карбоплатин плюс циклофосфамид ранее не получавшие лечение
Примечание: В соответствии с формулой Кальверта общую дозу карбоплатина рассчитывают в мг, не в мг/м2.
Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, ранее получавших дополнительное лечение в соответствии со следующими курсами лечения:
— митомицин С,
— нитрозомочевина,
— комбинированная терапия с доксорубицином/циклофосфамидом/цисплатином,
— комбинированная терапия с 5 или более лекарственными препаратами,
— радиотерапия ≥ 4500 рад, направленная на участок размером 20 х 20 см или более чем на один участок.
Терапию Карбоплатином медак следует прекратить в случае неподдающейся лечению опухоли, прогрессирующего заболевания и/или развития непереносимых нежелательных эффектов. Терапию не следует повторять до истечения четырех недель после предыдущего курса лечения карбоплатином и/или до тех пор, пока количество содержания нейтрофилов, не будет составлять, по крайней мере, 2000 клеток/мм3, и количество содержания тромбоцитов, не будет составлять, по крайней мере, 100000 клеток/мм3.
Снижение первоначальной дозы на 20-25% рекомендуется для пациентов с такими факторами риска как предшествовавшая миелосупрессивная терапия и низкий функциональный статус (ECOG (Восточная объединённая онкологическая группа) — по Зуброду 2 — 4 или по Карновскому — ниже 80).
Определение нижнего гематологического порога еженедельными анализами крови во время первоначальных курсов лечения Карбоплатином медак рекомендуется для коррекции доз в будущем. Не должны использоваться для приготовления или введения иглы или системы для внутривенного введения, содержащий алюминий, который может контактировать с карбоплатином. Алюминий вступает в реакцию с карбоплатином, вызывая образование осадка и/или потерю активности.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с опасными веществами во время приготовления и введения. Приготовление осуществляется сотрудниками, прошедшими подготовку по безопасному использованию, при условии применения защитных перчаток, маски для лица и защитной одежды.
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 65 лет, на протяжении первого и последующих курсов лечения, необходимо корректировать дозу исходя из общего состояния здоровья и функции почек.
Почечная недостаточность
Пациенты со значениями клиренса креатинина менее 60 мл/мин более подвержены риску развития миелосупрессии.
Для оптимального применения Карбоплатина медак среди пациентов с нарушенной функцией почек требуется соответствующая коррекция доз и частый мониторинг и нижнего гематологического порога, и функции почек. В случае скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин Карбоплатин медак не следует назначать.
Частота возникновения тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении удерживается на уровне 25% при следующих рекомендуемых режимах дозирования:
Исходный клиренс креатинина Начальная доза (День 1)
41-59 мл/мин 250 мг/м2 в/в
16-40 мл/мин 200 мг/м2 в/в
Данных по применению карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин или ниже недостаточно для составления рекомендаций по лечению.
Все вышеприведенные рекомендации по дозированию применяются только для начального курса лечения.
При последующих курсах режим дозирования корректируют на основании переносимости препарата пациентом и приемлемого уровня миелосупрессии.
Комбинированная терапия
Для оптимального применения Карбоплатина медак в комбинации с другими лекарственными препаратами, оказывающими миелосупрессивное действие, требуется соответствующая коррекция доз в соответствии с установленными курсом и схемой лечения.
Дети
Поскольку достаточного опыта применения Карбоплатин медак среди детей нет, специфические рекомендации по дозам отсутствуют.
Способ применения
Карбоплатин медак вводится только внутривенно.
Инструкции по разведению лекарственного препарата перед применением
Лекарственное средство разводят перед введением. Карбоплатин медак можно разводить глюкозой 50 мг/мл (5%), раствором для инфузий до концентраций от 0,4 до 2 мг/мл или натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%), раствором для инфузий до концентрации 2 мг/мл.
Перед введением проводят визуальный контроль раствора на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор пригоден к использованию, только если он прозрачен и не имеет посторонних включений.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с опасными веществами во время приготовления и введения. Приготовление осуществляется сотрудниками, прошедшими подготовку по безопасному использованию, при условии применения защитных перчаток, маски для лица и защитной одежды.
Побочные действия
Частота развития сообщаемых нежелательных реакций основана на собранной базе данных по 1893 пациентам, получавшим Карбоплатин медак в монотерапии, и пострегистрационном опыте.
Частота нежелательных явлений описана ниже и оценивалась согласно следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и с неизвестной частотой (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Класс систем органов Частота и симптом
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
инфекции*
Частота не может быть оценена
пневмония
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Очень редко
острая промиелоцитарная лейкемия
Нечасто
вторичная злокачественная опухоль, связанная с проводимой терапией
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия
Часто
кровотечение*
Редко
фебрильная нейтропения
Частота не может быть оценена
угнетение функции костного мозга, гемолитико-уремический синдром
Нарушения со стороны иммунной системы Часто
повышенная чувствительность (например, кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд), анафилактоидная реакция (ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто
гиперурикемия
Редко
анорексия, гипонатриемия
Частота не может быть оценена
обезвоживание, синдром лизиса опухоли
Нарушения со стороны нервной системы Часто
периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное нарушение, дисгевзия
Очень редко
острое нарушение мозгового кровообращения*
Частота не может быть оценена
синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)
Нарушения со стороны органа зрения Часто
нарушение зрения
Редко
потеря зрения, неврит зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Очень часто
субклиническое снижение остроты слуха, выражающееся потерей слуха на высоких частотах (4000-8000 Гц)
Часто
ототоксичность, шум в ушах (тиннит)
Нарушения со стороны сердца Часто
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*
Очень редко
сердечная недостаточность*
Нарушения со стороны сосудов Очень редко
эмболизм*, гипертензия, гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто
нарушения со стороны дыхательной системы, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто
тошнота, рвота, боль в области живота
Часто
диарея, запор, патология слизистой оболочки
Частота не может быть оценена
стоматит, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко
печеночная дисфункция тяжелой степени (включая острый некроз печени)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто
алопеция, поражение кожи, крапивница, сыпь, эритема, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто
заболевания опорно-двигательного аппарата
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто
заболевания урогенитальных органов
Системные на¬рушения и осложнения в месте введения Очень часто
слабость
Часто
гриппоподобные симптомы
Нечасто
лихорадка и озноб без признаков инфекции, некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация, эритема в месте инъекции, недомогание
Влияние на результаты лаборатор-ных исследований Очень часто
сниженный почечный клиренс креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень аспартат аминотрансферазы, патологический результат функциональной пробы печени, сниженный уровень натрия в крови, сниженный уровень калия в крови, сниженный уровень кальция в крови, сниженный уровень магния в крови
Часто
повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови
*Смертельные у < 1%, смертельные явления со стороны сердечно-сосудистой системы у < 1% включали сердечную недостаточность, эмболизм и острое нарушение мозгового кровообращения одновременно.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Сообщалось о появлении вторичных злокачественных новообразований (включая промиелоцитарный лейкоз спустя 6 лет после монотерапии карбоплатином и предшествующего облучения) после лечения карбоплатином при монотерапии или как части комплексной терапии (причинно-следственная связь не установлена).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Миелосупрессия является фактором дозолимитирующей токсичности карбоплатина. У пациентов с нормальными исходными значениями тромбоцитопения с содержанием тромбоцитов ниже 50000/мм3 наблюдается в 25% случаев, нейтропения с содержанием гранулоцитов ниже 1000/мм3 — в 18% случаев и лейкопения с содержанием лейкоцитов ниже 2000/мм3 — в 14% случаев. Максимальное снижение обычно выявляется на 21 день. Миелосупрессия может усугубиться при комбинированном применении карбоплатина с другими миелосуппрессивными соединениями или видами лечения.
Миелотоксичность имеет более тяжелую степень у пациентов, ранее получавших лечение, особенно, у пациентов, ранее получавших цисплатин, и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с плохим функциональным статусом также отмечались лейкопения и тромбоцитопения более тяжелой степени. Данные эффекты, несмотря на то, что обычно они были обратимыми, привели к развитию инфекционных и геморрагических осложнений у 4% и 5% пациентов, получавших карбоплатин, соответственно. Данные осложнения привели к смертельным исходам менее чем у 1% пациентов.
Анемия со значениями гемоглобина ниже 8 г/дл наблюдалась у 15% пациентов с нормальными исходными значениями. Частота развития анемии повышается при увеличении доз карбоплатина.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота отмечается у 65% пациентов, у 1/3 пациентов из которых она имела тяжелую степень. Тошнота отмечается еще у 15%. Пациенты, ранее получавшие лечение (особенно, пациенты, ранее получавшие цисплатин), были более склонны к рвоте. Тошнота и рвота, как правило, появляются спустя 6 – 12 часов после введения карбоплатина. Данные эффекты обычно проявлялись в течение 24 часов после лечения и обычно предотвращались противорвотными препаратами. Развитие рвоты было более вероятным при применении комбинации с другими эметогенными препаратами.
Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта включали боль у 8% пациентов, диарею и запор у 6% пациентов.
Нарушение обмена веществ
Электролиты:
Снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдалось у 29%, 20%, 22% и 29% пациентов, соответственно. Наиболее часто сообщалось о раннем развитии гипонатриемии. Потери электролитов были незначительными и, в основном, протекали без каких-либо клинических симптомов.
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая нейропатия (в основном, парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов) наблюдалась у 4% пациентов, получавших карбоплатин. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, как и пациенты, получавшие длительное лечение карбоплатином, были подвержены повышенному риску. Парестезии, наблюдавшиеся до начала терапии карбоплатином, особенно, если они были связаны с лечением цисплатином, могут сохраняться или ухудшаться во время лечения карбоплатином.
Клинически значимые сенсорные нарушения (т.е. нарушения зрения и изменения вкуса) наблюдались у 1% пациентов.
О симптомах со стороны центральной нервной системы сообщалось нечасто, они часто относились к сопутствующей противорвотной терапии.
Общая частота неврологических побочных эффектов была повышена у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации. Это также может быть связано с более длительным кумулятивным воздействием.
Нарушения со стороны органа зрения
О временных нарушениях зрения, иногда включавших временную потерю зрения, сообщалось во время терапии препаратами на основе платины. Обычно это связано с терапией высокими дозами у пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Нарушения слуха за пределами речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000 — 8000 Гц) наблюдались в серийных аудиометрических исследованиях с частотой 15%. Сообщалось об очень редких случаях гипакузии. Только 1% пациентов имели клинические симптомы, в большинстве случаев проявлявшиеся в виде тиннита.
У пациентов с органом слуха, ранее поврежденным лечением цисплатином, дальнейшее обострение слуховой функции иногда происходит во время лечения карбоплатином.
При применении доз, превышавших рекомендуемые, в комбинации с другими ототоксическими препаратами, сообщалось о клинически значимой потере слуха у пациентов детского возраста во время лечения карбоплатином.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нефротоксичность обычно не является дозолимитирующим фактором у пациентов, получавших карбоплатин, и не требует таких профилактических мер, как гидратация большими объемами жидкости или форсированный диурез. Тем не менее, могут отмечаться повышенные уровни мочевины в крови или креатинина в сыворотке крови.
Также может наблюдаться нарушение почечной функции, определяемое снижением клиренса креатинина до менее 60 мл/мин. Частота развития и степень тяжести нефротоксичности могут повышаться у пациентов с нарушенной почечной функцией до начала лечения карбоплатином. Не известно, возможно ли избежать данного эффекта при помощи соответствующей программы поддержания водного баланса в организме, но при умеренном изменении почечной функции требуется снижение доз или прекращение терапии (клиренс креатинина 30 — 59 мл/мин). Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
При назначении обычных доз нечасто отмечалось развитие патологии почечной функции, несмотря на то, что карбоплатин применяли без гидратации большими объемами жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови отмечалось у 6% пациентов, повышение уровня азота мочевины в крови — у 14% и мочевой кислоты — у 5% пациентов. Обычно они были легкой степени и были обратимыми приблизительно у половины пациентов. Было доказано, что клиренс креатинина является наиболее чувствительным способом измерения почечной функции у пациентов, получавших карбоплатин. У двадцати семи процентов (27%) пациентов с исходными значениями 60 мл/мин или выше отмечалось снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Наблюдалось изменение печеночной функции у пациентов с нормальными исходными значениями, включая повышение уровня общего билирубина у 5%, СГОТ — у 15% и щелочной фосфатазы — у 24% пациентов. В основном, данные изменения были легкой степени и являлись обратимыми приблизительно у половины пациентов.
У некоторого количества пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга, отмечалась значительное повышение функциональных проб печени.
Случаи острого, фульминантного некроза клеток печени отмечались после назначения карбоплатина в высоких дозах.
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции на карбоплатин, такие как кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд, отмечались менее чем у 2% пациентов.
Анафилактические реакции, иногда со смертельным исходом, могут происходить в течение нескольких минут после введения препарата: ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
Данные реакции сходны с реакциями, обычно наблюдаемыми при введении других платиносодержащих веществ, и должны купироваться соответствующей поддерживающей терапией.
Другие нежелательные эффекты
Сообщалось о вторичных острых злокачественных опухолях после лечения цитостатическими препаратами, включая карбоплатин.
Сообщалось об острой промиелоцитарной лейкемии через 6 лет после монотерапии карбоплатином и предшествовавшей радиотерапии.
В редких случаях отмечались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, слабость, недомогание.
В отдельных случаях отмечался гемолитико-уремический синдром.
Сообщалось об отдельных случаях явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, эмболия), а также об отдельных случаях острого нарушения мозгового кровообращения.
Сообщалось о случаях гипертензии.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница, некроз вместе с экстравазацией).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ
— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), помимо случаев, при которых по заключению врача и пациента возможные преимущества лечения превышают риски
— миелосупрессия тяжелой степени
— кровотечение из опухоли
— одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки
Лекарственные взаимодействия
Противопоказано одновременное применение
Вакцина против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной инфекции.
Не рекомендуется одновременное применение
Живые аттенуированные вакцины (за исключением желтой лихорадки): риск системного, возможно смертельного заболевания. Риск повышается у пациентов, уже иммунокомпрометированных их основным заболеванием. Применение инактивированной вакцины при ее наличии (полиомиелит).
Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения конвульсий в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте цитотоксическими лекарственными препаратами или риск усиления токсичности или потеря эффективности цитотоксических лекарственных препаратов ввиду повышенного печеночного метаболизма фенитоином.
Одновременное применение, которое следует учитывать
Циклоспорин (и в результате экстраполяции такролимус и сиролимус): Излишняя иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Нефротоксичные или ототоксичные препараты, такие как:
Аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно, среди пациентов с почечной недостаточностью.
Петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности.
Одновременного применения карбоплатина и хелатирующих агентов следует избегать, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. Однако, на противоопухолевое действие карбоплатина не повлиял диэтил-дитиокарбамат в испытаниях на животных или в клинической практике.
Ввиду повышенного риска тромбообразования в случае опухолевых заболеваний часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокая внутрииндивидуальная вариабельность свертываемости во время заболеваний и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует повышения частоты мониторинга для контроля МНО в случае, если было принято решение о лечении пациентов пероральными антикоагулянтами.
Рекомендуется проявлять осторожность и часто контролировать МНО при совместном применении варфарина с карбоплатином, так как сообщалось о повышении МНО.
Карбоплатин может вступать в реакцию с алюминием с образованием черного осадка. Не должны использоваться для приготовления или введения препарата иглы, шприцы, катетеры или системы для внутривенного введения, содержащие алюминий, который может контактировать с карбоплатином.
Особые указания
Лечение Карбоплатином медак следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
Регулярно проводить контроль за форменными элементами периферической крови, тесты для определений функции почек и печени. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае подавления функции костномозгового кроветворения или нарушений функции почек или печени.
Диагностические и лечебные учреждения должны быть оборудованы для проведения терапии и купирования возможных осложнений.
Гематологическая токсичность
При обычных обстоятельствах не следует повторять курсы введения карбоплатина чаще, чем один раз в месяц.
Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозолимитирующими. Анализ периферической крови следует часто проводить во время лечения карбоплатином и, в случае токсичности, до тех пор, пока не наступит улучшение. Средний день достижения нижнего порога — день 21 среди пациентов, получающих карбоплатин в монотерапии, и день 15 среди пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими препаратами химиотерапии. Однократные промежуточные курсы лечения карбоплатином не следует повторять до нормализации уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Терапию не следует повторять до истечения четырех недель после предыдущего курса лечения карбоплатином и/или до тех пор, пока количество содержания нейтрофилов, не будет составлять, по крайней мере, 2000 клеток/мм3, и количество содержания тромбоцитов, по крайней мере, 100000 клеток/мм3.
Анемия является частой и кумулятивной, редко требующей переливания крови.
Степень тяжести миелосупрессии повышается среди пациентов с предшествовавшим лечением (в частности, получавших цисплатин) и/или с нарушенной функцией почек. Первоначальные дозы карбоплатина в данных группах пациентов следует снижать, эффекты тщательно мониторировать частым проведением анализов крови между курсами.
Эффекты миелосупрессии могут быть дополнением к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений, включая смертельные исходы. В случае развития каких-либо явлений лечение карбоплатином следует приостановить, выполнить коррекцию доз или прекратить лечение. Комбинированную терапию карбоплатином с другими миелосупрессивными формами лечения следует планировать очень тщательно с учетом доз и времени для того, чтобы минимизировать развитие дополнительных эффектов.
Пациентам, страдающим тяжелой миелосупрессией, может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.
Среди пациентов, получавших карбоплатин, сообщалось о гемолитической анемии при наличии серологических антител на фоне лечения. Данное явление может быть смертельным.
Через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами сообщалось об острой промиелоцитарной лейкемии и миелодиспластическом синдроме (МДС) / острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).
Печеночная и/или почечная недостаточность
На фоне применения карбоплатина может развиваться нарушение функций почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (≥5 раз выше рекомендованной дозы при монотерапии) приводили к тяжелым нарушениям функций печени и/или почек. Неясно, может ли адекватное поддержание водного баланса нейтрализовать негативное влияние на функции почек. Необходимо снизить дозу или прекратить лечение карбоплатином, если функциональное исследование почек или печени выявляет умеренные или серьезные изменения.
У пациентов с почечной недостаточностью влияние карбоплатина на гематопоэз более выраженное и продолжительное, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В этой группе риска терапию карбоплатином проводят с особой осторожностью. Не рекомендуется назначать карбоплатин совместно с аминогликозидами и прочими нефротоксическими веществами,
хотя отсутствуют достаточные клинические сведения о нефротоксичности их совместного применения, Нарушение функций почек чаще развивается у пациентов, у которых и ранее наблюдалась нефротоксичность как результат терапии цисплатинами.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является побочным эффектом, угрожающим жизни. Следует прекратить лечение карбоплатином при первых симптомах и признаках микроангиопатической гемолитической анемии, например, быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может не быть обратимой после прекращения терапии, может потребоваться диализ.
Аллергические реакции
Как и в случае с другими препаратами на основе платины, могут развиваться аллергические реакции, возникающие чаще всего во время инфузий, в результате чего может потребоваться прекращение инфузии и соответствующее симптоматическое лечение. Сообщалось о нечастых аллергических реакциях, связанных с применением карбоплатина, например, эритематозной сыпи, лихорадки без видимой причины или зуда. Зафиксированы редкие случаи анафилаксии, ангионевротического отека и анафилактоидных реакций, таких как бронхоспазм, крапивница или отек лица. При применении всех препаратов платины сообщалось о перекрестных реакциях, иногда смертельных.Следует внимательно следить за появлением аллергических реакций и купировать таковые соответствующей поддерживающей терапией, включая назначение антигистаминных средств, адреналина и/или глюкокортикоидов.
Частота возникновения токсичности и степень ее тяжести будут выше у пациентов, ранее получавших длительное лечение, у пациентов с низкими показателями здоровья и у людей пожилого возраста. Следуют контролировать функции почек до назначения и во время терапии карбоплатином.
Неврологическая токсичность
Поскольку обычно неврологическая токсичность является частой и легкой по степени тяжести, ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов, ее частота повышается среди пациентов старше 65 лет и/или среди пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические осмотры следует выполнять с регулярными интервалами.
После применения карбоплатина в дозах, превышавших дозы, рекомендованные пациентам с почечной недостаточностью, сообщалось о зрительных нарушениях, включая потерю зрения. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения приема данных высоких доз.
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (RPLS)
О случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (RPLS) сообщалось у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS — это редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать конвульсии, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS основывают на подтверждении нейровизуализацией, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).
Веноокклюзионная болезнь печени
Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции). Некоторые из них были смертельными. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов нарушенной функции печени или портальной гипертензии, которая очевидно не приводит к метастазам в печень.
Синдром лизиса опухоли (TLS)
Во время пострегистрационного применения среди пациентов после применения карбоплатина в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами сообщается о синдроме лизиса опухоли.
Пациентов, подверженных высокому риску TLS, таких как с высокой скоростью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, следует тщательно наблюдать, а также следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Дозы карбоплатина
Некоторые подгруппы пациентов (напр., в возрасте от 40 до 59 лет, с индексом массы тела 20-25) подвержены особому риску недостаточного лечения, если СКФ оценивают с применением формулы Кокрофта-Голта. Являясь точным показателем СКФ, важной для лечения с терапевтической целью, в этих случаях определение СКФ с применением измеренного стандартного метода (инулин, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA, 125I-иоталамат или йогексол) является предпочтительным, если это возможно.
Пожилые пациенты
При применении комбинированной терапии карбоплатина и циклофосфамида у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми с большей долей вероятности развивалась тромбоцитопения тяжелой степени. Поскольку почечная функция часто снижена у пожилых пациентов, ее следует учитывать при определении дозы.
Ототоксичность
Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может быть более выраженной среди детей. Сообщалось о случаях потери слуха с замедленным возникновением у детей. Для данной популяции рекомендуется длительное последующее наблюдение слуха.
Вакцинация
Назначение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, иммунокомпрометированным химиотерапевтическими препаратами, включая карбоплатин, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Вакцинацию живыми вакцинами следует избегать пациентам, получающим карбоплатин. Возможно назначение убитых или инактивированных вакцин; однако, ответ таких вакцин может быть снижен.
Прочее
Возможное канцерогенное действие карбоплатина не изучалось, однако, сообщалось о канцерогенности препаратов со сходным механизмом действия и мутагенностью.
Карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту. Сообщалось об эффективности премедикации противорвотными средствами для снижения частоты и интенсивности данных явлений.
Не использовать оборудование, содержащий алюминий для приготовления или введения карбоплатина. Алюминий вступает в реакцию с карбоплатином, вызывая образование осадка и/или потерю активности.
Срок годности после вскрытия контейнера и приготовления раствора для инфузий готового для применения
Стабильность химических и физических свойств после вскрытия упаковки была продемонстрирована на глюкозе 50 мг/мл (5%) растворе для инфузий в течение 72 часов при комнатной температуре и в натрия хлориде 9 мг/мл (0,9%), растворе для инфузий в течение 24 часов при 2 — 8 °C при хранении в защищенном от света месте. Рекомендуется применение раствора для инфузий, восстановленного/разведенного натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%). Раствор должен быть использован немеделенно после разведения во избежание микробиологической контаминации.
Меры безопасности перед обработкой или применением лекарственного препарата
Карбоплатин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. При приготовлении и применении следует соблюдать меры предосторожности для безопасного обращения с опасными веществами. Приготовление должно выполняться обученным персоналом с применением соответствующих защитных перчаток, одноразовых халатов и масок. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями.
Дети
Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей не подтверждена.
Беременность и период лактации
Беременность
Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Установлено, что карбоплатин являлся эмбриотоксичным и тератогенным для крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования среди беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применять во время беременности, или если пациентка беременеет во время лечения данным лекарственным препаратом, то она должна быть информирована о потенциальной опасности для плода. Женщины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком человека. Во время лечения препаратом Карбоплатином медак следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Подавление половой функции в результате аменореи или азооспермии может наблюдаться у пациентов, получающих противоопухолевую терапию.
Данные эффекты, возможно, связаны с дозами и длительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогнозирование степени нарушения тестикулярной или овариальной функции осложняется общим применением комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что усложняет оценку действия отдельных препаратов.
Карбоплатин медак является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушения зрительной функции и ототоксичность; следовательно, пациентов следует предупредить о потенциальном влиянии данных явлений на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Передозировка
Карбоплатин назначали в исследованиях Фазы I в дозах, достигавших 1600 мг/м2, внутривенно на курс. При данной дозе наблюдались гематологические нежелательные эффекты, угрожавшие жизни, с гранулоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией. В дни 9 — 25 (в среднем 12- 17) отмечались максимально низкие уровни гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Уровни гранулоцитов достигали значений ≥ 500/мкл после 8 — 14 дней (в среднем: 11) и значений тромбоцитов ≥ 25000/мкл после 3 — 8 дней (в среднем: 7). Отмечались следующие негематологические нежелательные эффекты: нарушение почечной функции с 50% снижением скорости клубочковой фильтрации, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и инфекция тяжелой степени. В большинстве случаев нарушения слуха были временными и обратимыми. Применение доз карбоплатина, превышавших рекомендованные, ассоциировалось с потерей зрения.
Лечение: нет данных об антидоте в случае передозировки карбоплатином. Предполагаемые осложнения передозировки могут быть связаны с миелосупрессией, как и нарушением печеночной и почечной, а также слуховой функции. Трансплантация костного мозга и переливание (тромобцитов, крови) могут быть эффективными методами контроля гематологических нежелательных эффектов.
Форма выпуска и упаковка
По 15 или 45 мл препарата помещают в стеклянный флакон I типа янтарного цвета, укупоренный резиновой пробкой покрытой фторполимером и обжатый алюминиевым колпачком flip-off с пластиковой крышечкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
18 месяцев
Не применять препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Дессау-Рослау, Германия
Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик
медак ГмбХ, Ведель, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, телефон, факс: +7 7273962037,
эл.адрес: info_kaz@medac.de
| Карбоплатин_Медак_26.09_.doc | 0.16 кб |
| Карбоплатин_Медак_каз.doc | 0.21 кб |