Кептинам таблетки инструкция по применению - Все инструкции и руководства по применению

Биологически активная добавка к пище, не является лекарством.

Келтикан^® комплекс способствует восстановлению поврежденных нервных волокон при заболеваниях позвоночника и периферических нервов.

В нашем организме имеется большое количество нервных волокон, составляющих так называемую периферическую нервную систему. При поражении этих нервов, например, в случае сдавления, ущемления или при длительно протекающих в течение многих лет нарушениях обмена веществ, таких как сахарный диабет, возможно развитие неприятных и болезненных ощущений. Поражение периферической нервной системы может возникать при различных состояниях и заболеваниях, сопровождающихся неприятными и болезненными ощущениями (например, заболевания позвоночника, невралгии).

Организм человека способен самостоятельно за счет резервных возможностей восстанавливать пораженные нервные волокна. Конечно, процессы восстановления требуют достаточного количества времени. Однако в этом случае поступление извне определенных структурных элементов, необходимых для восстановления нервных волокон, может оказать значительную помощь.

Келтикан^® комплекс содержит биогенный элемент уридинмонофосфат, а также витамин В₁₂и фолиевую кислоту, которые стимулируют собственные восстановительные процессы в организме.

Уридинмонофосфат имеет особое значение для ускорения восстановления поврежденных нервов, а фолиевая кислота и витамин В₁₂— для поддержания нейронного метаболизма.

Клинически доказано и документально подтверждено, что при поражениях периферических нервов повышается потребность в пиримидиновых нуклеотидах, таких как уридинмонофосфат. Поэтому его поступление в организм извне имеет важнейшее значение в ходе процессов восстановления и регенерации нервов. В результате его метаболизма обеспечивается восстановление важных компонентов клеточных мембран нейронов, а также поступление достаточного количества ферментов к поврежденным нейронам.

Фолиевая кислота и витамин В₁₂имеют важное значение в поддержании нейронного метаболизма (биосинтезе белка, процессах миелинизации), а также в профилактике или снижении выраженности микроангиопатий.

БАД к пище Келтикан^® комплекс — это надежный и качественный продукт, содержащий важные компоненты, необходимые для восстановления поврежденных нервных тканей. Благодаря этому Келтикан^® комплекс способствует более быстрому восстановлению хорошего самочувствия и работоспособности.

Источник

Одна капсула содержит
активные вещества: цитидина- 5´-динатрий монофосфат 5.0 мг
уридина — 5´-тринатрий трифосфат,
уридина — 5´-динатрий дифосфат,
уридина — 5´-динатрий монофосфат (суммарно)
3.0 мг (эквивалентно уридину) 1.33 мг,
вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия цитрата дигидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), маннитол,
желатиновая капсула: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), желатин.

Твердые желатиновые капсулы (№2) с непрозрачным корпусом серого цвета и крышечкой синего цвета. Содержимое капсул – белый гигроскопичный порошок.

Нервная система. Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Препараты для лечения заболеваний нервной системы прочие.
Код ATX N07XX

Фармакокинетика
Келтикан® является комбинацией двух нуклеотидов – цитидин монофосфата и уридин трифосфата. Эти нуклеотиды присутствуют в организме, поэтому не представляется возможным провести типичное фармакокинетическое исследование.
Фармакодинамика
Келтикан® обеспечивает организм фосфатными группами, необходимыми для объединения моносахаридов с кераминами для формирования нервных оболочек, и фосфатидными кислотами, составляющими сфингомиелин и глицерофосфолипиды — основные компоненты миелиновой оболочки. Таким образом, обеспечивается устойчивый трофический эффект, более полное созревание и регенерация аксональных нервных волокон. В результате чего уменьшается воспаление и нормализуется чувствительность поврежденного участка аксона, что способствует восстановлению аксонального транспорта.

— радикулиты (люмбаго, люмбалгия, люмбоишиалгия)
— диабетическая полиневропатия
— алкогольные полиневриты
— опоясывающий лишай, ганглионит
— невралгия тройничного нерва
— невралгии лицевого и межреберных нервов
— плекситы

Келтикан® капсулы принимают перорально.
Взрослые: по 2 капсулы 2 раза в сутки.
Келтикан® можно принимать до или после приема пищи. Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от состояния пациента и реакции на лечение.

Возможно проявление аллергических реакций, в случае проявления каких-либо нежелательных явлений, следует приостановить прием и обязательно обратиться к врачу.

— повышенная чувствительность к препарату
— детский возраст до 18 лет

При наличии каких-либо желудочных расстройств, рекомендуется принимать Келтикан® во время приема пищи.

Применение препарата в период беременности и лактации не установлено.
Беременным женщинам и женщинам в период лактации препарат следует назначать только когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода/ребенка.

Симптомы: случаи передозировки не известны.
Лечение: симптоматическое лечение.

По 15 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

2 года
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель
Феррер Интернасьональ, С.А., Барселона, Испания
Держатель регистрационного удостоверения
Феррер Интернасьональ, С.А., Испания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Такеда Казахстан»
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Номер телефона +7 (727) 2444004
Номер факса +7 (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com

Источник

Сколько времени можно пить Келтикан?

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМБоль в суставахБоль в суставах и мышцахВоспаление суставовДля суставов и связокНа лучезапястный суставОстеохондроз

Автор статьи

Ибраева Екатерина Анатольевна

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510869 рег. номер 31955

Все авторы

Содержание статьи

Келтикан: состав
Келтикан таблетки: инструкция
Келтикан: для чего назначают
Келтикан: побочные действия
Нейромидин или Келтикан: что лучше
Что лучше: Келтикан комплекс или Нейроуридин
Краткое содержание
Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Невралгия и радикулит – это состояния, которые знакомы многим. Нарушения в структуре нервной ткани и передаче нервных импульсов занимают одно из ведущих мест среди факторов инвалидности в мире. Подергивание мышц, боль подобная удару тока и ощущение скованности – симптомы, сопровождающие данные патологии. Для профилактики болезней нервной системы рекомендуется вести активный образ жизни и соблюдать рациональное питание. С последним могут помочь специальные витаминные комплексы.

Провизор расскажет о препарате Келтикан: ознакомит с его составом, показаниями к применению и побочными эффектами, а также сравнит с аналогами.

Келтикан: состав

Лекарство Келтикан – это биологически активная добавка к пище. В состав препарата Келтикан входит уридинмонофосфат для ускорения процесса восстановления поврежденных нервов, витамин В12 и фолиевая кислота для поддержания обмена веществ в нейронах – клетках нервной системы.

В качестве вспомогательных веществ препарат содержит: наполнитель – микрокристаллическую целлюлозу, оболочку из гидроксипропилметилцеллюлозы, а также магния стеарат, гидрат оксида кремния и краситель – железа оксид красный.

Келтикан таблетки: инструкция

Келтикан – капсулы, которые используются в качестве дополнительного источника полезных веществ к пище. Келтикан таблетки и Келтикан уколы не производятся.

Согласно экспериментальным данным, вещества, входящие в состав капсул, благотворно влияют на пораженные нервные волокна, а также улучшают самочувствие и работоспособность:

Уридинмонофосфат имеет важное значение в восстановлении нервов, поскольку при их поражениях повышается потребность в нуклеотидах, к которым и относится вещество.
Фолиевая кислота и витамин В12 участвуют в выработке белка и процессе миелинизации – образовании оболочки аксона или отростка нервной клетки, а их недостаток приводит к анемии, онемению конечностей, потере памяти и усталости.

Келтикан: для чего назначают

Важный вопрос: для чего Келтикан. Так вот, препарат назначается в дополнение к основной терапии при поражениях периферической нервной системы, которые сопровождаются неприятными и болезненными ощущениями:

Боли при сдавливании или ущемлении нервов: ишиасе – воспалении седалищного нерва, радикулите – поражении корешков спинного мозга.
Невралгии различного происхождения. К примеру, воспаление лицевого или тройничного нерва.
Люмбаго – боль при остеохондрозе.
Нейропатии при длительных нарушениях обмена веществ. Например, при сахарном диабете.

Келтикан: побочные действия

Келтикан комплекс не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к компонентам препарата, во время беременности в период кормления грудью. В инструкции к препарату не описано побочных реакций, однако по отдельности вещества могут вызывать нежелательные эффекты. Наиболее распространенные: кожная сыпь и зуд.

Нейромидин или Келтикан: что лучше

Нейромидин – это лекарственное средство в форме таблеток и раствора для инъекций. Страна-производитель: Болгария. В составе препарата содержится ипидакрин, который стимулирует проведение нервного импульса непосредственно в нервной системе, усиливает сократимость мышечных органов, а также улучшает память и замедляет прогрессирование деменции.

Нейромидин применяется при поражениях нервной системы и нейромышечного аппарата. Например, при параличе, отсутствии тонуса кишечника и миастении – слабости и быстрой утомляемости мышц.

Нейромидин и Келтикан можно принять за схожие препараты, поскольку их действие распространяется на нервную ткань. Тем не менее средства отличаются по всем терапевтическим параметрам и принимаются при разных состояниях.

Что лучше: Келтикан комплекс или Нейроуридин

Нейроуридин аналогично Келтикан комплексу не относится к лекарственным средствам и используется в качестве дополнительного источника витаминов. Препараты схожи по применению, но также имеют отличия:

Нейроуридин обладает более широким составом. Помимо уже известных веществ, препарат содержит витамин В1, В6 и холин. За счет этого ускоряется передача нервных импульсов и когнитивные функции: память и внимание.
Курс Нейроуридина – 2-3 недели, Келтикана – 20 дней.
Нейроуридин производится в Польше и Ирландии, Келтикан в России.
Нейроуридин выпускается в упаковке по 20 капсул, Келтикан по 20 и 40 капсул.

Выбрать Келтикан или Нейроуридин рекомендуется исходя из показаний и индивидуальных особенностей организма. Препараты отпускаются без рецепта, но перед применением лучше проконсультироваться с врачом.

Краткое содержание

Лекарство Келтикан – это биологически активная добавка к пище.
Вещества, входящие в состав Келтикана, благотворно влияют на пораженные нервные волокна, а также улучшают самочувствие и работоспособность.
Келтикан назначается в дополнение к основной терапии при поражениях периферической нервной системы, которые сопровождаются неприятными и болезненными ощущениями.
В инструкции к препарату не описано побочных реакций, однако по отдельности вещества могут вызывать нежелательные эффекты.
Нейромидин и Келтикан можно принять за схожие препараты, поскольку их действие распространяется на нервную ткань.
Нейроуридин аналогично Келтикан комплексу не относится к лекарственным средствам и используется в качестве дополнительного источника витаминов.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник

Капаметин ФС — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003440

Торговое наименование препарата

Капаметин® ФС

Международное непатентованное наименование

Капецитабин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

	Количество, мг
	Дозировка 150 мг	Дозировка 500 мг
Активное вещество:
Капецитабин	150,0	500,0
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	26,0	95,0
Крахмал кукурузный прежелатинизированный	10,5	37,0
Кросповидон	4,0	16,0
Магния стеарат	1,5	5,0
Пленочная оболочка:
Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 23,70%, железа оксид жёлтый — 1,30%)	8,0	—
Опадрай II желтый 85F32733 (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 21,65%, железа оксид жёлтый — 3,35%)	—	27,0
Теоретическая масса таблетки	200,0	680,0

Описание

Дозировка 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Дозировка 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BC06

Фармакодинамика:

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.

Капецитабин in vitro не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы и, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

У больных раком толстой кишки после приема капецитабина внутрь концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентрации ФУ в ткани опухоли и плазме 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и плазме — 8,9.

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичника содержится больше тимидинфосфорилазы, участвующей в превращении метаболита капецитабина — 5′-дезокси-5-фторуридина (5′-ДФУР) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Метаболиты ФУ повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием третичного комплекса, что нарушает образование из урацила тимидилата — предшественника тимидина трифосфата, необходимого для синтеза ДНК, его недостаток приводит к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ), и эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика:

Всасывание. После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5′-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно. При применении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м² на 14-й день максимальная концентрация (С_mах) капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, ФУ и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ) составили, соответственно: 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) составляет 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 часа, а AUC_0-∞ — 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг*ч/мл соответственно.

Распределение. По данным исследований in vitro в плазме крови человека связь с белками (главным образом с альбумином) капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и ФУ составляет соответственно 54%, 10%, 62% и 10%.

Метаболизм. В печени капецитабин первоначально гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который превращается в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы печени и опухолевых тканей. В дальнейшем происходит трансформация, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы до активного метаболита ФУ.

AUC для ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ метаболизируется до неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН₂), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение. Период полувыведения (Т_1/2) капецитабина, 5′-ДФЦР, 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа соответственно.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются и в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер. Равновесная концентрация 5-ФУ достигается к 14 дню от начала приема и далее остается неизменной.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом почками — 95,5%, кишечником — 2,6%, около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы.

Комбинированная терапия

Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (С_mах и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента по Карнофски, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, обусловленных метастатическим поражением, фармакокинетические параметры и процессы биоактивации капецитабина клинически значимо не изменяются. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

При различной степени почечной недостаточности (от легкой до тяжелой) фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ-метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5′-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивается с возрастом (увеличение возраста на 20% сопровождается увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Показания:

Рак молочной железы

— Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.

— Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при резистентности к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

— Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.

— Терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

— Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата.

— Гиперчувствительность к фторурацилу или в случае развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

— Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), как и для других фторпиримидинов.

— Тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения.

— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

— Исходное содержание нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л и/или тромбоцитов <100 х 10⁹/л.

— Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (например, бривудина).

— Наличие противопоказаний для других препаратов комбинированной терапии.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

— Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

При почечной недостаточности средней степени тяжести (клиеренс креатинина 30-50 мл/мин) или печеночной недостаточности, ишемической болезни сердца (ИБС), аритмии и стенокардии в анамнезе, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Беременность и лактация:

В настоящее время данных по применению капецитабина у беременных женщин нет.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не позже, чем через 30 мин после приема пищи, запивая водой.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы

Рекомендованная доза препарата составляет 1250 мг/м² 2 раза в сутки (что соответствует суммарной суточной дозе 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

Рекомендованная доза для капецитабина 1250 мг/м² 2 раза в сутки (что соответствует суммарной суточной дозе 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с доцетакселом (75 мг/м² 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа).

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка

В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Капаметин® ФС составляет до 800-1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата Капаметин® ФС составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Капаметин ФС.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина в соответствии с инструкциями по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Капаметин® ФС составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.

Комбинированная терапия с цисплатином

Рекомендованная доза для капецитабина 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 часов, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина — вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день.

Комбинированная терапия с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом

Рекомендованная доза для капецитабина 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза капецитабина вводится вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия назначается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м², в/в инфузия в течение 2 часов.

Комбинированная терапия с эпирубицином и препаратом на основе платины

Рекомендованная доза для капецитабина 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме в сочетании с эпирубицином (50 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в струйно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/кг² или оксалиплатин в дозе 130 мг/м²) должен быть введен в первый день цикла терапии, в/в инфузия в течение 2 часов, далее 1 раз в 3 недели.

Комбинированная терапия с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом

Рекомендованная доза для капецитабина 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 минут, первая инфузия проводится в первый день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия проводится в первый день цикла.

Представленные ниже таблицы (таблицы 1, 2) показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Капаметин® ФС для начальной дозы 1250 мг/м² или 1000 мг/м².

Таблица 1. Стандартная и сниженные дозы препарата Капаметин® ФС для начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

	Доза — по 1250 мг/м² 2 раза в сутки
Полная доза 1250 мг/м²	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м²	Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м²
Площадь поверхности тела (м²)	Разовая доза на прием (мг)*	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
<1,26	1500	—	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	—	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	—	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
>2,19	2800	2	5	2150	1450

Таблица 2. Стандартная и сниженные дозы препарата Капаметин® ФС для начальной дозы 1000 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

	Доза — по 1000 мг/м² 2 раза в сутки
Полная доза 1000 мг/м²	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м²	Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м²
Площадь поверхности тела (м²)	Разовая доза на прием (мг)*	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
<1,26	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	—	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
>2,19	2300	2	4	1750	1100

Коррекция дозы капецитабина в ходе лечения

Общие рекомендации

Явления токсичности при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу). Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя.

Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Капаметин® ФС не носит серьезного или угрожающего жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания лечения.

При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени применение препарата следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или ее уменьшении до 1-ой степени, проведении терапии капецитабином можно возобновить в полной дозе или скорректировать в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях.

Следует немедленно прекратить прием препарата Капаметин® ФС при возникновении токсичности тяжелой и средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата, то эти дозы не восполняют.

Гематологическая токсичность

Пациентам с исходным количеством нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л или тромбоцитов < 100 х 10⁹/л не следует назначать терапию капецитабином.

Следует прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей количество нейтрофилов уменьшилось ниже 1,0 х 10⁹/л, а количество тромбоцитов уменьшилось ниже 75 х 10⁹/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).

Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы капецитабина в случае развития токсических явлений, связанных с его применением (таблица 3).

Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Капаметин® ФС

Степень токсичности по NCIC*	Коррекция дозы в ходе цикла терапии	Коррекция дозы в ходе следующего цикла, % от начальной дозы
Степень 1	Продолжать в той же дозе	Продолжать в той же дозе
Степень 2
При 1-м появлении	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	100%
При 2-м появлении	75%
При 3-м появлении	50%
При 4-м появлении	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 3
При 1-м появлении	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	75%
Степень токсичности по NCIC*	Коррекция дозы в ходе цикла терапии	Коррекция дозы в ходе следующего цикла, % от начальной дозы
При 2-м появлении	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	50%
При 3-м появлении	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 4
При 1-м появлении	Полностью прекратить терапию или, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1	50%
При 2-м появлении	Полностью прекратить терапию	Не применимо

* Использованы критерии токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 1) или общие терминологические критерии нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома подробно описаны в разделе «Особые указания».

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Канаметин® ФС, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка приема препарата Канаметин® ФС или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Канаметин® ФС, то терапию препаратом Канаметин® ФС следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Капаметин ФС можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Капаметин® ФС.

Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции почек

У пациентов с исходной почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от 1250 мг/м². При начальной дозе 1000 мг/м² не требуется коррекции дозы.

У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2, 3 или 4 степени тяжести, необходимо тщательное наблюдение и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если во время лечения рассчитанный КК снизился до уровня менее 30 мл/мин терапию препаратом Капаметин® ФС следует прекратить.

Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии.

Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.

Нарушение функции печени у пациентов с метастазами в печень

У пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени изменять начальную дозу капецитабина не требуется. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение капецитабина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Капаметин® ФС не требуется. Имеются данные о том, что тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени тяжести, связанные с терапией капецитабином, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.

При применении капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4-ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией.

Для пациентов в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капаметип® ФС до 75% (950 мг/м² 2 раза в сутки).

Расчет дозы приведен в таблице 1.

В случае отсутствия проявлений токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м² 2 раза в день.

Применение у детей

Безопасность и эффективность капецитабина у детей не установлена.

Побочные эффекты:

Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота не известна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

Таблица 4. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии.

Системы органов	Очень часто (все степени)	Часто (все степени)	Нечасто (тяжелые и/или угрожающие жизни (3-4 степени), либо считающиеся клинически значимыми)	Редко/очень редко
Инфекционные и паразитарные заболевания		Герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей	Сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования			Липома
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Нейтропения, анемия	Фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени
Со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания	Анорексия	Обезвоживание, снижение массы тела	Сахарный диабет, гипокалиемия, снижение аппетита, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия
Нарушения психики		Бессонница, депрессия	Спутанность сознания, панические атаки, снижение либидо, подавленное настроение
Со стороны нервной системы		Головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия	Афазия, нарушения памяти, атаксия, обмороки, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия
Со стороны органа зрения		Повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз	Снижение остроты зрения, диплопия
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Вертиго, боль в ушах
Со стороны сердца			Стенокардия, в т.ч. нестабильная, ишемия миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения
Со стороны сосудов		Тромбофлебит	Тромбоз глубоких вен, повышение/ понижение артериального давления, петехии, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея	Эмболия легочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боль в животе	Желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту	Кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, кровь в стуле	—
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Гипербилирубинемия, изменения функциональных тестов печени	Желтуха
Со стороны колеи и подкожных тканей	Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии	Кожная сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, макулярная сыпь, зуд, гиперпигментация кожи, шелушение кожи, дерматит, изменения ногтей, нарушение пигментации кожи	Кожные язвы, волдыри, лучевой дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, ладонная эритема, отек лица, пурпура	Трещины кожи
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Боли в конечностях, боли в спине, артралгия	Опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность суставов, мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови
Со стороны половых органов и молочной железы	—	—	Вагинальные кровотечения	—
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Повышенная утомляемость, астения, сонливость	Лихорадка, периферические отеки, недомогание, слабость, боль в груди	Отеки, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь.

Таблица 5. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в составе комбинированной терапии в дополнение к реакциям, зарегистрированным при монотерапии капецитабином, либо наблюдавшиеся с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином.

Система органов	Очень часто (все степени)	Часто (все степени)
Инфекционные и паразитарные заболевания		Опоясывающий герпес, инфекция, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры выше 38°С), лейкопения, анемия, тромбоцитопения	Миелосупрессия, фебрильная нейтропения
Со стороны со стороны иммунной системы		Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания	Снижение массы тела, снижение аппетита	Гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия
Психические нарушения		Нарушения сна, тревожность
Со стороны нервной системы	Парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль	Нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия
Со стороны органа зрения	Повышенное слезоотделение	Нарушения зрения, нечеткость зрительного восприятия, сухость глаз, боль в глазах,
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	—	Звон в ушах, тугоухость
Со стороны сердца		Фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (в т.ч. инфаркт миокарда)
Со стороны сосудов	Отек нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбозы/эмболии	Гиперемия, понижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Боль в горле, гортанно-глоточная дизестезия	Икота, боль в глотке и гортани, дисфония
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, диспепсия	Кровотечения из верхних отделов ЖКТ, язвы слизистой оболочки полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в полости рта, дисфагия, кровотечения из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия, дискомфорт в животе
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Нарушения функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция, изменение ногтей	Гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия, артралгия, боль в конечностях	Боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка, слабость, вялость (3-4 степени), непереносимость высоких температур	Боль, воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки
Прочие	—	Контузия

Прочие побочные эффекты, зарегистрированные при терапии капецитабином

Нарушения со стороны органа зрения: редко — поражение роговицы, включая кератит, точечный кератит, стеноз слезного канальца неуточненный.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — токсическая лейкоэнцефалопатия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны сердца: редко — фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: редко — вазоспазм.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — системная красная волчанка (кожная форма); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом.

Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций

Диарея

Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: повышение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 — кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.

Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).

Кардиотоксичность

В результате анализа профиля безопасности 7 клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии.

Энцефалопатия

При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%.

Нежелательные реакции в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты возникновения нежелательных реакций 3-4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет.

У большинства пациентов в возрасте > 60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет.

В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

У пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, понижается.

Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»)

У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% — у пациентов без нарушения функции почек, 41% — с легкой почечной недостаточностью и 54% — с почечной недостаточностью средней степени).

У пациентов почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44%) по сравнению с 33 и 32% пациентов без почечной недостаточности и с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

Передозировка:

Симптомы острой передозировкивключают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение функции костного мозга.

Лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Взаимодействие:

Антикоагулянты кумаринового ряда:

При одновременном применении капецитабина с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), возможно нарушение показателей свертывания и кровотечения, вследствие усиления их эффектов. Кровотечения могут возникнуть через несколько дней или месяцев от начала лечения капецитабином.

В исследованиях лекарственного взаимодействия после приема варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличивал AUC S-изомера варфарина на 57%, при этом отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) на 91%. Поскольку R-изомер не подвергался воздействию, результаты исследования показывают, что капецитабин ингибирует изофермент CYP 2С9, но не влияет на изоферменты CYP1A2 и CYP 3А4.

У пациентов, одновременно принимающих препарат Капаметин® ФС и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время и МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.

Фенитоин

При одновременном применении капецитабина и фенитоина повышается концентрация фенитоина в плазме крови, вследствие подавления изофермента CYP2C9. Рекомендуется регулярный контроль концентрации фенитоина в плазме.

Антациды

При совместном применении капецитабина с антацидами (содержащими алюминия и магния гидроксид) отмечается небольшое повышение концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме крови; на метаболиты 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ они не влияют.

Кальция фолинат

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Токсический эффект капецитабина может усилиться за счет влияния кальция фолината на его фармакодинамику.

Соривудин и его аналоги

Описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ. Данное взаимодействие может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов, из-за подавления дигидропоримидиндегидрогеназы. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Субстраты цитохрома Р4502С9

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось, кроме варфарина. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с субстратами цитохрома Р4502С9.

Аллопуринол

Следует избегать одновременного приема аллопурииола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3 международных млн-единицы/м² в сутки) составила 2000 мг/м² в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м² в сутки.

Лучевая терапия

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м² в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м² в сутки (интермиттирующий режим).

Особые указания:

Терапию капецитабином проводят под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.

Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию препаратом Капаметин® ФС.

Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея. Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение потери электролитов.

Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарея 2-ой степени определяется как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время; диарея 3-ей степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции; диарея 4-ой степени — как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу капецитабина.

Дегидратация. Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.

Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием.

При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.

Спектр кардиотоксичностипри лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ИБС в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе.

В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальцемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса, так как в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний.

В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с 5-ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ.

Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.

Капецитабин может вызвать развитие таких серьезныхкожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения препарата Капаметин® ФС прием препарата следует прекратить и не возобновлять.

Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонноподошвенного синдрома (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Степень тяжести развития проявлений токсичности варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Капаметин® ФС следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы препарата Капаметин® ФС должны быть уменьшены.

Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении капецитабина в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии капецитабином.

Капецитабин может вызватьгипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом отмечается гипербилирубинемия >3,0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >2,5хВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности «печеночных» аминотрансфераз ниже указанных пределов.

У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получающих монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции пациентом.

У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-ей и 4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, могут развиваться чаще.

У пациентов ≥65 лет, получающих комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, может увеличиться частота нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести и нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет.

У пациентов ≥60 лет, получающих комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, может увеличиться частота связанных с терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковой у пациентов моложе 60 лет.

Почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Капаметин® ФС пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Капаметин® ФС должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение капецитабина неизвестно.

Применение препарата у пациентов с сохраненным репродуктивным потенциалом

Во время терапии препаратом Капаметин® ФС и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При применении препарата Капаметин® ФС могут развиваться такие побочные явления как головокружение, снижение остроты зрения, слабость, тошнота и др. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 500 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 таблеток во флаконы из полиэтилена или полиэтилентетрафталата, укупоренных полиэтиленовыми крышками. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 6 контурных ячейковых упаковок или один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

По 120 таблеток во флаконы из полиэтилена или полиэтилентетрафталата, укупоренных полиэтиленовыми крышками. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 12 контурных ячейковых упаковок или один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ФАРМКОМПАНИЯ»

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силифицированная (Просолв SMCC 90), кросповидон (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный, лимонная кислота безводная, полисорбат 80, кремния диоксид, магния стеарат;

оболочка (Опадрай II33F84535 розовый): лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетка Кутипин 200 мг содержит: кветиапин (в форме кветиапина фумарата) 200 мг;

оболочка (Опадрай II33F58617 белый): лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол.

Кутипин 25 мг

Оранжево-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Кутипин 200 мг

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антипсихотические средства. Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.

Код ATX: N05AH04.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств включая:

— умеренные или тяжелые маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах;

— большие депрессивные эпизоды при биполярных расстройствах;

— предупреждение рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых при лечении маниакального или депрессивного эпизода был отмечен эффект при применении кветиапина.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования кветиапина. Пациент должен принимать адекватную дозу кветиапина, соответствующую его состоянию.

Таблетки кветиапина принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При помощи риски таблетка Кутипин 200 может быть поделена на равные дозы.

Взрослые

Лечение шизофрении

Таблетки кветиапина принимают 2 раза в сутки. Суточная доза в течение первых 4-х дней лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей 300-450 мг в сутки. Однако, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата, эффективная доза может составлять 150-750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Таблетки кветиапина принимают 2 раза в сутки. Кветиапин назначают в качестве монотерапии или в сочетании с нормотимиками. Суточная доза в течение первых 4-х дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее увеличение дозы (до достижения 800 мг в сутки на 6-й день приема) должно быть не более чем на 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного средства, эффективная доза может составлять 200-800 мг в сутки. Обычно эффективная доза составляет 400-800 мг в сутки.

Лечение депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах

Таблетки кветиапина принимают 1 раз в сутки перед сном. Суточная доза в течение первых 4-х дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг.

В клинических исследованиях не было выявлено преимуществ в группе пациентов, принимающих кветиапин в дозе 600 мг в сутки, по сравнению с группой пациентов, принимающих кветиапин в дозе 300 мг в сутки. Тем не менее у отдельных пациентов доза 600 мг в сутки может быть предпочтительной. Как показали клинические исследования у отдельных пациентов возможно снижение дозы до 200 мг в сутки.

Лечение депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах должно быть начато врачами, имеющими опыт в лечении биполярных расстройств.

Предупреждение рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами

Следует продолжать прием той дозы кветиапина, которая оказалась эффективной дозой для лечения острого эпизода биполярного расстройства. Доза может быть скорректирована в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента в пределах от 300 до 800 мг в сутки в 2 приема.

Для поддерживающей терапии назначают минимальную эффективную дозу.

Пожилые

Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин с осторожностью назначают пожилым людям, особенно в начале лечения. Пациентам пожилого возраста назначают кветиапин в начальной дозе 25 мг в сутки. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг в сутки до достижения эффективной дозы. Скорость титрования и доза кветиапина у пожилых пациентов должны быть меньше, чем у молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного средства пациентом. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже, чем у молодых пациентов.

Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не изучалась.

Дети и подростки

Кветиапин не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных, доказывающих эффективность и безопасность кветиапина в этой возрастной группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому его с осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью, особенно в начале лечения. Начальная доза — 25 мг в сутки. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг в сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата пациентом.

Если Вы приняли более высокую дозу кветиапина, чем Вы должны принять

Если Вы приняли более высокую дозу кветиапина, чем Вам назначил врач, Вы можете почувствовать сонливость, головокружение и сердцебиение. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Возьмите таблетки кветиапина с собой.

Если Вы забыли принять кветиапин

Если Вы забыли принять кветиапин, примите его, как только вспомните. Если почти пришло время принять следующую дозу — подождите до тех пор. Не принимайте двойную дозу кветиапина, чтобы восполнить пропущенную дозу этого лекарственного средства.

Если Вы прекратите принимать кветиапин

Если Вы внезапно прекратите принимать кветиапин, у Вас может появиться бессонница, болезненное состояние (тошнота), головная боль, диарея, рвота, головокружение или раздражительность. Ваш врач может посоветовать Вам, как постепенно снижать дозу кветиапина перед прекращением приема этого лекарственного средства.

Если у Вас появятся дополнительные вопросы по применению кветиапина — спросите у своего врача или фармацевта.

Наиболее часто встречающиеся побочными эффектами (≥ 10%) кветиапина являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром отмены, повышение уровня триглицеридов, общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности), снижение уровня липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Нежелательные эффекты, связанные с приемом кветиапина, приведены в таблице ниже в соответствии с форматом, рекомендованным Советом международных медицинских научных организаций (CIOMS III; 1995).

Частота побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < /10), нечасто (> 1/1000, < /100), редко (> 1/10000, < /1000), очень редко (< /10000).
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Снижение уровня гемоглобина²³.
Часто	Лейкопения^1,29, снижение количества нейтрофилов, увеличение количества эозинофилов²⁸.
Нечасто	Анемия, снижение количества тромбоцитов¹⁴.
Редко	Агранулоцитоз²¹.
Частота неизвестна	Нейтропения¹.
Со стороны иммунной системы
Нечасто	Гиперчувствительность (в том числе кожные аллергические реакции).
Очень редко	Анафилактические реакции⁶.
Со стороны эндокринной системы
Часто	Гиперпролактинемия¹⁶, снижение уровней общего Т4²⁵, свободного Т4²⁵ и общего Т3²⁵, повышение уровня ТТГ .
Нечасто	Снижение уровня свободного Т3²⁵, гипотиреоз²².
Очень редко	Неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови^{11, 31} и общего холестерина (преимущественно ЛПНП)^12,31, снижение уровня холестерина ЛПВП^{18, 31}, увеличение массы тела^{9, 31}.
Часто	Повышение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемического^{7, 31}
Нечасто	Гипонатриемия²⁰, сахарный диабет^{1, 5, 6}.
Редко	Метаболический синдром³⁰.
Очень редко	Обострение ранее существующего диабета.
Психические расстройства
Часто	Ненормальные сновидения и кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение²¹.
Редко	Сомнабулизм, разговор во время сна, расстройство пищевого поведения во время сна.
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение^{4, 17}, сонливость^{2, 17}, головная боль, экстрапирамидные симптомы^{1, 13}.
Часто	Дизартрия.
Нечасто	Припадки¹, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия^{1, 6}, обмороки^{4, 17}.
Со стороны сердца
Часто	Тахикардия⁴, сердцебиение²⁴.
Нечасто	Удлинение интервала QT^{1, 3, 19}, брадикардия³³.
Со стороны органов зрения
Часто	Нечеткость зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочи.
Со стороны сосудов
Часто	Ортостатическая гипотензия^{4, 17}.
Редко	Венозная тромбоэмболия¹.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто	Одышка²².
Нечасто	Ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Сухость во рту.
Часто	Запор, диспепсия, рвота²⁶.
Нечасто	Дисфагия⁸.
Редко	Панкреатит¹, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT)³ и гамма-глутамил-трансферазы (ГГТ) .
Редко	Желтуха⁶, гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень редко	Отек Квинке⁶, синдром Стивенса-Джонсона⁶.
Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром отмены у новорожденных³².
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	Сексуальная дисфункция.
Редко	Приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.
Общие реакции
Очень часто	Синдром отмены^{1, 10}.
Часто	Слабая астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка.
Редко	Нейролептический злокачественный синдром¹, гипотермия.
Со стороны лабораторных показателей
Редко	Повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови¹⁵.

1) См. раздел «Особые указания и меры предосторожности».

2) Сонливость может возникать в течение первых двух недель лечения и обычно проходит при продолжении лечения.

3) Бессимптомное повышение (до 3-хкратного превышения верхней границы нормы) уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) и гамма-глутамил-трансферазы (ГГТ) в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов. Как правило, оно было обратимым на фоне продолжающегося приема кветиапина.

4) При совместном применении нейролептиков ;(в том числе кветиапина) и альфа-1-адреноблокаторов возможно развитие ортостатической гипотензии с головокружением, тахикардией или (у некоторых пациентов) обмороков, особенно в период первоначального подбора дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

5) Обострение ранее существовавшего сахарного диабета наблюдалось в очень редких случаях.

6) Частота рассчитана исходя из пост-маркетинговых данных.

7) Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или после еды — ≥ 200 мг/дл (>11,1 ммоль/л), имел место как минимум один случай.

Увеличение частоты случаев дисфагии при применении кветиапина в сравнении с группой плацебо наблюдалось лишь в клинических исследованиях по лечению депрессии при биполярных расстройствах.

9) На основании увеличения массы тела более чем на 7 % по сравнению с исходным. Наблюдается преимущественно в первые недели лечения у взрослых.

10) Проявления синдрома отмены, которые наиболее часто наблюдались во время плацебо-контролируемых клинических исследований по монотерапии кветиапином: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение, раздражительность. Частота этих реакций значительно уменьшалась через неделю после прекращения приема лекарственного средства.

11) Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (возраст пациентов ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (возраст пациентов <18 лет), имел место как минимум один случай.

12) Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (возраст пациентов ≥18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (возраст пациентов < 18 лет), имел место как минимум в одном случае. Увеличение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) отмечалось очень часто. Среднее значение уровня холестерина ЛПНП среди пациентов, у которых этот показатель был увеличен — 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л).

13) См. текст ниже.

14) Количество тромбоцитов ≤ 100 × 10⁹/л отмечено по крайней мере в одном случае.

15) На основании клинических исследований установлено, что повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

16) Уровень пролактина > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) (возраст пациентов > 18 лет) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) женщины в любое время.

17) Может привести к падениям.

18) Уровень холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин.

19) Количество пациентов, у которых имело место изменение интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с ≥ 30 мсек увеличением. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее значение показателя и количество пациентов, у которых изменен интервал QTc до клинически значимого уровня сопоставимы в группе кветиапина и плацебо.

20) Изменение от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л наблюдалось по крайней мере в одном случае.

21) Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения кветиапином в ранние сроки или после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

22) См. раздел «Фармакодинамика».

23) Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, наблюдалось как минимум у одного из 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех открытых клинических испытаниях. Среднее значение максимального снижения уровня гемоглобина у этих пациентов составило 1,50 г/дл.

24) Сердцебиение отмечалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или скрытых сердечных/респираторных заболеваний.

25) Основывается на изменении значения от нормального исходного уровня до клинически важного значения в любое время во всех исследованиях. Изменение уровня общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 определяются как < 0,8 × LLN (LLN — значение нижней границы нормы) (пмоль/л), изменение значения ТТГ — > 5 мМЕ/л на протяжении лечения.

26) На основании повышения частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

27) Изменение количества нейтрофилов от ≥ 1,5 × 10⁹/л в начале исследования до < 0,5 × 10⁹/л в процессе лечения.

28) На основании изменения значения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения на всем протяжении лечения во всех исследованиях. Изменение количества эозинофилов определяется как ≥ 1 × 10⁹ клеток /л.

29) На основании изменения значения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения на всем протяжении лечения во всех исследованиях. Изменение количества лейкоцитов определяется как ≤ 3 × 10⁹ клеток/л.

30) На основании сообщений о развитии метаболического синдрома во время всех клинических исследований кветиапина.

31) У отдельных пациентов в клинических исследованиях было отмечено наличие более чем одного из факторов риска развития метаболического синдрома: увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы крови и изменение липидограммы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

32) См. раздел «Беременность и период кормление грудью».

33) Наблюдается в начале или в первые недели лечения и связано с гипотонией и/или обмороками. Частота рассчитана на основе данных, полученных во всех клинических исследованиях кветиапина.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» были зарегистрированы очень редко при применении нейролептиков и считаются классовым эффектом нейролептиков (См. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Дети и подростки

Побочные эффекты, описанные выше для взрослых, должны рассматриваться для детей и подростков. В следующей таблице приведены побочные эффекты, которые более часто наблюдаются у детей и подростков в возрасте 10-17 лет, чем у взрослых, а также побочные эффекты, которые не наблюдались у взрослых.

Частота побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1 /10000,
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение аппетита.
Со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение уровня пролактина¹.
Со стороны сосудов
Очень часто	Повышение артериального давления².
Со стороны нервной системы
Очень часто	Экстрапирамидные симптомы³.
Часто	Обмороки.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота.
Общие реакции
Часто	Раздражительность⁴.

1) Уровень пролактина (возраст пациентов <18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин и > 26 мкг/л (> 1130,428 пмоль/л) у женщин. Менее чем у 1% пациентов имело место увеличение пролактина до уровня >100 мкг/л.

2) Согласно данным двух 3-6 недельных плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления выше верхней границы нормы (установленной в соответствии с критериями Национального Института Здоровья). Систолическое давление повышалось на > 20 мм рт. ст., диастолическое — на > 10 мм рт. ст.

3) См. раздел «Фармакодинамика».

4) Примечание: частота соответствует частоте у взрослых, но раздражительность может иметь различные клинические проявления у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к лечащему врачу.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азоловые противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Симптомы

В имеющихся сообщениях о передозировке кветиапина симптомы были обусловлены усилением фармакологических эффектов лекарственного средства, то есть наблюдались сонливость и седативный эффект, тахикардия, гипотония.

В клинических исследованиях был зарегистрирован летальный исход после острой передозировки (принятая доза — 13,6 граммов), а в пост-маркетинговом периоде был зарегистрирован летальный исход на таких низких дозах, как 6 граммов кветиапина. Тем не менее, имеются сообщения о выживании пациентов после приема до 30 граммов кветиапина.

В пост-маркетинговом периоде были получены сообщения о передозировке кветиапина только в случаях смерти или комы. При передозировке кветиапина в условиях монотерапии также наблюдались: удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред, ажитация.

Пациенты с уже существующими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями входят в группу повышенного риска передозировки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Лечение передозировки

Специфического антидота к кветиапину не существует. В тяжелых случаях следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных средств. Рекомендуется проведение интенсивной терапии, в том числе освобождение дыхательных путей, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, а также мониторинг и поддержка сердечно-сосудистых функций. Опубликованы сообщения о лечении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе делирия, ажитации и явного антихолинергического синдрома, путем внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. Этот метод не рекомендуется в качестве стандартного лечения из-за потенциальной опасности отрицательного действия физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может использоваться, если нет никаких аберраций на ЭКГ. Не следует использовать физостигмин при наличии нарушений сердечного ритма, блокады сердца, любой степени или расширения комплекса QRS.

В то время как предотвращение всасывания при передозировке не исследовалось, промывание желудка может быть показано в случае тяжелых отравлений и по возможности в течение одного часа после приема препарата. Может быть полезным назначение активированного угля.

В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение осуществляется путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметиков (не следует назначать эпинефрин и дофамин, так как стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны быть продолжены до выздоровления пациента.

Так как кветиапин имеет несколько показаний к назначению, профиль его безопасности определяется в зависимости от заболевания и дозы лекарственного средства.

Дети и подростки

Кветиапин не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием данных, подтверждающих эффективность и безопасность лекарственного средства в этой возрастной группе. Клинические исследования показали, что в группе детей и подростков некоторые побочные эффекты на фоне приема кветиапина (повышенный аппетит, увеличение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы) наблюдались чаще, чем в группе взрослых; а также имел место один побочный эффект, которого не наблюдалось у взрослых (повышение артериального давления). Нарушение функции щитовидной железы также наблюдалось у детей и подростков.

Безопасность длительного (более 26 недель) приема кветиапина и отсутствие влияния на рост и созревание детей и подростков не были изучены. Отдаленные последствия для когнитивного и поведенческого развития не известны.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе детей и подростков, получавших кветиапин для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, отмечено увеличение числа случаев развития экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с группой плацебо.

Самоубийство / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярных расстройствах связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицидом. Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Пациенты, имеющие в анамнезе эпизоды, связанные с суицидом, а также пациенты с высоким уровнем суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами (особенно из группы высокого риска) в процессе лечения, особенно в начале лечения и при изменении дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны знать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления симптомов клинического ухудшения, суицидального поведения или суицидальных мыслей, необычных изменений в поведении.

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с большими депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, получавших кветиапин, был отмечен повышенный риск суицидальных событий у молодых взрослых пациентов (моложе 25 лет) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,0 % и 0,0 % соответственно).

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с большими депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, принимавших кветиапин, было отмечено увеличение частоты развития экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо.

Применение кветиапина может быть связано с развитием акатизии, характеризующейся чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющейся в неспособности пациента долго сидеть или стоять.

Наиболее вероятно развитие симптомов акатизии в течение первых недель лечения.

Если развились симптомы акатизии, увеличение дозы нежелательно.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия является потенциально необратимым синдромом, характеризуется непроизвольными дискинетическими движениями, которые могут развиться у пациентов, получавших нейролептики, включая кветиапин. Если появились симптомы поздней дискинезии — необходимо решить вопрос снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения.

Сонливость и головокружение

Прием кветиапина был связан с возникновением сонливости и седативного эффекта. В клинических исследованиях у пациентов с депрессией при биполярных расстройствах сонливость возникала в течение первых 3 дней лечения и была преимущественно легкой и умеренной степени. Пациенты с депрессией при биполярных расстройствах, у которых развивается сонливость тяжелой степени, требуют более частого наблюдения врача в течение как минимум 2-х недель от появления сонливости до тех пор, пока симптомы не уменьшились; при необходимости может быть рассмотрен вопрос прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия

Прием кветиапина может быть связан с возникновением ортостатической гипотензии и головокружения, которые обычно развиваются в начале титрования дозы. Это может увеличить количество случаев случайных повреждений (падений), особенно у пожилых людей. Поэтому пациентов следует предупредить о необходимости проявлять осторожность, пока они не знакомы с потенциальными эффектами препарата.

Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями сосудов головного мозга и прочими состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления.

Прием кветиапина может вызвать развитие ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы (чаще у пожилых пациентов). В этих случаях рекомендуется снижение дозы или более постепенное титрование. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется медленный режим титрования дозы.

Эпилептические припадки

В контролируемых клинических исследованиях не было никакой разницы в частоте припадков у пациентов, получавших кветиапин и плацебо. Нет сообщений о случаях судорог у больных с судорожными припадками в анамнезе. Однако следует соблюдать осторожность при назначении нейролептиков (в том числе кветиапина) при лечении больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении нейролептиков (в том числе кветиапина) возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома. Клинические проявления ЗНС включают повышение температуры тела, изменения психического статуса, ригидность мышц, расстройства вегетативной нервной системы, увеличение креатинфосфокиназы. В случае развития ЗНС прием кветиапина должен быть прекращен и назначено надлежащее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз.

В данных клинических исследований имеются редкие сообщения о развитии тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 × 10⁹/л) при применении кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении имели место в течение нескольких месяцев после начала приема кветиапина и не носили дозозависимый характер. Согласно пост-маркетинговым данным лейкопения и/или нейтропения исчезали после прекращения приема кветиапина. Факторы риска развития нейтропении: предшествующее снижение количества лейкоцитов крови или имеющаяся в анамнезе нейтропения, вызванная приемом лекарственных средств. Прием кветиапина следует прекратить пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 × 10⁹/л. Пациенты должны быть под наблюдением для выявления возможных симптомов инфекции и до достижения уровня нейтрофилов 1,5 × 10⁹/л и выше.

Развитие нейтропении на фоне применения кветиапина следует рассматривать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов. В этом случае должны быть предприняты соответствующие терапевтические меры.

Пациенты, принимающие кветиапин, должны быть проинформированы о том, что необходимо немедленно сообщить врачу о появлении признаков/симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадка, слабость, сонливость или боль в горле). В таком случае необходимо немедленно определить количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов в крови пациента, особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

При одновременном применении с сильными индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижается концентрация кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность кветиапина. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином может быть начато только в тех случаях, когда врач считает, что предполагаемая польза от применения кветиапина превышает риск отмены индуктора печеночных ферментов. Любое изменение дозы индуктора должно быть постепенным, а при необходимости его следует заменить на неиндуцирующее лекарственное средство (например, натрия вальпроат).

Масса тела

У пациентов, которые принимали кветиапин, отмечено увеличение массы тела. Пациенты, принимающие кветиапин, должны наблюдаться в соответствии с основными правилами применения нейролептиков.

Гипергликемия

При применении кветиапина имели место редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, связанные иногда с развитием кетоацидоза или комы, в том числе со смертельным исходом. Увеличение массы тела в некоторых случаях может быть предрасполагающим фактором. Необходимо клиническое наблюдение в соответствии с основными правилами применения нейролептиков. Пациенты, принимающие нейролептики, включая кветиапин, должны наблюдаться на предмет появления симптомов гипергликемии (полидипсии, полиурии, полифагии и слабости). Больным сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. Необходимо регулярно контролировать массу тела.

Липиды

В ходе клинических исследований кветиапина наблюдались случаи увеличения уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение холестерина ЛПВП. При нарушении липидного обмена следует предпринять соответствующее лечение.

Риск нарушения метаболизма

Учитывая наблюдаемые в клинических исследованиях изменение массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови (в том числе у пациентов с нормальными исходными значениями указанных показателей) может иметь место повышение риска нарушения метаболизма (см. также раздел «Побочное действие»).

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и применения в соответствии с инструкцией, лечение кветиапином не было связано с постоянным удлинением интервала QT.

В постмаркетинговом периоде при применении терапевтических доз, а также при передозировке, имелись сообщения об удлинении интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Как и другие нейролептики, следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT (в том числе другие нейролептики), особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным удлинением интервала QT, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кардиомиопатия и миокардит

Кардиомиопатия и миокардит были отмечены в клинических исследованиях и во время постмаркетингового опыта применения, но причинно-следственная связь с приемом кветиапина не установлена. Лечение кветиапином следует пересмотреть у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции

Кветиапин не одобрен для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях по применению некоторых атипичных нейролептиков при лечении пожилых пациентов с деменцией было выявлено 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных побочных эффектов в группе пациентов, получающих нейролептики, в сравнении с группой плацебо. Механизм этого увеличения не известен. Повышенный риск не может быть исключен для других нейролептиков или других групп пациентов. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта. Мета-анализ исследований атипичных нейролептиков демонстрирует, что у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции существует повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо. Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях в той же популяции пациентов (n = 710, средний возраст: 83 года, диапазон: 56-99 лет) уровень смертности в группе пациентов, принимающих кветиапин, составил 5,5 %, а в группе плацебо — 3,2 %. В этих исследованиях пациенты умерли от целого ряда причин, которые согласуются с предположениями для этой группы населения. Эти данные не позволяют установить причинно-следственную связь между приемом кветиапина и смертью пожилых пациентов с деменцией.

Дисфагия

На фоне лечения кветиапином отмечены случаи возникновения дисфагии. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с высоким риском развития аспирационной пневмонии.

Запор и кишечная непроходимость

Запор является фактором риска развития непроходимости кишечника. Имеются сообщения, когда на фоне применения кветиапина имели место случаи развития запора и кишечной непроходимости, включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска развития непроходимости кишечника, в том числе получающих сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с кишечной непроходимостью и, при необходимости, оказание неотложной помощи.

Синдром отмены

Острые симптомы отмены, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после резкого прекращения приема кветиапина. Рекомендуется постепенная отмена кветиапина путем снижения дозы в течение как минимум 1-2-х недель.

Печень

В случае развития желтухи на фоне приема кветиапина препарат следует отменить.

Сопутствующие заболевания

Случаи дисфагии (см. также раздел «Побочное действие») и аспирации были отмечены при применении кветиапина. Хотя причинно-следственная связь с аспирационной пневмонией не установлена, кветиапин должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) были зарегистрированы у пациентов, принимающих нейролептики. Так как у пациентов, получающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть определены до и во время лечения кветиапином и проведены профилактические меры.

Панкреатит

В клинических исследованиях и во время постмаркетингового периода сообщалось о случаях развития панкреатита на фоне приема кветиапина. Среди постмаркетинговых сообщений не во всех случаях у пациентов были отмечены факторы риска развития панкреатита, однако многие пациенты имели факторы риска (увеличение уровня триглицеридов, желчные камни, алкоголь).

Лактоза

Таблетки Кутипин содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Дополнительная информация

Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в сочетании с дивалпроексом и препаратами лития для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, однако комбинированная терапия переносится хорошо (см. также разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Полученные данные демонстрируют аддитивный эффект на 3-й неделе.

Беременность

Первый триместр

Умеренное количество опубликованных данных о беременных, принимавших кветиапин (300-1000 исходов беременности), включая отдельные отчеты и исследования по данным наблюдений, не предполагают повышенного риска возникновения пороков развития плода из-за лечения кветиапином. Однако, исходя из всех имеющихся данных, нельзя сделать однозначный вывод, так как исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Кветиапин следует использовать при беременности только в тех случаях, когда врач считает, что предполагаемая польза от приема кветиапина превышает потенциальный риск для плода.

Третий триместр

Новорожденные, матери которых принимали нейролептики (в том числе кветиапин) в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут быть разной степени тяжести и продолжительности. Имели место сообщения о следующих проявлениях: ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, расстройство дыхания или расстройство питания. Новорожденные, матери которых принимали нейролептики (в том числе кветиапин) в третьем триместре беременности, должны находиться под тщательным наблюдением.

Грудное вскармливание

Основываясь на очень ограниченных данных, полученных из опубликованных сообщений об экскреции кветиапина в грудное молоко человека, экскреция лекарственного средства в терапевтических дозах остается неопределенной. Риск для новорожденного не может быть исключен. Поэтому решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии кветиапином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лекарственного средства для матери.

Фертильность

Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось.

Эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, наблюдались у крыс. Но данная информация не имеет прямого отношения к людям.

Учитывая влияние на центральную нервную систему кветиапин следует использовать с осторожностью в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является основным ферментом, ответственным за цитохром Р450 опосредованный метаболизм кветиапина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) вызвал 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина. Поэтому одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3А4 противопоказано.

Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.

В клинических исследованиях, проведенных для оценки фармакокинетики кветиапина, разные дозы кветиапина принимали до и во время лечения карбамазепином (индуктор печеночных ферментов). Совместное применение кветиапина и карбамазепина значительно повышает клиренс кветиапина, что приводит к снижению системного воздействия кветиапина (по данным AUC) в среднем до 13 % от AUC при монотерапии кветиапином. В результате этого взаимодействия снижается концентрация кветиапина в плазме, что оказывает влияние на эффективность лечения кветиапином. Совместное применение кветиапина и фенитоина (индуктор микросомальных ферментов печени) вызывает значительное увеличение клиренса кветиапина примерно до 450 %. Пациентам, получающим индуктор печеночных ферментов, можно начать лечение кветиапином только в тех случаях, когда врач считает, что предполагаемая польза от приема кветиапина превышает потенциальный риск отмены индуктора печеночных ферментов. Любое изменение дозы индукторов ферментов печени должно быть постепенным; можно заменить индуктор на не-индуктор (например, вальпроат натрия) (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении кветиапина и антидепрессантов имипрамина (ингибитор CYP2D6) и флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении кветиапина и нейролептиков рисперидона и галоперидола. Однако совместное применение кветиапина и тиоридазина может привести к повышению клиренса кветиапина примерно до 70 %.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении кветиапина и циметидина.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении кветиапина и препаратов лития.

Фармакокинетика кветиапина и вальпроата натрия существенно не изменяется при их одновременном применении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, которые получали вальпроат натрия и кветиапин по отдельности или оба препарата одновременно выявило более высокую частоту лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.

Исследования по взаимодействию кветиапина и часто используемых сердечно-сосудистых лекарственных средств не проводились.

Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пациентам, которые принимают препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или удлинение интервала QTc.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментного теста определения метадона и трициклических антидепрессантов у пациентов, которые принимали кветиапин. В таких случаях для подтверждения сомнительных результатов иммунологического скрининга следует провести определение методом хроматографии.

Учитывая влияние кветиапина на центральную нервную систему, при его применении может снижаться способность концентрации внимания и возникать сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать на время лечения воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Беречь от детей.

Не использовать после истечения срока годности.

В блистере 10 таблеток, в упаковке 3 блистера и инструкция по применению.

Завод-производитель, страна

“Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд”., Индия.

Sun House, Plot No.201 B/1, Western Express Highway,

Goregaon (E), Mumbai — 400 063, Maharashtra, INDIA.

Источник

Содержание статьи

Келтикан: состав

Келтикан таблетки: инструкция

Келтикан: для чего назначают

Келтикан: побочные действия

Нейромидин или Келтикан: что лучше

Что лучше: Келтикан комплекс или Нейроуридин

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Капаметин ФС — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии