ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ГрибокГрибок кожиГрибок ногтейПерхоть
Автор статьи
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Все авторы
Содержание статьи
- Кетоконазол шампунь: состав
- Кетоконазол: механизм действия
- Кетоконазол: от чего
- Кетоконазол: это гормон или нет
- Кетоконазол: побочные эффекты
- Климбазол или Кетоконазол: что лучше
- Кетоконазол или Ливарол: что лучше
- Кетоконазол или Клотримазол
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Себорея или себорейный дерматит – кожное заболевание, которое легко узнать по образованию сухих хлопьев (перхоти) и возникновению зуда на волосистой части головы. Распространенность себореи широка: болезнь поражает до 70% детей в младенческом возрасте и до 20% взрослого населения. Причина кроется в дрожжеподобных грибках, которые всегда присутствуют на коже человека. Под действием неблагоприятных факторов (стресса, гормонального сбоя, неправильного питания) их колонии размножаются, приводя к известным симптомам.
Провизор расскажет о препарате Кетоконазол: ознакомит с его составом, механизмом действия, показаниями к применению и побочными эффектами, а также сравнит с аналогами.
Кетоконазол шампунь: состав
Кетоконазол – противогрибковое средство и действующее вещество одноименных лекарств. Соединение применяется против грибковых инфекций, включая кандидоз и себорею. В аптечном ассортименте можно найти шесть лекарственных форм препарата:
- Кетоконазол – шампунь (Миканисал, Низорал);
- Кетоконазол – таблетки (Фунгавис, таблетки Кетоконазол ДС);
- Кетоконазол – свечи вагинальные (Ливарол, Кетоконазол-Альтфарм);
- Кетоконазол – мазь для наружного применения (Микозорал, Перхотал);
- Кетоконазол – линимент (Себозол);
- Кетоконазол – крем (Низорал).
Каждую форму объединяет состав действующих веществ и эффективность против возбудителей грибковых инфекций. Несмотря на распространенность запросов на «Кетоконазол – гель для душа» и «спрей Кетоконазол», таких форм препарата в аптеке нет.
Кетоконазол: механизм действия
В грибковых клетках присутствует специфическое вещество – эргостерол. Соединение выполняет жизненно важные для грибка функции, а также влияет на плотность и устойчивость его клеточной стенки.
Поскольку эргостерол отсутствует в клетках человека и животных, он служит мишенью для действия противогрибковых препаратов, в том числе Кетоконазола. Лекарство нарушает процесс синтеза вещества, вследствие чего прочность грибковой клетки падает и происходит ее растворение.
Кетоконазол: от чего
Как уже было сказано выше, в показания Кетоконазола входит лечение грибковой инфекции. Однако каждая форма выпуска препарата имеет индивидуальные особенности действия и применения.
Кетоконазол – шампунь лекарственный
Шампунь предназначен для облегчения зуда и шелушения, которые вызваны перхотью, себореей и отрубевидным лишаем. Выпускаются также косметические средства Кетоконазол для волос и кожи головы:
- Шампунь «Сульсена» с Кетоконазолом;
- «Мирролла» – шампунь против перхоти с Кетоконазолом.
Кетоконазол – таблетки для приема внутрь
Таблетки показаны в случаях грибковых поражений кожи, желудочно-кишечного тракта и других серьезных системных инфекциях. Принимать внутрь лекарство можно только при неэффективности средств для наружного применения или в случаях тяжелой степени грибковой инфекции.
Кетоконазол – суппозитории вагинальные (свечи)
Главное назначения такого типа лекарства Кетоконазол: от молочницы. С медицинской точки зрения молочница носит название – вагинальный кандидоз.
Кетоконазол: мазь, крем и линимент
Кетоконазол – мазь от грибка кожи, стоп, кистей и паховой области, а также себореи и отрубевидного лишая. Такое применение также характерно для крема и линимента. Наружные формы Кетоконазол от грибка ногтей не используются.
Кетоконазол: это гормон или нет
Кетоконазол не относится к гормональным лекарствам и не содержит в составе гормонов. Согласно официальной международной фармако-терапевтической-анатомической классификации (АТХ), Кетоконазол – противогрибковое средство.
Кетоконазол: побочные эффекты
Много вопросов возникает про применение Кетоконазол при беременности. Однако достоверных исследований, направленных на изучение воздействия препарата на плод, не проводилось. По этой причине прием лекарства в период вынашивания ребенка не рекомендуется. Исключение составляют ситуации, когда польза для матери превышает риск для плода.
Побочные действия Кетоконазола при наружном нанесении:
- Раздражение глаз;
- Аллергия;
- Раздражение и кожные реакции в месте нанесения;
- Воспаление волосяных луковиц;
- Нарушение вкусовой чувствительности;
- Сухость кожи;
- Алопеция;
- Другие.
Климбазол или Кетоконазол: что лучше
Климбазол – это противогрибковый компонент, добавляемый в шампуни против перхоти и себореи. Как правило, в составе косметических продуктов Климбазол находится в комплексе с цинком и растительными экстрактами. Вещество не является лекарственным средством.
Кетоконазол или Климбазол – разные вещества по силе действия. Кетоконазол – лекарство, направленное на избавление от грибкового возбудителя. Климбазол же косметическое средство, подходящее для легких проявлений перхоти и себореи.
Кетоконазол или Ливарол: что лучше
Ливарол – это вагинальные свечи на основе Кетоконазола. От аналогичных препаратов Ливарол отличает компания-производитель и состав вспомогательных компонентов. Существенных отличий в терапевтическом действии между препаратами не наблюдается.
Кетоконазол или Клотримазол
Клотримазол – противогрибковое средство широкого спектра действия. Помимо воздействия на грибковые клетки, Клотримазол также эффективен против некоторых бактерий. Соответственно, спектр применения Клотримазола шире.
Нельзя однозначно сказать, что лучше: Кетоконазол или Клотримазол. Выбор противогрибкового препарата осуществляет врач, основываясь на типе возбудителя.
Краткое содержание
- Кетоконазол – противогрибковое средство и действующее вещество одноименных лекарств.
- Кетоконазол нарушает процесс синтеза эргостерола, вследствие чего прочность грибковой клетки падает и происходит ее растворение.
- В показания Кетоконазола входит лечение грибковой инфекции.
- Кетоконазол не относится к гормональным лекарствам и не содержит в составе гормонов.
- Кетоконазол имеет противопоказания и побочные действия.
- Кетоконазол или Климбазол – разные вещества по силе действия.
- Существенных отличий в терапевтическом действии Кетоконазола и Ливарола не наблюдается.
- Нельзя однозначно сказать, что лучше: Кетоконазол или Клотримазол.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Состав
- В составе 1 свечи Кетоконазол содержится 200 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: глицериды полусинтетические (до получения общей массы свечи 2000 мг), бутилгидроксианизол.
- В 1 г крема Кетоконазол содержится 200 мг одноименного лекарственного вещества кетоконазола. Дополнительные вещества: лабрафил М, эмулцир 61, нипагин, вазелиновое масло, вода.
- Одна таблетка препарата Кетоконазол включает 200 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, диоксид кремния, низкомолекулярный ПВП.
Форма выпуска
- Однородный белый крем с желтоватым оттенком. 10, 15 или 25 грамм крема в алюминиевой тубе, одна туба в пачке из бумаги.
- Белые, цилиндрические вагинальные свечи с желтоватым оттенком цвета, на разрезе допускается присутствие воздушного стержня или углубления воронкообразной формы. 5 свечей в контурной упаковке, 1 упаковка ячейковые в пачке из бумаги.
- Белые круглые таблетки с желтоватым оттенком, с крестообразной засечкой на одной стороне. 10 таблеток в блистере, 1 или 2 блистера в пачке из бумаги.
Фармакологическое действие
Антигрибковое, фунгицидное, фунгистатическое, антиандрогенное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Кетоконазол является искусственным производным имидазола. Имеет фунгистатическое и фунгицидное действие. Тормозит биосинтез эргостерола и нарушает нормальный липидный состав клеточной стенки грибов.
Действует на Epidermophyton floccosum, дерматофиты родов Microsporum, Trichophyton, а также на грибы рода Pityrosporum и Candida.
Фармакокинетика крема
При локальном применении активное вещество практически не подвергается системному всасыванию, при продолжительном применении в крови его содержание не определяется.
Фармакокинетика свечей
Всасывание в системный кровоток при интравагинальном применении чрезвычайно мало.
Фармакокинетика таблеток
Биодоступность кетоконазола достигает наибольших значений при его употреблении с пищей. При соблюдении данного условия максимальное содержание препарата в крови достигается спустя 1-2 часа. Всасывание активного вещества снижено у лиц с уменьшенной кислотностью желудочного сока и с ахлоргидрией.
Реагирование с белками крови достигает 99%. Широко распределяется в органах и тканях, кроме спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени с выделением большого количества неактивных производных. Основными путями биотрансформации являются: ароматическое гидроксилирование, расщепление и окисление пиперазинового и имидазольного колец, окислительное О-деалкилирование. Время полувыведения составляет примерно 10 часов.
Выделяется в основном с желчью и с калом.
Показания к применению
Показания к применению крема Кетоконазол
- паховая эпидермофития;
- дерматомикоз гладкой кожи;
- эпидермофития стоп и кистей;
- отрубевидный лишай;
- кандидоз кожи;
- себорейный дерматит, спровоцированный Pityrosporum ovale.
Показания к применению свечей Кетоконазол
Терапия вагинального рецидивирующего кандидоза, как острого, так и хронического характера.
Предупреждение развития грибковых поражений влагалища при сниженной защитной функции организма и на фоне терапии антибактериальными средствами и иными препаратами, изменяющими нормальную микрофлору.
Показания к применению таблеток Кетоконазол
Терапия и профилактика микозов, спровоцированных чувствительными к лекарству микроорганизмами:
- инфекционные поражения слизистых пищеварительного тракта;
- тяжелые поражения кожи, ногтей и волос: онихомикоз, дерматофития, разноцветный лишай и другие;
- вагинальный рецидивирующий кандидоз хронического характера при неэффективности местного лечения;
- системные микозы: паракокцидиомикоз, кандидоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз.
Предупреждения грибковых поражений у ослабленных пациентов, включая страдающих иммунодефицитом.
Противопоказания
Противопоказания к применению крема
- гиперчувствительность к компонентам лекарства;
- нарушение целостности кожи в местах предполагаемого использования крема.
Противопоказания к применению свечей
- первый триместр беременности;
- гиперчувствительность к компонентам лекарства;
- возраст менее 12 лет.
Свечи Кетоконазол с осторожностью используют во время лактации, во втором и третьем триместрах беременности и у детей старше 12 лет.
Противопоказания к применению таблеток
- болезни печени острого и хронического характера;
- беременность или лактация;
- возраст младше 3 лет;
- гиперчувствительность к компонентам лекарства.
Запрещен совместный прием с нижеперечисленными препаратами, разлагающимися изоферментом CYP3A4, возможно увеличение концентрации данных препаратов в крови, приводящее к усилению лечебных и побочных эффектов и к удлинению отрезка QT и развитию аритмий:
- анальгетики: Метадон, Левацетилметадол;
- антиаритмики: Дронедарон, Дизопирамид, Дофетилид, Хинидин;
- антигельминтные и антипротозойные средства: Галофантрин;
- антигистаминные препараты: Мизоластин, Астемизол, терфенадин;
- средства для лечения мигрени: Эргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин;
- противоопухолевые средства: Иринотекан;
- блокаторы каналов кальция: лерканидипин, Фелодипин, Бепридил, Нисолдипин;
- антипсихотические и снотворные средства, анксиолитики: Сертиндол, Луразидон, Пимозид, мидазолам, Триазолам;
- гиполипидемические средства: Симвастатин, Ловастатин;
- сердечно-сосудистые средства: Ранолазин, ивабрадин;
- иммунодепрессанты: Эверолимус;
- диуретики: Эплеренон;
- желудочно-кишечные средства: Домперидон, цизаприд;
- прочие средства: Колхицин при терапии больных с расстройствами работы печени и почек.
Побочные действия
Побочные действия после применения крема
- Возможны раздражение кожи, зуд, жжение в месте применения, кожная сыпь, которые исчезают сразу после отмены крема.
Побочные действия после применения свечей
- Местные реакции: зуд влагалища, раздражение слизистых влагалища.
- Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Побочные действия после применения таблеток
- Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, возбудимость, тревога, бессонница, слабость, обратимое увеличение внутричерепного давления.
- Реакции со стороны метаболизма: анорексия, непереносимость алкоголя, усиление аппетита, гиперлипидемия.
- Реакции со стороны пищеварения: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, нарушение работы печени, запор, рвота, дисгевзия, сухость во рту, изменение окраски языка, вздутие живота, токсический гепатит, желтуха, увеличение активности печеночных ферментов, холестатический гепатит, цирроз печени, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах и суставах.
- Реакции со стороны дыхания: кровотечение из носа.
- Реакции со стороны кожи: дерматит, алопеция, эритема, зуд, ксеродерма, сыпь, приливы, острый экзантематозный пустулез генерализованного типа, фотосенсибилизация.
- Реакции со стороны кровообращения: ортостатическая гипотензия.
- Реакции со стороны гормональной сферы: дефицит функции надпочечников, гинекомастия, расстройство менструального цикла, не исключено временное понижение содержания тестостерона в крови (данный показатель приходит в норму в течение суток после приема).
- Реакции со стороны лабораторных данных: снижение количества тромбоцитопения.
- Реакции со стороны сенсорных органов: боязнь солнечного света.
- Реакции со стороны половой сферы: азооспермия, эректильная дисфункция.
- Реакции со стороны иммунитета: крапивница, сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, псевдоанафилактический шок.
- Реакции общего характера: периферический отек, лихорадка, озноб.
Инструкция по применению Кетоконазола (Способ и дозировка)
Крем Кетоконазол, инструкция по применению
При лечении дерматомикоза кожи, эпидермофитии (стоп, кистей и паховой области), отрубевидном лишае и кандидозе кожи крем с кетоконазолом наносят на пораженную и окружающие ткани раз в день.
При лечении себорейного дерматита мазь наносят на нужную область до 2 раз в день, в зависимости от тяжести болезни. Поддерживающая терапия при данной патологии проводится до двух раз в неделю. Лечение продолжают в течение еще нескольких суток после купирования симптомов болезни или фиксации отрицательных результатов микологического исследования кожи.
Длительность лечения определяет лечащий врач. Стандартная длительность лечения кремом при паховой эпидермофитии составляет 15-30 дней, при дерматомикозе кожи – 20-30 дней, при отрубевидном лишае – 15-20 дней, при эпидермофитии стоп и кистей – 30-45 дней, при себорейном дерматите – 15-30 дней, при кандидозе кожи – 15-20 дней,
Инструкция на свечи
Свечи применяется интравагинально. Заранее освободив свечу от упаковки, ее вводят во влагалище как можно глубже в горизонтальном положении. Используют одну свечу в день на протяжении 3-5 суток в зависимости от тяжести заболевания.
При лечении хронического кандидоза лечение проводят в течении 10 дней с сохранением указанной кратности приема.
Таблетки Кетоконазол, инструкция по применению
Таблетки Кетоконазол применяют перорально во время приема еды.
Детям с весом более 30 кг и взрослым рекомендуют принимать 200 мг лекарства раз в день. Длительность лечения при разноцветном лишае составляет 10 дней, при кандидозе кожи и полости рта – 15-20 дней, при онихомикозах – от 6 месяцев до года, при дерматомикозах – до 30 дней, при системных микозах – 30-60 дней.
Если существенных положительных изменений в течении заболевания на фоне применения препарата (по 200 мг в день) не наблюдается, то суточную дозировку разрешено повысить до 400 мг.
При лечении вагинального кандидоза дозировка составляет 400 мг в день, а длительность приема – 5 суток. Для предупреждения грибковых поражений пациентам взрослого возраста назначают по 400 мг препарата в день.
Передозировка
Передозировка при использовании крема или свечей
Поскольку данные формы выпуска препарата не достигают системного кровотока, появление признаков передозировки маловероятно.
При проглатывании крема или свечей следует произвести промывание желудка и начать симптоматическое лечение.
Передозировка таблетками
При передозировке таблетками ожидаемо усиление побочных явлений. Лечение передозировки: промывание желудка, проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие
При применении согласно инструкции свечи и крем (мазь) Кетоконазол почти не всасываются в системный кровоток и взаимодействие с иными лекарствами маловероятно.
При совместном применении Кетоконазола с антацидами (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, гидроксид алюминия, ингибиторы насоса протонов) снижается всасывание первого из кишечника. При указанных комбинациях необходимо контролировать эффективность лечения препаратом и в случае необходимости производить коррекцию его доз.
При совместном применении Кетоконазола с сильными активаторами изофермента CYP3A4 (Рифабутин, Изониазид, Эфавиренз, Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, Невирапин) не исключено снижение биодоступности первого, которое способно вылиться в значительное понижение его эффективности. Если указанных комбинаций невозможно избежать, то необходимо контролировать эффективность описываемого препарата и в случае необходимости повысить его дозу.
При совместном применении Кетоконазола с веществами, подавляющими изофермент CYP3A4 (противовирусные и другие препараты), возможно увеличение биодоступности кетоконазола. При указанных комбинациях необходимо контролировать состояние больного с целью выявления признаков усиления действия Кетоконазола и при необходимости снизить его дозу.
При одновременном использовании таблетки Кетоконазол могут блокировать CYP3A4-опосредованную трансформацию препаратов, а также обусловленный P-гликопротеином, транспорт веществ. Это приводит к повышению концентраций данных препаратов в крови, что в свою очередь вызывает усиление их лечебных или побочных эффектов.
Одновременное использование с Кетоконазолом следующих препаратов не рекомендуется: Фентанил, Тамсулозин, Рифабутин, Карбамазепин, ривароксабан, Дазатиниб, Трабектедин, Нилотиниб, Салметерол.
С осторожностью необходимо применять таблетки Кетоконазол со следующими средствами: бупренорфин, Алфентанил, Оксикодон, кумарины, Саксаглиптин, Цилостазол, Дигоксин, Репаглинид, Элетриптан, празиквантел, Эбастин, доцетаксел, бортезомиб, Иматиниб, Бусульфан, Иксабепилон, Эрлотиниб, Триметрексат, Алпразолам, Лапатиниб, алкалоиды барвинка, Буспирон, Арипипразол, мидазолам, Бротизолам, Галоперидол, Пероспирон, Рамелтерон, Кветиапин, Рисперидон, индинавир, Маравирок, Надолол, Саквинавир, Алискирен, Верапамил, Будесонид, Апрепитант, Циклоспорин, Циклесонид, Дексаметазон, метилпреднизолон, флутиказон, Такролимус, Сиролимус, Аторвастатин, Темсиролимус, Ребоксетин, Имидафенацин, Фезотеродин, Солифенацин, Мозаваптан, Силденафил, тадалфил, Толтеродин, Цинакальцет, Алитретиноин, Толваптан.
Условия продажи
Препарат продается по рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом темном месте, при температуре 15-25 °С. Беречь от детей.
Срок годности
Три года.
Особые указания
Крем не предназначен для использования в офтальмологической практике, также рекомендовано избегать его попадания в глаза.
При применении крема непосредственно после длительного применения наружных глюкокортикостероидов не исключено раздражение кожи, для купирования которого рекомендуется продолжить лечение местными глюкокортикостероидами утром, а вечером наносить крем с кетоконазолом. В течение 3 последующих недель необходимо понижать дозу кортикостероида до его полной отмены.
При грибковом поражении волосистой части головы возможно более предпочтительно будет использовать шампунь с Кетоконазолом.
В очень редких случаях при использовании свечей возможно развитие местной аллергии наружных половых органов у партнера.
Для понижения риска рецидива болезни при использовании свечей рекомендуется одновременно проводить терапию у полового партнера.
Применение свечей способно снижать надежность барьерной контрацепции.
Применение таблетированных форм препарата нецелесообразно при лечении грибкового менингита, потому что кетоконазол плохо проходит сквозь через гематоэнцефалический барьер.
Из-за высокого риска развития гепатотоксичности препарат таблетках следует применять лишь в особых случаях при наличии показаний и с назначения врача.
Перед началом терапии таблетками необходимо оценить уровень работы печени с целью исключения болезней, а во время терапии необходимо регулярно осуществлять контроль показателей крови, состояния почек, надпочечников и печени, чтобы не пропустить появление признаков гепатотоксичности.
Если для лечения заболеваний кожи использовались глюкокортикостероиды, то Кетоконазол в таблетках назначают только через 14 дней после их полной отмены.
Прием кислых напитков увеличивает всасываемость кетоконазола.
Препарат Кетоконазол не влияет на способность к управлению автотранспортом.
Аналоги Кетоконазола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Дермазол
- Микозорал
- Микокет
- Миканисал
- Низорал
- Ливарол
- Ороназол
- Перхотал
- Фунгавис
- Себозол
- Фунгинок
- Фунгистаб
Детям
Свечи не используются у детей младше 12 лет.
При лечении детей с массой весом 15-30 кг дневная доза равна 100 мг, а при лечении детей с весом более 30 кг применяются взрослые дозировки. Для предупреждения грибковых поражений у детей препарат назначают из расчета 4–8 мг/кг веса в день.
Таблетки не используются у детей младше 3 лет.
С алкоголем
При употреблении алкоголя на фоне лечения препаратом не исключено развитие дисульфирамоподобной реакции и усиления гепатотоксичности, поэтому подобных эпизодов следует избегать.
При беременности и лактации
Крем разрешено использовать во все указанные периоды.
Свечи запрещено применять в 1 триместре беременности, в других двух триместрах возможно использование данной формы выпуска препарата с особой осторожностью.
Таблетки запрещено использовать во все указанные периоды.
Отзывы о Кетоконазоле
Отзывы о мази (креме) и свечах с кетоконазолом характеризуют их с положительной стороны. Редко встречаются случаи возникновения побочных эффектов при их использовании. Отзывы о шампуне с кетоконазолом характеризуют его с еще более лучшей стороны при лечении грибкового поражения волосистых частей тела.
Одноименные таблетки назначаются крайне редка из-за их высокой способности провоцировать побочные эффекты, поэтому нельзя составить полноценной картины эффективности данной формы выпуска средства основываясь на отзывах.
Цена Кетоконазола, где купить
Цена мази Кетоконазол 15 г в России — около 50 рублей. На Украине крем в такой упаковке можно купить в среднем за 30 гривен.
Цена свечей Кетоконазол в стандартной упаковке в России составляет в среднем около 400 рублей, на Украине их средняя цена – около 100 гривен.
Цена Кетоконазола в таблетках №10 в России — около 150 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Кетоконазол суппозитории вагинал. 400мг 10шт АвексимаООО Авексима Сибирь
-
Кетоконазол суппозитории вагинал. 400мг 5штООО Авексима Сибирь
-
Кетоконазол супп. ваг. 0,4г 10штООО ЮжФарм
Аптека Диалог
-
Кетоконазол (супп. ваг. 400мг №10)ООО Авексима Сибирь
Ригла
-
Кетоконазол супп. ваг. 400мг №10Южфарм ООО
-
Кетоконазол супп. ваг. 400мг №5Авексима Сибирь ООО
-
Кетоконазол супп. ваг. 400мг №5Альтфарм ООО
-
Кетоконазол супп. ваг. 400мг №5Южфарм ООО
-
Кетоконазол супп. ваг. 400мг №10Авексима Сибирь ООО
показать еще
Кетоконазол
Ketoconazole
Фармакологическое действие
Кетоконазол — противогрибковый лекарственный препарат, производное имидазола.
Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.
Активен в отношении дерматофитов: Trichophytonspp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.; дрожжевых и дрожжеподобных грибов: Candidaspp., Pityrosporum spp., Torulopsis, Cryptococcus spp., диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Наружное применение
При наружном применении кетоконазол не всасывается в системный кровоток, при длительном применении мази концентрация кетоконазола в крови не определяется.
Интравагинальное применение
Системная абсорбция при интравагинальном применении незначительная.
Пероральный приём
Абсорбция
При приёме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определённым заболеванием.
Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы.
Средняя максимальная плазменная концентрация (Cmax) кетоконазола в плазме (3,5 мкг/мл) достигается через 1–2 часа после однократного перорального приёма 200 мг препарата во время еды.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — 99 %. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и яички (не создаёт терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-дезоксилирование и ароматическое гидроксилирование. Является ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения (T½) составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.
Выделяется в неизменённом виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70 % принятого количества (57 % — с фекалиями, 13 % — с мочой).
Особые группы пациентов
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью и у пациентов без таковых.
Показания
Для наружного применения
Лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы, вызванных дрожжеподобными микроорганизмами Malassezia furfur (Pityrosporum ovale), таких как отрубевидный лишай, себорейный дерматит волосистой части головы и различные виды перхоти; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.
Для местного применения
Лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.
Для приёма внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии)
Бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к кетоконазолу;
- острые и хронические заболевания печени;
- одновременное применение со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приёмом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в том числе к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа «пируэт»): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторы кальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек);
- беременность;
- лактация (Период грудного вскармливания);
- детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
- Печёночная недостаточность;
- ахлоргидрия;
- гипохлоргидрия;
- недостаточность коры надпочечников и гипофиза;
- одновременный приём потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
- алкоголизм;
- возраст старше 50 лет (женщины).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кетоконазола при беременности не проведено. Кетоконазол проникает через плаценту.
Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.
Применение кетоконазола в период беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения кетоконазола в период грудного вскармливания не проведено.
Кетоконазол проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости кетоконазола, способа применения и лекарственной формы.
Для наружного и местного применения в соответствии с инструкцией используемой лекарственной формы.
Для приёма внутрь (в зависимости от показаний) взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200–400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4–8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз в сутки во время еды.
Побочные действия
Для приёма внутрь
Со стороны пищеварительной системы
Снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, токсический гепатит (повышение активности «печёночных» трансаминаз или щелочной фосфатазы).
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, обратимое повышение внутричерепного давления.
Со стороны органов чувств
Фотофобия.
Со стороны органов кроветворения
Тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции
Крапивница, кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отёк.
Со стороны мочеполовой системы
Снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, нарушения менструального цикла.
Прочие
Алопеция, гинекомастия (обратимая), временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется менее чем через 24 часа после приёма).
Для местного применения
Со стороны кожных покровов
Редко — раздражение и ощущение жжения; местные кожные проявления аллергического характера, такие как контактный дерматит, вызываемые активным компонентом мази — кетоконазолом или одним из вспомогательных компонентов — пропиленгликолем.
Для наружного применения
- Местное раздражение кожи, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос;
- аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь).
- в отдельных случаях, в основном у пациентов с химически повреждёнными или седыми волосами, отмечалось изменение цвета волос.
Передозировка
Лечение
Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, контроль состояния пациента. Не существует специфического антидота.
Взаимодействие
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола
Индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола.
Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приёме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.
Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома P450, особенно из группы CYP3A. Нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом:
- терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, бепридил, дизопирамид, галофантрин, левацетилметадол, домперидон и сертиндол. Увеличивается риск возникновения тяжёлой желудочковой тахикардии, в том числе типа «пируэт»;
- мидазолам и триазолам (пероральные формы), метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), нисолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус. Усиливаются эффекты, в том числе побочные, этих препаратов.
- Непрямые антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб;
- метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда и, возможно, верапамил;
- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
- силденафил, толтеродин;
- некоторые ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, например, аторвастатин;
- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
- другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, кветиапин, солифенацин, цилостазол, элетриптан, фентанил, репаглинид.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием (их доза при совместном приёме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена)
Этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печёночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций.
Ослабляет эффект амфотерицина B.
Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.
Повышает риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.
Усиливает токсичность фенитоина.
Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических её заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно контролировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. Суммарно получаемая доза кетоконазола (на курс лечения) является фактором риска тяжёлой гепатотоксичности.
У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приёме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения препаратом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно, так как у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение препаратом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, упадок сил, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).
В случае появления симптомов гепатита или если функциональные печёночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено. Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через 2 недели после их отмены.
Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приёма препарата.
У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приёме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
При применении в дозе 400 мг и более наблюдается снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ), поэтому в период лечения необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (в том числе обширные хирургические вмешательства).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
D01AC08, G01AF11, J02AB02, H02CA03
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Кетоконазол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Кетоконазол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
1 г крема содержит:
Активное вещество: кетоконазол 20 мг.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, цетостеариловый спирт, октилдодеканол,
глицерин, натрия сульфит безводный, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
однородный белый или почти белый крем.
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton sp., Epidermophyton floccosum, Microsporum sp.), возбудителей кандидоза (Candida sp.), а также Pityrosporum sp. Крем кетоконазола быстро воздействует на зуд при дерматофитных и дрожжевых инфекциях, а также при поражениях колеи, вызванных Pityrosporum sp. При этом симптоматическое улучшение наблюдается еще до появления первых признаков выздоровления.
При наружном применении кетоконазол не всасывается.
Дерматофитовые инфекции кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum: дерматомикоз гладкой колеи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп. Кандидоз кожи. Отрубевидный лишай. Себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.
Гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Не проводилось хорошо контролируемые исследования безопасности крема кетоконазол 2% у беременных и кормящих женщин. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии неблагоприятных последствий использования крема на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, которые не относятся к местному применению кетоконазола.
В настоящее нет никаких известных рисков, связанных с использованием Кетоконазол 2% крема во время беременности или кормления грудью.
Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой колеи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай: крем наносят один раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.
Себорейный дерматит: крем наносят на пораженную область один или два раза в день в зависимости от тяжести поражения.
Следует продолжать лечение в течение достаточного проме: течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов-заболеванш. Дйагноз~ следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения.
Обычная продолжительность лечения следующая: отрубевидный лишай — 2-3 недели, кандидоз кожи — 2-3 недели, паховая эпидермофития — 2-4 недели, дерматомикоз гладкой кожи — 3-4 недели, эпидермофития стоп — 4-6 недель.
Обычная продолжительность лечения в случае себорейного дерматита — 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится один или два раза в неделю.
Побочные эффекты, возникающие при лечении кетоконазолом, классифицируют в зависимости от частоты возникновения в соответствующие группы: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко <1/10000), не известно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: ощущение жжения.
Нечасто: буллезная сыпь, контактный дерматит, сыпь, шелушение кожи, жирность/сухость кожи.
Частота не известна: крапивница.
Системные нарушения и осложнения в месте введения Часто: эритема и зуд в месте нанесения.
Нечасто: кровотечение, дискомфорт, сухость, жжение, раздражение, парестезия в месте нанесения.
Использование крема в чрезмерных количествах может привести к эритеме, отеку и ощущению жжения, которые обычно исчезают после прекращения терапии.
При случайном проглатывании крема детьми никаких специальных мер не требуется.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не наблюдалось.
Крем применяется только наружно. При попадании в глаза их необходимо тщательно промыть водой. Применение крема не противопоказано во время беременности и в период лактации.
Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема кетоконазола вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.
Применение у лиц до 18 лет.
Препарат можно применять у детей с момента рождения.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Кетоконазол обычно не влияет на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.
15 г крема в алюминиевой тубе. Одна туба вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
При температуре от 15 до 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием.
Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем — 8 ч.
Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% — в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.
Показания активного вещества
КЕТОКОНАЗОЛ
Для наружного применения: лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.
Для местного применения: лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.
Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.
Режим дозирования
Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).
Со стороны органов чувств: фотофобия.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).
Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.
Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.
Противопоказания к применению
Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч. к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа «пируэт»): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторы кальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Особые указания
Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.
Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.
У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.
Если для лечения кожных заболеваний применяли ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 недели после их отмены.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.
При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.
При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.
При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.
Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.
С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости — контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется — уменьшение его дозы.
В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.