Инструкция по применению кетоконазола в ветеринарии. Дозы кетоконазола собакам, кошкам, лошадям, птицам и рептилиям. Изучите широту антибактериального эффекта кетоконазола для животных. Улучшите эффективность терапии
Аналоги:
- Ливарол
- Микозорал
- Низорал
- Перхотал
- Себозол
Физико-химические свойства кетоконазола
Физико-химические свойства имидазольный противогрибковый препарат; белый или немного бежевый порошок с pKaS 2,9 и 6,5. Практически нерастворим в воде.
Хранение кетоконазола
Таблетки кетоконазола следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие в обычных дозах и концентрации в сыворотке крови квтоконазол оказывает фунгистатическое действие на чувствительные к нему грибки. Высокие концентрации препарата, действующие в течение длительного времени или в отношении очень чувствительных грибков, могут оказывать фунгицидное действие. Полагают, что кетоконазол повышает проницаемость клеточных мембран, изменяя тем самым метаболизм, и ингибирует рост. Точный механизм этих эффектов не детализирован в достаточной степени, но считают, что кетоконазол нарушает синтез эргостерола. Фунгицидное свойство препарата возникает вследствие его непосредственного действия на мембраны клеток.
Кетоконазол обладает активностью в отношении большинства патогенных грибков, включая Blastomyces, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, Microsporum и Trichophyton. Высокая концентрация препарата необходима для лечения заболеваний, вызванных многими штаммами Aspergillus и Sporothrix. Известна резистентность некоторых штаммов Candida albicans к кетоконазолу.
In vitro кетоконазол обладает активностью в отношении Staphylococcus aureas и epidermidis, Nocardia, Enterococci и вируса герпеса простого (герпесвирусные инфекции) типов 1 и 2. Клиническое значение этой активности неизвестно.
Кетоконазол также оказывает некоторое действие на эндокринную систему животных, так как частично синтез стероидных гормонов ингибируется путем блокады цитохромов Р-450. При назначении кетоконазола в качестве противогрибкового пре парата происходит умеренное ослабление синтеза тестостерон или кортизола, но для достижения клинической эффективности при лечении карциномы предстательной железы или гиперадренокортицизма и снижения уровня тестостерона и кортизола, как правило, требуется применение более высоких доз кетоконазола Воздействие препарата на минералокортикоиды незначительно.
Применение и Показания кетоконазола в ветеринарной медицине
Применение/Показания вследствие меньшей токсичности по сравнению с амфотерицином В, перорального пути введения при достаточно высокой эффективности, кетоконазол широко применяют для лечения ряда грибковых поражений у собак, кошек И других мелких видов животных. Более специфическую информацию см. в разделах Дозы или Фармакологическое действие. Болев новые противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазолу имеют преимущества перед кетоконазолом, они обычно менев; токсичны и/или обладают большей эффективностью, но кетоконазол значительно дешевле их.
В клинической практике кетоконазол также применяют для лечения гиперадренокортицизма у собак (иногда у кошек).
Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных
- Трихопол в ветеринарии
- Инструкция по применению антибиотика байтрила у животных
- Метронид в ветеринарии. Инструкция по применению, дозы, показания и противопоказания
- Применение цефтриаксона для животных
- Изучите широту антибактериального эффекта метрогила у животных
- Инструкция по применению доксициклина у животных. Изучите широту антибактериального эффекта доксициклина у животных. Расчитайте оптимальную дозу препарата ж-ым разных видов. Улучшите эффективность терапии на 140%
- Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)
- Атоваквон (ATOVAQUONE)
- Азитромицин (Azithromycin) для ветеринарии
Фармакокинетика кетоконазола у животных и птиц
Фармакокинетика известно, что после перорального поступления кетоконазол очень хорошо абсорбируется, хотя биодоступность препарата в таблетированной форме у собак вариабельна,’ В проведенном исследовании (Baxter et al. 1986) на шести здоровы:;1 голодных собаках было обнаружено, что биодоступность находится в пределах 0,04-0,89 (4-89%) после введения 400 МГ препарата (в дозе 19,5—25,2 мг/кг). Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1 -4,25 ч после поступление кетоконазола, у шести исследованных собак этот показатель находился в пределах 1,1-45,6 микрограмм/мл.
Эта значительная вариабельность среди животных может иметь существенное клиническое значение как в отношении токсичности препарата, тац и в отношении его эффективности, особенно в тех случаях, когда кетоконазол применяют для лечения угрожающих жизни животного инфекционных заболеваний с учетом того, что исследования сыворотки крови не всегда легко осуществимы.
Абсорбция кетоконазола в организме животных усиливается в кислой среде, его не следует назначать одновременно (в одно и то же время) с Н2- блокаторами или антацидами (см. ниже раздел Лекарственные взаимодействия). Вопрос, как максимизировать абсорбцию кетоконазола, давать его вместе с кормом или натощак, на сегодняшний день выясняется. Производитель препаратов для гуманной медицины рекомендует применять кетоконазол во время еды. Собакам или кошкам, у которых во время терапии кетоконазолом наблюдаются анорексия/рвота, лучше давать его с кормом.
После абсорбции кетоконазол распределяется в организме, и в том числе в желчь, ушную серу, мочу, слюнную, синовиальную и цереброспинальную жидкости. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости, как правило, составляет менее 10% от концентрации его в сыворотке крови, но при воспалении менингеальных оболочек уровень может повышаться. Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, умеренные его концентрации в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде. Обычные дозы кетоконазола (10 мг/кг) с достигаемыми в этом случае концентрациями его в головном мозге, яичках и глазах для лечения большинства инфекций, вероятно, неадекватны; требуются более пысокие дозы. Кетоконазол на 84—99% связывается с белками плазмы крови, проникает через плаценту (по крайней мере, у крыс). У сук препарат выявляется в молоке.
В значительной степени метаболизируется в печени до ряда неактивных метаболитов, которые экскретируются главным образом с калом, проходя через желчь. Около 13% от поступившей дозы выводится с мочой, только 2—4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения у собак составляет 1—6 ч (в среднем 2,7 ч).
Противопоказания к применению кетоконазола в ветеринарии
Кетоконазол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе. Животным с заболеваниями печени или тромбоцитопенией препарат следует назначать с осторожностью.
Известно, что для крыс кетоконазол является тератогенным и омбриотоксичным. Описаны случаи мумифицирования плодов и мертворожденное™ у собак, которым проводили лечение кетоко- пазолом. Однако беременность не следует считать абсолютным противопоказанием для лечения кетоконазолом, поскольку его часто применяют при инфекционных заболеваниях, угрожающих жизни животного. Поэтому следует тщательно рассмотреть успешность лечения препаратом протав возможного риска возникновения побочных эффектов.
Кетоконазол может стать причиной бесплодия у кобелей путем ослабления синтеза тестостерона. После прекращения лечения выработка тестостерона восстанавливается.
Побочные эффекгы кетоконазола у животных и птиц
Побочные эффекгы/Предупреждения наиболее частыми побочными эффектами при лечении кетоконазолом являются нарушен- со стороны ЖКТ (анорексия, рвота и/или диарея). Анорексию можно минимизировать путем разделения дозы препарата и/и введения его вместе с кормом. Описаны случаи возникновеш гепатотоксичности, проявляющейся холангиогепатитом и по вышением уровня ферментов печени, что может быть связано идиосинкразией или иметь дозозависимую природу. Кошки мо~ оказаться более устойчивы с развитию гепатотоксичности, че- собаки. Также есть сообщения о появлении тромбоцитопении встречающейся довольно редко. Обратимое высветление шерстного покрова может возникнуть у животных при терапии кетоконазолом.
Кетоконазол оказывает временный дозозависимый супрессивный эффект на синтез стероидных гормонов гонадами и надпочечниками. Препарат в дозе не более 10 мг/кг подавляет уровень тестостерона в сыворотке крови собак в течение 3—4 ч после его поступления, но через 10 ч этот уровень восстанавливается до нормы. Препарат в дозе 30 мг/кг/день подавляет уровень кортизола в сыворотке крови собак с гиперадренокортицизмом (см. Дозы ), Собакам, получающим противогрибковый препарат в высоких дозах, может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикоидов в качестве поддерживающей терапии при острых стрессовых ситуациях.
Передозировка
Передозировка и Острая токсичность. случаев острой токсичности при передозировке препарата не приводится. Пероральная LD50 у собак составляет >500 мг/кг. В случае развития острой передозировки производитель рекомендует провести поддерживающее лечение и назначить промывание желудка с натрия бикарбонатом.
Лекарственные взаимодействия. Антациды, антихолинергические препараты (пропантелин), Н2-блокаторы (например, цимети- дин, ранитидин и др.) снижают кислотность в желудке и могут подавлять абсорцию кетоконазола. Если эти препараты необходимо применять одновременно с кетоконазолом, их можно давать через 2 ч после введения последнего.
Одновременное назначение митотана и кетоконазола при лечении гиперадренокортицизма не рекомендуется, так как кетоконазол может подавлять адренолитический эффект митотана путем ингибирования цитохромов Р450.
Кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому рекомендуется мониторинг протромбинового времени и коррекция доз.
Фенитоин (дифенин) и кетоконазол изменяют метаболизм друг друга, следовательно, необходимо контролировать уровень фенитоина в крови и эффективность/токсичность кетоконазола. Также кетоконазол изменяет распределение и удлиняет продолжительность действия метилпреднизолона.
Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, в/в ч миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к I ювышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует назначать одновременно с этими препаратами.
У некоторых животных кетоконазол может снизить концентрацию теофиллина в сыворотке крови, необходим мониторинг уровня теофиллина.
Этанол может взаимодействовать с кетоконазолом и вызвать реакции, подобные реакциям при применении дисульфирама (тетурама) (рвота).
Рифампин (рифампицин) может снизить концентрацию кетоконазола в сыворотке крови при одновременном их назначении. При необходимости одновременного применения этих препаратов дозу кетоконазола следует подкорректировать.
Кетоконазол может проявлять эффект синергизма при одновременном назначении с ацикловиром при использовании его для лечения герпесвирусных инфекций.
Кетоконазол может повышать уровень циклоспорина в крови.
Поскольку кетоконазол может вызвать гепатотоксичность, его следует назначать с осторожностью с другими гепатотоксичными препаратами.
Дозы кетоконазола животным
Внимание: клиническое проявление противогрибкового эффекта препарата может потребовать 10—14 дней лечения.
Дозы кетоконазола собакам
При кокцидиоидомикозе:
- при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС у собак: дозы кетоконазола 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить в течение минимально 3-6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988).
При бластомикозе собак:
- Доза кетоконазаола собакам 10 мг/кг per os 2 раза в день (15-20 мг/кг per os 2 раза в день при поражении ЦНС) в течение, по меньшей мере, 3 мес. с амфотерицином В: вначале в дозе 0,25-0,5 мг/кг через день в,‘ Если животное хорошо переносит препарат, дозу увеличивают 1 мг/кг, пока не будет достигнута общая доза 4-5 мг/кг. Для бо подробной информации см. Амфотерицин В (Масу 1988);
- кетоконазол назначают собакам в дозе 20 мг/кг/день per os 1 раз в день или раделив суточную дозу на 2 приема; при поражении глаз или ЦНС в дозе 40 мг/кг, разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, меньшей мере, 2-3 месяца или до наступления ремиссии, по чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15-0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижен общей дозы амфотерицина В 4—6 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в 1 раз в месяц или применять собакам кетоконазол в дозе 10 мг/кг перорально 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5 5 мг/кг per os 1 раз в день. При поражении глаз или ЦНС кетокозол следует применять в дозе 20—40 мг/кг per os, разделив суточ дозу на 2 приема (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).
При гистоплазмозе собак:
- дозы кетоконазола собакам 10 мг/кг per os 1-2 раза в день в течение, по меньшей мере 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение- длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора разделе «Бластомикоз») (Масу 1988);
- кетоконазол дают собакам в дозе 10-20 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу), с амфотерицином В в дозе 0,15- 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфотерицина В 2-4 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).
При аспергиллезе собак:
- дают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная/поддерживающая терапия (Масу 1988).
При криптококкозе собак:
- амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 150—175 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина II 4-6 мг/кг необходимо йерейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином н дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os! раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).
При грибковом миокардите собак:
- доза собакам 10 мг/кг per os 3 раза в день (Ogbum 1988).
При стоматите, вызванном Candida (системное лечение):
- доза собакам 10 мг/кг per os каждые 8 ч до разрешения поражений (McKeever 1986).
При дерматите, вызванном Malassezia:
- доза собакам 5-10 мг/кг per os 2 раза в день в течение 30 дней. Часто применяют в виде лечебных шампуней, содержащих селена дисульфид, миконазол, кетоконазол или хлоргексидин. Необходимо установить сопутствующее заболевание и устранить, иначе будут наблюдаться рецидивы (Noxon 1997).
Для лечения гиперадренокортицизма у собак:
- назначают кетоконазол в дозах 30 мг/кг per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (Feldman 1989);
- вначале дают собакам кетоконазол по 10мг/кг каждые 12ч втечение 7-10 дней; необходимо наблюдать за потреблением воды, аппетитом и активностью. 11ри появлении побочных эффектов применение препарата на 24-48 ч следует прекратить. Через 7-10 дней необходимо снова провести АКТГ-стимулирующий тест. При наличии неадекватной ответной реакции дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг каждые 12чичерез7—ЮднейтестАКТГ повторяют. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение (Bruyette and Feldman 1988).
Дозы кетоконазола Кошкам
При кокцидиоидомикозе кошек
- дозы при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС: 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить минимально в течение 3—6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988);
- очень редко используют для кошек. Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день (дозу корректируют по показаниям. Вероятно, потребуется долгосрочная терапия (не менее 6 мес (Legendre 1989).
При бластомикозе кошек
- кетоконазол в дозе кошкам 10 мг/кг per os 2 раза в день (15—20 мг/кг per os 2 раза в день при поражении ЦНС) в течение, по меньшей мере, 3 мес. О амфотерицином В: вначале в дозе 0,25-0,5 мг/кг через день в/в.* Если животное хорошо переносит препарат, дозу увеличивают ДО 1 мг/кг, пока не будет достигнута обшая доза 4-5 мг/кг. Для болев подробной информации см. Амфотерицин В (Масу 1988);
- кетоконазол для кошек в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os (минимально в течение 60 дней) с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл D,W в/в длительной инфузией в течение 15 минут каждые 48 ч. Лечение амфотерицин ном В продолжают до тех пор, пока не будет достигнута суммарная доза 4 мг/кг или до пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если интоксикации почек не наблюдается, дозу амфотерицина В можно увеличить до 0,5 мг/кг (Legendre 1989);
- кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (по меньшей мере, в течение 2—3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15—0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю.
- При достижении общей дозы амфотерицина В 4—6 мг/кг следует перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15- 0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день. При поражении глаз или ЦНС кетоконазол следует применять в дозе 20-40 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, О’Neal and Barsanti 1984).
При гистоплазмозе кошек
- Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение, по меньшей мере, 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора в разделе Бластомикоз);
- в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл раствора в/в в течение 15 мин каждые 48 ч. Лечение амфотерицином В продолжают в течение 4—8 недель или до тех нор, пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если азот мочевины крови становится выше 50 мг/дцл, продолжают монотерапию кетоконазолом, который применяют долгосрочно (по меньшей мере, в течение 6 мес.) Прогноз неблагоприятный, несмотря на активное лечение;
- кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес.) или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15— 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфо- тсрицина В 2—4 мг/кг, необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5—5 мг/кг per os 1 раз в день.
При криптококкозе кошек:
- доза животному 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение 3 мес. или минимально в течение 30 дней после исчезновения клинических признаков заболевания;
- доза кетоконазола кошкам 10 мг/кг 2 раза в день. Очень эффективен для лечения указанного заболевания у кошек, но при данной дозировке может развиться анорексия и слабость;
- амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 125—250 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина В 4-6 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином в дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день либо разделив суточную дозу на 2 приема.
При аспергиллезе кошек:
- кошкам назанчают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная поддерживающая терапия;
- в дозе животным 10 мг/кг per os каждые 12 ч.
Для лечения гиперадренокортицизма у кошек:
- доза кетоконазола10 мг/кг per os 2 раза в день. Описано применение этого метода только на двух животных. Одно из них погибло через 7 дней вследствие тромбоцитопении; у другого наблюдался превосходный результат в течение 6 месяцев.
Дозы кетоконазола Лошадям:
При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:
- в дозе 10 мг/кг животному per os 1 раз в день (McConnell and Hughey 1987).
Использование кетоконазола Птицам:
При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:
- при тяжелом, рефрактерном к лечению поражении Candidа у попугаев: доза 5—10 мг/кг 2 раза вдень через зонд в течение 14 дней. Для обеспечения местного эффекта в зобе: необходимо растворить таблетки (50 мг) в 0,2 мл 1 Н растворе соляной кислоты и добавить 0,8 мл воды. Цвет раствора при растворении изменится на бледно-розовый. Микстуру добавляют в корм и вводят через зонд.
- Для большинства видов птиц: добавлять в воду в количест 200 мг/л в течение 7—14 дней. Если препарат не растворяется 1 воде при нейтральной рН, перед добавлением воды рекомег растворить препарат в кислоте (см. выше).
- Для большинства видов птиц: добавлять в корм в дозе 10-20 мг/кг в течение 7-14 дней. Смешать с любимым кормом или кашей;
- при поражении птиц Candida в орофарингеальной области: доза кетоконазола 15 мг/кг per os 2 раза в день в течение 10-14 дней.
Доза кетоконазола рептилиям:
При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:
- для большинства видов рептилий: доза 15-30 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Gauvin 1993). При грибковых поражениях панциря сухопутных или морских черепах:
- доза препарата 25 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Rosskopf I 1986).
Параметры для мониторинга
- ферменты печени при длительной терапии (минимально раз в 2 мес., некоторые ветеринарные врачи рекомендуют ежемесячные исследования);
- клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
- эффективность и побочные эффекты.
- Информация для владельца при появлении у животного нарушений со стороны ЖКТ дозу кетоконазола рекомендуется разделить и давать вместе с кормом. Для увеличения вероятности успешного лечения кетоконазолом при длительном его назначении следует внимательно соблюдать интервалы дозирования; владельцы должны быть также проинформированы о расходах, связанных с покупкой препарата.
- Медицинские препараты: Кетоконазол в таблетках 200 мг (с насечками), Nizoral® (Janssen); (Rx). Шампунь.
Торговые названия
- Ливарол
- Микозорал
- Низорал
- Перхотал
- Себозол
^Наверх
Полезно знать
- Лечение собак с пироплазмозом
- ХартМедин у собак
- Дигоксин у собак и кошек — инструкция к применению в ветеринарной медицине
Фунгавис (Fungavis)
💊 Состав препарата Фунгавис
✅ Применение препарата Фунгавис
Описание активных компонентов препарата
Фунгавис
(Fungavis)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2019.03.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AB02
(Кетоконазол)
Лекарственная форма
| Фунгавис |
Таб. 200 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-001734 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фунгавис
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием.
Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем — 8 ч.
Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% — в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.
Показания активных веществ препарата
Фунгавис
Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).
Со стороны органов чувств: фотофобия.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).
Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.
Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.
Противопоказания к применению
Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч. к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа «пируэт»): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторы кальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.
Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.
У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.
При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.
При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.
При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.
Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.
С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости — контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется — уменьшение его дозы.
В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Взаимодействие с другими препаратами
Везомни
(ASTELLAS PHARMA EUROPE, Нидерланды)
Мавирет
(ЭббВи, Россия)
Мефлохин
(НПЦ ФАРМЗАЩИТА, Россия)
Олумиант™
(ELI LILLY VOSTOK, Швейцария)
Омез® Д
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Прадакса®
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)
Реагила®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Теофедрин-Н®
(ЭНДОКРИННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, Россия)
Триттико®
(AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F., Италия)
Эликвис®
(PFIZER, США)
Все взаимодействия
действующее вещество: 1 таблетка содержит 200 мг (0,2 г) кетоконазола;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J02A B02.
- Инфекции кожи, волос, вызванные дерматофитами и / или дрожжами (Дерматофитоз, отрубевидный лишай, фолликулит, вызванный Pityrosporum), кандидоз кожи, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи, кандидоз ротоглотки и пищевода, хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, в тех случаях, когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения, а также при отсутствии эффекта от проведенного ранее местного лечения.
- Системные грибковые инфекции, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз.
Кетоконазол плохо проникает в ЦНС и поэтому лечение грибкового менингит пероральным кетоконазолом нецелесообразно.
Гиперчувствительность к кетоконазола и к другим компонентам препарата или к другим имидазольных противогрибковых препаратов; острые или хронические заболевания печени; одновременный прием кетоконазола и препаратов, которые являются ингибиторами HMG-GoA редуктазы и метаболизируются системой ферментов CYP3A4; терфенадин, астемизол, сертиндол, цизаприд, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, триазолам, мидазолам, симвастатин, ловастатин, алкадоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин), низолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус и сиролимус (рапамицин) дети с массой тела до 15 кг.
Кетоконазол следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывания).
Взрослые.
- Инфекции кожи, волос, слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и / или дрожжами и системные инфекции:
1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием указанной дозы не приводит к улучшению состояния, ее следует увеличить до 2 таблеток (400 мг).
- Вагинальный кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети.
- Дети с массой тела от 15 до 30 кг 100 мг * один раз в день во время еды.
- Дети с массой тела более 30 кг такие же самые дозы, что и для взрослых.
При необходимости применения дозы 100 мг следует применять кетоконазол в соответствующей дозировке.
Средняя продолжительность лечения.
- вагинальный кандидоз — 5 дней подряд;
- микозы кожи, вызванные дерматофитами — примерно 4 недели
- отрубевидный лишай — 10 дней
- кандидоз ротовой полости и кожи — 2-3 недели;
- инфекции волосистой части головы — 1-2 месяца;
- паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: средняя продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
Как правило, лечение по указанным схемам необходимо проводить без перерыва до тех пор, пока не пройдет 1 неделю после исчезновения всех симптомов и до получения отрицательных результатов лабораторных исследований.
Недостаточно длительное лечение может привести к рецидиву активной инфекции. Вместе с тем лечение необходимо немедленно прервать и провести функциональные печеночные тесты в случае появления субъективных или объективных симптомов гепатита, как анорексия, тошнота, рвота, усталость, желтуха, боли в животе и темное окрашивание мочи.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе и диарея.
Аллергические реакции.
Анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы.
Редко — головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость родничка у младенцев).
Со стороны крови.
Редко — тромбоцитопения.
Со стороны кожи.
Сыпь, зуд, фотосенсибилизация.
Со стороны печени.
Редко — гепатит, обратимое повышение печеночных ферментов, проявления тяжелой гепатотоксичности, включая желтуху, подтвержденный биопсией некроз печени, цирроз, печеночная недостаточность, включая летальные случаи и случаи, которые требовали трансплантации органа.
Со стороны эндокринной системы.
Редко — коры надпочечников.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко — оборотная гинекомастия и олигоспермия, импотенция, эректильная дисфункция, менструальные расстройства.
Другие : фотофобия, алопеция, снижение уровня тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 часа после прекращения лечения).
При передозировке возможно усиление указанных выше побочных реакций.
В случае передозировки необходимое лечение заключается в применении поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема может быть сделано промывание желудка. При необходимости может быть применено активированный уголь.
Применение препарата для лечения беременных не изучалось. По этой причине Кетоконазол не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда преимущества лечения для матери превышают потенциальный риск для плода. Поскольку Кетоконазол может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.
При пониженной желудочной кислотности абсорбция уменьшается. Пациенты, одновременно с кетоконазолом принимают препараты, нейтрализующие кислотность (гидроксид аммония), должны применять их не раньше, чем за 2:00 после приема Кетоконазолу. Пациентам с ахлоргидрией, больных СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применением Н 2 антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать Кетоконазол с колой.
Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но таким пациентам следует находиться под наблюдением врача.
Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или эпизодами проявлений гепатотоксичности на другие препараты в анамнезе лечения кетоконазолом назначается в исключительных случаях, когда ожидаемая польза превышает риск поражения печени показатели функции печени при этом необходимо контролировать чаще.
Учитывая гепатотоксичность Кетоконазолу, препарат следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск, учитывая наличие других эффективных противогрибковых лекарственных средств.
При лечении препаратом Кетоконазол более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно.
Риск серьезных поражений печени возрастает с увеличением продолжительности лечения; лечения более 10 дней возможно только после тщательного анализа соотношения польза / риск и оценки эффективности препарата.
Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Кетоконазол, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение кетоконазолом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить.
Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.
Кетоконазол снижает (в дозе 400 мг в сутки и выше) кортизолового ответ на АКТГ-стимуляцию, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью функции этих желез (например, болезнью Аддисона), а также у пациентов, которые испытывают долговременного стресса (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия), получают длительную терапию кетоконазолом и обнаруживают признаки надпочечниковой дисфункции, у детей подросткового возраста.
Пациентам с наследственными состояниями галактозной непереносимости, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции этот препарат не назначают.
Не рекомендуется назначать препарат детям с массой тела до 15 кг.
Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и т.д.), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
1. Средства, влияющие на абсорбцию Кетоконазолу.
Абсорбция Кетоконазолу снижается с уменьшением кислотности желудочного сока, следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока ( антихолинергические, антацидные средства, блокаторы Н 2 рецепторов) .
2. Средства, влияющие на метаболизм Кетоконазолу.
Кетоконазол главным образом метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.
Энзим-индуцирующих препараты, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин, значительно снижают биодоступность Кетоконазолу. Комбинация Кетоконазолу с мощными индукторами этой ферментной системы не рекомендуется.
Ритонавир повышает биодоступность Кетоконазолу.
3. Влияние Кетоконазолу на метаболизм других лекарственных средств.
Кетоконазол является мощным ингибитором ферментной системы цитохрома Р450 ЗА4.
Совместное назначение Кетоконазолу и препаратов, метаболизирующихся этой ферментной системы, может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и, как результат, к росту и / или пролонгации ее эффектов, включая побочные эффекты. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка доз.
Одновременное назначение Кетоконазолу и домперидона не рекомендуется, поскольку эта комбинация может привести к повышению концентрации домперидона в плазме крови и удлинение интервала QT.
- Препараты, применение которых противопоказано при лечении Кетоконазолом:
терфенадин, астемизол, сертиндол, цизаприд, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин . Их комбинация с кетоконазолом может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и к пролонгации эффекта QT и в аритмий типа «torsades de pointes» (редкие случаи)
одновременный прием триазолама, орального мидазолама противопоказан из-за чрезмерной и длительной фармакодинамическом ответ;
симвастатин, ловастатин , которые являются ингибиторами HMG-GoA редуктазы и метаболизируются системой цитохрома CYP3A4 повышается риск диффузной миалгии и рабдомиолиза;
алкадоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилергоновин)
низолдипин;
эплеренон;
иринотекан;
эверолимус и сиролимус (рапамицин).
- Препараты, которые необходимо применять с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, обязательно контролируя уровень этих препаратов в плазме крови, отслеживая их эффекты, в том числе и нежелательные и, при необходимости, уменьшать их дозу:
оральные антикоагулянты;
ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир)
некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бисульфан, доцетаксел, ерлотинаб, иматиниб)
блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются фермен CYP3A4 (дигидропиридина и, возможно, верапамил)
некоторые иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, такролимус)
некоторые ингибиторы HMG-GoA редуктазы, такие как аторвастатин;
некоторые глюкокортикоиды (будесонид, флютиказон, дексаметазон, метилпреднизолон)
дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)
другие: цилостазол, буспирон, альфентанилом, фентанил, силденафил, солифенацин, алпразолам, бротизолам, внутривенный мидазолам, кветиапин, репаглинид, толдеродин, триметрексат, эбастин, Элетриптан, ребоксетин .
Редкие случаи дисульфирамоподобной реакции на алкоголь характеризуются покраснением лица, высыпаниями, периферическими отеками, тошнотой, головной болью. Эти симптомы проходят, как правило, в течение нескольких часов.
Фармакологические. Противогрибковое средство широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, что приводит к нарушению проницаемости клеточной стенки и вызывает микостатичний эффект. Имеет фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Тоrulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (еумицетив). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp.та другие Фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол тормозит биосинтез эргостерола грибов и приводит к изменению состава других липидных компонентов в их мембранах. Попадание Кетоконазолу к ЦНС незначительное, и по этой причине грибковый менингит не следует лечить пероральным кетоконазолом.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат хорошо всасывается. Абсорбция ухудшается при повышении рН желудочного содержимого. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы двухфазное, с периодом полураспада, равный 2 часам в пределах первых 10:00 после приема и с периодом полураспада, равный 8 часам в дальнейшем. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте кетоконазол метаболизируется в значительное количество неактивных метаболитивГоловнимы путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное О-деалкилирования и ароматическое гидроксилирование. Примерно 13% выводится с мочой, выведение исходного лекарственного вещества колеблется между 2% и 4%. Препарат выделяется преимущественно с желчью. Связывания in vitro Кетоконазолу белками плазмы осуществляется преимущественно фракцией альбуминов и составляет 99%. Лишь незначительная часть попадает в спинномозговую жидкость.
таблетки белого или почти белого цвета.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.
Каждая таблетка содержит: действующее вещество: кетоконазола 200 мг;
вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), повидон (К-30) (Е1201), крахмал, понсо 4R (Е124).
Розового цвета с красными вкраплениями, круглой формы, плоские таблетки с маркировкой INTAS и разделительной риской с одной стороны.
Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucorspp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 -12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала, Щ». считается клинически незначимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О- деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно- кишечный тракт.
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:
• дерматофития;
• разноцветный лишай;
• фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
• кандидоз рта и глотки;
• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
Системные грибковые инфекции:
• паракокцидиоидоз;
• гистоплазмоз;
• кокцидиоидоз;
• бластомикоз.
Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
> Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.
> Острые или хронические заболевания печени.
> Детский возраст до 3 лет.
> Дефицит лактазы.
> Непереносимость лактозы.
> Глюкозо-галактозная мальабсорбция.
> Одновременный приём:
— с субстратами изофермента цитохрома Р450 CYP3A4: астемизолом, бепридилом, галофантрином, дизопирамидом, цизапридом, дофетилидом, левацетилметадолом (Левометадил), мизоластином, пимозидом, хинидином, сертиндолом, терфенадином и домперидоном, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу «torsades depointes»;
— с триазоламом и мидазоламом для перорального применения;
— с метаболизируемыми через изоферменты CYP3А4 ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, такими как симвастатин и ловастатин;
— с алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином;
— с нисолдипином;
— с эплереноном;
— с иринотеканом;
— с эверолимусом.
Беременность
Имеется только ограниченная информация об использовании Кетоконазола в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для людей не известен. Следовательно, Кетоконазол не должен использоваться в период беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Поскольку Кетоконазол выделяется в грудное молоко, матери, которые проходят лечение, не должны кормить грудью в период применения Кетоконазола.
Кетаконазол-Максфарма принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:
Взрослые:
Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день). Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети старше 3 лет:
-с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);
— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения: вагинальный кандидоз — 7 дней;
кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
разноцветный лишай — 10 дней;
кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
грибковые поражения волосистой части головы -1-2 месяца;
паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой > 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой < 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.
Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочных фосфатаз, гипёркреатининемия), желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.
Нарушения со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическое понижение артериального давления.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитов.
Нарушения со стороны общих показателей: лихорадка, периферический отек, озноб.
Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:
Очень редко: фоточувствительность.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
Очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны мочеполовой системы:
Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день.
Прочие:
Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).
Симптомы
Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2 %), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2 %), рвота (12,6 %), боль в животе (12,0 %), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4 %), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).
Лечение
При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию кетоконазола: уменьшают абсорбцию кетоконазола лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
• Значительно снижающие биодоступность кетоконазола: препараты-индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин. Применение кетоконазола с такими препаратами не рекомендуется.
• Повышающие биодоступность кетоконазола, такие как ритонавир (вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола).
Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов: Кетоконазол может подавлять метаболизм лекарственных препаратов, расщепляемых изоферментами цитохрома Р450 CYP3A. В результате, эффекты этих препаратов, в том числе побочные, могут усиливаться и/или удлиняться. Одновременный прием препарата Кетоконазол-Максфарма со следующими препаратами противопоказан
— астемизол, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадолом (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин и домперидон, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу «torsades de pointes»;
— триазолам и мидазолам для перорального применения;
— метаболизируемые CYP3А4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
— алкалоиды спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метил эргометрин;
— нисолдипин;
— эплеренон;
— иринотекан;
— эверолимус.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием:
Дозировка данных препаратов при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
— непрямые антикоагулянты;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб;
-расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных кальциевых каналов» дигидропиридинового ряда, и, возможно, верапамил; С;
— некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сйролймус;
— некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, например аторвастатин;
— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
— другие препараты: дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина), алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, эбастин, элетриптан, фентанил, мидазолам для внутривенного применения, кветиапин, ребоксетин, репаглинид, рифабутин, силденафил, солифенацин, толтеродин, триметрексат.
Производные сульфоншмочевины: Кетоконазол повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии.
В единичных случаях при одновременном приёме с алкоголем отмечались дисульфирамподобные реакции, характеризовавшиеся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Эти симптомы проходили самостоятельно в течение нескольких часов.
блистеры по 10 таблеток. 1, 2 или 3 таких блистера упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, недоступном для детей месте.
3 года со дня производства.