Кетонал капсулы инструкция по применению показания

Кетонал^® (Ketonal^®)

💊 Состав препарата Кетонал^®

✅ Применение препарата Кетонал^®

Артрозилен
(DOMPE FARMACEUTICI, Италия)

Артрум
(БИОСИНТЕЗ, Россия)

Быструмкапс
(MEDANA PHARMA, Польша)

Кетонал^®
(LEK d.d., Словения)

Кетонал^®
(SANDOZ, Словения)

Кетонал^® Актив
(SANDOZ, Словения)

Кетонал^® Актив Плюс
(SANDOZ PHARMACEUTICALS, Словения)

Кетонал^® ДУО
(SANDOZ, Словения)

Кетопровел
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Кетопрофен
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)

Фармакотерапевтическая группа: нестероидное противовоспалительное и противоревматическое средство. Производное пропионовой кислоты

Установлено, что кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента — циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен, возможно, он угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего – в гипоталамусе).

Кетопрофен является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Абсорбция

При приеме внутрь кетопрофен хорошо всасывается из ЖКТ.

После приема препарата внутрь в дозе 100 мг его пиковая концентрация в плазме (C_max) составляет 10.4 мкг/мл и достигается приблизительно через 1 ч и 22 мин.

Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови через 5 мин после начала в/в инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 мин после окончания введения составляет 26.4±5.4 мкг/мл; биодоступность составляет 90%.

У большинства пациентов при внутримышечном введении кетопрофен обнаружили в крови через 15 минут, а C_max в плазме была достигнута через 2 часа после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы препарата.

Распределение

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Его объем распределения (V_d) в тканях составляет 0.1-0.2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1.5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0.3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 0.8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше.

Если кетопрофен принимается с едой, его абсорбция замедляется, а концентрация в плазме снижается незначительно, но при этом его биодоступность не изменяется. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3.9 мкг/мл, достигалась за 1.5 часа по сравнению с 2.0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак.

Равновесные концентрации кетопрофена (C_ss) устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6.3 мкг/мл.

Уже через 15 минут после однократного внутримышечного введения кетопрофен обнаруживался в синовиальной жидкости, а его пиковая концентрация достигалась через 2 часа (1.3 мкг/мл).

Метаболизм

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1.16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. Поскольку кетопрофен метаболизируется главным образом в печени, печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах необходимо учитывать возможную кумуляцию.

Выведение

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, и его биологический период полувыведения увеличивается на час.

Особые группы пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии, концентрация кетопрофена почти удваивается (свободный биологически активный кетопрофен), что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

У пожилых пациентов метаболизм и элиминация кетопрофена замедлена. Это клинически значимо только для пациентов со сниженной функцией почек.

Доклинические исследования безопасности

Острая токсичность

LD₅₀ кетопрофена после назначения внутрь составила у мышей 360 мг/кг массы тела, у крыс 160 мг/кг и у морских свинок 1300 мг/кг массы тела. LD₅₀ кетопрофена в несколько раз выше, чем LD₅₀ индометацина.

Токсичность при многократном применении

В течение 4 недель крысам давали внутрь 2 мг, 6 мг или 18 мг кетопрофена на кг массы тела соответственно. 10% животных, получавших 18 мг/кг массы тела, погибли на 6 – 30-е сутки, а у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, при этом ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам давали внутрь 3, 6 или 9 мг кетопрофена на кг массы тела. Через восемь недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили характерных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность

Длительные исследования токсичности на мышах, получавших внутрь до 32 мг кетопрофена на кг массы тела в сутки, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Эймса также не выявил каких-либо мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сутки. У самок крыс, получавших 6 мг или 9 мг на кг массы тела в сутки, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено нарушение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение массы яичек.

Тератогенность

Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен в дозе до 12 мг/кг/сутки, и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сутки. У кроликов токсичные для материнского организма дозы повреждали плод, но не обладали тератогенностью.

Кетопрофен является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Для капсул Кетонал^®

Ревматические болезни:

— ревматоидный артрит;

— анкилозирующий спондилит, шейный спондилит;

— остеоартрит;

— острый суставной и внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит, синовит).

Боль:

— боль в поясничном отделе (растяжения/разрывы мышц, люмбаго, ишиас, фиброз);

— дисменорея;

— боль при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Для раствора для инъекций Кетонал^®

Симптоматическое лечение острых болезненных эпизодов, происходящих в ходе воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Капсулы Кетонал^® следует принимать внутрь во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Максимальная суточная доза кетопрофена (независимо от лекарственной формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также раздел «Особые указания»).

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать кетопрофен в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Особые указания»).

Пациент может также одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на систему пищеварения.

Капсулы

Обычной дозой является 1 капсула утром, в обед и вечером.

Рекомендуемой дозой для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита является одна капсула каждые 6 часов.

Рекомендуемой дозой при слабой или умеренной боли и дисменорее является одна капсула каждые 6-8 часов.

Кетонал^® капсулы можно комбинировать с суппозиториями Кетонал^®. Например, одна капсула Кетонала^® (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала^® (100 мг) вечером.

Препарат Кетонал^® капсулы противопоказан детям (см. раздел «Противопоказания»).

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется уменьшить начальную дозу и назначить поддерживающую терапию с применением самой низкой эффективной дозы. При хорошей переносимости препарата можно рассмотреть коррекцию дозы в индивидуальном порядке.

Пациенты с нарушением функции печени

За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение и применять препарат в самой низкой эффективной суточной дозе.

Раствор для инъекций

Для парентерального применения.

Максимальная суточная доза 200 мг. Рекомендуется не назначать инъекции дольше, чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают Кетонал^® в форме для приема внутрь.

Внутримышечное введение

Внутримышечно вводят по одной ампуле (100 мг) один или два раза в сутки.

Препарат можно при необходимости комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального приема, ректального или трансдермального применения.

Внутривенное введение

Инфузия кетопрофена должна проводиться только в условиях стационара. Инфузия длится в течение 0.5-1 часа. Инфузию можно проводить не более двух дней подряд.

Кратковременная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0.9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 0.5-1 часа.

Продолжительная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 500 мл раствора для инфузии (0.9% раствора хлорида натрия, Рингера лактат, глюкоза), вводят в течение 8 часов.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Он может смешиваться в одном флаконе с морфином: 10-20 мг морфина и 100 (до 200) мг кетопрофена разводят в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций или Рингера лактата.

Предостережение при использовании раствора для инъекций

Не смешивать трамадол и кетопрофен в одной инфузионной жидкости из-за образования осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.

У пожилых людей неблагоприятные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных доз.

Пациентам с нетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0.33 мл/с (20 мл/мин)) дозу кетопрофена снижают.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек кетопрофен противопоказан.

Пациентам с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина сыворотки дозу кетопрофена снижают. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени кетопрофен противопоказан.

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.

Классификация ожидаемых частот встречаемости нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных реакциях у взрослых:

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — постгеморрагическая анемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, изменчивость настроения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезия; частота неизвестна — асептический менингит, судороги, дисгевзия, вертиго.

Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах (тиннитус).

Со стороны сердца: частота неизвестна — сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма; частота неизвестна — бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота; нечасто — запор, диарея, метеоризм, гастрит; редко — стоматит, пептическая язва; частота неизвестна — обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редкие примеры колита.

Гепатобилиарные расстройства: редко — гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня сывороточного билирубина вследствие гепатита.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — сыпь, зуд; частота неизвестна — реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей тестов функционального состояния почек, задержка воды/натрия с возможным развитием отека, гиперкалиемия, органическое повреждение почек, способное вызвать острую почечную недостаточность: поступали сообщения о единичных случаях острого канальцевого некроза и сосочкового некроза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отек; частота неизвестна — утомляемость, боль и жжение в месте инъекции, медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау) в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение массы тела.

На основании проведенных клинических исследований и эпидемиологических данных считают, что применение ряда НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

— повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;

— указания в анамнезе на ринит, бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, крапивницу, или другие реакции аллергического типа после применения кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. раздел «Побочное действие»);

— тяжелая сердечная недостаточность;

— лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);

— хроническая диспепсия в анамнезе;

— пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;

— цереброваскулярное или любое другое активное кровотечение;

— предрасположенность к кровотечению;

— лейкопения и тромбоцитопения;

— геморрагический диатез;

— нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами;

— тяжелое нарушение функции почек;

— тяжелое нарушение функции печени;

— интенсивная диуретическая терапия;

— III триместр беременности;

— детский возраст;

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до примерно 1.5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации и к повышению эмбрион-фетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. В I и II триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на I или II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения – как можно короче.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать следующее влияние на плод:

— кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);

— нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:

— вероятность удлинения времени кровотечения – антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата;

— угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Следовательно, применение кетопрофена в III триместре беременности противопоказано.

Лактация

Данные о проникновении кетопрофена в молоко у человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Режим дозирования» и о риске для ЖКТ и сердечно-сосудистой системы ниже).

Следует избегать одновременного применения Кетонала с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Прием кетопрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Желудочно-кишечные реакции

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования»).

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом^® возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении неселективных НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Респираторные нарушения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Другие эффекты

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

C осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Лечение необходимо отменять перед обширными хирургическими вмешательствами.

Информация о вспомогательных веществах препарата Кетонал^® 50 мг, капсулы

Капсулы Кетонал^® 50 мг содержат лактозу (186.10 мг/капсула). Поэтому данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Информация о вспомогательных веществах препарата Кетонал^®, раствор для инъекций
Препарат содержит 12.3% (по объему) этанола (96%). Каждые 2 мл раствора содержат 200 мг этанола, что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина на дозу препарата. Вредно лицам с алкогольной зависимостью. Содержание этанола (спирта) следует учитывать при применении у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.

Препарат содержит бензиловый спирт (Е1519) (40 мг/ампула), поэтому его нельзя назначать недоношенным и новорожденным детям. У детей младше 3 лет он может вызвать токсические и анафилактоидные реакции.

Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому может считаться не содержащим натрия.

Терапию инъекционной формой Кетонала следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. После устранения острого болевого эпизода целесообразно перейти на другие формы кетопрофена, которые вызывают серьезные реакции с меньшей вероятностью.

Внутримышечное введение Кетонала в течение длительных периодов рекомендуется проводить в стационаре и под наблюдением врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги, а также о возможном появлении нарушений зрения, и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2.5 г.

Симптомы: в большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы имели легкую степень тяжести и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии. Возможны также головная боль и головокружение. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение.

Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение.

Лечение: специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью ликвидации дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови лекарственного препарата может быть использован гемодиализ.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

— гепарин

— антагонисты витамина К (напр., варфарин)

— ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)

— ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)

— прямые ингибиторы фактора X_a (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделю

Повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные препараты, которые могут способствовать гиперкалиемии (например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм)

Риск гиперкалиемии может возрастать в случае, когда упомянутые выше препараты вводятся одновременно.

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделю: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например, язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые указания»).

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (β-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания»).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Риск, связанный с антиагрегантным действием

Взаимодействия могут возникать при одновременном применении некоторых препаратов, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Одновременное использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Срок годности капсул — 5 лет, раствора для инъекций — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Инфузия препрата Кетонал^® раствор для инъекций должна проводиться только в больничных условиях.

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com