Клабел 500 инструкция по применению цена в казахстане - Все инструкции и руководства по применению

Описание

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

КЛАБЕЛ 500

Торговое название

КЛАБЕЛ 500

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мгСостав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, аэросил 200, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, хинолиновый желтый алюминий 18 — 24 %, кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гладкой поверхностью, двояковыпуклые, эллиптической формы.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты системного действия. Макролиды.

Код АТС J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь Клабел 500 быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность Клабел 500 составляет примерно от 50% до 55%. Одновременный прием Клабел 500 с пищей приводит к незначительному замедлению всасывания кларитромицина и увеличению время достижения пиковой концентрации с 2 часов до 2,5 часов. При приеме препарата в дозе 500 мг каждые 8 — 12 ч – время период полувыведения составляет до 5 — 7 ч. Клабел 500 образует в тканях концентрацию, в несколько раз превышающую концентрацию в плазме крови.

Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 — 20 %, в виде основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15 %.

Фармакодинамика

Клабел 500 является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Механизм действия заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Клабел 500 высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Основным метаболитом кларитромицина является активный метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который также обладает антибактериальной активностью. В частности, в отношении Нaemophilus influenzae эффективность метаболита в 2 раза выше эффективности кларитромицина. В то же время 14-гидроксикларитромицин в сравнении с кларитромицином от 4 до 7 раз менее активен в отношении штаммов Mycobacterium aviumcomplex в сравнении с кларитромицином.

Клабел 500 активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Показания к применению

Взрослые

— фарингит и тонзиллит вызванные Streptococcus pyogenes

— острый гайморит вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis

или Streptococcus pneumoniae

— обострение хронического бронхита вызванное Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus

pneumoniae

— внебольничная пневмония вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma

pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumoniae

— неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей вызванные

Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes

— диссеминированная микобактериальная инфекция вызванная

Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциирован

ные с инфицированием H. pylori в активной фазе в комбинации с ингиби

торами протонового насоса

— профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium

avium complex у пациентов с прогрессирующей ВИЧ — инфекцией.

Способ применения и дозы

Взрослые

Инфекционное заболевание / микроорганизм

Доза

(каждые 12 ч)

Продолжительность

(дни)

Фарингит, тонзиллит

S. pyogenes

250 мг

Острый гайморит

H. influenzae,

M. сatarrhalis,

S. pneumoniae

500 мг

Обострение хронического бронхита

H. influenzae

H. parainfluenza

M. catarrhalis, S. pneumoniae

500 мг

250 мг

7-10

Внебольничная пневмония

H. influenzae

M. pneumoniae, S. pneumoniae, C. pneumoniae

250 мг

7-10

Неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей

S. aureus, S. pyogenes

250 мг

7-10

Побочные действия

— тошнота, диспепсия, боли в области живота, рвота, диарея

— головные боли, головокружения

— тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах,

деперсонализация, галлюцинации, судороги, чувство страха

— крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром

Стивенса-Джонсона

— увеличение содержания креатинина в крови

Редко

— временное повышение активности трансаминаз

— гастралгии,

— глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов

— панкреатит

— псевдомембранозный энтероколит

— нарушения сердечного ритма с увеличением интервала QT

— печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без

нее

— психозы, спутанность сознания

— потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух

восстанавливался)

— изменение обоняния (обычно в сопровождении с искажениями вкусовых

ощущений)

— лейкопения, тромбоцитопения

Противопоказания

— гиперчувствительность к кларитромицину, эритромицину или любому

другому антибиотику из группы макролидов

— одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина и

эрготамина или дигидроэрготамина

— одновременный прием ранитидин висмут цитрата пациентам, клиренс

креатинина (КК) которых ниже 25 мл/мин

— острая порфирия

— беременность, период лактации

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение КЛАБЕЛ 500 с:

— циклоспорином, дизопирамидом, алпразоламом, карбамазепином, дизопирамидом, триазолам алкалоидами спорыньи, метилпреднизолоном, мидазоламом, омепразолом, пимозидом, хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, ловастатином и симвастатином

приводит к увеличению их концентрации в плазме крови. Подобный механизм взаимодействия отмечается и при применении лекарственных препаратов, таких как фенитоин, теофиллин и вальпроат

— дигоксином, приводит к повышению содержания дигоксина в плазме крови. При такой комбинации необходимо контролировать содержание дигоксина в сыворотке во избежание дигиталисной интоксикации

— зидовудином, при одновременном пероральном приеме у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, приводит к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять во времени с интервалом не менее 4 ч

— ритонавиром, существенно замедляет метаболизм кларитромицина и возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. При КК 60-30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена максимальной дозы 500 мг 1 раз/сут. При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозу кларитромицина более 1 г/сут

— другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин, возможно развитие перекрестной резистентности

— флуконазолом, приводит к повышению средней постоянной минимальной концентрации (Cmin) кларитромицина и уровня в плазме крови (AUC); постоянная концентрация 14-ОН кларитромицина существенное не меняется

— варфарином и другими пероральными антикоагулянтами, кларитромицин может потенцировать их действие. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов необходимо контролировать протромбиновое время

— гипогликемическими препаратами, наблюдается гипогликемия

— триазоламом, уменьшает клиренс триазолама, что может привести к по- вышению фармакологического эффекта с развитием сонливости и спутан-

ности сознания

— хинидином и дизопирамидом, может привести к развитию фибрилляции желудочков и сердечных аритмий. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови

Особые указания

Случаи псевдомембранозного колита встречаются при применении почти всех антибактериальных средств и по тяжести могут быть от легкой до угрожающей жизни степени. Следовательно, важно принимать во внимание данный диагноз у пациентов, у которых имеется диарея, последовавшая после приема антибактериального средства.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени вне зависимости от сопутствующей печеночной недостаточности, возможно, потребуется снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей младше 6 месяцев не была устоновлена. Безопасность применения кларитромицина у детей с Mycobacterium aviumмладше 20 месяцев не исследована.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

В блистере по 7 таблеток, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света, месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник

Полное описание

[RU]

Торговое название

КЛАБЕЛ® 500

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза,

полисорбат 80, хинолиновый желтый 18 — 24 % (Е 104), кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Описание

Клабел® 500 – таблетки, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гладкой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность внутрь кларитромицина составляет примерно от 50 % до 55 %. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Одновременный прием с пищей приводит к незначительному замедлению всасывания кларитромицина и увеличению время достижения пиковой концентрации с 2 часов до 2.5 часов. При приеме препарата в дозе 500 мг каждые 8 — 12 ч – время период полувыведения составляет до 5 — 7 ч. Кларитромицин образует в тканях концентрацию, в несколько раз превышающую концентрацию в плазме крови.

Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 — 20 %, в виде

основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15 %.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Механизм действия заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Кларитромицин высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Основным метаболитом кларитромицина является активный метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который также обладает антибактериальной активностью. В частности, в отношении Нaemophilus influenzae эффективность метаболита в 2 раза выше эффективности кларитромицина. В то же время 14-гидроксикларитромицин в сравнении с кларитромицином от 4 до 7 раз менее активен в отношении штаммов Mycobacterium avium complex в сравнении с кларитромицином.

Клабел® активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Показания к применению

— инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);

— инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;

— для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3;

— для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом рН);

— при лечении одонтогенных инфекций.

Способ применения и дозы

При инфекциях нижнего отдела дыхательных путей, верхнего отдела дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей рекомендованная доза препарата КЛАБЕЛ® для взрослых составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней (для внебольничной пневмонии и синуситов курс составляет 6 – 14 дней).

КЛАБЕЛ® можно применять независимо от приема пищи.

Профилактика и лечение пациентов с микобактериальной инфекцией: рекомендованная доза для взрослых составляет 500 мг два раза в день.

Продолжительность лечения нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом в индивидуальном порядке.

Продолжительность лечения МАК инфекций у больных СПИДом зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. В таких случаях КЛАБЕЛ® следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.

Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые):

Тройная терапия. КЛАБЕЛ® 500 два раза в день, лансопразол 30 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 10 дней.

КЛАБЕЛ® 500 два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день и омепразол 20 мг в день в течение 7 — 10 дней.

Двойная терапия. КЛАБЕЛ® 500 три раза в день, омепразол 40 мг один раз в день, затем омепразол 20 мг или 40 мг один раз в день в течение 14 дней.

КЛАБЕЛ® 500 три раза в день, лансопразол 60 мг один раз в день в течение 14 дней. Дальнейшее снижение кислотности приводит к рубцеванию язвы.

Лечение одонтогенных инфекций: по 250 мг два раза в день в течение 5 дней.

Побочные действия

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения: ≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до <1 /10– частые, ≥1/1,000 до < 1/100– нечастые.

Часто

— бессонница

— головная боль

— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— сыпь, гипергидроз

Нечасто

— целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2

— инфекция3, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность, нервозность3

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота некоторых побочных реакциий неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

— псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

— агранулоцитоз, тромбоцитопения

— анафилактические реакции, ангионевротический отек

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

— мышечные спазмы, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

— потеря слуха

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— геморрагия

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

— рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клабел® применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы (иммунокомпрметированные пациенты)

У больных СПИДом и пациентов с другими иммунокомпрометированными состояниями, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клабел® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммункомпрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У небольшого количества пациентов наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

— Совместное назначение со следующими препаратами:

астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)
мидазолам для перорального применения
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)
колхицин
тикагрелор или ранолазин.

— Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

— Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

— Наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

— Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

— Детский возраст до 18 лет.

— Период лактации (грудного вскармливания).

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клабелом® строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с Клабел® возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи. Совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием Клабела® с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клабела® является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клабела®.

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клабела® со статинами. В случае, если одновременное применение Клабела® и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Следует с осторожностью назначать совместное применение Клабела® со статинами.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клабела®. Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клабела® приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы Клабела® или рассмотрение других вариантов лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клабела® и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция Клабела® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол: Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клабела® СР не требуется.

Ритонавир: одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу Клабела®СР необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы Клабела®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами»).

Влияние Клабела® на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме Клабела® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клабела® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клабела® и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и Клабела® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение Клабела®, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении Клабела® у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клабела®.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Клабелом®, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с Клабела®.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клабел®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и Клабела® противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с Клабелом® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клабелом® маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении Клабела® и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием Клабела® и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что Клабел® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения Клабела® и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с Клабелом®. Совместный прием Клабела® и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клабел® совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Клабелом®.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием Клабела® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клабел® оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клабела® и зидовудина.

Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как Клабел®, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с Клабелом® рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение Клабела® (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы Клабела® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза Клабела®должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Клабела® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Клабела® не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клабела®одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с Клабелом® пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и Cmax увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом кларитромицина отдельно. В случае применения данных дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Применение саквинавира в мягких желатиновых капсулах может отличаться по лекарственному взаимодействию от саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При комбинации саквинавира и ритонавира с кларитромицином следует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Особые указания

Случаи псевдомембранозного колита сообщаются при применении почти всех антибактериальных средств, и по тяжести могут быть от легкой до угрожающей жизни степени. Следовательно, важно принимать во внимание данный диагноз у пациентов, у которых имеется диарея, последовавшая после приема антибактериального средства.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих КЛАБЕЛ®.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ® у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении КЛАБЕЛ® для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) вне зависимости от сопутствующей печеночной недостаточности, дозу следует уменьшить в два раза (250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях) или увеличить интервалы между приемами препарата. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Комбинированное применение КЛАБЕЛ® и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия.

Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Для дозировки 500 мг: по 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Руководитель Департамента

специализированной экспертизы

лекарственных средств Кабденова А.Т.

Заместитель Руководителя

Департамента специализированной

экспертизы лекарственных средств Шнаукшта В.С

Эксперт

Генеральный директор

АО «Нобел Алматинская

Фармацевтическая Фабрика» Сельчук Танрыверди

Источник

Клабел® 500

МНН: Кларитромицин

Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010792

Информация о регистрации в РК:
13.01.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
230.54 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

КЛАБЕЛ® 500

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

полисорбат 80, хинолиновый желтый 18 — 24 % (Е 104), кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 — 20 %, в виде

основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15 %.

Фармакодинамика

Основным метаболитом кларитромицина является активный метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который также обладает антибактериальной активностью. В частности, в отношении Нaemophilus influenzae эффективность метаболита в 2 раза выше эффективности кларитромицина. В то же время 14-гидроксикларитромицин в сравнении с кларитромицином от 4 до 7 раз менее активен в отношении штаммов Mycobacterium avium complex в сравнении с кларитромицином.

Клабел® активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Показания к применению

— инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);

— инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);

— при лечении одонтогенных инфекций.

Способ применения и дозы

КЛАБЕЛ® можно применять независимо от приема пищи.

Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые):

КЛАБЕЛ® 500 два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день и омепразол 20 мг в день в течение 7 — 10 дней.

Лечение одонтогенных инфекций: по 250 мг два раза в день в течение 5 дней.

Побочные действия

Часто

— бессонница

— головная боль

— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— сыпь, гипергидроз

Нечасто

— целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2

— инфекция3, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность, нервозность3

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

Единичные сообщения

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

— псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

— агранулоцитоз, тромбоцитопения

— анафилактические реакции, ангионевротический отек

— мышечные спазмы, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

— потеря слуха

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— геморрагия

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Пациенты с нарушением иммунной системы (иммунокомпрметированные пациенты)

Противопоказания

— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

— Совместное назначение со следующими препаратами:

астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)
мидазолам для перорального применения
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)
колхицин
тикагрелор или ранолазин.

— Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

— Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

— Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

— Детский возраст до 18 лет.

— Период лактации (грудного вскармливания).

Лекарственное взаимодействие

Влияние Клабела® на другие лекарственные препараты

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и Клабела® противопоказан.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) вне зависимости от сопутствующей печеночной недостаточности, дозу следует уменьшить в два раза (250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях) или увеличить интервалы между приемами препарата. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Пероральные антикоагулянты

Передозировка

Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия.

Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Руководитель Департамента

специализированной экспертизы

лекарственных средств Кабденова А.Т.

Заместитель Руководителя

Департамента специализированной

экспертизы лекарственных средств Шнаукшта В.С

Эксперт

Генеральный директор

АО «Нобел Алматинская

Фармацевтическая Фабрика» Сельчук Танрыверди

244347031477976327_ru.doc	127 кб
979195671477977577_kz.doc	169 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

КЛАБЕЛ 500

Торговое название

КЛАБЕЛ 500

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, аэросил 200, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, хинолиновый желтый алюминий 18 — 24 %, кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты системного действия. Макролиды.

Код АТС J01FA09 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Основным метаболитом кларитромицина является активный метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который также обладает антибактериальной активностью. В частности, в отношении Нaemophilus influenzae эффективность метаболита в 2 раза выше эффективности кларитромицина. В то же время 14-гидроксикларитромицин в сравнении с кларитромицином от 4 до 7 раз менее активен в отношении штаммов Mycobacterium avium complex в сравнении с кларитромицином.

Клабел 500 активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Показания к применению

Взрослые

— фарингит и тонзиллит вызванные Streptococcus pyogenes

— острый гайморит вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis

или Streptococcus pneumoniae

— обострение хронического бронхита вызванное Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus

pneumoniae

— внебольничная пневмония вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma

pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumoniae

— неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей вызванные

Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes

— диссеминированная микобактериальная инфекция вызванная

Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциирован

ные с инфицированием H. pylori в активной фазе в комбинации с ингиби

торами протонового насоса

— профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium

avium complex у пациентов с прогрессирующей ВИЧ — инфекцией.

Способ применения и дозы

Взрослые

Инфекционное заболевание / микроорганизм

Доза

(каждые 12 ч)

Продолжительность

(дни)

Фарингит, тонзиллит

S. pyogenes

250 мг

Острый гайморит

H. influenzae,

M. сatarrhalis,

S. pneumoniae

500 мг

Обострение хронического бронхита

H. influenzae

H. parainfluenza

M. catarrhalis, S. pneumoniae

500 мг

250 мг

7-10

Внебольничная пневмония

H. influenzae

M. pneumoniae, S. pneumoniae, C. pneumoniae

250 мг

7-10

Неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей

S. aureus, S. pyogenes

250 мг

7-10

Побочные действия

— тошнота, диспепсия, боли в области живота, рвота, диарея

— головные боли, головокружения

— тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах,

деперсонализация, галлюцинации, судороги, чувство страха

— крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром

Стивенса-Джонсона

— увеличение содержания креатинина в крови

Редко

— временное повышение активности трансаминаз

— гастралгии,

— глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов

— панкреатит

— псевдомембранозный энтероколит

— нарушения сердечного ритма с увеличением интервала QT

— печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без

нее

— психозы, спутанность сознания

— потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух

восстанавливался)

— изменение обоняния (обычно в сопровождении с искажениями вкусовых

ощущений)

— лейкопения, тромбоцитопения

Противопоказания

— гиперчувствительность к кларитромицину, эритромицину или любому

другому антибиотику из группы макролидов

— одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина и

эрготамина или дигидроэрготамина

— одновременный прием ранитидин висмут цитрата пациентам, клиренс

креатинина (КК) которых ниже 25 мл/мин

— острая порфирия

— беременность, период лактации

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение КЛАБЕЛ 500 с:

— гипогликемическими препаратами, наблюдается гипогликемия

ности сознания

Особые указания

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей младше 6 месяцев не была устоновлена. Безопасность применения кларитромицина у детей с Mycobacterium avium младше 20 месяцев не исследована.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

В блистере по 7 таблеток, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света, месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Аптека	Адрес	Количество
№1	микрорайон Орбита-1, 21, Алматы +7 (708) 972-82-01,+7 (727) 265-74-86,+7 (727) 972-82-01	1
№2	микрорайон Аксай-4, 75, Алматы +7 (708) 972-82-02,+7 (727) 243-13-11,972-82-02	2
№3	улица Сулейменова, 24, Алматы +7 (708) 972-82-03,+7 (727) 302-32-80,+7 (727) 972-82-03	2
№4	улица Станкевича, 13, Алматы +7 (727) 221-48-23,+7 (708) 972-82-04,+7 (727) 972-82-04	1
№5	улица Лебедева, 1, Алматы +7 (708) 972-82-05,+7 (727) 394-17-11,+7 (727) 972-82-05	1
№6	2-й микрорайон, 50, Алматы +7 (708) 972-82-06,+7 (727) 276-04-74,+7 (727) 972-82-06	1
№7	улица Майлина, 218, Алматы +7 (708) 972-82-07,+7 (727) 386-17-31,+7 (727) 972-82-07	1
№9	улица Гоголя, 155, Алматы +7 (727) 386-20-32,+7 (708) 972-82-09,+7 (727) 972-82-09	1
№10	микрорайон Алмагуль, 18А, Алматы +7 (727) 393-19-15,+7 (708) 972-82-10,+7 (727) 972-82-10	1
№11	улица Асанбая Аскарова, 10А, Алматы +7 (708) 972-82-11,+7 (727) 972-82-11	1
№12	проспект Гагарина, 205, Алматы +7(727) 339-12-03,+7 (708) 972-82-12,+7 (727) 972-82-12	3
№13	улица Шолохова, 29, Алматы +7 (727) 225-24-99,+7 (708) 972-82-13,+7 (727) 972-82-13	1
№14	микрорайон Шугыла, 341/2к2, Наурызбайский район, Алматы +7 (727) 339-88-03,+7 (708) 972-82-14,+7 (727) 972-82-14	1
№15	улица Кабанбай Батыра, 15, Алматы +7 (727) 225-64-00,+7 (708) 972-82-15,+7 (727) 972-82-15	1
№16	проспект Назарбаева, 223, блок 2Б, Алматы +7 (727) 224-39-03,+7 (708) 972-82-16,+7 (727) 972-82-16	1
№17	улица Толе Би, 187, Алматы +7 (708) 972-82-17,+7 (727) 972-82-17	1
№18	Алматы, мкр-н Таусамалы, ул. Бакшалы д. 7/29 +7 (708) 972-82-18,+7 (727) 972-82-18	1
№19	улица Шолохова, 17/7, Алматы +7 (727) 223-11-88	1
№21	улица Ходжанова, 81к2, Алматы +7 (708) 972-82-21,+7 (727) 972-82-21,+7 (727) 395-67-49	1
№22	улица Абиша Кекилбайулы, 270блок1, Алматы +7 (708) 972-82-22,+7 (727) 972-82-22,+7 (727) 311-30-19	1
№23	микрорайон Аксай-2, 8/3, Алматы +7 (708) 972-89-23	1
№25	Алматы, пр. Аль-Фараби, 101 (ЖК «Аэлита») +7 (708) 970-28-84,+7 (727) 338-59-15	2

Источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицина 500.00 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая

пленочная оболочка: материал для оболочки (Опадри белый 26Н280000), пропиленгликоль

состав пленочной оболочки Опадри белый 26Н280000: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид

Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Клабел® 500 — таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и надписью «NOBEL» на другой стороне.

Код АТХ J01F A09

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация — в печени и легких.

Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. При применении 250 мг два раза в день 15 – 20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг два раза в день выведение препарата с мочой составляет большую величину (приблизительно 36%). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, который выводится с мочой в количестве 10 – 15% от введенной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5 – 10% исходного соединения обнаруживается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицина три раза в день концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются в сравнении с дозой 500 мг два раза в день.

Наивысшие концентрации наблюдаются в тонзиллярной и в легочной тканях. Связывание с белками плазмы крови — 80% .

Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Фармакодинамика

КЛАБЕЛ® – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина

КЛАБЕЛ® высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно против H. Pylori, активность КЛАБЕЛ® при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к КЛАБЕЛ®.

Препарат проявляет антибактериальную активность в отношении следующего спектра микроорганизмов (в клинической практике):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae,

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность КЛАБЕЛ®.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к КЛАБЕЛ®.

Helicobacter: H. Pylori.

КЛАБЕЛ® активен in vitro относительно большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G, ) Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis,

Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens,

Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

КЛАБЕЛ® оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. Pylori, Campylobacter spp.

— инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);

— инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);

— инфекции кожи и мягких тканей (заболевания от легкой до средней степени тяжести — фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium leprae;

— для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3;

— для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом рН).

Кларитромицин обычно активен против следующих организмов в пробирке:

— грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин устойчивый); Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк); альфа-гемолитические стрептококки (группа viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogen .

— грамотрицательные бактерии: гемофильная палочка; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Mикоплазмы: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum .

Другие организмы: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae.

Анаэробы: макролидчувствительные Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Кларитромицин обладает бактерицидной активностью в отношении нескольких бактериальных штаммов, включая Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; H. pylori и Campylobacter spp

Для взрослых и детей старше 12 лет при инфекциях нижнего отдела дыхательных путей, верхнего отдела дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей рекомендованная доза препарата КЛАБЕЛ® составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 500 мг два раза в день.

Обычная продолжительность лечения для взрослых составляет 5-14 дней (для внебольничной пневмонии и синуситов курс составляет 6 – 14 дней).

КЛАБЕЛ® можно применять независимо от приема пищи.

Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые):

Продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Тройная терапия. Кларитромицин (500 мг) два раза в день, лансопразол 30 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день.

Тройная терапия. Кларитромицин (500 мг) два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день и омепразол 20 мг в день.

Двойная терапия. Кларитромицин (500 мг) три раза в день в течение 14 дней. Омепразол 40 мг один раз в день, затем омепразол 20 мг или 40 мг один раз в день – поддерживающее лечение в течение 14 дней.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: корректировка дозы требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.). Дозу следует уменьшить в два раза, т.е. 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

У детей младше 12 лет рекомендуется применение препарата в виде суспензии.

Ниже представлены побочные реакции, при лечении кларитромицином взрослых и детей являються боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Побочные реакции обачно мягко выраженные и согласовываются с известным профілем безопасности макролидных антибиотиков. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: более 10 % очень часте, 1-10 % – частые, 0,1-1 % – нечастые.

Часто

— бессонница

— головная боль

— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— сыпь, потливость

Нечасто

— целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2

— инфекция3, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность, нервозность3, крикливость

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

Единичные сообщения

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота некоторых побочных реакциий неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

— псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритема

— агранулоцитоз, тромбоцитопения

— анафилактические реакции

— гипогликемия

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

— судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

— потеря слуха

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— кровоизлияние

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха

— рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Пациенты с нарушением иммунной системы (иммунокомпрометированные пациенты)

— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

— Совместное назначение со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз).

— одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

— удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию)

— гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

— наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы-изомальтазы

— тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

— детский возраст до 12 лет.

— период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: при беременности

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Сопутствующее применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола с кларитромицином может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes).

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку статины широко метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Если лечение кларитромицином не может быть приостановлено, следует отменить прием ловастатина или симвастатина.

В ситуациях, когда нельзя избежать сопутствующее применение кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать низкую дозу статина. Пациенты должны контролироваться на наличие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови — ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

Этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол — изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % ; при CLCR < 30 мл/мин – на 70%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства. Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клабел® следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A.

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в день) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Cmax, AUC0-24 и t½ увеличивались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течении 24 часов составило 5.2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5.7.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребоваться уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Существует незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином. При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, альпразолам, мидазолам, триазолам) и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день) следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с Клабел®. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды: следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин: при одновременном применении кларитромицина и колхицина может повыситься экспозиция колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин: возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между Клабел® и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Верапамил: сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих КЛАБЕЛ®.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении КЛАБЕЛ® для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Из-за риска пролонгации QT кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 уд), или при совместном введении с другими лекарственными средствами, вызывающими пролонгацию интервала QT. Кларитромицин не должен назначаться пациентам с пролонгацией интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) вне зависимости от сопутствующей печеночной недостаточности, дозу следует уменьшить в два раза (250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях) или увеличить интервалы между приемами препарата. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Пероральные антикоагулянты

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, выведение которого не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Беременность и грудное вскармливание

Безопасность кларитромицина во время беременности и грудного вскармливания не установлено. На основе результатов, полученных в результате исследований на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриональное развитие не может быть исключено. Использование во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания соотношения польза-риск.

Грудное вскармливание

Безопасность кларитромицина для использования во время грудного вскармливания не установлено. Кларитромицин выделяется через грудное молоко.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами

Симптомы: усиление побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение: прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую симптоматическую терапию. Маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

По 5 или 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 (по 7 таблеток) или 2 (по 5 или 7 таблеток) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы — производителя.

Хранить при температуре не выше 25 0С, в сухом, защищенном от света месте

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Источник