Побочное действие
Побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия, тяжелая тромбоцитопения.
Иммунная система: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел).
Психические нарушения: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: нечасто – внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко – вкусовые нарушения.
Органы зрения: нечасто – кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).
Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко – головокружение.
Сосудистая система: часто – гематома; очень редко – тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия.
Респираторная система, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – носовое кровотечение; очень редко – кровохаркание, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечная система: часто – желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Гепатобилиарная система: очень редкие – острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.
Кожа и подкожные ткани: часто – кровоподтеки; нечасто – сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.
Опорно-двигательная система, соединительная ткань и кости: очень редко – скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.
Поки и мочевыводящая система: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Репродуктивная система и грудные железы: гинекомастия.
Общие расстройства: часто – кровотечения в месте пункции; очень редко – повышенная температура.
Лабораторные исследования: нечасто – удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических событий у:
1. пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий;
2. пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:
— острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, подлежащие чрескожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.
У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.
Противопоказания к применению
— повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства;
— тяжелое нарушение функции печени;
— острое патологическое кровотечение, например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.
Форма выпуска
Таблетки — 75 мг №30
Состав:
Каждая таблетка содержит: активное вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела гидросульфата) – 75 мг; вспомогательные вещества: макрогол 6000 (Е1521), целлюлоза микрокристаллическая 112 (Е460), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (Е463), касторовое масло гидрогенизированное, маннит (маннитол) (Е421), оболочка: Опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза 2910 (Е464), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид красный (Е172)].
Особые указания
Кровотечения и гематологические побочные эффекты
В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на развитие кровотечения и гематологических побочных эффектов, необходимо немедленно провести анализ крови. Ввиду повышенного риска кровотечения следует соблюдать осторожность при совместном приеме клопидогрела с варфарином.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными средствами, связанными с риском кровотечения, такими как пентоксифиллин. Необходим тщательный контроль проявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Необходимо сообщить лечащему врачу и стоматологу о приеме препарата, если пациенту предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). При приеме клопидогрела следует с осторожностью использовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (например, ацетилсалициловая кислота и НПВП).
Следует знать, что поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне приема клопидогрела (одного или в комбинации с АСК), требует больше времени, необходимо сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ)
Были отмечены очень редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании либо с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек, либо с лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случае подтвержденного увеличения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени с или без кровотечения, следует рассмотреть вероятность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приббретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, терапию клопидогрелом следует прекратить.
Ишемический инсульт
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19)
У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах дает меньшее количество активного метаболита клопидогрела и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метаболической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, проходящие терапию клопидогрелом в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что прием лекарственных средств, подавляющих активность данного фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19.
CYP2C8 субстраты
Требуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно с клопидогрелом лекарственные средства – субстраты изофермента CYP2C8.
Аллергическая перекрестная реактивность
Следует проверять наличие у пациента в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел), поскольку известны случаи развития аллергической перекрестной реактивности с тиенопиридинами. Пациенты с гиперчувствительностью к другим тиенопиридинам в анамнезе должны тщательно наблюдаться во время лечения на признаки гиперчувствительнрсти к клопидогрелу. Тиенопиридины могут привести к развитию аллергических реакций различной степени тяжести, таких как сыпь, отек Квинке, или к гематологическим перекрестным реакциям, таким как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых были аллергические реакции в анамнезе и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции на другой тиенопиридин.
Нарушения функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушенной функцией почек ограничен. Препарат следует применять таким пациентам с осторожностью.
Нарушения функции печени
Клопидогрел следует применять с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Фармакологическое действие
Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергнуться метаболизму с помощью ферментов CYP450 для образования активного метаболита. Активный метаболит селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимости связывания рецепторов тромбоциты теряют свою функцию на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 суток), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP450, некоторые из которых полиморфны, или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, подавление тромбоцитов бывает достаточным не у всех пациентов.
Фармакодинамические эффекты
Регулярный последующий прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием суточной дозы 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Передозировка
Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если требуется быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Условия хранения препарата
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Фармакокинетика
Абсорбция. После однократного и повторного перорального приема доз 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации основного соединения в плазме (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной пероральной дозы 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, всасывание составляет, по крайней мере, 50%.
Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.
Метаболизм. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел Метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, циркулирующих в кровотоке), другой (15%) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro быстро и необратимо, вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита в два раза выше после однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, чем после четырех дней приема поддерживающей дозы 75 мг. Сmax наблюдается в период 30-60 минут после приема препарата.
Элиминация. Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.
Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 нефункциональны. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям с отсутствующей или сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и*8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболитической активностью CYP2C19 составляет примерно 2% у европеоидной расы, 4% у негроидной расы и 14% у монголоидной расы.
Объема проведенных исследований не достаточно для того, чтобы обнаружить различия в исходах для пациентов с недостаточным метаболизмом клопидогрела.
Особые популяции
Нарушение функции почек. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогрела в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующий эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при приеме в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела АДФ-индуцированное подавление агрегации тромбоцитов было аналогичным таковому у здоровых лиц. Среднее значение увеличения времени кровотечения было также подобно в двух группах.
Раса. Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19, различается в зависимости от расы или этнической принадлежности. В литературе имеются лишь ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое значение генотипа данной CYP на клинические исходы.
Режим дозирования
Клопидогрел предназначен для приема внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.
Дозы
Взрослые и пожилые люди
Обычная суточная доза – 75 мг внутрь один раз в сутки.
Острый коронарный синдром:
— острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг, поскольку более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с. ацетилсалициловой кислотой в сочетании с другими тромболитиками или без. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении четырех недель в данном случае не изучалась.
Мерцательная аритмия: 75 мг клопидогрела один раз в сутки. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелом.
В случае пропуска приема дозы:
— менее чем 12 часов после обычного времени приема: необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время;
— более 12 часов после обычного времени приема: следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения клопидогрела в педиатрической популяции не установлены.
Пациенты с нарушениями функции почек
Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек невелик.
Пациенты с нарушениями функции печени
Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, невелик.
КЛОВИКС 75
МНН: Клопидогрел
Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018916
Информация о регистрации в РК:
25.11.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
135.85 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
КЛОВИКС 75
КЛОВИКС 300
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг и 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – клопидогреля бесилат 111.86 мг или 447.44 мг эквивалентно 75 мг и 300 мг клопидогреля соответственно,
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL-F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200).
состав оболочки Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E172).
Описание
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, с ровной поверхностью с обеих сторон. (для дозировки 75 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел.
Код АТХ B01AC04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогреля, всасывается, по крайней мере, 50%.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками человеческой плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован через изоферменты CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, приблизительно, 46% — с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.
Фармакогенетика
Несколько полиморфных ферментов CYP450 активируют клопидогрел. CYP2С19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогреля изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы или этнической принадлежности. Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 соответствуют сниженной функции. На аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 приходится 85% аллелей со сниженной функцией у белокожих субъектов и 99% — у азиатов. К другим аллелям со сниженной функцией относятся CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8, но в общей популяции они менее распространены. Опубликованная частота распространённых фенотипов и генотипов CYP2С19 приводится в таблице ниже.
|
Частота (%) |
|||
|
бело- кожие (n=1356) |
черно- кожие (n=966) |
азиаты (n=573) |
|
|
полный метаболизм: CYP2С19*1 /*1 |
74 |
66 |
38 |
|
промежуточный метаболизм: CYP2С19*1/*2 или *1/*3 |
26 |
29 |
50 |
|
плохой метаболизм: CYP2С19*2/*2, *2/*3 или *3/*3 |
2 |
4 |
14 |
Сниженный метаболизм CYP2С19 у промежуточных и плохих метаболизаторов снижает Cmax(максимальную концентрацию) и площадь под кривой (AUC) активного метаболита на 30-50% после нагрузочных доз в 300 или 600 мг и 75 мг поддерживающей дозы. В результате меньшей экспозиции активным метаболитом подавление тромбоцитов меньше или выше остаточная активность тромбоцитов.
Нарушение функции почек
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.
Фармакодинамика
КЛОВИКС является пролекарством, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. КЛОВИКС селективно ингибирует связывание AДФ с его тромброцитарным рецептором P2Y и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путём блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP2С19, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.
Повторные дозы КЛОВИКС по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному подавлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3 — 7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.
Показания к применению
Показан взрослым для профилактики атеротромботических изменений:
— больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий,
— больным, страдающим острым коронарным синдромом:
— без подъёмом сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),
— с подъёмом сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые:
КЛОВИКС 75 следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Таблетки КЛОВИКС 300 предназначены для применения в качестве нагрузочной дозы у больных с синдромом острой коронарной недостаточности.
В международных рекомендациях подчеркивается необходимость экстренно принять нагрузочную дозу АСК 75–325 мг и клопидогреля 300 мг при возникновении острого коронарного синдрома.
У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:
— синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
— острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: КЛОВИКС следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение КЛОВИКСом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.
Фармакогенетика
Состояние плохого метаболизатора CYP2С19 сопровождается пониженной ответной реакцией на клопидогрел. Оптимальный дозовый режим для плохих метаболизаторов ещё не установлен.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения КЛОВИКСа у детей и подростков не установлены.
Снижение почечной функции
Опыт лечения КЛОВИКСом больных с нарушением функции почек ограничен. Таким больным КЛОВИКС следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению больными с заболеванием печени умеренной степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции КЛОВИКС следует применять с осторожностью.
Побочные действия
Часто
— гематома
— носовое кровотечение
— желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
— ушибы
— кровотечение на месте пункции
Иногда
— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
— внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
— язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
— сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
— гематурия
— удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов при обследовании
Редко
— нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
— вертиго
— ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко
— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
— галлюцинации, спутанность сознания
— нарушения вкусовых ощущений
— тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
— кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение),
бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),
стоматит
— острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
функционального теста печени
— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,
эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
— лихорадка
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из
компонентов лекарственного препарата
— тяжёлая печеночная недостаточность
— острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические результаты по эффективности и безопасности не проведены)
Лекарственные взаимодействия
Оральные антикоагулянты: одновременное применение КЛОВИКСа с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: КЛОВИКС следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное КЛОВИКСом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом КЛОВИКСа. Между КЛОВИКСом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, КЛОВИКС и АСК назначали совместно в течение до одного года.
Гепарин: КЛОВИКС не требовал изменений дозы гепарина и не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное КЛОВИКСом. Между КЛОВИКСом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКСа и напроксена увеличило срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.
Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с КЛОВИКСом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита КЛОВИКСа и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого КЛОВИКС метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения КЛОВИКСа с данными препаратами.
Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между КЛОВИКСом и всеми членами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность КЛОВИКСа, нет.
Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно: клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с КЛОВИКСом не наблюдалось.
Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность КЛОВИКСа.
Дигоксин, теофиллин: одновременное применение КЛОВИКСа не влияло на фармакокинетику этих препаратов.
Антацидные средства: не изменили степень абсорбции КЛОВИКСа.
Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9: комбинированный прием с КЛОВИКСом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с КЛОВИКСом.
Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, препараты, холестерин-понижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с КЛОВИКСом не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.
Особые указания
В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, КЛОВИКС следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.
Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают КЛОВИКС. КЛОВИКС продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует предупреждать о том, что при приёме КЛОВИКСа (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Очень редко, после применения КЛОВИКС, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Ввиду отсутствия данных, КЛОВИКС нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
КЛОВИКС содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать нельзя.
Этот препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и понос.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия клинических данных об экспозиции во время беременности, желательно — в качестве меры предосторожности — не применять КЛОВИКС во время беременности.
Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко человека. В качестве меры предосторожности, во время лечения КЛОВИКСОМ грудное вскармливание продолжать нельзя.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с машинным оборудованием.
Передозировка
Симптомы — удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение.
Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты КЛОВИКСа.
Форма выпуска и упаковка
По 14 (для дозировки 75 мг) или 7 (для дозировки 300 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 (для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz
| 588014111477976550_ru.doc | 94 кб |
| 344881231477977724_kz.doc | 111.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Фармакологическое действие
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение Сmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.
Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается приблизительно в течение 30-60 мин.
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % — через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Показания активных веществ препарата Клопидогрел
Вторичная профилактика атеротромботических осложнений; у взрослых пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей повторный ишемический инсульт (с летальным исходом или без него), повторный инфаркт миокарда (с летальным исходом или без него) и иную сердечно-сосудистую смерть; у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стенированием или без стенирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации. По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна — колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, приобретенной гемофилии А.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, головокружение; редко — вертиго; частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.
Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — гломерулонефрит.
Со стороны половой системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.
Прочие: частота неизвестна — лихорадка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при тяжелеой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования не требуется.
Особые указания
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.
У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.
В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.
Одна таблетка содержит
активное вещество — клопидогреля бесилат 111.86 мг или 447.44 мг эквивалентно 75 мг и 300 мг клопидогреля соответственно,
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 (Авицел PH 102), кросповидон (Коллидон CL-F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200).
состав оболочки Opadry II Pink 31К34111: лактозы моногидрат, НРМС 2910/Гипромеллоза 15 cP (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид красный (Е172).
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, с ровной поверхностью с обеих сторон, (для дозировки 75 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).
Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код ATX: В01АС04.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь клопидогрел очень быстро абсорбируется, Тmax составляет 0.7-0.8 ч. Абсорбция составляет около 50%, прием пищи не влияет на полноту всасывания препарата.
Распределение
Большая часть клопидогрела и его основного метаболита (98% и 94% соответственно) обратимо связываются с белками плазмы.
Метаболизм
Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени. Главный метаболит — фармакологически неактивное карбоксильные производное составляет около 85% вещества, циркулирующего в плазме. Активный метаболит — тиоловое производное — образуется при окислении клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующем гидролизе. Процесс окисления обеспечивается изоферментами CYP2B6 и CYP3A4 и. в меньшей степени, CYP1A1, CYP1A2 и CYP2C19). Активный метаболит, выделенный in vitro, необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и таким образом ингибирует их агрегацию.
Выведение
После приема внутрь около 50% клопидогрела выводится с мочой и примерно 46% — с калом. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 0.OS- О.25 мл/с или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогрела значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 0.5-1 мл/с или 30-60 мл/мин) или у здоровых людей; ингибирование агрегации тромбоцитов несколько меньше, чем у здоровых лиц (около 25%); время кровотечения не удлиняется по сравнению с таковым у здоровых лиц.
У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Сmax клопидогрела увеличивается в несколько раз, но концентрация метаболитов клопидогрела, АДФ-зависимое подавление функции тромбоцитов и время кровотечения не отличаются от таковых у здоровых лиц.
Фармакодинамика
Клопидогрел предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIа комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов и угнетению агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Эффект клопидогрела длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.
При длительном применении клопидогрела в терапевтических дозах (75 мг/сут.) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме в терапевтических дозах средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения влияние клопидогрела на агрегацию и время кровотечения обычно уменьшается в течение 5 дней.
Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:
больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированным заболеванием периферических артерий.
больных, страдающих острым коронарным синдромом:
острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о тромболитической терапии.
Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнении при мерцательной аритмии.
У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.
Взрослые и пожилые
Кловикс следует принимать по 75 мг один раз в сутки в независимости от приема пищи. Таблетки Кловикс 300 мг предназначены для применения в качестве нагрузочной дозы у больных с синдромом острой коронарной недостаточности.
В международных рекомендациях подчеркивается необходимость экстренно принять нагрузочную дозу АСК 75-325 мг и клопидогреля 300 мг при возникновении острого коронарного синдрома.
У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:
синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Кловикс следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение Кловикс следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.
Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.
Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек небольшой.
Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, небольшой.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз; редко — нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.
Со стороны свертывающей системы крови: часто, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения — кровотечения; нечасто — увеличение времени кровотечения.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции.
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровотечение, головная боль, парестезии (ощущение онемения, покалывания), головокружение.
Со стороны психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в глаз; редко — вестибулярное головокружение; очень редко — нарушения вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематомы; очень редко — тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; — нечасто — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный и лимфоцитарный), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.
Дерматологические реакции: часто — кровоподтеки; нечасто — сыпь, зуд, пурпура; очень редко — эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Прочие: очень редко — повышение температуры тела.
повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата;
тяжелое нарушение функции печени;
острое патологическое кровотечение, как, например при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не влияет на подавление клопидогрелом АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты (максимально 1 г/с л.) не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. При совместном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечения, поэтому при назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.
В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или других тромболитических препаратов.
Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении.
Т.к. клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично при участии CYP2C19, применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность этого изофермента, будет приводить к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения препарата Зилт и ингибиторов изофермента CYP2C19. К лекарственным средствам, которые ингибируют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.
В перекрестном клиническом исследовании в течение 5 дней назначали клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в качестве монопрепарата или совместно с омепразолом (80 мг). При одновременном применении препаратов выделение активного метаболита клопидогрела в 1-й день уменьшилось на 45%, на 5-й день — на 40%. При одновременном приеме клопидогрела и омепразола также наблюдали снижение антиагрегантного эффекта на 39% (24 ч) и 21% (день 5). В другом исследовании было показано, что назначение клопидогрела и омепразола с разницей, составляющей 12 ч, не предотвратил их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Предполагается, что эзомепразол оказывает аналогичное действие. Следовательно, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола или эзомепрозола и клопидогрела. Доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие кислотность в желудке — такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (за исключением циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19) или антациды — оказывают влияние на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.
Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и атенолола, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов или теофиллина.
Клинические исследования свидетельствуют о безопасности одновременного применения клопидогрела и фенитоина, или толбутамида.
Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженной печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью назначать клопидогрел из-за повышенного риска кровотечения.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции почек, т.к. отсутствует достаточный клинический опыт применения препарата у данной категории пациентов.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому Кловикс следует назначать с осторожностью при повышенном риске кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниям).
Лечение клопидогрелом следует прекратить как минимум за 7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).
Пациенты должны быть предупреждены, что во время лечения клопидогрелом имеется повышенная склонность к кровоточивости, и кровотечение может продолжаться несколько дольше, чем обычно, прежде чем самостоятельно остановиться. В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При более обширных травмах пациент должен обратиться к врачу.
В литературе представлена информация о том, что у пациентов с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 наблюдаются низкое системное воздействие активного метаболита клопидогрела и сниженная антитромбоцитарная активность, что обусловливает повышение риска развития сердечнососудистой патологии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Т.к. клопидогрел частично метаболизируется до активного метаболита при участии изофермента CYP2C19, то применение препаратов, ингибирующих активность последнего, будет приводить к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость такого влияния до конца не выяснена. Однако, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения клопидогрела и препаратов, которые ингибируют активность изофермента CYP2C19.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность использования клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому препарат не назначают пациентам данной возрастной группы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами.
В литературе имеется одно сообщение о преднамеренной передозировке (интоксикации;. При приеме 1050 мг клопидогрела (14 таблеток) не наблюдалось симптомов и признаков передозировки.
Лечение: специфический антидот отсутствует, трансфузия тромбоцитов может подавлять действие клопидогрела.
Форма выпуска и упаковка
По 14 (для дозировки 75 мг) или 7 (для дозировки 300 мг) таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/А1.
По 1 или 2 (для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг) блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению картонную пачку
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С, в сухом, защищенном от света месте. Беречь от детей!
Срок хранения
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е.
Клевикс Ультра табл. 75мг №30
Основное Инструкция Аналоги
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Доставка осуществляется только безрецептурных препаратов
| Клевикс Ультра табл. 75мг №30 (T1095##1 446) |
69 900 UZS
В Наличии (1)
|
— + |
Купить |
| Название | Цена | |||
| Клевикс Ультра табл. 75мг №30 (T1095##1 446) |
69 900 UZS
В Наличии (1)
|
— + |
Купить |
Доставка
Забрать из аптеки
Доставка до пункта выдачи в Ташкенте — бесплатно. Доставка в регионы осуществляется в течение 24 часов, кроме воскресенья и праздничных дней, при условии оформления заказа до 16:00.Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.
Ташкент
бесплатно за 2 часа
Курьером до двери
Доставка до двери в течение 2-х часов согласно графику доставки. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.
Экспресс-доставка
Экспресс-доставка — в течение 20 минут, для определения стоимости доставки, с Вами свяжется оператор колл-центра. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.
Ташкент
по тарифу Yandex Go
| Доставка | Ташкент | Узбекистан | |
| Забрать из аптеки | бесплатно за 2 часа | 18 000 UZS |
Доставка до пункта выдачи в Ташкенте — бесплатно. Доставка в регионы осуществляется в течение 24 часов, кроме воскресенья и праздничных дней, при условии оформления заказа до 16:00. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных. |
| Курьером до двери | 20 000 UZS | нет |
Доставка до двери в течение 2-х часов согласно графику доставки. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных. |
| Экспресс-доставка | по тарифу Yandex Go | нет |
Экспресс-доставка — в течение 20 минут, для определения стоимости доставки, с Вами свяжется оператор колл-центра. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных. |
Характеристики
Ultra Laboratories Pvt. Ltd
КЛЕВИКС УЛЬТРА
(Kleviks Ultra)|Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг N30 (3х10) (блистеры)|Индия|Ultra Laboratories Pvt. Ltd
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.