МНН: Розувастатин (в виде розувастатина кальция)
Производитель: ООО Фарма Старт
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rosuvastatin
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024399
Информация о регистрации в РК:
18.12.2019 — 18.12.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Кливас
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма,
дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая
система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие
препараты, простые. Ингибиторы ГМГ-КoA редуктазы. Розувастатин.
Код
АТХ С10АА07
Показания к применению
Лечение
гиперхолестеринемии
Взрослые и
дети в возрасте от 10 лет. Первичная гиперхолестеринемия (тип
IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или
смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда
соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (таких
как физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются
недостаточными.
Гомозиготная
семейная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете и другим
липидоснижающим средствам лечения (например, афереза ЛПНП) или в
случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.
Профилактика
сердечно-сосудистых нарушений
Для
предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у
пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск развития
первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к
коррекции других факторов риска.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— гиперчувствительность
к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
— заболевания
печени в активной фазе, в том числе стойкое повышение уровня
сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение
уровня трансаминаз в сыворотке, что в 3 раза превышает верхнюю
границу нормы (ВГН);
— тяжелые
нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
— миопатия;
— одновременное
применение циклоспорина;
— период
беременности и кормления грудью;
— женщинам
репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие
средства контрацепции.
Доза 40 мг
противопоказана пациентам с факторами, которая способствует развитию
миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
— нарушения
функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
— гипотиреоз;
— наличие
в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний
мышц;
— наличие
в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА
редуктазы или фибратами;
— злоупотребление
алкоголем;
— ситуации,
которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови;
— принадлежность
пациентов к монголоидной расе;
— сопутствующее
применение фибратов.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Влияние
сопутствующих препаратов на розувастатин.
Ингибиторы
транспортных белков
Розувастатин
является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе
печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера
BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными
средствами, угнетающими данные транспортные белки, может приводить к
повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению
риска миопатии.
Циклоспорин
При
одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC
розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых
добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, которые
одновременно получают циклоспорин.
Одновременное
применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Гемфиброзил
и другие гиполипидемические препараты
Одновременное
применение розувастатина и гемфиброзила приводило к 2-кратному
повышению Сmах и
AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований,
значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не
ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая
кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск
развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами
ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать
миопатию и при использовании отдельно. Доза розувастатина 40 мг
противопоказана при одновременном применении фибратов. Лечение
розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное
применение розувастатина и эзетимиба у пациентов с
гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза.
Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между
розувастатином и эзетимибом, что может привести к побочным эффектам.
Ингибиторы
протеазы
Несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное
применение ингибиторов протеазы может приводить к значительному
повышению экспозиции розувастатина. Известно, что в ходе
фармакологического исследования сопутствующее применение
розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего
два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира/ритонавира 100 мг),
у здоровых добровольцев сопровождалось приблизительно двукратным и
пятикратным повышением показателей равновесного AUC(0-24)
и Cmax для
розувастатина соответственно. Одновременное
применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного
средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг
атазанавира/100 мг ритонавира), сопровождалось повышением AUC и
Cmax розувастатина
примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение
розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно
после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из
ожидаемого роста экспозиции розувастатина.
Антацидные
препараты
Одновременное
применение розувастатина и антацидов, содержащих гидроксид алюминия
или магния, приводит к снижению концентрации розувастатина
приблизительно на 50 %. Данный эффект был менее выражен в случае
применения антацидных средств через 2 часа после приема
розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не
изучалось.
Эритромицин
Одновременное
применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUС(0-t)
розувастатина на 20 %, а Сmах
— на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать вследствие
усиления перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.
Ферменты
цитохрома Р450
Результаты
исследований in vitro
и in vivo
свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни
индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин
является слабым субстратом для данных изоферментов. Поэтому
взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом,
опосредованным цитохромом Р450, не ожидают. Не наблюдалось
клинически значимых взаимодействий между розувастатином и
флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом
(ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия,
требующие коррекции дозы розувастатина
При
необходимости применения розувастатина с другими лекарственными
средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу
розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция
препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение
розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки.
Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать
таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала
экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без
применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом;
например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит
20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с
комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в
3,1 раза). При одновременном применении с циклоспорином –
5 мг (увеличение в 7,1 раза).
Влияние
сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC;
в порядке убывания величины)
|
Режим дозирования взаимодействующего лекарственного |
Режим |
Изменение |
|
Циклоспорин |
10 мг |
↑ 7,1 |
|
Атаназавир 300 мг / ритонавир |
10 мг, |
↑ 3,1 |
|
Симепривир |
10 мг, |
↑ 2,8 раза |
|
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг |
20 мг |
↑ 2,1 раза |
|
Гемфиброзил |
80 мг, |
↑ 1,9 раза |
|
Елтромбопаг |
10 мг, |
↑ 1,6 раза |
|
Дарунавир 600 мг / ритонавир |
10 мг |
↑ 1,5 |
|
Типранавир 500 мг / |
10 мг, |
↑ 1,4 раза |
|
Дронедарон |
не |
↑ 1,4 раза |
|
Итраконазол |
10 мг, |
↑ 1,4 раза ** |
|
Эзетимиб |
10 мг |
↑ 1,2 раза ** |
|
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг |
10 мг, |
↔ |
|
Алеглитазар |
40 мг, |
↔ |
|
Силимарин |
10 мг, |
↔ |
|
Фенофибрат |
10 мг, |
↔ |
|
Рифампин |
20 мг, |
↔ |
|
Кетоконазол |
80 мг, |
↔ |
|
Флуконазол |
80 мг, |
↔ |
|
Эритромицин |
80 мг, |
↓ 20 % |
|
Байкалин |
20 мг, |
↓ 47 % |
* Данные,
представленные как изменение в x раз, представляют собой
соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно.
Данные, представленные в виде % изменения, представляют
собой % разницу относительно показателей при применении
розувастатина отдельно.
Увеличение
обозначено значком ↑, отсутствие изменений — ↔,
уменьшение — ↓.
** Было
проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах
розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.
Воздействие
розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.
Антагонисты
витамина К
Как и в
случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало
лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у
пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К
(например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может
привести к повышению международного нормализованного
соотношения (МНС). После отмены розувастатина или уменьшения его
дозы МНС может снизиться. В таких случаях желателен надлежащий
мониторинг МНС.
Пероральные
контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
Одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к
увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %,
соответственно.
Такое
повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы
пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики
препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и
ГЗТ, следовательно, возможность взаимодействия исключать нельзя.
Однако подобная комбинация широко применялась у женщин во время
проведения клинических исследований и переносилась хорошо.
Другие
лекарственные средства
Исходя из
данных специальных исследований, значимого взаимодействия с
дигоксином не ожидается.
Дети
Исследования
взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия
у детей неизвестна.
Специальные
предупреждения
Влияние
на почки
У
пациентов, которые принимали розувастатин в высоких дозах, особенно
40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной
«тест—полоской»),
преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев
временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об
остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления
со стороны почек отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У
пациентов, применяющих препарат в дозе 40 мг, функцию почек
следует регулярно проверять.
Влияние
на скелетную мускулатуру
Поражение
скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия и изредка —
рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении любых доз
розувастатина, а особенно при дозах
>20 мг. При применении эзетимиба в
комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о
случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности
фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию
следует применять с осторожностью. Как и при применении других
ингибиторов ГМГ—КоА-редуктазы,
случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина,
развивались чаще при применении дозы 40 мг.
Определение
уровня креатинфосфокиназы
Уровни
креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических
нагрузок или при наличии других альтернативных причин повышения
уровня креатинфосфокиназы, которые могут осложнять интерпретацию
результатов. Если начальный уровень креатинфосфокиназы существенно
повышен (>5 раз верхней границы нормы), в течение 5–7 дней
необходимо провести дополнительный подтверждающий анализ. Если
результат повторного анализа подтверждает исходный уровень >5 раз
верхней границы нормы, начинать лечение не следует.
Перед
началом лечения
Розувастатин,
как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью
назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию
миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
• нарушение
функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие
в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных
заболеваний;
• наличие
в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами
ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• злоупотребление
алкоголем;
• возраст >70 лет;
• ситуации,
которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови;
• одновременное
применение фибратов.
У таких
пациентов необходимо сравнить риск и возможную пользу при применении
препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует
начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней
КФК (>5 ВГН).
В
период лечения
Пациентов
следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной
боли неясного генеза, мышечной слабости или судорогах неизвестной
этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или
повышением температуры тела. У таких пациентов требуется определить
уровни КФК. Необходимо прекратить лечение, если уровень КФК
значительно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы
тяжелые и приводят к дискомфорту в повседневной жизни (даже если
уровень КФК ≤5 ВГН). Если симптомы проходят и уровень КФК
возвращается к норме, розувастатин или альтернативный ингибитор
ГМГ—КоА—редуктазы
можно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под
тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов
без вышеуказанных симптомов не нужен.
Очень
редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей
миопатии (ИОНМ)
во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином.
Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и
повышение уровня КФК в сыворотке крови, которое сохраняется даже
после отмены статинов.
Известно,
что в ходе клинических исследований у небольшого количества
пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие препараты,
усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Однако
повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у
пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с
производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзилом, циклоспорином,
никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами,
ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил
повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми
ингибиторами ГМГ—КоА.
Поэтому розувастатин не рекомендуется
применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние
последующих изменений уровня липидов при одновременном применении
розувастатина с фибратами или ниацином следует сравнить с
потенциальным риском при применении такой комбинации. Одновременное
применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов
противопоказано.
Розувастатин
не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями,
которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития
почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис,
артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство,
травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные
нарушения; неконтролируемые судороги).
Влияние
на печень
Как и
другие ингибиторы ГМГ—КоА—редуктазы,
розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов,
злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в
анамнезе.
Биохимические
показатели функции печени рекомендуют проверить перед началом
применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень
трансаминаз в сыворотке крови больше чем в 3 раза превышает
верхнюю границу нормы, применение розувастатина следует прекратить
или уменьшить дозу. О серьезных нарушениях функции печени
(преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в
постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы
40 мг.
У
пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом
или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение
основного заболевания, а затем начинать применение розувастатина.
В
клинической практике изредка сообщалось о летальных или нелетальных
случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины,
в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином
развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой
и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо немедленно
прекратить прием препарата. Если другие причины не обнаружены, не
следует возобновлять лечение препаратом.
Раса
Известно,
что в ходе исследований фармакокинетики отмечалось увеличение
системной экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по
сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция
дозы розувастатина. Для пациентов азиатской расы начальная доза
розувастатина должна составлять
5 мг. Повышенная концентрация
розувастатина в плазме была замечена у пациентов азиатской расы.
Следует принять во внимание возросшую системную экспозицию при
лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не
контролируется адекватно дозами до
20 мг.
Ингибиторы
протеазы
Повышенная
системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, принимавших
розувастатин в сопутствии с различными ингибиторами протеазы в
сочетании с ритонавиром. Следует оценить, как пользу от снижения
уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые
получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения
концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при
повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы.
Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не
рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.
Интерстициальное
заболевание легких
При
применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении,
сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких.
В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких (диспноэ,
непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость,
снижение массы тела и лихорадка)), применение статинов следует
прекратить.
Сахарный
диабет
Некоторые
факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и
у некоторых пациентов, у которых есть высокий риск развития диабета в
будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором
необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает
снижение риска сосудистых осложнений при применении статинов, и
поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии
статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак
5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует
установить как клинический, так и биохимический контроль в
соответствии с национальными руководствами.
Как и в
случае применения других ингибиторов ГМГ—КоА—редуктазы,
при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы
в сыворотке крови.
В
некоторых случаях эти показатели могут превышать пограничные значения
для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким
риском развития диабета.
Известно,
что розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой
концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв
надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении
розувастатина и других лекарственных средств, способных снижать
уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например,
кетоконазола, спиронолактона и циметидина.
Дети
Оценка
линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и
вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в
возрасте от 10
до 17 лет,
которые принимали розувастатин, ограничена периодом
продолжительностью 1 год.
За указанный период исследуемого лечения никакого влияния на рост,
массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. Опыт
клинических исследований применения препарата у детей ограничен, и
долговременные эффекты применения розувастатина (>1 года) на
половое созревание неизвестны.
У детей,
которые принимали розувастатин, повышение уровня КФК >10 раз
выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или
повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с
таковыми у взрослых.
Применение
в период беременности и кормления грудью
Розувастатин
противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщины
репродуктивного возраста во время приема розувастатина должны
применять адекватные средства контрацепции.
Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для
развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ—КоА—редуктазы
превышает возможную пользу от применения препарата в период
беременности. Если беременность наступила во время применения
препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.
Поскольку
другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко
человека и, учитывая, что ингибиторы ГМГ—КоА—редуктазы
могут провоцировать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам,
которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать
воздержаться от кормления грудью. Данные по поводу попадания данного
препарата в грудное молоко человека отсутствуют.
Способность
влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе
с другими механизмами
Исследования
влияния розувастатина на способность к управлению транспортными
средствами и работе с другими механизмами не проводились. Однако,
учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин
будет влиять на такую способность. При управлении транспортными
средствами или работе с другими механизмами следует учитывать
возможность головокружения в период лечения препаратом Кливас.
Рекомендации
по применению
Режим дозирования
Перед началом лечения пациенту
следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой
необходимо придерживаться и в течение лечения. Дозу требуется
подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и
эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации.
Лечение
гиперхолестеринемии
Рекомендуемая
начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в
сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для
пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы
ГМГ—КоА-редуктазы. При
подборе начальной дозы, следует учитывать индивидуальный уровень
содержания холестерина у пациентов и возможный сердечно-сосудистый
риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При
необходимости через 4 недели дозу можно повысить. В связи с тем,
что при применении дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще,
чем при более низких дозах, титровать дозу до максимального уровня
40 мг следует лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и
высоким сердечно—сосудистым
риском (в частности пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у
которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг,
и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале
применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.
Профилактика
сердечно-сосудистых нарушений
В ходе
исследования снижения риска осложнений со стороны сердечно—сосудистой
системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с
гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение
уровня липидов и придерживаться рекомендаций относительно дозирования
при лечении гиперхолестеринемии.
Применение
пациентами пожилого возраста
Рекомендуемая
начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет
5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не
требуется.
Дозирование
для пациентов с нарушением функции почек
Для
пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций почек нет
необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для
пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс
креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг
противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной
тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение
препарата Кливас противопоказано в любых дозах.
Дозирование
для пациентов с нарушением функции печени
Не
отмечено увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с
7 баллами или меньше по шкале Чайлда-Пью. Однако увеличение
системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых
оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. У таких
пациентов следует проводить оценку функции почек. Опыт применения
препарата пациентами, которые набрали больше 9 баллов по шкале
Чайлда—Пью,
отсутствует. Кливас противопоказан пациентам с заболеваниями печени в
активной стадии.
Раса
У
пациентов монголоидной расы отмечалось увеличение системной
экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза для таких
пациентов составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг
противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование
для пациентов со склонностью к развитию миопатии
Рекомендуемая
начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение
дозы 40 мг противопоказано. Максимальная суточная доза
составляет 20 мг.
Генетический
полиморфизм
Некоторые
типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению
экспозиции розувастатина. Пациентам с известным наличием данных типов
полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата.
Сопутствующее
применение
Розувастатин
является субстратом разных транспортных белков (например, ОАТР1В1
и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе рабдомиолиза)
возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными
лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию
розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с данными
транспортными белками (например, циклоспорином и определенными
ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с
атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует
рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в
случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Кливас.
Если сопутствующего применения данных лекарственных средств с
препаратом Кливас избежать невозможно, следует тщательно оценить
пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом
откорректировать дозу препарата.
Дети
Применение
препарата детям должен проводить исключительно специалист.
Применяют
для лечения детей в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии
развития ІІ и выше по шкале Таннера и девочки, у которых менструация
началась не менее года назад).
Обычная
начальная суточная доза для детей с гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно
принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в
сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом
ребенка на лечение и переносимость препарата, следуя рекомендациям по
лечению детей.
Перед
началом терапии розувастатином детям следует назначить стандартную
гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться
и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного
средства в дозах больше 20 мг в данной популяции не были
исследованы.
Дети
возрастом до 10 лет
Опыт
лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен. Поэтому
розувастатин не рекомендуется применять детям до 10 лет.
Метод
и путь введения
Препарат
Кливас можно принимать в любое время суток, независимо от приема
пищи.
Таблетку
не следует разжевывать, но можно делить. Запивать водой.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Специфического
лечения при передозировке нет. Лечение симптоматическое,
рекомендуется поддерживающая терапия. Необходим контроль функции
печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Обратитесь
к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Побочные
реакции, которые наблюдаются при приеме розувастина, обычно легкие и
временные.
Часто
(встречаются у более 1 %, но менее 10 % пациентов):
– сахарный
диабет1;
– головная
боль, головокружение;
– запор,
тошнота, боль в животе;
– миалгия;
– астения.
Нечасто
(встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов):
– зуд,
сыпь, крапивница.
Редко
(встречаются у более 0,01 %, но менее 0,1 % пациентов):
–
тромбоцитопения;
– реакции
гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек;
– панкреатит;
– повышение
уровня печеночных трансаминаз;
– миопатия
(в том числе и миозит) и рабдомиолиз.
Очень
редко (встречаются у более 0,001 %, но менее
0,01 % пациентов):
– полинейропатия,
потеря памяти;
– желтуха,
гепатит;
– артралгия;
– гематурия;
– гинекомастия.
Частота
неизвестна (невозможно определить по
имеющимся данным):
– периферическая
невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;
– депрессия;
– кашель,
диспноэ;
– диарея;
– синдром
Стивенса-Джонсона;
– нарушения
со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
– отек.
1Частота
зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак
≥5,6 ммоль/л, ИМТ
>30 кг/м2,
повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в
анамнезе).
Как и в
случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота
возникновения нежелательных реакций зависит от дозы.
Влияние
на почки
У
пациентов, которые применяли розувастатин, отмечены случаи
протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной
с помощью «тест-полоски»). Изменения количества белка в
моче от отсутствия или следовых количеств до значения
++ или больше зарегистрированы спустя
некоторое время у <1 % пациентов, которые принимали
розувастатин в дозе 10
и 20 мг,
и приблизительно у 3 % пациентов при применении дозы 40 мг.
Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от
отсутствия или следов до значения
+ наблюдалось при применении дозы 20 мг.
В
большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала
спонтанно при продолжении применения розувастатина. Учитывая данные
клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на
сегодняшний день не дал возможности выявить причинно-следственную
связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием
почек.
Гематурия
наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, и данные
клинических исследований свидетельствуют о ее низкой частоте.
Влияние
на скелетную мускулатуру
Поражения
со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия
(включая миозит) и редко
рабдомиолиз, с острой почечной
недостаточностью или без, отмечены при применении розувастатина в
любых дозах, а особенно при применении доз
>20 мг.
У
пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение
уровней креатинфосфокиназы (КФК), которое в большинстве случаев было
легким, асимптомным и временным. Если уровни КФК повышены (>5 раз
относительно высшей границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить.
Влияние
на печень
Как и в
случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого
количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено
дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев
явление было легким, асимптомным и временным.
При
применении розувастатина также отмечалось повышение уровней
НbА1с.
При
применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:
нарушения
половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания
легких, особенно в случае длительной терапии.
Частота
случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени
(преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при
применении дозы 40 мг.
В процессе
клинического применения розувастатина идентифицировано такую
нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная
недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из
популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить
ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с
применением розувастатина.
Иногда при
клиническом применении сообщалось о нарушении когнитивных функций
(например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность
сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких
когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления,
о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и
проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до
появления симптомов (от 1 дня
до нескольких лет) и до их исчезновения (медиана
–3
недели).
Дети
Повышение
уровня креатинкиназы >10 раз
выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или
повышенной физической активности наблюдались чаще у детей в сравнении
со взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей был
подобным таковому у взрослых.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка
содержит:
активное
вещество:
розувастатина кальция 10,4
мг (в пересчете на розувастатин
10 мг) или розувастатина кальция 20,8 мг
(в пересчете на розувастатин
20 мг).
вспомогательные
вещества: маннит
(Е 421),
натрия кроскармеллоза, магния гидроксид, кальция карбонат, натрия
карбонат безводный, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, кремния
диоксид коллоидный водный, магния стеарат.
состав
пленочной оболочки:
железа оксид красный (Е 172),
железа оксид желтый (Е 172),
железа оксид черный (Е 172),
полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый,
тальк, титана диоксид (Е 171).
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой розового цвета, с риской. На поперечном разломе видны два
слоя.
Форма выпуска и упаковка
По 10
таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги
алюминиевой и фольги алюминиевой.
По 3
контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку
для потребительской тары.
Срок хранения
2 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Сведения
о производителе
ООО «Фарма
Старт»,
Украина,
г. Киев, бул. В. Гавела, 8.
Тел./факс:
+38044 2812333
e-mail:
office@phs.ua
Держатель
регистрационного удостоверения
ООО «Асино
Украина»,
Украина,
г. Киев, бул. В. Гавела, 8.
Тел./факс:
+38044 2812333
e-mail:
office@phs.ua
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО «Ацино Каз»,
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина,
136 А
Телефон: 8 (727-2) 91-61-51
Факс: 8 (727-2) 91-61-51
е—mail:
PV—KAZ@acino.swiss
| Проект_ЛВ_Кливас_исправленный_2.1_.docx | 0.08 кб |
| Кливас_ЛВ_КАЗ_от_20.07_.docx | 0.08 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, повышает содержание ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-І (АпоА-І), снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-І.
Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и после этого продолжается постоянно.
Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен для взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с/без гипертриглицеридемии независимо от расы, пола или возраста, в том числе для лиц с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией ІІа и ІІв типа (средний исходный уровень ХС ЛПНП составляет около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС ЛПНП достигает значений <3 ммоль/л.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания ХС ЛПВП.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет ≈20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет ≈134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (≈10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP 2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил на ≈50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Другая часть выводится с мочой. T½ из плазмы крови составляет ≈19 ч. T½ не изменяется при повышении дозы. Средний клиренс составляет ≈50 л/ч, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует мембранный транспортер ОАТР-С, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных
Возраст и пол. Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев.
Этнические группы. Известно, что в исследованиях фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно в 2 раза выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ разных этнических групп не установил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-десметила в плазме крови существенно не изменяется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была на ≈50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. У лиц с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом ≤7 по шкале Чайлд — Пью не выявлено увеличения T½ розувастатина. Однако у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд — Пью отмечено увеличение T½ по крайней мере в 2 раза по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд — Пью. Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом >9 по шкале Чайлд — Пью нет.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять розувастатин в низкой дозе.
Дети. Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Известно, что небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных пропорциональных дозе отклонений не ожидается.
ПОКАЗАНИЯ КЛИВАС
лечение при гиперхолестеринемии. Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения неуместны.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, у которым, по оценкам, высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.
ПРИМЕНЕНИЕ КЛИВАС
до начала лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой необходимо придерживаться и в течение лечения. Дозу требуется подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации.
Кливас можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать, но можно делить. Запивать водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для лиц, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальный уровень содержания ХС у пациентов и возможный сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. дальше). При необходимости через 4 нед дозу можно повысить. В связи с тем что при применении дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при более низких дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности лицам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. В ходе исследования снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Первичным местом действия розувастатина является печень, где осуществляется регулирование уровня ХС.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, а также захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает избыточное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивает количество ХС ЛПВП. Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (АпоА-1). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала терапии, а через 2 нед лечения — 90% от максимально возможного. Максимальный эффект достигается на 4-й неделе и поддерживается при дальнейшем приеме.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального приема Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈20%.
Распределение. Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP 2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение. Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе абсорбировавшееся и неабсорбировавшееся действующее вещество), остальное количество — с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. T½ из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.
Особые группы пациентов. Возраст и пол. Не отмечалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).
Раса. При исследовании фармакокинетики выявлено, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоидной и негроидной рас.
Нарушение функции почек. В исследовании пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью не отмечено. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза выше, а уровни N-десметил-метаболита — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. В исследовании пациентов с разной степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в ≤7 баллов по шкале Чайлда — Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда — Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, отсутствует.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять низкую дозу препарата.
Дети. У двух фармакокинетических исследованиях розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10–17 лет и 6–17 лет (всего 214 пациентов) показано, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов или ниже. Экспозиция розувастатина по дозе и времени была прогнозируемая в течение двухлетнего периода.
ПОКАЗАНИЯ
лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета или другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим мерам по снижению содержания липидов (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда проведение такой терапии нецелесообразно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см.
Фармакодинамика
), в дополнение к коррекции других факторов риска.
ПРИМЕНЕНИЕ
до начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету со сниженным содержанием ХС, которую ему следует соблюдать в дальнейшем при терапии. Дозы подбирают индивидуально с учетом цели терапии и ответа на нее, следуя текущим согласованным рекомендациям.
Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза — 5/10 мг внутрь 1 раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов раньше, или пациентов, применявших ранее другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели уровень ХС и риск со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Коррекция дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 нед. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией тяжелой степени, при высоком риске развития явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг не обеспечивает желаемого результата, при условии регулярного проведения врачебного контроля.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе исследования влияния препарата на снижение риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут.
Лица пожилого возраста. При применении препарата в возрасте ≥70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Последующей коррекции дозы, обусловленной возрастом пациента, не требуется.
Почечная недостаточность
. Коррекции дозы при почечной недостаточности легкой и умеренной степени не требуется.
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 5 мг. Применение розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано в любых дозах.
Печеночная недостаточность. Повышения показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью с ≤7 баллами по шкале Чайлда — Пью не отмечено. При приеме пациентами с печеночной недостаточностью с 8 и 9 баллами по шкале Чайлда — Пью выявлено повышение показателей системного влияния розувастатина. При лечении пациентов такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью >9 баллов по шкале Чайлда — Пью нет. Применение розувастатина у пациентов с обострением заболеваний печени противопоказано.
Раса. Отмечено повышение показателей системного воздействия при применении препарата у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг.
Генетический полиморфизм. Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Фармакокинетика). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять низкую дозу розувастатина.
Режим дозирования для пациентов, склонных к миопатии. Рекомендуемая начальная доза — 5 мг.
Одновременное применение. Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.
Дети. В педиатрической практике препарат назначает исключительно врач. Применять у детей и подростков в возрасте 10–17 лет (мальчики — по достижении пубертатного развития стадии I или выше по Таннеру, девушки — не ранее чем через 1 год после менархе).
Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Обычный диапазон доз — 5–20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии розувастатином ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием ХС, которую следует соблюдать и в период проведения лечения. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе 20 мг в терапии этой популяции не исследовали.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата. Заболевания печени в стадии обострения, в том числе при постоянном повышении концентрации плазменных трансаминаз невыясненной этиологии, а также повышение концентрации плазменных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Миопатия. Одновременное применение циклоспорина. Противопоказано в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии/рабдомиолизу. К факторам предрасположенности относятся нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; хронический алкоголизм; состояния, при которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови; монголоидная раса; одновременное применение фибратов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам.
По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны крови редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы редко — реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы часто — сахарный диабет1.
Со стороны нервной системы часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.
Психические расстройства частота неизвестна — депрессия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения частота неизвестна — кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы редко — повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто — зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротическая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Со стороны почек и мочевыделительной системы очень редко — гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез редко — гинекомастия.
Общие нарушения часто — астения; частота неизвестна — отеки.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.
1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышение уровня ТГ, АГ в анамнезе).
Влияние на почки при приеме розувастатина отмечалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии зафиксировано у <1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при применении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + отмечалось при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений, в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным исследований частота ее низкая.
Влияние на скелетные мышцы поражения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно >20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение уровня КФК. В большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. При повышении уровня КФК >5 ВГН дальнейшую терапию следует отменить.
Влияние на печень как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, отмечалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.
При применении некоторых из статинов возникали такие побочные явления расстройство половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (выраженных преимущественно повышением активности печеночных трансаминаз) возрастает при применении препарата в дозе 40 мг.
В процессе пострегистрационного применения препарата идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.
Изредка в пострегистрационный период сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), ассоциирующихся с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также характеризуются разным временем до появления (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (медиана — 3 нед).
Дети. Повышение уровня КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности отмечались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
влияние сопутствующих препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и эффлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение розувастатина с лекарственными средствами — ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатина в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. таблицу).
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась. Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительное повышение показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном применении розувастатина у здоровых добровольцев в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), наблюдалось увеличение показателя AUC0–24 розувастатина в состоянии динамического равновесия в 3 раза, а показателя Cmax — в 7 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной коррекции дозы препарата, исходя из ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила прив
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
- активное вещество: розувастатина кальция 20
- 8 мг (в пересчете на розувастатин 20 мг)
вспомогательные вещества:
- маннит (Е 421)
- натрия кроскармеллоза
- магния гидроксид
- кальция карбонат
- натрия карбонат безводный
- кремния диоксид коллоидный гидрофобный
- кремния диоксид коллоидный водный
- магния стеарат
состав пленочной оболочки Opadry II Pink:
- железа оксид красный (Е 172)
- железа оксид желтый (Е 172)
- железа оксид черный (Е 172)
- полиэтиленгликоль
- спирт поливиниловый
- тальк
- титана диоксид (Е 171)
Побочные действия
Побочные реакции, которые наблюдаются при приеме розувастина, обычно легкие и временные.
Часто (встречаются у более 1 %, но менее 10 % пациентов):
- — сахарный диабет
- — головная боль, головокружение
- — запор, тошнота, боль в животе
- — миалгия
- — астения
Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов):
- — зуд
- сыпь
- крапивница
Редко (встречаются у более 0,01 %, но менее 0,1 % пациентов):
- — тромбоцитопения
- — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек
- — панкреатит
- — повышение уровня печеночных трансаминаз
- — миопатия (в том числе и миозит) и рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы
Очень редко (встречаются у более 0,001 %, но менее 0,01 % пациентов):
- — полинейропатия, потеря памяти
- — желтуха, гепатит
- — артралгия
- — гематурия
- — гинекомастия.Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным):
— периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары
- — депрессия
- — кашель, диспноэ
- — диарея
- — синдром Стивенса-Джонсона
- — нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- — отек.Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций зависит от дозы.У пациентов, которые применяли розувастатин, отмечены случаи протеинурии
В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения розувастатина и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Влияние на почки
У пациентов, которые принимали розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной «тест-полоской»), преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, применяющих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.
Влияние на скелетную мускулатуру
Поражение скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия и изредка — рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении любых доз розувастатина, а особенно при дозах >20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, развивались чаще при применении дозы 40 мг.
Уровень креатинфосфокиназы
Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии других альтернативных причин повышения уровня креатинфосфокиназы, которые могут осложнять интерпретацию результатов. Если начальный уровень креатинфосфокиназы существенно повышен (>5 раз верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо провести дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень >5 раз верхней границы нормы, начинать лечение не следует.
Перед началом лечения
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- • нарушение функции почек
- • гипотиреоз
- • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний
- • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами
- • злоупотребление алкоголем
- • возраст >
- 70 лет
- • ситуации, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови
- • одновременное применение фибратов
У таких пациентов необходимо сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг.Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5 ВГН).
В период лечения
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли неясного генеза, мышечной слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.У таких пациентов требуется определить уровни КФК.Необходимо прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и приводят к дискомфорту в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤5 ВГН).Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, розувастатин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением.Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.
Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином.Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке крови, которое сохраняется даже после отмены статинов.
Известно, что в ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось.Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА.Поэтому розувастатин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом.Благоприятное влияние последующих изменений уровня липидов при одновременном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальным риском при применении такой комбинации.Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Препарат Кливас нельзя применять совместно с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидиевой кислотой.У пациентов, которым необходимо провести лечение фузидиевой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения.У пациентов, совместно получавших розувастатин и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом).Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты можно вновь начать лечение статинами.В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и розувастатина должно приниматься индивидуально, после оценки потенциального риска проведения терапии и возможной пользы, при тщательном контроле состояния пациента.
Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе.
Биохимические показатели функции печени рекомендуют проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения.Если уровень трансаминаз в сыворотке крови больше чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу.О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение розувастатина.
В клинической практике изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин.Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо немедленно прекратить прием препарата.Если другие причины не обнаружены, не следует возобновлять лечение препаратом.
Расовая принадлежность
Имеются данные об увеличении воздействия розувастатина на монголоидную расу выше, чем на европеоидную.
Ингибиторы протеазы
Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин в сопутствии с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром.Следует оценить, как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы.Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких.В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких (диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка)), применение статинов следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, у которых есть высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета.Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых осложнений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами.За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить, как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.
Дети
Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год.За указанный период исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было.Опыт клинических исследований применения препарата у детей ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.
В клиническом исследовании детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых.
Это лекарственное средство содержит вспомогательное вещество маннит, который может оказывать умеренное послабляющее действие.
Применение в период беременности и кормления грудью
Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста во время приема розувастатина должны применять адекватные средства контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности.Если беременность наступила во время применения препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.
Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и, учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут провоцировать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью.Данные по поводу попадания данного препарата в грудное молоко человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исследования влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами не проводились.Однако, учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность.При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения розувастатином.
Показания
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, афереза ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Для предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск развития первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказания
— гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
— заболевания печени в активной фазе, в том числе стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
— миопатия;
— одновременное применение циклоспорина;
— период беременности и кормления грудью;
— женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, которая способствует развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- — нарушения функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <
- 60 мл/мин)
- — гипотиреоз
- — наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
- — наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами
- — злоупотребление алкоголем
- — ситуации, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови
- — пациенты азиатского происхождения
- — сопутствующее применение фибратов
Лекарственное взаимодействие
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими данные транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин.
Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к 2-кратному повышению Сmах и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Лечение розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что может привести к побочным эффектам.
Ингибиторы протеазы
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное применение ингибиторов протеазы может приводить к значительному повышению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина.
Антацидные препараты
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, приводит к снижению концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект был менее выражен в случае применения антацидных средств через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUС(0-t) розувастатина на 20 %, а Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать вследствие усиления перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для данных изоферментов. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидают. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина
При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).
Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины)
Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев 10 мг один раз в сутки, 10 дней ↑ 7,1 раза
Регорафениб 160 мг, один раз в сутки,14 дней 5 мг однократная доза ↑ 3,8 раза
Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней 10 мг, разовая доза ↑ 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг, один раз в сутки 10 мг, разовая доза ↑ 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг, один раз в сутки / дасабувир 400 мг дважды в сутки, 14 дней 5 мг, разовая доза ↑ 2,6 раза
Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней 10 мг, разовая доза ↑ 2,3 раза
Глекапревир 400мг / пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней 5 мг, один раз в сутки, 7 дней ↑ 2,2 раза
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней 20 мг один раз в сутки, 7 дней ↑ 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг через 24 часа 20 мг, разовая доза ↑ 2,0 раза
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза ↑ 1,9 раза
Елтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг, разовая доза ↑ 1,6 раза
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней 10 мг один раз в сутки, 7 дней ↑ 1,5 раза
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней 10 мг, разовая доза ↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг дважды в сутки не известно ↑ 1,4 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг, разовая доза ↑ 1,4 раза **
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней 10 мг один раз в сутки, 14 дней ↑ 1,2 раза **
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней 10 мг, разовая доза ↔
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней ↔
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней 10 мг, разовая доза ↔
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней ↔
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней 20 мг, разовая доза ↔
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза ↔
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней 80 мг, разовая доза ↔
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза ↓ 20 %
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней 20 мг, разовая доза ↓ 47 %
* Данные, представленные как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.
Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений — ↔, уменьшение — ↓.
** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.
Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства Антагонисты витамина К
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного соотношения (МНС). После отмены розувастатина или уменьшения его дозы МНС может снизиться. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНС.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно.
Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, следовательно, возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако подобная комбинация широко применялась у женщин во время проведения клинических исследований и переносилась хорошо.
Другие лекарственные средства
Дигоксин
Исходя из данных специальных исследований, значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействий розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при одновременном применении фузидиевой кислоты системного действия и статинов. Механизм взаимодействия (фармакодинамическое и/или фармакокинетическое взаимодействие) на данный момент не известен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, применявших одновременно фузидиевую кислоту и статины. У пациентов, которым необходимо назначить фузидиевую кислоту системного действия, следует прервать терапию статинами на период применения фузидиевой кислоты.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Кому можно
Аллергикам
с осторожностью
Водителям
с осторожностью
| Торговое название | Кливас |
| Действующие вещества | Розувастатин |
| Количество действующего вещества | 20 мг |
| Форма выпуска | таблетки для внутреннего применения |
| Количество в упаковке | 90 таблеток (9 блистеров по 10шт) |
| Первичная упаковка | блистер |
| Способ применения | Оральные |
| Взаимодействие с едой | Не имеет значения |
| Температура хранения | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету | Не чувствительный |
| Признак | Отечественный |
| Происхождение | Химический |
| Рыночный статус | Брендированный дженерик |
| Производитель | ФАРМА СТАРТ ООО |
| Страна производства | Украина |
| Заявитель | Acino |
| Условия отпуска | По рецепту |
| Код АТС |
C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C10 Средства для лечения атеросклероза C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные C10AA Ингибиторы гмг кoа-редуктазы C10AA07 Розувастатин |
Кливас — это гиполипидемическое лекарственное средство. Ингибитор ГМГ — КоА — редуктазы, для лечения гиперхолестеринемии, профилактики сердечно-сосудистых нарушений.
Состав
- 1 таблетка содержит розувастатина кальция 20,8 мг (в пересчете на розувастатин 20 мг);
- вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, магния гидроксид, кальция карбонат, натрия карбонат безводный, кремния диоксид (коллоидный гидрофобный), кремния диоксид водный, магния стеарат;
- смесь для пленочного покрытия: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171).
Противопоказания
- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ;
- активное заболевание печени, в том числе стойкое повышение сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием комбинации софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;
- одновременный прием циклоспорина;
- период беременности и кормления грудью
Способ применения
Лечение гиперхолестеринемии.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений.
Известно, что во время исследования снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза составляла 20 мг.
Особенности применения
Известно, что у пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по «тест полоскам»), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или прерывистой. Протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболеванием почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.
Беременные
Розувастатин противопоказан в период беременности.
Дети
Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен. Поэтому розувастатин не рекомендуется применять детям до 10 лет.
Водители
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружение в периоде лечения розувастатином.
Передозировка
Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней УК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.
Побочные эффекты
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Эндокринные расстройства: сахарный диабет.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, полиневропатия, потеря памяти, периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.
Психические расстройства: депрессия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Описание товара заверено производителем Фарма старт.
Редакторская группа
Дата создания: 10.08.2023
Дата обновления: 06.09.2023
Автор
Рецензент
Обратите внимание!
Описание препарата Кливас 20 табл. п/о 20мг №90 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит Кливас 20 табл. п/о 20мг №90?
Цены на Кливас 20 табл. п/о 20мг №90 начинаются от 65.80 грн. — пластина / 10 шт.
Можно ли давать это лекарство детям?
С 10-ти лет. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Какие условия хранения у таблеток Кливас (Фарма старт)?
Согласно с инструкцией температура хранения Кливас (Фарма старт) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Какие аналоги у таблеток Кливас №10?
Какая страна производства у Кливас (Фарма старт)?
Страна производитель у Кливас (Фарма старт) — Украина.