Клопицин 75 инструкция по применению

Торговое название препарата Клопицин-75 Таблетки №30
Действующие вещества
Clopidogrel Фармакотерапевтическая группа Антиагрегантное средство., Антиагрегантное средство.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере, по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной упаковке вместе с инструкцией по применению.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 75 мг N10 (1×10); N30 (3×10); N100 (10×10) (блистеры)
Состав
1 таблетка содержит
Активное вещество Клопидогреля бисульфата в пересчёте на клопидогрел 75 мг;
Вспомогательные вещества Микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, очищенный тальк, магния стеарат, безводный коллоидный диоксид кремния, гипромеллоза, диоксид титан, красный оксид железа, очищенная вода, дихлорметан, изопропиловый спирт.
Фармакологические свойства
Антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 часа после одноразового приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60%.
После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней). Фармакокинетика Всасывание. После перорального приёма в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменённого клопидогреля (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигались приблизительно через 45 минут после приёма. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой.
Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связывается с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Эта связь остаётся ненасыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма один осуществляется с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а в другом задействованы ферменты системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное – активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.
Выведение. Через 120 часов после введения внутрь меченного 14С-клопидогреля у человека около 50% метки выводилось с мочой и около 46% – с калом. После перорального приёма однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного приёма препарата.
Показания
к применению Клопицин-75 Таблетки предназначен для снижения риска атеросклеротических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, смерть по причине сосудистого заболевания) у больных атеросклерозом, которые недавно перенесли инсульт, инфаркт миокарда или которые страдают диагностированным заболеванием периферических артерий. Способ применения Взрослые и больные пожилого возраста. Препарат назначают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. У больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечений, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена.
Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения. У больных с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появлений симптомов и продолжать четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Побочные действия
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и Противопоказания
• • печеночная недостаточность тяжелой степени;
• • острое кровотечение, например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии;
• • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, перед операциями. Лекарственное взаимодействие Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или другого патологического состояния при котором одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Хотя одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки на протяжении одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, увеличенного вследствие приёма клопидогреля. Так-как возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК принимались вместе на протяжении до одного года.
Гепарин. Одновременное применение с клопидогрелем не требовало корректировки дозы гепарина и не изменяло действие гепарина на коагуляцию и не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между этими препаратами, их одновременное применение требует осторожности.
Тромболитические средства. Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие НПВС с клопидогрелем не изучена. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВС, особенно ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем. Препараты, угнетающие активность CYP2C19. Препараты, угнетающие активность CYP2C19, снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови, поэтому следует избегать таких комбинаций. К препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием разных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса, неодинакова, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем.
Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.
Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровень в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследований CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамин безопасен при применении одновременно с клопидогрелем.
При одновременном применении с клопидогрелем таких препаратов как диуретики, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилятаторы, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антогонисты GPIIb/IIIa, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось.
Особые указания
Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развёрнутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдались симптомы, свидетельствующие о возможном кровотечении.
Как и другие антитромботические средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечений вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2.
Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
В случае планового хирургического вмешательства, временно не требующего антитромботических средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в том числе стоматологу) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им какой-либо операции или перед применением нового лекарственного средства.
Клопидогрел увеличивает длительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного). Больных следует предупреждать, что во время лечения клопидогрелем (особенно в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП является состоянием, которое угрожает жизни и требует неотложного лечения, в частности, плазмаферезом.
Из-за недостатка данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Следует избегать одновременного применения препаратов, угнетающих активность CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Клопидогрел не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.
Передозировка
При передозировании клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Лечение при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности
36 месяцев с даты производства.
Условия отпуска
По рецепту врача
Производитель
Mediwin Pharmaceuticals,Индия Описания Светло коричневые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны имеется линия разлома с другой стороны гладкая.

Обратите внимание!

Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.

Источник

МНН: Клопидогрел

Производитель: Маклеодс Фармасьютикалз Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022790

Информация о регистрации в РК:
12.04.2022 — 12.04.2032

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
135.85 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

КЛОПИ-75

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество
— клопидогрела бисульфат 99.875 мг

(эквивалентно
клопидогрелу 75.0 мг),

вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат (Фаматоз DCL 11), гидроксипропилцеллюлоза (LHPC-
LН 21), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200),
касторовое масло гидрогенированное (Кутина HR), диметикон 100сSt,

состав
пленочной оболочки:
Instacoat
Universal
Pink
A05G30176
(гипромеллоза (HPMC
2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа (III)
оксид красный (Е172)).

Описание

Таблетки
округлой
формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета,
с гравировкой «L
II» с одной стороны

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел

Код
АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После
однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в сутки
клопидогрел быстро всасывается. Средние пиковые плазменные
концентрации неизмененного клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл
после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались,
примерно, через 45 минут после приема.

Судя
по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее
чем 50%.

Клопидогрел
и его основной циркулирующий в крови (неактивный) метаболит образуют
обратимую связь с белками плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная
связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел
подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел
метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован
эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного
производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в
кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала
клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита,
2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита
2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита,
тиолового производного клопидогрела.. Этот путь метаболизма
опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый
метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов,
подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Cmax
активного метаболита увеличивается в 2 раза, как после однократной
нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема
поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается
примерно через 30-60 минут после приема.

После
приема клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и,
примерно, 46% — с каловыми массами в течение 120 часов.

После
приема одной таблетки 75 мг период полувыведения клопидогреля
составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего
(неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и
повторного приемов.

Нарушение
функции почек

После
повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжелым
заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление
агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было
ниже
(25%), чем
у здоровых субъектов, однако,
удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые
наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела в
день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение
функции печени

После
повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у
больных с тяжелым нарушением функции печении подавление агрегации
тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению,
наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени
кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика

КЛОПИ-75
— ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является
пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором
агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно
ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным
рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию
гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым
агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания
тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся
срок своей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление
нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью,
соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов,
вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем
блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под
воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит
образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из них полиморфны или
подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных
степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

Повторные
дозы по 75 мг в сутки уже с первого дня приводили к значительному
угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект
усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7
дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования,
наблюдавшийся при дозе 75 мг в сутки, составлял от 40% до 60%.
Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к
исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Показания к применению

Профилактика
атеротромботических событий

—
взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней
до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6
месяцев), или больные с диагностированным заболеванием периферических
артерий

—
взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной

недостаточности:

—
синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том
числе больным, подвергающихся стентированию в ходе чрескожного
коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
(АСК);

—
острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК

у
больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения

тромболитической
терапии;

Профилактика
атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной
аритмии

—
взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы
один фактор риска сосудистых событий, больные с непереносимостью

антагонистов
витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых низкий, для
предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий,
включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК.

Способ применения и дозы

Для
приема внутрь. Можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Взрослые
и пожилые больные

КЛОПИ-75
следует принимать в однократной суточной дозе 75 мг.

У
больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:

—
синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение
КЛОПИ-75 должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а
затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой
кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК
были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы
доза АСК не превышала 100 мг. Максимальный положительный эффект
наблюдается после 3 месяцев лечения.

—
острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: КЛОПИ-75 следует
принимать в однократной суточной дозе 75 мг, начиная с нагрузочной
дозы 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими
средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение КЛОПИ-75
следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию
следует начинать как можно раньше после появления симптомов и
продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель.

Больным
с мерцательной аритмией КЛОПИ-75 следует назначать в однократной
суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100 мг в
сутки) и продолжить ее применение в комбинации с клопидогрелем.

Если
доза пропущена:

—
прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приема
лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этого
следующую дозу принять во время обычного запланированного приема
лекарства

—
прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу во
время обычного запланированного приема лекарства, но нельзя принимать
двойную дозу.

Нарушение
функции почек

Опыт
лечения пациентов с нарушением почечной функции ограничен (см.
«Особые указания»).

Нарушение
функции печени

Опыт
лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у
которых возможен геморрагический диатез, ограничен.

Побочные действия

Кровотечение
является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических
исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде.

Часто
(≥1/100, 1/10)

—
гематома и травматический ушиб

—
носовое кровотечение

—
желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

—
кровотечение в месте пункции

Нечасто
(≥1/1000,<1/100)

—
тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

—
внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с

летальным
исходом), головная боль, парестезия, головокружение

—
кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

—
язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота,
запор,

метеоризм

—
сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

—
гематурия

—
удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение

числа
тромбоцитов

Редко
(≥1/10000, <1/1000)

—
нейтропения, в т.ч. тяжелая

—
вертиго (вестибулярное головокружение)

—
ретроперитонеальное кровотечение

Очень
редко (<1/10000)

—
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая
анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения,
приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

—
сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

—
галлюцинации, спутанность сознания

—
нарушения вкусового восприятия

—
тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,

гипотензия

—
кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочное
кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная
пневмония

—
желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

исходом,
панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит

—
острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели

анализов
функции печени

—
буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенс-Джонсона,
многоформная эритема), ангионевротический отек, вызванный приемом
лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная сыпь,
сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями
(DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница,
экзема и плоский лишай

—
скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия,
миалгия

—
гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

—
лихорадка

Частота
неизвестна

—
развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная
чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин
и прасугрел

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому

из
компонентов лекарственного препарата

—
тяжелые нарушения функции печени

—
острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при

язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или

внутричерепное
кровоизлияние

—
беременность и период лактации

—
непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция
глюкозы-галактозы

—
детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Пероральные
антикоагулянты:
одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами
не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить
кровотечение. Несмотря на то, что прием 75 мг клопидогрела в сутки не
изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное
отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином,
одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск
кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих
препаратов.

Ингибиторы
гликопротеина IIb/IIIа:
клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые
одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая
кислота (АСК):
АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации
тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект
АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не
менее, одновременный прием АСК по 500 мг дважды в день на протяжении
суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения,
обусловленного приемом клопидогрела. Между клопидогрелем и
ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое
взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения.
Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует
осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК
назначались совместно вплоть до одного года.

Гепарин:
Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации
тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином
возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к
повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное
применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические
средства:
безопасность совместного применения клопидогрела с
фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими
средствами и гепаринами была исследована на больных с острым
инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была
аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических
средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС):
в клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых
добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена
увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако,
вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по
взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен
ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС.
Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов
ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

Селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ): поскольку СИОЗ влияют
на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное
назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая
одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел
метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью
CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств,
подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению
лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела.
Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В целях
предосторожности, не следует одобрять одновременное применение
сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.

К
лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и
эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол,
флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин,
окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы
протоновой помпы (ИПП):

Омепразол
в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с
клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между
приемами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного
метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза).
Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая
доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что
эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также
приведет к снижению экспозиции активного метаболита.

Противоречивые
данные о клиническом значении этого фармакокинетического
(ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных
кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных,
так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности
не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или
эзомепразол.

Менее
выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае
пантопразола и лансопразола.

Плазменные
концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная
доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в
дозе по 80 мг один раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего
ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти
результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с
пантопразолом.

Доказательств
того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в
желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов
(за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) или
антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Другие
лекарственные препараты:
Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось,
когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином
или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала
или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую
активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не
изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные
средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и
толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с
безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

Помимо
препаратов, о которых шла речь выше, исследования взаимодействия
клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно
назначаемыми пациентам с атеротромбозом не проводились. Однако для
пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные
препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных
взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики,
бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
(ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня
холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические
препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также
блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Особые указания

Кровотечения
и гематологические нарушения

Из-за
риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время
лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на
кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или
провести другие соответствующие анализы.

Также
как и другие антитромбоцитарные средства, КЛОПИ-75 следует применять
с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску
усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или
другими патологическими состояниями, а также у больных, находящихся
на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или
нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая
ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина (СИОЗС). Следует тщательно контролировать больных на
наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение,
особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на
сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется
одновременное применение КЛОПИ-75 с пероральными антикоагулянтами,
так как это может усилить интенсивность кровотечения.

Если
больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство,
и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, прием клопидогрела
следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной
операцией и приемом любого нового лекарственного препарата больные
должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что они принимают
КЛОПИ-75. КЛОПИ-75 удлиняет время кровотечения и должен применяться с
осторожностью у больных с патологическими поражениями,
предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и
внутриглазному).

Больных
следует проинформировать, что при приеме КЛОПИ-75 (одного или в
комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться
больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность
своего лечащего врача, если у них возникнет необычное (по локализации
или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень
редко, после применения КЛОПИ-75, а иногда и после непродолжительной
экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической
пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и
микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении
неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП
является потенциально смертельным состоянием, требующим
незамедлительного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная
гемофилия

Сообщалось,
что прием КЛОПИ-75 приводит к развитию приобретенной гемофилии.
Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать
при подтвержденном изолированном увеличении активированного
частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или
без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной
гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и
прием КЛОПИ-75 следует отменить.

Острый
ишемический инсульт

Ввиду
отсутствия данных, КЛОПИ-75 не может быть рекомендован в первые 7
дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром
Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:
В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами
CYP2С19, при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше
активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию
тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа
CYP2С19.

Так
как КЛОПИ-75 метаболизируется до своего активного метаболита отчасти
благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые
подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к
сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая
значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В
качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не
рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов
CYP2C19.

Перекрестные
реакции среди тиенопиридинов

В
связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди
тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в
анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например,
клопидогрел, тиклопидин, празугрел). Тиенопиридины могут стать
причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени,
таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические
перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у
которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или
гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь
повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим
тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к
тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной
чувствительности.

Нарушение
функции почек

Опыт
лечения КЛОПИ-75 больных с нарушением функции почек ограничен.
Следовательно, в случае таких больных КЛОПИ-75 следует применять с
осторожностью.

Нарушение
функции печени

Опыт
по применению препарата больными с нарушением функции печени средней
степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В
связи с этим, в этой популяции КЛОПИ-75 должен применяться с
осторожностью.

Применение
в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения КЛОПИ-75 у детей и подростков младше 18
лет не установлены.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

КЛОПИ-75
не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность
управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка

Симптомы:
удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями
кровотечения.

Лечение:
антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если
необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения,
трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты КЛОПИ-75.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги
алюминиевой (Alu/Alu).

По
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25о
С

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Наименование
и страна организации-производителя

Macleods
Pharmaceuticals Limited

304,
Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400
059, India.

Держатель
регистрационного удостоверения

Macleods
Pharmaceuticals Limited, Индия

Наименование
и страна организации упаковщика

Macleods
Pharmaceuticals Limited, Индия

Адрес
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

Филиал
КОО
«Macleods Pharmaceuticals Limited» , Республика
Казахстан

г.
Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс.
+7 727 2734593, 8 7011100343

E-mail:
danielt@macleodspharma.com.

Клопи_75_инструкция_рус.docx	0.04 кб
Клопи_75_инструкция_каз.doc	0.24 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Форма выпуска

10 таблеток в блистере, по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной упаковке вместе с инструкцией по применению.

Фармакологические свойства

Антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы. Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 часа после одноразового приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней). Фармакокинетика Всасывание. После перорального приёма в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменённого клопидогреля (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигались приблизительно через 45 минут после приёма. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой. Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связывается с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Эта связь остаётся ненасыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентраций. Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма один осуществляется с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а в другом задействованы ферменты системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное – активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов. Выведение. Через 120 часов после введения внутрь меченного 14С-клопидогреля у человека около 50% метки выводилось с мочой и около 46% – с калом. После перорального приёма однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного приёма препарата.

Показания

к применению Клопицин-75 Таблетки предназначен для снижения риска атеросклеротических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, смерть по причине сосудистого заболевания) у больных атеросклерозом, которые недавно перенесли инсульт, инфаркт миокарда или которые страдают диагностированным заболеванием периферических артерий. Способ применения Взрослые и больные пожилого возраста. Препарат назначают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. У больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечений, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения. У больных с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появлений симптомов и продолжать четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Противопоказания

• • печеночная недостаточность тяжелой степени; • • острое кровотечение, например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии; • • повышенная чувствительность к компонентам препарата; С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, перед операциями. Лекарственное взаимодействие Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или другого патологического состояния при котором одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Хотя одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки на протяжении одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, увеличенного вследствие приёма клопидогреля. Так-как возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК принимались вместе на протяжении до одного года. Гепарин. Одновременное применение с клопидогрелем не требовало корректировки дозы гепарина и не изменяло действие гепарина на коагуляцию и не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между этими препаратами, их одновременное применение требует осторожности. Тромболитические средства. Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие НПВС с клопидогрелем не изучена. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВС, особенно ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем. Препараты, угнетающие активность CYP2C19. Препараты, угнетающие активность CYP2C19, снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови, поэтому следует избегать таких комбинаций. К препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием разных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса, неодинакова, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет. Комбинация с другими лекарственными средствами. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля. Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровень в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследований CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамин безопасен при применении одновременно с клопидогрелем. При одновременном применении с клопидогрелем таких препаратов как диуретики, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилятаторы, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антогонисты GPIIb/IIIa, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось.

Особые указания

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развёрнутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдались симптомы, свидетельствующие о возможном кровотечении. Как и другие антитромботические средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечений вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. В случае планового хирургического вмешательства, временно не требующего антитромботических средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в том числе стоматологу) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им какой-либо операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает длительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного). Больных следует предупреждать, что во время лечения клопидогрелем (особенно в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП является состоянием, которое угрожает жизни и требует неотложного лечения, в частности, плазмаферезом. Из-за недостатка данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Следует избегать одновременного применения препаратов, угнетающих активность CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Клопидогрел не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

При передозировании клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение. Лечение при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Источник

Повышенная чувствительность к клопидогрелу;
острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние);
тяжелая печеночная недостаточность;
беременность, период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).

Применение при беременности и кормлении грудью
Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).

Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования не требуется.

Источник