Ко принесе инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Ко-Пренесса представляет собой комбинацию двух активных веществ, периндоприла и индапамида, которая используется для лечения высокого артериального давления (гипертензии).

Периндоприл относится к классу лекарственных средств, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), которые действуют, расширяя кровеносные сосуды, что облегчает работу сердца по нагнетанию крови. Индапамид — мочегонное средство (диуретик). Диуретики увеличивают количество мочи, вырабатываемой почками. Тем не менее, индапамид отличается от других диуретиков, так как он приводит только к небольшому увеличению объема вырабатываемой мочи.

Каждый из активных ингредиентов снижает артериальное давление, и их совместное действие позволяет его контролировать.

— если у вас аллергия на периндоприл или другой ингибитор АПФ, индапамид или другой сульфонамид или на любой другой из ингредиентов препарата (см. раздел «Состав»);

— если у вас или у кого-то из ваших родственников возникали такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обширная сыпь при предыдущем применении ингибитора АПФ или если данные симптомы наблюдались при других обстоятельствах (состояние, называемое ангионевротический отек);

— если у вас тяжелое нарушение функции почек, сопровождающееся снижением кровоснабжения почек (стеноз почечной артерии);

— если вы проходите диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования Ко-Пренесса может оказаться не подходящим для вас препаратом;

— если у вас тяжелое заболевание печени или вы страдаете от состояния, называемого печеночной энцефалопатией (дегенеративное заболевание головного мозга);

— если у вас низкий или высокий уровень калия в крови;

— если вы подозреваете, что у вас нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность (симптомы могут включать серьезную задержку жидкости в организме и затрудненное дыхание);

— если срок вашей беременности превышает 3 месяца; также лучше избегать приема препарата Ко-Пренесса на ранних сроках беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);

— если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом для снижения артериального давления, содержащим алискирен;

— если вы принимали или принимаете комбинацию сакубитрил/валсартан, лекарственный препарат применяемый при лечении хронической сердечной недостаточности у взрослых, в связи с возрастанием риска возникновения ангионевротического отека.

Сообщите лечащему врачу, прежде чем принимать препарат Ко-Пренесса:

— если у вас аортальный стеноз (сужение основного кровеносного сосуда, ведущего от сердца), гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей почку кровью);

— если у вас сердечная недостаточность или другие проблемы с сердцем;

— если у вас проблемы с почками или вы находитесь на диализе;

— если у вас повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм);

— если у вас заболевания печени;

— если вы страдаете коллагенозом (заболевание кожи), таким как системная красная волчанка или склеродермия;

— если у вас атеросклероз (заболевание артерий);

— если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперактивность паращитовидной железы);

— если у вас подагра;

— если у вас диабет;

— если вы на диете, ограничивающей потребление соли, или используете заменители соли, содержащие калий;

— если вы принимаете литий или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен); следует избегать их совместного приема с препаратом Ко-Пренесса (см. раздел «Другие препараты и Ко-Пренесса»);

— если вы пожилой человек и вам требуется повышение дозы;

— если у вас наблюдаются реакции фоточувствительности;

— если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу;

— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, риск развития ангионевротического отека увеличивается:

• рацекадотрил, препарат, используемый для лечения диареи;
• препараты, используемые для предотвращения отторжения трансплантированных органов и при онкологических заболеваниях (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус);
• линаглиптин. саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых глиптинов (препараты для лечения сахарного диабета);
• сакубитрил (доступен в фиксированной комбинации с валсартаном), применяемый для лечения хронической сердечной недостаточности;

— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления:

• блокатор рецепторов ангиотензина II (АРБ) (препараты, также известные как сартаны — например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в частности, если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом,
• алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и содержание электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат Ко-Пренесса».

— если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;

— если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами.

Ангионевротический отек

Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Ко-Пренесса. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием препарата Ко-Пренесса и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные нежелательные реакции».

Вы должны сообщить врачу, если считаете, что беременны или планируете беременность. Ко- Пренесса не рекомендуется на ранних сроках беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку после 3 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Во время приема препарата Ко-Пренесса, вы также должны сообщить своему врачу:

— если у вас планируется анестезия и/или операция,

— если у вас недавно наблюдалась диарея, рвота или обезвоживание,

— если вы должны пройти гемодиализ или аферез ЛПНП (аппаратное удаление холестерина из вашего организма),

— если у вас планируется десенсибилизация, чтобы уменьшить аллергическую реакцию на укусы пчел или ос,

— если вам нужно пройти медицинское обследование, требующее инъекции йодсодержащего контрастного вещества (вещества, которое на рентгенограмме делает видимыми такие органы, как почки или желудок),

— если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении препарата Ко-Пренесса.

Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или признак того, что у вас развивается глаукома, повышенное давление в глазу(ах), что может произойти в течение нескольких часов или недель после приема Ко-Пренессы. Если не лечить, это может привести к необратимой потере зрения. Если у вас ранее была аллергия на пенициллин или сульфаниламиды, у вас может быть повышенный риск развития острой закрытоугольной глаукомы, вам следует прекратить лечение и обратиться за; медицинской помощью.

Информация для спортсменов

Лекарство содержит активный ингредиент, который может дать положительную реакцию при допинг-контроле.

Применение у детей

Препарат Ко-Пренесса нельзя давать детям.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Вы должны избегать совместного приема препарата Ко-Пренесса:

— с литием (используется для лечения депрессии),

— с алискиреном (препарат для лечения гипертензии), если вы не страдаете сахарным диабетом или нарушением функции почек,

— с добавками калия (включая заменители соли), калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, сприронолактон), а также другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин, препарат для предотвращения тромбообразования; триметоприм и ко-тримоксазол, также известный как комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, для лечения инфекций, вызванных бактериями; циклоспрорин, иммуносупрессант, используемый для предотвращения отторжения органов при трансплантации),

— с эстрамустином (применяется при лечении рака),

— с другими препаратами против повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.

Другие препараты могут влиять на эффект препарата Ко-Пренесса. Обязательно сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, поскольку при приеме может потребоваться особая осторожность:

— другие препараты, которые используются при лечении артериальной гипертензии, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина П (БРА), алискирен (смотрите также указания под заголовками «Не принимайте препарат Ко-Пренесса» и «Особые указания и меры предосторожности») или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),

— калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,

— комбинация сакубитрил/валсартан, используемая для лечения хронической сердечной недостаточности (см. «Не принимайте препарат Ко-Пренесса» и «Особые указания и меры предосторожности»),

— анестезирующие препараты,

— йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,

— моксифлоксацин, спарфлоксацин (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),

— метадон (используется для лечения наркомании),

— прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),

— аллопуринол (для лечения подагры),

— терфенадин и астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),

— кортикостероиды, которые используются для лечения разных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,

— иммунодепрессивные препараты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),

— препараты для лечения онкологических заболеваний,

— эритромицин внутривенно (антибиотик),

— галофантрин (применяется для лечения определенных видов малярии);

— пентамидин (используется для лечения пневмонии),

— винкамин (применяется у пожилых пациентов с симптоматическими когнитивными расстройствами, включая потерю памяти),

— бепридил (используется для лечения стенокардии),

— препараты, применяемые для лечения расстройств сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дисопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий, препараты наперстянки),

— цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),

— дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения заболеваний сердца),

— баклофен (для лечения мышечной ригидности, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз),

— лекарственные средства, используемые для лечения диабета, такие как инсулин, метформин или глиптин

— кальций, в т.ч. пищевые добавки кальция,

— стимуляторные слабительные (например, сенна),

— нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или салицилаты в высокой дозировке (например, ацетилсалициловая кислота),

— амфотерицин В при инъекционном введении (для лечения тяжелых грибковых инфекций),

— препараты, используемые для лечения неврологических расстройств, таких как депрессия, беспокойство и шизофрения (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики (такие как амисульприд, сульпирид, султоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол)),

— тетракозактид (для лечения болезни Крона),

— триметоприм (для лечений инфекций),

— сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов), препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин),

— золото при инъекционном введении (для лечения ревматоидного полиартрита),

Препарат предпочтительно принимать перед едой.

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Вы должны сообщить лечащему врачу, если подозреваете, что беременны, или планируете беременность. Ваш врач, скорее всего, посоветует вам прекратить принимать препарат, как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принимать другое лекарственное средство вместо Ко-Пренессы. Ко-Пренесса не рекомендуется на ранних сроках беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку, при приеме на сроках более 3 месяцев беременности.

Грудное вскармливание

Сообщите врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Ко- Пренесса не рекомендуется матерям, которые кормят грудью, и ваш врач может порекомендовать для вас другое лечение, если вы не хотите прекращать кормление, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.

У некоторых пациентов могут возникать отдельные реакции, связанные со снижением артериального давления, такие как головокружение или слабость. Это может ухудшить их способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем начать прием данного препарата.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, что означает, по сути, не содержит натрия.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены. Рекомендуемая доза – 1 таблетка один раз в день.

Ваш врач может изменить режим дозирования, если у вас проблемы с почками.

Желательно принимать таблетку утром и перед едой.

Глотайте таблетку, запивая стаканом воды.

Если вы приняли препарата Ко-Пренесса больше, чем следовало

Если вы приняли больше назначенной дозы, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение больницы. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является низкое кровяное давление. Если наблюдается выраженное снижение артериального давления (при этом возможны тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, изменение количества мочи, вырабатываемой почками), положение «лежа с поднятыми вверх ногами» может улучшить состояние.

Если вы забыли принять препарат Ко-Пренесса

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Важно принимать препарат каждый день, поскольку регулярный прием является наиболее эффективным. Однако, если вы забыли принять препарат, примите следующую дозу в обычное время.

Если вы прекратили прием препарата Ко-Пренесса

Поскольку лечение высокого артериального давления обычно длится всю жизнь, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем прекратить прием препарата Ко-Пренесса.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным средствам Ко-Пренесса может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, которые могут быть серьезными, немедленно прекратите принимать препарат и сообщите врачу:

— сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (частые – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10),

— бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечастые – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 100),

— отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности») (нечастые – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 100),

— тяжелые кожные реакции, включающие мультиформную эритему (сыпь, начинающаяся с появления красных зудящих участков на лице, руках и ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкие – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10000),

— сердечно-сосудистые расстройства (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), сердечный приступ) (очень редкие – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10000),

— слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редкие – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10000)

— воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10000),

— пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие – могут возникнуть не более, чем у 1 пациента из 10000),

— угрожающая жизни аритмия (частота неизвестна),

— заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (частота неизвестна).

При приеме препарата могут возникнуть следующие побочные реакции:

Частые (могут возникнуть у не более, чем 1 из 10 человек)
— кожные реакции у людей с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, ощущение головокружения, головокружение, покалывание в конечностях, расстройства зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (нехватка дыхания), нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия или расстройства пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожные высыпания, зуд), мышечные спазмы, ощущение усталости, низкий уровень калия в крови.

Нечастые: (могут возникнуть у не более, чем 1 из 100 человек)
— депрессия, перепады настроения, нарушения сна,
— бронхоспазм (тяжесть в груди, затрудненное свистящее дыхание), ангионевротический отек (симптомы включают свистящее дыхание, отек лица и горла), крапивница, пурпура (красные точки на коже), нарушение работы почек, эректильная дисфункция, потливость, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, что может привести к обезвоживанию и низкому кровяному давлению,
— сонливость, потеря сознания, сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, падение.

Редкие: (могут возникнуть у не более, чем 1 из 1000 человек)
— снижение или отсутствие диуреза, приливы крови к лицу или верхней половине тела, острая почечная недостаточность, обострение псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в сыворотке крови, низкий уровень хлоридов в крови, низкий уровень магния в крови, усталость.
— темная моча, плохое самочувствие (тошнота) или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судорожные припадки. Это могут быть симптомы состояния, называемого СНС АДГ (Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона).

Очень редкие: (могут возникнуть у не более, чем 1 из 10000 человек)
— спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, понижение гемоглобина и тромбоцитов, высокий уровень кальция в крови, нарушение функции печени.

Частота неизвестна: (частота не может быть определена по имеющимся данным)
— отклонения в работе сердца на ЭКГ, изменение лабораторных показателей: высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистом слое глаз (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома), близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушения зрения, обесцвечивание, онемение и боль в пальцах рук или ног (синдром Рейно). Если вы страдаете системной красной волчанкой (коллагеноз), возможно обострение заболевания.

Также могут наблюдаться нарушения в крови, почках, печени или поджелудочной железе и отклонения в лабораторных параметрах (исследования крови). Ваш врач может назначить исследование крови для мониторинга вашего состояния.

Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг: 1 таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида.

Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,25 мг индапамида.

Вспомогательные ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактоза моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.

Таблетки 2 мг/0,625 мг — круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне.

Таблетки 4 мг/1,25 мг — круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне. Насечка не предназначена для деления таблетки на равные части, при этом может использоваться для разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания.

По 10 таблеток в блистере (ОПА/А1/ПВХ пленка и алюминиевая фольга). 3, 6 или 9 блистеров с листком-вкладышем в картонной коробке.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,250 мг индапамида.

Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Связанные с периндоприлом

Периндоприл — это ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин И, относится к классу сосудосуживающих веществ; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов.

Это приводит к:

— снижению секреции альдостерона,

— повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь,

— снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце:

путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного

изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки,

путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.

Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью выявили:

уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка,

уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления,

увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца,

увеличение регионарного кровотока в мышце.

Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение.

Связанные с индапамидом

Индапамид это производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием.

Характеристика антигипертензивного действия

Связанного с Ко-Пренессой

У пациентов, имеющих повышенное артериальное давление независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление и в положении лежа на спине, и в положении стоя.

Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект относительно каждого препарата назначенного отдельно.

Только Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг

Действие комбинации с низкой дозировкой Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность еще не изучалось.

PICXEL, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование оценивало по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприла/индапамида на ГЛЖ в сравнении с монотерапией эналаприлом.

В исследовании PICXEL, пациенты, имеющие повышенное артериальное давление с ГЛЖ (определяемая как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо для лечения периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в день в течение одного года. Дозировка подбиралась согласно контролю артериального давления до 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% пациентов продолжили лечение периндоприлом 2

мг/индапамидом 0,625 мг (в сравнении 20 % эналаприлом 10 мг).

В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м2) во всех рандомизированных группах пациентов. Разница в изменении ИМЛЖ между группами была — 8,3 (95 % CI (-11,5-5,0), р < 0,0001).

Лучший эффект на ИМЛЖ был достигнут на большей дозе периндоприл 8 мг/ индапамид 2,5 мг.

Относительно артериального давления, оцененные средние межгрупповые различия у рандомизированных групп составили — 5,8 мм. рт. ст. (95 % CI (-7,9, — 3,7), р < 0,0001) для систолического артериального давления и — 2,3 мм. рт. ст. (95 % CI (-3,6,-0,9), р = 0,0004) для диастолического артериального давления соответственно, с преимуществом в группе периндоприла/индапамида.

Связанного с периндоприлом

Периндоприл активен на всех стадиях гипертензии: легкой, умеренной, или тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается и в положении лежа, и в положении сидя. Антигипертензивная активность после приема однократной дозы достигает максимума от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Высокая степень остаточного блокирования ангиотензин превращающего фермента сохраняется в течение 24 часов и составляет приблизительно 80 %. У чувствительных пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При необходимости дополнение тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанной с приемом диуретика отдельно.

Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниям и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов — мишеней.

VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Связанного с индапамидом

Индапамид в форме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который длится в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозе, при которой диуретическая активность минимальна.

Антигипертензивное действие пропорционально улучшению эластичности артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивлению артериол. Индапамид уменьшает левожелудочковую гипертрофию.

При превышении дозировки тиазидного или тиазидоподобного диуретика антигипертензивный эффект достигает плато, в то время как побочные эффекты препарата продолжают возрастать. Если лечение не эффективно дозировка не должна повышаться.

Кроме того, было показано, что при кратком, умеренном и длительном лечении индапамид не оказывает эффекта на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, не оказывает эффекта на метаболизм углеводов, даже у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.

Связанная с Ко-Пренессой

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанная с периндоприлом

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полу выведения составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа.

Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи.

Было показано, что взаимосвязь между дозой периндоприла и его содержанием в плазме крови является линейной функцией.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней.

Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется.

Связанная с индапамидом

Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально. Связывание с белками плазмы составляет 79 %. Период полу выведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг

Первичная артериальная гипертензия.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг

Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначают пациентам, когда артериальное давление в достаточной мере не контролируется с помощью монотерапии периндоприлом.

Связанные с периндоприлом

Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

Второй и третий триместры беременности.

Одновременное применение Ко-Пренессы и алискиренсодержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Связанные с индапамидом

Гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам.

Тяжелое нарушение почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Печеночная энцефалопатия.

Тяжелое нарушение печеночной функции.

Гипокалиемия.

Одновременное применение с противоаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT в связи с повышением риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Период лактации.

Связанные с Ко-Пренесса

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с недостаточным клиническим опытом таблетки Ко-Пренесса не должны применяться:

— у пациентов на диализе;

— у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Для приема внутрь.

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг

Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.

Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг

Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначаются в тех случаях, когда не удается достигнуть контроля артериального давления приемом таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг.

Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.

Индивидуальный подбор дозы осуществляется, по возможности, каждым компонентом в отдельности.

В случае клинической необходимости возможно назначение таблеток Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг при неэффективности монотерапии периндоприлом.

Пожилые пациенты

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг

Начальная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг

Лечение следует начинать после оценки реакции артериального давления и функции почек.

Пациенты с нарушением почечной функции

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг

При тяжелом нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг — по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг

Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.

Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин модификация дозы не требуется.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано.

Пациентам с умеренным нарушением функции печени модификация дозы не требуется.

Препарат Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг и таблетки 4 мг/1,25 мг не должен назначаться детям и подросткам, так как эффективность и переносимость периндоприла при моно- или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.

Таблетки Ко-Пренесса следует принимать регулярно, каждый день. В случае если прием препарата был пропущен, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.

Прием периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, вызванную индапамидом.

У 2 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1.000, < 1/100); редкие (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редкие (< 1/10.000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при назначении ингибиторов АПФ в особых группах (у пациентов, которые перенесли трансплантацию почек, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия.

Психиатрические расстройства:

редкие: расстройства настроения и сна.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

частые: парестезия, головная боль, астения, головокружение;

очень редкие: спутанность сознания;

неизвестно: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения

частые: расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха

частые: звон в ушах.

Нарушения со стороны сосудистой системы

частые: ортостатическая или неортостатическая гипотензия;

Нарушения со стороны сердца

очень редкие: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

неизвестно: трепетание-мерцание (потенциально смертельное).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: одышка; прием ингибиторов ангиотензин превращающего фермента может вызвать появление сухого кашля. Кашель носит персистирующий характер, но исчезает после отмены препарата. При появлении данного симптома следует учитывать возможность ятрогенной этиологии.

нечастые: бронхоспазм;

очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частые: запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, нарушение вкуса, рвота, изменение вкуса, диспепсия, диарея;

очень редкие: панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения

очень редкие: цитолитический гепатит либо холестатический гепатит;

неизвестные: в случае печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частые: сыпь, зуд, макулопапулёзные высыпания;

нечастые: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани, крапивница; реакция гиперчувствительности, главным образом дерматологическая, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям; пурпура; возможно ухудшение уже существующей системной красной волчанки;

очень редкие: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; отмечались случаи реакций фоточувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной тканей

частые: мышечные судороги;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечастые: почечная недостаточность;

очень редкие: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

нечастые: импотенция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

нечастые: потливость.

Лабораторные показатели

Удлинение QT-интервала на электрокардиограмме.

Повышение уровня печеночных ферментов.

Повышение уровней мочевой кислоты и уровня глюкозы крови во время лечения.

Незначительное повышение содержания мочевины и уровня креатинина в плазме крови, обратимое при прекращении лечения. Это повышение более часто встречается при стенозе почечной артерии, лечении диуретиками артериальной гипертензии, почечной недостаточности.

Расстройства метаболизма и нутриентов

Редко: гиперкальцемия

Неизвестно:

Уменьшение калия с наличием гипокалиемии, особенно в популяциях с риском

Повышение уровня калия, обычно транзиторное.

— Гипонатриемия с гиповолемией, приводящее к обезвоживанию и ортостатической гипотензии.

При появлении перечисленных нежелательных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).

Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.

— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.

Одновременное применение, требующее осторожности

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.

Связанные с периндоприлом

Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.

Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.

Связанные с индапамидом

Одновременное применение, которое требует особой осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.

Средства, приводящие к гипокалиемии — амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Одновременное применение, требующее осторожности

Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.

Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.

Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.

Меры предосторожности

Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).

Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.

— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.

Одновременное применение, требующее осторожности

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.

Связанные с периндоприлом

Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.

Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.

Связанные с индапамидом

Одновременное применение, которое требует особой осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающи

Одна таблетка содержит

активное вещество — периндоприла эрбумин 8 мг,

индапамид 2.5 мг

вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы

моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

АКФ ингибиторы в комбинации с  другими препаратами. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА04    

Фармакокинетика

Фармакокинетические  показатели  фиксированной  комбинации периндоприла и индапамида не отличаются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл после приёма внутрь всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигают кровотока в форме активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять  неактивных метаболитов. Максимальные концентрации периндоприлата в плазме достигаются в течение 3-4 часов.

Прием пищи снижает превращение в периндоприлат, а следовательно, и биодоступность. Содержание периндоприла в плазме линейно зависимо от дозы.

Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с протеинами плазмы составляет 20%,  в основном, с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ). Периндоприлат выводится с мочой, конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, что приводит к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Выведение периндоприлата снижено у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности, в зависимости от степени ухудшения, желательно провести корректировку дозы.

Клиренс диализа периндоприлата равен 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла отличается у пациентов с циррозом: печёночный клиренс снижается наполовину, однако количество формируемого периндоприлата не снижается, и поэтому корректировать дозу нет необходимости.

Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта.

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание  с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием к кумуляции не приводит. Выведение в основном происходит с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью остаётся неизменной

Фармакодинамика

Ко-Пренесса® является комбинацией терт-бутиламиновой соли периндоприла — ингибитора АКФ   и индапамида — хлорсульфамидного диуретика. Его фармакологические свойства зависят от каждого компонента, взятого по отдельности, плюс аддитивное синергетическое действие двух препаратов  в комбинации.

Периндоприл является ингибитором  АКФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II — сосудосуживающее вещество. Кроме того, энзим стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и деградацию брадикинина- сосудорасширяющего вещества — на неактивные гептапептиды. 

В результате происходит  снижение выработки альдостерона,  увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон  не усиливает  отрицательную обратную связь. При длительном лечении наблюдается  снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием  на сосудистов ложе мышц и почек; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкими или нормальными концентрациями ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл снижает нагрузку на  сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены, (возможно, путем изменения метаболизма простагландинов) и  посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) снижает постнагрузку.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл снижает давление наполнения левого и правого желудочка, снижает ОПСС, увеличивает сердечный выброс (улучшая тем самым сердечный индекс), увеличивает местный кровоток в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:  легкой, умеренной и тяжелой.

Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются  у пациентов как  в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%). У отреагировавших пациентов нормализованное  артериальное давление  достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами,  восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика

Индапамид является производным сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.

Связанные с Ко-Пренесса®:

У гипертензивных пациентов, независимо от возраста, лекарство оказывает антигипертензивное действие, в зависимости от дозировки, на диастолическое и систолическое артериальное давление,  в положении лежа или стоя.

Антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Снижение аретриального давления достигается менее чем за один месяц, без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по отношению к каждому из препаратов, принимаемых по отдельности.

У гипертензивных  пациентов с гипертрофией левого желудочка Ко-Пренесса® в дозировке 8 мг/2.5 мг значительно снижает индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ).

— в качестве заместительной терапии для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых АД уже контролируется периндоприлом и индапамидом, назначаемым одновременно на том же уровне доз

Для приёма внутрь.

Обычная доза составляет одну таблетку 8 мг /2.5 мг  Кo-Пренесса ® в день, которую предпочтительно принимать утром перед приемом пищи.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов креатинин в плазме должен быть скорректирован в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов можно начинать, если функциональное состояние почек в норме, после контроля АД.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой и средней степенью почечной недостаточности (КК< 60 мл/мин): см. раздел «Противопоказания».

 У пациентов с  клиренсом креатинина  выше или равным 60 мл/мин изменений дозировки не требуется. Обычное последующее медицинское наблюдение должно включать мониторинг уровней креатинина и калия через неделю после начала лечения, а  затем — через  2-3 месяца

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточность: см. раздел «Противопоказания».

У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности изменений дозировки не требуется.

Продолжительность лечения препаратом Кo-Пренесса ® корректируется лечащим врачом.

Дети и подростки

Кo-Пренесса ® таблетки 8 mg/2.5 мг  не рекомендуется применять у детей и подростков, так  как эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии  или в комбинации не установлена.

Часто (³1/100 до <1/10):

—  нарушения зрения

—  звон в ушах

—  гипотензия ортостатическая или иная

— сухой кашель, исчезающий после прекращения лечения. При наличии данного симптома следует рассмотреть  ятрогенную этиологию

—   фарингит, ринит, синусит

—   диспноэ

—   запор, сухость во рту, тошнота, боли в эпигастральной области, боли в животе, нарушения вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, запор или диарея, потеря аппетита

— сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь

—  мышечные спазмы

Нечасто (³1/1,000 до <1/100):

—  бронхоспазм

—  реакции повышенной чувствительности, в основном, дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим  реакциям

— пурпура

—  возможное обострение ранее существовавшей диссеминированной красной волчанки

—  почечная  недостаточность

—  импотенция

—  потливость

—  снижение уровня калия с чрезвычайно серьезным понижением у некоторой категории пациентов с риском

—  снижение уровня натрия с гиповолемией, вызывающее обезвоживание и ортостатическую гипотензию

—  повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови (в период лечения)

—  незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, восстанавливаемое после прекращения лечения

—  повышение уровня калия, обычно преходящее

—  протеинурия

Редко (³1/10000 до <1/1000):

—  нарушения настроения или сна

—  головная боль, чувство головокружения, нервозность, вертиго

—  судороги, парестезия

—  астения

—  повышение уровня кальция в плазме крови

Очень редко  (<1/10000):

—  тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая  анемия, гемолитическая анемия.

—  анемия у пациенты, перенесшие трансплантацию почек, пациенты,  находящиеся на гемодиализе

—  спутанность сознания

—  аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, фибрилляция  предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вторичная по  отношению к избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска

—  эозинофильная пневмония

—  панкреатит

—  холестаз или цитолитический гепатит

— риск развития печеночной энцефалопатии при наличии печеночной  недостаточности

 — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки,  языка, голосовой щели и/или  гортани, уртикарная сыпь

— различные эритемы, токсический эпидермальный некролиз, синдром  Стивенса-Джонсона

— реакции светочувствительности

—  острая почечная недостаточность

— повышенная чувствительность к периндоприлу,  индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и к любым  вспомогательным веществам

— ангионевротический отек (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с ранее  проводимой терапией ингибиторами АКФ

— наследственная или идиопатическая ангиоэдема

— почечная недостаточность тяжелой и средней степени (КК< 60 мл/мин)

— пациенты, находящиеся на гемодиализе

— печеночная энцефалопатия

— пациенты, с неизлечимой декомпенсированной сердечной  недостаточностью

—  одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по  безопасности и эффективности лекарственного препарата)

При одновременном применении лития и ингибиторов АКФ наблюдались случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности. Использование периндоприла в комбинации с индапамидом и литием не рекомендуется, но если комбинация считается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.

Баклофен потенцирует антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, а также адаптацию дозы антигипертензивного препарата.

С нестероидными противовоспалительными препаратами (например. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению сывороточного калия, особенно у пациентов с уже существующей нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует принимать необходимое количество жидкости и необходимо уделить внимание контролю функции почек после начала совместного лечения, и периодически после начала лечения.

Антидепрессанты типа имипрамина (трициклические антидепрессанты), нейролептики  усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактиды снижают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).

Применение других антигипертензивных лекарственных препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к эффекту дополнительного снижения АД.

Ингибиторы АКФ снижают потери калия, вызываемые диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтирен или амилорид, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению сывороточного калия (потенциально летальному). Если одновременное применение назначается в связи с установленной гипокалиемией, их следует принимать с осторожностью и при частом контроле сывороточного калия и ЭКГ.

Использование ингибиторов АКФ может увеличить гипогликемический эффект у диабетиков, получающих лечение инсулином или гипогликемическими сульфамидами. Гипогликемические состояния наступают очень редко (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребностей в инсулине)

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные агенты, системные кортикостероиды (систематический прием) или прокаинамид при совместном приеме с ингибиторами АКФ могут увеличить риск развития лейкопении.

Ингибиторы АКФ могут усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема крови и риску гипотензии в начале терапии периндоприлом.

При совместном применении  препаратов золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторов АКФ редко наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетание-мерцание, такими как: противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин  IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия, мониторинг QT интервала, при необходимости -коррекция дозы.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения гликозидом наперстянки. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено.

Низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.

Лактоцидоз в связи с метморфином,  вызванный  возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.

В случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости.

Соли кальция увеличивают  уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой.

Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды.

При низко-дозированной комбинации Кo-Пренесса® 2мг/0.625 мг никаких значительных снижений неблагоприятных побочных реакций на лекарственный препарат по сравнению с минимальными разрешенными дозами индивидуальных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии, не наблюдалось. Не может быть исключением увеличение частоты возникновения идиосинкразических реакций, если пациент подвергается одновременному воздействию двух антигипертензивных препаратов, которые являются для него новыми. Для минимизации этого риска состояние пациента необходимо тщательно контролировать.

Комбинация  препаратов лития и комбинации периндоприл/индапамид не рекомендуется.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ отмечались случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без наличия других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.

Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновым заболеванием сосудов, получающих иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаиномидом, или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно, если уже существует ухудшение функции почек.

При развитии ангионевротического отека  лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани необходимо незамедлительно прекратить прием периндоприла.

Ангионевротический отёк, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. В случаях, когда отек задевает язык, гортань или голосовую щель, что вероятно может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно принять соответствующие меры, которые могут включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) и/или мероприятия по восстановлению дыхания пациента.

Интестинальная ангиоэдема у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, встречается редко и должна быть включена в дифференциальный диагноз пациентов с болями в желудке, получающих ингибиторы АКФ.

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, получающих лечение десенсибилизации, и не следует применять у пациентов, проходящих иммунотерапию ядами.  У  тех пациентов, которым требуются и ингибиторы АКФ и лечение десенсибилизации, необходимо временно прекратить прием ингибиторов АКФ  минимум за 24 часа до начала лечения десенсибилизации.

Опасные для жизни анафилактоидные реакции, возникавшие  в редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрана, устранялись временным прекращением приема ингибиторов АКФ перед каждым аферезом.

Случаи анафилактоидных реакций отмечались у пациентов, которым проводился диализ мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибитор АКФ. У этих пациентов особое внимание нужно обратить на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного препарата.

Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков, солей калия не рекомендуется.

При нарушенной функции печени тиазидные диуретики и диуретики, относящиеся к тиазидным, могут привести к печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков необходимо прекратить незамедлительно.

При возникновении реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение, при необходимости повторного приема  рекомендуется защитить зоны, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолета.

В случаях тяжелой и умеренной почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) лечение противопоказано.

У некоторых гипертензивных пациентов с нарушенной функцией почек, лечение необходимо прекратить, и возможно возобновить либо в низкой дозе, либо только с одним компонентом. Для таких пациентов обычное последующее медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг калия и креатинина, после двух недель лечения, а затем каждые два месяца во время периода терапевтической стабильности.

Случаи почечной недостаточности наблюдались в основном у пациентов с тяжелой

сердечной недостаточностью или базовой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Препарат не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или единственной функционирующей почки.

Существует риск внезапной гипотензии при наличии ранее существовавшего дефицита натрия (в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому необходимо проводить систематической контроль за проявлением клинических признаков водного и электролитного истощения, которые могут возникнуть в результате диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов в плазме. Выраженная гипотензия может потребовать внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД, лечение можно начинать снова либо в сниженной дозе, либо с одним из компонентов.

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает риска возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с чем необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Не следует применять препарат Кo-Пренесса® у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы

При использовании ингибиторов АКФ отмечались случаи возникновения сухого кашля, который проходит после прекращения лечения.

Выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при выраженных нарушениях водного и электролитного балансов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с изначально низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или цирроза с отеком и асцитом. Поэтому блокирование данной системы ингибиторами АКФ может привести, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, к внезапному снижению АД и/или увеличению в плазме уровней креатинина, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы и с постепенным увеличением.

Пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения  лечение необходимо назначать с низкой дозы.

Пожилые пациенты: перед началом лечения необходимо проверить уровень калия и функцию почек. Начальная доза впоследствии корректируется зависимости от уровня снижения АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание внезапного начала гипотензии.

Ингибиторы АКФ могут иметь большее преимущество у пациентов с реноваскулярной гипертензией, которым предстоит реконструктивная операция, или в случаях, когда проведение такой операции невозможно.

Кo-Пренесса 8мг/ 2.5мг не рекомендуется у пациентов с имеющимся или предполагаемым стенозом почечной артерии, так как лечение необходимо начинать в условиях стационара с более низкой дозы, чем Кo-Пренесса 8мг/ 2.5мг.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному увеличению уровня калия) лечение следует начинать под врачебным контролем со сниженной начальной дозы, поэтому Кo-Пренесса® 8мг/ 2.5мг не приемлема для начальной дозы. Лечение бета-блокаторами гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью  прекращать не нужно: ингибитор АКФ нужно добавить к бета-блокаторам.

У пациентов с сахарным диабетом, ранее принимавших лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, а именно во время первого месяца лечения ингибитором АКФ.

Действие периндоприла в снижении АД менее эффективно у пациентов негроидной расы, чем у иных, вероятно, из-за более частого распространения низкорениновой формы гипертензии среди темнокожего населения.

Ингибиторы АКФ могут стать причиной гипотензии в случаях анестезии, особенно когда применяемым анестетиком является препарат с гипотензивным действием, в связи с чем лечение долго действующими ингибиторами АКФ, такими как периндоприл, было прекращено, за один день до операции.

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с сужением выходного отдела левого желудочка.

В редких случаях ингибиторы АКФ связывают с синдромом холестатической желтухи, прогрессирующей до скоротечного некроза печени и (иногда) приводящей к смерти. Механизм данного синдрома не ясен. Пациентам, получающим ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или выраженные увеличения печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибиторов АКФ и находиться под соответствующим последующим медицинским наблюдением.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось увеличение уровня сывороточного калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, проходящие состояния, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калий-сберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациенты, принимающие другие лекарства, связанные с увеличением сывороточного калия (например, гепарин). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с ухудшенной функцией почек может привести к значительному увеличению сывороточного калия, что может стать причиной серьезных, иногда смертельных аритмий.

Перед началом лечения, а затем  периодически во время лечения необходим контроль уровня натрия, так как любое диуретическое лечение может привести к снижению уровня натрия, которое в начале может происходить бессимптомно, но  может иметь серьезные последствия. Регулярный контроль натрия необходимо проводить чаще у пожилых пациентов и пациентов с циррозом.

Снижение уровня калия с гипокалиемией являются основным риском тиазидных диуретиков и диуретиков, связанных с тиазидами. Необходимо предотвратить риск развития снижения уровня калия (<3,4 µмоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как пожилые и/или пациенты с неполноценным питанием,  с циррозом печени, сопровождающимся отеком и асцитом,  коронарной и  сердечной недостаточностью. Гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск аритмии.

У пациентов с удлиненным интервалом QT также существует риск снижения уровня калия, независимо от происхождения (врожденный или ятрогенный). Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором, который благоприятствует началу серьезных нарушений ритма, в частности, трепетания – мерцания, которые могут быть смертельными.

Во всех случаях необходим более частый мониторинг уровня калия. Первые измерения уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия в плазме необходима корректировка дозы.

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, могут снизить выведение кальция с мочой и стать причиной преходящего увеличения уровня кальция в плазме. Выраженное повышение уровня кальция может быть причиной неустановленного гиперпаратиреоидизма, в связи с чем лечение необходимо прекратить до обследования функции паращитовидной железы.

Мониторинг уровня глюкозы в крови необходимо для диабетических пациентов, особенно при низком уровне калия.

У пациентов с гиперурикемией могут усилиться приступы подагры.

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, полностью эффективны только в случае нормального или сниженного в легкой степени функционирования почек  (уровни креатинина ниже, чем примерно 25 мг/л, т.е. 220µмоль/л у взрослого).

У пожилых пациентов значение уровня креатинина в плазме следует корректировать с учетом возраста, веса и пола пациента в соответствии с формулой Кокрофта:

клкр = (140 — возраст) x масса тела / 0.814 x уровень креатинина в плазме

(возраст выражен в годах, масса тела- в кг, уровень креатинина в плазме — в микромолях/л)/

Данная формула подходит для пожилых мужчин и должна адаптироваться для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызывать увеличение уровней мочевины и креатинина в крови. Данная временная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с нормальной работой почек, но может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, в результате чего может  снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, полиурия или олигурия, анурия, брадикардия,  нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. При значительном снижении АД,  больного следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем.  Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса,  симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 9 контурные  ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения