Не так давно существовало ограниченное количество средств, осветляющих кожу, наиболее эффективным из которых является гидрохинон (ГХ). В настоящее время существует множество средств, некоторые из них являются такими же эффективными, как гидрохинон, другие доступны в широкой продаже, некоторые подлежат рецептурному отпуску. Цель данной статьи заключается в предоставлении врачам обзора доступных средств, осветляющих кожу, включая гидрохинон, меквинол, местные ретиноиды, азелаиновую кислоту, арбутин и дезоксиарбутин, койевую кислоту, экстракт солодки, аскорбиновую кислоту, сою, алеозин, ниацинамид и N -ацетилглюкозамин.
Нарушение пигментации может явиться распространенной проблемой, встречающейся у всех людей, особенно у «цветного населения» [1, 2]. Несмотря на то, что естественная пигментация у пациентов с цветом кожи, отличающимся от белого, имеет множество преимуществ, таких как защита от солнца и замедление появления признаков старения, она также повышает восприимчивость к гиперпигментации, которая может оказать негативное психологическое воздействие. Исследовательская оценка наиболее распространенных диагнозов у пациентов различных расовых и этнических групп, получавших лечение на базе дерматологической клиники, показала, что дисхромия встречалась среди 5 самых распространенных диагнозов [3]. Это свидетельствует в пользу того, что гиперпигментация является серьезной проблемой у лиц расовых этнических групп с темным типом кожи.
При лечении гиперпигментации дерматологи и пациенты имеют в запасе несколько способов. Некоторые пациенты могут использовать лекарственные средства, выписанные по рецепту врачами-дерматологами. Другие используют средства безрецептурного отпуска, произведенные в США или за рубежом. Дерматологи сталкиваются со следующими проблемами: (1) как можно контролировать многие безрецептурные средства, доступные пациентам и (2) каким образом доступность подобной продукции влияет на схемы лечения, назначаемые дерматологами? Целью данного обзора является информирование врачей сведениями о рецептурных препаратах, официнальных средствах и лекарств безрецептурного отпуска, которые пациенты используют для самолечения. Также мы рассмотрим возможные осложнения от долговременного использования препаратов и рекомендации по лечению.
Рецептурные лекарственные средства, используемые для борьбы с гиперпигментацией
Наиболее распространенным показанием к назначению средств, осветляющих кожу, является поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ) и меланодермия. Другие показания к применению у некоторых пациентов включают общее осветление или очищение кожи. Активными веществами рецептурного отпуска, используемыми для осветления кожного пигмента, являются гидрохинон (ГХ), меквинол, местные ретиноиды и азелаиновая кислота [4].
Гидрохинон
Гидрохинон является золотым стандартом в лечения гиперпигментации на протяжении более чем 50 лет; он является фенольным соединением, которое снижает превращение дигидроксифенилаланина в меланин путем ингибирования тирозиназы [5], возможно, за счет связывания с ферментом или взаимодействия c молекулами меди в активном центре фермента [6]. Это ингибирование приводит к формированию измененных меланосом, повышению разрушения меланосом и ингибированию синтеза ДНК и РНК. Широко исследована и доказана эффективность применения гидрохинона для лечения гиперпигментации. Он доступен в концентрации 2% в безрецептурных лекарственных препаратах и в концентрации от 3% до 4% в препаратах рецептурного отпуска. О хороших и отличных результатах сообщалось у 17 – 70% из 12 обследованных пациентов, у которых для лечения использовался 2% гидрохинон [7]. Концентрации гидрохинона от 3% до 5% является более эффективной, но при этом может развиться раздражающий дерматит [5]. В таблице 1 приведены некоторые рецептурные препараты, содержащие 4% гидрохинон.
Превращение гидрохинона в стабильный препарат является сложной задачей из-за его высокой реакционной способности к окислению, во время которого происходит изменение от кремово-белого цвета до темно-желтого или коричневого вследствие окисления. По мере изменения цвета гидрохинона его эффективность уменьшается; поэтому следует отказаться от использования продуктов с измененным цветом [4]. В попытке увеличить осветляющий эффект препаратов рецептурного отпуска в некоторые из них добавляют усилители проницаемости, такие как гликолевую кислоту или третиноин, что должно увеличить осветляющий эффект. Добавление микрогубок увеличивает своевременную доставку гидрохинона в кожу, тогда как добавление солнцезащитных ингредиентов предотвращает УФ-индуцированное потемнение пигмента.
Научно-исследовательская работа в области поиска других средств, используемых для лечения гиперпигментации, усилилась из-за появления споров, касающихся безопасности местных лекарственных средств, содержащих гидрохинон. В 2006 году Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) не получило совместных исследований о безопасности гидрохинона, что требовалось у игроков фармацевтического рынка и по этой причине FDA заявила об отзыве всех продуктов, содержащих 2% гидрохинон, как рецептурного, так и безрецептурного отпуска, которые не были изучены в качестве новых исследуемых препаратов (за исключением препарата Tri-Luma [лаборатория Galderma, LP]), производство которого в настоящее время прекращено [8]). Окончательное решение со стороны FDA пока находится на рассмотрении.
Авторы Шет и Пандиа [6] обсудили растущую озабоченность по поводу использования местных гидрохинон-содержащих препаратов, которые имеются в широкой продаже, заявив, что эти опасения существуют в основном из-за возможных рисков терапии и необходимости получения клинических данных, подтверждающих одобрение продуктов, присутствующих в настоящее время на рынке. Экзогенный охроноз характеризуется наличием бессимптомной гиперпигментации, эритемы, папулы, папулярных узелков и очагов коллоидной дегенерации серо-голубого цвета (коллоид милиум) на открытых участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, о которых сообщалось в литературе (см. рисунок). Это состояние было связано с использованием гидрохинона и может зависеть не столько от концентрации гидрохинона, сколько от продолжительности его воздействия [9]. Появление экзогенного охроноза после использования гидрохинона менее распространено в США, чем в африканских странах. Одним из возможных объяснений является то, что в других странах данный препарат может присутствовать в широкой продаже в повышенных концентрациях – вплоть до 8%. Легкая доступность средств с высокой концентраций гидрохинона может привести к чрезмерному и повышенному риску развития побочных эффектов. Кроме того, Олумид и соавт. [10] сообщили, что имеющиеся в продаже средства безрецептурного отпуска могут содержать различные добавки, повышающие осветляющий эффект, такие как резорцинол, ртуть, лимонный сок, поташ, зубную пасту, жидкое молоко, измельченные шарики камфоры, аскорбиновую кислоту, перекись и хлораты, что также может способствовать развитию экзогенного охроноза. Другие долгосрочные осложнения включают такие явления, как обесцвечивание ногтей, меланоз коньюнктивы и дегенерацию роговицы [11].
|
Рисунок. Экзогенный охроноз от длительного использования гидрохинона |
 |
В настоящее время продолжается спор о безопасности гидрохинона и его связи с развитием злокачественных онкологических заболеваний. Есть несколько статей, касающихся этой конкретной проблемы [12-17]. Также имеются данные одного исследования, проведенного на людях, в котором говорится о том, что гидрохинон служит одной из причин развития лейкоза у человека. Сообщалось о трех случая хронического профессионального воздействия рентгеноконтрастного раствора, содержащего гидрохинон [15, 16]. В 2012 году сообщалось о случае развития химически индуцированной миелодисплазии и острого миелоидного лейкоза у мужчины с 16-летним профессиональным воздействием рентгеноконтрастного раствора (25 г/л), у которого не было других факторов риска развития лейкоза [15]. В другом докладе сообщалось о 2 греческих женщинах — радиационных технологах с 16-летним стажем воздействия гидрохинона, у которых развился острый миелоидный лейкоз. Авторы предположили, что химически индуцированный лейкоз развивается из-за воздействия гидрохинона и/ или глютаральдегида [16]. В другом случае описан пациент из Пакистана, у которого развилась лимфоцитома кожи после 1 месяца местного применения 4% гидрохинона для лечения мелазмы [18]. Наконец, сообщалось о развитии плоскоклеточного рака у 2-х женщин с черным цветом кожи (VI тип гиперчувствительности по Фитцпатрику), которые использовали осветляющие кожу средства в течение нескольких лет. Пока неясно, способствовала ли карциногенезу кортизон-индуцированная иммуносупрессия, вызванная гидрохиноном или другим соединением [17].
В противоположность этому, гидрохинон присутствует в различных продуктах питания, а ряд ретроспективных, проспективных или эпидемиологических исследований, проведенных в США, не выявили случаи малигнизации, индуцированной гидрохиноном [12-14]. Гидрохинон в различных концентрациях найден в кофе, чае, зародышах пшеницы и в грушах. На примере изучения биодоступности и уровня гидрохинона в крови при местном применении в сравнении с веществом, полученным из пищи, один из авторов выдвинул идею о том, что применение 0,5 г крема гидрохинона 4% в течение 12-часов является «не более опасным, чем съедание груши с кожурой, миски зародышей пшеницы и чашки кофе» [12]. 16-летнее эпидемиологическое исследование почти 500 испытуемых, занимавшихся получением фотографий, «не показало значительного превышения уровня смертности, общей заболеваемости или частоты развития опухолей» [13].
Меквинол
Будучи производным гидрохинона, меквинол (4-гидроксианизол), как правило, выражается формулой третионина. Это вещество является фенольным агентом, который действует как конкурентный ингибитор тирозиназы, не повреждая меланоциты, как это делает его исходное соединение — гидрохинон [6]. Mеквинол одобрен для использования в Соединенных Штатах и Европе в концентрации 2% и продается по рецепту как средство для осветления пигмента в сочетании с третиноином 0,01% и витамином С для повышения его проникновения и увеличения эффекта осветления кожи, соответственно [19-23].
Флейшер и соавторы [20] сообщили, что меквинол в виде 2% препарата эффективен для улучшения внешнего вида солнечных лентиго и других гиперпигментированных поражений в сочетании с 0,01% третиноином. Несмотря на то, что меквинол является причиной длительной депигментации у некоторых белых пациентов, со временем обычно развивается репигментация. Этот агент в сочетании с третиноином может привести к развитию поствоспалительной гиперпигментации у некоторых темнокожих пациентов; однако, гиперпигментация осветляется с течением времени после прекращения местного применения препаратов [22, 24, 25].
Местные ретиноиды
К выдающимся по рецепту местным ретиноидам, используемым для улучшения пигментации кожи, относятся третиноин, адапален и тазаротен. Третиноин (ретиноевая кислота) повышает пролиферацию кератиноцитов и увеличивает жизненный цикл эпидермальных клеток, нарушая глутатион-зависимую цитопротекцию путем ингибирования глутатион S-трансферазы, что в результате приводит к ускорению потери меланина из эпидермиса, а также усиливает депигментирующие эффекты других агентов, однако третионин сам по себе не приводит к прямой супрессии меланогенеза [26-27]. Диапазон концентраций составляет от 0,01% до 0,1%, так как при более высоких концентрациях распространенным побочным эффектом является контактный дерматит. Третиноин иногда используется для лечения гиперпигментации, однако для того, чтобы улучшение стало заметным, требуются месяцы его применения [28].
Хорошей альтернативой для пациентов, которые не переносят третионин, является адапален [6]. Это синтетический ретиноид с большей избирательностью к β- и γ-рецепторам ретиноевой кислоты по сравнению с третионином, но не к рецепторам α-ретиноевой кислоты. Jacyk и Mpofu [29] оценили эффективность и безопасность 0,1% геля адапалена в 12-недельном открытом исследовании, проведенном на 65 африканских пациентах, продемонстрировав значительное улучшение степени поствоспалительной гиперпигментации на 4-й, 8-й и 12-й неделях по сравнению с исходными данными (р <0.01). В течение периода лечения наблюдалось умеренное или сильное раздражение кожи у менее чем 5% пациентов [29]. В другом исследовании синтетического ретиноида тазаротена в форме 0,1% крема отмечалось значительное снижение общей тяжести заболевания, интенсивности и гиперпигментации в течение 18 недель по сравнению со средствами доставки препарата (Р <05) [30].
Азелаиновая кислота
Профиль раздражения гидрохинона и ретиноидов стал толчком для открытия других ингредиентов средств рецептурного отпуска, осветляющих кожу. Азелаиновая кислота является природной дикарбоновой кислотой, полученной из культуры разноцветного лишая (также известного как Pityrosporum orbiculare). Она действует путем ингибирования активности тирозиназы, синтеза ДНК и митохондриальных ферментов, таким образом, блокируя прямые цитотоксические эффекты в отношении меланоцитов. Изначально разработанная для лечения акне и розацеа, азелаиновая кислота в настоящее время используется для лечения поствоспалительной гиперпигментации [31, 32]. В настоящее время препарат доступен в США в виде геля в концентрации 15%. Из-за своего селективного сродства к аномальным меланоцитам азелаиновая кислота не оказывает депигментирующего воздействия на нормально пигментированную кожу.
В 24-недельном двойном слепом исследовании по сравнению 20%-го крема азелаиновой кислоты и 4%-ный крем гидрохинона, азелаиновая кислота показала такую же эффективность, как и 4%-ный крем гидрохинона [32]. Азелаиновая кислота имеет отличные характеристики безопасности, однако у некоторых пациентов может произойти кратковременное жжение. Наиболее частыми побочными эффектами являются зуд, легкое покраснение, шелушение и жжение. В составах с ретиноидами и гликолевой кислотой азелаиновая кислота демонстрирует свою безопасность и эффективность [33, 34]. Другие альтернативные комбинации включают местное использование сильнодействующих кортикостероидов, таких как клобетазола пропионат, с 20% кремом азелаиновой кислоты, о чем свидетельствует Саркар и соавт. [35].
Комбинированные агенты
Смесь Kлигмана-Уиллиса, состоящая из 5% гидрохинона, 0,1% третионина и 0,1% дексаметазона, была одним из первых комбинированных методов местного лечения, разработанных для лечения гиперпигментации [36]. В составе подобной комбинации гидрохинон и третиноин служат для осветления кожи; третиноин ослабляет окисление гидрохинона и способствует проникновению препарата в эпидермис, а дексаметазон уменьшает раздражение, вызванное первыми 2-мя ингредиентами, уменьшает клеточный метаболизм, а также предотвращает синтез меланина [6]. Использование смеси в течение 3 недель два раза в день приводит к клиническому улучшению. Исследования также показали, что включение сильнодействующих местных кортикостероидов помогает предотвратить избыточное раздражение, которое ранее приводило к снижению защитных свойств кожи и/или развитию поствоспалительной гиперпигментации [36-38].
Протестирована двойная комбинация топических средств, которая включала гидрохинон с ретиноевой кислотой и гидрохинон с ретинолом. Исследования показали, что одновременное ежедневное применение фотозащиты с фактором защиты (SPF), равном 15, существенно повышает эффективность местной терапии [39, 40].
Одной из наиболее эффективной тройной комбинацией лекарственных средств для лечения мелазмы была комбинация 4% гидрохинона, 0,05% третиноина и 0,01% флуоцинолона ацетонида в сочетании с регулярным использованием солнцезащитного крема с фотозащитой SPF 30. В одном исследовании показано, что у 26,1% пациентов при использовании тройной комбинированной терапии в течении 8 недель (n = 161) достигается полное очищение кожи в сравнении с использовании трех двойных комбинированных составов (9,5% для гидрохинона с третиноином [n = 158]; 1,9% для третиноина с флуоцинолоном [n = 161); 2,5% для гидрохинона с флуоцинолоном [n = 1611) [41]. У 77% пациентов, использующих тройную комбинацию агентов, достигнуто полное или почти полное исчезновение пигментации по сравнению с 46,8% пациентов, которые использовали двойную комбинацию. Побочные эффекты имели место у большинства пациентов и включали эритему, шелушение, жжение, сухость и зуд. Тяжесть состояния классифицировалась от легкой до тяжелой степени выраженности [41]. Поскольку у пациентов с темным типом кожи раздражение может привести к развитию поствоспалительной гиперпигментации, у них допустимо снизить применение препаратов.
Безрецептурные официнальные препараты и препараты безрецептурного отпуска
Препараты, не содержащие гидрохинон, также могут использоваться для осветления кожного пигмента в составе официнальных препаратов и препаратов безрецептурного отпуска. В таблице 2 перечислены некоторые безрецептурные и официнальные осветляющие кожу средства.
Ретинол и его производные
Несмотря на то, что осветление кожи наиболее заметно при назначении препаратов рецептурного отпуска, ретинол обеспечивает сходную эффективность. Ретинол — это пищевая форма витамина А с более низкой активностью, чем ретиноевая кислота (третиноин); он вызывает изменения в коже, подобные действию третиноина, но с минимальным раздражением. Поскольку ретинол не обладает высокой эффективностью при осветлении пигмента кожи, требуются в 10 раз более высокие концентрации данного препарата, приводящие к эпидермальным эффектам, подобным действию ретиноевой кислоты. Ретинол в высоких концентрациях является неустойчивым препаратом, требуя создания стабилизированных препаратов.
12-недельное исследование по сравнения 0,025% крема третиноина и 1,1% крема три-ретинола (ретинол, ретинилацетат и ретинилпальмитат), использованных у 34 женщин с IV типом чувствительности кожи по Фитцпатрику, не выявило статистически значимой разницы при наличии фотоповреждений кожи (фотоповреждение кожи в целом, PC. 01; пестрая пигментация, PC.001) [42].
Арбутин и дезоксиарбутин
Наиболее эффективными безрецептурными осветляющими средствами являются растительные препараты, сходные по своему строению с гидрохиноном [4]. Арбутин, встречающийся в естественном виже β-D-глюкопиранозид, вызывает снижение активности тирозиназы, не влияя при этом на экспрессию матричной РНК, а также ингибирует созревание меланосом, не будучи токсичным для меланоцитов [43, 44]. Его получают из растения толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos UVA-URSI) и в меньших количествах из клюквы и листьев черники. Арбутин является компонентом множества составов косметических осветляющих средств, продаваемых в Соединенных Штатах, и используется в различных препаратах в Японии в виде 3% концентрации [5]. Более высокие концентрации являются более эффективными, но могут привести к парадоксальному потемнению пигмента при наличии поствоспалительной гиперпигментации. Синтетический дезоксиарбутин является более мощным ингибитором тирозиназы и проявляет свою эффективность в более сжатые сроки, являясь наиболее эффективным из находящихся в широкой продаже осветляющих кожу средств [4, 45]. Исследования показали, что осветление кожи от солнечных лентиго, индуцированное дезоксиарбутином, сохранялось длительное время без использования поддерживающей терапии, в то время как эффект гидрохинон-индуцированного осветления кожи не был длительным [43, 45, 46].
Koйевая кислота
Койевая кислота – эффективное средство, осветляющее кожу, которое входит в состав безрецептурных и официнальных средств. Койевая кислота, или 5-гидрокси-2-[гидроксиметил-4-пиранон], является гидрофильной молекулой, которая получена из грибов Aspergillus и Penicillium. Она действует как ингибитор тирозиназы, которая участвует в хелатировании меди, находящейся в активном центре фермента. Койевая кислота является самым популярным средством, используемым в Азии для лечения меланодермии [4], а в США она используется в 2%-ной концентрации в качестве компонента косметических препаратов, находящихся в широкой продаже [5]. Применение койевой кислоты, являющейся известным сенсибилизатором, является несколько спорным, несмотря на ее эффективный отбеливающий эффект по причине ее мутагенности и способности вызывать контактный дерматит, что даже привело к запрету данного вещества и последующему восстановлению в качестве осветляющего агента [5 ,47-52].
В одном рандомизированном исследовании, в котором на разные половины лица пациента оказывали различные воздействия, оценивая воздействие комбинации гликолевой и койевой кислот по сравнению с комбинацией гликолевой кислотой с гидроксихиноном. При этом исследователи не обнаружили статистически значимых различий в клинической эффективности 2-х исследуемых комбинаций, однако препараты, содержащие койевую кислоту, вызывали у пациентов более сильное раздражение [47]. Еще в одном исследовании, в котором на разные половины лица оказывали различные воздействия, проведенном Лим [48] оценивали эффективность геля, содержащего койевую кислоту, гликолевую кислоту и гидрохинон. Была доказана его большая эффективность (60% [24/40]) по сравнению с гелем, содержащим только гликолевую кислоту и гидрохинон (47,5% [19/40 ]).
Осветляющие кожу средства снижают свою эффективность после применения дезоксиарбутина и койевой кислоты [4, 52]. В результате, некоторые производители объединяют несколько агентов в одном составе для того, чтобы ингибировать продукцию пигмента посредством прерывания меланогенеза через различные механизмы воздействия.
Экстракт корня солодки
Экстракт корня солодки является средством, осветляющим кожу, с наименьшим количеством побочных явлений [4]. В одном контролируемом исследовании, в котором на разные половины лица 20 женщин с эпидермальной меланодермией оказывали различные воздействия, у 80% женщин, получавших крем ликвиритин (16/20), наблюдались отличные результаты, у 10% (2/20) — хорошие результаты и у 10% (2/20) не было никакого ответа на лечение [53]. У одной пациентки наблюдалось умеренное улучшение на фоне применения средства доставки препарата. У двух пациенток развилось легкое раздражение (эритема и жжение) после применения крема ликвиритин, которые уменьшились с течением времени [53].
Из-за своих полезных свойств экстракт корня солодки является одним из наиболее известных средств, используемых в космецевтике для осветления кожи. Он ингибирует тирозиназу, что приводит к ингибированию меланогенеза [54, 55]. Активными ингредиентами корня солодки являются такие вещества как ликвиритин, который диспергирует меланин, а также изоликвиритин, глабридин и ликохалкон А. Экстракт корня солодки также обладает местным противовоспалительным [4] и противоопухолевым [5] действием. Противовоспалительные свойства помогают уменьшить покраснение и уменьшить проявления поствоспалительной гиперпигментации [4]. Данное вещество можно интегрировать добавлять в основу кремов для лица или увлажняющие средства. До появления клинических результатов он наносится местно в дозе 1 г в день в течение от 1 до 4 месяцев. Тем не менее, указанный компонент является довольно дорогим, а используемая концентрация в большинстве препаратов более чем умеренная [53]. Следует отметить, что экстракт корня солодки часто комбинируют с аскорбиновой кислотой [53-55].
Аскорбиновая кислота
Аскорбиновая кислота, восстановленная форма витамина С, является антиоксидантом, который работает посредством прерывания меланогенез через взаимодействие с ионами меди для уменьшения эффекта допахинона и блокирования оксидации дигидро-хининдол-2-карбоксильной кислоты [56]. Из-за ограниченной стабильности и быстрого окисления аскорбиновой кислоты производство биологически активных составов является затруднительным. Однако, некоторые эфиры аскорбиновой кислоты (магний-L-аскорбил-2-фосфат) предотвращают быстрое окисление вещества [5]. Осветляющий эффект аскорбиновой кислоты не выражен при использовании в режиме монотерапии, поэтому для увеличения осветляющего эффекта аскорбиновая кислота обычно используется в комбинации с экстрактом корня солодки или сои. В результате получается минимально эффективный состав с превосходным профилем безопасности. Аскорбиновая кислота также используется в комбинации с гидрохиноном в экстемпоральных комбинированных рецептурах. Подобные комбинированные продукты хорошо переносятся темнокожими пациентами [4, 5, 57].
В рандомизированном исследовании, в котором на разные половины лица пациента оказывали различные воздействия, проведенным Чой и соавт. [58] было показано, что у корейских женщин, страдающих меланодермией, наблюдалось заметное улучшение состояния на фоне лечения витамином С, но при этом еще не были проведены долгосрочные исследования по оценке продолжительности наблюдаемых эффектов. В другом рандомизированном исследовании с различными воздействия на разные половины лица, включавшем 16 пациентов, при применении 4% крема гидрохинона наблюдалось субъективно большее улучшение, чем при применении 5% крема аскорбиновой кислоты (93% против 62,5%, соответственно, р = 0,001). Аскорбиновая кислота вызывала значительно меньшее раздражение, чем гидрохинон; поэтому, она может быть полезным дополнением к лечению пациентов, которые не переносят гидрохинон из-за его побочных эффектов (Р <0,001) [56].
Соя
Документально подтверждено, что наиболее часто используемым средством для осветления кожи в косметических увлажняющих продуктах является экстракт сои, известный как ингибитор трипсина соевых бобов [59]. Данный белок ингибирует протеазоактивный рецептор 2 пути, необходимый для регуляции фагоцитоза кератиноцитов меланосом и переноса меланосом [59-61]. Блокировка этого пути может обратимо ингибировать меланосомную передачу течение 3-х недель после применения необработанного соевого молока. Побочные эффекты минимальны, что обусловливает благоприятный профиль безопасности. Поскольку блокируется только меланосомальная передача, а не продукция меланина, осветляющий эффект сои не так заметен, как при использовании гидрохинона [4, 61, 62]. После 12 недель применения соевых составов их эффект проявляется при осветлении пестрой пигментации и солнечных лентиго [63]. 8-недельное исследование пациентов с солнечным лентиго из Юго-Восточной Азии выявило снижение плотности меланина (P <0,05), а также площади кожных участков с повышенным содержанием меланина (P <0,01) [64]. Еще одно исследование показало, что ингибирование данного метаболического пути продукции доза-зависимой потери пигментации происходит не раньше, чем через 4 недели нанесения самых высоких доз препарата.(65)
Aлеозин
Получаемый из растения алоэ вера, алеозин является естественным гидроксиметилхромоном, который конкурентно ингибирует тирозиназу на этапе окисления дигидроксифенилаланина [67, 68]. В исследовании с использованием эквивалента кожного пигмента (кератиноцитов и фибробластов человека), алеозин-индуцированное, доозависимое снижение активности тирозиназы происходит без изменения морфологии клеток, что свидетельствует о хорошем профиле безопасности данного вещества [68]. В сравнении с гидрохиноном, алеозин не проявляет клеточной цитотоксичности; однако, его гидрофильная структура ограничивает его способность проникать в кожу. Он широко используется в составах с арбутином или дезоксиарбутином, снижая активность тирозиназы посредством различных механизмов.
Ниацинамид
Водорастворимым производным и физиологически активной формой ниацина является ниацинамид, который использовали при лечении акне. Механизм действия ниацинамида отличается от гидрохинона, а исследования показывают, что ниацинамид не ингибирует тирозиназу или меланогенез; он также не изменяет жизнеспособность или количество меланоцитов [10]. Ниацинамид является компонентом некоторых безрецептурных средств, используемых для осветления кожи. Хакозаки и соавт. [69] продемонстрировали его способность улучшать состояние фотоповрежденной кожи у 18 азиатских пациентов с гиперпигментацией, показывая, что использование 5%-ного увлажняющего крема с ниацинамидом приводит к значительному снижению гиперпигментации лица (P <0,05). В 10-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у женщин в возрасте от 40 до 60 лет, было показано, что сочетание 4%-ного ниацинамида и 2%-ного N-ацетилглюкозамина в большей степени уменьшает появление гиперпигментации, чем применение только солнцезащитного крема с фактором защиты SPF, равном 15 [70].
N-ацетилглюкозамин
Другим косметическим средством, осветляющим кожу, является N-ацетилглюкозамин — это аминомоносахарид, вырабатываемый организмом при присоединении аминогруппы к глюкозе [71]. В дополнение к ингибированию тирозиназы, N-ацетилглюкозамин выполняет в организме несколько функций, в том числе выступает в качестве субстрата для синтеза гиалуроновой кислоты, гепарансульфата и протеогликанов, которые являются важными веществами для поддержания содержания воды в дерме. В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании по местному применению 2%-ного N-ацетилглюкозамина два раза в день в течение 8 недель, наблюдалось умеренное осветление кожного пигмента [72].
Выводы
Гиперпигментация является распространенным дерматологических состоянием, оказывающим влияние на все типы кожи, особенно на типы кожи IV и VI по Фитцпатрику. Осветление кожного пигмента является неотъемлемой составляющей дерматологической терапии, и в настоящее время существует много использующихся безопасных методов лечения, обладающих разной степенью эффективности. Добавление солнцезащитного крема в схему лечения и обучение пациентов мерам защиты от солнца также будет полезно в лечении пациентов, страдающих поствоспалительной гиперпигментацией. Лечение гиперпигментации может быть сложной задачей не только из-за характера данной патологии, но и потому, что пациенты могут заниматься самолечением, используя множество безрецептурных средств, выпускаемых в Соединенных Штатах и за рубежом, оборот которых невозможно отрегулировать. Дерматологи могут эффективно предотвращать потенциально неблагоприятные исходы путем подробного опроса пациентов в отношении всех средств для местного применения, также следует просить пациентов приносить средства, которыми они пользуются для осветления кожи, во время визита к врачу.
Список использованной литературы здесь.
Авторы: