Канверс плюс 8 мг/12,5 мг: белые, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.
Канверс плюс 16 мг/12,5 мг: абрикосового цвета, с вкраплениями, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.
Одна таблетка Канверс плюс 8 мг/12,5 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Одна таблетка Канверс плюс 16 мг/12,5 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон K-30, каррагинан, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172)*, железа оксид желтый (Е 172)* (* не входит в состав таблеток Канверс плюс 8 мг/12,5 мг).
Артериальная гипертензия, в случаях, когда монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом не является достаточно эффективной.
Канверс плюс следует принимать один раз в сутки.
Необходимая доза кандесартана цилексетила должна быть установлена до перехода на терапию лекарственным средством Канверс плюс. Если позволяет клиническая ситуация, можно осуществить непосредственный переход от монотерапии на терапию лекарственным средством Канверс плюс. Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов нет необходимости корректировать начальную дозу.
Применение у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (гиповолемией)
У пациентов с повышенным риском развития гипотензии (например, у пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости), рекомендуется подбирать необходимую дозу кандесартана цилексетила (для таких пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для лечения таких пациентов предпочтение следует отдать петлевым, а не тиазидным диуретикам. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела дозу кандесартана цилексетила рекомендуется подбирать до начала лечения лекарственным средством Канверс плюс (у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг). Канверс плюс нельзя применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени дозу кандесартана цилексетила рекомендуется подбирать до начала лечения лекарственным средством Канверс плюс (у этой категории пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 2 мг).
Канверс плюс нельзя применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом.
Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применение лекарственного средства Канверс плюс не рекомендуется детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).
Способ применения
Канверс плюс следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.
— Гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ или к сульфонамидным лекарственным средствам (гидрохлортиазид является сульфонамидным лекарственным средством)
— Беременность
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)
— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз
— Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия
— Подагра
— Одновременное применение с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)
Нарушение функции почек
Как и при применении других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность, при применении лекарственного средства Канверс плюс могут возникать нарушения функции почек.
Трансплантация почки
Существует ограниченный клинический опыт по применению лекарственного средства Канверс плюс у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.
Стеноз почечных артерий
Лекарственные средства, влияющие на РААС, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Дефицит объема внутрисосудистой жидкости (гиповолемия)
У пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости и/или дефицитом натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, что наблюдается при применении других лекарственных средств, воздействующих на РААС. Поэтому Канверс плюс не рекомендуется применять, пока данные состояния не скорректированы.
Анестезия и хирургические вмешательства
Во время выполнения анестезии или хирургического вмешательства у пациентов, получающих лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II) вследствие блокады РААС может развиться гипотензия. В очень редких случаях, гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребовать внутривенного введения жидкостей и/или сосудосуживающих лекарственных средств.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, тиазидные лекарственные средства следует использовать с осторожностью, поскольку даже незначительные нарушения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Опыта по применению Канверс плюс у пациентов с нарушением функции печени не имеется.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и при применении других сосудорасширяющих лекарственных средств, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими посредством угнетения РААС. Поэтому применение Канверса плюс для лечения данной категории пациентов не рекомендуется.
Нарушения электролитного баланса
Рекомендуется периодически контролировать уровни электролитов в сыворотке крови через определенные интервалы.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут нарушать жидкостный и электролитный баланс (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и таким образом вызывать периодические повышения концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может указывать на наличие скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов для оценки функции околощитовидных желез тиазиды следует отменить.
Гидрохлортиазид дозозависимым образом увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Данный эффект гидрохлортиазида менее выражен при его применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с обильным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Применение кандесартана цилексетила может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии у пациентов сердечной недостаточности и/или нарушения функции почек. Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Было установлено, что тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может послужить причиной гипомагниемии.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет на фоне терапии тиазидными диуретиками может перейти в манифестную форму. При терапии тиазидными диуретиками наблюдается повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тем не менее, при дозе 12,5 мг в Канверс плюс наблюдаются только минимальные изменения. Тиазидные диуретики повышают уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у пациентов со склонностью к ней.
Общие указания
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят, главным образом, от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением других лекарственных средств, оказывающих влияние на данную систему, включая БРА II, сопровождалось резким падением артериального давления, возникновением азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого другого антигипертензивного лекарственного средства, у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическими поражениями сосудов мозга чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с аллергическими реакциями или бронхиальной астмой (а также без этих заболеваний в анамнезе) могут возникать реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду. Но это более вероятно у пациентов с подобной патологией в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи обострения или реактивации системной красной волчанки.
Фотосенсибилизация
При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фотосенсибилизации. Если во время лечения наблюдаются реакции фото сенсибилизации, прием Канверс плюс рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное введение диуретиков, необходимо защищать участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Одновременное применение иАПФ или БРА II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 противопоказано.
Антигипертензивный эффект Канверс плюс может усиливаться другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Особые указания в отношении вспомогательных веществ
Канверс плюс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной патологией – непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать Канверс плюс.
В рамках клинических фармакокинетических исследований проводилось исследование варфарина, дигоксина, пероральных контрацептивов (т.е. этинилэстрадиола/левоноргестрела), глибенкламида и нифедипина. Клинически значимых лекарственных взаимодействий обнаружено не было.
Можно ожидать, что эффект гидрохлортиазида по выведению калия будет усиливаться при применении в сочетании с другими лекарственными средствами, стимулирующими выведение калия из организма и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натриевая соль, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон).
Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, являются факторами, предрасполагающими к возможному возникновению кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и противоаритмических лекарственных средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении Канверса плюс с такими действующими веществами, а также со следующими действующими веществами, вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию:
— Антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
— Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид)
— Некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
— Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).
При одновременном применении иАПФ или гидрохлортиазида в сочетании с препаратами солей лития наблюдались случаи обратимого повышения концентрации солей лития в сыворотке крови и возникновение токсических эффектов. Аналогичный эффект может возникнуть при применении солей лития с БРА II. Поэтому одновременное применение Канверс плюс с препаратами солей лития не рекомендуется. При необходимости совместного приема следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.
При одновременном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении иАПФ, совместное применение БРА II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По этой причине такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале сопутствующей терапии этими лекарственными средствами и далее пациенты должны получать достаточный объем жидкости, при этом рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
НПВП ослабляют диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлортиазида. Колестипол и холестирамин снижают всасывание гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид способен усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Тиазидные диуретики способны увеличивать уровни кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости сопутствующего применения препаратов кальция или витамина D, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и при необходимости, корректировать дозу лекарственных средств.
Тиазидные диуретики способны усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут усиливать биодоступность тиазидных диуретиков за счет ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды способны повышать риск возникновения побочных эффектов, вызываемых амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
При совместном приеме с алкоголем, барбитуратами или анестетиками может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Метформин следует принимать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного нарушением функции почек, связанного с гидрохлортиазидом.
Гидрохлортиазид может снижать ответную реакцию артериальных сосудов на вазопрессорные амины (например, адреналин), но полностью купировать вазопрессорный эффект не способен.
Гидрохлортиазид может повышать риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз контрастных сред на основе йода. Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.
Двойная блокада РААС
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Беременность
Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказан во втором и третьем триместре беременности.
В связи с механизмом действия БРА II, риск для плода нельзя исключить. Внутриутробное воздействие иАПФ (одного из классов лекарственных средств, действующих на РААС) во втором и третьем триместрах, как сообщается, послужило причиной нарушения развития и смерти плода. Кроме того, по ретроспективных данным, использование иАПФ в первом триместре было связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Поступали сообщения о спонтанных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных после того, как беременные женщины непреднамеренно принимали валсартан, блокатор рецепторов ангиотензина II. Кандесартан цилексетил не должен использоваться во время беременности или женщинами, планирующими беременность. Медицинские работники, назначающие любые лекарственные средства, действующие на РААС, должны консультировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих лекарственных средств во время беременности. При выявлении беременности терапию кандесартаном цилексетилом следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Известно, что воздействие блокаторов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре оказывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала блокаторы рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности, необходим УЗИ-контроль черепа и функции почек плода. Младенцы, чьи матери принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, должны находиться под наблюдением из-за возможной артериальной гипотензии.
Опыт лечения гидрохлортиазидом во время беременности, особенно во время первого триместра беременности ограничен.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его использование во втором и третьем триместре может поставить под угрозу плацентарный кровоток плода и оказать влияние на плод и новорожденного, например, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлортиазид не должен использоваться при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной перфузии, без положительного эффекта на течение болезни.
Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения эссенциальной гипертонии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть использована другая терапия.
Лактация
По причине отсутствия информации о влиянии кандесартана цилексетила не рекомендуется принимать Канверс плюс во время грудного вскармливания. Предпочтительной является терапия альтернативными лекарственными средствами, обладающими доказанным профилем безопасности, особенно во время грудного вскармливания новорожденных и недоношенных детей.
Гидрохлортиазид экскретируется в грудное молоко у человека в небольших количествах. Тиазиды, вызывающие в высоких дозах интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется принимать Канверс плюс во время грудного вскармливания. При применении Канверса плюс во время грудного вскармливания доза должна быть настолько низкой, насколько это возможно.
Влияние Канверс плюс на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами не изучалось. При управлении автомобилем или сложными механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости на фоне антигипертензивной терапии.
В контролируемых клинических исследованиях кандесартана цилексетила/ гидрохлортиазида побочные явления имели легкий и преходящий характер. Показатели частоты отмены лекарственных средств по причине появления побочных явлений в группах кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%) были практически одинаковыми. В клинических испытаниях комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции ограничивались реакциями, о которых сообщалось ранее при применении кандесартана цилексетила или гидрохлортиазида.
Согласно совокупному анализу данных из клинических исследований и после начала продаж, при применении кандесартана цилексетила сообщалось о возникновении следующих побочных реакций (если учитывать явления, возникающие при применении кандесартана цилексетила на 1% чаще, чем при применении плацебо).
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с помощью следующих параметров: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии.
Часто: респираторная инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Метаболические расстройства и нарушение питания.
Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: головокружение/вертиго, головная боль.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень редко: тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Поражения кожи и подкожной ткани.
Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.
Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.
Следующие побочные реакции наблюдались при проведении монотерапии гидрохлортиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактические реакции.
Метаболические расстройства и нарушение питания.
Часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию).
Психические расстройства.
Редко: расстройства сна, депрессия, беспокойное состояние.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: легкое головокружение, вертиго; редко: парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко: преходящее снижение остроты зрения; частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны сердца.
Редко: сердечные аритмии.
Нарушения со стороны сосудов.
Нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Редко: дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, диарея, запоры; редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко: желтуха (желтуха в результате внутрипеченочного холестаза).
Поражения кожи и подкожной ткани.
Нечасто: сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко: токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна: системная эритематозная волчанка, кожная красная волчанка.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.
Редко: мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто: глюкозурия; редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.
Общие расстройства.
Часто: слабость; редко: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто: повышение уровней холестерина и триглицеридов; редко: повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови.
Симптомы
Основываясь на фармакологических данных, можно сказать, что основным проявлением при передозировке кандесартана цилексетила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (прием до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациентов происходило без осложнений.
Наиболее важным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также можно наблюдать возникновение таких симптомов как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, седативный эффект/нарушение сознания и мышечные судороги.
Лечение передозировки
Специальной информации по лечению передозировки не существует. Тем не менее, в случае передозировки следует предпринять следующие меры. При необходимости можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. В случае возникновения симптоматической гипотензии пациенту следует оказывать симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных функций организма. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. При необходимости следует контролировать и корригировать баланс электролитов сыворотки крови и кислотно-основное равновесие. Если вышеперечисленные меры не эффективны можно примененить симпатомиметические вещества.
Кандесартан путем гемодиализа из организма не выводится. Степень эффективности гемодиализа при выведении гидрохлортиазида из организма не известна.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ и диуретики.
Код ATХ: C09DA06
Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным действующим гормоном в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Он играет главную роль в патофизиологическом развитии гипертензии и других сердечнососудистых расстройств. Также он играет роль в патогенезе гипертрофии органов и поражении органов-мишеней. Основные патофизиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимулирование альдостерона, регулирование солевого и водного гомеостаза и стимуляция клеточного роста, опосредованы рецепторами 1 типа (AT1). Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, происходящего в ходе процесса всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным блокатором рецепторов AT1 ангиотензина II. Он прочно связывается с рецепторами и медленно диссоциирует. Стимулирующей способностью он не обладает.
Кандесартан не влияет на АПФ или другие ферментные системы, обычно затрагиваемые при применении иАПФ. Поскольку БРА II не оказывают влияния на разрушение кининов или метаболизм других веществ, таких как субстанция P, они не вызывают реакций в виде кашля. В контролируемых клинических исследованиях, где проводили сравнение кандесартана цилексетила с иАПФ, среди пациентов, получавших лечение кандесартаном цилексетилом, частота кашля была меньшей. Кандесартан не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы, а также не оказывает влияния на ионные каналы, играющие важную роль в регулировании функции сердечнососудистой системы. Антагонистическое действие на рецепторы AT1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки на заболеваемость и смертность от сердечнососудистых заболеваний оценивались в рамках рандомизированного клинического исследования с участием
4 937 пожилых пациентов (в возрасте от 70 до 89 лет, при этом 21% из них был в возрасте 80 лет и старше), страдающих легкой и умеренной гипертензией (наблюдение в среднем продолжалось в течение 3,7 лет) (Исследование когнитивной способности и прогнозов у пожилых пациентов, Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Пациенты получали лечение кандесартаном или плацебо, при добавлении других антигипертензивных лекарственных средств при необходимости. В группе кандесартана артериальное давление снижалось с 166/90 до 145/80 мм. рт. ст., а в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм.рт.ст. Статистически значимой разницы в рамках основного конечного показателя и больших сердечнососудистых явлений (сердечнососудистой смертности, нелетального инсульта, нелетального инфаркта миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана наблюдалось 26,7 явлений на 1000 пациент-лет, а в контрольной группе наблюдалось 30,0 явлений на 1000 пациент-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ от 0,75 до 1,06, p=0,19).
Гидрохлортиазид подавляет активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных отделах почечных канальцев, и способствует экскреции натрия, хлоридов и воды. Почечная экскреция калия и магния возрастет дозозависимым образом, в то же время в большей степени увеличивается реабсорбция кальция. Гидрохлортиазид снижает объем циркулирующей плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление крови. При длительной терапии снижение периферического сопротивления сосудов вызывает снижение артериального давления.
Крупные клинические исследования показали, что длительная терапия гидрохлортиазидом снижает риск сердечнососудистой заболеваемости и смертности.
Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие. У пациентов с гипертензией Канверс плюс обеспечивает длительное и эффективное снижение артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. При применении данного лекарственного средства не наблюдается серьезной и выраженной гипотензии при приеме первой дозы, а также не наблюдается эффекта рикошета после его отмены. После приема однократной дозы Канверс плюс начало антигипертензивного действия обычно происходит в течение 2 часов. При постоянном применении лекарственного средства наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении всего долгосрочного лечения. Канверс плюс при приеме один раз сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов, с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования. В двойном слепом рандомизированном исследовании Канверс плюс при приеме один раз в сутки в значительной степени больше снижал артериальное давление, и позволял достичь контроля АД у значительного большего числа пациентов, чем зарегистрированное аналогичное комбинированное лекарственное средство, содержащее БРА II и гидрохлортиазид. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота побочных явлений, особенно кашля, при лечении кандесартаном цилексетилом/гидрохлортиазидом была ниже, чем при лечении комбинированными лекарственными средствами, в состав которых входит иАПФ и гидрохлортиазид.
Кандесартан цилексетил/гидрохлортиазид обладает равной эффективностью у различных пациентов, независимо от возраста и пола.
В настоящее время еще не получены данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, сниженной фракцией выброса левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и постинфарктным кардиосклерозом.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме раствора кандесартана цилексетила внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана цилексетила в сравнении с аналогичным раствором для приема внутрь составляет примерно 34%, при этом данный показатель постоянен. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после приема таблетки внутрь. В пределах терапевтического диапазона сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением доз лекарственного средства. Различий в рамках фармакокинетики кандесартана в зависимости от пола пациента не обнаружено. Пища не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривой зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) для кандесартана. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Кажущийся объем распределения для кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при это его абсолютная биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. У пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может снижаться. Связывание гидрохлортиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан выделяется, главным образом, в неизмененном виде с мочой и желчью, и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени (CYP2C9). Данные из проведенных исследований взаимодействия свидетельствуют об отсутствии влияния на ферменты CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных, полученных в условиях in vitro, при применении в условиях in vivo никаких взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми посредством изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 системы цитохрома Р450 не ожидается. Период полувыведения (t½) кандесартана из плазмы крови составляет примерно 9 часов. При многократном его применении накопления в организме не наблюдается. При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлортиазидом период полувыведения кандесартана (примерно 9 часов) остается неизменным. При одновременном применении с гидрохлортиазидом наблюдается увеличение показателей AUC (15-18%) и Cmax (23-24%) для кандесартана. Клинической значимости это не имеет. Кроме этого, до перехода на терапию Канверс плюс рекомендуется установить необходимую дозу его отдельных компонентов методом постепенного титрования доз. При многократном применении лекарственных средств в комбинации дополнительного накопления кандесартана в организме в сравнении с монотерапией не происходит.
Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная элиминация кандесартана происходит как посредством клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. При приеме внутрь 14C-меченного кандесартана цилексетила примерно 26% от принятой дозы выделяется с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, в то же время примерно 56% от введенной дозы выделяется с калом в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения (t½) для гидрохлортиазида составляет примерно 8 часов. Примерно 70% принятой внутрь дозы выделяется с мочой в течение 48 часов. При применении гидрохлортиазида в сочетании с кандесартаном цилексетилом период полувыведения гидрохлортиазида (примерно 8 часов) остается неизменным. При многократном применении лекарственных средств в комбинации дополнительного накопления гидрохлортиазида в организме в сравнении с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Кандесартан цилексетил
У пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) показатели Cmax и AUC для кандесартана в сравнении с молодыми пациентами возрастают примерно на 50% и 80% соответственно. Тем не менее, ответная реакция со стороны артериального давления и частота побочных явлений при применении конкретных доз Канверс плюс у молодых пациентов и пожилых пациентов одинаковы.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, показатели Cmax и AUC для кандесартана при многократном применении возрастали соответственно на 50% и 70%, но показатель конечного полувыведения t½ оставался неизменным. Соответствующие изменения показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляли соответственно примерно 50% и 110%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) кандесартана возрастал примерно вдвое. Фармакокинетические показатели у пациентов, находящихся на гемодиализе, были аналогичны показателям, наблюдаемым у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлортиазид
У пациентов с нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) гидрохлортиазида увеличивается.
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Алюминиевые/алюминиевые блистеры с поглотителями влаги в упаковке №10х3, упакованные в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
Отпускается по рецепту.
Производитель
Производитель: Лек д.д., Тримлини 2д, Лендава, Словения.
Владелец регистрационного удостоверения: Сандоз Фармасьютикалз д.д., Любляна, Словения.
В клинических исследованиях фармакокинетики рассматривались такие соединения как Гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (например этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами замечено не было.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов (например, гепарина) может повышать уровень калия. В соответствующих случаях следует рекомендован мониторинг уровня калия.
На фоне одновременного применения препаратов лития с ингибиторов АПФ отмечалось обратное рост концентрации лития в сыворотке и токсическое воздействие. Подобный эффект может возникать при применении АРА II в. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе> 3 г / сут) и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.
Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение Араи и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с изначально ослабленными функциями почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует потреблять надлежащее количество жидкости и их почечные функции следует проверять после начала совместного применения и периодически спустя.
Фармакологические свойства. Фармакологические.
Ангиотензин II — это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-; он участвует в патофизиологии гипертензии, сердечной недостаточности и других расстройств сердечно-сосудистой системы, а также в патогенезе гипертрофии и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регулирования водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток опосредуется через рецепторы типа 1 (АО 1 ).
Кандесартана цилексетил — это пролекарства для орального применения. Они быстро превращаются в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза в ходе всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан — это АРА II, который селективно действует на АО 1 рецепторы, плотно связывается и медленно распадается от рецепторов. Не проявляет свойств агониста.
Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Он не влияет на АПФ и не потенцирует действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях с сравнения кандесартана с ингибиторов АПФ частота кашля была меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и II и снижение плазменных концентраций альдостерона.
гипертензия
У больных АГ кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивное действие достигается путем уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотензии после первой дозы или «эффекта рикошета» после прекращения лечения.
Начало гипотензивного действия после приема разовой дозы кандесартана цилексетила целом наступает в течение 2:00. При постоянном применении наибольшее снижение артериального давления при любой дозы обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. По результатам мета-анализа, средний дополнительный эффект от увеличения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов этот эффект может быть больше среднего. Применение кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала между приемами. Гипотензивное действие и переносимость кандесартана по сравнению с лосартаном рассматривались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Наименьшее снижение артериального давления (систолического / диастолического) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила 32 мг один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт. ст. в группе лозартана калия 100 мг один раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1 / 1,8 мм рт. ст. р <0,0001 / р <0,0001).
При применении кандесартана цилексетила вместе с Гидрохлоротиазид наблюдается аддитивный гипотензивный эффект. Усиление гипотензивного действия происходит также при сочетании кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.
Лекарственные средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, оказывают менее выраженное влияние на пациентов негроидной расы (популяция с обычно низким уровнем ренина) по сравнению с пациентами другого этнического происхождения. То же происходит и с кандесартаном. В открытом клиническом исследовании с участием 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления на фоне применения кандесартана у пациентов негроидной раза было обычно значительно меньше, чем у остальных участников (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. И 19,0 / 12 7 мм рт. ст. соответственно, р <0,0001 / р <0,0001).
Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет на или ускоряет клубочковой фильтрации, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция уменьшаются. В 3-месячном клиническом исследовании у больных АГ с диабетом типа 2 и микроальбуминурией гипотензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала вывода альбумина с мочой (соотношение альбумина / креатинина, в среднем на 30%, 95% ДИ 15-42%). В настоящее время нет данных относительно влияния кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Влияние кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) раз в сутки на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость рассматривался в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пациентов пожилого возраста (в возрасте 70-89 лет, 21% — в возрасте от 80 лет или старше) со слабой или умеренной гипертензией, за которыми наблюдали в среднем в течение 3,7 лет (исследование когнитивной деятельности и прогнозирования дальнейшего течения у больных). Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо, а также, при необходимости, другие гипотензивные средства. Артериальное давление в группе кандесартана снизился с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы по основной конечной точкой, значительными сердечно-сосудистыми событиями (смертность от сердечно-сосудистых событий, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана было зарегистрировано 26,7 явлений на 1000 пациенто-лет в группе контроля — 30,0 явлений на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75-1,06. Р = 0, 19).
сердечная недостаточность
По данным программы CHARM (Оценка снижения смертности и заболеваемости при применении кандесартана у больных сердечной недостаточностью) применение кандесартана цилексетила позволяет уменьшить уровни смертности, госпитализации из-за сердечной недостаточности, а также смягчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.
Эта программа плацебо-контролируемых двойных слепых исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) с участием пациентов с фракции выброса левого желудочка ≤ 40%, не применяли ингибиторы АПФ из-за непереносимости (в основном кашель 72%), CHARM-Added (n = 2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40%, принимавших ингибиторы АПФ, и CHARM-Preserved (n = 3023) с участием пациентов с ФВЛЖ> 40%. Пациенты, как находились на оптимальном режиме лечения ХСН на начальном этапе, были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (титрование дозы от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или до самой переносимой дозы, средняя доза 24 мг) . Медиана дальнейшего наблюдения составила 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще принимали кандесартан (89%), употребляли препарат в целевой дозе 32 мг.
В исследовании CHARM-Alternative частота комбинированной конечной точки — смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН — в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; относительный риск (ОР) составил 0,77 (95% ДИ: 0,67-0,89; р <0,001). Это соответствует снижению относительного риска на 23%. Конечная точка была зарегистрирована в 33,0% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 30,1-36,0) и 40,0% группы плацебо (95% ДИ: 37,0-43,1) абсолютная разница составляла 7,0% (95% ДИ: 11,2-2,8). Количество пролеченных пациентов для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования составляла 14 Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,80 (95% ДИ: 0,70-0,92, р = 0,001). Эта конечная точка была зарегистрирована в 36,6% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 33,7 — 39,7) и 42,7% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,8) абсолютная разница составляла 6,0% (95% ДИ: 10,3-1,8). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки — и смертность и заболеваемость (госпитализация через ХСН) — свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,008).
В исследовании CHARM-Added частота комбинированной конечной точки — смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН — в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; ВР составил 0,85 (95% ДИ: 0,75-0,96, р = 0,011). Это соответствует снижению относительного риска на 15%. Конечная точка была зарегистрирована в 37,9% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 35,2-40,6) и 42,3% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,1) абсолютная разница составила 4,4% (95% ДИ: 8,2-0,6). Для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования понадобилось пролечить 23 пациентов. Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,87 (95% ДИ: 0,78-0,98, р = 0,021). Эта конечная точка была зарегистрирована в 42,2% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 39,5-45,0) и 46,1% группы плацебо (95% ДИ: 43,4-48,9) абсолютная разница составляла 3,9% (95% ДИ: 7,8-0,1). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки — и смертность и заболеваемость — свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,020).
В исследовании CHARM-Preserved не наблюдалось статистически значимого снижения частоты комбинированной конечной точки, объединяла смертность от сердечно-сосудистых событий и первую госпитализацию через ХСН. Относительный риск составил ВР 0,89 (95% ДИ: 0,77-1,03, р = 0,118).
Частота смертности по любым причинам не достигала уровня статистической значимости в каждом из трех исследований CHARM отдельно. Однако этот показатель также рассматривался в совокупных популяциях пациентов: CHARM-Alternative и CHARM-Added, ОР = 0,88 (95% ДИ: 0,79-0,98, р = 0,018) и всех трех исследований, ОР = 0,91 (95% ДИ: 0.83-1,00; р = 0,055).
Благоприятный эффект кандесартана отмечался независимо от возраста, пола и применения сопутствующих препаратов. Кандесартан эффективно действовал также у пациентов, которые одновременно принимали бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, и благоприятный эффект достигался независимо от того, пациенты принимали или нет ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководствами по лечению.
У пациентов их ХСН и подавленной функцией систолической левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛШ≤40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина плазмы и концентрации ангиотензина II и снижает уровень альдостерона.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение
После приема применений кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана после приема орального раствора кандесартана цилексетила составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблеток по сравнению с этим же оральным раствором составляет примерно 34% и вариабельность очень мала. Итак, расчетная биодоступность таблеток составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно при увеличении доз в терапевтическом диапазоне. Зависимости фармакокинетики кандесартана от пола не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации кандесартана в сыворотке от времени (AUC) при одновременном приеме пищи значительным образом не меняется.
Кандесартан значительным образом связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Пища не влияет на биодоступность кандесартана.
Метаболизм и выведение
Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и подвергается лишь незначительного печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся данные исследований взаимодействия не свидетельствуют о влиянии препарата на CYP2C9 и CYРЗА4. По данным исследований in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E и CYP3A4. Терминальный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Аккумуляции после многократных доз не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный — около 19 мл / мин / кг. Почечный клиренс кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, а 56% выводится с калом в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана примерно на 50% и 80% соответственно выше, чем у молодых пациентов. Однако реакция со стороны артериального давления и частота нежелательных явлений после применения дозы у молодых и пожилых пациентов подобные (см. 4.2 «Применение»).
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести C max и AUC кандесартана при повторном применении росли на 50% и 70% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, но t ½ оставался неизменным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек эти показатели росли соответственно на 50% и 110%. Терминальный t ½ кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек рос примерно вдвое. AUC кандесартана у пациентов, находившихся на диализе, была подобна пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
В одном из двух исследований с участием пациентов с нарушениями печеночных функций легкой и средней тяжести среднее значение AUC кандесартана росло примерно на 20% и на 80% — во втором. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Телпрес Плюс (Telpres Plus)
💊 Состав препарата Телпрес Плюс
✅ Применение препарата Телпрес Плюс
Описание активных компонентов препарата
Телпрес Плюс
(Telpres Plus)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09DA07
(Телмисартан и диуретики)
Лекарственная форма
| Телпрес Плюс |
Таб. 12.5 мг+40 мг: 28 или 98 шт. рег. №: ЛП-004330 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Телпрес Плюс
Таблетки двухслойные, один слой белого цвета, другой — желтого, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: маннитол — 163.85 мг, повидон К25 — 10.8 мг, кросповидон — 6 мг, магния стеарат — 4.5 мг, меглюмин — 12 мг, натрия гидроксид — 3.35 мг, лактозы моногидрат — 49.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 32 мг, гипромеллоза — 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 2 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.17 мг.
14 шт. — блистеры Ал/Ал (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры Ал/Ал (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности.
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению концентрации альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.
Максимальный антигипертензивный эффект комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность – примерно 50%. Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 ч после применения. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови значительное (более 99.5%), в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd приблизительно 500 л. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 составляет более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Vd — 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т1/2 — 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 ч.
Показания активных веществ препарата
Телпрес Плюс
Артериальная гипертензия (при неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Разовая доза комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид составляет от 40 мг/12.5 мг до 80 мг/25 мг.
У пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сут. Данная доза была эффективна и хорошо переносилась.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) данную комбинацию не следует применять в суточной дозе более 40 мг/12.5 мг.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, тахикардия, брадикардия, выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны нервной системы: синкопе/обморок, парестезии, нарушения сна, бессонница, головокружение, тревога, депрессия, повышенная возбудимость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, боль в животе, запор, рвота, гастрит, снижение аппетита, анорексия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, панкреатит, нарушение функции печени, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), диспепсия.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, судороги икроножных мышц, артроз, тендинитоподобные симптомы, боль в грудной клетке.
Со стороны системы кроветворения: железодефицитная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения, ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома, острая миопия.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Инфекции: сепсис, включая случаи с летальным исходом, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), воспаление слюнных желез.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, повышение концентрации мочевой кислоты крови, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, снижение ОЦК, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), нарушение толерантности к глюкозе, снижение уровня гемоглобина в крови.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, экзема, лекарственная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение или усиление симптомов системной красной волчанки, некротический васкулит, системный васкулит, реакция фотосенсибилизации, рецидив системной красной волчанки, васкулит.
Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость.
Противопоказания к применению
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей; выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью); выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2); возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания) повышенная чувствительность к телмисартану, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида.
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный альдостеронизм; подагра; закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина — алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени данную комбинацию следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможна манифестация латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. Перед началом применения данной комбинации для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота. В период лечения данной комбинацией необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
При применении данной комбинации риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикоидов или кортикотропина; к факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ИБС применение любого антигипертензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Имеются сообщения о развитии СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Данная комбинация, при необходимости, применяться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
Данная комбинация менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует учитывать возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Лекарственное взаимодействие
Телмисартан
Другие антигипертензивные средства — возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препараты лития— редко отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС — возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек. Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВС. При одновременном применении телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
Дигоксин — отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты, опиоидные анальгетики — риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Метформин — существует риск развития молочнокислого ацидоза.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Сердечные гликозиды — повышается риск развития гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развития аритмий, вызываемых сердечными гликозидами.
Прессорные амины (например, норэпинефрин) — возможно ослабление эффекта прессорных аминов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлоридом) — гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов;
Противоподагрические средства — возможно повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
Препараты кальция — тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, при необходимости, изменять дозу препаратов кальция.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид — тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
М-холиноблокаторы (например, атропин, биперидин) — уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.
Амантадин — тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) — уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.
НПВС — совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.
Средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикоидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты) — усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) или замена натрия в поваренной соли солями калия — возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда комбинация телмисартан+гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код