Конверс таблетки от давления инструкция по применению взрослым отзывы

Наименование

Канверс таблетки 8мг в блистерах в упаковке №10х3

Описание

Канверс 8 мг: розовые, в крапинку, круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «8» на одной стороне и риской на другой стороне.
Таблетку можно разделить на две равные части.

Основное действующее вещество

Кандесартан

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

8мг

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным действующим гормоном в РААС. Он участвует в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых расстройств. Также он играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные патофизиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимулирование альдостерона, регулирование солевого и водного гомеостаза и стимуляция клеточного роста, опосредованы рецепторами 1-го типа (AT1).
Кандесартан цилексетил является пролекарством, эффективным при приеме внутрь. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, происходящего во время его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным блокатором рецепторов AT1 ангиотензина II. Он прочно связывается с рецепторами и медленно диссоциирует. Стимулирующей способностью он не обладает. Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин-I в ангиотензин-II и расщепляет брадикинин. В контролируемых клинических исследованиях, где проводили сравнение кандесартана с иАПФ, среди пациентов, получавших лечение кандесартаном цилексетилом, частота кашля была меньшей. Кандесартан не связывается и не блокирует других гормональных рецепторов, а также не оказывает влияния на ионные каналы, играющие важную роль в регулировании функции сердечно-сосудистой системы. Блокирующее действие на рецепторы ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

При гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое и длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено снижением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений. При применении данного препарата не наблюдается серьезной и выраженной гипотензии при приеме первой дозы, а также не наблюдается эффекта рикошета после отмены препарата.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного действия обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном применении препарата наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении всего долгосрочного лечения. Кандесартан цилексетил при приеме один раз сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования.

При одновременном применении кандесартана и гидрохлортиазида достигался аддитивный эффект снижения артериального давления. Комбинация кандесартана и гидрохлортиазида или амлодипина хорошо переносится.

Кандесартан обладает равной эффективностью у различных пациентов, независимо от возраста и пола. Лекарственные препараты, блокирующие РААС, у пациентов негроидной расы (у которых обычно наблюдаются более низкие уровни ренина) оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект, чем у лиц, относящихся к другим расам. Аналогичное наблюдается и в отношении кандесартана цилексетила.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток, а также увеличивает или не изменяет величину скорости клубочковой фильтрации, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция плазмы крови снижаются. Прием препарата в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает отрицательного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40%) прием кандесартана цилексетила способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления, давления заклинивания легочных капилляров, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме раствора кандесартана цилексетила внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата в сравнении с раствором для приема внутрь составляет примерно 34%, при этом данный показатель практически постоянен. Поэтому расчетная абсолютная биодоступность препарата при приеме таблетированной формы составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после приема таблетки внутрь. В пределах терапевтического диапазона сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением доз препарата. Различий в рамках фармакокинетики кандесартана в зависимости от пола пациента не обнаружено. Пища не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривые зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) для кандесартана.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Объем распределения для кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выделяется, главным образом, в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени. Конечный период полувыведения (t½) кандесартана из плазмы крови составляет примерно 9 часов. При длительном его применении накопления в организме не наблюдается.

Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная элиминация кандесартана происходит как посредством клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. При приеме внутрь 14C-меченного кандесартана примерно 26% от принятой дозы выделяется с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, в то же время примерно 56% от введенной дозы выделяется с калом в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) показатели Cmax и AUC для кандесартана в сравнении с молодыми пациентами возрастают примерно на 50% и 80% соответственно. Тем не менее, ответная реакция со стороны артериального давления и частота побочных явлений при применении одинаковых доз препарата кандесартан у молодых пациентов и пожилых пациентов одинаковы.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, показатели Cmax и AUC для кандесартана при многократном применении возрастали соответственно на 50% и 70%, но показатель полувыведения t½ оставался неизменным. Соответствующие изменения показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляли соответственно примерно 50% и 110%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) кандесартана возрастал примерно вдвое. Показатель AUC для кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был аналогичен показателю, наблюдаемому у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

У детей старше 6 лет и взрослых экспозиция кандесартана при приеме одинаковых доз была сходной.

Показания к применению

— Артериальная гипертензия.
— Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

— Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Способ применения и дозы

Дозировка при артериальной гипертензии
Рекомендуемая начальная и стандартная поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Дозу можно повышать до 16 мг один раз в сутки. Если не удается достичь удовлетворительного контроля артериального давления в течение 4 недель лечения с применением дозировки 16 мг один раз в сутки, дозу можно повысить до максимальной величины 32 мг один раз в сутки. Если при применении такой дозировки не удается достичь контроля артериального давления, следует рассмотреть возможность применения других методов лечения.

Терапию следует корректировать в зависимости от ответной реакции.

В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

Применение у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (гиповолемией)

У пациентов с повышенным риском развития гипотензии, как, например, у пациентов с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, рекомендуется использовать начальную дозу 4 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу препарата можно постепенно повышать в зависимости от ответной реакции. Опыт по применению препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется использовать начальную дозу 4 мг один раз в сутки. Дозу препарата можно корректировать в зависимости от ответной реакции. Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и/или холестазом противопоказано.

Сопутствующая терапия

Было показано, что диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлортиазид, при применении с кандесартаном цилексетилом оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Применение у пациентов негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы слабее, чем у лиц других рас. Следовательно, у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами других рас, для контроля артериального давления крови может чаще возникать необходимость в повышении дозы кандесартана и приеме сопутствующих препаратов.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. У пациентов с массой тела < 50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение суточной дозы до 8 мг. У пациентов с массой тела ≥ 50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение суточной дозы до 8 мг, и затем, при необходимости, до 16 мг. Применение доз выше 32 мг не изучалось в педиатрической популяции.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача, а также следует рассмотреть вопрос о назначении более низкой начальной дозы, чем обычная начальная доза.

Применение кандесартана у детей со значением СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 не изучалось.

Антигипертензивный эффект кандесартана у детей негроидной расы выражен меньше, чем у лиц других рас.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены. Рекомендации по применению отсутствуют. Прием препарата у детей в возрасте до 1 года противопоказан.

Дозировка препарата при сердечной недостаточности

Стандартная рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Постепенное повышение с достижением целевой дозы 32 мг один раз в сутки или максимальной переносимой дозы выполняют путем удваивания дозировки не чаще, чем один раз в две недели.

Особый контингент пациентов

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести нет необходимости в корректировке начальной дозы препарата.

Сопутствующая терапия

Кандесартан можно применять одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ (возрастает риск возникновения побочных явлений), бета-блокаторы, диуретики и сердечные гликозиды или с комбинацией этих препаратов.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет при лечении сердечной недостаточности не установлены.

Способ применения

Канверс следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

Таблетку можно разделить на две равные части, нажав на обе стороны от риски двумя пальцами.

Применение при беременности и в период лактации

Применение во время беременности
Учитывая механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск в отношении плода. Сообщалось, что воздействие иАПФ (класс препаратов, воздействующих на РААС) на плод in utero при приеме этих препаратов беременными женщинами во втором и третьем триместре беременности вызывало повреждение и гибель развивающегося плода. Кроме того, согласно ретроспективным данным, применение иАПФ во время первого триместра беременности сопровождалось потенциальным риском возникновения врожденных дефектов. Поступали сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидроамнионе и нарушениях функций почек у новорожденных, матери которых во время беременности случайно принимали блокатор рецепторов ангиотензина II – валсартан. Как и любой другой препарат, оказывающий прямое влияние на РААС, кандесартан во время беременности использовать нельзя, а также нельзя применять у женщин, планирующих беременность. Врачи, назначающие любые препараты, воздействующие на РААС, должны информировать женщин детородного возраста о потенциальном риске, возникающем при применении этих препаратов во время беременности. Если в ходе лечения препаратом наступает беременность, то препарат следует как можно скорее отменить.

Применение в период лактации

По причине недостаточного количества данных о применении кандесартана в период лактации, по возможности, данный препарат следует заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами, обладающими установленными профилями безопасности при применении в период лактации, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Меры предосторожности

Нарушение функции почек
Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность, при применении кандесартана могут возникать нарушения функции почек. При применении кандесартана для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией и нарушением функции почек, рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт по применению препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин). У данной категории пациентов дозу кандесартана следует повышать постепенно на фоне постоянного контроля артериального давления.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, необходимо периодически оценивать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше и у пациентов с нарушением функции почек. При титровании доз кандесартана рекомендуется контролировать уровень креатинина и калия сыворотки крови. В клинические исследования с участием пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, не включали лиц с уровнем креатинина сыворотки > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Применение в педиатрической популяции, включая детей с нарушением функции почек

Применение кандесартана у детей со значением СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 не изучалось.

У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача, а также следует рассмотреть вопрос о назначении более низкой начальной дозы, чем обычная начальная доза.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности

При применении кандесартана в комбинации с иАПФ возрастает риск возникновения побочных явлений, в особенности нарушения функции почек и гиперкалиемии. Состояние пациентов, получающих такую терапию, необходимо часто и тщательно контролировать.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа в результате снижения объема плазмы крови и активации РААС может значительно возрастать способность блокаторов АТ1-рецепторов влиять на артериальное давление. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу кандесартана следует повышать постепенно на фоне постоянного контроля артериального давления.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, влияющие на РААС, а также антагонисты рецептора ангиотензина II, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыта по применению препарата Канверс у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почек не имеется.

Гипотензия

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, на фоне терапии кандесартаном цилексетилом может возникать артериальная гипотензия. У пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, может возникнуть симптоматическая гипотензия. У таких пациентов в начале терапии следует соблюдать осторожность и по мере возможности корригировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время выполнения анестезии или хирургического вмешательства у пациентов, получающих лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II вследствие блокады РААС может развиться гипотензия. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребовать внутривенного введения жидкостей и/или сосудосуживающих препаратов.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих препаратов, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством угнетения РААС. Поэтому применение кандесартана для лечения данной категории пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых заместителей, содержащих калий, и других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. В соответствующих случаях необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, получающих лечение кандесартаном цилексетилом, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. Следует избегать комбинированного применения иАПФ, калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, и кандесартана. Такую комбинацию можно назначать лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска для пациента.

Общие указания

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, главным образом, от активности РААС (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением других препаратов, оказывающих влияние на данную систему, сопровождалось резким падением артериального давления, возникновением азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При применении блокаторов рецепторов ангиотензина II у данной категории пациентов также нельзя исключать возможность возникновения подобных эффектов. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическими поражениями сосудов мозга чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект препарата Канверс может усиливаться другими антигипертензивными препаратами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

У пациенток в постменархиальном (детородном) периоде необходимо регулярно оценивать возможность наступления беременности. Для предотвращения риска неблагоприятного воздействия препарата во время беременности необходимо предоставить соответствующую информацию или предпринять соответствующие меры.

Особые указания в отношении вспомогательных веществ

Препарат Канверс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной патологией – непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать данный лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими препаратами

В рамках клинических фармакокинетических исследований проводилось исследование гидрохлортиазида, варфарина, дигоксина, пероральных контрацептивов (т.е. этинилэстрадиола/левоноргестрела), глибенкламида, нифедипина и эналаприла. Клинически значимых лекарственных взаимодействий обнаружено не было.
Одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых заместителей, содержащих калий, и других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости комбинированного применения препаратов, способных влиять на уровни калия в сыворотке крови, с кандесартаном, рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов лития и иАПФ наблюдались случаи обратимого повышения концентрации солей лития в сыворотке крови и возникновение токсических эффектов. Аналогичный эффект может возникнуть при применении солей лития с блокатором рецепторов ангиотензина II, поэтому не рекомендуется применять кандесартан совместно с препаратами лития. При необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

При одновременном применении блокатора рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении иАПФ, совместное применение блокаторов рецепторов ингиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По этой причине такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.

Пациентам следует проводить достаточную объемзаместительную терапию, а в начале сопутствующей терапии указанными препаратами и далее периодически следует контролировать функцию почек.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Педиатрическая популяция

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из компонентов препарата.
— Беременность.

— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

— Одновременное применение с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

— Применение у детей в возрасте до 1 года.

Состав

Одна таблетка Канверс 8 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон К-30, каррагинан, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171).

Передозировка

Симптомы
Основываясь на фармакологических данных, можно предположить, что основным проявлением при передозировке данного препарата будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (прием до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациентов происходило без осложнений.

Лечение передозировки

В случае возникновения симптоматической гипотензии пациенту следует оказывать симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных функций организма. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови, например, путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. Если вышеперечисленные меры неэффективны, можно применить симпатомиметические вещества. Кандесартан цилексетил путем гемодиализа из организма не выводится.

Побочное действие

Показатели частоты явлений, указанные в таблицах данного раздела, определялись следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).
Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях возникающие побочные эффекты были преходящими и имели легкую степень тяжести. Общая частота побочных эффектов не зависела от величины дозы препарата и возраста пациента. Показатели частоты отмены препаратов по причине появления побочных эффектов в группах кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%) были практически одинаковыми.

Согласно совокупному анализу данных из клинических исследований и после начала продаж при применении кандесартана сообщалось о возникновении следующих побочных реакций (если учитывать реакции, возникающие при применении кандесартана на 1% чаще, чем при применении плацебо).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекция дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические расстройства и нарушение питания.

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение/вертиго, головная боль.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота. Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Поражения кожи и подкожной ткани.

Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Данные лабораторных анализов

В целом, кандесартан цилексетил не оказывал клинически значимых влияний на стандартные лабораторные показатели. При применении кандесартана, как и при применении других ингибиторов РААС, наблюдались случаи незначительного снижения уровня гемоглобина. Нет необходимости контролировать стандартные лабораторные показатели. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови.

Педиатрическая популяция

Безопасность кандесартана контролировалась у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией, в возрасте от 6 до 18 лет, в течение 4 недель клинических исследований эффективности и 1 года открытого исследования. Частота побочных реакций почти во всех классах систем органов находится в диапазоне «часто/нечасто». В то время, как природа и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых, частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, в особенности:

— головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей встречаются «очень часто» у детей и «часто» у взрослых;

— кашель — «очень часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— сыпь — «часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— гиперкалиемия, гипонатриемия, нарушение функции печени — «нечасто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— синусовая аритмия, назофарингит, пирексия — «часто», а боль в ротоглотке — «очень часто» у детей, но ни об одном из этих побочных действий не сообщалось у взрослых. Вместе с тем, эти заболевания носят временный характер и широко распространены у детей.

Общий профиль безопасности кандесартана у детей не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности

В рамках клинической программы CHARM, в которой сравнивали кандесартан в дозах до 32 мг (n = 3 803) и плацебо (n = 3 796), было установлено, что в группе кандесартана по причине возникших побочных явлений прием препарата был прекращен у 21,0% пациентов, в группе плацебо этот показатель составил 16,1%. Наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек. Эти побочные реакции чаще всего встречались у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов, получавших другие препараты, действующие на РААС, в частности иАПФ и (или) спиронолактон.

Ниже представлены частота побочных реакций, полученных из клинических исследований и после начала продаж при применении кандесартана.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические расстройства и нарушение питания.

Часто: гиперкалиемия. Очень редко: гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Очень редко: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: гипотензия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота. Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Поражения кожи и подкожной ткани.

Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Данные лабораторных анализов:

гиперкалиемия и нарушение функции почек часто отмечаются у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан. Рекомендуется периодически контролировать уровни креатинина и калия.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Канверс таблетки 8мг №10х3
Цена на Канверс таблетки 8мг №10х3
Инструкция по применению для Канверс таблетки 8мг №10х3

В клинических исследованиях фармакокинетики рассматривались такие соединения как Гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (например этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами замечено не было.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов (например, гепарина) может повышать уровень калия. В соответствующих случаях следует рекомендован мониторинг уровня калия.

На фоне одновременного применения препаратов лития с ингибиторов АПФ отмечалось обратное рост концентрации лития в сыворотке и токсическое воздействие. Подобный эффект может возникать при применении АРА II в. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе> 3 г / сут) и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение Араи и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с изначально ослабленными функциями почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует потреблять надлежащее количество жидкости и их почечные функции следует проверять после начала совместного применения и периодически спустя.

Фармакологические свойства. Фармакологические.

Ангиотензин II — это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-; он участвует в патофизиологии гипертензии, сердечной недостаточности и других расстройств сердечно-сосудистой системы, а также в патогенезе гипертрофии и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регулирования водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток опосредуется через рецепторы типа 1 (АО 1 ).

Кандесартана цилексетил — это пролекарства для орального применения. Они быстро превращаются в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза в ходе всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан — это АРА II, который селективно действует на АО 1 рецепторы, плотно связывается и медленно распадается от рецепторов. Не проявляет свойств агониста.

Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Он не влияет на АПФ и не потенцирует действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях с сравнения кандесартана с ингибиторов АПФ частота кашля была меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и II и снижение плазменных концентраций альдостерона.

гипертензия

У больных АГ кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивное действие достигается путем уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотензии после первой дозы или «эффекта рикошета» после прекращения лечения.

Начало гипотензивного действия после приема разовой дозы кандесартана цилексетила целом наступает в течение 2:00. При постоянном применении наибольшее снижение артериального давления при любой дозы обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. По результатам мета-анализа, средний дополнительный эффект от увеличения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов этот эффект может быть больше среднего. Применение кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала между приемами. Гипотензивное действие и переносимость кандесартана по сравнению с лосартаном рассматривались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Наименьшее снижение артериального давления (систолического / диастолического) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила 32 мг один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт. ст. в группе лозартана калия 100 мг один раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1 / 1,8 мм рт. ст. р <0,0001 / р <0,0001).

При применении кандесартана цилексетила вместе с Гидрохлоротиазид наблюдается аддитивный гипотензивный эффект. Усиление гипотензивного действия происходит также при сочетании кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, оказывают менее выраженное влияние на пациентов негроидной расы (популяция с обычно низким уровнем ренина) по сравнению с пациентами другого этнического происхождения. То же происходит и с кандесартаном. В открытом клиническом исследовании с участием 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления на фоне применения кандесартана у пациентов негроидной раза было обычно значительно меньше, чем у остальных участников (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. И 19,0 / 12 7 мм рт. ст. соответственно, р <0,0001 / р <0,0001).

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет на или ускоряет клубочковой фильтрации, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция уменьшаются. В 3-месячном клиническом исследовании у больных АГ с диабетом типа 2 и микроальбуминурией гипотензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала вывода альбумина с мочой (соотношение альбумина / креатинина, в среднем на 30%, 95% ДИ 15-42%). В настоящее время нет данных относительно влияния кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) раз в сутки на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость рассматривался в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пациентов пожилого возраста (в возрасте 70-89 лет, 21% — в возрасте от 80 лет или старше) со слабой или умеренной гипертензией, за которыми наблюдали в среднем в течение 3,7 лет (исследование когнитивной деятельности и прогнозирования дальнейшего течения у больных). Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо, а также, при необходимости, другие гипотензивные средства. Артериальное давление в группе кандесартана снизился с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы по основной конечной точкой, значительными сердечно-сосудистыми событиями (смертность от сердечно-сосудистых событий, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана было зарегистрировано 26,7 явлений на 1000 пациенто-лет в группе контроля — 30,0 явлений на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75-1,06. Р = 0, 19).

сердечная недостаточность

По данным программы CHARM (Оценка снижения смертности и заболеваемости при применении кандесартана у больных сердечной недостаточностью) применение кандесартана цилексетила позволяет уменьшить уровни смертности, госпитализации из-за сердечной недостаточности, а также смягчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

Эта программа плацебо-контролируемых двойных слепых исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) с участием пациентов с фракции выброса левого желудочка ≤ 40%, не применяли ингибиторы АПФ из-за непереносимости (в основном кашель 72%), CHARM-Added (n = 2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40%, принимавших ингибиторы АПФ, и CHARM-Preserved (n = 3023) с участием пациентов с ФВЛЖ> 40%. Пациенты, как находились на оптимальном режиме лечения ХСН на начальном этапе, были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (титрование дозы от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или до самой переносимой дозы, средняя доза 24 мг) . Медиана дальнейшего наблюдения составила 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще принимали кандесартан (89%), употребляли препарат в целевой дозе 32 мг.

В исследовании CHARM-Alternative частота комбинированной конечной точки — смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН — в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; относительный риск (ОР) составил 0,77 (95% ДИ: 0,67-0,89; р <0,001). Это соответствует снижению относительного риска на 23%. Конечная точка была зарегистрирована в 33,0% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 30,1-36,0) и 40,0% группы плацебо (95% ДИ: 37,0-43,1) абсолютная разница составляла 7,0% (95% ДИ: 11,2-2,8). Количество пролеченных пациентов для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования составляла 14 Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,80 (95% ДИ: 0,70-0,92, р = 0,001). Эта конечная точка была зарегистрирована в 36,6% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 33,7 — 39,7) и 42,7% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,8) абсолютная разница составляла 6,0% (95% ДИ: 10,3-1,8). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки — и смертность и заболеваемость (госпитализация через ХСН) — свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,008).

В исследовании CHARM-Added частота комбинированной конечной точки — смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН — в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; ВР составил 0,85 (95% ДИ: 0,75-0,96, р = 0,011). Это соответствует снижению относительного риска на 15%. Конечная точка была зарегистрирована в 37,9% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 35,2-40,6) и 42,3% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,1) абсолютная разница составила 4,4% (95% ДИ: 8,2-0,6). Для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования понадобилось пролечить 23 пациентов. Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,87 (95% ДИ: 0,78-0,98, р = 0,021). Эта конечная точка была зарегистрирована в 42,2% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 39,5-45,0) и 46,1% группы плацебо (95% ДИ: 43,4-48,9) абсолютная разница составляла 3,9% (95% ДИ: 7,8-0,1). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки — и смертность и заболеваемость — свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,020).

В исследовании CHARM-Preserved не наблюдалось статистически значимого снижения частоты комбинированной конечной точки, объединяла смертность от сердечно-сосудистых событий и первую госпитализацию через ХСН. Относительный риск составил ВР 0,89 (95% ДИ: 0,77-1,03, р = 0,118).

Частота смертности по любым причинам не достигала уровня статистической значимости в каждом из трех исследований CHARM отдельно. Однако этот показатель также рассматривался в совокупных популяциях пациентов: CHARM-Alternative и CHARM-Added, ОР = 0,88 (95% ДИ: 0,79-0,98, р = 0,018) и всех трех исследований, ОР = 0,91 (95% ДИ: 0.83-1,00; р = 0,055).

Благоприятный эффект кандесартана отмечался независимо от возраста, пола и применения сопутствующих препаратов. Кандесартан эффективно действовал также у пациентов, которые одновременно принимали бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, и благоприятный эффект достигался независимо от того, пациенты принимали или нет ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководствами по лечению.

У пациентов их ХСН и подавленной функцией систолической левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛШ≤40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина плазмы и концентрации ангиотензина II и снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение

После приема применений кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана после приема орального раствора кандесартана цилексетила составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблеток по сравнению с этим же оральным раствором составляет примерно 34% и вариабельность очень мала. Итак, расчетная биодоступность таблеток составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно при увеличении доз в терапевтическом диапазоне. Зависимости фармакокинетики кандесартана от пола не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации кандесартана в сыворотке от времени (AUC) при одновременном приеме пищи значительным образом не меняется.

Кандесартан значительным образом связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Пища не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и подвергается лишь незначительного печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся данные исследований взаимодействия не свидетельствуют о влиянии препарата на CYP2C9 и CYРЗА4. По данным исследований in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E и CYP3A4. Терминальный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Аккумуляции после многократных доз не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный — около 19 мл / мин / кг. Почечный клиренс кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, а 56% выводится с калом в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана примерно на 50% и 80% соответственно выше, чем у молодых пациентов. Однако реакция со стороны артериального давления и частота нежелательных явлений после применения дозы у молодых и пожилых пациентов подобные (см. 4.2 «Применение»).

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести C max и AUC кандесартана при повторном применении росли на 50% и 70% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, но t ½ оставался неизменным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек эти показатели росли соответственно на 50% и 110%. Терминальный t ½ кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек рос примерно вдвое. AUC кандесартана у пациентов, находившихся на диализе, была подобна пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

В одном из двух исследований с участием пациентов с нарушениями печеночных функций легкой и средней тяжести среднее значение AUC кандесартана росло примерно на 20% и на 80% — во втором. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Средний рейтинг 5 из 5 на основе 3 голосов