действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмала (тип А); лактоза; магния стеарат
для 25 мг оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172))
для 100 мг оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172))
для 200 мг оболочка Орadry II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой 100 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой 200 мг белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Антипсихотические средства.
Код АТХ N05A H04.
Фармакологические.
Кветиксол — атипичный антипсихотический препарат, который взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более высокое сродство с рецепторами серотонина (5-НТ 2 ), чем с рецепторами допамина (D 1 и D 2 ) в головном мозге, имеет высокое сродство с гистаминовыми и альфа 1 -адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа 2 адренорецепторами. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ 2 и D 2 продолжается до 12:00, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновым рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотической активностью.
При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, эффективно блокирует допаминовые D 2рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальнимы моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75-750 мг / сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% такой, что наблюдается для кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно.
Кветиапин эффективен при применении дважды в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2 в течение 12:00 после приема дозы кветиапина также это подтверждают.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапину.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом.
Исследования in vitro установили, что CYРЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению C max и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, с должным снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (t max ) осталось неизмененным.
Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) имеют слабую угнетающее действие в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro . Угнетение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сут у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимого угнетения метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.
Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азоловмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития без изменений при одновременном применении с Сероквелем.
Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме препарату семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Кветиксолу (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильной комплексной соединением, состоит из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Кветиксолу и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.
Кветиапин НЕ индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, который составил в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксолу. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Кветиксолу составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск для каждого отдельного пациента.
Одновременное применение Кветиксолу с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Кветиксолу для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором (например натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозу Кветиксолу.
CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредованный цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиксолу с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Кветиксол может привести к ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.
Не выявлено взаимосвязи применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.
судороги
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать тардитивну дискинезии и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
тяжелая нейтропения
Сообщалось о тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 · 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 · 10 9 / л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.
взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кветиксолу при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем та, что наблюдалась у пациентов во время клинических исследований. Поэтому следует применять более низкие дозы Кветиксолу. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
Влияние на печень
В случае развития желтухи применения Кветиксолу следует прекратить.
Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Кветиксол.
Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами, поскольку Кветиксол может вызвать сонливость.
Кветиксол следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
взрослые
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг
(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством
Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описано применение кветиапина в дозе, превышающей 20 г летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (может в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении), головная боль, естрапирамидни симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, еозинофилия¸ тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения).
Со стороны дыхательной системы: ринит
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.
Со стороны метаболизма: очень редко — обострение сахарного диабета.
Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Общие нарушения: симптомы отмены (прекращения приема препарата), астения легкой степени, увеличение массы тела (возникает преимущественно в первые недели лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови к гипергликемических уровней, повышение уровня гамма-ГТ, повышение уровня триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышение уровня КФК.
При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 . Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения приводило к восстановлению уровней общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизмененными и вообще соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдалось.
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать удлинение интервала QTc.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.
Актавис Лтд. / Actavis Ltd.
Состав
діюча речовина: кветіапін;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг, 100 мг або 200 мг кветіапіну фумарату еквівалентно кветіапіну;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; повідон K29-32; кальцію гідрофосфат дигідрат; натрію крохмальгліколят (тип А); лактоза моногідрат; магнію стеарат;
для 25 мг: оболонка Opadry II Pink 33G34594 (гіпромелоза 6cP; титану діоксид (Е 171); лактоза моногідрат; макрогол 3350; триацетин; заліза оксид жовтий (Е 172); заліза оксид червоний (Е 172));
для 100 мг: оболонка Opadry II Yellow 33G32578 (гіпромелоза 6cP; титану діоксид (Е 171); лактоза моногідрат; макрогол 3350; триацетин; заліза оксид жовтий (Е 172));
для 200 мг: оболонка Орadry II White 33G28435 (гіпромелоза 6cP; титану діоксид (Е 171); лактоза моногідрат; макрогол 3350; триацетин).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 25 мг: світло-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі, з написом Q з одного боку;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг: жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з написом Q з одного боку;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг: білого кольору, овальні, двоопуклі, з написом Q з одного боку.
Фармакотерапевтична група
Антипсихотичні засоби.
Код АТХ N05A H04.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Кветиксол – атиповий антипсихотичний препарат, що взаємодіє з різними типами нейротрансмітерних рецепторів. Кветіапін має вищу спорідненість з рецепторами серотоніну (5-НТ2), ніж з рецепторами допаміну (D1 і D2) у головному мозку, має високу спорідненість з гістаміновими та альфа1-адренорецепторами, але меншу спорідненість з альфа2-адренорецепторами. Вплив кветіапіну на рецептори 5-НТ2 і D2 триває до 12 годин, що підтверджується даними позитронно-емісійної томографії. Кветіапін не має спорідненості з М-холінорецепторами та бензодіазепіновими рецепторами. Кветиксол проявляє антипсихотичну активність.
При вивченні екстрапірамідних симптомів у ході експерименту було встановлено, що кветіапін спричиняє лише слабку каталепсію при введенні дози, яка ефективно блокує допамінові D2-рецептори. Кветіапін обумовлює селективне зниження активності мезолімбічних А10 допамінергічних нейронів порівняно з А9 нігростріальними моторними нейронами. Частота розвитку екстрапірамідних симптомів при застосуванні кветіапіну в дозі 75–750 мг/добу не відрізняється від такої при застосуванні плацебо або антихолінергічних препаратів.
Кветіапін не зумовлює підвищення рівня пролактину в сироватці крові.
Фармакокінетика.
При пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується та активно метаболізується. Прийом їжі не має значного впливу на біодоступність кветіапіну. Приблизно 83 % кветіапіну зв’язується з білками плазми. Пікова молярна концентрація у рівноважному стані активного метаболіту N-дезалкіл кветіапіну становить 35 % такої, що спостерігається для кветіапіну. Періоди напіввиведення кветіапіну та N-дезалкілкветіапіну становлять приблизно 7 та 12 годин відповідно.
Кветіапін є ефективним при застосуванні двічі на добу. Дослідження із застосуванням позитронно-емісійної томографії щодо збереження завантаженості рецепторів 5HT2 та D2 впродовж 12 годин після прийому дози кветіапіну також це підтверджують.
Фармакокінетика кветіапіну та N-дезалкілкветіапіну є лінійною у межах рекомендованих доз. Кінетика кветіапіну не відрізняється у чоловіків та жінок.
Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів літнього віку приблизно на 30-50 % нижчий, ніж у дорослих віком 18-65 років.
Середній плазмовий кліренс кветіапіну був зниженим приблизно на 25 % у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1,7Зм2) та у пацієнтів з печінковою недостатністю (стабільний алкогольний цироз), проте індивідуальні величини кліренсу знаходяться в межах, характерних для здорових людей. З сечею виводиться менше 5 % середньої молярної фракції дози вільного кветіапіну та активного плазмового метаболіту N-дезалкілкветіапіну.
Кветіапін активно метаболізується в печінці. Використання радіоактивно міченого кветіапіну виявило, що менше ніж 5 % кветіапіну не метаболізується та виводиться в незміненому стані із сечею або фекаліями. Приблизно 73 % радіоактивної мітки виводиться з сечею та 21 % — з фекаліями.
Дослідження in vitro встановили, що CYРЗА4 є основним ферментом, відповідальним за метаболізм кветіапіну, опосередкований цитохромом Р450. N-дезалкілкветіапін в основному утворюється та виводиться за допомогою CYP 3A4.
Одночасне застосування з кетоконазолом призводить до підвищення Cmax та AUC кветіапіну на 235 % та 522 % відповідно, з належним зниженням середнього кліренсу на 84 % при пероральному прийомі. Середній період напіввиведення кветіапіну збільшився з 2,6 до 6,8 години, проте середнє значення максимального періоду напіввиведення (tmax) залишилося незміненим.
Кветіапін та декілька його метаболітів (включаючи N-дезалкілкветіапін) мають слабку пригнічувальну активність відносно ферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та ЗА4 in vitro. Пригнічення CYP in vitro спостерігається лише при концентраціях, що майже в 5-50 разів перевищують ті, що спостерігаються при застосуванні доз 300-800 мг/добу у людини. З огляду на отримані in vitro результати, не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно значимого пригнічення метаболізму іншого препарату, метаболізм якого залежить від цитохрому Р450.
Показания
Лікування шизофренії. Лікування маніакальних епізодів, що пов’язані з біполярним розладом.
Противопоказания
- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
- Одночасний прийом інгібіторів цитохрому Р450, таких як інгібітори ВІЛ-протеаз, азоловмісних протигрибкових препаратів, еритроміцину, кларитроміцину та нефазодону.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Зважаючи на те, що кветіапін в першу чергу діє на центральну нервову систему, Кветиксол слід з обережністю застосовувати в комбінації з іншими препаратами, що мають подібну дію, та з алкоголем.
Фармакокінетика літію не змінювалась при його одночасному застосуванні з Сероквелєм.
Фармакокінетика вальпроєвої кислоти та кветіапіну не змінювалась до клінічно значимого ступеня при їх одночасному застосуванні у формі вальпроату семінатрію (також відомого як дивалпроекс натрій (USAN) та Кветиксолу (кветіапіну фумарату). Вальпроат семінатрій є стабільною комплексною сполукою, що складається з натрію вальпроату та вальпроєвої кислоти у молярному співвідношенні 1:1.
Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінювалася після його одночасного застосування з нейролептиками рисперидоном або галоперидолом. Проте одночасне застосування Кветиксолу та тіоридазину спричинювало збільшення кліренсу кветіапіну.
Кветіапін не індукував системи печінкових ферментів, що беруть участь у метаболізмі антипірину. Проте у ході дослідження багаторазового застосування дози з метою оцінки фармакокінетики кветіапіну, який призначали до та під час лікування карбамазепіном (індуктором печінкового ферменту), супутнє застосування карбамазепіну суттєво підвищувало кліренс кветіапіну. Це підвищення кліренсу знижувало системну експозицію кветіапіну (яка вимірювалась за площею AUC) до рівня, що становив в середньому 13 % експозиції під час застосування самого кветіапіну, хоча у деяких пацієнтів спостерігався більший ефект. Внаслідок цієї взаємодії можливе зниження концентрації в плазмі, а отже, для кожного пацієнта залежно від клінічної відповіді слід розглядати необхідність збільшення дози Кветиксолу. Слід зауважити, що максимальна рекомендована доза Кветиксолу становить 750 мг/добу для лікування шизофренії та 800 мг/добу для лікування маніакальних епізодів, що асоціюються з біполярним розладом. Можливість тривалої терапії високими дозами слід розглядати лише після ретельного оцінювання співвідношення користь-ризик для кожного окремого пацієнта.
Супутнє застосування Кветиксолу з фенітоїном (ще одним індуктором мікросомального ферменту) спричинювало підвищення кліренсу кветіапіну. Пацієнтам, які одночасно приймають Кветиксол та фенітоїн або інші індуктори печінкового ферменту (наприклад барбітурати, рифампіцин та ін.), можуть бути потрібні підвищені дози Кветиксолу для підтримання контролю над психотичними симптомами. У разі відміни фенітоїну або карбамазепіну, або інших індукторів печінкового ферменту або при їх заміні неіндуктором (наприклад натрію вальпроатом) може бути потрібно знизити дозу Кветиксолу.
CYРЗА4 є ключовим ферментом, що бере участь у метаболізмі кветіапіну, який опосередкований цитохромом Р450. Фармакокінетика кветіапіну не змінювалася після одночасного застосування з циметидином, відомим інгібітором ферменту Р450. Фармакокінетика кветіапіну незначно змінювалася після його одночасного застосування з антидепресантами іміпраміном (відомим інгібітором CYP2D6) або флуоксетином (відомим інгібітором CYРЗА4 та CYP2D6). Проте слід бути обережними при одночасному застосуванні Кветиксолу з сильними інгібіторами CYРЗА4 (такими як азаловмісні протигрибкові препарати, макролідні антибіотики та інгібітори протеази).
Особливості застосування
Серцево-судинні захворювання
Кветиксол слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі встановленими серцево-судинними та церебро-васкулярними захворюваннями або іншими станами, що можуть призвести до гіпотензії.
Кветиксол може спричинити ортостатичну гіпотензію, особливо на початку титрування дози, що у пацієнтів літнього віку спостерігається частіше, ніж у пацієнтів молодшого віку.
Не виявлено взаємозв’язку застосування кветіапіну зі стійким збільшенням інтервалу QTc. Однак як і при застосуванні інших антипсихотичних лікарських засобів при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTc, необхідно дотримуватися обережності, особливо це стосується пацієнтів літнього віку.
Судоми
Не було різниці між частотою виникнення судом у пацієнтів, що приймали кветіапін, та у тих, хто приймав плацебо. Як і при лікуванні іншими антипсихотичними препаратами, рекомендується бути обережними при призначенні препарату пацієнтам із судомами в анамнезі.
Екстрапірамідні симптоми та тардитивна (пізня) дискінезія
Як і інші антипсихотичні препарати, Кветиксол може спричиняти тардитивну дискінезію та екстрапірамідні симптоми після довготривалого лікування. При появі ознак та симптомів тардитивної дискінезії слід розглянути питання про необхідність зниження дози або припинення застосування препарату.
Злоякісний нейролептичний синдром
Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов’язаний з лікуванням антипсихотичними препаратами, включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертермію, зміну психічного стану, ригідність м’язів, вегетативну нестабільність та підвищення рівня креатинфосфокінази. У такому разі слід припинити застосування препарату та розпочати відповідне лікування.
Тяжка нейтропенія
Повідомлялося про тяжку нейтропенію (кількість нейтрофілів < 0,5 х 109/л). Більшість випадків тяжкої нейтропенії виникали впродовж кількох місяців після початку терапії кветіапіном. Очевидної дозозалежності немає. Можливі фактори ризику виникнення нейтропенії включають зниження числа лейкоцитів, що спостерігалося раніше, та наявність в анамнезі нейтропенії, спричиненої лікарськими засобами. Застосування кветіапіну пацієнтам з кількістю нейтрофілів < 1,0 х 109/л слід припинити. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо виявлення у них симптомів інфекції та стежити за кількістю нейтрофілів (доки вона не буде перевищувати 1,5 х 109/л).
Раптове припинення прийому препарату
Після раптового припинення лікування високими дозами антипсихотичних препаратів дуже рідко були описані гострі симптоми відміни, такі як нудота, блювання та безсоння. Повідомлялося про рецидиви психотичних симптомів та появу таких розладів, як мимовільні рухи (наприклад акатизія, дистонія та дискінезія). Тому рекомендується поступове припинення прийому препарату як мінімум від одного до двох тижнів.
Взаємодії
Див. також розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”.
Одночасне застосування кветіапіну з індукторами печінкового ферменту, такими як карбамазепін, може суттєво знижувати системний вплив кветіапіну. Залежно від клінічної відповіді на лікування можуть бути потрібні вищі дози Кветиксолу при його застосуванні одночасно з індуктором печінкового ферменту.
При одночасному застосуванні препаратів, які є потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як азаловмісні протигрибкові препарати, макролідні антибіотики та інгібітори протеази), концентрація кветіапіну в плазмі може бути значно вищою, ніж та, що спостерігалася у пацієнтів під час клінічних дослідженнь. Тому слід застосовувати нижчі дози Кветиксолу. Особливу увагу слід приділяти літнім та ослабленим пацієнтам. Для всіх пацієнтів слід індивідуально оцінювати співвідношення ризик-користь.
Гіперглікемія
Під час лікування кветіапіном повідомлялося про випадки гіперглікемії або загострення цукрового діабету, що існував раніше. Пацієнтам, які страждають на діабет, або пацієнтам з факторами ризику розвитку цукрового діабету рекомендується проводити відповідний клінічний моніторинг.
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією
Кветиксол не схвалений для лікування психозу, пов’язаного з деменцією.
У хворих на деменцію при застосуванні деяких атипових антипсихотиків спостерігалося підвищення майже в 3 рази ризику виникнення небажаних цереброваскулярних явищ. Механізм такого підвищення ризику невідомий. Підвищений ризик не може бути виключений для інших антипсихотиків або для інших категорій пацієнтів. Кветіапін слід застосовувати з обережністю пацієнтам з наявністю факторів ризику розвитку інсульту.
Вплив на печінку
У разі розвитку жовтяниці застосування Кветиксолу слід припинити.
Способ применения и дозы
Кветиксол слід застосовувати дорослим 2 рази на добу незалежно від прийому їжі.
Дорослі
Для лікування шизофренії
Загальна добова доза протягом перших 4 днів терапії становить 50 мг (1-й день), 100 мг
(2-й день), 200 мг (3-й день) та 300 мг (4-й день).
Починаючи з 4-го дня і надалі дозу слід титрувати до меж звичайної ефективної дози 300-450 мг на добу. Залежно від клінічної ефективності та індивідуальної переносимості лікування дозу можна коригувати в межах 150-750 мг на добу.
Для лікування маніакальних епізодів, що пов¢язані з біполярним розладом
Для монотерапії або для доповнення терапії стабілізаторами настрою загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) та 400 мг (4-й день). Подальше підвищення дози до 800 мг на добу на 6-й день має відбуватися поетапно із збільшенням дози не більше ніж на 200 мг на добу.
Особи літнього віку
Як і інші антипсихотичні препарати, Кветиксол слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку, особливо на початку лікування. Лікування Кветиксолом пацієнтів літнього віку слід починати з дози 25 мг/добу. Дозу слід підвищувати щоденно на 25-50 мг/добу до досягнення ефективної дози, яка, вірогідно, буде нижчою, ніж для пацієнтів молодшого віку.
Порушення функції печінки та нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки при пероральному прийомі кліренс кветіапіну зменшується приблизно на 25 %. Кветіапін значною мірою метаболізується у печінці, тому Кветиксол слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі встановленою печінковою недостатністю.
Пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю лікування Кветиксолом слід починати з дози 25 мг на добу. Дозу слід підвищувати щоденно на 25-50 мг/добу до досягнення ефективної дози.
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату для лікування дітей (віком до 18 років) не досліджувалися, тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.
Побочные реакции
З боку нервової системи: запаморочення, сонливість (може виникнути у перші два тижні лікування і, як правило, зникає при тривалому застосуванні), головний біль, естрапірамідні симптоми, втрата свідомості, судоми, синдром неспокійних ніг, дизартрія, дискінезія.
З боку травної системи: сухість у роті, запор, диспепсія, дисфагія.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, еозинофілія¸ тромбоцитопенія, нейтропенія.
З боку органів зору: затуманення зору.
З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму, тахікардія, ортостатична гіпотензія (особливо на початку лікування).
З боку дихальної системи: риніт
З боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактична реакція.
З боку гепатобіліарної системи: гепатит.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пріапізм.
З боку метаболізму: дуже рідко – загострення цукрового діабету.
З боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
Загальні порушення: симптоми відміни (припинення прийому препарату), астенія легкого ступеня, збільшення маси тіла (виникає переважно протягом перших тижнів лікування), периферичний набряк, злоякісний нейролептичний синдром.
Зміни лабораторних показників: підвищення рівнів сироваткових трансаміназ (АЛТ, АСТ), зниження числа нейтрофілів, підвищення глюкози крові до гіперглікемічних рівнів, підвищення рівнів гамма-ГТ, підвищення рівнів тригліцеридів сироватки крові не натще, підвищення загального холестерину, підвищення рівня креатинфосфокінази.
При лікуванні кветіапіном спостерігалось незначне дозозалежне зниження рівнів тиреоїдного гормону, особливо загального Т4 та вільного Т4. Зниження загального та вільного Т4 було максимальним протягом перших двох-чотирьох тижнів лікування кветіапіном без подальшого зниження при довготривалому лікуванні. Майже в усіх випадках припинення лікування призводило до відновлення рівнів загального та вільного Т4 незалежно від тривалості лікування. Менші зниження рівнів загального Т3 та оборотного Т3 спостерігалися лише при більш вищих дозах. Рівні тироксинзв’язуючого глобуліну (ТЗГ) залишалися незміненими та загалом відповідні підвищення тиреотропного гормону (ТТГ) не спостерігалися.
Як і інші антипсихотичні препарати, Кветиксол може спричиняти подовження інтервалу QTc.
Передозировка
Дані про передозування кветіапіну обмежені. Описано застосування кветіапіну в дозі, що перевищувала 20 г; летальних випадків зафіксовано не було, пацієнти одужували без наслідків. Після широкого впровадження препарату в медичну практику були дуже рідкісні повідомлення про передозування кветіапіну, результатом якого була смерть або кома, або подовження QT.
Пацієнти із захворюваннями серцево-судинної системи можуть бути у групі підвищеного ризику щодо наслідків передозування.
У цілому симптоми, про які повідомлялося, були наслідком підсилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія.
Специфічного антидоту до кветіапіну немає. У разі тяжкої інтоксикації слід розглянути необхідність застосування різнонаправлених заходів та рекомендуються процедури інтенсивної терапії, включаючи відновлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції легенів, моніторинг та підтримку діяльності серцево-судинної системи.
Ретельний медичний контроль та моніторинг повинні тривати до повного одужання пацієнта.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безпека та ефективність застосування кветіапіну для лікування вагітних не встановлені. Тому під час вагітності Кветиксол слід призначати лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.
Ступінь виділення кветіапіну в грудне молоко невідомий. Тому жінкам необхідно рекомендувати припинити годування груддю під час прийому препарату Кветиксол.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Пацієнтам не рекомендується керувати автотранспортом та працювати з небезпечними механізмами, оскільки Кветиксол може спричинити сонливість.
Условия хранения
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у пачці картонній.
Категорія відпуску
За рецептом.
Состав
Действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапину;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); лактоза, моногидрат; магния стеарат;
для 100 мг: оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромелоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172)).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: желтого цвета круглые двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Фармакодинамика
Механизм деяния.
Кветиапин – атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и активный метаболит Норкветиапина взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин обладают высокой селективностью к рецепторам серотонина (5-НТ2) и рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ2 рецепторам в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветиксол по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1-адренергическими рецепторами, но меньшее сродство с α2-адренорецепторами и серотониновыми.
5-НТ1А-рецепторами. Кветиапин не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветиксол в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамика.
Известно, что кветиапин активен в тестах антипсихотической активности, такой как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистическое влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D2.
Известно, что в ходе доклинических исследований, в ходе которых проверялась тенденция развития экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. После длительного применения Кветиапин не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.
Для кветиапина после длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.
Клиническая безопасность
Понятно, что при лечении кветиапином может быть дозозависимое понижение уровня гормонов щитовидной железы.
Существующие данные плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, показывают, что частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
Катаракта
Данные клинического исследования по оценке катарактогенного потенциала кветиапина.
(200-800 мг/сут) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/сут) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством показали, что процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших кветиапин (4%) , по сравнению с получавшими рисперидон (10%) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.
Фармакокинетика
Всасывание.
Кветиапин после перорального введения хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина.
При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35% концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз линейна.
Деление.
С белками плазмы крови связывается примерно 83% кветиапина.
Метаболизм.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохромом P450. Образование и вывод Норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4.
Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с фекалиями.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 системы цитохрома Р450.
Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5–50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг/сут. На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что сопутствующее введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленному цитохромом P450.
Вывод.
Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет соответственно примерно 7 часов и 12 часов. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина, которая выводится с мочой, составляет <5% введенной дозы.
Особые популяции.
Пол.
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Пациенты пожилого возраста.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов 18-65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерного для здоровых лиц.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Дети.
Существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших 400 мг кветиапина дважды в сутки. При получении терапевтической дозы уровни начального соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом похожи на взрослых, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкветиапина были выше, примерно 62% и 49% у детей (10-12 лет), и 28% и 14% у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.
Показания
Лечение шизофрении.
Лечение биполярных расстройств:
для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярными расстройствами;
для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами;
для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития не изменялась при одновременном применении с кветиапином. Существуют данные, что в рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, наблюдалось повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.
В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
В процессе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме крови, следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксола. Сопутствующее применение Кветиксола с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450%. Для пациентов, принимающих индукторы печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, не оказывающим индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).
CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP ЗА4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP ЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.
Фармакокинетика кветиапина не изменялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450.
Фармакокинетика кветиапина незначительно изменялась после одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6).
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).
Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.
У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Способы применения
Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Кветиксол можно принимать независимо от еды.
Взрослые
Для лечения шизофрении
Кветиапин следует принимать дважды в сутки.
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1 день), 100 мг.
(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг/сут. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг/сут.
Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством
Кветиапин следует принимать дважды в сутки.
Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до
800 мг/сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на
200 мг/сут.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг/сут.
Для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами
Препарат Кветиксол следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. По данным клинических исследований, в группе применения 600 мг не наблюдалось дополнительных преимуществ по сравнению с группой применения 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Данные клинических исследований показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.
Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами
Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, у которых был ответ на применение Кветиксола при неотложном лечении биполярного расстройства, следует продолжать лечение Кветиксолом в той же назначенной дозе. Дозу Кветиксола можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента (2 раза в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие дозы.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые младшим пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен
30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому Кветиксол следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей (до 18 лет) не исследовали, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка
Симптомы.
В целом симптомы и проявления передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, гипотензия и антихолинергические эффекты.
Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанному сознанию, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки.
Лечение.
Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и рекомендуемых процедур интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Основываясь на данных опубликованной литературы, пациентов с делирием, ажитацией и антихолинергическим синдромом можно лечить введением физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендовано в качестве стандартного из-за потенциальных негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя применять физостигмин в случае нарушений ритма, блокады сердца какой-либо степени или расширения комплекса QRS.
В случае передозировки кветиапином стойкую артериальную гипотензию лечить путем применения соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики.
Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.
В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1 час после приема препарата, можно применить активированный уголь вместе с слабительным средством.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг проводить до полного выздоровления пациента.
Побочные действия
При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях (10%): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение гемоглобина22; часто – лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27; нечасто – нейтропения1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13; редко – агранулоцитоз26.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность (включая кожные аллергические реакции); очень редко – анафилактическая реакция5.
Со стороны эндокринной системы: часто гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24; нечасто – уменьшение свободного Т325, гипотиреоз21; очень редко – нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение уровня липопротеинов высокой плотности 17,30, увеличение массы тела 8,30; часто – повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии6,30; нечасто – гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение диабета; редко – метаболический синдром29.
Со стороны психики: часто – аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение20; редко – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение4,16, сонливость2,16, головные боли, экстрапирамидные симптомы1,21; часто – дизартрия; нечасто – судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, потеря сознания4,16.
Со стороны сердца: часто – тахикардия4, усиленное сердцебиение23; нечасто – удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32, частота неизвестна – кардиомиопатия и миокардит.
Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия4,16; редко – венозная тромбоэмболия1; частота неизвестна – инсульт33.
Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – одышка23; нечасто – ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота25; нечасто – дисфагия7; редко – панкреатит1, кишечная непроходимость/иллеус.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза3, гамма-глутамилтрансфераза3); нечасто – увеличение уровня аспартатаминотрансферазы3; редко – желтуха5, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями, частота неизвестна – кожный васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – задержка мочеиспускания.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных31
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – половая дисфункция; редко – приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: очень часто – симптомы отмены1,9; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия; редко – злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.
Лабораторные показатели: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы14.
Примечания:
1 – см. раздел «Особенности применения»;
2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина;
3 – асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы до >3×ВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.
4 – как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороками, особенно в течение периода подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). .
5 – подсчет частоты этих побочных реакций проводился только по данным постмаркетингового применения кветиапина.
6 – уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.
7 – рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
8 – основанное на 7 % увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
9 – симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась спустя неделю прекращения лечения.
10 – уровень триглицеридов ≥200 мг/дл ( ≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет), как минимум в одном случае.
11 – уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае .
Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникало очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).
12 – см. текст ниже.
13 – тромбоциты ≤100×109/л как минимум в одном случае.
14 – согласно сообщениям о побочных реакциях в клинических исследованиях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.
15 – уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время.
16 – может привести к падению.
17 – холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время.
18 – количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение до клинически значимого уровня, сходны в группах кветиапина и плацебо.
19 – сдвиг от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.
20 – о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
21 – см. См. раздел «Фармакологические свойства».
22 – снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере, при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.
23 – эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или имеющихся сердечных/респираторных заболеваний.
24 – на основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8×НМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время.
25 – согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
26 – на основе отклонений уровня нейтрофилов от > = 1,5х109/л от базового до <0,5х109/л в любое время в течение лечения и на основе пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5х109/л) и инфекцией на протяжении всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особенности применения»).
27 – основанное на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время.
28 – основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤109 клеток/л в любое время.
29 – согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.
30 – во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы в крови и уровня липидов (см. раздел «Особенности применения»).
31 – см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
32 – может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях относительно брадикардии и связанных с этим явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.
33 – на основе данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
При применении нейролептиков сообщали о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца, и такие эффекты классоспецифичны.
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями, связанными с терапией кветиапином.
Дети
Указанные выше побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или не наблюдавшиеся у взрослых пациентов.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Со стороны эндокринной системы: очень часто – повышение уровня пролактина1.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение аппетита.
Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы3,4; часто – синкопе.
Со стороны сосудов: очень часто – повышение АД2.
Со стороны дыхательной системы: часто – ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота.
Общие нарушения: часто – раздражительность3.
Примечания:
1 – уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.
2 – на основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время согласно данным краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.
3 – примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.
4 – см. См. раздел «Фармакологические свойства».
Особые условия
Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает.
Дети.
Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о применении препарата этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, синкопе) или могут иметь отличные осложнения у детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме того, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.
Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапином с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и депрессии. реакции»).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по которым назначают кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении депрессивных эпизодов.
Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили 3,0% против 0% соответственно).
Метаболический риск.
Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции») ).
Ортостатическая гипотензия.
Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. «Побочные реакции»), что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы. Если это случится, необходимо уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Судороги.
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Нет данных о частоте возникновения судорог у пациентов с судорожными нарушениями в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы.
Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у взрослых пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством (см. раздел «Поб . Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.
Поздняя дискинезия.
При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения препарата.
Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться и возникать даже после прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).
Сонливость и головокружение.
Лечение кветиапином связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что в процессе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Синдром ночного апноэ.
Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, имеющим синдром ночного апноэ в анамнезе или находящихся в группе риска его развития, например пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола, пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами, подавляющими ЦНС.
Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз.
Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях тяжелой нейтропении с летальным исходом. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают наблюдавшееся ранее снижение числа лейкоцитов и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 × 109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5×109/л).
Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов (а), а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветиапином, а также своевременно проводить мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. при отсутствии провоцирующих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендуемых дозах, одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты, и в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с задержкой мочи, значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой, имеющихся у пациента на момент лечения или в анамнезе (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды , «Побочные реакции», «Фармакодинамические свойства», «Передозировка»).
Внезапное прекращение приема препарата.
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, головная боль, диарея, головокружение, раздражительность и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появлении таких расстройств как самопроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема как минимум от 1 до 2 недель.
Взаимодействие.
См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может снизить его эффективность. Лечение Кветиксолом пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).
Воздействие на массу тела.
Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и корректировать должным образом в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков.
Гипергликемия.
В редких случаях сообщали о появлении гипергликемии и/или развитии или обострении сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или комой, включая несколько случаев со летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с возросшей массой тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение каким-либо антипсихотическим средством, включая кветиапин, следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета требуется проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела.
Липиды.
Описаны случаи увеличения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, а также уменьшения уровня липопротеидов высокой плотности (см. «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует проводить лечение согласно клиническим показаниям.
Увеличение интервала QT.
При проведении клинических исследований и применении кветиапина в соответствии с инструкцией не отмечалось стойкое увеличение абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапина одновременно с препаратами, увеличивающими интервал QТ или другими нейролептиками, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТ, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Кардиомиопатия и миокардит.
Были сообщения о возникновении кардиомиопатии и миокардита при приеме кветиапина в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием факторов риска развития инсульта.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина в одинаковых популяциях (средний возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% по сравнению с 3,2% у плацебо- группе. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона/паркинсонизмом.
Ретроспективное исследование популяционного уровня, в котором изучалось применение кветиапина для лечения пациентов с большими депрессивными расстройствами, показало повышенный риск летального исхода у пациентов в возрасте от 65 лет во время применения кветиапина. Эта связь не была отмечена при удалении из исследования пациентов с болезнью Паркинсона. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам пожилого возраста с болезнью Паркинсона.
Дисфагия.
При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника.
Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти сообщения включают сообщения о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или могут не сообщить о симптомах запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом следует контролировать путем тщательного мониторинга и оказания неотложной медицинской помощи.
Эффекты со стороны печени.
В случае появления желтухи применение кветиапина следует прекратить.
Венозная тромбоэмболия.
На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.
Панкреатиты.
В клинических исследованиях и в течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, как известно, связанные с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация.
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Неправильное применение и злоупотребление.
Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем и наркотиками.
Лактоза.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому Кветиксол следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением.
Период кормления грудью
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая, что препарат главным образом действует на ЦНС, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.
Особые условия хранения
Срок годности – 3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Категория отпуска
По рецепту.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
Кветиксол инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Кветиксол таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг. Описание и применение Kvetiksol, аналоги и отзывы. Инструкция Кветиксол таблетки утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмала (тип А); лактоза моногидрат, магния стеарат.
для 25 мг оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат, макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).
для 100 мг оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат, макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172)).
для 200 мг оболочка Оpadry II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат, макрогол 3350; триацетин).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой 100 мг желтого цвета круглые двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой 200 мг белого цвета овальные двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Фармакологическая группа
Антипсихотические средства.
Код АТХ N05A H04.
Фармакологические свойства
Механизм действия.
Кветиапин — атипичный антипсихотическое средство. Кветиапин и активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокую селективность к рецепторам серотонина (5-НТ 2) и рецепторов допамина D1 и D2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ 2 рецепторов в отношении рецепторов D2 считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Кветиксол сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1-адренорецепторами рецепторами, но меньшее сродство с α2-адренорецепторами и серотониновым
5-НТ 1А-рецепторами. Кветиапин не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновым рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов, может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Ингибирования норкветиапином (NET), а также частичная агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветиксол в качестве антидепрессанта.
Фармакологические.
Известно, что кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистического влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокировки рецепторов D2.
Известно, что в ходе доклинических исследований, в ходе которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. Кветиапин после длительного использования не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.
Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.
клиническая безопасность
Известно, что при лечении кветиапином возможно дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы.
Существующие данные плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, показывают, что частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем в пациентов, получавших плацебо.
Катаракта
Данные клинического исследования по оценке катарактогенного потенциала кветиапина
(200-800 мг / сут) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг / сут) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, показали, что процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших кветиапин (4%) по сравнению с теми, кто получал рисперидон (10%) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Кветиапин после приема внутрь хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина.
При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину в пределах одобренного диапазона доз является линейной.
Распределение .
Связывание с белками плазмы примерно 83% кветиапина.
Метаболизм.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохрома P450. Образование и вывода норкветиапину происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4.
Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450.
Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, в 5-50 раз превышала концентрацию, достигается при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг в сутки. На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что одновременное введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимого торможение метаболизма других активных веществ, обусловленного цитохрома P450.
Вывод.
Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляет соответственно около 7:00 и 12:00. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапину, которая выводится с мочой, составляет <5% введенной дозы.
Особые популяции.
Стать.
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Пациенты пожилого возраста.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме снижается приблизительно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерных для здоровых лиц.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Дети.
Существуют фармакокинетические данные получены у детей, принимавших 400 мг кветиапина раза в сутки. При получении терапевтической дозы уровне початовои соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом подобными взрослых, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкетиапину были выше, примерно
62% и 49% у детей (10-12 лет), и 28% и 14% у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.
Клинические характеристики
Кветиксол Показания
Лечение шизофрении.
Лечение биполярных расстройств:
- для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярными расстройствами;
- для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами;
- для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольным противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему (ЦНС), Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития без изменений при одновременном применении с кветиапином. Существуют данные, что в рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой мании, наблюдалось повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.
В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
В процессе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, который составил в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме крови, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксолу. Одновременное применение Кветиксолу с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450%. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не имеет индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).
CYP3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредованный цитохромом Р450. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.
Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450.
Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP3А4 и CYP2D6).
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, обладающие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.
У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Особенности применения
Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.
дети
Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по применению препарата этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, обмороки), или могут иметь отличные осложнения у детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучались в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестен.
Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапином с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной, по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении, биполярной мании и депрессии (см. « Побочные реакции »).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по поводу которых назначают кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.
Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивным лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом наблюдали у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо ( 3,0% против 0% соответственно).
метаболических нарушений
Учитывая изменения, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции» ).
ортостатическая гипотензия
Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением (см. «Побочные реакции»), что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы. Если это случится, то нужно уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
судороги
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Нет данных о частоте возникновения судорог у пациентов с судорожными нарушениями в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
экстрапирамидные симптомы
Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у взрослых пациентов, получавших лечение при эпизодах Великой депрессии, связанной с биполярным расстройством (см. «Побочные реакции») . Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшим вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.
поздняя дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены препарата.
Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться, и возникать даже после прекращения терапии (см. Раздел «Побочные реакции»).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. «Побочные реакции»). Сообщалось, что в процессе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Синдром ночного апноэ.
Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которые имеют синдром ночного апноэ в анамнезе или находятся в группе риска его развития, например пациенты с избыточной массой тела / ожирением, пациенты мужского пола, пациенты, получающих терапию препаратами, угнетающими ЦНС.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. В постмаркетинговый период сообщали о случаях тяжелой нейтропении с летальным исходом. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 х 109 / л следует прекратить.
Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов (а), а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, которые соответствуют агранулоцитоза или инфекции (например повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветиапином, а также следует своевременно осуществлять мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, особенно при отсутствии провоцирующих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражает антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергические эффекты, и в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарства, имеют антихолинергични (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с задержкой мочи, в значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой, имеющиеся у пациента на момент лечения или в анамнезе (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , «Побочные реакции»,
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, головная боль, диарея, головокружение, раздражительность и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от 1 до 2 недель.
взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить его эффективность. Лечение Кветиксолом пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).
Влияние на массу тела
Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и корректировать надлежащим образом в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков.
гипергликемия
В редких случаях сообщали о появлении гипергликемии и / или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или запятой, включая несколько случаев с летальным исходом (см.«Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, могло быть благоприятным фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль в соответствии с соответствующими рекомендациями для применения антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, нужно проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.
Липиды.
Описаны случаи повышения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, а также снижение уровня липопротеидов высокой плотности (см. «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов нужно проводить лечение по клиническим показаниям.
Увеличение интервала QT.
При проведении клинических исследований и применении кветиапина в соответствии с инструкцией не отмечалось устойчивого увеличения абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. Раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. Раздел «Передозировка»). Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. При назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал Q-, или другими нейролептиками, необходимо соблюдать осторожность (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »), особенно у пациентов пожилого возраста, больным с врожденным синдромом увеличение интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Кардиомиопатия и миокардит.
Были сообщения о возникновении кардиомиопатии и миокардита при приеме кветиапина в клинических исследованиях и в течение постмаркетингового периода, однако причинно-следственная связь с кветиапином не было установлено. Следует переоценить лечения кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатией или миокардит.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (средний возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% по сравнению с 3,2% в плацебо группе. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, что является ожидаемым для этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом
Ретроспективное исследование популяционного уровня, изучало применение кветиапина у пациентов с большими депрессивными расстройствами, показало повышенный риск летального исхода у пациентов в возрасте от 65 лет при применении кветиапина. Эта связь не был отмечен при изъятии по исследованию пациентов с болезнью Паркинсона. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона.
Дисфагия.
При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и / или могут не сообщить о симптомах запора. Пациентов с кишечной непроходимостью / илеусом следует контролировать путем тщательного мониторинга и оказания неотложной медицинской помощи.
Эффекты со стороны печени .
В случае появления желтухи применения кветиапина следует прекратить.
Венозная тромбоэмболия.
На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеющиеся приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принять меры.
Панкреатити.
В клинических исследованиях и в течение постмаркетингового периода сообщали о случаях панкреатита. Среди сообщений маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Неправильное применение и злоупотребления.
Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.
Лактоза
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
беременность
Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому препарат Кветиксол следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и / или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и длительности после родов. Были сообщения о ажитации, артериальную гипертензию, гипотензию, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройства питания. Итак, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Период кормления грудью
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определен, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая то, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.
Способ применения Кветиксол и дозы
Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозировка соответствует его состояния. Кветиксол можно принимать независимо от приема пищи.
взрослые
Для лечения шизофрении
Кветиапин нужно принимать дважды в сутки.
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг
(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени , эт ‘ связанных с биполярным расстройством
Кветиапин нужно принимать дважды в сутки.
Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до
800 мг / сут на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на
200 мг / сут.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг / сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами
Препарат Кветиксол следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. По данным клинических исследований, в группе применения 600 мг не наблюдалось дополнительных преимуществ по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Данные клинических исследований показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.
Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами
Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, у которых был ответ на применение Кветиксолу при неотложном лечении биполярного расстройства, следует продолжать лечение препаратом Кветиксол в той же назначенной дозе. Дозу Кветиксолу можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента (2 раза в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Средний клиренс кветиапина был снижен на
30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветиксол следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовали, поэтому не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка
Симптомы .
В целом симптомы и проявления передозировки, о которых сообщали, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты.
Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судом, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержки мочи, спутанности сознания, бред и / или возбуждения, комы и летального исхода. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки.
Лечение .
Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Основываясь на данных опубликованной литературы, пациентов с делирием, ажитацией и антихолинергическим синдромом можно лечить введением физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендуется в качестве стандартного через потенциальные негативные эффекты физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя применять физостигмин в случае нарушений ритма, блокады сердца любой степени или расширение комплекса QRS.
В случае передозировки кветиапином стойку артериальной гипотензии лечить путем применения соответствующих мер, таких как введение жидкости и / или симпатомиметиков.
Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.
В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1:00 после приема препарата, можно применить активированный уголь вместе со слабительным средством.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг проводить до полного выздоровления пациента.
Побочные эффекты
При приеме кветиапина чаще сообщали о таких побочных реакций (10%): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Частоту побочных реакций определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение гемоглобина 22; часто — лейкопения 1,28, снижение числа нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27; нечасто — нейтропения 1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13; редко — агранулоцитоз 26.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (включая кожные аллергические реакции) очень редко — анафилактические реакция 5.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия 15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24; нечасто — уменьшение свободного Т325, гипотиреоз 21; очень редко — нарушение секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто — повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение уровня липопротеинов высокой щильности17,30, увеличение массы тела 8,30; часто — повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии 6,30; нечасто — гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение диабета, редко — метаболический синдром 29.
Со стороны психики: часто — аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение 20; редко — сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение 4,16, сонливисть 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21; часто — дизартрия; нечасто — судороги 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,5, потеря сознания 4,16.
Со стороны сердца: часто — тахикардия 4, усиленное сердцебиение 23; нечасто — удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия 32.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия 4,16; редко — венозная тромбоемболия 1; частота неизвестна — инсульт 33.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения : часто — одышка 23; нечасто — ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия, рвота 25;
нечасто — дисфагия 7; редко — панкреатит 1, кишечная непроходимость / илеус.
Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза 3, гамма-глутамилтрансфераза 3) нечасто — повышение уровня аспартатаминотрансферази 3; редко — желтуха 5, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек 5, синдром Стивенса-Джонсона 5; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочеиспускания.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены препарата у новорожденных 31 .
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто — половая дисфункция редко — приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла.
Общие нарушения: очень часто — симптомы отмены 1,9; часто — легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия; редко — злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия.
Лабораторные показатели: редко — повышение уровня креатинфосфокиназы 14.
Примечания:
1 — см. «Особенности применения»;
2 — сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина;
3 — асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы к> 3 ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4 — как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения») .
5 — подсчет частоты этих побочных реакций проводили только по данным постмаркетингового применения кветиапина.
6 — уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг / дл (≥7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг / дл (≥11,1 ммоль / л) как минимум в одном случае.
7 — рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
8 — основанное на> 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
9 — симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.
10 — уровень триглицеридов ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае.
11 — уровень холестерина ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае .
Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг / дл (≥0,769 ммоль / л) возникали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг / дл (1,07 ммоль / л).
12 — см. текст ниже.
13 — тромбоциты ≤100х109 / л как минимум в одном случае.
14 — по сообщениям о побочных реакциях в клинических исследованиях, повышение уровня КФК в крови не связанные со злокачественным нейролептическим синдромом.
15 — уровень пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) мужчины; > 30 мкг / л (> 1304,34 пкмоль / л) женщины — в любое время.
16 — может привести к падению.
17 — холестерин ЛПВП <40 мг / дл (1,025 ммоль / л) мужчины; <50 мг / дл (1,282 ммоль / л) женщины в любое время.
18 — количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от <450 мсек до ≥450 мс с повышением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение количество пациентов, которые имели смещение клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапина и плацебо.
19 — смещение от> 132 ммоль / л до ≤ 132 ммоль / л по крайней мере при одном обследовании.
20 — о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
21 — см. раздел «Фармакологические свойства».
22 — снижение уровня гемоглобина до ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г / дл.
23 — эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружение, ортостатической гипотензии и / или имеющихся сердечных / респираторных заболеваний.
24 — на основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8х НМН (пкмоль / л) и отклонения ТТГ составляет> 5 мМЕ / л в любое время.
25 — согласно с увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
26 — на основе отклонений уровня нейтрофилов от> = 1,5х109 / л от базового до <0,5х109 / л в любое время в течение лечения и на основе пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5х109 / л) и инфекцией в течение всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особенности применения»).
27 — основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло> 1х109 клеток / л в любое время.
28 — основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составило ≤3х109 клеток / л в любое время.
29 — по сообщениям о побочных реакциях по метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.
30 — во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали ухудшение более чем одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы в крови и уровня липидов (см. Раздел «Особенности применения»).
31 — см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
32 — может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и / или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях по брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.
33 — на основе данных одного ретроспективного НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО эпидемиологического исследования.
При применении нейролептиков сообщали о случаях удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного неясного летальному исходу, остановки сердца, и такие эффекты являются класоспецифичнимы.
Сообщалось о кожные побочные реакции (SCARs), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями, которые были связаны с терапией кветиапином.
Дети. Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собрано побочные реакции с высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых пациентов.
Частоту побочных реакций определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение уровня пролактина 1.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто — повышение аппетита.
Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы 3,4; часто — синкопе.
Со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления 2.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота.
Общие нарушения: часто — раздражительность 3.
Примечания:
1 — уровни пролактина (пациенты <18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) у мужчин; > 26 мкг / л (> 1130,428 пкмоль / л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина> 100 мкг / л.
2 — на основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение> 20 мм рт. ст. для систолического или> 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, по данным краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.
3 — примечание: частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.
4 — см. раздел «Фармакологические свойства».
Срок годности Кветиксол
3 года.
Условия хранения Кветиксол
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Актавис Лтд. / Actavis Ltd.
Местонахождение производителя
BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт., Г. Зейтун, ZTN3000, Мальта /
BLB015, BLB016, Промышленная зона Булебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.
Заявитель.
ЗАО «Фармлига», Литовская Республика / UAB «Farmlyga», Republic of Lithuania.
Местонахождение заявителя.
Ул. Мейстру, 9, г.. Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика / Meistru str. 9, Vilnius, LT-02189, Republic of Lithuania.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Кветиксол только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- Актавис ЛТД
- http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Кветиксол |
| Производитель: | Актавис ЛТД |
| Форма выпуска: | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг или 200 мг, 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке |
| Регистрационное удостоверение: | UA/13882/01/01, UA/13882/01/02, UA/13882/01/03 |
| Дата начала: | 02.10.2019 |
| Дата окончания: | неограниченный |
| МНН: | Quetiapine |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Состав: | 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина |
| Фармакологическая группа: | Антипсихотические средства. |
| Код АТХ: | N05AH04 |
| Заявитель: | ЗАО «Фармлига» |
| Страна заявителя: | Литовская Республика |
| Адрес заявителя: | ул. Мейстру, 9, г.. Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика |
| Тип ЛС: | Обычный |
| ЛС биологического происхождения: | Нет |
| ЛС растительного происхождения: | Нет |
| Гомеопатическое ЛС: | Нет |
| Тип МНН: | Моно |
| Досрочное прекращение | Нет |
| Код ATХ | Название группы |
| N | Средства, действующие на нервную систему |
| N05 | Психолептическое средства |
| N05A | Антипсихотические средства |
| N05AH | Диазепина, оксазепины и тиазепины |
| N05AH04 |
Кветиапин
|
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.
Инструкция по применению
для медицинского применения лекарственного средства
Кветиксол
(Quetixol)
Состав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапину фумарата эквивалентно кветиапину;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; повидон K29 — 32; кальцию гидрофосфат дигидрат; натрию крохмальгликолят(тип А); лактоза моногидрат; магнию стеарат;
для 25 мг: оболочка Opadry II Pink 33G34594(гипромелоза 6cP; титану диоксид(Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желт(Е 172); железа оксид красен(Е 172));
для 100 мг: оболочка Opadry II Yellow 33G32578(гипромелоза 6cP; титану диоксид(Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желт(Е 172));
для 200 мг: оболочка Оpadry II White 33G28435(гипромелоза 6cP; титану диоксид(Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 3350; триацетин).
Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.
Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства.
Код АТХ N05A H04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кветиксол — атипичный антипсихотический препарат, который взаимодействует с разными типами нейротрансмитерних рецепторов. Кветіапін имеет высшее родство с рецепторами серотонину(5-НТ2), чем с рецепторами допамина(D1 и D2) в головном мозге, имеет высокое родство из гистаминовими и альфа1-адренорецепторами, но меньшее родство из альфа2-адренорецепторами. Влияние кветиапину на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 часов, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветіапін не имеет родства с М-холінорецепторами и бензодиазепиновими рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, которая эффективно блокирует допамину D2- рецепторы. Кветіапін обусловливает селективное снижение активности мезолимбичних А10 допаминергичних нейронов сравнительно с А9 нигростриальними проворными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапину в дозе 75-750 мг/сутки не отличается от такой при применении плацебо или антихолинергичних препаратов.
Кветіапін не предопределяет повышения уровня пролактину в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизуеться. Прием еды не имеет значительного влияния на биодоступность кветиапину. Приблизительно 83 % кветиапину связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболиту N- дезалкил кветиапину представляет 35 % такой, которая наблюдается для кветиапину. Периоды полувыведения кветиапину и N- дезалкилкветиапину представляют приблизительно 7 и 12 часы соответственно.
Кветіапін является эффективным при применении дважды на сутки. Исследование с применением позитронно-эмиссионной томографии относительно сохранения загруженности рецепторов 5HT2 и D2 на протяжении 12 часов после приема дозы кветиапину также это подтверждают.
Фармакокинетика кветиапину и N- дезалкилкветиапину является линейной в пределах рекомендованных доз. Кинетика кветиапину не отличается у мужчин и женщин.
Средний клиренс кветиапину у пациентов пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых возрастом 18-65 годы.
Средний плазменный клиренс кветиапину был сниженным приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв/1,73м2) и у пациентов с печеночной недостаточностью(стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5 % средней молярной фракции дозы свободного кветиапину и активного плазменного метаболиту N- дезалкилкветиапину.
Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Использование радиоактивно меченого кветиапину выявило, что меньше чем 5 % кветиапину не метаболизуеться и выводится в неизмененном состоянии с мочой или фекалиями. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % — с фекалиями.
Исследование in vitro установили, что CYP3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапину, опосредствованный цитохромом Р450. N- дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Одновременное приложение из кетоконазолом приводит к повышению Cmax и AUC кветиапину на 235 % и 522 % соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапину увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения(tmax) осталось неизмененным.
Кветіапін и несколько его метаболитив(включая N- дезалкилкветиапин) имеют слабую пригничувальну активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Притеснение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, что почти в 5-50 разы превышают те, которые наблюдаются при применении доз 300-800 мг/сутки у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапину с другими препаратами приведет к клинически значимому притеснению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.
Клинические характеристики
Показание
Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, что пов¢язани с биполярным расстройством.
Противопоказание
-Пидвищена чувствительность к любому из компонентов препарата.
-Одночасний прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы протеаз ВИЧ, азоловмисних противогрибковых препаратов, эритромицину, кларитромицину и нефазодону.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Принимая во внимание то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые имеют подобное действие, и с алкоголем.
Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из Сероквелєм.
Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапину не изменялась к клинически значимой степени при их одновременном приложении в форме вальпроату семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Кветиксолу (кветиапину фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильным комплексным соединением, которое состоит из натрия вальпроату и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1, : 1.
Фармакокинетика кветиапину существенно не изменялась после него одновременного приложения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Кветиксолу и тиоридазину вызывало увеличение клиренса кветиапину.
Кветіапін не индуктировал систему печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(какая измерялась за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможное снижение концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксолу. Следует заметить, что максимальная рекомендованная доза Кветиксолу представляет 750 мг/сутки для лечения шизофрении и 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов, которые ассоциируются с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать лишь после тщательного оценивания соотношения пользу-риск для каждого отдельного пациента.
Сопутствующее применение Кветиксолу из фенитоином(еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапину. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента(например барбитураты, рифампицин и др.), могут быть нужны повышенные дозы Кветиксолу для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоину или карбамазепину, или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором(например натрию вальпроатом) может быть нужно снизить дозу Кветиксолу.
CYP3А4 является ключевым ферментом, который участвует в метаболизме кветиапину, который опосредствован цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапину не изменялась после одновременного приложения из циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапину незначительно изменялась после него одновременного приложения с антидепрессантами имипрамином(известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином(известным ингибитором CYP3А4 и CYP2D6). Однако следует быть осторожными при одновременном применении Кветиксолу с сильными ингибиторами CYP3А4(такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидни антибиотики и ингибиторы протеазы).
Особенности применения
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярними заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Кветиксол может повлечь ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, что у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов младшего возраста.
Не выявлено взаимосвязи применения кветиапину со стойким увеличением интервала QTc. Однако как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапину одновременно с препаратами, которые продлевают интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.
Судороги
Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин, и в тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивна(поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать тардитивну дискинезию и экстрапирамидные симптомы после долговременного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения
Сообщалось о тяжелой нейтропении(количество нейтрофилов < 0,5 х 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали на протяжении нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозалежности нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, которое наблюдалось раньше, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапину пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 х 109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами относительно выявления у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов(пока она не будет превышать 1,5 х 109/л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, блюет и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появлении таких расстройств, как непроизвольные движения(например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одного до две недели.
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапину с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапину. В зависимости от клинического ответа на лечение могут быть нужны высшие дозы Кветиксолу при его приложении одновременно с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4(такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидни антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапину в плазме может быть значительно выше, чем та, которая наблюдалась у пациентов во время клинических дослидженнь. Поэтому следует применять низшие дозы Кветиксолу. Особенное внимание следует уделять летним и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
Гипергликемия
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, который существовал раньше. Пациентам, которые страдают на диабет, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдалось повышение почти в 3 разы риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Кветіапін следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
Влияние на печенку
В случае развития желтухи применения Кветиксолу следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления груддю
Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать лишь тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Степень выделения кветиапину в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление груддю во время приема препарата Кветиксол.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам не рекомендуется руководить автотранспортом и работать с опасными механизмами, поскольку Кветиксол может повлечь сонливость.
Способ применения и дозы
Кветиксол следует применять взрослым 2 разы на сутки независимо от приема еды.
Взрослые
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии представляет 50 мг(1-й день), 100 мг
( 2-й день), 200 мг(3-й день) и 300 мг(4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать к пределам обычной эффективной дозы 300-450 мг на сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг на сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов, что пов¢язани с биполярным расстройством
Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии представляет 100 мг(1-й день), 200 мг(2-й день), 300 мг(3-й день) и 400 мг(4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг на сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг на сутки.
Лица пожилого возраста
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, которая, достоверно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.
Нарушение функции печенки и почек
У пациентов с нарушением функции почек или печенки при пероральном приеме клиренс кветиапину уменьшается приблизительно на 25 %. Кветіапін в значительной степени метаболизуеться в печенке, потому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечения Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг на сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы.
Деть.
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей(в возрасте до 18 лет) не исследовались, потому препарат не применяют в педиатрической практике.
Передозировка
Даны о передозировке кветиапину ограничены. Описано применение кветиапину в дозе, которая превышала 20 г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапину, результатом которого была смерть или запятая, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска относительно последствий передозировки.
В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться к полному выздоровлению пациента.
Побочные реакции
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость(может возникнуть в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном приложении), головная боль, естрапирамидни симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, запор, диспепсия, дисфагия.
Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия¸ тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия(особенно в начале лечения).
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : приапизм.
Со стороны метаболизма: очень редко — обострение сахарного диабета.
Со стороны кожи: синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Общие нарушения: симптомы отмены(прекращение приема препарата), астения легкой степени, увеличения массы тела(возникает преимущественно в течение первых недель лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.
Изменения лабораторных показателей : повышение уровней сывороточных трансаминаз(AЛТ, AСТ), снижения числа нейтрофилов, повышения глюкозы крови до гипергликемичних уровней, повышение уровней гамма-ГТ, повышения уровней триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышения уровня креатинфосфокинази.
При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при долговременном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения приводило к возобновлению уровней общего и свободного Т4 независимо от длительности лечения. Меньшие снижения уровней общего Т3 и оборотного Т3 наблюдались лишь при более высших дозах. Уровни тироксинзвъязуючего глобулина(ТЗГ) оставались неизмененными и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона(ТТГ) не наблюдались.
Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать удлинение интервала QTc.
Срок пригодности. 3 годы.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке картонной.
Категория отпуска. За рецептом.
Производитель.
Актавіс Лтд./Actavis Ltd.
Mісцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности
BLB 016, Булебел Індастріал Естейт, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта/
BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.
Заявитель
ЗАО «Фармліга», Литовская Республика/UAB «Farmlyga», Republic of Lithuania.
Местонахождение заявителя
Ул. Мейстру, 9, г. Вильнюс, LT — 02189, Литовская Республика / Meistru str. 9, Vilnius, LT — 02189, Republic of Lithuania.