Лариста н таблетки инструкция по применению побочные действия

Описание активных компонентов препарата

Лориста^® Н
(Lorista^® H)

Код ATX:

C09DA01

(Лозартан и диуретики)

Фармакотерапевтическая группа: вещества, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиками.

Лозартан-гидрохлортиазид
Компоненты препарата Лориста^® Н оказывают аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов по-отдельности. Этот эффект считается результатом дополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, посредством мочегонного эффекта гидрохлортиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные действия ангиотензина II и ингибирование альдостерона может привести к ослаблению потери калия, связанного диуретиком.
Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано, что гидрохлортиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлортиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.
Антигипертензивный эффект препарата Лориста^® Н поддерживается в течение 24-часового периода. В клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при продолжении терапии. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение препарата Лориста^® Н не оказало клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических испытаниях, через 12 недель терапии комбинацией лозартан 50 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг, диастолическое артериальное давление в положении сидя уменьшилось в среднем до 13.2 мм рт.ст.
Лориста^® Н эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и светлокожих пациентов, моложе (<65 лет) и старше (≥ 65 лет) и при любой степени гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецептора ангиотензина-II (типа АТ₁). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁, находящимися во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значи-мые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана, значения АРП и ангиотензина II падали в течение трех дней до значений на исходном уровне.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору АТ₁, чем к рецептору AT₂. Активный метаболит в 10 — 40 раз активнее лозартана с пересчетом по массе.
В исследовании, специально предназначенном для оценки частоты кашля у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота кашля, со-общаемая пациентами, получавшими лозартан или гидрохлортиазид, была сходной и была зна-чительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Кроме того, при общем анализе 16 двойных слепых клинических исследований у 4131 пациентов частота спонтанных сообщений о кашле у пациентов, получавших лозартан, была сходной (3.1%) с таковой у пациентов, получавших плацебо (2.6%) или гидрохлортиазид (4.1%), тогда как частота при приеме ингибиторов АПФ составила 8.8%.
У пациентов с недиабетической гипертензией с протеинурией использование лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фракцию фильтрации. Как правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке (обычно < 0.4 мг/дл), которая сохраняется при хронической терапии.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта на норадреналин в плазме.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и снижением давления легочного капиллярного клина, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к снижению уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина, соответственно.
Возникновение гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной недостаточностью.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана один раз в сутки пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы относительно 5 – 6 часов после приема дозы демонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами доз препарата составляло 70 – 80% от эффекта, наблюдаемого через 5 — 6 часов после приема дозы препарата.

Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у более молодых (до 65 лет) и пожилых гипертензивных пациентов.

Исследование LIFE
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным, тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 гипертензивных пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с документированной ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы на получение 1 раз в сутки лозартана 50 мг или 1 раз в сутки атенолола 50 мг. Если целевое артериальное давление ( <140 / 90 мм рт. ст.) не было достигнуто, сначала добавлялся гидрохлортиазид (12.5 мг) и, если требовалось, затем увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг один раз в сутки. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторы добавлялись при необходимости до достижения целевого артериального значения.
Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.
Первичной конечной точкой являлась составная конечная точка сердечно-сосудистых заболева-ний и смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13.0% (p = 0.021, 95% доверительный интервал 0.77 — 0.98), по сравнению с атенололом для пациентов, достигших первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25%, по сравнению с атенололом (p = 0.001, 95% доверительный интервал 0.63 — 0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС)

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов — мишеней. VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен чаще наблюдались нежелательные нежелательные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков установлен не полностью. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролита в почечных канальцах, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлортиазида обусловлено уменьшением объема плазмы, повышением активности ренина в плазме и увеличением секреции альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбоната в моче и снижением содержания калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерона опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию к обратному снижению калия, связанного с тиазидными диуретиками.

После перорального применения диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится около 6 — 12 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточного рака соответствующих 1 430 833 и 172 462 контрольным группам населения, соответственно. Использование высоких доз гидрохлортиазида (кумулятивно ≥ 50 000 мг) было связано со скорректированным OR в 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выборки с учетом риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6), увеличивающимся до OR 3.9 (3.0-4.9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и OR 7.7 (5.7-10.5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особые указания»).

Лозартан

Абсорбция

После приема внутрь лозартан быстро всасывается и метаболизируется при «первом прохождении», образуя активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3 — 4 часа, соответственно. Не было клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме лозартана, когда препарат применяли со стандартизированной пищей.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или вообще не проникает.

Метаболизм

Около 14% введенной внутривенно или перорально дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального и внутривенного введения меченного изотопом ¹⁴C лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, преимущественно приписывается лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследуемых лиц.

В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образованных гидроксилированием боковой цепи бутила и незначительным метаболитом, глюкуронидом N-2 тетразола.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6 — 9 часов, соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы маркированного изотопом ¹⁴C лозартана у человека примерно 35% дозы радиоактивности восстанавливается в моче и 58% — в кале у взрослых пациентов.

Гидрохлоротиазид

Распределение

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер, проника-ет в грудное молоко.

Метаболизм

Не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, а быстро выводится почками. При сохранении уровней в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения колебался в пределах от 5.6 до 14.8 часов. По меньшей мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлортиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлортиазида у пожилых людей с артериальной гипертензией существенно не отличались от таковых у молодых пациентов мужского пола с гипертензией.

Лозартан

После перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой-умеренной степени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме была в 5 раз и в 1.7 раза выше, чем у молодых добровольцев-мужчин.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин японцев и не японцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174), по-видимому, отличается между двумя группами, при этом у японцев примерно в 1.5 раза выше, чем у не японцев. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не показывают особой опасности для людей на основе обычных исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Токсический потенциал комбинации лозартан/гидрохлортиазида оценивали в исследованиях хронической токсичности продолжительностью до шести месяцев у крыс и собак после перорального введения. Изменения, наблюдавшиеся в этих исследованиях с комбинацией, были в основном обусловлены лозартаном. Введение комбинации лозартана с гидрохлортиазидом приводило к уменьшению уровней красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), увеличению мочевины-N в сыворотке, снижению массы сердца (без гистологического коррелята) и желудочно-кишечным изменениям (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровоизлияния). Не зарегирстрировано доказательств тератогенности у крыс или кроликов, получавших комбинацию лозартан/гидрохлортиазид. Токсичность для плода крыс, о чем свидетельствует небольшое увеличение избыточных ребер в гене F1, наблюдалась, когда самкам препарат вводился до и во время беременности. Как отмечалось в исследованиях с лозартаном, неблагоприятные эффекты для плода и новорожденных, включая почечную токсичность и смерть плода, наблюдались, когда беременные крысы получали комбинацию лозартан/гидрохлортиазид во время поздней гестации и/или лактации.

Способ применения

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»). Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует запивать стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Препарат Лориста^® Н не показан для применения в качестве начальной терапии, его следует назначать для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом применением лозартана калия или гидрохлоротиазида по отдельности. Рекомендуется титрование дозы по компонентам (лозартан и гидрохлортиазид). При клинической необходимости целесообразно рассмотреть переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза составляет 1 таб. Лориста^® Н (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до таблетки Лориста^® НД (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг) 1 раз/сут.

Максимальная доза — 1 таб. Лориста^® НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) 1 раз/сут.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Лориста^® H100 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг) показан пациентам, которые принимали лозартан в дозировке 100 мг и которым требуется дополнительный контроль артериального давления.

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется назначать данную комбинацию при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).
Состояния, сопровождающиеся истощением интраваскулярного объема
Перед применением комбинации лозартан / гидрохлортиазид требуется коррекция дефицита интраваскулярного объема и/или недостатка натрия.
Применение при печеночной недостаточности
Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.
Применение у детей и подростков ( <18 лет)
Нет сведений о применении препарата у детей и подростков, поэтому назначение данной категории пациентов не рекомендовано.

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной класси-фикацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные нежелательные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной apтериальной гипертензии головокружение было единственной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата и наблюдавшейся у более 1% пациентов.

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные эффекты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения фиксированной комбинации лозартан калия / гидрохлортиазид.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, гемолиз, экхимозы; неизвестно — тромбоцитопения.

Со стороны сердца: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль за грудиной, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто — расфокусированное зрение, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — боль в животе, тошнота, диарея, расстройство пищеварения; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, непроходимость; частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функций печени.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, боль в груди; нечасто — отек лица, отеки, повышение температуры тела; частота неизвестна — гриппоподобный синдром.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовой щели, вызванный обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых пациентов ангионевротический отек в анамнезе был связан с приемом других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ), крапивница.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — анорексия, подагра.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — ночная полиурия, повышенная частота мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — снижение либидо, импотенция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто — дискомфорт в области глотки, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — боль в коленном суставе, скелетно-мышечная боль, отек и тугоподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна — дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — васкулиты; частота неизвестна — дозозависимые ортостатические реакции.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовой щели, вызванный обструкцией дыхательных путей, отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых пациентов ангионевротический отек в анамнезе был связан с приемом других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ), крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, умеренное снижение гематокритного числа и гемоглобина, гипогликемия; нечасто — умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке; очень редко — увеличение уровня печеночных ферментов и билирубина; частота неизвестна — гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)¹.

Со стороны стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто — преходящее нарушение аккомодации, ксантопсия; частота неизвестна — хориоидальный выпот, остро развившаяся миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сосудов: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких; очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особые указания»).

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто — воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фоточувствительность.

Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — лихорадка, головокружение.

¹Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между гидрохлортиазидом и НМРК (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

— повышенная чувствительность к компонентам препарата к лозартану, производным сульфонамида (таким, как гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных веществ;

— тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

— анурия;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, нарушение проходимости желчных путей;

— резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— одновременное применение препарата Лориста^® Н с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);

— II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»).

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА-II)

Применение АРА-II не рекомендуется в течение I триместра беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение АРА-II противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть как можно скорее переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.

При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.

При применении АРА-II во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). В случае если прием АРА-II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Гидрохлортиазид

Сведения о применении гидрохлортиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма дейст-вия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности спо-собно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Лактация

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА-II)

Препарат не рекомендован, поскольку данные о применении Лориста^® Н в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока. Применение препарата Лориста^® Н во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если препарат применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением врача (отек лица, губ, горла и/или языка) (см. раздел «Побочное действие»).

Гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения (см. разделы «Режим дозирования» и Противопоказания»).

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, при наличии или отсутствии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с клиренсом креатинина 30 – 50 мл/мин и сердечной недостаточностью.

Не рекомендуется применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и калийсодержащих заменителей соли, а также других препаратов, при приеме которых возможно повышение концентраций калия в плазме крови (например, таковые, содержащие триметоприм), совместно с комбинацией лозартан/гидрохлортиазид (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное увеличение концентрации лозартана в плазме у больных циррозом, препарат Лориста^® Н следует с осторожностью назначать пациентам с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени в анамнезе. Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, препарат Лориста^® Н противопоказан данной категории пациентов (см. разделы «Режим дозирования» и Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хроническим нарушением функции почек).

Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение уровней мочевины и креатинина; данные изменения обратимы при прекращении терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на гипотензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Следовательно, применение комбинации лозартан/гидрохлортиазид не рекомендуется.

Коронарная болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения

Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности, как и при приеме других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).

Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Показано, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у чернокожих пациентов. Возможно, данное обстоятельство объясняется тем, что у этой категории пациентов часто встречается низкий уровень ренина в крови.

Беременность

Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-II) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА-II и при необходимости назначить альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не рекомендована (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Терапия тиазидами может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При применении тиазидной терапии может проявляться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.

С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и / или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлортиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими болезнями печени применять тиазиды следует с осторожностью, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Препарат Лориста^® Н противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Другие особенности

У пациентов, принимающих тиазиды, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных препаратов.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях на основании данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может расцениваться как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и необходимости незамедлительно сообщать о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия необходимо применять адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть необходимость применения гидрохлортиазида (см. раздел «Побочное действие»).

Хориоидальный выпот, остро развившаяся миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, остро развившейся кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают потерю остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Острые поражения дыхательных путей

Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острых поражений дыхательных путей, наблюдавшихся после приема гидрохлортиазида, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких, как правило, развивался в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. Первоначальные симптомы включали одышку, лихорадку, нарушение функции легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат Лориста^® Н и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам с ОРДС после приема гидрохлортиазида в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Препарат Лориста^® Н содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточ-ность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Препарат содержит краситель хинолиновый желтый (E104), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако, при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Специфические сведения о передозировке препаратом Лориста^® Н отсутствуют.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Терапию препаратом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за состоянием пациента. Рекомендуется индукция рвоты (если препарат был принят недавно), а также профилактические мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартана. Возможные, наиболее вероятные симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции).

Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, то гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, при приеме которых возможно повышение концентраций калия в плазме крови (например, таковые, содержащие триметоприм), может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.

При совместном применении АРА-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение АРА-II или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Совместное применение лозартана с этими препаратами повышает риск гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие.

Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты

Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.

Другие гипотензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлортиазида снижается при воздействии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, что-бы исключить их применение.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие средства (например, тубокурарин)

Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологи-ческая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлор-тиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.

Гликозиды наперстянки

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Лекарственные средства, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови

Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлортиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

— противоаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для внутривенного введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для внутривенного введения)).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию солей кальция в плазме крови посредством снижения их выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты ис-следования функции паращитовидной железы (см. раздел «Особые указания»).

Карбамазепин

Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаруженные в лакрице)

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Срок годности — 5 лет.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz

Краткое описание

Показания

Отпуск из аптеки

Противопоказания

Особые указания

Фармакологическое действие

Способ применения и дозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Передозировка

Побочные действия

Состав

Условия хранения

Код АТХ: C09DA

GTIN: 4607055136225

Дата регистрации: рег. №: ЛСР-001564/08 от 14.03.2008 — 14.03.2058

Дата перерегистрации: 19.03.2018