Ластет (Lastet)
💊 Состав препарата Ластет
✅ Применение препарата Ластет
Описание активных компонентов препарата
Ластет
(Lastet)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Ластет |
Капс. 50 мг: 20 шт. рег. №: П N014897/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ластет
Капсулы мягкие желатиновые светлого красно-оранжевого цвета; содержимое капсул — прозрачная, от бесцветного до слегка желтого цвета, вязкая жидкость.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота — 2.5 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 1.8 мг, глицерол концентрированный — 18 мг, макрогол 400 — 577.7 мг.
Состав капсулы: желатин — 186 мг, сорбитола раствор — 18.6 мг, глицерол концентрированный — 74.4 мг, этилпарагидроксибензоат — 0.74 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0.37 мг, титана диоксид — 1.1 мг, краситель железа оксид красный — 0.09 мг, хлористоводородная кислота — q.s., вода очищенная — q.s.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G2-фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.
Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками — 44-60%, с фекалиями — до 16%, с желчью — 6% и менее.
Показания активных веществ препарата
Ластет
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), рак яичников, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия; реже — тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко — анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах — токсические реакции со стороны печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.
Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз — метаболический ацидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: алопеция.
Противопоказания к применению
Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.
Применение при беременности и кормлении грудью
Этопозид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью применяют у пациентов при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При умеренном и легком нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.
С осторожностью применяют у детей старше 2 лет.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет.
При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности.
Циклоспорин в высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Ластет — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N014897/02
Торговое наименование препарата
Ластет
Международное непатентованное наименование
Этопозид
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 ампула/флакон содержит
|
Ингредиенты Действующее вещество: |
Количество в 1 ампуле/флаконе (5 мл) |
Состав на 1 мл |
|
Этопозид |
100 мг |
20 мг |
|
Вспомогательные вещества: |
||
|
Полисорбат-80 |
400 мг |
80 |
|
Лимонная кислота |
10 мг |
2 |
|
Макрогол-400 |
3000 мг |
600 |
|
Этанол |
1515 мг |
303 |
Описание
Прозрачная слегка вязкая жидкость светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоид
Код АТХ
L01CB01
Фармакодинамика:
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика:
После внутривенного введения пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 — 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6 — 1,4 часа и в завершающей фазе — 3 — 5,8 часа.
Этопозид выводится почками в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется через кишечник.
Показания:
Основными показаниями к применению этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофиллов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
Выраженные нарушения функции печени и почек;
Острые инфекции;
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, алкоголизм, эпилепсия, пожилые пациенты, детский возраст (т.к. в состав препарата входит этанол).
Беременность и лактация:
Противопоказан при беременности и период кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Внутривенно этопозид вводится в течение 30-60 минут, при этом доза этопозида обычно составляет 50-100 мг/м в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100-125 мг/м2 в 1-й, 3-й и 5-й дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.
Перед внутривенным введением этопозид разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH > 8.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Побочные эффекты:
Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже; максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Может наблюдаться анемия.
Со стороны пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно, эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия, запор, дисгевзия, легкая временная гипербилирубинемия и повышение активности «печеночных» трансаминаз. Чаще всего это происходит при превышении рекомендуемых доз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии.
Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления.
Со стороны кожных покровов: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Прочие: Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, металлический привкус во рту, мукозит, интерстициальный пневмонит / фиброз легких, кожная сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, «приливы». При попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие, флебит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва.
Местные реакции: Флебит, при попадании препарата на кожу — выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
Передозировка:
Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие:
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.
Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов.
Установлено взаимное усиление терапевтического эффекта между этопозидом и рядом цитостатических средств (например, метотрексатом и цисплатином). Этопозид усиливает цитотоксический и миелосупрессивный эффект других лекарственных средств.
Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками крови.
Экспериментально также была продемонстрирована перекрестная резистентность между антрациклином и этопозидом.
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH, а также есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с pH >8.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Этопозид усиливает (взаимно) токсичность иммуносупрессивных препаратов (циклофосфамид, фторурацил, винбластин, доксорубицин и др.).
Особые указания:
— Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
— При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
— Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
— При возникновении анафилактических реакций прием этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
— При возникновении экстравазации следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 часа.
— Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
— Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Ластет;
— Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
— Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с подлейкозной фазой, так и без нее.
Перед использованием следует визуально оценить раствор на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Раствор Ластета для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл в запаянной ампуле вместимостью 6 мл из нейтрального стекла (тип 1), промаркированной двумя кольцами и точкой голубого цвета.
По 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные крышкой из пластика красного цвета с надписью «Ластет 100 мг/5 мл» на японском языке.
По 10 ампул в картонном поддоне вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 10 флаконов в поддоне из пенополистерола вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечению срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ниппон Кайяку Ко.Лтд, Takasaki Plant, 239, Iwahanamachi, Takasaki-shi, Gunma 370-1208, Japan, Япония
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ниппон Кайяку Ко.Лтд
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
1 капсула содержит:
Активное вещество: этопозид 25 мг, 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, ангидрид лимонной кислоты, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза.
Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксидкрасного железа, соляная кислота.
Капсулы по 25 мг — бледно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.
Капсулы по 50 мг — светло красно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой-жидкостью. Желатиновые
Капсулы по 100 мг — темнно красно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.
Фармакотерапевтическая группа
— противоопухолевое средство растительного происхождения.
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотичеcкого цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотичеcкой фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК
Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50% и она не изменяется в зависимости от приема пищи.
Препарат обнаруживается в плевральной- жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 — 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6 — 1,4 часа и в завершающей фазе — 3 — 5,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.
Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
Способ применения и дозировка
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии. При приеме внутрь Этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.
Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны-пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.
Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.
Дерматологические реакции: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Другие токсические проявления: Изредка отмечаются, периферическая нейропатия сонливость, пoвышeннaя yтoмляeмocть — остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.
- Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
- Выраженная миелосупрессия;
- Выраженные нарушения функции печении почек;
- Острые инфекции;
- Беременность и период кормления грудью.
Применение у детей. Безопасность и эффективность для детей не установлена.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено.
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Предостережения и меры предосторожности
- Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
- При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
- Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
- При возникновении анафилактических реакций прием Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
- Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
- Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
- Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 10 капсул в блистерах. По 1 блистеру с капсулами по 100 мг, или по 2 блистера с капсулами по 50 мг, или по 4 блистера с капсулами по 25 мг в картонной коробке с инструкцией по применению.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 5°С-25°С.
для капсул по 100 мг и 50 мг — 3 года для капсул по 25 мг- 2,5 года
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача
Производитель
Произведено Ниппон Кайяку Ко. Лтд Япония
Регистрационный номер
Торговое наименование
Ластет
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула 50 мг содержит:
действующее вещество: этопозид 50 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 2,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг, глицерин концентрированный 18,0 мг, макрогол 400 577,7 мг;
капсула: желатин 186,0 мг, сорбитола раствор 18.6 мг, глицерин концентрированный 74,4 мг, этилпарагидроксибензоат 0,74 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,37 мг, титана диоксид 1,1 мг, краситель железа оксид красный 0,09 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Одна капсула 100 мг содержит:
действующее вещество: этопозид 100 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 5,0 мг. гидроксипропилцеллюлоза 3,6 мг, глицерин концентрированный 36,0 мг, макрогол 400 1155,4 мг;
капсула: желатин 290.0 мг, сорбитола раствор 29,0 мг. глицерин концентрированный 116,0 мг, этилпарагидроксибензоат 1,16 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,58 мг, титана диоксид 0,58 мг, краситель железа оксид красный 0,58 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода очищенная q.s.
Описание
Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы светлого красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка жёлтого цвета вязкую жидкость.
Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы тёмного красно-оранжевого цвета, содержащие прозрачную от бесцветного до слегка жёлтого цвета вязкую жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика
После приёма внутрь этопозид всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя биодоступность составляет 50 % и не изменяется при приёме пищи. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, печени, селезёнке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение этопозида осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 ч.
У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 ч и в завершающей фазе 3-5,8 ч.
Этопозид выводится почками в неизменённом виде (29 %) и в форме метаболитов (около 15 %) в течение 48–72 часов, 2-16 % выводится через кишечник.
Показания
— Герминогенные опухоли яичка и яичников;
— мелкоклеточный рак лёгкого;
— лимфогранулематоз;
— неходжкинские лимфомы;
— саркома Каноши;
— острый миелобластный лейкоз.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
— выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
— вакцинация живыми вакцинами, в том числе вакциной жёлтой лихорадки;
— тяжёлые нарушения функции печени и почек;
— острые инфекции;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), почечная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Ластет в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Ластет требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний, для контроля эффективности лечения.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Препарат следует принимать натощак.
Монотерапия
При приёме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100–200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3–4 недели. Суточную дозу более 200 мг следует разделить пополам и принимать в два приёма.
Комбинированная терапия
При приёме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100–200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3–4 недели в комбинации с другими назначенными лекарственными препаратами.
Коррекция дозы
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Если количество нейтрофилов < 500/мкл более 5 дней, необходимо скорректировать начальную дозу этопозида.
Также коррекция дозы требуется в случае лихорадки, инфекционных заболеваний или при снижении количества тромбоцитов < 25000/мкл.
При развитии токсичности 3 или 4 степени или при снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, необходимо скорректировать дозу препарата. Рекомендуется снижение дозы на 25 % у пациентов с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин.
Альтернативный режим дозирования
При приёме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или при возобновлении приёма после перенесённой миелосупрессии.
Нейтропения и тромбоцитопения
Не рекомендуется начинать новый курс приёма этопозида. если при лечении количество нейтрофилов стало < 1500/мкл или понизилось количество тромбоцитов < 100000/мкл. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Применение в особых клинических случаях
Нарушение функции печени
В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени применять препарат не следует.
Нарушение функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения этопозида у детей в возрасте до 18 лет не изучены. Препарат Ластет следует применять у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет только в случае, если ожидаемая польза применения у ребёнка превышает потенциальный риск.
Побочное действие
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространённости побочных реакций отсутствуют).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто — острый лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — анафилактические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отёк, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — периферическая нейропатия; редко — преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
Нарушения со стороны сердца: часто — аритмия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный пневмонит. фиброз лёгкого: частота неизвестна — бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота: часто — диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко — дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, пигментация; часто — сыпь, зуд, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость.
Дополнительная информация
Угнетение кроветворения
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата, причём при приёме этопозида внутрь снижение развивается позднее, чем при внутривенном введении.
При приёме этопозида лейкопения лёгкой и средней степени и лейкопения тяжёлой степени (количество лейкоцитов < 1000/мкл) развивались у 60-91 % и 3-17% пациентов соответственно. Тромбоцитопения лёгкой и средней степени возникала в 22-41 % случаев, а тромбоцитопения тяжёлой степени (количество тромбоцитов < 50000/мкл) — в 1-20 % случаев.
У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после в применения стандартной дозы.
Алопеция
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более чем у 66 % пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота и рвота возникает у 31-43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.
Артериальная гипертензия
При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приёме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приёме этопозида могут возникать обмороки, отёк и припухлость лица, отёк и припухлость языка.
Метаболические нарушения
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в том числе летальных случаях) при приёме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Передозировка
Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.
Совместное применение с фенилбутазоном, натрия салицилатом и ацетилсалициловой кислотой может снижать связывание этопозида с белками плазмы.
Совместный приём этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увеличивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровотечений увеличивается. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациентов при одновременном приёме.
При предшествующем или одновременном приёме препарата Ластет с иммуносупрессивными препаратами (циклофосфамидом, фторурацилом, винбластином, доксорубицином и др.) может усиливаться миелосупрессивное действие этопозида.
Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).
Не рекомендуется совместное применение этопозида и антрациклинов из-за перекрёстной резистентности.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Особые указания
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций приём препарата Ластет необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
Больным с печёночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом. пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.
Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений.
Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без неё.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы, 50 мг, 100 мг.
По 10 капсул в блистер из поливинилхлорид/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру (для капсул 100 мг) или по 2 блистера (для капсул 50 мг) в запаянном прозрачном полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Хранение
При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Инструкция по применению Ластет капсулы 100мг.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Ластет капсулы 100мг