Латуда инструкция по применению цена отзывы врачей

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 21.03.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы

Механизм действия. Селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D₂-дофаминовым и 5НТ_2А— и 5НТ₇-серотониновым рецепторам (К_i = 0,994; 0,47 и 0,495 нМ соответственно). Луразидон также блокирует α_2C— и α_2A-адренорецепторы (К_i = 10,8 и 40,7 нМ соответственно), обладает частичным агонизмом к 5НТ_1А-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами.

Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона, ID-14283, такой же как и у луразидона.

По данным позитронно-эмиссионной томографии, применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев приводило к дозозависимому уменьшению связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда D₂-/D₃-рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме.

Фармакодинамика

В основных клинических исследованиях эффективности луразидон назначали в дозах от 40 до 160 мг.

Клинические данные. Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых 6-недельных клинических исследованиях у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакции (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти исследованиях, составляли от 40 до 160 мг 1 раз в день. В ходе краткосрочных клинических исследований основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-й нед терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (ШПНС, валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал бóльшую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований III фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4-й день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности — показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (ШОКВ-Т). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение >30% относительно исходного значения по сумме баллов ШПНС). В краткосрочных исследованиях не была выявлена стойкая зависимость эффекта от дозы.

Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг 1 раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг 1 раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию на длительность ремиссии шизофрении. Через 12 мес применения луразидона наблюдалось относительно большее увеличение массы тела и ИМТ от исходного значения — среднее (стандартное отклонение) 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м² соответственно по сравнению с кветиапином XR (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м² соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего Хс, триглицеридов и глюкозы.

В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 мес составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой.

В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острых приступов и стабилизации состояния в течение 12 нед при помощи луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена бóльшая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (р=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й нед по методу Каплана-Майера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28-й нед составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (р=0,072).

Фармакокинетика

Всасывание. T_max в крови составляет от 1 до 3 ч. После приема луразидона с пищей средняя С_mах и AUC увеличивались в 2–3 и 1,5–2 раза соответственно по сравнению со значениями после приема луразидона натощак.

Распределение. После приема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся V_d составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99%) связывается белками плазмы крови.

Метаболизм. Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента CYP3А4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.

Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов (ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220) приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы соответственно.

Активный метаболит ID-14283 метаболизируется в основном при участии изофермента CYP3A4.

Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

В исследованиях in vitro луразидон не показал прямой или слабый ингибирующий эффект (прямой или зависимый от времени, 105,9 мкмоль) в отношении изоферментов CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияние луразидона на фармакокинетику ЛС, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-gp и BCRP. Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1В3.

Также исследования in vitro показывают, что луразидон является ингибитором P-gp, BCRP и транспортеров органических катионов первого типа (ОСТ1). Луразидон не оказывает клинически значимый ингибирующий эффект на ОАТР1В1, ОАТР1В3, транспортеры органических катионов второго типа (ОСТ2), транспортеры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТ3), почечные транспортеры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP).

Выведение. T_1/2 составляет около 20–40 ч. После приема внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67% дозы выводится кишечником и около 19% — почками. Моча содержит главным образом метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. C_ss луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (>65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам, концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышение концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или печени.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза соответственно.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,9 и 2 раза соответственно. Нет клинических данных о применении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин).

Половая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона.

Расовая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы.

Курение. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона.

Дети. Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6–12 лет и у 56 подростков в возрасте 13–17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6–17 лет) или 160 мг (только пациентам 10–17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6–17 лет в целом были сопоставимыми с таковыми у взрослых.

Данные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Луразидон не следует применять при беременности за исключением случаев явной необходимости.

В случае приема женщиной антипсихотических средств, включая луразидон, в III триместре беременности у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными.

В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Назначение луразидона кормящим женщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка.

Фертильность. Исследования на животных показали влияние луразидона на фертильность, в основном связанное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функции человека.

Резюме профиля безопасности

Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией в течение 52 нед и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме в дозах до 120 мг в день. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота этих реакций определена по данным клинических исследований и приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия; частота неизвестна — лейкопения¹, нейтропения¹, анемия¹.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови.

Нарушения психики: часто — бессоница, ажитация, беспокойство, тревожность; нечасто — кошмарные сновидения, кататония; частота неизвестна — суицидальное поведение¹, паническая атака¹, нарушение сна¹.

Со стороны нервной системы: очень часто — акатизия, сонливость²; часто — паркинсонизм³, головокружение, дистония⁴, дискинезия; нечасто — летаргия, диазартрия, поздняя дискинезия; редко — злокачественный нейролептический синдром; частота неизвестна — судороги¹.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго¹.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — стенокардия¹, AV блокада I степени¹, брадикардия¹.

Со стороны сосудов: нечасто — гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, гиперсаливация, сухость во рту, боль в верхней части живота, ощущение дискомфорта в желудке; нечасто — метеоризм; частота неизвестна — диарея¹, дисфагия¹, гастрит¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня АЛТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — сыпь¹, зуд¹, ангионевротический отек¹, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность⁵.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — скелетно-мышечная ригидность, повышение уровня КФК в крови; нечасто — скованность в суставах, миалгия, боль в шее, боль в спине; редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение уровня креатинина в крови; нечасто — дизурия; частота неизвестна — почечная недостаточность¹.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — увеличение уровня пролактина в крови; частота неизвестна —увеличение молочной железы¹, боль в молочной железе¹, галакторея¹, эректильная дисфункция¹, аменорея¹, дисменорея¹.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость; нечасто — нарушение походки; частота неизвестна — внезапная смерть, связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, наблюдаемая в ходе клинических исследований¹.

¹Нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований II и III фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.

²Термин «сонливость» объединяет термины «гиперсомния», «гиперсомнолентность», «седация» и «сонливость».

³Термин «паркинсонизм» объединяет термины «брадикинезия», «ригидность по типу «зубчатого колеса», «слюнотечение», «экстрапирамидные расстройства», «гипокинезия», «мышечная ригидность», «паркинсонизм», «замедление психомоторной активности» и «тремор».

⁴Термин «дистония» объединяет термины «дистония», «окулогирный криз», «оромандибулярная дистония», «спазм языка», «кривошея» и «тризм».

⁵Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани, отек языка, крапивница или симптомы ангионевротического отека, сыпь или зуд (перечисленные в подразделе Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей).

Описание отдельных нежелательных реакций

В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.

Экстрапирамидные симптомы. По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5% у пациентов, получавших луразидон, и 5,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9%, у пациентов, получавших плацебо, — 3%.

Дистония. Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении луразидона в низких дозах, чаще и с большей степенью тяжести они наблюдаются при применении антипсихотических ЛС первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов более молодого возраста.

ВТЭ. При применении антипсихотических ЛС зарегистрированы случаи ВТЭ, в т.ч. ТЭЛА и тромбоза глубоких вен. Частота развития ВТЭ неизвестна.

Фармакодинамическое взаимодействие

Так как луразидон действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении его в комбинации с другими средствами центрального действия и алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении луразидона с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) и III (например амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными, другими антипсихотическими и противомалярийными (например мефлохин) средствами.

Фармакокинетическое взаимодействие

Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.

Влияние других ЛС на луразидон

Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются главным образом с участием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283 соответственно.

Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что при одновременном применении умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2–5-кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение луразидона с дилтиаземом замедленного высвобождения (умеренный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно. Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.

Индукторы изофермента CYP3A4. Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный) (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4 рифампицином приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.

Применение луразидона в комбинации со слабыми (например армодафинил, ампренавир, апрепитант, преднизолон, руфинамид) или умеренными (например бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторами изофермента CYP3A4 предположительно может привести менее чем к 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона во время применения и в течение до 2 нед после прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4.

При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости.

Транспортеры. Луразидон является субстратом P-gp и BCRP in vitro, но значимость данного свойства in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами P-gp и BCRP может увеличивать экспозицию луразидона.

Влияние луразидона на другие ЛС

Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента CYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).

Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстрат P-gp), т.к. при одновременном применении этих веществ экспозиция дигоксина не увеличивалась и только незначительно увеличивалась С_max (в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера P-gp, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования P-gp в кишечнике. Одновременное применение субстрата P-gp дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.

Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами BCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови.

Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекция дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.

По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и КОК, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или концентрацию ГСПГ. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.

Лечение: специфического антидота для луразидона не существует, следовательно, в случае передозировки необходимо проводить соответствующую симптоматическую терапию. Надлежащее наблюдение за состоянием пациента и основными физиологическими функциями необходимо продолжать до их восстановления. Необходимо немедленно начать мониторирование сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. При необходимости применения антиаритмической терапии следует учитывать, что такие ЛС, как дизопирамид, прокаинамид и хинидин потенциально могут увеличивать интервал QT у пациентов с острой передозировкой луразидона. Альфа-блокирующее действие бретилия тозилата может суммироваться с аналогичным действием луразидона и приводить к гипотензии.

Гипотензию и сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. ЛС, стимулирующие бета-адренорецепторы, могут усугублять гипотонию в условиях индуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов, поэтому не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, стимулирующие бета-адренорецепторы, в случае передозировки луразидона. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства.

В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.

Возможное снижение болевой чувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствие передозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

При лечении антипсихотическими ЛС улучшение клинического состояния пациента следует ожидать в сроки от нескольких дней до нескольких недель. Необходим надлежащий контроль за состоянием пациента в течение этого периода.

Суицидальные намерения

Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеются сообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихотического ЛС. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Болезнь Паркинсона

Следует соблюдать осторожность при применении антипсихотических ЛС у пациентов с болезнью Паркинсона, т.к. у данной группы пациентов повышены чувствительность к антипсихотическим ЛС и риск обострения симптомов паркинсонизма. Луразидон можно применять у пациентов с болезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для пациента.

Экстрапирамидные симптомы

ЛС, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать нежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор, маскоподобное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. По данным плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с шизофренией, прием луразидона сопровождался увеличением частоты развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

ЛС со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует принять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических ЛС, в т.ч. луразидона.

Сердечно-сосудистые заболевания/удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у ближайших родственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими ЛС, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с судорогами в анамнезе или при других состояниях, которые потенциально снижают порог судорожной активности.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением активности КФК в крови при применении антипсихотических ЛС, в т.ч. луразидона. Кроме того, возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая луразидон.

Пожилые пациенты с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией применение луразидона не изучалось.

Показатель общей смертности

По данным метаанализа 17 контролируемых клинических исследований, у пожилых пациентов с деменцией при лечении другими атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и квеатипин, отмечали повышение показателя общей смертности по сравнению с плацебо.

Цереброваскулярные нарушения

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, у пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций, механизм которого неизвестен. Нельзя исключить повышение риска цереброваскулярных нарушений и для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Луразидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, имеющих факторы риска инсульта.

ВТЭ

При применении антипсихотических ЛС были отмечены случаи ВТЭ. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические ЛС, часто имеют риск развития ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений до и во время лечения луразидоном и предпринять профилактические меры.

Гиперпролактинемия

Луразидон увеличивает концентрацию пролактина, т.к. является антагонистом D₂-дофаминовых рецепторов.

Увеличение массы тела

При приеме атипичных антипсихотических ЛС наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется контролировать массу тела.

Гипергликемия

По данным клинических исследований, применение луразидона в редких случаях сопровождалось развитием нежелательных реакций, связанных с изменением концентрации глюкозы, например гипергликемии. Рекомендуется надлежащий клинический контроль при лечении луразидоном пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.

Ортостатическая гипотензия/обморок

Возможно развитие ортостатической гипотензии из-за наличия у луразидона свойств антагониста α₁-адренорецепторов. Рекомендуется надлежащее наблюдение за симптомами ортостатической гипотензии у пациентов с риском снижения АД.

Почечная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов со средней, тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Нет данных по применению луразидона у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, поэтому луразидон можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Лечение луразидоном пациентов с терминальной почечной недостаточностью необходимо проводить под надлежащим контролем состояния пациента.

Печеночная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). Обязателен надлежащий контроль за состоянием пациента при применении луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком

Следует избегать употребления грейпфрутового сока при лечении луразидоном (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности управления транспортными средствами и работы с механизмами в тех случаях, когда нет убедительных доказательств отсутствия нежелательных реакций у каждого конкретного пациента (см. «Побочные действия»).

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код ATX: N05AE05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Луразидон — это селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, об­ладающий высоким сродством к D2-дофаминовым и 5НТ_2A— и 5HT7 серотониновым ре­цепторам (Кi = 0,994, 0,47 и 0,495 нМ, соответственно). Луразидон также блокирует α₂c- и α2а-адренорецепторы (степень сродства 10,8 и 40,7 нМ, соответственно), обладает частич­ным агонизмом к 5НТ₁А-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Лу­разидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами. Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона, ID-14283, такой же, как и у луразидона.

По данным позитронно-эмиссионной томографии применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев привело к дозозависимому уменьшению связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда D2/D3 рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме.

Фармакодинамика

В основных клинических исследованиях (КИ) эффективности луразидон назначали в до­зах от 40 до 160 мг.

Клинические данные

Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых, двойных-слепых 6-недельных КИ, у пациен­тов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических рас­стройств, IV редакции (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти КИ, составляли от 40 до 160 мг один раз в день. В ходе краткосрочных КИ основной показатель эффективно­сти определялся как среднее изменение суммы баллов к 6 неделе терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (ШПНС, валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал боль­шую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований 3 фазы.

Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4 день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эф­фективности — показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболева­ния (ШОKB-T). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение > 30% относительно исходного значения по сумме баллов ШПНС). В краткосрочных исследованиях не было выявлено стойкой зависимости эффекта от дозы.

Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг один раз в день проде­монстрирована в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг раз в день). Лурази­дон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию на длительность ремиссии шизофрении. Через 12 месяцев применения луразидона наблюдалось относительно боль­шее увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного значения (среднее (стандартное отклонение): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м , соответственно) по сравнению с кветиапином XR (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м , соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы.

В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты по­лучали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследо­вании процент рецидивов в течение 12 месяцев составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значи­мой, но не достигла таковой.

В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купи­рования острых приступов и стабилизации состояния в течение 12 недель при помощи лу­разидона, пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения прие­ма луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении.

Первичный анализ дли­тельности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших лурази­дон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (р=0,039). Оценка вероятности рециди­ва на 28 неделе по методу Каплана-Майера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% — в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28 неделе составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (р=0,072).

Фармакокинетика

Всасывание

Время достижения максимальной концентрации (С_тах) в крови составляет от 1 до 3 часов. После приема луразидона с пищей средняя С_тах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались в 2-3 и 1,5-2 раза, соответственно, по сравнению со значени­ями после приема луразидона натощак.

Распределение

После приема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся объем распределения составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99 %) связывается белками плазмы кро­ви.

Метаболизм

Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента системы цитохрома Р450 (CYP) ЗА4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.

Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух не активных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов ID—14283, ID—14326, ID-20219 и ID-20220 приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы, соответственно.

Активный метаболит ID-14283 метаболизируется, в основном, при участии изофермента CYP3A4.

Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метабо­лита ID—14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изофер-ментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6hCYP2E1.

В исследованиях in vitro луразидон не показал прямого или слабого ингибирующего эф­фекта (прямого или зависимого от времени, 1С>5,9 мкмоль) в отношении изоферментов CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. На основа­нии этих данных не ожидается влияния луразидона на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. При назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами».

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюк-сных переносчиков Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транс­портных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ.

Также исследования in vitro показывают, что луразидон является ингибитором Р-гликопротеина, BCRP и транспортеров органических катионов первого типа (ОСТ1). Лу­разидон не оказывает клинически значимого ингибиторного эффекта на ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, транспортеры органических катионов второго типов (ОСТ2), транспортеры ор­ганических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТЗ), почечные транспортеры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP).

Выведение

Период полувыведения составляет около 20-40 часов. После приема внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67 % препарата выводится кишечником и около 19% — почками. Моча содержит, главным образом, метаболиты вследствие мини­мальной почечной экскреции исходного соединения.

Линейность/Нелинейность

Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. Равновесная концентрация луразидона достигается в тече­ние 7 дней с момента начала терапии.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожгтого возраста

Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (> 65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев бо­лее молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышения концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или пе­чени.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней (класс В по клас­сификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза, соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,9 и 2,0 раза, соответственно. Нет клинических данных о примене­нии луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин).

Половая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона.

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отме­чалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы.

Курение

Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона.

Дети

Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6-12 лет и у 56 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160 мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет, в целом, были сопоставимыми с таковыми у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Для лечения шизофрении у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав»;

— одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоко-назолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином. Зверобоем продырявленным); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИ­ВАНИЯ

Применение во время беременности

Данные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциаль­ный риск для человека не известен.

Препарат Латуда не следует применять при беременности, за исключением случаев яв­ной необходимости.

В случае приема женщиной аптиисихотических препаратов, включая луразидон, в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения нежелатель­ных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, ре­спираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными. Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко че­ловека отсутствуют. Назначение препарата Латуда* кормящим женщинам возможно толь­ко в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциаль­ный риск осложнений для ребенка. Фертшьность

Исследования на животных показали влияние препарата на фертильность, в основном свя­занное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репро­дуктивной функции человека.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Для приема внутрь.

Препарат Латуда в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают внутрь один раз в день во время еды. Ожидаемая экспозиция луразидона при приеме натощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приеме во время еды (см. раздел «Фармако-кинетика»).

Таблетки препарата Латуда рекомендуется проглатывать целиком для маскировки горь­кого вкуса. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время для соблюде­ния режима терапии.

Рекомендованная начальная доза луразидона гидрохлорида составляет 40 мг один раз в день. Титрования дозы не требуется. Эффект достигается в диапазоне доз от 40 до 160 мг в сутки. Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основании клини­ческого ответа. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Пациенты, по­лучающие суточную дозу выше 120 мг луразидона гидрохлорида, которые прервали лече­ние более чем на 3 дня, должны возобновить прием, начиная со 120 мг с последующим повышением дозы препарата до оптимальной. Пациенты, получающие другие дозы, могут возобновить прием, начиная с предшествующей дозы без ее повышения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Однако, при снижении функции почек у пациен­тов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности (см. ниже подраздел «Пациенты с нарушением функции по­чек»).

Имеются ограниченные данные о лечении пациентов пожилого возраста высокими дозами луразидона. Сведения о применении препарата Латуда в дозе 160 мг для лечения пациен­тов пожилого возраста отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше высокими дозами препарата Латуда .

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы лурази­дона не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 и < 50 мл/мин), тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина > 15 и < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг; максимальная доза не должна превышать 80 мг один раз в сутки. Препарат Латуда применяется у паци­ентов с терминальной почечной недостаточностью, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск осложнений. Применять препарат Латуда® у пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует только при надлежащем клиническом контроле.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы пре­парата Латуда® не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой степенями тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендует­ся коррекция дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная су­точная доза у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не должна превышать 80 мг, у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не должна превышать 40 мг один раз в день.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Латуда® у детей в возрасте до 18 лет не установ­лены.

Коррекция дозы в зависимости от взаимодействия

При одновременном применении препарата Латуда с умеренными ингибиторами изо-фермента CYP3A4 рекомендованная начальная доза составляет 20 мг, максимальная су­точная доза не должна превышать 80 мг. Может потребоваться коррекция дозы при при­менении в комбинации со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В отношении одновре­менного применения с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 смотри раздел «Противопоказания».

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

Фармакодинамика и фармакокинетика различных антипсихотических препаратов не оди­наковы, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при пере­воде их с одного антипсихотического препарата на другой.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Рeзюме профиля безопасности

Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в хо­де КИ у пациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) (> 10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме препарата в дозах до 120 мг в день. HP, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота HP, приведенная в Таблице 1, определена по данным клинических исследований. Частота HP определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной ор­ганизации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от >1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть определена по доступ­ным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Таблица 1. Нежелательные реакции по результатам объединенного анализа

* Термин «сонливость» объединяет термины HP: гиперсомния, гиперсомнолентность, седация и сонливость.

** Термин «паркинсонизм» объединяет термины HP: брадикинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, замедление психомоторной активности и тремор.

*** Термин «дистопия» объединяет термины HP: дистония, окулогирный криз, оро-мандибуляная дистония, спазм языка, кривошея и тризм.

**** НР, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых КИ 2 и 3 фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.

***** Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани, отек языка, крапивница или симптомы ангиоиевротического отека, сыпь или зуд (перечисленные в Таблице в разделе «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»).

Описание отдельных нежелательных реакций

В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.

Гипотензию и сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. Препараты, стимулирующие бета-адренорецепторы, могут усугублять гипотонию в усло­виях индуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов, поэтому не следует применять адреналин, донам и н и другие симпатомиметики, стимулирующие бета-адренорецепторы, в случае передозировки луразидона. При возникновении тяжелых экс­трапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические препараты. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если паци­ент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слаби­тельных средств.

Возможное снижение болевой чувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствие передозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Фармакодинамическое взаимодействие

Так как Латуда® действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторож­ность при применении препарата в комбинации с другими препаратами центрального дей­ствия и с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Латуда с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические препараты клас­са IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), не­которыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими препаратами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином).

Фармакокинетическое взаимодействие

Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидо­ном.

Способность других препаратов влиять на препарат Латуда

Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосре­дован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит Ю-14283 метаболизируются главным образом с участием изо-фермента CYP3A4.

Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итра-коназолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) (см. раздел «Противопо­казания»).

Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283, соответственно.

Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, верапамилом) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что, при одновременном примене­нии, умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2-5 кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение луразидона с дилтиаземом (лекарственной формы с замед­ленным высвобождением), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза, соответственно (см. раз­дел «Способ применения и дозы»). Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.

Индукторы изофермента CYP3A4

Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изо­фермента CYP3A4 (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампи-цином, Зверобоем продырявленным, см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона. Применение луразидона в комбинации со слабыми (например, армодафинилом, ампрена-виром. апрепитантом, преднизолоном, руфинамидом) или умеренными (например, бозен-таном, эфавирензом, этравирином, модафинилом, нафциллином) индукторами изофер­мента CYP3A4, предположительно, может привести к менее, чем 2-кратному уменьше­нию экспозиции луразидона, во время применения и в течение до двух недель после прекращения приёма индукторов изофермента CYP3A4.

При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректи­ровать дозу в случае необходимости.

Транспортеры

Луразидон является субстратом Р-гликопротеина и BCRP (белка резистентности рака мо­лочной железы) in vitro, но значимость данного свойства in vivo не установлена. Одновре­менное применение луразидона с ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP может увели­чивать экспозицию луразидона.

Способность препарата Латуда влиять на другие препараты

Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофер-мента CYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и суб­стратов изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (напри­мер, астемизола, терфенадина, цизаприда, пимозида, хинидина, бепридила или алкалоидов спорыньи [эрготамина, дигидроэрготамина]).

Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина), так как при одновременном их применении экспозиция дигоксина не увеличивалась, и только незначительно увеличивалась С_тах (в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингиби­тором эффлюксного транспортера Р-гликопротеина, поэтому нельзя исключить клиниче­скую значимость ингибирования Р-гликопротеина в кишечнике. Одновременное приме­нение субстрата Р-гликопротеина дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.

Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновре­менное применение луразидона с субстратами BCRP может привести к увеличению кон­центрации этих субстратов в крови.

Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не ока­зывает клинически значимого влияния на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекции дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.

По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение лу­разидона и комбинированных пероральных контрацептивов, включая норгестим и этинил-эстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или на концентрацию глобулина, связывающего поло­вые гормоны. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.

При лечении антипсихотическими препаратами улучшение клинического состояния паци­ента следует ожидать в сроки от нескольких дней до нескольких недель. Необходим надлежащий контроль за состоянием пациента в течение этого периода.

Суицидальные намерения

Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеются сообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихоти­ческого препарата. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна прово­диться под тщательным медицинским наблюдением.

Болезнь Паркинсона

Следует соблюдать осторожность при применении антипсихотических препаратов у па­циентов с болезнью Паркинсона, т.к. у данной группы пациентов повышена чувствитель­ность к антипсихотическим препаратам, и повышен риск обострения симптомов паркинсонизма. Препарат Латуда можно применять у пациентов с болезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для пациента.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызы­вать нежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор, маскоподобное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. По данным плацебо контролируемых КИ у взрослых пациентов с шизофренией прием луразидона со­провождался увеличением частоты развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позд­нюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует при­нять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических препаратов, в том чис­ле, луразидона.

Сердечно-сосудистые заболевания/удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностиро­ванными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у бли­жайших родственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с дру­гими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с судорогами в анамнезе или при других состояниях, которые потенциально снижают порог судорожной активности.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома, характе­ризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением активности креатифосфокиназы в крови при применении антипсихотических препаратов, в том числе луразидона. Кроме того, возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая лу­разидон.

Пожилые пациенты с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией применение луразидона не изучалось.

Показатель общей смертности

По данным метаанализа 17 контролируемых КИ у пожилых пациентов с деменцией при лечении другими атипичными антипсихотическими препаратами, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и квеатипин, отмечали повышение показателя общей смертности по сравнению с плацебо.

Цереброваскулярные нарушения

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых КИ у пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, включая рисперидон, ари­пипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно 3-х кратное увеличение риска цереб-роваскулярных нежелательных реакций, механизм которого неизвестен. Нельзя исклю­чить повышение риска цереброваскулярных нарушений и для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Луразидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, имеющих факторы риска инсульта.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тром­боэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, следует выявить все возможные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений до и во время лечения луразидоном, и предпринять профилактические меры/

Гиперпролактинeмия

Луразидон увеличивает концентрацию пролактина, так как является антагонистом D2-дофаминовых рецепторов.

Увеличение массы тела

При приеме атипичных антипсихотических препаратов наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется контролировать массу тела.

Гипергликемия

По данным КИ применение луразидона в редких случаях сопровождалось развитием не­желательных реакций, связанных с изменением концентрации глюкозы, например, ги­пергликемии. Рекомендуется надлежащий клинический контроль при лечении луразидо-ном пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.

Ортостатическая гипотензия/обморок

Возможно развитие ортостатической гипотензии из-за наличия у луразидона свойств ан­тагониста α1-адренорецепторов. Рекомендуется надлежащее наблюдение за симптомами ортостатической гипотензии у пациентов с риском снижения артериального давления.

Почечная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов со средней, тяжелой и терминаль­ной почечной недостаточностью. Нет данных по применению луразидона у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, поэтому луразидон можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Лечение луразидо-ном пациентов с терминальной почечной недостаточностью необходимо проводить под надлежащим контролем состояния пациента.

Печёночная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью, см. разделы «Спо­соб применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Обязателен надлежащий контроль за со­стоянием пациента при применении луразидона у пациентов с печёночной недостаточно­стью тяжелой степени.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком

Следует избегать употребления грейпфрутового сока при лечении луразидоном (см. раз­дел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Остатки неиспользованного препарата должны быть утилизированы в соответствии с ло­кальными требованиями.

Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности управления транспортными средствами и работы с механизмами в тех случаях, когда нет убедитель­ных доказательств отсутствия нежелательных реакций у каждого конкретного пациента (см. раздел «Побочное действие»).

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 40 мг, 80 мг.
По 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой помещают в алюминиевый блистер.
2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ

Такеда Фарма А/С

Дюбендаль Алле 10, 2630 Тааструп, Дания
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Бушу Фармасьютикалс Лтд.
1 Такено, Кавагоэ, Сайтама, 350-0801, Япония
Bushu Pharmaceuticals Ltd.
1 Takeno, Kawagoe, Saitama 350-0801, Japan

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Такеда Айлэнд Лимитед
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И ИНФОР­МАЦИЮ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ В РОССИИ:

OOO «Такеда Фармасьютикалс»

119048 Москва, ул.Усачева, д.2, стр.1.

Купить Латуда в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.