Лекоклар® (500 мг)
МНН: Кларитромицин
Производитель: С.С.Сандоз С.Р.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121766
Информация о регистрации в РК:
30.10.2015 — 30.10.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Лекоклар®
Международное непатентованное название
Кларитромицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество — кларитромицина 250 мг или 500 мг,
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк
состав оболочки Опадрай 20J52739 желтый и Опадрай 03H59005 прозрачный: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, сорбитана моноолеат, хинолиновый желтый (Е 104), ванилин.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого цвета, капсуловидной формы. Длина около 15.6 мм, ширина около 7.9 мм (для дозировки 250 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы. Длина около 18.8 мм, ширина около 8.8 мм (для дозировки 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Код АТХ J01FA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.
Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.
Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.
Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.
У ВИЧ—инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.
Фармакодинамика
Кларитромицин – действующее вещество препарата Лекоклар – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие препарата Лекоклар определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.
Препарат Лекоклар эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков резистентны к кларитромицину.
Helicobacter: H. рylori
Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, но его клиническая эффективность в отношении указанных микроорганизмов и безопасность его применения в лечении инфекций не подтверждены в контролируемых клинических исследованиях.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Показания к применению
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к кларитромицину:
— инфекции верхних дыхательных путей, в частности тонзиллит, фарингит
— синусит и острый средний отит у детей
— инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония и бронхит)
— инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Способ применения и дозы
Препарат Лекоклар принимают внутрь, независимости от приема пищи.
Взрослые и дети старше 12 лет
Стандартная суточная доза: таблетки 250 мг в два раза в сутки.
При тяжелых инфекциях стандартная доза может быть увеличена до 500 мг два раза в сутки. Стандартный курс лечения: 6-14 дней
Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).
При инфекциях Streptococcus pyogenes (например, бета-гемолитический стрептококк) минимальная продолжительность курса лечения — 10 дней.
Длительность лечения препаратом Лекоклар зависит от состояния пациента, и определятся врачом.
Дети младше 12 лет (с массой тела менее 30 кг)
Cледует назначать препарат Лекоклар в виде суспензии для приема внутрь.
Дозировка при почечной недостаточности
Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Лекоклар нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.
Побочные действия
Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения:
≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до <1 /10– частые, ≥1/1,000 до < 1/100– нечастые.
Часто
— бессонница
— головная боль
— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса
— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
— отклонение от нормы функциональных тестов печени
— сыпь, гипергидроз
Нечасто
— целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2
— инфекции3, вагинальная инфекция
— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность
— анорексия, снижение аппетита
— тревожность, нервозность3
— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор
— ухудшение слуха, звон в ушах
— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация
— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1
— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4
— буллезный дерматит1,зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3
— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2
— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1
— недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4
— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4
Единичные сообщения
1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.
— Совместное назначение со следующими препаратами:
-
астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
-
алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)
-
мидазолам для перорального применения
-
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)
-
колхицин
-
тикагрелор или ранолазин
— Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).
— Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).
— Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.
Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвостатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения кларитромицина.
Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.
Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности.
При приеме этравирина концентрация активного метаболита кларитромицина повышается, а при одновременном приеме ритонавира наблюдается полное торможение образования активного метаболита-14-OH.
Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии, при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.
При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.
Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменной концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.
Установлено повышение концентрации ряда препаратов в плазме при одновременном приеме с кларитромицином: омепразола, силденафила, варденафила, теофиллина и карбамазепина, дигоксина, колхицина, фенитоина, вальпроата.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицином противопоказан.
Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных действий со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.
Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.
Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.
Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке
Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами
Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день.
Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP 3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При их взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдается артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола в плазме, и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами.
Особые указания
Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.
При применении кларитромицина зафиксированы случаи нарушения функции печени, в том числе повышение уровеня печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункции печени может быть тяжелым и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение кларитромицина.
Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.
При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.
При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile.
Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.
Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.
Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать кларитромицин с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование кларитромицина пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Пневмония. Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими оответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентным к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.
В случае, если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение кларитромицина следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.
Следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также между линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.
Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Беременность
Безопасность применения кларитромицина не установлена. По этой причине, применение кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.
Период грудного вскармливания
Нет данных о безопасности кларитромицина при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится с материнским молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении кларитромицина.
Передозировка
Симптомы: возможно возникновение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: следует прекратить применение препарата Лекоклар и начать соответствующее симптоматическое лечение. Не ожидается значительного эффекта от гемодиализа или перитонеального диализа на уровень сывороточной концентрации кларитромицина
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида/поливинилиденхлорида и фольги алюминиевой.
По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик/Владелец регистрационного удостоверения
С.С. Сандоз С.Р.Л., Румыния
Livezeni Street, 7A, 540472 Targu Mures, Romania
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан, г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона: +7 727 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
| 813676921477976362_ru.doc | 137 кб |
| 494660651477977557_kz.doc | 182 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Запор
Содержание статьи
- Лавакол: состав
- Лавакол: РЛС
- Лавакол: противопоказания
- Лавакол: побочные действия
- Лавакол: через сколько действует?
- Фортранс или Лавакол: что лучше для колоноскопии?
- Мовипреп или Лавакол: что лучше?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Количество диагностических и лечебных исследований толстой кишки растет с каждым годом. Ведущим методом выявления воспалительных заболеваний кишечника, полипов и колоректального рака является колоноскопия. Чтобы процедура была результативной и врач не пропустил патологии, необходима адекватная очистка кишечника.
Высокий уровень современного эндоскопического оборудования будет «полезным» только при наличии чистой слизистой оболочки кишки, без следов органических отложений и пены. На рынке присутствуют разнообразные средства для очищения кишечника перед инструментальным исследованием или операцией. Рассказываем об отечественном препарате Лавакол: его составе, показаниях, противопоказаниях, побочных действиях и схеме приема. Сравниваем с лекарственными средствами Фортранс и Мовипреп.
Лавакол: состав
Препарат Лавакол выпускает Московская фармацевтическая фабрика. Лекарство представляет собой порошок в саше, который необходимо разводить в воде и принимать внутрь. Не стоит искать в аптеках Лавакол таблетки, потому что в такой форме лекарство не производится.
В состав препарата Лавакол входит действующее вещество макрогол 4000 (или полиэтиленгликоль), являющееся современным «золотым стандартом» очищения кишечника. В качестве вспомогательных веществ добавлены электролиты: натрия хлорид, гидрокарбонат и сульфат и калия хлорид, которые предупреждают потерю ионов при прохождении большого объема жидкости через кишечник.
Макрогол — это соединение с большой молекулярной массой в виде длинных полимерных молекул, которые способны удерживать большое количество воды. Притягивая воду, Макрогол размягчает кал и увеличивает объем содержимого в кишечнике. Увеличенный объем стимулирует перистальтику и обеспечивает слабительное действие Лавакола. Препарат не всасывается в кишечнике и не влияет на пищеварение.
Лавакол: РЛС
Лавакол порошок, согласно Регистру лекарственных средств и инструкции по применению, можно принимать взрослым пациентам старше 18 лет в следующих случаях:
- подготовка пациента для очищения кишечника перед колоноскопией и другими процедурами (рентген, эндоскопия, операция);
- терапия запоров.
Обращаем внимание наших читателей, что Лавакол не используется для похудения! Таких показаний у него нет, а самостоятельный прием без назначений может нанести вред организму.
Лавакол: противопоказания
Рассмотрим, кому нельзя использовать Лавакол для очищения и при запоре:
- пациентам в тяжелом состоянии (обезвоживание, тяжелая степень сердечной недостаточности и др.);
- опухоли или другие болезни толстой кишки;
- желудочно-кишечная непроходимость;
- «закупорка» ЖКТ, нарушающая прохождение пищи, жидкости и газа через кишечник;
- прободение и риск разрыва ЖКТ;
- задержка опорожнения желудка и нарушение перистальтики ЖКТ;
- токсическое воспаление кишечника или вздутие прямой кишки.
Лежачим пациентам, с неврологическими нарушениями и с заболеваниями почек нужно соблюдать предосторожности при приеме Лавакола.
Лавакол: побочные действия
При приеме первых порций лекарства могут возникнуть тошнота и рвота. Как правило, эти реакции при продолжении приема прекращаются. Также возможны вздутие и боль в животе.
Лавакол: через сколько действует?
У Лавакола схема приема зависит от показания и времени исследования или операции:
- При симптоматическом лечении запора: Лавакол принимают 1- 2 раза в сутки по одному саше, растворенному в стакане воды. Время действия — 24-48 часов. Курс приема — 1 месяц.
- Подготовка к исследованиям: если операция или процедура назначена на первую половину дня, то 15 саше Лавакола принимают накануне в течение вечера, если время во второй половине дня, то препарат принимают в два этапа: 10 саше накануне вечером и 3 саше утром. При этом последнюю порцию нужно выпить за 4 часа до процедуры.
Порошок из 1 саше растворяют в 200 мл воды перед применением. Изменять объем или готовить раствор сразу на 1-3 литра нельзя. Готовый раствор выпивают небольшими глотками и через 20 минут готовят новую порцию лекарства. Стул начинается спустя 1-2 часа после первого приема и прекращается через 1,5-2 часа после принятия последней порции препарата.
Фортранс или Лавакол: что лучше для колоноскопии?
Фортранс (Ипсен Консьюмер Хелскеа САС, Франция) — один из самых известных средств для очищения кишечника перед операциями или колоноскопией. Его состав похож на таковой Лавакола: препараты содержат одинаковое действующее вещество (макрогол) и комплекс электролитов. При этом Лавакол не содержит сахара или сахарозаменителей и обладает нейтральным вкусом. В составе Фортранса есть сахаринат натрия, но пациенты отзываются, что пить приятнее Лавакол.
Фортранс, в отличие от аналога, не применяется для лечения запоров. Преимуществом Лавакола можно назвать и меньший объем раствора, который надо выпить — 3 литра вместо 4 литров Фортранса. А также его цену — в среднем отечественный препарат стоит в 3 раза меньше, чем французский аналог.
Для некоторых пользователей минусом Лавакола может стать его многократное разведение, в отличие от Фортранса, который разводят из расчета 1 порошок на литр (то есть всего 4 раза).
Мовипреп или Лавакол: что лучше?
Мовипреп назначается для тех же целей, что и Лавакол и имеет такую же лекарственную форму — порошок для приготовления раствора. Но составы порошков у препаратов различаются.
Во-первых, в упаковке Мовипрепа 2 вида саше: А и Б (каждого по 2 штуки). По 1 саше А и Б растворяют вместе в одном литре воды и выпивают в течение 1-2 часов.
Одна доза Мовипрепа содержит макрогол-3350, набор электролитов, ароматизатор и аскорбиновую кислоту с аскорбатом натрия.
Действующее вещество макрогол 3350 имеет меньший молекулярный вес и переносится лучше, чем макрогол 4000, а входящий в саше Б аскорбатный комплекс увеличивает объем стула на 25%. Общий объем Мовипрепа, который нужно выпить равен 2 литрам. При этом нужно принять еще 0,5-1 литр любой другой жидкости (морса, воды, сока без мякоти, чая).
По эффективности Мовипреп равен Лаваколу, но имеет улучшенный вкус и более удобный прием. На сегодняшний день в РФ не поставляется.
Краткое содержание
- В состав препарата Лавакол входит действующее вещество макрогол 4000 (или полиэтиленгликоль), а в качестве вспомогательных веществ добавлены электролиты, которые предупреждают потерю ионов при прохождении большого объема жидкости через кишечник.
- Лавакол можно принимать взрослым пациентам старше 18 лет в следующих случаях:
- Подготовка пациента для очищения кишечника перед колоноскопией и другими процедурами (рентген, эндоскопия, операция) и для лечения запоров.
- Лежачим пациентам, с неврологическими нарушениями и с заболеваниями почек нужно соблюдать предосторожности при приеме Лавакола.
- При приеме первых порций лекарства могут возникнуть тошнота и рвота. Как правило, эти реакции при продолжении приема прекращаются. Также возможны вздутие и боль в животе.
- Стул начинается спустя 1-2 часа после первого приема Лавакола и прекращается через 1,5-2 часа после принятия последней порции препарата.
- Фортранс, в отличие от аналога, не применяется для лечения запоров. Преимуществом Лавакола можно назвать улучшенный вкус и меньший объем раствора, который надо выпить — 3 литра вместо 4 литров Фортранса. А также его цену — в среднем отечественный препарат стоит в 3 раза меньше, чем французский аналог.
- По эффективности Мовипреп равен Лаваколу, но имеет приятный вкус и более удобный прием.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Ибраева Екатерина Анатольевна
,
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Действующее вещество: кларитромицин.
Каждая таблетка содержит 500 мг кларитромицина.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, глицерил дибегенат, повидон К-25, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, тальк, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), ароматизатор ванильный.
Темно-желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением 500 на одной стороне и CXL на другой стороне, с ванильным запахом.
Противомикробные средства для системного применения; макролиды, линкозамиды и стрептограмины; макролиды.
Код АТХ: J01FA09.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей 12 лет и старше:
— инфекции нижних дыхательных путей, напр., острый и хронический бронхит, пневмония;
— инфекции верхних дыхательных путей, напр., синусит и фарингит;
— инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (напр., фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).
Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов и информацию о местной распространенности резистентных штаммов.
Доза препарата зависит от клинического состояния пациента и в любом случае определяется лечащим врачом.
Взрослые и дети 12 лет и старше
Стандартная суточная доза составляет 500 мг. В случае тяжелой инфекции суточная доза может быть увеличена до двух таблеток по 500 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Таблетки Лекоклар ХЛ 500 мг нельзя применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку данная форма выпуска не позволяет надлежащим образом снизить дозу препарата. Для лечения данной категории пациентов можно применять таблетки кларитромицина с немедленным высвобождением (см. «Противопоказания»). Доза кларитромицина должна быть уменьшена в два раза, то есть до 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки в случае более тяжелых инфекций. У таких пациентов лечение не должно продолжаться более 14 дней. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) дозу препарата необходимо снизить на 50 %, в результате чего максимальной дозой будет одна таблетка Лекоклар ХЛ 500 мг в сутки.
Дети младше 12 лет
Препарат не рекомендуется применять для лечения детей младше 12 лет.
Для лечения детей от 6 месяцев до 12 лет рекомендуется детская суспензия кларитромицина (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется (за исключением случаев тяжелого нарушения функции почек).
Длительность терапии
Длительность терапии зависит от клинического состояния пациента и в любом случае определяется лечащим врачом. Обычная продолжительность курса лечения — 6–14 дней.
Способ применения
Принимать внутрь. Таблетку проглатывают целиком, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки Лекоклар ХЛ нельзя разламывать или разжевывать.
Пропуск приема лекарственного препарата
Если Вы пропустили прием препарата, примите обычную дозу, как только вспомните об этом. Далее продолжайте принимать препарат по прежней схеме. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной.
— Гиперчувствительность к действующему веществу (или другим антибиотикам группы макролидов) или любому из вспомогательных веществ препарата.
— Одновременное назначение с алкалоидами спорыньи (напр., эрготамином или дигидроэрготамином), поскольку это может привести к токсичности алкалоидов спорыньи.
— Одновременный прием с любыми из следующих действующих веществ: астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином, так как возможно удлинение интервала QT и нарушение сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».
— Удлинение интервала QT (врожденное или подтвержденное приобретенное) или желудочковые аритмии в анамнезе, в том числе по типу «пируэт».
— Одновременный прием с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатином или симвастатином), в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз. Во время лечения Лекокларом ХЛ эти лекарственные средства следует отменить.
— Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
— Клиренс креатинина менее 30 мл/мин, поскольку данная лекарственная форма не позволяет назначить дозу менее 500 мг в сутки.
— Тяжелое нарушение функции печени и одновременное нарушение функции почек.
— Совместный прием с колхицином, тикагрелором, ранолазином, принимаемым внутрь мидазоламом.
— Не назначать беременным без тщательной оценки соотношения пользы и риска, особенно в первые три месяца беременности.
— При применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
— Кларитромицин выводится главным образом печенью. При назначении Лекоклара ХЛ пациентам с нарушениями функции печени требуется соблюдать осторожность. Следует также соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
— Описаны случаи летальной печеночной недостаточности на фоне терапии препаратом. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, прием препарата прекращают.
— Имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Возможно развитие ассоциированной с Clostridium difficile диареи (CDAD) разной степени тяжести — от легкой диареи до летального колита. У пациентов с подобной клиникой необходим тщательный сбор анамнеза, так как случаи развития CDAD наблюдались спустя более двух месяцев после приема антибактериальных средств. В таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Лекоклара ХЛ, провести бактериальный посев и назначить соответствующую терапию. Следует избегать назначения препаратов, замедляющих перистальтику кишечника.
—
Сердечно-сосудистые осложнения
. На фоне терапии макролидами, в т.ч. кларитромицином, наблюдалось замедление реполяризации сердечной мышцы и удлинение интервала QT, что создавало риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. «Побочное действие»). В связи с повышенным риском желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») Лекоклар ХЛ следует применять с осторожностью у следующих категорий пациентов:
— пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
— пациенты с электролитными нарушениями, напр., гипомагниемией. Препарат нельзя применять у пациентов с гипокалиемией (см. «Противопоказания»);
— пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные препараты, способные вызывать удлинение интервала QT (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием Лекоклара ХЛ с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказан (см. «Противопоказания»);
— Лекоклар ХЛ нельзя назначать пациентам с врожденным или подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT и пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «Противопоказания»).
Некоторые наблюдательные исследования выявили редкий кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с макролидами, включая кларитромицин. При назначении Лекоклара ХЛ необходимо учитывать эти данные и сопоставлять их с пользой лечения.
— После выхода препарата на рынок поступали сообщения о токсичности колхицина при его совместном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, часть из которых имела почечную недостаточность. В некоторых случаях описаны смертельные исходы. Совместное применение Лекоклара ХЛ и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
— Соблюдать осторожность при одновременном назначении с индукторами CYP3A4, триазолобензодиазепинами (триазоламом и вводимым внутривенно или оромукозально мидазоламом). Дополнительно см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами».
— Одновременное применение Лекоклара ХЛ с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении с другими статинами. У пациентов, принимавших кларитромицин и статины, описано развитие рабдомиолиза. Необходимо регулярно обследовать пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии. При невозможности избежать совместного использования Лекоклара ХЛ и статинов рекомендуется назначение минимально возможной дозы статинов. Можно рассмотреть возможность использования статинов, которые не метаболизируются CYP3A (например, флувастатина) (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
— Одновременное применение с гипогликемическими препаратами для приема внутрь и (или) инсулином может приводить к развитию выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
— Существует риск серьезного кровотечения и значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени, если кларитромицин применяется одновременно с варфарином. У пациентов, одновременно получающих Лекоклар ХЛ и пероральные антикоагулянты, регулярно контролируют МНО и протромбиновое время. Также см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами».
— Длительное применение Лекоклара ХЛ может приводить к колонизации нечувствительными к препарату бактериями и грибками. При развитии суперинфекции начинают соответствующую терапию.
— Существует риск развития перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.
—
Пневмония
: ввиду появления штаммов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к макролидам, при внебольничной пневмонии важно определить чувствительность возбудителя к кларитромицину. При внутрибольничной пневмонии следует применять кларитромицин в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
—
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
: перед назначением важно определить чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, в связи с аллергией) препаратами выбора могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды имеют решающее значение только в лечении определенного ряда инфекций кожи и мягких тканей, например, вызываемых Corynebacterium minutissimum, вульгарных угрей, рожи, и в ситуациях, когда для лечения не может быть использован пенициллин.
При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелых нежелательных кожных реакций (например, острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП), синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза, реакции на лекарственное средство с сыпью на коже, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдрома)), необходимо немедленно прекратить прием Лекоклара ХЛ, срочно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Прием следующих лекарственных препаратов вместе с Лекокларом ХЛ строго противопоказан в связи с возможностью развития тяжелых реакций:
—
цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами возможно повышение плазменного уровня последних, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
—
эрготамин/дигидроэрготамин
Cовместное назначение эрготамина или дигидроэрготамина с кларитромицином вызывало острую токсичность алкалоидов спорыньи, характеризующуюся спазмом сосудов и ишемией конечностей и тканей, включая центральную нервную систему;
—
мидазолам для приема внутрь
При одновременном применении мидазолама для приема внутрь с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в сутки) показатель AUC мидазолама повышался в 7 раз;
—
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Одновременный прием Лекоклара ХЛ и ловастатина или симвастатина противопоказан, поскольку вследствие их повышенной концентрации в плазме увеличивается риск миопатии, включая рабдомиолиз. При одновременном применении Лекоклара ХЛ и других статинов требуется соблюдать осторожность. При приеме кларитромицина и статинов сообщали о рабдомиолизе. Если нельзя избежать одновременного применения Лекоклара ХЛ и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение статина, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатина). Необходимо следить за возможным появлением симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Индукторы фермента CYP3A
Индукторы CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя) могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к уменьшению его уровней в плазме до субтерапевтических, а значит, и снижению эффективности. Может понадобиться контроль плазменного уровня препарата-индуктора CYP3A, так как он может повыситься вследствие угнетения CYP3A кларитромицином.
Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.
Известно или предполагается влияние нижеследующих действующих веществ на концентрации кларитромицина в крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы Лекоклара ХЛ или назначение других препаратов.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и снижать его уровни в плазме, но увеличивать уровни 14-ОН-кларитромицина (метаболита с противомикробной активностью). Поскольку спектры антибактериальной активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различаются, при одновременном назначении Лекоклара ХЛ и препаратов-индукторов ферментов ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен.
Этравирин
Под действием этравирина снижается экспозиция кларитромицина, но увеличивается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. В связи с тем, что 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность против данного патогена может быть снижена; следует рассмотреть возможность альтернативной кларитромицину терапии МАС.
Флуконазол
Прием флуконазола увеличивал среднюю минимальную равновесную концентрацию кларитромицина и площадь под кривой (AUC), но равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина при этом существенно не изменялись. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир
Совместный прием ритонавира значительно подавлял метаболизм кларитромицина и образование активного 14-ОН-метаболита. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы Лекоклара ХЛ: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин дозу необходимо уменьшить на 50 %, а при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные лекарственные взаимодействия»).
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
Взаимодействия, связанные с CYP3A
Если кларитромицин принимается совместно с действующим веществом, метаболизируемым преимущественно с помощью CYP3A, возможно повышение концентраций, а значит, увеличение или продление как терапевтических, так и неблагоприятных эффектов принимаемого совместно лекарственного препарата. Лекоклар ХЛ должен с осторожностью назначаться пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами CYP3A, особенно с узким диапазоном безопасности (напр., карбамазепин), и (или) активно метаболизируемые данным ферментом. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы принимаемых совместно препаратов; по возможности проводят тщательный контроль сывороточных концентраций действующих веществ, метаболизируемых преимущественно с помощью CYP3A.
Некоторые действующие вещества или классы действующих веществ метаболизируются с помощью тех же изоферментов CYP3A, что и кларитромицин. К их числу относятся: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (напр., кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но данный список не является исчерпывающим. Лекарственные средства со сходным механизмом взаимодействия, реализуемым через другие изоферменты системы цитохрома Р450 — фенитоин, теофиллин и вальпроат.
Антиаритмические средства
При одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом описаны случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Следует проводить электрокардиографические исследования для контроля интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические препараты/инсулин
Совместный прием кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (такими как сульфонилмочевина, натеглинид, репаглинид) и (или) инсулином может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Омепразол
При совместном назначении омепразола (40 мг/сутки) с кларитромицином (500 мг каждые 8 часов) повышались равновесные плазменные концентрации омепразола (Cmax, AUC0-24 и t1/2 возросли на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга также повышалось.
Силденафил, тадалафил и варденафил
При совместном назначении с кларитромицином имеется вероятность повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы; следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.
Теофиллин, карбамазепин
Уровни теофиллина или карбамазепина при назначении совместно с кларитромицином умеренно повышаются. Может понадобиться снижение дозы.
Толтеродин
Толтеродин главным образом метаболизируется с помощью CYP2D6. Среди лиц, у которых отсутствует данный изофермент, идентифицирован путь метаболизма через CYP3А. У таких лиц подавление CYP3А приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови, и, следовательно, при применении ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин, требуется снижение дозы толтеродина.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном назначении внутривенно вводимого мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама повышалась в 2,7 раза. Применение оромукозальной формы мидазолама возможно приведет к взаимодействию, подобному тому, что наблюдается при применении внутривенной, а не пероральной формы мидазолама.
При применении этих лекарственных форм мидазолама в сочетании с приемом кларитромицина пациент должен находиться под пристальным наблюдением для возможности коррекции дозы.
Такие же меры предосторожности должны соблюдаться и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, в том числе триазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, не метаболизируемых CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При совместном приеме Лекоклара ХЛ и триазолама возможны лекарственные взаимодействия и влияние на центральную нервную систему (сонливость и спутанность сознания). Рекомендуется контроль для выявления усиления фармакологического влияния на ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия
Колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). При совместном приеме Лекоклара ХЛ и колхицина ингибирование Pgp и (или) CYP3A кларитромицином может привести к увеличению экспозиции колхицина. Совместное применение колхицина и Лекоклара ХЛ противопоказано.
Дигоксин
Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина (Pgp). При совместном назначении Лекоклара ХЛ и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению экспозиции дигоксина. Отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином и симптомы токсичности дигоксина, в том числе потенциально летальные аритмии. В период совместного приема дигоксина и Лекоклара ХЛ следует тщательно контролировать сывороточные концентрации дигоксина.
Зидовудин
Одновременное назначение внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Так как при одновременном назначении внутрь зидовудина и кларитромицина они конкурируют между собой при всасывании, их следует принимать раздельно с интервалом в 4 часа. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Данное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.
Фенитоин и вальпроат
Возможны взаимодействия ингибиторов CYP3A (в том числе и кларитромицина) с лекарственными препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (напр., фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение сывороточных уровней данных лекарственных препаратов. Имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир
Совместный прием кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) приводит к двукратному усилению действия кларитромицина, снижению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 % и увеличению AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — на 75 %, для чего применяется соответствующая лекарственная форма. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в сутки.
Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска развития артериальной гипотензии Лекоклар ХЛ следует с осторожностью применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (напр., верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактатацидоз.
Итраконазол
Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар ХЛ, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки) приводило к повышению равновесных значений AUC и Cmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно по сравнению с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и Cmax кларитромицина повысились приблизительно на 40 % по сравнению с таковыми при монотерапии. При совместном приеме лекарственных препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при применении мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при применении твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на кларитромицин.
Пациентки, принимающие пероральные контрацептивы, должны знать о том, что при появлении диареи, рвоты или прорывных кровотечений контрацептивы могут потерять свою эффективность.
Безопасность применения Лекоклара ХЛ во время беременности не установлена. Основываясь на результатах, полученных в исследованиях на мышах, крысах и кроликах, нельзя исключить возможности неблагоприятного влияния лекарственного средства на развитие эмбриона и плода. Таким образом, использование препарата во время беременности без тщательной оценки соотношения пользы и риска не рекомендуется.
Кормление грудью
Безопасность применения Лекоклара ХЛ в период кормления грудью не установлена. Препарат выделяется в грудное молоко. Использование препарата в период грудного вскармливания без тщательной оценки соотношения пользы и риска не рекомендуется.
Данные отсутствуют. Необходимо принять во внимание возможное возникновение неблагоприятных реакций в виде головокружения (в т. ч. вестибулярного), спутанности сознания и дезориентации. Нарушение зрения и нечеткость зрения могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Наиболее частыми нежелательными реакциями как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.
В ходе клинических испытаний не выявлено значимых различий в частоте встречаемости приведенных выше желудочно-кишечных нежелательных реакций у групп пациентов с ранее установленной микобактериальной инфекцией или без нее.
Список нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом:
очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до ≤ 1/100) и частота неизвестна (нежелательные реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок; частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечастые: кандидоз, гастроэнтерит, вагинальная инфекция;
частота неизвестна*: псевдомембранозный колит, рожа.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечастые: лейкопения;
частота неизвестна*: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечастые: реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна*: анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечастые: анорексия, сниженный аппетит;
Нарушения психики:
частые: бессонница;
нечастые: беспокойство;
частота неизвестна*: психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, необычные сновидения, мания.
Нарушения со стороны нервной системы:
частые: дисгевзия, головная боль, изменение вкуса и запаха;
нечастые: головокружение, тремор, сонливость;
частота неизвестна*: судороги, парестезия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, аносмия.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткое зрение.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
нечастые: вестибулярное головокружение, нарушение слуха, звон в ушах;
частота неизвестна*: глухота.
Нарушения со стороны сердца:
нечастые: сильное сердцебиение, удлинение интервала QT;
частота неизвестна*: желудочковая тахикардия по типу «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов:
частота неизвестна*: кровоточивость.
Нарушения со стороны органов дыхания и средостения:
частота неизвестна*: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
частые: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;
нечастые: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, прокталгия, гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
частота неизвестна*: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частые: нарушение функциональных печеночных тестов;
нечастые: повышение уровня АЛТ и АСТ;
частота неизвестна*: печеночная недостаточность, паренхиматозная желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
частые: сыпь, гипергидроз;
нечастые: зуд, крапивница;
частота неизвестна*: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью на коже, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), угри, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечастые: миалгия;
частота неизвестна*: рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна*: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства:
нечастые: астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна*: увеличение показателя международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение окраски мочи.
*Поскольку сообщения об этих реакциях поступали спонтанно из выборки неустановленного размера, не всегда представлялось возможным достоверно оценить частоту явлений или причинную связь с применением лекарственного средства. Общий объем применения кларитромицина составляет свыше 1 миллиарда пациенто-дней.
Описание отдельных нежелательных реакций
В некоторых сообщениях о развитии рабдомиолиза кларитромицин применялся совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.
Сообщали о лекарственных взаимодействиях и влиянии на центральную нервную систему (напр., сонливости и спутанности сознания) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. При подозрении на усиление фармакологического влияния на ЦНС рекомендуется наблюдение за пациентами.
При обнаружении таблеток кларитромицина пролонгированного действия в кале, что чаще встречается у пациентов с анатомическими (илеостомой или колостомой) или функциональными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта с ускоренным пассажем содержимого кишечника, а также при диарее рекомендуется перейти на другие лекарственные формы кларитромицина (напр., суспензию) или другой антибиотик.
Пациенты с иммунодефицитом
У пациентов со СПИД или другими иммунодефицитными состояниями при использовании высоких доз кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальной инфекции зачастую было трудно различить нежелательные реакции, связанные с применением лекарственного средства, от основных признаков ВИЧ или интеркурентного заболевания.
У взрослых пациентов с иммунодефицитом, получавших кларитромицин в общей суточной дозе 1000 и 2000 мг, наиболее частыми нежелательными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке. Частота развития одышки, бессонницы и сухости во рту была сопоставима у пациентов, получавших 1000 и 2000 мг, но была в 3–4 раза выше у пациентов, принимавших кларитромицин в общей суточной дозе 4000 мг.
Около 2–3 % пациентов, получавших 1000 и 2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни АСТ и АЛТ и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Также у более низкого процента пациентов в двух данных дозировочных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Несколько более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, отмечена у пациентов, получавших 4000 мг препарата в сутки.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Симптомы
Прием больших доз кларитромицина приводит к появлению желудочно-кишечных симптомов. У пациента с биполярным расстройством после приема внутрь 8 г кларитромицина наблюдалось изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение
Нежелательные реакции купируют быстрым выведением невсосавшегося препарата и проведением поддерживающей терапии. Содержание кларитромицина в сыворотке существенно не изменяется при гемо- или перитонеальном диализе.
Фармакодинамика
Механизм действия
Кларитромицин — полусинтетическое производное эритромицина. Его антибактериальная активность обусловлена связыванием с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и подавлением синтеза белка. Кларитромицин высоко активен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация для кларитромицина в два раза ниже, чем для эритромицина.
14-гидроксиметаболит кларитромицина тоже обладает антибактериальными свойствами. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) этого метаболита эквивалентны или вдвое превышают значение МПК кларитромицина, за исключением МПК для Haemophilus influenzae, в отношении которого 14-гидроксиметаболит в два раза активнее исходного соединения.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
: Corynebacterium diphteriae, Streptococcus группы F
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
: Bordetella pertussis, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные микроорганизмы
: Clostridium spp., кроме C. difficile
Другие микроорганизмы
: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Clamydophila psitacci, Mycobacterium spp., Mycoplasma pneumoniae
Виды, у которых может развиваться приобретенная резистентность#
Аэробные грамположительные микроорганизмы
: Enterococcus spp.+, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные+), Staphylococcus epidermidis+, Streptococcus групп A*, B, C, G, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae*+
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
: Haemophilus influenzae§, Helicobacter pylori
Анаэробные микроорганизмы
: Bacteroides spp., Peptococcus/ Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с естественной резистентностью
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
: Acinetobacter, Enterobacteriacea, Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы
: Fusobacterium spp.
Другие микроорганизмы
: Mycobacterium tuberculosis
# Резистентность составляет 10 % и более по меньшей мере в одной стране Евросоюза.
* Эффективность в отношении видов была продемонстрирована в клинических исследованиях (при наличии чувствительности).
+ Виды, для которых в одной или более области/стране/регионе Евросоюза наблюдалась высокая распространенность резистентности (т.е. более 50 %).
§ Пограничные концентрации макролидов и родственных антибиотиков характеризуют дикий тип H. influenzae как тип с умеренной чувствительностью.
Чувствительность и резистентность штаммов Streptococcus pneumoniae и Streptococcus spp. к кларитромицину можно прогнозировать по результатам лабораторных исследований с применением эритромицина.
Распространенность приобретенной резистентности у выделенных видов бактерий может варьировать в зависимости от географической зоны и времени, поэтому желательно получение местной информации о резистентности бактерий, особенно при лечении тяжелых инфекций.
При необходимости следует обратиться за советом эксперта, если местная распространенность резистентных штаммов такова, что польза от использования препарата, по крайней мере при некоторых видах инфекций, сомнительна.
Фармакокинетика
Фармакокинетика кларитромицина при приеме таблеток пролонгированного действия изучена у взрослых пациентов при сравнении с использованием формы кларитромицина 250 мг и 500 мг немедленного высвобождения. Было установлено, что степень абсорбции эквивалентна при условии приема одинаковых суточных терапевтических доз препаратов.
Абсолютная биодоступность — около 50 %. При многоразовом приеме кумуляции не обнаружено и характер метаболизма не изменяется.
На основании данных эквивалентного поглощения, для таблеток пролонгированного действия применимы следующие данные in vivo и in vitro.
In vitro: Результаты исследований in vitro показывают, что связывание кларитромицина с белками плазмы достигает 70 % при концентрации 0,45–4,5 мкг/мл. Предполагается, что снижение связывания до 41 % при 45,0 мкг/мл может быть вызвано насыщением центров связывания, но это происходит только в концентрациях, намного превышающих терапевтические дозы.
In vivo: Концентрации кларитромицина во всех тканях, кроме центральной нервной системы, были в несколько раз выше концентрации кларитромицина в крови. Самые высокие концентрации кларитромицина были обнаружены в тканях печени и легких, где соотношение концентрации в ткани к концентрации в крови достигало 10:20.
Фармакокинетика кларитромицина нелинейна.
После приема кларитромицина в дозе 500 мг в сутки после еды в виде таблеток пролонгированного действия равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-гидрокси-метаболита в плазме крови составляли 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. При увеличении дозы до 1000 мг кларитромицина в сутки равновесные максимальные концентрации составили 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно.
Периоды полувыведения кларитромицина и его метаболита составляют около 5,3 и 7,7 часа соответственно и увеличиваются с повышением дозы.
Около 40 % дозы выводится с мочой, около 30 % — через кишечник.
Доклинические данные о безопасности
В исследованиях на животных было выявлено, что токсичность кларитромицина связана с величиной дозы и длительностью применения препарата. У всех видов животных органом-мишенью при изучении токсичности являлась печень, причем поражения печени у собак и обезьян регистрировали через 14 дней. Токсические дозы однозначно превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Признаков мутагенного потенциала кларитромицина не наблюдалось. В исследованиях фертильности и репродуктивной функции на крысах нежелательных явлений не наблюдалось. В исследованиях на крысах, кроликах и макаках тератогенность кларитромицина не была выявлена. Однако в другом похожем исследовании на крысах у небольшого числа потомства (6 %) наблюдалась сердечно-сосудистая патология, которая, вероятно, была обусловлена спонтанной экспрессией генетических изменений. В двух исследованиях на мышах с переменной частотой (3–30%) наблюдалось незаращение твердого неба, а у обезьян регистрировали эмбриональную смертность, но только при использовании уровней дозы, оказывавших однозначное токсическое воздействие на материнский организм.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
В блистере из алюминия, по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Отпускается по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
Сандоз д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Производитель
S.C. Sandoz S.R.L., ул. Ливезени 7А, Таргу Муреш, Румыния.
Претензии потребителей направлять в местное отделение компании «Сандоз» либо на адрес эл. почты: drugsafety.cis@novartis.com.
Лавакол® (Lavacole) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Лавакол®
💊 Состав препарата Лавакол®
✅ Применение препарата Лавакол®
📅 Условия хранения Лавакол®
⏳ Срок годности Лавакол®
Описание лекарственного препарата
Лавакол®
(Lavacole)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2018.02.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Лавакол® |
Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 12 г: пак. 15 шт. рег. №: ЛС-000443 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лавакол®
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь белого или белого с желтоватым или сероватым оттенком цвета; приготовленный раствор — бесцветная или слегка окрашенная жидкость, допускается слабая опалесценция.
Вспомогательные вещества: натрия сульфат (натрий сернокислый) — 1 г, натрия гидрокарбонат (натрий двууглекислый) — 0.6 г, натрия хлорид — 0.2 г, калия хлорид — 0.2 г.
14 г — пакеты термосвариваемые из комбинированного материала (15) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Осмотическое слабительное средство. Высокомолекулярное вещество, представляющее собой длинные линейные полимеры, которые с помощью водородных связей способны удерживать молекулы воды. Увеличивает осмотическое давление и объем содержащейся в кишечнике жидкости, усиливая перистальтику. Увеличивает объем химуса, предупреждает потерю электролитов с каловыми массами. Восстанавливает рефлекс эвакуации, не изменяет pH химуса.
Действие препарата основано на сочетании высокомолекулярного полимера с изотоническим раствором электролитов. Макрогол препятствует всасыванию воды из желудка и кишечника и способствует ускоренной эвакуации кишечного содержимого путем частых дефекаций. Электролиты, содержащиеся в препарате, препятствуют нарушению водно-электролитного баланса организма.
Фармакокинетика
Фармакокинетические исследования подтверждают отсутствие абсорбции и метаболизма макрогола при приеме внутрь.
Показания препарата
Лавакол®
- подготовка к эндоскопическому или рентгенологическому исследованию толстой кишки, а также к оперативным вмешательствам, требующим отсутствия содержимого в кишечнике;
- симптоматическое лечение запоров у взрослых.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Препарат можно применять только у взрослых пациентов.
Подготовка к эндоскопическому или рентгенологическому исследованию толстой кишки, а также к оперативным вмешательствам
Препарат принимают натощак. Содержимое пакета (14 г) растворяют в 200-250 мл воды непосредственно перед применением.
При назначении процедуры (исследование или оперативное вмешательство) на первую половину дня (до 12 ч) раствор следует принять накануне вечером — из расчета 15 пакетов (примерно по 200-250 мл) с интервалом в 20 мин. Рекомендуемые часы приема препарата с 17 ч до 22 ч.
Если процедура назначена на вторую половину дня (после 12 ч) прием раствора следует поделить на 2 этапа (накануне вечером пациент принимает раствор из расчета 10 пакетов и 5 пакетов утром). Рекомендуемые часы приема: накануне проведения процедуры 19-22 ч (10 пакетов), утром до процедуры с 6 до 9 ч (5 пакетов).
Прием препарата необходимо закончить за 3-4 ч до процедуры. В процессе приема и после него употребляется только жидкая пища. После 22 ч прием пищи не показан.
Симптоматическое лечение запоров у взрослых
Содержимое каждого пакета следует растворить в стакане воды непосредственно перед приемом. 1 пакет утром или по 1 пакету утром и вечером в случае приема 2 пакетов в день. Ежедневная доза должна адаптироваться в соответствии с клиническим эффектом и может варьировать от 1 пакета каждый день до 2 пакетов в день.
Эффект от приема препарата выражен в течение 24-28 ч после его приема. Рекомендуемый курс лечения — 1 месяц.
Поддержание эффекта после восстановления нормальной работы кишечника следует осуществлять с помощью активного образа жизни и диеты, богатой растительной клетчаткой. Если симптомы запора сохраняются более 1 месяца, необходимо провести повторное расширенное диагностическое обследование.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: ощущение растяжения передней брюшной стенки, боль в животе, тошнота, диарея, рвота, сильные позывы на дефекацию, недержание кала, раздражение перианальной области, метеоризм.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, отечность лица, отек Квинке, анафилактический шок, молниеносный и острый отек легких.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к макроголу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- дегидратация;
- хроническая сердечная недостаточность;
- язва желудка;
- кишечная непроходимость;
- прободение или риск прободения стенки кишечника;
- тяжелые воспалительные заболевания кишечника;
- нарушение опорожнения желудка (в т.ч. гастропарез);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: язвенный колит, пациенты с нарушением глотательного рефлекса, рефлюкс-эзофагит, угнетение сознания, нарушение функции почек, склонность к развитию водно-электролитного дисбаланса, неврологические нарушения, нарушение двигательных функций, склонность к аспирации, беременность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с недостаточностью данных для оценки влияния макрогола на плод).
Поскольку макрогол не абсорбируется из ЖКТ, применение препарата в период грудного вскармливания возможно по согласованию с лечащим врачом.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Пациентам пожилого возраста с различными сопутствующими заболеваниями препарат рекомендуют применять под медицинским контролем.
Пациент должен быть предупрежден о необходимости сообщить врачу обо всех одновременно применяемых препаратах.
В случае развития диареи необходим особый контроль и мониторинг электролитного состава крови у пациентов, склонных к развитию электролитных нарушений.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с язвенным колитом ввиду высокого риска перфорации.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая возможность развития нежелательных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Превышение дозы может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, развитию диареи, которая, как правило, прекращается самостоятельно через 1-2 суток после отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие
Диарея, вызванная применением препарата Лавакол®, может привести к нарушению абсорбции других одновременно принимаемых лекарственных средств. В случае одновременного приема препарата Лавакол® с другими лекарственными средствами его рекомендуется назначать через 2 ч после их приема.
Одновременный прием макрогола и дигоксина приводит к снижению степени всасывания последнего в кишечнике.
Условия хранения препарата Лавакол®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Лавакол®
Срок годности — 5 лет.
Условия реализации
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
МОСКОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА ЗАО
(Россия)
|
|
125239 Москва, Фармацевтический пр-д 1 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Раствор для инъекций, 20 мг/мл по 2 мл
1 мл раствора содержит
активное вещество – лидокаина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) 20 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость
Анестетики местные. Амиды. Лидокаин.
Код АТХ N01B B02
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови достигается через 5-15 минут. В плазме связывается с белками крови на 33‑80 %. Степень связывания в значительной мере зависит от концентрации препарата и содержания альфа-1-ацидгликопротеина в плазме крови. Связывание с белками плазмы увеличивается у пациентов с уремией и реципиентов почечной трансплантации и усиливается после острого инфаркта миокарда, который характеризуется увеличением уровня альфа-1-ацидгликопротеина. Высокое связывание с белками может уменьшать действие свободного лидокаина или вызывать общее повышение концентраций препарата в плазме крови. Терапевтический эффект развивается при концентрации 1,5-5 мкг/мл. Быстро распределяется в тканях, объем распределения составляет 1 л/кг. Сначала поступает в ткани с высоким темпом кровоснабжения: сердце, мозг, почки, легкие, печень, селезенка, потом – в жировую и мышечную ткани. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. В организме грудного ребенка оказывается 40-55 % от концентрации препарата в организме матери. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов с образованием метаболитов: моноэтилглицинэксилидида и глицинэксилидида. Скорость метаболизма определяется кровотоком в печени и, как результат, может быть нарушена у пациентов после инфаркта миокарда и/или пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Выводится из организма почками в форме метаболитов (около 90 %) и в неизмененном виде (10 %). Выведение неизмененного препарата с мочой частично зависит от рН мочи. Кислая моча приводит к увеличению доли, выведенной с мочой. Период полувыведения после внутривенного болюсного введения – 1,5-2 часа. Период полувыведения метаболитов составляет 2 и 10 часов соответственно. При нарушении функции печени период полувыведения может увеличиваться.
Фармакодинамика
Лидокаин – местноанестезирующее средство. Местноанестезирующее действие обусловлено стабилизацией нейрональной мембраны за счет снижения ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению нервных импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Эффективен для всех видов местной анестезии. Угнетает проведение не только болевых импульсов, но и импульсов другой модальности. Быстро гидролизируется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 1-1,5 часа. Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем прокаина. При воспалении анестезирующая активность снижается. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия.
— местная анестезия (терминальная, инфильтрационная, проводниковая) в хирургии, офтальмологии, стоматологии, отоларингологии
— блокада периферических нервов и нервных узлов
Препарат применять инъекционно (подкожно, внутримышечно) и местно на слизистые оболочки.
Следует избегать внутрисосудистого введения препарата.
Введение лидокаина предусматривает проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.
Для терминальной анестезии слизистой оболочки взрослым смазывать препаратом в дозе до 2 мг/кг лидокаина, продолжительность анестезии – 15-30 минут.
Максимальная доза для взрослых – 20 мл.
Для проводниковой анестезии (в т.ч. для обезболивания плечевого и крестцового сплетений) вводить 5-10 мл (100-200 мг лидокаина) препарата, для анестезии пальцев конечностей, носа, ушей – 2-3 мл (40-60 мг). Максимальная доза для взрослых – 10 мл (200 мг).
Для анестезии в офтальмологии по 2 капли препарата инстиллировать в конъюнктивальный мешок 2-3 раза с интервалом 30-60 секунд непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством.
|
Лидокаин |
|||
|
Вмешательства |
Концентрация |
Объем |
Общая |
|
Инфильтрация ‒ Через кожу ‒ Внутривенно |
5 мг/мл (0,5 %) или 10 мг/мл (1 %) |
1-60 мл |
5-300 мг |
|
5 мг/мл (0,5 %) |
10-60 мл |
50-300 мг |
|
|
Блокада периферических нервов ‒ Плечевого сплетения ‒ Стоматология ‒ Межреберный ‒ Паравертебральный ‒ Мочеполовая система |
15 мг/мл (1,5 %) 20 мг/мл (2 %) 10 мг/мл (1 %) 10 мг/мл (1 %) 10 мг/мл (1 %) |
15-20 мл 1-5 мл 3 мл 3-5 мл 10 мл |
225-300 мг 20-100 мг 30 мг 30-50 мг 100 мг |
|
Парацервикально ‒ Анестезия в акушерстве |
10 мг/мл (1 %) |
10 мл |
100 мг |
|
Симпатическая нервная блокада: ‒ Цервикально ‒ Люмбарно |
10 мг/мл (1 %) 10 мг/мл (1 %) |
5 мл 5-10 мл |
50 мг 50-100 мг |
|
Блокада центральной нервной системы: ‒ Эпидурально * ‒ Люмбарно: ‒ Обезболивание ‒ Анестезия * Доза зависит от количества дерматомов (участков кожи), которые нуждаются в анестезии (2-3 мл/дерматом) |
10 мг/мл (1 %) 10 мг/мл (1 %) 15 мг/мл (1,5 %) 20 мг/мл (2 %) |
20-30 мл 25-30 мл 15-20 мл 10-15 мл |
200-300 мг 250-300 мг 225-300 мг 200-300 мг |
|
Каудальная анестезия – Обезболивание в акушерстве – Обезболивание в хирургии |
10 мг/мл (1 %) 15 мг/мл (1,5 %) |
20-30 мл 15-20 мл |
200-300 мг 225-300мг |
Порядок работы с ампулой.
1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.
2. Сжать ампулу рукой (при этом не должно происходить выделение препарата) и вращательными движениями свернуть и отделить головку.
3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.
4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое.
5. Надеть иглу на шприц.
— беспокойство, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, потеря сознания, вплоть до комы, нарушение чувствительности, мышечные подергивания, судороги, моторный блок, дизартрия, дисфагия, стойкая анестезия, парез или плегия нижних конечностей и потеря управления сфинктером (например, синдром конского хвоста), покалывание кожи
— онемение языка и губ
— анорексия, раздражительность, неугомонность, галлюцинации, депрессии, возбужденное состояние, эйфория
— нарушение зрения, нистагм, обратимая слепота, диплопия, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит
— вертиго, слуховые нарушения, шум или звон в ушах, гиперакузия
— при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс
— тахикардия, повышение/понижение артериального давления, боли в области сердца, приливы
— тошнота, рвота
— одышка, ринит, угнетение или остановка дыхания
— аллергические реакции: кожные реакции, крапивница, зуд, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит
— угнетение иммунной системы
— ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, отеки, слабость
— реакции в месте введения, ощущение легкого жжения, исчезающее с ростом анестезирующего эффекта в течение 1 минуты, тромбофлебит, гиперемия
При спинальной или эпидуральной анестезии может наблюдаться боль в спине, ногах, частичная/полная спинномозговая блокада, сопровождающаяся артериальной гипотензией, нарушением дефекации, непроизвольным мочеиспусканием, импотенцией и потерей чувствительности в области промежности (вероятность этих эффектов возрастает при применении высших доз или в случае случайного введения лидокаина в спинномозговое пространство, когда доза, предназначенная для введения в эпидуральное пространство, проникает в спинномозговое пространство). В отдельных случаях после такого вмешательства восстановление двигательной, сенсорной и/или вегетативной функции происходит медленно (через несколько месяцев) или в неполной мере.
– индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим амидным местноанестезирующим лекарственным средствам
– указание в анамнезе на эпилептоформные судороги, связанные с введением лидокаина
– AV-блокада ІІ и ІІІ степени, синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адама-Стокса, тяжелые формы сердечной недостаточности (ІІ-ІІІ степени), выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный шок
– миастения
– гиповолемия
– порфирия
– тяжелая почечная и/или печёночная недостаточность
– ретробульбарное введение больным глаукомой
– период в первые три месяца после инфаркта миокарда с уменьшенным сердечным выбросом левого желудочка (менее 35 % от нормы)
– расстройства свертываемости крови, антикоагулянтная терапия
– инфекции в месте инъекции
– неконтактные пациенты
– существенное снижение функции левого желудочка
– детский возраст до 12 лет
При комбинированном применении лидокаина с такими препаратами как хлорпромазин, петидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптиллин, имипрамин, нотриптилин концентрация лидокаина в плазме крови снижается.
С осторожностью назначают совместно с:
— антиаритмическими препаратами (в т.ч. амиодароном, верапамилом, дизопирамидом, аймалином) – усиливается кардиодепрессивное действие (происходит удлинение интервала QT и в редких случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков); одновременное применение с амиодароном может привести к развитию судорог
— новокаином, новокаинамидом, прокаинамидом – возможно возбуждение центральной нервной системы, бред, галлюцинации
— курареподобными препаратами – усиливается миорелаксация (возможен паралич дыхательных мышц)
— этанолом – усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание
— вазоконстрикторами (эпинефрином, метоксамином, фенилэфрином) – способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего
— циметидином – снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение вследствие ингибирования микросомального окисления), повышает его концентрацию и риск развития токсических эффектов. Также имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином
— гуанадрелем, гуанетидином, микамаламином, триметафаном – при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии
— β-адреноблокаторами (например, пропранололом, метопронолом) – замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливают эффекты лидокаина (в т.ч. токсичные) и повышают риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении β‑адреноблокаторов и лидокаина необходимо уменьшать дозу последнего. Также β‑адреноблокаторы имеют синергический эффект при взаимодействии с лидокаином; происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда
— сердечными гликозидами – ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов
— снотворными или седативными лекарственными средствами – возможно усиление угнетающего действия на центральную нервую систему снотворных и седативных препаратов
— наркотическими аналгетиками (морфином) – усиливается аналгезирующий эффект наркотических аналгетиков, угнетение дыхания
— ингибиторами МАО (фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) – повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего. В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин парентерально
— антикоагулянтами (в т.ч. ардепарином, далтепарином, данапароидом, энотоксапарином, гепарином, варфарином) – повышают риск развития кровотечений
— средствами для наркоза – усиливается угнетающее действие на дыхательный центр (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно)
— полимиксином В – необходим контроль функции дыхания
— рифампицином – возможно снижение концентрации последнего в крови
— пропафеноном – возможно увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы
— прениламином – повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт»
— противосудорожными средствами, барбитуратами (фенобарбиталом) – возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта
— изадрином, глюкагоном – повышается клиренс лидокаина
— норэпинефрином, мексилетином – снижается клиренс лидокаина (усиливается токсичность); уменьшается печеночный кровоток
— ацетазоламидом, тиазидными и петлевыми диуретиками – уменьшают эффект лидокаина в результате гипокалиемии
— мидазоламом – повышается концентрация лидокаина в плазме крови
— препаратами, обусловливающими блокаду нервно-мышечной передачи – усиливается действие этих препаратов, поскольку они уменьшают проводимость нервных импульсов
— норадреналином – имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином
При ацидозе концентрация свободного лидокаина в плазме крови увеличивается и есть риск развития токсических эффектов.
При взаимодействии лидокаина с другими антиаритмическими препаратами, например, с антагонистами кальция, происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда.
Лекарственные средства, влияющие на печеночный метаболизм и микросомальную индукцию ферментов (например, фенитоин), могут снижать эффективность лидокаина.
При одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметоний) может быть синергический эффект.
С осторожностью назначать с диазепамом.
Для всех видов инъекционного обезболивания возможно сочетание лидокаина с эпинефрином (1:50000-1:100000; готовить ex tempore, добавлять 1 каплю 0,1 % раствора эпинефрина на 5-10 мл раствора лидокаина), за исключением случаев, когда системное действие, которое оказывает эпинефрин (адреналин), нежелательно – повышенная чувствительность к эпинефрину, артериальная гипертензия, сахарный диабет, глаукома или необходимо кратковременное анестезирующее действие. Эпинефрин способствует замедлению всасывания лидокаина и пролонгирует его действие.
Препарат нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами.
Лидокаин выпадает в осадок при смешивании с амфотерицином, метогекситоном или сульфадиазином. В зависимости от pН раствора лидокаин может быть несовместим с ампициллином.
Перед применением лидокаина необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствует отек и покраснение места инъекции.
Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники.
Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующем образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций и других осложнений.
При обработке места инъекции дезинфицирующими веществами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
При применении лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала P-Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.
Перед введением лидокаина в высоких дозах рекомендуется назначение барбитуратов. При проведении плановой субарахноидальной анестезии необходимо отменить ингибиторы МАО не позднее, чем за 10 дней до проведения анестезии.
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного интравазального (особенно при проведении местной анестезии в участки, содержащие много кровеносных сосудов) или субдурального введения препарата. Необходимо установить жесткий контроль за системным токсическим действием препарата на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (поскольку дозы, предназначенные для эпидуральной анестезии, всегда выше, чем для субдуральной); при введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.
Чрезвычайной осторожности следует придерживаться при анестезии вокруг позвоночного отдела у больных с неврологическими заболеваниями, деформацией позвоночника, септицемией и тяжелой артериальной гипертензией.
Меньшие дозы препарата следует вводить в область головы и шеи, включая ретробульбарное и стоматологическое введение, а также применение для блокады звездчатого ганглия, поскольку системные токсические эффекты препарата через ретроградный поток могут проникнуть в мозговое кровообращение.
Чрезвычайной осторожности следует придерживаться при ретробульбарном введении, так как возможны побочные эффекты: коллапс, одышка, судороги, обратимая слепота.
Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать в качестве аритмогенного фактора, который может вызывать развитие аритмии, перед введением препарата необходимо собрать анамнез и с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмии в прошлом.
С осторожностью и в меньших дозах применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной AV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), нарушением фукции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста.
При внутримышечном введении лидокаина может повыситься концентрация креатинина, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.
При местной анестезии тканей с выраженной васкуляризацией (например, шеи в случае операции на щитовидной железе) следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать попадания препарата в сосуды.
Безопасность применения анестетиков группы амидов сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.
Следует соблюдать особую осторожность при применении лидокаина пациентам с недостаточностью кровообращения, гиповолемией, артериальной гипотензией, печеночной и почечной недостаточностью.
С осторожностью назначать пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые применяют наркотики, так как могут возникнуть внезапные побочные эффекты со стороны сердечной системы. При длительном применении нужно мониторировать уровень электролитов в крови. С осторожностью применять пациентам со склонностью к судорогам, в состоянии шока, при гипоксии.
Применение в период беременности и лактации
Препарат проникает через плацентарный барьер и может вызвать брадикардию плода, поэтому его не рекомендуется назначать в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат влияет на функцию центральной нервной системы, поэтому после применения лидокаина не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Возможно усиление побочных реакций.
Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, AV-блокада, асфиксия, апноэ, депрессия, сонливость, тревожность, звон в ушах. При значительной передозировке возможно нарушение сознания, угнетение дыхания, шок, инфаркт миокарда. Первые симптомы передозировки у здоровых добровольцев возникают при концентрации лидокаина в крови больше 0,006 мг/кг; судороги – при 0,01 мг/кг.
Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), противосудорожные средства, холинолитики.
Пациент должен находиться в горизонтальном положении; необходимо обеспечить доступ свежего воздуха, подачу кислорода и/или проведение искусственного дыхания. Симптомы со стороны центральной нервной системы корректируются применением бензодиазепинов или барбитуратов кратковременного действия. Если передозировка возникает в процессе анестезии, следует применять миорелаксант короткого действия. Для коррекции брадикардии и нарушений проводимости применять атропин (0,5-1 мг внутривенно), при артериальной гипотензии – симпатомиметики в комбинации с агонистами β-адренорецепторов.
При остановке сердца показано немедленное проведение реанимационных мероприятий. В острой фазе передозировки лидокаина диализ неэффективен. Специфического антидота нет.
По 2 мл в ампулах полиэтиленовых.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
ООО «НИКО», Украина, 86123, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Таёжная, 1-1