1 флакон или 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит 3,75 мг лейпролида ацетата;
вспомогательные вещества• желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот (75:25), маннит (Е 421);
растворитель (2 мл в ампуле или J мл в предварительно-наполненном двухкамерном шприце), натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций, кислота уксусная.
Лейпролида ацетат — агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследовании на животных и людях было показано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпролида ацетата происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым при окончании терапии.
Назначение лейпролида ацетата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей, и приводит к атрофии репродуктивных органов.
У людей при применение лейпролида ацетата происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Продолжение назначения лейпролида ацетата ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатних. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменения уровней гормонов происходят в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Лейпролида ацетат неактивен при пероральном применении. Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутримышечном введении. Абсолютная биодоступность из дозы 7,5 мг составляет 90 %.
Абсорбция. После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо 3,75 мг и 7,5 мг пациентам с раком предстательной железы наблюдались плазменные концентрации лейпролида ацетата на конец первого месяца 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл соответственно. Накопления препарата не наблюдается. Были определены плазменные уровни лейпролида ацетата при применении дозы 3,75 мг у 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде через 12 недель. Уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.
Метаболизм. После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпролида системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа. Опыты на животных показали, что С14 меченый лейпролида ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпролида. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпролида. Выведение Через 27 дней после назначения лейпролида ацетата 3,75 мг трем
О пациентам, в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М-1.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
Доклинические исследования.
Было проведено двухлетнее исследование канцерогенеза на мышах и кролях. У кролей при назначении препарата подкожно в ежедневной дозе 0,6 — 4 мг/кг было отмечено дозозависимое увеличение частоты возникновения доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественной аденомы гипофиза. Отмечали значительное, но недозозависимое учащение возникновения аденомы из клеток островка Лангерганса у самок и аденомы из интерстициальных клеток яичек у самцов. У мышей в дозе 60 мг/кг в течение 2 лет не наблюдалось никаких опухолей или гипофизарных аномалий, вызванных лейпролида ацетатом.
Изучение мутагенеза проводилось на бактериях и на млекопитающих. Эти исследования не обнаружили доказательств мутагенного потенциала лейпролида ацетата. Клинические и фармакологические исследования с лейпролида ацетатом и похожими аналогами у взрослых показали полную обратимость супрессии фертильности при отмене препарата после длительного применения до 24 недель.
• Рак предстательной железы:
метастазируюгций рак предстательной железы;
распространённый рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
местно распространённый рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространённый рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
местно распространённый рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
• Эндометриоз:
— основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая
облегчение боли и уменьшение патологических проявлений
эндометриоза;
— комбинированная терапия с норэтиндроном ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (длительность первичного или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев).
• Фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
• Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
• Центральное преждевременное половое созревание у детей.
• Гиперчувствительность к лейпролида ацетату, подобным нонапептидам, или к любому другому вспомогательному ингредиенту препарата.
• Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей.
• Беременность (см. соответствующий раздел).
• Пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением.
Люкрин Депо не назначается беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. При применении в тестовых дозах 0,00024, 0,0024 и 0,024 мг/кг у кролей на шестой день беременности было зафиксировано дозозависимое увеличение частоты развития больших аномалий плода. Подобные исследования у крыс не показали учащения развития аномалий плода. Наблюдалось увеличение смертности и снижение массы тела плода при применении двух указанных высших доз у кролей и высшей дозы у крыс. Эффект в виде роста фетальной смертности является следствием поражения на гормональном уровне, вызванного данным препаратом. Есть вероятность спонтанных абортов в случае применения препарата во время беременности.
Неизвестно как лейпролид накапливается в грудном молоке, поэтому его рекомендуется назначать с осторожностью в период кормления грудью.
Лейпролида ацетат должен применяться под присмотром врача.
Место инъекции следует периодически менять.
Не смотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована сразу, её необходимо уничтожить.
Рак предстательной железы/Эндометриоз/Фибромиома матки/Рак молочной э/селезы
Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции один раз в месяц. Рекомендуемая разовая доза Люкрин Депо при эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы, раке предстательной железы — 3, 75 мг.
При комбинации Люкрина Депо с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза: Люкрин Депо 3,75 мг 1 раз в месяц, норэтиндрона ацетат — 5 мг в день (см. инструкцию по медицинскому применению).
Дети с центральным прелсдевременным половым созреванием
Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,3 мг/кг раз в 4 недели.
Поддерживающая доза
Если не достигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы необходимо проводить определение теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, уровни половых гормонов и стадию физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что будет видно по клиническим и лабораторным показателям). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для последующего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если они начали лечение в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Терапию нужно прекращать у девочек до наступления 11 лет, у мальчиков до — 12 лет.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо во флаконе Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением.
1. Используя шприц, который прилагается в наборе, наберите 1 мл растворителя и введите во флакон с порошком лиофилизированным.
2. Хорошо встряхните до образования однородной белой суспензии.
3. Извлеките полное содержимое каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделайте инъекцию сразу после приготовления суспензии.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно- наполненном двухкамерном шприце
1. Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6-8 секунд) до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.
3. Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте частицы до образования однородной белой суспензии.
4. Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, не прокручивая ее.
5. Продвигайте поршень вперед, чтобы высвободить воздух из шприца.
6. Введите полное содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтому её необходимо использовать сразу после приготовления.
Примечание. В переходнике иглы будет видно кровь в случае ее аспирации во время инъекции.
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0,1 % — 1 %, одиночные: 0,01 % — 0,1 %, редкие: менее 0,01 %.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях Рак простаты
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Эидометриоз
Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом/ фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Рак молочной железы
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой Ю % и более.
Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)
Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом использовании, побочные реакции предоставлены без подсчета их частоты. Следующие побочные реакции наблюдались при применении этой или других дозировок лейпролида ацетата. Поскольку данный препарат имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена. Кардиальные нарушения стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Желудочно-кишечные расстройства, диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальное кровотечение,
гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, повышение аппетита, изменения показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.
Эндокринные расстройства: диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Нарушение обмена веществ, метаболизма• повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиит-подобные симптомы, оссалгия. Неврологические расстройства, обеспокоенность, галлюцинации, депрессия, головокружение, предобморочное состояние, гипоэстезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро- мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, сыпь, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, шум в ушах.
Расстройства со стороны мочеполовой системы: спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размера яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта. Общие расстройства: вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции. Клиническое подтверждение этих данных в настоящее время отсутствует. В клинических исследованиях при проведении ежедневных подкожных инъекций лейпролида ацетата в дозе 20 мг в день больным с раком предстательной железы в течение 2 лет не наблюдались побочные реакции, которые бы отличались от реакций больных, которым вводили дозу в 1 мг в день.
Не ожидается взаимодействий, поскольку лейпролида ацетат расщепляется при помощи пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы.
При применении у детей с центральным преждевременным половым созреванием, должны применяться такие критерии отбора:
1. Клинический диагноз: “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет и у мальчиков ранее 9 лет.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала терапии при помощи теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
1. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионичного гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ-исследование органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.
Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.
Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше препубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до препубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала терапии препаратом Люкрин Депо родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии. Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.
Во время первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструальные кровотечения и мазание. Если кровотечения продолжаются больше 2 месяцев, сообщите врачу.
О любом раздражении в месте введения или необычном сиптоме необходимо сообщать врачу.
У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролида ацетата в клинических исследованиях уровни гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола снижаются до препубертатного в соответствии с полом. Это обуславливает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролида ацетата.
Такие физиологические эффекты были отмечены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
1. Рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);
2. Репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;
3. Менструальная функция, если была, исчезает.
Рак предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения лейпролида ацетатом могут развиться преходящие симптомы, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин- рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпролида ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости. Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.
Эндометриоз/ фибромиома матки.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, что требовали медицинского или хирургического вмешательства, при продолжении терапии лейпролида ацетатом.
Возможную беременность желательно определять перед началом применения лейпролида ацетата. Лейпролида ацетат — не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Поскольку потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу, можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по окончании 6 месячного курса лечения лейпролида ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Ответ на лечение лейпролида ацетатом должен контролироваться определением уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения, снижаясь до нормального уровня или ниже до конца второй недели. Кастрационные уровни достигаются в течение 2-4 недель и поддерживаются, пока пациент вовремя получает инъекции.
Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарногонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляется через 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет сведений о том, что применение Люкрина Депо приводит к ухудшению этой способности, однако следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.
Люкрин Депо во флаконе
1 набор в блистерной упаковке, по 1 или 43 набора упакованы в картонную коробку.
Набор содержит: 1 флакон з порошком лиофилизированным, 1 ампула с расстворителем (2 мл), 2 стерильные иглы, 1 одноразовый шприц, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропиловым спиртом.
Люкрин Депо в предварительно-наполненном двухкамерном шприце 1 набор в пластиковом контейнере, упакованный в картонну коробку.
Набор содержит: 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизованным и расстворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 салфетка, пропитанная 70 % изопропиловым спиртом.
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15 — 25°С).
Фармакологическое действие
Синтетический аналог ГнРГ, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.
Показания активного вещества
ЛЕЙПРОРЕЛИН
Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений).
Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.
Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.
Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; диарея, тошнота, рвота, анорексия.
Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.
Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.
Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.
На фоне применения лейпрорелина возможно сохранение менструальной функции.
У пациентов, которые курят и регулярно употребляют, алкоголь при лечении лейпрорелином повышается риск развития остеопороза.
Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия
Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 30 мг.
Вспомогательные вещества: полимер молочной кислоты — 270,0 мг, маннитол — 52,9 мг.
Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол —50,0 мг, полисорбат-80 — 1,0 мг, уксусная кислота от 0 до 0,05 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.
Лиофилизат: белый порошок.
Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.
Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
1. Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.
3. Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
4. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.
5. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.
6. Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.
Побочное действие
Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): эффект «опухолевойвспышки», прогрессирование рака предстательной железы.
Со стороны обмена веществ: повышение/снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, приливы, понижение артериального давления, ортостатическая гипотония.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, болезненность грудных желез, эректильная дисфункция, боль в яичках, увеличение грудных желез, боль в грудных железах, боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек.
Прочие: повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена), снижение плотности костной ткани, сухость слизистых оболочек.
Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.
Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях
Для большинства побочных эффектов, перечисленных ниже причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. У большинства пациентов в первую неделю лечения концентрация тестостерона повышается, а к концу второй недели — снижается до исходного уровня или ниже.
У пациентов с метастазами в позвонки и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией в первые несколько недель лечения возможно усиление симптомов, что может привести к неврологическим нарушениям, например, временной слабости и/или парестезии нижних конечностей, либо усугублению нарушения мочеиспускания (см. раздел «Особые указания»).
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), частота неизвестна (нет возможности оценить частоту на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Инфекции и инвазии
Частота неизвестна: инфекция, в том числе инфекция мочевых путей, фарингит, пневмония.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: рак кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Часто: анемия.
Со стороны иммуннной системы
Частота неизвестна: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: зоб, гипофизарная апоплексия.
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение аппетита.
Нечасто: патологическое увеличение массы тела.
Частота неизвестна: сахарный диабет, гипогликемия, дегидратация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия.
Со стороны психики
Часто: снижение полового влечения.
Нечасто: нарушения сна.
Частота неизвестна: перепады настроения (в случае длительного применения агонистов Гн-РГ), нервозность, повышение полового влечения, депрессия, тревожность, бред, мысли о суициде, попытки суицида, бессонница.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Частота неизвестна: головокружение, парестезии, летаргия, нарушения памяти, дизгевзия, гипоестезия, потеря сознания, в том числе обмороки, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги.
Со стороны зрения
Частота неизвестна: нарушение зрения, нарушение четкости зрения, нарушения со стороны органа зрения, амблиопия, сухость глаз.
Со стороны слуха
Нечасто: вертиго.
Частота неизвестна: звон в ушах, нарушения слуха.
Со стороны сердца
Часто: сердечная недостаточность.
Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, брадикардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны сосудов
Очень часто: прилив крови.
Частота неизвестна: лимфедема, повышение давления, флебит, тромбоз, понижение артериального давления,
варикозное расширение вен.
Со стороны дыхательной системы
Часто: острый отек легких.
Частота неизвестна: шум трения плевры, легочный фиброз, носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, легочная инфильтрация, респираторные нарушения, заложенность носовых пазух, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны системы пищеварения
Нечасто: тошнота
Частота неизвестна: запор, рвота, желудочно-кишечное
кровотечение, вздутие живота, диарея, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полип прямой кишки, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции печени, тяжелые
повреждения печени, желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто:гипергидроз
Нечасто: зуд, ночная потливость, гипотрихоз.
Частота неизвестна: алопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, крапивница, дерматит, нарушения роста волос, нарушения пигментации, повреждение кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Частота неизвестна: миалгия, снижение плотности костной ткани, артропатия, артралгия, анкилозирующий спондилит, теносиновит.
Со стороны мочеполовой системы
Нечасто: поллакиурия, задержка мочи,
Частота неизвестна: недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазм мочевого пузыря, нарушения со стороны мочевых путей, обструкция мочевых путей,
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Часто: эректильная дисфункция, атрофия яичек.
Нечасто: боль в яичках.
Частота неизвестна: гинекомастия, болезненность грудных желез, боль в грудных железах, нарушения со стороны яичек, отек полового члена, нарушения со стороны полового члена, боль в предстательной железе.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: покраснение в месте введения.
Часто: усталость, реакции в месте введения, воспаление в месте введения, боль в месте введения, уплотнение в месте введения, абсцесс в месте введения, отек в месте введения.
Нечасто: периферический отек.
Частота неизвестна: боль, отек, астения, лихорадка, стерильный абсцесс в месте введения, гематома в месте введения, озноб, узелки в гортани, жажда, воспаление, ретроперитонеальный фиброз.
Отклонения лабораторных показателей
Часто: повьппение активности «печеночных» трансаминаз.
Нечасто: отклонение от нормы результатов функциональных проб печени.
Частота неизвестна: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, нарушения на электрокардиограмме, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шумы в сердце, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Частота неизвестна: перелом позвоночника.
Передозировка
Данные относительно передозировки леипрорелина отсутствуют. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетических исследований лекарственного взаимодействия леипрорелина с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку леипрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р-450, и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.
Особые указания
Препарат Люкрин депо® 30 мг не показан к применению у женщин. Следует обращать внимание на ухудшение симптоматики в течение первых нескольких недель лечения у пациентов с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, так как усугубление данных состояний может привести к неврологическим проблемам, таким как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей, либо к ухудшению симптомов поражения мочевыводящих путей.
Лейпрорелин, подобно другим агонистам Гн-РГ, в течение первой недели лечения вызывает повышение в плазме концентраций тестостерона, до 50 % выше по сравнению с исходными. Иногда в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® 30 мг могут развиваться преходящие симптомы ухудшения состояния, либо появляться дополнительные признаки и симптомы рака предстательной железы. У незначительного числа пациентов возможно усиление болей в костях, которые требуют симптоматического лечения. Как и при применении других агонистов Гн-РГ, наблюдались единичные случаи обструкции мочевыводящих путей или спинномозговой компрессии, в том числе со смертельным исходом.
У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, наблюдались гипергликемия и повышенный риск развития диабета.Гипергликемия может быть признаком развития сахарного диабета или ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих лечение Гн-РГ, необходимо периодически мониторировать концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbAlc) крови и лечить гипергликемию или диабет.
У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, был отмечен повышенный риск развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Согласно имеющимся данным уровень риска является низким, тем не менее, следует тщательно проводить его оценку, учитывая факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний, при назначении агонистов Гн-РГ пациентам с раком предстательной железы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, получающих агонисты Гн-РГ, тщательно отслеживая появление симптомов, сигнализирующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, и применять лечение в соответствии с актуальной клинической практикой.
Влияние на интервал QT/QTc
До начала применения препарата Люкрин депо врачу следует оценить соотношение риска и пользы (в том числе — возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с наличием факторов риска увеличения продолжительности
интервала QT в анамнезе, а также в случаях сопутствующего применения препаратов, способных увеличить продолжительность интервала QT.
Поскольку курс терапии с андрогенной депривацией может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценить возможности совместного применения леипрорелина ацетата с лекарственными препаратами, которые увеличивают продолжительность интервала QT либо способны индуцировать
желудочковую тахикардию типа «пируэт» — например, антиаритмическими препаратами классов IA (например, хинидином, дизопирамидом) и III (например, амиодароном, соталолом, дофетилидом, ибутилидом), метадоном, моксифлоксацином, антипсихотическими препаратами, и так далее.
Судороги
Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения леипрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаисудорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.
Плотность костной ткани
Изменения плотности костной ткани могут появиться на фоне любого гипоэстрогенного состояния. Данные об обратимости процесса потери плотности костной ткани после отмены лейпрорелина у пациентов мужского пола отсутствуют.
Контроль лабораторных показателей
Активность препарата Люкрин депо 30 мг следует контролировать измерением концентраций в плазме тестостерона, а также простат-специфического антигена (ПСА). У большинства пациентов концентрации тестостерона повышались до уровней выше нормы во время первой недели терапии, уменьшаясь затем до нормы или ниже к концу второй недели лечения. У мужчин в течение 2-4 недель концентрация тестостерона достигала посткастрационных уровней и поддерживалась на них в течение всего периода получения инъекций.
Применение Люкрин депо в терапевтических дозах приводит к угнетению гипофизарно-гонадотропной системы. Нормальная функция обычно восстанавливается в течение трех месяцев после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических функциональных тестов гипофиза и половых желез, выполняемых во время лечения препаратом и в течение трех месяцев после его прекращения, могут быть искаженными.
ПРОЛИДЕКС®
МНН: Лейпрорелин
Производитель: Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Leuprorelin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021136
Информация о регистрации в РК:
16.01.2015 — 16.01.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ПРОЛИДЕКС®
Международное непатентованное название
Лейпрорелин
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций 3,75 мг в комплекте с растворителем
Состав
Состав на 1 флакон препарата
активное вещество — лейпрорелина ацетат 3,75 мг,
вспомогательные вещества: поли(D,L-лактидеко-гликолид) биоразлагаемый полимер 32.82 мг, D-маннитол 6.20 мг
Состав на 1 ампулу растворителя
D-маннитол 100.0 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза 10.2 мг, полисорбат 80 2.0 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл
Описание
Белый лиофилизированный порошок
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.
Код АТХ L02AE02
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении.
Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутривенном введении. Период полувыведения приблизительно 3 часа.
Абсорбция
После подкожного введения отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены.
Распределение
Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.
Метаболизм
После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.
Выведение
Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась
Фармакодинамика
Лейпрорелина ацетат — активное вещество препарата ПРОЛИДЕКС®, является аналогом лютеинизирующего релизинг-гормона, выделяющегося из гипоталамуса. ПРОЛИДЕКС® разработан в виде инъекции с микроинкапсулированной формулой с замедленным высвобождением действующего вещества в течение 4 недель и эффективным подавлением тестостерона после подкожной инъекции раз в месяц.
ПРОЛИДЕКС® ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей. При применении препарата происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровня тестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Изменение уровня гормонов происходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Продолжение назначения ПРОЛИДЕКСА® ведет к снижению уровня лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостерон снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин в пременопаузе эстрогены снижаются до постменопаузального уровня.
Показания к применению
— рак предстательной железы
— эндометриоз
— рак молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде
— фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при гиперменореи, болях внизу живота, люмбаго, анемии
— центральное преждевременное половое созревание у детей
Способ применения и дозы
ПРОЛИДЕКС® должен применяться под контролем врача.
Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
ПРОЛИДЕКС® вводят подкожно один раз каждые 4 недели. Внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.
Рак предстательной железы и рак молочной железы
При лечении рака предстательной железы разовая доза ПРОЛИДЕКС® составляет 3.75 мг или 7.5 мг. Рекомендуемая доза при эндометриозе и раке молочной железы – 3.75 мг.
Эндометриоз
В дозе 3,75 мг взрослым. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Миома матки
Взрослым вводится половина разведенного растворителем флакона (1,88 мг) подкожно один раз каждые 4 недели. В случае, если пациентка имеет большой вес, или серьезную гипертрофию матки, препарат назначается по одному флакону в дозе 3.75 мг. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Центральное преждевременное половое созревание у детей (девочки ранее 8 лет и мальчики ранее 9 лет) Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 0.3 мг/кг один раз в 4 недели.
В таблице представлены начальные дозы соответственно массе тела ребенка.
|
Масса тела |
Общая доза |
|
До 25 кг |
7.5 мг (2 инъекции по 3.75 мг) |
|
25 – 37.5 кг |
11.25 мг (3 инъекции по 3.75 мг) |
|
Больше 37.5 кг |
15 мг (4 инъекции по 3.75 мг) |
Доза может быть увеличена до 0.9 мг/кг в зависимости от симптомов.
Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя покрыть одной инъекцией (в концентрации 3.75 мг/мл), несколько инъекций должны быть назначены одновременно.
Терапию нужно прекращать у девочек до исполнения 11 лет, у мальчиков до 12 лет.
Инструкция по введению препарата
Растворение лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси. В случае если не весь порошок растворился, необходимо несколько раз встряхнуть флакон.
Если суспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.
Место инъекции следует менять. Не рекомендуется вводить этот препарат в ту же область повторно. Используйте иглу не выше 23 калибра. Убедитесь, что игла не задевает кровеносные сосуды. Место введения подкожной инъекции — это область плеча, живота, бедра. Не рекомендуется тереть область инъекции.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Побочные действия
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0.1 % — 1 %, одиночные: 0.01 % — 0.1 %, редкие: менее 0.01 %.
Побочные реакции распределены по популяциям пациентов: мужчины, женщины.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях
Мужчины (применение при раке предстательной железы)
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— снижение либидо, приливы, эректильная дисфункция, нарушение функции яичек
— гипергидроз
— боли в костях
— никтурия
— чувство усталости
— реакции в месте введения
Часто
— бронхит, гриппоподобное состояние
— инфекции мочеполового тракта
— анемия
— анорексия, тошнота, запор, патологическое снижение массы тела
— бессонница, депрессия
— головная боль, парестезии
— лимфатические отеки, гипертензия, тромбофлебит
— одышка, астма
— зуд
— артралгии, боли в области спины, конечностей, слабость мышц
— дизурия, гематурия
— гинекомастия
— болевой синдром, периферические отеки, астения, отек в месте введения
— припухлость/боль в месте введения
— повышение уровня щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), простатспецифического антигена, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме
Нечасто
— инфицированная киста, вирусные инфекции, кандидоз, сепсис
— лимфоцитома кожи
— эозинофилия
— гиперчувствительность
— гипергликемия, гипогликемия, дегидратация
— головокружение, сонливость, тремор, простой парциальный припадок
— брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность
— атриовентрикулярная блокада
— аневризма, сосудистый коллапс, гиперемия, гематома
— кашель, хроническая обструктивная болезнь легких
— гастрит
— холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени
— аллопеция, сыпь, сухость кожи
— миалгии, спазм мышц
— расстройство мочеиспускания, недержание мочи, поллакиурия, задержка
мочи
— боль в области груди
— отек в результате затрудненного венозного оттока
— сухость слизистых оболочек
— недомогание, нарушение походки, тревога
— повышение СОЭ, повышение уровня тестостерона в сыворотке крови
— переломы, черепномозговые травмы/падения
Были получены следующие сообщения о хирургических и медицинских процедурах:
— обтурация устройства для введения
— удаление опухоли
— трансуретральное удаление мочевого пузыря
— литотрипсия
Женщины
Эндометриоз
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, беспокойство, снижение либидо, бессонница, депрессия
— головокружение, головная боль
— вазодилятация
— тошнота
— акне
— вагинит
Часто
— гиперхолестеринемия
— патологическое снижение массы тела
— обеспокоенность, глубокая депрессия, спутанность сознания, враждебность
— парестезии, мигрень
— гипертония
— нарушение зрения, амблиопия, вертиго
— ошущение сердцебиения
— сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в абдоминальной области
— аллопеция, экхимозы, себорея, сыпь, сухость кожи
— гипергидроз, гирсутизм
— атропатии, артралгии, боль в спине, боль в шее, ригидность затылочных мышц
— дизурия
— атрофия молочных желез, боль в молочных железах, боли в тазовой области, генитальные выделения
— болевой синдром, боль в груди, отеки, периферические отеки
— астения
— боль в месте введения препарата
— озноб
Нечасто
— инфекции, пиелонефрит, фурункулы
— анорексия, повышение аппетита
— расстройства личности, галлюцинации, расстройства мышления, эйфорическое настроение, апатия, сонливость, нарушение памяти, синкопе, атаксия, амнезия
— нарушение зрения, боли в глазу
— тахикардия
— носовое кровотечение, дисфония
— кровоточивость десен, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, болезненность в области печени
— макуло- папулезная сыпь, реакции фоточувствительности
— нарушение структуры волос
— миалгии, артрит
— недержание мочи, поллакиурия
— увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, галакторея
— отек лица, генерализованный отек
— реакции/припухлость/ гиперчувствительность в месте введения
Фибромиома матки
Очень часто
— головная боль
— вагинит
— вазодилятация
Часто
— патологическое повышение/ понижение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, снижение либидо, бессонница, депрессия, головокружение
— парестезии, гипертония
— тошнота, метеоризм, диарея, боль в абдоминальной области
— сыпь, сухость кожи, гипергидроз
— артропатии, артралгии, боли в спине
— боль в молочных железах
— болевой синдром
— периферические отеки
— астения
— боль в месте введения, озноб
— изменение уровня печеночных ферментов
Нечасто
— ринит, грипп
— вульвовагинальный кандидоз
— беспокойство
— дизгевзия
— мигрень
— конъюнктивит
— тахикардия
— повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, запор
— изменение запаха кожи, гирсутизм, поражение ногтей, обесцвечивание кожи, буллезный дерматит, миалгии
— менструальные нарушения, боль области таза, метроррагия, меннорагия
— боль в груди
— отек, припухлость в месте введения
— ухудшение общего состояния
— изменение лабораторных показателей
Рак молочной железы
Очень часто
— повышение аппетита, патологическое повышение/ снижение массы тела
— изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия
— головокружение, головная боль
— приливы
— тошнота
— гипергидроз
— артралгии, боль в спине
— астения
— боль в месте введения, уплотнение в месте введения
Часто
— снижение аппетита
— головокружение, связанное с изменением положения тела, парестезии, сонливость, нарушение памяти, гипестезия, тремор
— конъюнктивит
— глухота, отек в области уха
— укачивание («морская болезнь»)
— учащенное сердцебиение
— носовое кровотечение, диспное, повышение количества мокроты, кашель
— гингивит, стоматит, гастрит, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея
— боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, нарушение функции печени, стеатоз печени
— эритема, аллопеция, акне, сыпь, экзема
— боль в костях, остеоартрит, боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, мышечные подергивания
— поллакиурия
— боль в молочных железах, метроррагия, симптомы менопаузы, выделения из влагалища, вагинит
— боль в груди
— отеки, периферические отеки
— утомляемость, лихорадка
— реакции/зуд/эритема/ боль во время введения
— раздражительность, недомогание
— положительная проба на скрытую кровь
Нечасто
— инфекции верхних дыхательных путей
— лейкопения
— анорексия
— повышение температуры тела
Эндометриоз (комбинированная терапия)
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, бессонница, депрессия, головная боль, вазодилятация, мигрень
— тошнота
— акне, гипергидроз
— боль в молочных железах, вагинит
— болевой синдром, астения
Часто
— грипп, фарингит, инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинальный кандидоз
— тиреоидит
— повышение аппетита, патологическое снижение массы тела
— снижение либидо
— беспокойство, расстройства мышления, возбуждение
— головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, гипестезия, синкопе, гипертония, тремор, нарушение координации, гиперкинезия
— амблиопия
— тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертензия
— гингивит, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в абдоминальной области, мелена
— аллопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, нарушение структуры волос, зуд, поражение ногтей, узелки на коже (как симптом лимфоцитомы кожи)
— миалгии, артропатии, артралгии, боли в спине, спазм мышц
— боль в области почек
— увеличение молочных желез, атрофия молочных желез, галакторея, дисменорея, боль в тазовой области, диспареуния (болезненный половой акт)
— боль в груди, периферические отеки, генерализованный отек
— лихорадка, озноб, недомогание
— реакции/боль в месте введения
Нечасто
— инфекции, ринит
— новообразование в молочных железах, лимфоаденопатия, коагулопатии
— спутанность сознания, враждебность, крикливость
— дизгевзия
— боль в ушах, дисфония, ларингоспазм, сухость во рту
— колит
— крапивница, гирсутизм, обесцвечивание кожи, нарушение функции кожи
— ригидность затылочных мышц, боль в шее, мышечные подергивания
— дизурия
— влагалищное кровотечение, метроррагия, маточные нарушения
Были получены сообщения о случаях серьезной венозной и артериальной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку. В некоторых сообщениях была информация о возможной связи с применением препарата, большинство случаев были связаны с факторами риска или с сопутствующим применением других лекарственных препаратов. Причинно-следственная связь между данными сообщениями и применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона неизвестна.
В контролируемых клинических исследованиях пациентки с эндометриозом (шесть месяцев терапии) или с фибромиомой матки (три месяца терапии) получали лейпролида ацетат в форме депо в дозе 3.75 мг. У пациенток с эндометриозом плотность костной ткани позвонков при измерении DEXA снизилась в среднем на 3.9 % на шестом месяце лечения по сравнению с показателями до начала лечения. У пациентов которым плотность костной ткани измерялась через шесть или двенадцать месяцев по окончании лечения, показатели плотности вернулись в пределах 2 % от исходного уровня. У пациенток с фибромиомой матки, получавших лейпролида ацетат в форме депо в дозе 7.5 мг плотность костной ткани позвонков при измерении QDR снизилась на 2.7 % по сравнению с исходным уровнем. Через шесть месяцев по окончании терапии наблюдалась тенденция к возобновлению плотности костной ткани.
Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна
Мужчины
— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
— рак кожи
— анемия
— анафилактические реакции
— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
— нарушение слуха, «звон» в ушах
— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть
— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
— нарушение функции печени, тяжелое повреждение печени, желтуха
— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
— атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек, отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах
— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Женщины
— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
— рак кожи
— анемия
— анафилактические реакции
— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
— нарушение слуха, «звон» в ушах
— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность
— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
— нарушение функции печени, желтуха
— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия
— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются с фармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.
Мужчины
— неожидаемое обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы
— увеличение массы тела, уменьшение массы тела
— потеря или снижение либидо, повышение либидо
— головная боль, слабость в мышцах
— вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия
— сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушение роста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах
— эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, боль в области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса
— сухость слизистых оболочек
— повышение уровня простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Женщины
— увеличение массы тела, уменьшение массы тела
— потеря или снижение либидо, повышение либидо, эмоциональная лабильность
— головная боль
— приливы, вазодилятация, гипотензия
— акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запаха кожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос, экзема, поражение ногтей, ночная потливость
— галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, генитальные выделения, влагалищные выделения, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия
— ощущение жара, раздражительность
— снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или растворителя
— беременность и период лактации
— пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением
Лекарственные взаимодействия
Не ожидается взаимодействий, поскольку ПРОЛИДЕКС® расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы (приблизительно 46 %).
Особые указания
Введение только подкожно, т.к. внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.
У всех категорий пациентов во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов. Этот препарат замедленного всасывания, действует на протяжении 4 недель и если применять его раньше, чем через 4 недели, возможно развитие побочных эффектов. Поэтому необходимо придерживаться инструкции и применять ПРОЛИДЕКС® не более одного раза в 4 недели.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин с раком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотности костной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата. В случае, если нужно повторное применение препарата, следует назначать его с осторожностью в зависимости от результата теста трабекул. Поскольку были сообщения о редких случаях развития интерстициальной пневмонии, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента.
Для исключения анафилактических реакций необходимо тщательно собрать анамнез на предмет исключения реакций повышенной чувствительности и после введения препарата наблюдать за пациентом
Рак предстательной железы
С осторожностью назначать больным подверженным риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии.
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или
парестезия нижних конечностей, ухудшение мочевых симптомов или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. На ранней стадии после введения ПРОЛИДЕКС®, в течение недолгого времени могут усилиться боли в костях. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. Необходима периодическая проверка уровня тестостерона в плазме крови. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует назначать препарат с осторожностью для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости и перейти на заместительную терапию.
Были получены сообщения о гипергликемии и повышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.
Пациенты, получающие аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случае развития, получать соответствующее лечение.
Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавлении андрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительном подавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III (напр. амиодарон, соталол).
Пожилым пациентам назначать ПРОЛИДЕКС® следует с осторожностью.
Эндометриоз/фибромиома матки/ рак молочной железы/дети с центральным преждевременным половым созреванием
До начала терапии ПРОЛИДЕКС® у женщин необходимо подтвердить отсутствие беременности, а затем начать вводить этот препарат с 1 день — 5-й день после начала менструации. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции на время лечения.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата.
Периодически во время лечения необходимо проводить LH-RH тест и в случае отсутствия активации (ЛГ) лютеинизирующего гормона и (ФСГ) фолликулостимулирующего гормона в крови, прекратить введение препарата.
Развитие депрессии может быть связанно с климатическими расстройствами, поэтому пациентка должна быть под наблюдением врача.
Фибромиома матки
При введении ПРОЛИДЕКС® у пациенток с миомой матки может открыться влагалищное кровотечение, поэтому пациент должен сразу же сообщать лечащему врачу об ухудшении состояния и находиться под тщательным наблюдением в течение лечения.
Так как доза этого препарата может быть увеличена, то возможно развитие побочных действий, которые в дальнейшем могут усиливаться. Следует обратить внимание на вес пациентки, перед тем как увеличивать дозу препарата.
Необходимо исключить сопутствующее органическое поражение. В случае, если опухоль увеличивается или симптомы не проходят, введение препарата стоит прекратить.
Для лечения мимомы матки ПРОЛИДЕКС® назначают только в качестве
поддерживающей терапии пациенткам перед хирургической операцией или женщинам в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
Рак молочной железы
Не применяется ПРОЛИДЕКС® с целью предотвращения рецидива болезни в послеоперационный период у пациенток с раком молочной железы.
Дети с центральным преждевременным половым созреванием
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы, необходимо проводить тест с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, определять уровни половых гормонов и стадию физического развития, чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 – 12 месяцев.
Беременность и период лактации
ПРОЛИДЕКС® не назначается беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. Клинический эксперименты показали возможность выкидыша, замедленного развития плода, скелетные аномалии и увеличение вероятности внутриутробной смерти плода.
Неизвестно как ПРОЛИДЕКС® накапливается в грудном молоке, поэтому не должен применяться в период лактации.
Применение в педиатрии
Нет данных о безопасности применения препарата у детей с сопутствующими заболеваниями, новорождённых и грудных детей.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Данных относительно передозировки нет.
Форма выпуска и упаковка
По 43.17 мг препарата помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые защитной пластмассовой крышкой.
По 2 мл растворителя помещают в стеклянные бесцветные ампулы.
1 флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд. Корея
Choongcheongbuk-do, Корея
Владелец регистрационного удостоверения
Коритам. О.А.Э.
31291, Al-Jazeera Al-Hamra, Ras Al Khaimah, ОАЭ
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство «Сэлтфар СА». г. Алматы, пр. Аль-Фараби 5, Нурлы Тау 1А, офис 301. Телфакс +7 (727) 311 16 28.
| 284957611477976586_ru.doc | 161.5 кб |
| 002665951477977741_kz.doc | 201.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Generic name: leuprolide [ LOO-proe-lide ]
Brand names: Eligard, Fensolvi, Lupron Depot, Lupron, Lupron Depot-Ped, Lupron Depot-Gyn, Viadur.
Drug classes: Gonadotropin releasing hormones, Hormones / antineoplastics
What is leuprolide?
Leuprolide is a prescription gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine.
Leuprolide overstimulates the body’s own production of certain hormones, which causes that production to shut down temporarily. Leuprolide reduces the amount of testosterone in men or estrogen in women.
Leuprolide is used in men to treat the symptoms of prostate cancer (but does not treat the cancer itself). Leuprolide is used in women to treat symptoms of endometriosis (overgrowth of uterine lining outside of the uterus) or uterine fibroids.
Leuprolide is also used to treat precocious (early-onset) puberty in both male and female children at least 2 years old.
Warnings
Your symptoms may become temporarily worse when you first start using leuprolide. Tell your doctor if this continues for longer than 2 months.
Call your doctor at once if you have a seizure, or unusual changes in mood or behavior.
Do not use if you are pregnant.
Before taking this medicine
You should not use leuprolide if you are allergic to leuprolide or similar medicines such as buserelin, goserelin, histrelin, nafarelin, or if you have abnormal vaginal bleeding that has not been checked by a doctor.
Leuprolide can cause birth defects. Do not use if you are pregnant. Tell your doctor right away if you become pregnant.
Certain brands or strengths of leuprolide are used to treat only men and should not be used in women or children. Always check your medicine to make sure you have received the correct brand and strength.
To make sure leuprolide is safe for you, tell your doctor if you have ever had:
-
depression, mental illness or psychosis;
-
seizures or epilepsy;
-
a blood vessel disorder;
-
a brain tumor or spinal cord injury;
-
heart disease, congestive heart failure, long QT syndrome;
-
an electrolyte imbalance (such as low levels of potassium or magnesium in your blood); or
-
risk factors for bone loss (personal or family history of osteoporosis, smoking, alcohol use, taking steroid or seizure medicines long term).
Do not give this medicine to any child without medical advice.
Leuprolide usually causes women to stop ovulating or having menstrual periods. However, you may still be able to get pregnant. Use a condom or diaphragm with spermicide to prevent pregnancy. Leuprolide can make hormonal birth control less effective (birth control pills, injections, implants, skin patches, vaginal rings).
Call your doctor if your periods continue while you are being treated with this medicine.
You should not breast-feed while using this medicine.
How should I use leuprolide?
Take leuprolide exactly as prescribed by your doctor. Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets.
Different brands or strengths of leuprolide are used to treat different conditions. It is very important that you receive exactly the brand and strength your doctor has prescribed. Always check your medication to make sure you have received the correct brand and type prescribed by your doctor.
Leuprolide is injected under the skin or into a muscle, once every month or once every 3 to 6 months. A healthcare provider can teach you how to properly use the medication by yourself.
Read and carefully follow any Instructions for Use provided with your medicine. Do not use leuprolide if you don’t understand all instructions for proper use. Ask your doctor or pharmacist if you have questions.
Your symptoms may become temporarily worse as your hormones adjust to leuprolide. A child using this medicine may have increased signs of puberty (such as vaginal bleeding) during the first weeks of treatment.
Keep using the medicine as directed, and tell your doctor if your condition is still worse after 2 months of using this medicine.
You may need frequent medical tests while using leuprolide. Bone growth may need to be checked in a child treated with Fensolvi.
Store Lupron in the original carton at room temperature, away from moisture and heat. Protect from light.
Store Eligard or Fensolvi in the refrigerator. Do not freeze. You may take the medicine out and allow it to reach room temperature before mixing and injecting your dose. Mixed medicine must be used within 30 minutes.
You may also store Eligard or Fensolvi in its original packaging at room temperature for up to 8 weeks.
Use a needle and syringe only once and then place them in a puncture-proof «sharps» container. Follow state or local laws about how to dispose of this container. Keep it out of the reach of children and pets.
Dosing Information
Usual Adult Dose for Endometriosis:
3.75 mg IM once a month for up to 6 months
OR
11.25 mg depot every 3 months
Comments:
-In women receiving this drug for endometriosis, hormone replacement therapy is recommended to reduce bone mineral density loss and vasomotor symptoms.
Uses: Management of endometriosis (including pain relief and reduction of endometriotic lesions), preoperative hematologic improvement of patients with anemia caused by uterine leiomyomata
Usual Adult Dose for Prostate Cancer:
Eligard: administered by subcutaneous injection and provides continuous release of leuprolide acetate over a one, three, four, or six-month period:
-
One 7.5 mg injection every month; or
-
One 22.5 mg injection every 3 months; or
-
One 30 mg injection every 4 months; or
-
One 45 mg injection every 6 months,
Viadur: one implant inserted for 12 months. Each implant contains 65 mg leuprolide. The implant is inserted subcutaneously in the inner aspect of the upper arm and provides continuous release of leuprolide for 12 months of hormonal therapy.
Usual Pediatric Dose for Precocious Puberty:
IM Injection:
2 years and older:
One month depot injection: 25 kg or less: 7.5 mg IM once a month. Greater than 25 kg to 37.5 kg: 11.25 mg IM once a month. Greater than 37.5 kg: 15 mg IM once a month
Three month depot injection: 11.25 mg or 30 mg IM every 3 months
Comments:
-Doses should be titrated to the individual.
-Hormone levels should be tested after 1 to 2 months of therapy and with each dose change to ensure adequate pituitary gonadotropin suppression.
-Once a dose that results in adequate hormonal suppression has been determined, it can often be maintained for the duration of therapy in most children; however, hormonal suppression should be verified as weight can increase significantly while on therapy.
-Therapy should be discontinued at the appropriate age of onset of puberty at the discretion of the physician.
Subcutaneous injection:
2 years and older:
Fensolvi (long acting formulation): 45 mg subcutaneously every 6 months
NOTE: The short-acting formulation has been replaced with long-acting formulations.
Comments:
-The dosage should be adjusted for weight changes.
-Discontinuation of therapy be considered before age 11 for females and before age 12 for males.
Use: Treatment of children with central precocious puberty (CPP); CPP is defined as early onset of secondary sexual characteristics (generally earlier than 8 years in girls and 9 years in boys) associated with pubertal pituitary gonadotropin activation; it may show a significantly advanced bone age that can result in diminished adult height
What happens if I miss a dose?
Call your doctor for instructions if you miss a dose.
What happens if I overdose?
Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.
What should I avoid while using leuprolide?
Follow your doctor’s instructions about any restrictions on food, beverages, or activity.
Leuprolide side effects
Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction to leuprolide (hives, sweating, fast heartbeats, dizziness, difficult breathing, swelling in your face or throat) or a severe skin reaction (fever, sore throat, burning in your eyes, skin pain, red or purple skin rash that spreads and causes blistering and peeling).
Call your doctor at once if you have:
-
problems with your pituitary gland — sudden severe headache, vomiting, problems with your eyes or vision, changes in mood or behavior;
-
bone pain, loss of movement in any part of your body;
-
swelling, rapid weight gain;
-
a seizure;
-
unusual changes in mood or behavior (crying spells, anger, feeling irritable);
-
sudden chest pain or discomfort, wheezing, dry cough or hack;
-
painful or difficult urination; or
-
high blood sugar — increased thirst, increased urination, hunger, dry mouth, fruity breath odor.
Rare but serious side effects may occur. Call your doctor if you have:
-
pain or unusual sensations in your back, numbness, weakness, or tingly feeling in your legs or feet;
-
muscle weakness or loss of use, loss of bowel or bladder control;
-
heart attack symptoms — chest pain or pressure, pain spreading to your jaw or shoulder, nausea, sweating; or
-
signs of a stroke — sudden numbness or weakness (especially on one side of the body), sudden severe headache, slurred speech.
Common leuprolide side effects may include:
-
pituitary gland problems;
-
cold symptoms such as stuffy nose, sneezing, sore throat, cough with or without mucus;
-
fever, tiredness, not feeling well;
-
stomach pain, nausea, vomiting, constipation;
-
wheezing, chest tightness, trouble breathing;
-
hot flashes, sweating;
-
dizziness, mood changes;
-
headache, general pain;
-
vaginal swelling, itching, or discharge;
-
weight changes;
-
decreased testicle size;
-
decreased interest in sex; or
-
redness, pain, swelling, or oozing where the shot was given.
This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
What other drugs will affect leuprolide?
Leuprolide can cause a serious heart problem. Your risk may be higher if you also use certain other medicines for infections, asthma, heart problems, high blood pressure, depression, mental illness, cancer, malaria, or HIV.
Other drugs may interact with leuprolide, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Tell your doctor about all your current medicines and any medicine you start or stop using.
Popular FAQ
In clinical studies evaluating endometriosis, 95% of women started their periods (normal menstrual cycle) in the third month after treatment ended with Lupron Depot 3.75 mg. Continue reading
During an vitro fertilization (IVF) protocol, your doctor may use leuprolide (Lupron) injection as part of an ovarian stimulation regimen. Leuprolide is a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist. It reduces the amount of hormone that stimulates ovulation. This helps to control your ovulatory cycle and prevent premature ovulation, so that your doctor can have predictable access to your eggs for IVF. The brand name Lupron is no longer available in the U.S., but generic options are available. Continue reading
Lupron Depot and Eligard are brand name medicines that both contain the active ingredient leuprolide acetate. Both Lupron Depot and Eligard are prescribed to treat the symptoms of advanced prostate cancer. Lupron Depot is also approved to treat endometriosis, uterine fibroids, or central precocious puberty (CPP) in children (early puberty). Continue reading
Yes, you may still become pregnant if you are using Lupron Depot. Lupron Depot is not a method of birth control. Even though you may not have a period, unprotected intercourse could result in pregnancy. Lupron Depot can cause harm to an unborn child. You should use a reliable non-hormonal birth control such as condoms, a diaphragm with contraceptive jelly, or a copper IUD to prevent pregnancy. Talk to your doctor about use of birth control before you start treatment with Lupron Depot. Continue reading
No, Firmagon (degarelix) is not the same as Lupron but they are both hormone deprivation treatments that may be used for the treatment of advanced prostate cancer. Firmagon takes a more direct path to testosterone suppression than Lupron. Firmagon is an antagonist that immediately stops testosterone production, preventing a testosterone surge and eliminating the need for any additional therapies. Lupron is an agonist that desensitizes the GnRH receptor but causes an initial surge in testosterone and may require additional medication. Continue reading
Supprelin LA is not the same as Lupron Depot-Ped, because Supprelin LA contains the active drug histrelin acetate, while Lupron Depot-Ped contains the active drug leuprolide acetate. Both belong to the class of medicines called gonadotropin-releasing hormone agonists (GRHA) and both are approved to treat central precocious puberty (CPP) in children aged 2 years and older. Although they have not been compared directly in clinical studies, separate studies have found them both to be effective for CPP. Supprelin LA is available as a small implant that is placed under the skin of the upper arm by a healthcare provider, and it lasts for 12 months. Lupron Depot-Ped is given by intramuscular injection into the buttock, thigh, or deltoid muscle once a month so must be given 12 times a year. Continue reading
View more FAQ
Further information
Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use leuprolide only for the indication prescribed.
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer
Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 19.01.