Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство, селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2).
Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом, дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек.
Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.
Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.
Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от СКФ. Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2.
Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции β-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).
SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи.
В клинических исследованиях показано, что терапия дапаглифлозином способствует уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности и предотвращает их ухудшение.
Кроме того, показано, что дапаглифлозин при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек, способствовал снижению частоты уменьшения рСКФ, развития терминальной сердечной недостаточности, летального исхода вследствие сердечно-сосудистых осложнений или вследствие осложнений со стороны почек.
Фармакокинетика
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax в плазме примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Связывание дапаглифлозина с белками плазмы составляет 91%.
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний Т1/2 из плазмы крови у здоровых добровольцев составлял 12.9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного вещества приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.
Показания активных веществ препарата
Дапаглифлозин-СЗ
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве: монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости; в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т.ч. в комбинации с метформином), агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином, препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь в дозе 10 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко — некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто — снижение ОЦК, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; очень редко – ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия, полиурия; нечасто — никтурия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — дислипидемия, повышение значения гематокрита, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дапаглифлозину; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; нарушение функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с нарушением функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), при терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения диализа.
Коррекция дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется.
Применение у детей
С осторожностью применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
Особые указания
Следует оценить функцию почек перед началом терапии дапаглифлозином и далее при наличии клинических показаний.
Не рекомендуется применение для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1.73 м2 ввиду возможной неэффективности дапаглифлозина в данной популяции вследствие механизма его фармакологического действия.
Не рекомендуется применение для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
У пациентов с сахарным диабет 2 типа с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) возможны нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.
Дапаглифлозин может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии дапаглифлозин у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению АД, отмеченному в клинических исследованиях. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.
Пациентов, получающих дапаглифлозин с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения дапаглифлозина и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Дапаглифлозин следует применять с осторожностью у этих пациентов.
Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились боли, чувствительность при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту. В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение дапаглифлозина следует прекратить и начать незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).
Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение. При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA ограничен.
Вследствие механизма действия дапаглифлозина результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, получающих дапаглифлозин, будут положительными.
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Дапаглифлозин может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.
Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций. Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Лекарственное взаимодействие
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии.
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении дапаглифлозина с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1А9.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение концентрации креатинина, фосфора, ПТГ и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Препарат Форсига™ противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1.73 м2). Препарат Форсига™ не изучали при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин или оцениваемая СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) или терминальной стадии почечной недостаточности.
Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:
— до начала терапии дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствии;
— до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
— при нарушении функции почек, близкому к средней степени тяжести, по крайней мере 2-4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения КК <60 мл/мин или оцениваемой СКФ <60 мл/мин/1.73 м2, необходимо прекратить прием дапаглифлозина.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением АД. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пациентов пожилого возраста.
При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение АД, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к уменьшению ОЦК. При уменьшении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.
Кетоацидоз
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о кетоацидозе, в т.ч. диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига™ и другие ингибиторы SGLT2, хотя причинно-следственная связь не установлена. Препарат Форсига™ не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Принимающих препарат Форсига™ пациентов с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига™ и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига® следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Инфекции мочевыделительной системы
При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Уросепсис и пиелонефрит. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих препарат Форсига™ и другие ингибиторы SGLT2. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно проводить лечение.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов.
В группе пациентов в возрасте ≥65 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми.
У пациентов пожилого возраста риск уменьшения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. У большей доли пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные с уменьшением ОЦК.
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.
Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II ФК по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA.
Повышение значения гематокрита
При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.
Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига™, будут положительными.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Диапаглиф — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер: ЛП-№(002135)-(РГ-RU) от 10.04.2023
Листок-вкладыш – информация для пациента
Диапаглиф, 5 мг, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: дапаглифлозин
Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
- Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
- Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
- Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
- Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Содержание листка-вкладыша
- Что из себя представляет препарат Диапаглиф, и для чего его применяют.
- О чем следует знать перед приемом препарата Диапаглиф.
- Прием препарата Диапаглиф.
- Возможные нежелательные реакции.
- Хранение препарата Диапаглиф.
- Содержимое упаковки и прочие сведения.
1. Что из себя представляет препарат Диапаглиф, и для чего его применяют
Препарат Диапаглиф содержит действующее вещество дапаглифлозин и относится к группе препаратов, называемых «ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2)». Он действует, блокируя белок SGLT2 в почках. При блокировке этого белка сахар в крови (глюкоза), соль (натрий) и вода выводятся из Вашего организма с мочой, что способствует понижению уровня сахара в крови.
Показания к применению
Препарат Диапаглиф применяют у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) для лечения:
- Сахарного диабета 2 типа
- если сахарный диабет 2 типа невозможно контролировать с помощью диеты и физических упражнений. Диапаглиф можно использовать отдельно или вместе с другими препаратами для лечения сахарного диабета.
- если сахарный диабет 2 типа сочетается с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска. В этом случае Диапаглиф применяется для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
- Хронической сердечной недостаточности
- у пациентов для снижения риска смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
- Хронической болезни почек
- у пациентов со сниженной функцией почек для уменьшения риска наступления последней (терминальной) стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Способ действия препарата Диапаглиф
При сахарном диабете 2 типа организм вырабатывает недостаточно инсулина или не может правильно его использовать. Это приводит к повышению уровня сахара в крови. Это, в свою очередь, может привести к серьезным проблемам, таким как заболевание сердца или почек, слепота и нарушение кровообращения в руках и ногах.
В процессе формирования мочи кровь проходит неоднократную фильтрацию, при этом часть веществ захватывается специальными переносчиками и перемещается обратно в кровь. Одним из таких переносчиков является белок SGLT2, который отвечает за возвращение в кровь глюкозы и натрия. Диапаглиф обратимо блокирует этот белок, тем самым способствуя выведению глюкозы и натрия с мочой, и понижая их уровень в крови. При этом выводится только избыток глюкозы, следовательно, риск чрезмерного понижения сахара в крови минимален. Поскольку повышенный уровень этих веществ может приводить к перестройке (ремоделированию) сердца с развитием сердечной недостаточности. Диапаглиф также может помочь предотвратить заболевания сердца.
При хронической сердечной недостаточности сердце ослабевает и не может перекачивать достаточно крови к легким и остальным частям организма. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем и необходимости лечения в стационаре.
Наиболее частыми симптомами хронической сердечной недостаточности являются одышка, постоянное чувство усталости / сильной усталости, отек лодыжек.
Диапаглиф помогает снизить уровень глюкозы и натрия в крови, избыток которых может приводить к развитию сердечной недостаточности. Кроме того, вместе с этими веществами выводится также избыток воды, что снижает нагрузку на сердце и позволяет снизить артериальное давление. Таким образом, Диапаглиф помогает избежать ослабления Вашего сердца и облегчает симптомы хронической сердечной недостаточности.
Диапаглиф может снизить риск госпитализации и смерти по причине сердечной недостаточности.
При хронической болезни почек они могут постепенно утратить свою функцию. Это означает, что они не смогут очищать и фильтровать Вашу кровь должным образом. Нарушение функции почек может привести к серьезным проблемам со здоровьем и необходимости лечения в стационаре.
Некоторые факторы, такие как повышенное артериальное давление, повышенный уровень сахара в крови, способствуют развитию и прогрессированию хронической болезни почек. Диапаглиф, выводя излишки глюкозы и жидкости, снижает артериальное давление, нагрузку объемом (избытком жидкости) на почки и токсическое действие повышенного уровня сахара. Действие препарата Диапаглиф, а также сопутствующее снижение массы тела, помогает защитить Ваши почки от потери их функции.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
2. О чем следует знать перед приемом препарата Диапаглиф
Противопоказания
Не принимайте препарат Диапаглиф:
- если у Вас аллергия на дипаглифлозин или любые другие компоненты препарата(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
- если у Вас сахарный диабет 1 типа;
- если у Вас диабетический кетоацидоз;
- если у Вас имеются тяжелые нарушения функции почек (если на момент начала терапии показатель функции почек – скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная Вашим лечащим врачом, ниже 25 мл/мин/1,73 м²);
- если у Вас последняя стадия хронический почечной недостаточности, которая требует проведения диализа;
- если у Вас наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- если Вы младше 18 лет.
Если что-либо из перечисленного выше относится к Вам (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат Диапаглиф.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Диапаглиф проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или заболевания, перечисленные ниже:
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- инфекции мочевыделительной системы;
- повышение показателя гематокрита.
Пациенты с нарушениями функции почек
Вам следует оценить функцию почек перед началом применения препарата Диапаглиф и контролировать состояние почек далее при наличии клинических показаний.
Если Вам выполняется гемодиализ, то применение препарата Диапаглиф противопоказано.
Если скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная Вашим лечащим врачом, ниже 45 мл/мин/1,73 м², Вам не рекомендуется применение препарата Диапаглиф для снижения содержания сахара в крови (улучшения гликемического контроля).
Препарат Диапаглиф не рекомендуется для лечения хронической болезни почек,
- если у вас имеется хроническая болезнь почек на фоне поликистоза почек;
- если Вам требуется или Вы недавно получали иммуносупрессивную терапию по поводу почечной недостаточности.
Пациенты с нарушениями функции печени
Если у Вас печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, то нет необходимости корректировать дозу препарата. Если Вы страдаете тяжелой печеночной недостаточностью, то дозу корректирует врач (см. раздел 3).
Снижение объема циркулирующей крови
Применение препарата Диапаглиф может вызвать у Вас снижение объема циркулирующей крови, которое может сопровождаться снижением артериального давления и нарушениями со стороны почек.
Если у Вас наблюдаются нарушения функции почек, или Вы являетесь пациентом пожилого возраста, или Вы принимаете препараты с выраженным мочегонным эффектом («петлевые» диуретики), то у Вас может отмечаться повышенный риск снижения объема циркулирующей крови или снижения артериального давления. Если у Вас отмечается одна или более из перечисленных выше характеристик, то перед началом приема препарата Диапаглиф Вам необходимо провести оценку объема циркулирующей крови и функции почек. После начала терапии также следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов снижения артериального давления, а также контролировать функции почек.
Пациенты с риском снижения артериального давления
Применение препарата Диапаглиф усиливает объем выделяемой мочи (диурез), что может приводить к небольшому снижению артериального давления. Такой эффект может быть наиболее выраженным, если у Вас высокая концентрация глюкозы в крови.
Если Вы принимаете препараты для снижения артериального давления, или Вы являетесь пожилым пациентом, то Вам следует соблюдать осторожность при применении препарата Диапаглиф, так как вызванное применением данного препарата снижение артериального давления может представлять для Вас риск.
Кетоацидоз при сахарном диабете
Если у Вас сахарный диабет и у Вас появилось недомогание, одышка, тошнота, рвота, боль в животе, выраженная жажда, быстрое и глубокое дыхание, спутанность сознания, необычная сонливость или усталость, сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, другой запах у Вашей мочи или пота, быстрая потеря массы тела, то Вам необходимо немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.
Вышеупомянутые симптомы могут быть признаком диабетического кетоацидоза – серьезного, иногда опасного для жизни состояния, которое может возникнуть при сахарном диабете из-за повышенного уровня кетоновых тел в моче или крови, обнаруживаемого в тестах.
Риск развития диабетического кетоацидоза может повышаться при длительном голодании, чрезмерном употреблении алкоголя, обезвоживании, внезапном снижении дозы инсулина или повышении потребности в инсулине из-за серьезного хирургического вмешательства или серьезного заболевания.
Когда Вы принимаете препарат Диапаглиф, диабетический кетоацидоз может возникнуть, даже если Ваш уровень сахара в крови в норме.
Если Вы подозреваете, что у Вас диабетический кетоацидоз, следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Диапаглиф и немедленно обратиться к врачу для обследования.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появились следующие симптомы: боль, болезненная чувствительность при прикосновении, покраснение или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Эти симптомы могут быть признаком редкой, но серьезной или даже опасной для жизни инфекции, называемой некротизирующим фасциитом промежности (гангреной Фурнье), которая разрушает ткань под кожей. Гангрену Фурнье нужно лечить немедленно.
Если Вы подозреваете, что у Вас гангрена Фурнье, применение препарата Диапаглиф должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение, включающее применение антибиотиков и хирургическую обработку.
Инфекции мочевыводящих путей
Применение препарата Диапаглиф увеличивает риск развития серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис (жизнеугрожающее воспаление мочеполовой системы) и пиелонефрит (воспалительное заболевание почек инфекционного происхождения).
Следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение. Если у Вас диагностировали пиелонефрит или уросепсис, следует рассмотреть возможность временной отмены препарата Диапаглиф.
Сахарный диабет и уход за ногами
При приеме препарата из той же группы, что и Диапаглиф, возможно увеличение риска ампутации нижних конечностей.
Если у Вас сахарный диабет, важно регулярно проверять состояние своих ног и придерживаться рекомендаций по уходу за ногами, которые дает Ваш лечащий врач.
Глюкоза в моче
Из-за механизма действия препарата Диапаглиф Ваша моча будет давать положительный результат на сахар, пока Вы принимаете этот препарат.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюиитола
Если Вы принимаете препарат Диапаглиф, то оценка содержания глюкозы в крови (гликемический контроль) с помощью определения 1,5-ангидроглюиитола не рекомендуется, так как данный метод является ненадежным. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Снижение уровня глюкозы в крови на фоне одновременного применения инсулина и стимуляторов выработки инсулина
Инсулин и стимуляторы выработки инсулина могут вызвать снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Препарат Диапаглиф при одновременном применении с инсулином и стимуляторами выработки инсулина может повышать риск гипогликемии. Вам может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора выработки инсулина для уменьшения риска гипогликемии, если Вы одновременно принимаете препарат Диапаглиф.
Грибковые генитальные инфекции
Препарат Диапаглиф повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Если у вас ранее отмечались грибковые генитальные инфекции, то Вы более склонны к развитию данных инфекций при применении препарата Диапаглиф. Следует контролировать свое состояние и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Дети и подростки
Препарат Диапаглиф противопоказан детям и подросткам младше 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата у данной группы пациентов не изучались.
Другие препараты и препарат Диапаглиф
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, если Вы принимаете какие-либо из препаратов, перечисленных ниже.
Особенно важно сообщить врачу
- если Вы принимаете препарат, который выводит воду из организма (диуретик);
- если Вы принимаете другие препараты, снижающие уровень сахара в крови, например инсулин или препараты, повышающие выработку инсулина. Ваш врач может принять решение снизить дозу этих препаратов, чтобы предотвратить избыточное снижение уровня сахара в крови.
Препарат Диапаглиф с пищей, напитками и алкоголем
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на особенности распределения и выведения препарата Диапаглиф не изучалось.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Вам следует прекратить прием этого препарата, если Вы забеременели, поскольку он противопоказан при беременности. Поговорите с лечащим врачом о том, как лучше всего контролировать уровень сахара в крови во время беременности.
Не принимайте Диапаглиф, если Вы кормите грудью.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Диапаглиф на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Прием этого препарата одновременно с другими препаратами, называемыми производными сульфонилмочевины, или с препаратами инсулина может привести к слишком низкому уровню сахара в крови, что может вызвать такие симптомы, как дрожь, потоотделение и нарушения зрения, и может повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Не управляйте транспортным средством и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами, если у Вас кружится голова после приема препарата Диапаглиф.
Препарат Диапаглиф содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
3. Прием препарата Диапаглиф
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.
При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Сахарный диабет 2 типа
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими препаратами для лечения сахарного диабета.
Примечание
С целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Диапаглиф с другими препаратами для лечения сахарного диабета, Ваш врач может снизить дозы данных препаратов.
Начальная комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина – 500 мг 1 раз в сутки. В случае, если не удается достичь необходимых значений уровня сахара в крови, Ваш врач может увеличить дозу метформина.
Если у Вас сахарный диабет 2 типа с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска, для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Хроническая болезнь почек: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Если у Вас имеются нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести, то нет необходимости корректировать дозу препарата. Если у Вас имеется печеночная недостаточность тяжелой степени, рекомендуемая начальная доза препарата Диапаглиф составляет 5 мг. Если Ваш врач сочтет, что Вы хорошо переносите препарат, то доза может быть увеличена до 10 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Если у Вас имеются нарушения функции почек, коррекция дозы не требуется.
Следует оценить функцию почек перед началом приема препарата Диапаглиф, а также следует контролировать функцию почек в ходе лечения при наличии клинических показаний.
Если у Вас имеется хроническая болезнь почек на фоне поликистоза почек, или Вы недавно получали иммуносупрессивную терапию по поводу почечной недостаточности, прием препарата Диапаглиф Вам не рекомендуется. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Если Вы являетесь пациентом пожилого возраста, то коррекция дозы препарата Диапаглиф не требуется.
Применение у детей и подростков
Прием препарата Диапаглиф противопоказан пациентам младше 18 лет.
Путь и способ введения
- Проглотите таблетку целиком, запивая половиной стакана воды.
- Таблетку можно принимать независимо от приема пищи.
- Принимать таблетку можно в любое время суток. Однако старайтесь принимать ее каждый день в одно и то же время. Это поможет Вам не забыть принять препарат.
Лечащий врач может назначить препарат Диапаглиф вместе с другими лекарственными препаратами. Не забудьте принимать эти лекарственные препараты в соответствии с указаниями врача. Это поможет добиться наилучших результатов для Вашего здоровья.
Соблюдение диеты и физические упражнения могут помочь Вашему организму лучше использовать сахар в крови. Если у Вас сахарный диабет, важно соблюдать диету и выполнять программу упражнений, рекомендованную лечащим врачом, пока Вы принимаете препарат Диапаглиф.
Если Вы приняли препарата Диапаглиф больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток препарата Диапаглиф, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу. Возьмите с собой упаковку с препаратом.
Если Вы забыли принять препарат Диапаглиф
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу препарата Диапаглиф.
Если Вы прекратили прием препарата Диапаглиф
Принимайте препарат Диапаглиф в соответствии с назначением лечащего врача. Не прекращайте принимать препарат Диапаглиф, пока лечащий врач не отменит Вам лечение. Если у Вас сахарный диабет, без этого лекарства может повыситься уровень сахара в крови.
При наличии вопросов по применению препарата Диапаглиф обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
4. Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Диапаглиф может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Диапаглиф и немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, если у Вас есть какие-либо из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций:
- диабетический кетоацидоз, возникает редко у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000).
Признаки диабетического кетоацидоза (см. также раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»):- повышенный уровень «кетоновых тел» в моче или крови;
- плохое самочувствие или тошнота;
- боль в животе;
- выраженная жажда;
- быстрое и глубокое дыхание;
- спутанность сознания;
- необычная сонливость или усталость;
- сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или другой запах мочи или пота;
- быстрое снижение массы тела.
Диабетический кетоацидоз может возникнуть независимо от уровня сахара в крови. Ваш лечащий врач может принять решение о временном или окончательном прекращении приема препарата Диапаглиф.
- ангионевротический отек, наблюдается очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000).
Признаки ангионевротического отека:- отек лица, языка или гортани;
- затруднения при глотании;
- крапивница и проблемы с дыханием.
- некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье), серьезная инфекция мягких тканей гениталий или области между гениталиями и анусом, наблюдается очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000).
Признаки некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье):- боль, болезненная чувствительность при прикосновении, покраснение или отек в генитальной области или области промежности;
- лихорадка, недомогание (совместно с указанными выше симптомами).
Прекратите принимать препарат Диапаглиф и как можно скорее обратитесь к врачу, если Вы заметили следующую серьезную нежелательную реакцию:
- инфекция мочевыводящих путей, наблюдается часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10).
Признаки тяжелой инфекции мочевыводящих путей:- лихорадка и (или) озноб;
- ощущение жжения при мочеиспускании;
- боль в спине или боку;
- кровь в моче.
Немедленно сообщите врачу, если Вы видите кровь в моче, хотя это встречается редко.
Если у Вас возникнет указанная ниже нежелательная реакция, как можно скорее сообщите об этом Вашему лечащему врачу:
- низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), который очень часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом, принимающих этот препарат одновременно с препаратом, стимулирующим выработку инсулина или инсулином (может возникать более чем у 1 человека из 10). Признаки низкого уровня сахара в крови:
- дрожь, потливость, чувство сильного беспокойства, учащенное сердцебиение;
- чувство голода, головная боль, изменение зрения;
- изменение настроения или чувство растерянности.
Лечащий врач расскажет Вам, как повысить уровень сахара в крови и что делать, если у Вас появятся какие-либо из вышеперечисленных признаков.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Диапаглиф
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- генитальная инфекция (молочница) полового члена или влагалища (вульвовагинит, баланит и сопутствующие инфекции половых органов). Признаки могут включать раздражение, зуд, необычные выделения или запах;
- головокружение;
- сыпь;
- боль в спине;
- выделение большего количества мочи, чем обычно, или необходимость более частого мочеиспускания (полиурия);
- нарушения мочеиспускания (дизурия);
- изменение уровня холестерина или жиров в крови (дислипидемия);
- увеличение количества эритроцитов в крови (повышение значения гематокрита по результатам анализов);
- снижение почечного клиренса креатинина (по результатам анализов в начале лечения).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек):
- грибковые инфекции;
- потеря слишком большого количества жидкости организмом (гиповолемия). Признаки могут включать ощущение выраженной сухости или липкости во рту, незначительное количество или полное отсутствие мочи или учащенное сердцебиение;
- жажда;
- запор;
- сухость во рту;
- пробуждение ночью из-за необходимости помочиться (никтурия);
- зуд в области половых путей (вульвовагинальный зуд, генитальный зуд);
- повышение уровня креатинина в начале лечения (по результатам лабораторных анализов крови);
- повышение уровня мочевины (по результатам лабораторных анализов крови).
- уменьшение массы тела.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
www.roszdravnadzor.gov.ru
5. Хранение препарата Диапаглиф
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после надписи «годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения
Препарат Диапаглиф содержит
- Действующим веществом является дапаглифлозин.
- Каждая таблетка содержит 5 мг или 10 мг дапаглифлозина.
- Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: гипромеллоза 2910,3 мПа*с; лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, 6 мПа*с; гидроксипропилцеллюлоза, триэтилцитрат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый. - Препарат Диапаглиф содержит лактозы моногидрат (см. раздел 2 листка-вкладыша).
Внешний вид препарата Диапаглиф и содержимое упаковки
Диапаглиф. таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «DN5» на одной стороне.
Диапаглиф. таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «DN10» на одной стороне.
Первичная упаковка
По 7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в А1/А1 блистер. Вторичная упаковка
По 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонную пачку.
Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.
Не все размеры упаковок могут быть представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения
Словения
Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна
Производитель
Сандоз Прайвит Лимитед
Участки № 8-А/2 и 8-В, Промышленная зона ТТК, Квартал Калве, Деревня Дигхе, Нави Мумбай, Тхане 400708, Штат Махараштра, Индия.
За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «Сандоз», 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70;
Листок-вкладыш пересмотрен
Прочие источники информации
Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза: http://еес. eaeuunion.org/
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 85,725 мг, лактоза безводная 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремния диоксид 1,875 мг, магния стеарат 1,250 мг;
оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 5,000 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,073 мг).
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 171,45 мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремния диоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг;
оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,15 мг).
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг:
Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.
Гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа
АТХ A10BK01 Дапаглифлозин
Фармакодинамика
Механизм действия
Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).
Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом дапаглифлозин
увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что, как полагают, усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Вторичные эффекты ингибирования SGLT2 при применении дапаглифлозина также включают умеренное снижение артериального давления, снижение массы тела и повышение гематокрита.
Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.
Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию пикированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками.
Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии.
Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).
SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
Фармакодинамика
После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.
Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.
Клиническая эффективность
СД2
Запланированный анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического артериального давления (САД) на 3,7 мм рт. ст. и диастолического артериального давления (ДАД) на 1,8 мм рт. ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сутки по сравнению со снижением САД и ДАД на 0,5 мм рт. ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение артериального давления наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.
Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и эксенатидом пролонгированного действия приводила к значительно большему снижению САД на 28 неделе терапии (на 4,3 мм рт. ст.) по сравнению со снижением САД при терапии дапаглифлозином (на 1,8 мм рт. ст.) и при терапии эксенатидом пролонгированного действия (на 1,2 мм рт. ст.).
При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе, в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликированного гемоглобина на 3,1% и снижение САД на 4,3 мм рт. ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.
Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥ 55 лет у мужчин или ≥ 60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.
Дапаглифлозин 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,83 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,73, 0,95]; р=0,005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73 [95% ДИ 0,61, 0,88]), без различия в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,98 [95% ДИ от 0,82 до 1,17]).
Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием и без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (рСКФ) и регион.
Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно-сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную почечную недостаточность и смерть вследствие осложнений со стороны почек.
Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0,53 (95% ДИ 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.
Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0,79 (95% ДИ 0,72, 0,87)) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1,82 (95% ДИ 1,51, 2,20)) по сравнению с плацебо.
Сердечная недостаточность
Исследование DAPA-HF с участием 4744 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) со сниженной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≤ 40%) проводили с целью установить, снижает ли препарат Форсига риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Препарат Форсига снижал частоту первичной комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности (ОР 0,74 [95% ДИ 0,65, 0,85]; р<0,0001). Все три компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения (сердечно-сосудистая смерть: ОР 0,82 [95% ДИ 0,69, 0,98], госпитализация по поводу сердечной недостаточности: ОР 0,70 [95% ДИ 0,59, 0,83], экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности: ОР 0,43 [95% ДИ 0,20, 0,90]). Зарегистрировано несколько экстренных обращений за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Препарат Форсига также снижал частоту сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,85], р<0,0001).
Препарат Форсига также снижал общее число случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первой и повторной) и сердечно-сосудистой смерти; было зарегистрировано 567 случаев в группе препарата Форсига в сравнении с 742 случаями в группе плацебо (отношение частот 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,88]; р=0,0002).
Частота смерти по любой причине была ниже в группе терапии препаратом Форсига по сравнению с плацебо (ОР 0,83 [95% ДИ 0,71, 0,97]).
Результаты в отношении первичной комбинированной конечной точки были сопоставимы у пациентов с сердечной недостаточностью с СД2 и без него, а также в других ключевых подгруппах, включая степень тяжести сердечной недостаточности, функцию почек (рСКФ), возраст, пол и регион.
Терапия препаратом Форсига приводила к статистически значимому и клинически значимому преимуществу по сравнению с плацебо в отношении симптомов сердечной недостаточности, оцениваемых по изменению через 8 месяцев от исходного уровня общего показателя симптомов по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-TSS) (вероятность преимущества 1,18 [95% ДИ 1,11, 1,26]; р<0,0001). Частота симптомов и тяжесть симптомов внесли вклад в результат, полученный по эффективности терапии. Преимущество наблюдалось как в улучшении симптомов сердечной недостаточности, так и в предотвращении ухудшения симптомов сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его.
Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Сmах) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Сmах и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина.
Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Сmах дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmах (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Распределение
Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.
Метаболизм
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Выведение
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг |4С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
Пациенты с нарушением функции почек
В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Сmах и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Сmах и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
Пол
У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.
Расовая принадлежность
Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.
Масса тела
Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.
Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;
- комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
* возраст у мужчин ≥55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение.
Сердечная недостаточность
Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
— Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
— Сахарный диабет 1-го типа.
— Диабетический кетоацидоз.
— Нарушение функции почек при расчетной СКФ (рСКФ) стабильно менее 45 мл/мин/1,73 м2, включая нарушение функции почек тяжелой степени и терминальную стадию почечной недостаточности, при применении по показанию СД2.
— Нарушение функции почек тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2), при применении по показанию сердечная недостаточность (в связи с ограниченным опытом применения в клинических исследованиях).
— Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
Печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита.
В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.
Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин
и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.
Внутрь, независимо от приёма пищи, не разжевывая.
СД2
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия, в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).
С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.
Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки, доза метформина — 500 мг один раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.
СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Рекомендации по дозированию в зависимости от функции почек
|
Терапия/популяция пациентов |
Рекомендуемая доза в зависимости от рСКФ (мл/мин/1,73 м2) |
|||
| 45 и выше | менее 45 до 30 | менее 30 |
Терминальная стадия почечной недостаточности /диализ |
|
|
СД2 у взрослых пациентов для улучшения гликемического контроля |
Коррекции дозы не требуется |
Противопоказано | ||
|
СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно- сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности |
Коррекции дозы не требуется |
Противопоказано (недостаточно данных для рекомендации по дозированию) |
Противопоказано | |
|
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов, с или без СД2, для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности |
Коррекции дозы не требуется |
Противопоказано (недостаточно данных для рекомендации по дозированию) |
Противопоказано |
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучалась (см. раздел «Противопоказания»),
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата.
Профиль безопасности дапаглифлозина оценивали в программе клинической разработки при СД2 и сердечной недостаточности.
В клинических исследованиях СД2 более 15000 пациентов получали терапию дапаглифлозином. Первичная оценка безопасности и переносимости проводилась в заранее запланированном анализе объединенных данных 13 краткосрочных (до 24 недель) плацебо-контролируемых исследований, в которых 2360 пациентов принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 2295 пациентов получали плацебо.
В исследовании дапаглифлозина в отношении сердечно-сосудистых исходов при СД2 (DECLARE) 8574 пациента получали дапаглифлозин 10 мг и 8569 получали плацебо (медиана воздействия 48 месяцев). В общей сложности экспозиция дапаглифлозина составила 30623 пациенто-лет.
В исследовании дапаглифлозина в отношении сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (DAPA-HF) 2368 пациентов получали дапаглифлозин 10 мг и 2368 получали плацебо (медиана воздействия 18 месяцев). Популяция включала пациентов с СД2 и без него, и пациентов с рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
Профиль безопасности дапаглифлозина в исследованиях был в целом схожим по изучаемым показаниям. Тяжелую гипогликемию и диабетический кетоацидоз отмечали только у пациентов с сахарным диабетом.
Ниже представлены HP, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях3 и при пострегистрационном применении. Ни одна из них не зависела от дозы препарата. HP классифицированы по частоте и классу систем и органов. Частота HP представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто* — вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекцииb,c, инфекция мочевыводящих путейb,d, нечасто** — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко — некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)b; нечасто** — снижение ОЦКb,е, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД2)b,i
Нарушения со стороны нервной системы: часто* — головокружение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто** — запор, сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто* — сыпьj; очень редко — ангионевротический отек
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто* — боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто* — дизурия, полиурияf; нечасто** — никтурия
Лабораторные и инструментальные данные: часто* — дислипидемияh, повышение значения гематокритаg, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапииb; нечасто** — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапииb.
а Представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
b См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
с Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
d Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.
е Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
f Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
g Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,33% в группе плацебо. Значения гематокрита >55% отмечены у 1,3% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо.
h Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 2,5% по сравнению с 0,0%; холестерин-ЛПВП 6,0% по сравнению с 2,7%; холестерин- ЛПНП 2,9% по сравнению с -1,0%; триглицериды -2,7% по сравнению с -0,7%.
i Отмечено в исследовании DECLARE. Частота основана на годовом показателе.
j HP отмечена при пострегистрационном наблюдении. Сыпь включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулезная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная сыпь. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответствует категории частоты «часто».
*Отмечены у ≥ 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на > 1% чаще, чем в группе плацебо.
**Отмечены у ≥ 0,2% пациентов и на ≥ 0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.
Описание отдельных HP
Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции
В объединенных данных по безопасности 13 исследований вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции отмечены у 5,5% и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (8,4% и 1,2% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
В исследовании DECLARE количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций было небольшим и сбалансированным: по 2 (<0,1%) пациента в группе дапаглифлозина и группе плацебо.
В исследовании DAPA-HF не было пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина, в группе плацебо серьезное нежелательное явление зарегистрировано у 1 пациента. В группе дапаглифлозина у 7 (0,3%) пациентов были отмечены нежелательные явления, приводящие к прекращению лечения ввиду генитальных инфекций, и ни у одного пациента в группе плацебо.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях развития гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел «Особые указания»),
В исследовании DECLARE у 17160 пациентов с СД2 и медианой воздействия 48 месяцев всего было зарегистрировано 6 случаев гангрены Фурнье: один в группе, получавшей дапаглифлозин, и 5 в группе плацебо.
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в клинических исследованиях СД2.
В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (< 5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или препарату инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В исследовании дапаглифлозина 10 мг, назначаемого одновременно с эксенатидом пролонгированного действия (на фоне применения метформина), не отмечено эпизодов тяжелой или легкой гипогликемии.
В исследовании DECLARE не отмечено повышенного риска развития тяжелой гипогликемии при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо. Тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 58 (0,7%) пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 83 (1,0%) пациентов, получавших плацебо.
В исследовании DAPA-HF тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 4 (0,2%) пациентов в обеих группах дапаглифлозина и плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.
Снижение ОЦК
В объединенных данных по безопасности 13 исследований HP, указывающие на снижение ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 1,1% и 0,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьёзные HP отмечены у <0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. раздел «Особые указания»).
В исследовании DECLARE количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 213 (2,5%) и 207 (2,4%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 81 (0,9%) и 70 (0,8%) пациентов в группе дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Явления в целом были сбалансированы между группами лечения по возрастным категориям, применению диуретиков, артериальному давлению и применению ингибитора ангиотензинпревращающего ферментаУблокатора рецепторов ангиотензина. Среди пациентов с исходной рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 в группе дапаглифлозина отмечено 19 случаев серьезных нежелательных явлений, указывающих на снижение ОЦК, и 13 — в группе плацебо.
В исследовании DAPA-HF количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 170 (7,2%) и 153 (6,5%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. В группе дапаглифлозина было меньше пациентов с проявлениями серьезных симптомов, указывающих на снижение ОЦК, по сравнению с группой плацебо: 23 (1,0%) и 38 (1,6%) пациентов, соответственно. Схожие результаты наблюдались при анализе в подгруппах по возрасту, наличию сахарного диабета исходно, исходному значению рСКФ и САД.
Диабетический кетоацидоз при СД2
В исследовании DECLARE с медианой воздействия 48 месяцев явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и 12 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования. В группе дапаглифлозина из 27 пациентов с диабетическим кетоацидозом 22 получали сопутствующую инсулинотерапию на момент развития явления.
Предрасполагающие к развитию диабетического кетоацидоза факторы были ожидаемыми для популяции с СД2 (см. раздел «Особые указания»).
В исследовании DAPA-HF явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 3 пациентов с СД2 в группе дапаглифлозина и ни у одного пациента в группе плацебо.
Инфекции мочевыводящих путей
В объединенных данных по безопасности 13 исследований инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,7% по сравнению с 3,5%, соответственно; см. раздел «Особые указания»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей регистрировались менее часто для дапаглифлозина 10 мг по сравнению с плацебо: 79 (0,9%) явлений по сравнению с 109 (1,3%) явлениями, соответственно.
В исследовании DAPA-HF количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями инфекций мочевыводящих путей было небольшим и сбалансированным: 14 (0,6%) пациентов в группе дапаглифлозина и 17 (0,7%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина и плацебо было по 5 (0,2%) пациентов с нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения ввиду инфекций мочевыводящих путей.
Повышение концентрации креатинина
HP, связанные с повышением концентрации креатинина, были сгруппированы (например, снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови и снижение СКФ). В объединенных данных по безопасности 13 исследований данная группа реакций была отмечена у 3,2% и 1,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени (исходно рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2) эта группа реакций была зарегистрирована у 1,3% и 0,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Эти реакции чаще отмечались у пациентов с исходной рСКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м2 (18,5% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 9,3% в группе плацебо).
Дополнительная оценка пациентов с нежелательными явлениями, связанными с функцией почек, показала, что у большинства этих пациентов отмечено изменение концентрации креатинина в сыворотке на < 0,5 мг/дл относительно исходного значения. Повышение концентрации креатинина в целом было временным на фоне продолжения терапии или обратимым после прекращения терапии.
В исследовании DECLARE, включавшем пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2), рСКФ снижалась с течением времени в обеих группах лечения. Через 1 год терапии среднее значение рСКФ в группе дапаглифлозина было немного ниже, а через 4 года терапии — немного выше по сравнению с группой плацебо.
В исследовании DAPA-HF отмечено снижение среднего значения рСКФ, которое начально было более выраженным в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Через 20 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения было схожим между группами лечения.
Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.
В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.
Фармакодинамическое взаимодействие
Диуретики
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Фармакокинетическое взаимодействие
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1А9.
В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.
Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.
Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (MHO). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Другие взаимодействия
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Опыт применения препарата Форсига у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен. В настоящий момент нет доступных данных о применении препарата Форсига у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Терапия СД2 у пациентов с нарушением функции почек
Гликемическая эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Среди пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение концентрации креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона (ПТГ) и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо.
Для улучшения гликемического контроля при терапии сахарного диабета лечение препаратом Форсига не следует начинать у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и следует прекратить при рСКФ стабильно менее 45 мл/мин/1,73 м2.
Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:
- до начала терапии дапаглифлозином и не реже одного раза в год впоследствии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»);
- до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
- при нарушении функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) от 2 до 4 раз в год.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью» и «Фармакокинетика»).
Применение у пациентов с риском развития артериальной гипотензии
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению артериального давления, отмеченному в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.
Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом
Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, в том числе диабетического кетоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2. Препарат Форсига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Принимающие препарат Форсига пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть проверены на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига, и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига следует применять с осторожностью у этих пациентов.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2 (см. раздел «Побочное действие»). Это редкое, потенциально серьезное и угрожающее жизни заболевание, которое требует неотложного хирургического вмешательства и применения антибиотиков. Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились симптомы боли, чувствительности при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту.
В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение препарата Форсига должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).
Инфекции мочевыводящих путей
Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Ампутация нижних конечностей
Увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальцев стопы) наблюдалось в продолжающихся в настоящее время длительных клинических исследованиях при СД2 с применением другого ингибитора SGLT2. Неизвестно, является ли это эффектом препаратов класса SGLT2. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут положительными.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.
Для таблеток 5 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасъютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги;
по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Для таблеток 10 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасъютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги;
по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
(при производстве на предприятии ООО «АстраЗенека Индастриз», Россия):
по 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги;
по 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
При температуре не выше 30° С, в местах, недоступных для детей.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-002596
Дата регистрации
2014-08-21
Дата переоформления
2020-06-23
Владелец регистрационного удостоверения
АСТРАЗЕНЕКА ЮК ЛТД
Соединенное Королевство
Производитель
АСТРАЗЕНЕКА ЮК ЛТД
Соединенное Королевство
ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP
Соединенные Штаты
Представительство
АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ООО
Россия