Лекарство дифлюкан инструкция по применению цена

Состав Дифлюкана

В состав капсул входит 50 мг, 100 мг или 150 мг действующего вещества флуконазола и вспомогательные компоненты: лаурилсульфат натрия, крахмал кукурузный, коллоидный кремния диоксид, лактоза, стеарат магния.

В состав порошка для приготовления суспензии для приема внутрь входит 10 или 40 мг действующего вещества флуконазола и вспомогательные компоненты: ксантановая камедь, безводная лимонная кислота, сахароза, бензоат натрия, натрия цитрата дигидрат, диоксид титана (Е171), безводный коллоидный кремния диоксид, апельсиновый ароматизатор.

В состав раствора для внутривенного введения входит 2 мг действующего вещества флуконазола и вспомогательные компоненты: хлорид натрия и вода для инъекций.

Форма выпуска

• капсулы;
• раствор для внутривенного введения;
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом является флуконазол — высокоселективный ингибитор процессов синтеза производных стеролов внутри клеток грибов.

Дифлюкан эффективен против дрожжевых грибов, против дрожжеподобных грибов, а также против плесневых грибов.

Действующее вещество проявляет активность в отношении большого количества микроорганизмов Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Без выявления клинического значения для Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Наблюдается активность при микозах оппортунистических, вызванных: Microsporum spp., Trychophyton spp., Cryptococcus neoformans, Candida spp., Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Главное вещество характеризуется высоким уровнем специфичности по отношению к грибковым ферментам, с зависимостью от цитохрома Р450. Лечение препаратом в дозе 50 мг в сутки на протяжении до 28 дней не может влиять на уровень концентрации стероидов у женщин или концентрацию тестостерона в мужской крови.

В суточной дозировке от 200 до 400 мг препарат не оказывает клинического влияния на уровни стероидов эндогенных и их реакцию на стимуляцию у здоровых мужчин АКТГ (гормона адренокортикотропного).

Препарат Дифлюкан великолепно всасывается в пищеварительном тракте и показал высокую биодоступность при пероральном приеме: концентрация препарата в крови при приеме в таблетированной форме составляла свыше 91 % от уровня вещества в плазме при внутривенном введении. Прием пищи ни коим образом не влияет на биодоступность Дифлюкана, а предельная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-90 минут. Время полураспада составляет 30 часов, действие препарата длится сутки.

Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Высокие концентрации флуконазола (выше, чем в плазме крови) отмечаются в коже (в роговом слое), в потовых железах. В неизмененном виде из организма выводится почками.

Показания к применению

Лекарство назначают при грибковых поражениях половой сферы у женщин, известных как вагинальные кандидозы.

Препарат эффективен при всевозможных грибковых инфекциях, вызванных грибками Candida. Данная патология может быть вызвана иммуносупрессивной терапией, длительным применением антибиотиков, иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции.

Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Прочими показаниями к назначению лекарственного средства Дифлюкан являются криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), микозные поражения кожи, поражение грибковой инфекцией ногтевых пластинок (онихомикозы). Применяется Дифлюкан и для мужчин.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении терфенадина, цизаприда.

Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при беременности и в период лактации, и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно.

Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев прием препарата Дифлюкан не сопровождается побочными эффектами, однако, нарушения со стороны внутренних органов возможны.

Нервная система: могут иметь место головные боли, сопровождающиеся вертиго, возможна повышенная мышечная возбудимость и судорожный синдром. Кожные покровы могут отреагировать на прием Дифлюкана аллергическими реакциями, возможно даже развитие таких осложнений как злокачественная эритема (осложнение именуется синдромом Стивена-Джонсона), которая проявляется возникновением болезненных пузырей на слизистых и на кожных покровах. Отмечены случаи такого грозного осложнения как синдром Лайелла: на коже появляются буллезные элементы, в которых развиваются некротические процессы.

Пищеварительный тракт: боль в эпигастрии, изменение лабораторных показателей функции печени, присоединение токсического гепатита, нарушения пищеварения, рвота, приступы тошноты.

Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. В крови может иметь место снижение содержания тромбоцитов, агранулоцитоз и лимфоцитопения. Аллергические реакции могут достигать максимальной степени выраженности (анафилактический шок).

Инструкция по применению Дифлюкана (Способ и дозировка)

Медикамент, выпускаемый в форме капсул, имеет дозировки: 50 мг, 100 мг и 150 мг. В растворах для внутривенного введения – по 100 мг и 200 мг во флаконах по 50 мл и 100 мл.

Доза препарата в 150 мг является эффективной суточной. Для детей рекомендуется употреблять суспензию. Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять 150 мг Дифлюкана. Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять 1 таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц. Для профилактики данного состояния Дифлюкан показан в той же дозировке. Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания. При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до 4 недель.

Как принимать препарат — до или после еды? В общем случае употребление лекарства не зависит от приема пищи.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Как принимать Дифлюкан при молочнице? Достаточно однократно принять препарат, чтобы победить заболевание. Улучшение отмечается уже через сутки после приема средства. В течение недели симптомы должны полностью исчезнуть, иначе следует обратиться к врачу. При рецидивирующей молочнице советуют употреблять по одной капсуле каждый месяц в течение полугода.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка. Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Взаимодействие

Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.

Рифампицин способствует ускорению выведения Дифлюкана из плазмы крови, что требует коррекцию дозировки флуконазола в сторону повышения.

В свою очередь Дифлюкан повышает в крови содержание Теофиллина, что требует уменьшения дозировки последнего при одновременном приеме.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм. Возможен летальный исход, потому применение одновременно этих препаратов возможно лишь тогда, когда дозировка Дифлюкана не превышает 400 мг. Все вышесказанное о Терфенадине верно и по отношению к цизаприду.

Дифлюкан может изменять содержание в крови Циклоспорина, потому при одновременном приеме рекомендуется однократно провести контрольное исследование уровня последнего в плазме крови.

Дифлюкан повышает концентрацию Бензодиазепина, что приводит к появлению психомоторных реакций. Сочетанный прием Дифлюкана и препаратов, влияющих на время свертывания крови, может быть чреват увеличением времени свертывания и появлением кровотечений.

Гидрохлортиазид уменьшает выведение Дифлюкана и повышает его концентрацию в крови на 40%.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

Не более 3 лет, и не более 14 дней для приготовленной суспензии.

Особые указания

Отмечены случаи развития тяжелого токсического гепатита на фоне приема Дифлюкана, потому во время терапии необходимо тщательным образом контролировать уровень печеночных ферментов. Особенно это касается пациентов, в анамнезе которых имеются заболевания печеночной системы, а также если функция печеночных клеток нарушена. Таким больным категорически запрещено заниматься самолечением и принимать Дифлюкан без предварительной консультации со специалистом.

Токсический гепатит, вызванный приемом Дифлюкана, может закончиться летальным исходом. Некротические изменения кожи (синдром Лайелла), как правило, имели место при сопутствующей тяжелой патологии иммунной системы (ВИЧ). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими нарушениями электролитного баланса должны принимать препарат с осторожностью, так как высок риск развития аритмии.

Для детей

Дозу должен назначить врач в зависимости от характера заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать 400 мг действующего вещества. Обычно употребляют лекарство 1 раз в сутки.

Для новорожденных

У новорожденных действующее вещество лекарства выводится медленно. Дозу должен выбрать врач. Однако обычно в первые 2 недели со дня рождения лекарственное средство применяется раз в 72 часа. На 3-4 неделе жизни промежуток между приемом препарата должен составлять 48 часа.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять вместе с алкоголем, может быть опасно для жизни. Взаимодействие невозможно предсказать.

Дифлюкан при беременности

При беременности и грудном вскармливании Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Аналоги Дифлюкана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами Дифлюкана, которые помогают от молочницы, являются препараты:

• Дифлюзол
• Медофлюкон
• Флуконазол
• Флузамед
• Флуконаз
• Флюкорик
• Эконозол
• Флюкостат
• Цискан
• Микомакс
• Проканазол
• Флуконорм
• Флукорус

Отзывы о Дифлюкане

О Дифлюкане отзывы врачей и фармацевтов очень хорошие. Средство характеризуют как оригинальный препарат, который успешно борется с грибковыми инфекциями, высокоэффективно побеждает молочницу.

Цена Дифлюкана, где купить

Цена Дифлюкана в капсулах — около 2000 рублей за упаковку 12 капсул по 150 мг. Стоимость порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 10 мг/мл 24,4 г 1 шт. — около 500 рублей

Внутрь, проглатывая целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза Дифлюкана® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекцияхдоза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сутпри длительности лечения 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью).

Применение у детей в возрасте 4 нед и менее

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг

Дифлюкан, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Препарат Дифлюкан обладает противогрибковым действием. Характеристики данного лекарственного средства обеспечивают его широкий спектр действия и высокую эффективность. Используется для монотерапии различных заболеваний грибковой природы.

Производитель

Производителем лекарственного средства Дифлюкан является дочерняя компания американского фармацевтического предприятия Pfizer Inc., расположенная во Франции. Pfizer PGM (Франция) находится по адресу: Zi Poce Sur Cisse BP 109 37530 Poce Sur Cisse. Тел.: +33 2 47 23 77 78

Все стадии производства, включая выпускающий контроль качества, осуществляются компанией Pfizer PGM.

По всем вопросам, касающимся препарата, следует обращаться в российское представительство компании Pfizer PGM, которое расположено по адресу: г. Москва, ул. Пресненская набережная, 10, БЦ «Башня на набережной» (строение С). Тел.: (495) 258-55-35

Страна происхождения

Владельцем регистрационного удостоверения на препарат Дифлюкан является американская фармацевтическая компания Pfizer Inc. Регистрационное удостоверение получено в 2007 году.

Группа препаратов

Противогрибковые средства.

Действующее вещество

Действующим веществом Дифлюкана является флуконазол. Представляет собой кристаллический порошок белого (или почти белого) цвета со специфическим вкусом, без запаха.

Относится к антимикотическим средствам группы производных триазола. Является действующим веществом синтетических противогрибковых лекарственных средств системного действия триазольной группы. Обладает меньшей токсичностью в сравнении с другими азолами.

Противогрибковый эффект основывается на нарушении целостности мембраны грибной клетки. Флуконазол вмешивается в синтез эргостерола, который является ключевым структурным элементом клеточной мембраны. Происходит ингибирование образования ферментов, зависимых от цитохрома P450. Это нарушает механизм превращения ланостерола в эргостерол, что вызывает сбой в росте и размножении грибов. Процесс характеризуется высокой избирательностью и специфичностью действия флуконазола в отношении ферментов, связанных  цитохромной системой.

Суточная доза 50 мг, принимаемая в течение месяца, не влияет на гормональный фон мужчин и женщин. Суточная доза 200-400 мг практически не оказывает значимое влияние на уровень женских и мужских гормонов.

Является ингибитором печеночных изоферментов, которые отвечают за метаболизм большого числа эндогенных и экзогенных соединений, что влияет на отдельные аспекты фармакокинетики и фармакодинамики самого ЛС и поведение других препаратов при сочетанном назначении с флуконазолом.

Имеет широкий спектр противогрибкового действия, оказывает преимущественно фунгистатический эффект. Системное действие позволяет применять ЛС на основе флуконазола против множества возбудителей инвазивных и поверхностных микозов (кандидоз, микоспороз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, трихофития, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз). Возбудители аспергиллеза, фузариоза и зигомицеты, вызывающие вторичные инфекции, к флуконазолу чувствительны не в достаточной для адекватного терапевтического эффекта степени. На бактерии и простейшие он и вовсе не действует, за исключением возбудителя лейшманиоза.

Несколько причин могут приводить к возникновению резистентности у патогенных грибов к флуконазолу. Это изменение характеристик или количества фермента, выступающего мишенью для флуконазола (ланостерол), а также факторы, влияющие на его доступ к мишени.

Видоизменение мишени под влиянием мутаций в гене ERG11 приводит к снижению степени аффинности к флуконазолу. Увеличение экспрессии данного гена ведет к синтезу большого количества фермента, вследствие чего требуется увеличение концентрации флуконазола, чтобы его хватило на все мишени.

Еще одной причиной резистентности является увеличение активного выведения флуконазола из клеток грибов из-за повышения количества двух разновидностей транспортеров.

Гиперэкспрессия гена MDR вызывает устойчивость конкретно к флуконазолу, а гиперэкспрессия гена CDR способствует перекрестной резистентности (к остальным азоловым противогрибковым лекарственным средствам). В этом случае рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Различные штаммы возбудителей грибковых инфекций имеют разную степень чувствительности к флуконазолу, поэтому его эффективность неодинакова. При пероральном приеме и в/в введении флуконазол одинаково активен.

Чаще используется в монотерапии, а не в комплексном лечении по причине малоизученности сочетаемости с другими лекарственными средствами, а также из-за способности влиять на их терапевтическое воздействие и побочные эффекты.

Формы выпуска

Формы выпуска:

• капсулы. Предназначены для перорального применения;
• таблетки. Так ошибочно потребители называют капсулы;
• раствор. Назначается для внутривенного введения;
• порошок. Используется для приготовления суспензии для приема внутрь.

Капсулы 50 и 100 мг упакованы в полимерный блистер с алюминиевой фольгой по 7 штук. Капсулы 150 мг упакованы в полимерный блистер с алюминиевой фольгой по 4 штуки.

25, 50, 100, 200 мл раствора для внутривенного введения 2 мг/мл находятся во флаконах из прозрачного бесцветного стекла, закрытых резиновой пробкой, запечатанной алюминиевым колпачком.

50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл порошка для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в пластиковом (ПЭ) флаконе с навинчивающейся крышкой. Крышка состоит из внешней и внутренней частей, имеет прокладку с полимерным покрытием и снабжена пластиковым кольцом для контроля первого вскрытия.

Упаковка

Капсулы 50 мг по 7 штук  в блистере помещены в картонную пачку. В упаковке находится 1 блистер. Капсулы 150 мг по 4 штуки в блистере помещены в картонную пачку. В упаковке находится 1 или 3 блистера.

Флаконы из прозрачного стекла с 25, 50, 100, 200 мл раствора для внутривенного введения (2 мг/мл), закрытые резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, имеют пластиковую вставку flip off и полимерный держатель. 1 флакон помещен в картонную пачку.

50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл порошка для приготовления суспензии для приема внутрь в полимерном флаконе с навинчивающейся крышкой с прокладкой и контролем первого вскрытия находятся в картонной пачке вместе с пластмассовой мерной ложкой. В картонной упаковке находится 1 флакон.

Состав

1 капсула 50 мг содержит: активное вещество — флуконазол (50 мг); вспомогательные вещества — стеарат магния, лактоза, диоксид титана, крахмал кукурузный, желатин, диоксид кремния, краситель синий, лаурилсульфат натрия.       

1 капсула 100 мг содержит: активное вещество — флуконазол (100 мг); вспомогательные вещества: стеарат магния, лактоза, желатин, крахмал кукурузный, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

1 капсула 150 мг содержит: активное вещество — флуконазол (150 мг); вспомогательные вещества — стеарат магния, краситель Е-133, лактоза, диоксид титана, крахмал кукурузный, желатин, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

Краситель для маркировки на капсулах: лецитин соевый, метилированный спирт 74 ОР, шеллаковая глазурь, антивспениватель DC 0,005%, оксид железа черный, N-бутиловый спирт.

1 мл раствора для внутривенного введения содержит: активное вещество — флуконазол (2 мг); вспомогательные вещества — хлорид натрия, вода инъекционная.

1 мл порошка 50 мг/5мл и 200 мг/5 мл для приготовления суспензии для приема внутрь (приготовленная суспензия) содержит: активное вещество — флуконазол (10 и 40 мг соответственно); вспомогательные вещества — бензоат натрия, кислота лимонная, камедь ксантановая, сахароза, диоксид титана, диоксид кремния, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор «апельсин».

Раствор для внутривенного введения	1 мл
Активное вещество: флуконазол	2 мг
Вспомогательные вещества: хлорид натрия (9 мг), вода для инъекций (до 1 мл)

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь	1мл
Активное вещество: флуконазол	10 мг или 40 мг
Вспомогательные вещества: кислота лимонная (4,2 мг), натрия бензоат (2,4 мг), камедь (2 мг), диоксид титана (1 мг), сахароза (576,3 мг), диоксид кремния (1 мг), натрия цитрата дигидрат (3,2 мг), ароматизатор «апельсин» (10 мг)

Капсулы для приема внутрь	1 капсула
Активное вещество: флуконазол	50, 100 или 150 мг
Вспомогательные вещества: лактоза (49; 99 или 149 мг), крахмал кукурузный (17; 33 или 49 мг), диоксид кремния (0,1; 0,2 или 0,3 мг), стеарат магния (1; 2 или 3 мг), лаурилсульфат натрия (0,1-0, 4%), диоксид титана (1,5-3%), желатин (до 100%), краситель синий (0,03%)

Дозировка

Лекарство Дифлюкан покупать без назначения не рекомендуется, так как только специалист может назначить правильную дозировку, учитывающую особенности состояния здоровья. Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и индивидуальных особенностей здоровья и определяется врачом на основе анализа всех важных факторов.

Способ применения и дозы:

• взрослым. Назначается в соответствии с инструкцией;
• детям. Необходимо назначать с учетом массы тела.

Дозировка для мужчин не отличается от таковой для женщин. Капсулы и суспензия принимаются внутрь. Дозировки при внутривенном введении лекарственного средства не отличаются от пероральных. Для взрослых и детей старше 12 лет предусмотрены следующие схемы лечения.

Криптококкоз различной локализации (в том числе менингит), бластомикоз: в первый день — 400 мг 1 раз в сутки, затем — 200 мг 1 раз в сутки. Курс лечения должен длиться не менее 1,5-2 мес. Эффективность терапии должна быть подтверждена микологическим исследованием. После завершения курса первичной терапии для профилактики рецидива назначается 150-200 мг в сутки в течение нескольких месяцев (при ВИЧ-инфекции и ряде других заболеваний).

Кандидурия, эзофагит, бронхо-легочные заболевания, поражения кожи и слизистых оболочек: 150 мг в сутки 14-30 дней, при сохранении симптомов — дольше. При рецидивах проводится повторный курс лечения.

Диссеминированный кандидоз, кандидемия: в первый день — 400 мг 1 раз в сутки, затем — 200 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза увеличивается до 400 мг в сутки. Длительность лечения должна быть не менее 2-х недель после исчезновения симптомов.

Орофарингеальный кандидоз: 150 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней и более (при сниженном иммунитете), до лабораторно подтвержденного исчезновения заболевания. Как профилактика рецидивов после терапии — 150 мг 1 раз в неделю.

Кандидозное поражение полости рта (в том числе вызванное ношением зубных протезов), глотки и пищевода: 50 мг 1 раз в сутки 14 дней, как дополнительная мера к антисептикам местного действия.

Вагинит, вульвовагинит, вульвит: 150 мг 1 раз в сутки, для минимизации рецидивов — 150 мг 1-2 раза в месяц. Продолжительность профилактической терапии варьируется от 4 до 12 мес. Врачом может быть предложена иная схема лечения на основе анализа тяжести заболевания и сопутствующих факторов.

Баланит, баланопостит: 150 мг 1 раз в сутки. В профилактических целях 50-200 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от ряда факторов и определяется индивидуально.

Микозы кожи и слизистых оболочек, микроспороз, эпидермофития, дерматофития: 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии — 2-4 недели или более.

Лишайные поражения кожи грибковой природы, трихофития, кератомикоз: 300 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недели или 50 мг 1 раз в день 2-4 недели.

Грибковый перитонит: 200-400 мг 1 раз в сутки до достижения стойкого клинического эффекта.

Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю 3-6 месяцев (при поражении рук) и 6-12 месяцев (при поражении ног).

Уретрит и цистит грибковой природы: 200-300 мг 1 раз в сутки 7-14 дней. При рецидивах курс лечения повторяется.

Эндемические микозы: 200-400 мг 1 раз в сутки 12-24 месяца. Продолжительность терапии определяется индивидуально.

Споротрихоз, гистоплазмоз: 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии варьируется от 3 до 17 месяцев в зависимости от тяжести патологии.

Грибковые инфекции, спровоцированные терапией онкобольных противоопухолевыми ЛС: 50-150 мг 1 раз в сутки 2-3 месяца. При необходимости назначается поддерживающая терапия (50-150 мг раз в неделю).

Интенсивная антибиотикотерапия, лечение кортикостероидами, некоторыми гормональными ЛС: 50-150 мг 1 раз в сутки 7 дней, затем (при необходимости) — 50-150 мг 1 раз в неделю 1-3 месяца.

Грибковые очаги, сопутствующие основному заболеванию (сахарный диабет, гипотиреоз, ВИЧ-инфекция и др.): 150 мг 1 раз в сутки. Длительность профилактической терапии зависит от степени риска рецидива грибковой инфекции.

Осложнения после радиологической и лучевой терапии, а также при наличии трансплантированного органа или ткани: 50-150 мг 1 раз в сутки. Продолжительность варьируется от 6 до 12 месяцев.

Для детей предусмотрены другие дозировки. Терапия детей разного возраста при аналогичных инфекциях предполагает расчет дозы врачом на основе массы тела. Дифлюкан не применяется в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых (400 мг в сутки). У детей с нарушением работы почек суточная доза уменьшается.

При применении препарата у новорожденных должно учитываться более медленное выведение активного вещества. В первые 2 недели жизни ЛС назначается в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с большим интервалом (3-е суток). При назначении после 3-й недели жизни временной промежуток составляет 2-е суток.

Отличия фармакокинетики у пожилых пациентов при отсутствии нарушений функции почек не требуют корректировки дозировки. При наличии почечной недостаточности после ударной суточной дозы (400 мг) количество снижается до 150 мг в сутки.

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Лечение длится до исчезновения симптоматики или лабораторных признаков активности инфекции. У ВИЧ-инфицированных и при высоком риске рецидива необходима поддерживающая терапия для профилактики обострения инфекции.

Регулярный диализ предполагает получение 200-400 мг после каждого сеанса, в дни отсутствия процедуры принимается уменьшенная доза.

При нарушении функции почек суточная доза Дифлюкана  уменьшается в соответствии со степенью выраженности патологии. При однократном приеме изменения дозы не требуется.

При печеночной недостаточности необходим систематический мониторинг влияния лекарственного средства на печень.

Желательно продолжать лечение не только до исчезновения симптоматики, но и до лабораторно подтвержденного выздоровления. Преждевременное прекращение лечения чревато рецидивом.

Противогрибковую терапию можно начинать до получения результатов анализов и других лабораторных исследований. Однако ее необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Показания к применению

Купить Дифлюкан в аптеке можно по рецепту. Его назначение при терапии микоза основывается на особенностях имеющихся у больного патологий и общего состояния здоровья.

Назначается при следующих заболеваниях:

• поверхностные и инвазивные микозы;
• грибковые инфекции при нормальном и подавленном иммунитете;
• кандидоз;
• микроспороз;
• криптококкоз;
• кокцидиоидомикоз;
• трихофития;
• кератомикоз;
• бластомикоз;
• эндемичные микозы;
• паракокцидиоидомикоз;
• гистоплазмоз;
• лейшманиоз;
• заболевания грибковой природы у ВИЧ-инфицированных;
• оппортунистические микозы;
• дерматофития;
• онихомикоз;
• эпидермофития;
• лишайные поражения кожи;
• эзофагит;
• кандидурия;
• споротрихоз;
• кандидемия;
• мукормикоз;
• стоматит грибкового характера;
• инфекционные заболевания легких, гортани, полости рта и ЖКТ грибковой этиологии;
• инвазивный фузариоз;
• аспергиллез различной локализации;
• микоз кожи и ногтей;
• эндокардит грибковой природы;
• кандидозная септицемия;
• криптококкоз различной локализации;
• онкозаболевания лимфоидной и кроветворной ткани;
• микозный менингит и менингоэнцефалит;
• грибковый перитонит;
• вагинит, вульвит, вульвовагинит;
• баланит, баланопостит;
• патологические реакции при терапевтическом применении противоопухолевых ЛС;
• осложнение после радиологической и лучевой терапии;
• наличие трансплантированного органа и ткани;
• кандидоз вульвы, вагины и других урогенитальных локализаций;
• наличие зубного протеза.

Системное действие и эффективность позволяют применять Дифлюкан против множества возбудителей грибковых заболеваний. Следует учесть, что особенности его применения напрямую зависят от типа патологии.

При лечении заболеваний мочеполовой системы у женщин для исключения рецидива необходима одновременная противогрибковая терапия партнера. 

Самолечение чревато возникновением резистентности грибковой инфекции к Дифлюкану и усугублением симптоматики. Только врач может назначить дозировку и продолжительность терапии, соответствующие тяжести заболевания и имеющимся патологиям.

Передозировка

Передозировка может возникнуть при сочетанном приеме с ЛС, замедляющими выведение активного вещества из организма, при употреблении чрезмерных разовых и суточных доз, при курсе лечения, превышающем рекомендуемый инструкцией и систематической высокой суточной дозировкой.

Симптомы: более 8 000 мг вызывают галлюцинации, параноидальное поведение, существенно нарушают работу сердца, почек и печени. Вероятность летального исхода низка. При благоприятном развитии событий состояние нормализуется в течение 48 ч. Лечение при передозировке — симптоматическое. Поддерживающая терапия проводится после промывания желудка.

Так как активное вещество выводится преимущественно почками, форсированный диурез может ускорить выведение активного вещества при передозировке. Гемодиализ продолжительностью 3 ч. снижает уровень активного вещества в крови на 45-55%.

При передозировке необходим мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включающий в себя контроль АД и ЧСС. Не исключен метаболический ацидоз, легкая степень которого не дает клинической симптоматики и характеризуется самовосстанавлением. Тяжелый ацидоз требует медицинского вмешательства из-за угрозы возникновения опасной для жизни дыхательной и сердечно-сосудистой симптоматики.

Противопоказания

Препарат имеет противопоказания, поэтому назначается на основе анализа всех важных факторов. Они не категоричны, а имеют различную степень риска при лечении (назначение возможно в исключительных случаях).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к активному веществу препарата (флуконазол), вспомогательным компонентам или азольным соединениям;
• одновременный прием не сочетающихся с Дифлюканом лекарственных средств, указанных в разделе «Взаимодействие с другими препаратами»;
• тяжелые патологии печени;
• органические заболевания сердца;
• нарушение электролитного баланса;
• патологии системы кроветворения (тромбоцитопения и др.);
• гломерулонефрит;
• почечная недостаточность;
• период лактации (при кормлении грудью);
• аритмия и иные сердечно-сосудистые патологии, связанные с сердечным ритмом;
• лактазный дефицит, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (капсулы и порошок для суспензии);
• сахарный диабет;
• цирроз;
• беременность.

Только специалист может точно определить целесообразность применения Дифлюкана и назначить адекватные особенностям заболевания дозировку и продолжительность терапии.

Побочные действия

Переносимость всех лекарственных форм препарата обычно хорошая, но могут иметь место побочные реакции.

Система кроветворения и лимфосистема: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Иммунная система: аллергические реакции (ангионевротический отек, анафилактический шок, отек лица, крапивница, сыпь на коже, кожный зуд).

Обмен веществ: гипокалиемия, метаболический алкалоз, гиперлипидемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

ЦНС: головная боль, нарушения сна (бессонница, тревожный сон, сонливость), лихорадка, астения, судороги, головокружение, слабость, извращение вкусового восприятия, парестезия, вертиго, тремор, повышенная утомляемость, повышенная потливость.

Желудочно-кишечный тракт: нарушение пищеварения, дискомфорт и боль в животе, диарея, диспептические явления, изжога, метеоризм, тошнота, рвота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Гепатобиллиарная система: желтуха, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом), нарушение работы печени, холестаз, повышение уровня билирубина в крови, рост сывороточной активности АЛТ и ACT, увеличение в крови количества щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, цитолиз, обструкция желчных путей.

Кожа и подкожная ткань: кожная сыпь, аллергический дерматит, заболевания кожи эксфолиативного характера, гиперкератоз, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, экзантематозный и анулярный пустулез, обострение дерматологических поражений кожи различной этиологии, токсический эпидермальный некролиз, буллезные высыпания.

Сердечно-сосудистая система: нарушение сердечной деятельности, тахикардия (тип пируэт), тахиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: миалгический синдром.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Меры предосторожности»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Если возникли иные побочные эффекты или указанные в инструкции тяжело переносятся, следует сообщить об этом врачу. При существенном ухудшении самочувствия и при тяжелой степени проявления побочных эффектов Дифлюкан отменяют.

Способ применения

Капсулы принимаются перорально. Необходимо их проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, желательно водой.

Раствор для внутривенного введения может использоваться и для инфузий (скорость не должна превышать 10 мл/мин). Следует учитывать совместимость раствора для в/в введения и использовать его только вместе с одним из указанных в инструкции растворов (изотонический физиологический, Рингера, Хартманна, глюкозы (20%), аминофузина, натрия бикарбоната (4,2%), калия хлорида в глюкозе). Смешивание с другими растворами не рекомендовано. Выбор способа введения зависит от состояния пациента.

Суспензия для приема внутрь принимается перорально. Содержимое флакона с порошком для приготовления суспензии разбавляется водой (24 мл), после чего смесь тщательно взбалтывается. Емкость с суспензией необходимо взбалтывать перед каждым употреблением. Приготовленную суспензию не следует хранить более двух недель.

Допускается назначение до получения результатов диагностического обследования, корректировка терапии (при необходимости) проводится после того, как результаты станут известны. Переход с внутривенной терапии на пероральную форму лечения и наоборот не требует изменения суточной дозы.

Суточная дозировка зависит от особенностей грибкового заболевания. В некоторых случаях эффективен однократный прием, при инфекциях, требующих систематического употребления лекарства, терапия продолжатся до исчезновения симптомов (желательно лабораторное подтверждение).

Суточное количество Дифлюкана может при необходимости корректироваться (врачом), в остальных случаях следует придерживаться дозировки, указанной в инструкции.

Продолжительность лечения зависит от особенностей заболевания, поэтому определяется врачом на основе анализа состояния больного.

Недостаточная дозировка и несоблюдение режима приема снижают эффективность ЛС и приводят к резистентности инфекции. Превышение дозировки и частоты применения ведет к усилению побочных эффектов и передозировке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Активное вещество обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, чуть превышающих плазменные. Назначение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Обширных исследований по изучению влияния Дифлюкана на беременность и плод не проводилось. Высокие суточные дозы (от 400 мг) в первом триместре могут провоцировать множественные врожденные пороки, однако доказательств однозначной связи данного факта с приемом Дифлюкана недостаточно.

Негативное влияние на плод характеризуется такими аномалиями, как брахицефалия, волчья пасть, нарушение строения лицевой зоны черепа, неправильное формирование свода черепа, деформация бедренных костей, патологии развития мышц и нервных волокон, аномальные ребра, пороки сердца, артрогрипоз.

В связи с этим применение при беременности оправдано только исключительными случаями, когда грибковая инфекция потенциально опасна для жизни и когда ожидаемая польза от терапии выше возможного риска для плода.

Препарат Дифлюкан относится к С категории действия на плод (по классификации FDA). Это значит, что изучение действия ЛС на животных выявило негативное влияние на плод, но специальных широкомасштабных исследований у женщин в период беременности не проводилось.

Однозначных данных о полной безопасности препарата при беременности и во время грудного вскармливания не имеется. Решение о целесообразности назначения Дифлюкана должен принимать врач.

Фармакологическое действие

Лекарство Дифлюкан имеет широкий спектр противогрибкового действия, эффект оказывается фунгистатический (замедляется рост грибов) и фунгицидный (грибы полностью уничтожаются).

Известен потребителям как препарат «от молочницы». Комбинированное назначение с другими ЛС не рекомендовано из-за специфического влияния на работу печеночных изоферментов, что вызывает влияние на терапевтические и побочные эффекты лекарственных средств.

Дифлюкан оказывает уничтожающее влияние на структуру грибных клеток через 20 минут после начала воздействия. Антимикотическое действие основано на наличии в сложной структуре клеточной мембраны грибов молекулы эргостерола, которая связана с регуляцией нормального развития и роста грибной мембраны. Ее дефицит вызывает нарушение нормальных характеристик мембраны.

Воздействие на мембрану вызывает последующее выход наружу клеточных компонентов и гибель грибковых клеток, что обуславливает фунгицидное действие.

Фунгистатический эффект в большей степени проявляется при минимальных ингибирующих концентрациях флуконазола, однако и в этом случае превалирует фунгицидное действие.

Угнетающее действие является дозозависимым, поэтому соблюдение режима дозировки и предписанных доз влияет на результат лечения.

Синонимы

Чтобы купить Дифлюкан в аптеке, нужен рецепт. Препарат имеет синонимы, содержащие идентичное активное вещество: Флукорус, Биннофлуназол, Флукорал, Микосист, Флуконорм, Фунголон, Медофлюкон, Флукомабол, Дифлазон, Флюкостат, Флуконазол Медисорб, Фангифлю, Флукозид, Проканазол, Микомакс, Флюкорем, Майконил, Флуконазол, Флукозан, Микофлюкан, Форкан, Флуконазол Сандоз, Цискан, Флуконазол-Тева, Дисорел-Сановель, Флукомицид СЕДИКО, Флуконазол Каби, Флуконазол ШТАДА, Веро-Флуконазол, Флуконазол-Акти, Флуконазол Канон, Флуконазол-OBL, Флуконазол Эльфа.

К аналогам с другими активными веществами, но похожим действием относятся следующие лекарственные средства: Микозорал, Эхинокандин, Кандибене, Микозолон, Клотримазол, Аморолфин, Микафунгин, Вориконазол, Амфотерицин B, Канизон, Натамицин, Экзодерил, Антифунгол, Кандид, Сертамикол, Микоспор, Гризеофульвин, Онихелп, Микоферон, Бифоназол, Низорал, Итраконазол, Амиклон, Итрамикол, Кетоконазол, Ламикан, Миконазол, Бинафин, Фунготербин, Нистатин, Хлорнитрофенол, Итразол, Ламизил, Милтефозин, Полижинакс, Ливарол, Нафтифин, Клион-Д, Позаконазол, Нитрофунгин, Сертаконазол, Триклозан, Пимафуцин, Фукорцин, Циклопирокс.

Аналоги не являются равноценными эквивалентами Дифлюкана, так как они имеют другой состав и могут немного отличаться по характеристикам терапевтического воздействия.

Безрецептурные аналоги Дифлюкана без назначения врачом использовать не следует, так как при неправильном применении высок риск ухудшения течения болезни.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь схожи, но в первом случае действующее вещество быстрее попадает в кровь, однако концентрация его ниже, чем при пероральном употреблении.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание лекарственного средства. При пероральном приеме активное вещество хорошо всасывается. Уровень его в крови составляет 90%, что выше, чем при в/в введении.

Существенных отличий в показателях фармакокинетики при использовании двух пероральных форм препарата нет (капсулы и суспензия). Имеет место незначительная степень кумуляции флуконазола в организме.

Максимальная концентрация в крови фиксируется спустя 0,5-1 ч после приема, период полувыведения превышает сутки (29-31 ч.). Связывание с белками не превышает 11-12%.

Уровень активного вещества в крови зависит от дозы и режима дозирования. Постоянная концентрация вещества в крови отмечается на 4-5-е сутки терапии.

Введение в начале терапии максимальной дозы, вдвое превышающей обычную суточную, позволяет достичь постоянной концентрации ко второму дню лечения.

Флуконазол обладает хорошим проникновением во все ткани и жидкости организма. При грибковом менингите уровень активного вещества в спинномозговой жидкости намного выше, чем в крови.

Активное вещество накапливается в тканях кожи, особенно в поверхностных. Его содержание в коже и потовой жидкости выше, чем в крови.

Прием 50 мг раз в сутки через 12 дней дает концентрацию составляет 72-74 мкг/г. После окончания или отмены терапии концентрация составляет 5-6 мкг/г.

Прием 150 мг раз в неделю через 7 дней дает концентрацию 22-24 мкг/г, через 7 дней после приема второй дозы — 7-8 мкг/г.

Концентрация в здоровых ногтях после 4-х месяцев приема равна 4-4,5 мкг/г и 1-2 мкг/г — в пораженных; через полгода после окончания терапии следы активного вещества присутствуют в ногтях.

Большая часть выводится почками, 78-82% введенной дозы — в неизмененном виде, метаболиты не обнаруживаются. Клиренс действующего вещества пропорционален таковому у креатинина.

Продолжительный период полувыведения позволяет назначать однократный прием при вагинальном кандидозе при других заболеваниях грибковой природы 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.

Максимальная концентрация в слюне и крови после приема суспензии (100 мг) намного выше и достигается быстрее, чем после приема капсулы. Спустя 4 ч. плазменные концентрации обеих лекарственных форм становятся одинаковыми.

Пожилые пациенты имеют другие значения фармакокинетических параметров, что связано с возрастными особенностями работы почек и не требует корректировки дозировки. Одновременный прием диуретиков не вызывает существенных изменений.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение с антикоагулянтами (Варфарин, Мареван, Варфарекс) повышает ПВ (на 12%), что увеличивает риск возникновения кровотечений (гематомы, гематурия, внутренние кровотечения). При лечении кумариновыми антикоагулянтами (Аценокумарол, Синкумар), необходим постоянный контроль показателя ПВ.

Одновременное применение с ЛС на основе терфенадина должно проводиться под врачебным контролем из-за негативного влияния на сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).

Увеличивает снотворный эффект Мидазолама, Дормикума, Флормидала, Триазолама. Влияние более выражено при пероральном приеме, чем при в/в введении. Может понадобиться коррекция дозировки.

Из-за угнетения метаболизма Карбамазепина и повышения его концентрации в крови необходимо учитывать высокую вероятность его токсичности. Совместное назначение не рекомендовано.

Повышает системную экспозицию Нифедипина, Фелодипина, Исрадипина, Амлодипина. Необходим контроль развития побочных эффектов данных лекарственных средств.

Комбинация с Циклофосфамидом не рекомендована, так как дает увеличение концентраций билирубина и креатинина. Необходим контроль данных показателей во время терапии.

При необходимости сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами на основе бензодиазепинов (Гапентек, Тебантин, Конвалис, Габагамма), необходимо наблюдение с целью анализа необходимости снижения дозировки.

Одновременное применение с Цизапридом противопоказано из-за высокой вероятности негативного влияния на сердце. 200 мг Дифлюкана 1 раз в сутки и 20 мг Цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному увеличению уровня Цизаприда в крови и увеличению интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении внутрь 800 мг Дифлюкана однократно с 1200 мг Азитромицина однократно выраженного негативного взаимодействия не зафиксировано.

Комбинация с Лосакором, Зисакаром, Карзатраном или Реникардом влияет на антигипертензивный эффект данных лекарственных средств.

При сочетанном применении с Циклоспорином рекомендуется мониторинг уровня данного иммунодепрессанта в крови. У больных с трансплантированной почкой прием суточная дозировка 200 мг Дифлюкана вызывает медленное повышение концентрации Циклоспорина в крови.

Совместное применение с Эпросартано

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности Т_1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т_1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V_d, увеличение Т_1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, C_max – на 20-32% и Т_1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично C_max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг C_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, C_max – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению Т_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение C_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению C_max и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С_max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С_max — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол, требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестно.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.