Лекарство кораксан инструкция по применению цена отзывы аналоги

Недостаточность
положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов
с симптоматической стабильной стенокардией.

Ивабрадин
показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии,
поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту
возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или
смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с
симптоматической стенокардией.

Контроль ЧСС

Учитывая
значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии
препаратом Кораксан^® или при принятии решения о титрации дозы должно
быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение
ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть
также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже
50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан^® (см.
раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения
сердечного ритма

Кораксан^®
неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается
на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой
тахикардии). Препарат Кораксан^® не рекомендуется пациентам с
фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий,
связанными с функцией синусового узла.

У пациентов,
принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел
«Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаше встречалась среди пациентов,
которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические
препараты I класса.

Во время терапии
препаратом Кораксан^® следует проводить клиническое наблюдение за
пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или
постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения
стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма)
в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы
о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано
обратиться к врачу в случае появления таким симптомов. Если во время терапии
возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному
риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом
рассмотрено повторно.

Пациенты с
хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой
проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой
диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.

Применение у пациентов
с брадикардией

Кораксан^®
противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин
(см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое
урежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы,
связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или
артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан^®.
Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или
сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан
^® следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированное
применение в составе антиангинальной терапии

Применение
препарата Кораксан^® совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как
верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном
применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда,
такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии
отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает
эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Хроническая
сердечная недостаточность

Следует
рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан^® только у
пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью
применять препарат Кораксан^® у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за
ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.

Инсульт

Не рекомендуется
назначать препарат Кораксан^® непосредственно после перенесенного
инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период.

Функции
зрительного восприятия

Кораксан^®
влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В настоящее
время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза,
однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года)
на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений
зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата
Кораксан^®.

Пациентам с
пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат
Кораксан^® следует принимать с осторожностью (см. раздел «С
осторожностью»).

Вспомогательные
вещества

В состав
препарата входит лактоза, поэтому Кораксан^® не рекомендуется
пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом
глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Артериальная
гипотензия

Из-за недостаточного
количества клинических данных препарат Кораксан^® следует назначать с
осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией.

Кораксан^®
противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее
90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.)
(см. раздел «Противопоказания»).

Фибрилляция
предсердий (мерцательная аритмия) — сердечные аритмии

Не доказано
увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата
Кораксан^® при восстановлении синусового ритма во время
фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного
количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую
кардиоверсию, прием препарата Кораксан^® следует прекратить за 24
часа до ее проведения.

Применение у
пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов,
принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Кораксан^®
не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также
в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой
терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Снижение частоты
сердечных сокращений, в том числе вследствие приема препарата Кораксан^®,
может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может
спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с
артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В исследовании
SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших
Кораксан^® (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Эти случаи
встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии: они
носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан^®.
При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, принимающих Кораксан^®, требуется мониторинг АД
через соответствующие интервалы времени (см. раздел «Побочное действие»).

Умеренная
печеночная недостаточность

При умеренно
выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
терапию препаратом Кораксан^® следует проводить с осторожностью (см.
раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелая почечная
недостаточность

При тяжелой
почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан^®
следует проводить с осторожностью.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие
высокой скорости психомоторных реакций

Специальное
исследование по оценке влияния препарата Кораксан^® на способность
управлять автомобилем было проведено с участием здоровых добровольцев. По его
результатам, способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в
пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять
автотранспортом из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Кораксан^®
может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде
фотопсии (см. раздел «Побочное действие»). Возможное возникновение подобного
изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом
или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в
ночное время.

Фармакодинамика
Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с h каналами сетчатки глаза, сходными с It каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование h каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения (ЧСС). Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта «плато» (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от её исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердножелудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7,5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-х месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов.
У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь).
Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.
В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения
признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели артериального давления (АД) и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) было незначительным и клинически незначимым.
Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7,5 мг два раза в день (5 мг два раза в день, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг два раза в день) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17,9%. 7,1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP ЗА4.
У пациентов со стенокардией класса П или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина — чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).
В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40 %), 86,9 % которых получали бета-адреноблокаторы, не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно¬сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий
по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения — 12,0% в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо, соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36 % и частоты реваскуляризации на 30 %.
У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приёма ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24 %. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42 %.
Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73 %. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.
На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35 % показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18 %. Абсолютное снижение риска составило 4,2 %. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 месяца от начала терапии.
Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.
Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89 %), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или ангиотензина II рецепторов антагонистов (91 %), диуретиков (83 %), и антагонистов альдостерона (60 %).
Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат.
На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

Фармакокинетика
Ивабрадин представляет собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N- десметилированное производное ивабрадина.
Абсорбция и биодоступность
Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приёмом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесном состоянии — около 100 л. Стах в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации=38%).
Метаболизм
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40 % дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.
Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны,
одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Выведение
Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % площади под кривой «концентрация- время» (AUC)), эффективный Т1/2 — 11 часов. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Линейность и нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого и старческого возраста
Фармакокинетические показатели (AUC и Стах) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах
препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).