Лекарство оланзапин инструкция по применению

Оланзапин Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002612

Торговое наименование препарата

Оланзапин Канон

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 5 мг

активное вещество: оланзапин 5 мг;

вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 2,5 мг, кальция гидрофосфат 40 мг, кроскармеллоза натрия 1 мг, маннитол 50,5 мг, магния стеарат 1 мг;

состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 3 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,606 мг, тальк 0,444 мг, титана диоксид 0,705 мг, краситель железа оксид желтый 0,045 мг.

Дозировка 10 мг

активное вещество: оланзапин 10 мг;

вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 3,5 мг, кальция гидрофосфат 58 мг, кроскармеллоза натрия 1,5 мг, маннитол 75,5 мг, магния стеарат 1,5 мг;

состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 5 мг, в том числе: поливиниловый спирт 2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,01 мг, тальк 0,74 мг, титана диоксид 1,175 мг, краситель железа оксид желтый 0,075 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH03

Фармакодинамика:

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2А/С, 5НТ₃, 5НТ₆; дофаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; мускариновым M_1—5; адренергическим альфа1 и гистаминовым H₁-рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ₂ рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D₂ рецепторами. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика:

Всасывание и биодоступность: после перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация (С_mах) в плазме достигается через 5-8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Распределение: при концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, около 93% оланзапина связывается с белками, в основном с альбумином и с альфа1-кислотным гликопротеином. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм: оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение: при пероральном приеме средняя длительность периода полувыведения (T_1/2) составляет 33 ч. Клиренс оланзапина в плазме составляет 26 л/ч.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу ниже).

Показания:

Шизофрения у взрослых

Оланзапин Канон показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии пациентов с шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство у взрослых

Препарат Оланзапин Канон в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Препарат Оланзапин Канон показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином препарат Оланзанин Канон показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.

Терапевтически резистентная депрессия

В комбинации с флуоксетином препарат Оланзапин Канон показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— при риске развития глаукомы;

— закрытоугольная глаукома;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны);

— период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Беременность: из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат Оланзапин Канон следует назначать во время беременности только в том случае, если возможная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Оланзапин Канон необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Были получены очень редкие сообщения о том, что у новорожденных, чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности, отмечались тремор, мышечная гипертония, летаргия, сонливость.

Грудное вскармливание: оланзапин выделяется с грудным молоком, поэтому в период терапии препаратом Оланзапин Канон грудное вскармливание следует прекратить. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляет 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая терапевтическая доза препарата Оланзапин Канон составляет от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Шизофрения у взрослых

Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 10 мг один раз в сутки.

Острая мания при биполярном расстройстве у взрослых

Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве у взрослых

Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получавшим Оланзапин Канон для лечения острой мании, рекомендуется продолжать поддерживающую терапию в той же дозе.

Депрессия в рамках биполярного расстройства у взрослых

Оланзапин Канон в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день, вечером. Начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.

Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуокситина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Терапевтическая резистентная депрессия

Препарат Оланзапин Канон следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером. Начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени, класс А и В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у пациентов с циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировке по сравнению с мужчинами.

У некурящих пациентов коррекция дозы по сравнению с курящими не требуется. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, некурящий), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, удлинение интервала QT; очень редко — желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; очень редко — тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе сухость во рту, запор; редко: панкреатит;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в ранний период исследования; редко: гепатит (включая печеночно-клеточный, гепатоцеллюлярный или смешанный).

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — реакции фотосенсибилизации; очень редко — алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — рабдомиолиз; частота не известна: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи; редко: задержка начала мочеиспускания; частота неизвестна: повышение мочевой кислоты.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, усталость, отеки; редко — гипотермия; частота не известна — лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме, по клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко. Убольшинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовался без отмены препарата; часто — увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), общего билирубина; очень редко — увеличение активности щелочной фосфатазы.

Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах

Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина у пациентов с психозом на фоне деменции является нарушение походки и падения.

Частыми (< 10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции являются недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата агониста дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, очень часто отмечается усиление симптомов паркинсонизма. Также в этой группе пациентов очень часто наблюдаются галлюцинации. У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты, очень частыми нежелательными эффектами являются увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор, и частыми — расстройство речи.

Данные о побочном действии препарата по результатам клинических исследований

В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.

У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подобной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидальных синдромов.

В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель, концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов, принимавших оланзапин, нарушения со стороны половых органов и молочной железы, возможно связанные с приемом оланзапина (аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин), наблюдались часто.

Передозировка:

Частые симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия: делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом по данным исследований — 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2000 мг.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля приводит к снижению биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие:

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1A2, не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается подавлением метаболизма следующих лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечается. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия. Однократная доза алюминий- или магний-содержащего антацида или циметидина не нарушают биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_mах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) оланзапина на 52% и 108%, соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro, поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

По данным исследований in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc, а также влияющими на центральную нервную систему.

Особые указания:

Клиническое улучшение может занимать несколько дней и требует наблюдения за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая препарат Оланзапин Канон, однако к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая препарат Оланзапин Канон.

Поздняя дискинезия

Лечение оланзапином реже сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем при применении галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Оланзапин Канон. Следует учитывать, что при переводе на препарат Оланзапин Канон симптомы поздней дискинезии могут развиваться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Болезнь Паркинсона

Эффективность при применении при болезни Паркинсона не превышает плацебо (в целях купирования ятрогенных психозов). Не рекомендуется применение препарата Оланзапин Канон при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, у таких пациентов отмечается усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.

Опыт применения у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечаются у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. В плацебо-контролированных исследованиях отмечались более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями.

Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции не установлена. Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст ≥ 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточных данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях. Препарат Оланзапин Канон не рекомендован для терапии пациентов с психозом на фоне деменции.

Развитие риска внезапной смерти

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не принимающих нейролептики.

Продолжительность интервала QТ

Нечасто отмечалось клинически значимое увеличение интервала QT у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, также как и при применении других антипсихотических средств рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия нечасто наблюдается у пациентов пожилого возраста. Также как при использовании других нейролептиков, в случае назначения препарата Оланзапин Канон пациентам старше 65 лет рекомендуется осуществлять контроль артериального давления.

Тромбоэмболия

Крайне редко наблюдается развитие венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе, иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Нарушения функции печени

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило, на ранних этапах терапии сопровождается транзиторным, асимптоматическим повышением показателей «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечены редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения показателей ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы препарата Оланзапин Канон. При выявлении гепатита, в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного, препарат Оланзапин Канон следует отменить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинно-следственная связь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Для всех групп пациентов, не зависимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%).

У пациентов, получающих более длительное лечение (не менее 48 недель) повышение на ≥ 7%, ≥15% и ≥25% было очень частым (64,4%, 31,7%, 12,3% соответственно).

Изменения липидного профиля

У пациентов, получавших оланзапин, наблюдаются нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется контроль липидного профиля и клиническое наблюдение.

Эпилептические припадки

Препарат Оланзапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдаются редко.

Гематологические изменения

Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.

Антихолинергическая активность

Терапия оланзапином редко сопровождается антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.

Дофаминергический антагонизм

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.

Общая активность в отношении ЦНС

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Суицид

Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении препарата Оланзапин Канон следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.

Отмена терапии

В случае резкой отмены оланзапина редко (0,01-0,1%) развивается потливость, бессонница, тремор, тошнота и рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Дети и подростки до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина. чем в аналогичных исследованиях у взрослых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, принимающим препарат Оланзапин Канон, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе, требующей быстроты психомоторных реакций, поскольку оланзапин может вызывать сонливость, головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

Упаковка:

По 7 или 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4, 6, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 28 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Оланзапин
Olanzapinum
Химическое соединение
ИЮПАК	2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10H-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепин
Брутто-формула	C17H20N4S
CAS	132539-06-1
PubChem	135398745
DrugBank	00334
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Атипичные антипсихотики
АТХ	N05AH03
Лекарственные формы
таблетки (по 2.5, 5, 7.5, 10, 15 и 20 мг)
Другие названия
Оланзапин, Нормитон, Оланекс, Парнасан, Заласта, Зипрекса, Эголанза
Медиафайлы на Викискладе

Оланзапи́н — антипсихотический препарат (атипичный антипсихотик), структурно и по действию схожий с клозапином^[1]. Применяется для лечения шизофрении и биполярного аффективного расстройства. Имеет широкий спектр психофармакологического действия и обладает антидепрессивным эффектом^[2].

Также производится в комбинации с флуоксетином под названием Симбиакс  (англ.) (рус. для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентной депрессии.

Фармакодинамика[править | править код]

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2A, 5-НТ_2C, 5-НТ₃, 5-НТ₆, допаминовым D₁, D₂, D₃, D₄ и D₅, мускариновым (1..5), адренергическим α₁ и гистаминовым Н₁ рецепторам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ₂ по сравнению с D₂ рецепторами.

Согласно данным мета-анализа, оланзапин превосходит галоперидол по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных расстройств. По данным некоторых исследований, оланзапин превосходит галоперидол по влиянию на когнитивные функции, в других исследований разницы обнаружено не было. Исследования показывают, что рецидивы при приёме оланзапина происходят значительно реже, чем при приёме галоперидола^[3].

Данные о влиянии разных доз оланзапина на негативную симптоматику не полностью согласуются между собой; возможно, уменьшение выраженности негативных расстройств объясняется действием оланзапина на вторичные негативные симптомы (к примеру, обусловленные лекарственным паркинсонизмом или психозом), а не прямым действием на первичные негативные симптомы^[3].

Фармакокинетика[править | править код]

Всасывание

После приёма внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5—8 ч. Концентрации оланзапина в плазме имеют линейную зависимость от дозы (в диапазоне от 1 мг до 20 мг). Приём пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с a1-кислотным гликопротеином, составляет около 93 %.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что эти метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином.
Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Выведение

У здоровых добровольцев после приёма внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21—54 ч для 5—95 %), а средний клиренс в плазме — 26 л/ч (12—47 л/ч для 5—95 %).
Около 57 % меченного радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению:

Характеристики пациентов	T1/2 (ч)	Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие	38.6	18.6
Курящие	30.4	27.7
Женщины	36.7	18.9
Мужчины	32.3	27.3
Пожилые (65 лет и старше)	51.8	17.5
Моложе 65 лет	33.8	18.2

Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.

Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания[править | править код]

• лечение обострений; поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении и других психотических расстройств с выраженной продуктивной (в том числе бред, галлюцинации, автоматизм) и/или негативной (в том числе эмоциональная уплощённость, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также с сопутствующими аффективными расстройствами;
• лечение острых маниакальных или смешанных приступов при биполярном аффективном расстройстве.
• может использоваться для лечения стимуляторных психозов^[2].

Режим дозирования[править | править код]

При шизофрении и сходных психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут, однократно. Оланзапин можно принимать независимо от приёма пищи. Терапевтические дозы колеблются в диапазоне 5—20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей 10 мг/сут, рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

При острой мании рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг/сут, однократно. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне 5—20 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста, а также при тяжёлой почечной недостаточности или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут.

Уменьшение начальной дозы рекомендуется для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.

Побочные действия[править | править код]

Очень часто (>=10 %): сонливость, увеличение массы тела. У 34 % больных наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме крови, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приёмом оланзапина (то есть гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Другим очень частым (>=10 %) побочным эффектом, связанным с применением оланзапина в клинических испытаниях у больных с деменцией альцгеймеровского типа, были нарушения походки.

Часто (<10 % и >=1 %): головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры.

Редко наблюдалось транзиторное, асимптоматическое увеличение печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ); в единичных случаях — повышение уровня глюкозы в плазме крови до >=200 мг/дл (подозрение на диабет), а также >=160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у пациентов с исходным уровнем глюкозы <=140 мг/дл; у некоторых пациентов отмечалась асимптоматическая эозинофилия.

В приведённой ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Система/Побочный эффект	Частота
	≥ 10 %	< 10 % и ≥ 1 %	< 1 % и ≥0.1 %	<0.1 % и ≥ 0,01 %	<0.01 %
Организм в целом
2Астения		•
2Повышенная чувствительность к свету			•
1Увеличение массы тела	•
Сердечно-сосудистая система
2Брадикардия			•
1Ортостатическая гипотензия		•
Пищеварительная система
2Запоры		•
2Сухость во рту		•
3Гепатит					•
2Повышение аппетита		•
Метаболические нарушения
3Диабетическая кома					•
3,4Диабетический кетоацидоз					•
3Гипергликемия					•
1Периферические отеки		•
Нервная система
4Нарушение походки	•
2Акатизия		•
2Головокружение		•
3Судорожные припадки				•
2Сонливость	•
3Сыпь				•
Мочеполовая система
3Приапизм					•
Клиническая биохимия
1Увеличение АЛТ		•
1Увеличение АСТ		•
1Увеличение пролактина	•
1Единичные случаи повышения уровня глюкозы >=160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)		•
1Единичные случаи повышения уровня глюкозы >=200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)		•
Гематология
1Эозинофилия		•
3Лейкопения				•
3Тромбоцитопения					•

¹ — Оценка показателей из базы данных клинических исследований.
² — Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.
³ — Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.
⁴ — Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях у больных с деменцией альцгеймеровского типа.
⁵ — В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

При терапии оланзапином наблюдались также дисфагия^[4], дизартрия, отёк слизистой носа, тремор, ригидность мышц шеи, бессонница^[5].

Для оланзапина характерен сравнительно меньший риск сонливости, ортостатической гипотонии и тахикардии, чем для некоторых других атипичных антипсихотиков (в первую очередь клозапина и кветиапина), и меньший риск повышения пролактина, чем для рисперидона^[3] (но больший, чем для арипипразола, клозапина и кветиапина^[6]). Тем не менее у небольшого процента пациентов (10—15 %) эффект седации и сонливости закрепляется и длится месяцы, что препятствует качеству социального восстановления^[7].

Ожирение и седация при приёме оланзапина наиболее выражены у детей и подростков^[8].

С приёмом оланзапина связан больший, чем с приёмом кветиапина, но меньший, чем с приёмом рисперидона и зипрасидона, риск экстрапирамидных расстройств^[6].

Оланзапин может вызывать симптомы обсессивно-компульсивного расстройства вследствие своего выраженного антисеротонинергического эффекта^[9][10]. При наличии у больных выраженной депрессивной и обсессивно-компульсивной симптоматики оланзапин способен усиливать эти явления^[11].

При приёме оланзапина возможно развитие антихолинергического синдрома^[12].

При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин.

Метаболические и эндокринные нарушения[править | править код]

Оланзапину присущ наиболее высокий по сравнению с другими нейролептиками (за исключением клозапина^[6]) риск ожирения и метаболических нарушений^[13]. У пациентов, принимающих 15 мг оланзапина в сутки, через год терапии масса тела увеличивается в среднем на 11,8 кг. Отмечают повышение веса при лечении данным препаратом до 12 % от исходной массы пациентов^[14]. Иногда прибавка веса составляет 20—45 кг^[15].

Последствия ожирения и метаболических нарушений, вызванных антипсихотиками, по всей видимости, ничем не отличаются от последствий ожирения, вызванного любыми другими причинами, то есть включают в себя повышенный риск ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, онкологических заболеваний, сахарного диабета, остеоартроза, апноэ во сне^[3], желчекаменной болезни, инфаркта миокарда и инсульта^[16]. Применение оланзапина статистически достоверно повышает риск развития сахарного диабета в 6 раз^[13].

Метаболические нарушения, которые, как ожирение, обусловливают повышенный риск сердечно-сосудистых нарушений и сахарного диабета, оланзапин вызывает не только у пациентов с психическими расстройствами, но и у психически здоровых лиц. Так, в рандомизированном контролируемом испытании трёхдневный приём оланзапина здоровыми добровольцами привёл к метаболическим изменениям, включая нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня триглицеридов и снижение холестерина липопротеинов высокой плотности. Исследования также показали, что оланзапин снижает чувствительность к инсулину у здоровых мужчин после восьми или десяти дней приёма^[18].

Диабетический кетоацидоз, сравнительно редкое и чрезвычайно опасное осложнение сахарного диабета, тоже может быть вызван приёмом оланзапина. Многократно отмечались случае, когда диабетический кетоацидоз развивался внезапно, в отсутствие диагностированного ранее диабета. Возможность диабетического кетоацидоза необходимо всегда иметь в виду: его психические проявления легко спутать с симптомами шизофрении^[3].

Ожирение у беременных, вызванное антипсихотиками, может приводить к порокам развития у плода: расщелине позвоночника, аноректальной атрезии, омфалоцеле, дефектам сердца, укорочению конечностей, гипоспадии, диафрагмальной грыже. При наличии ожирения у матери возможно также рождение детей с высокой для гестационного возраста массой тела и метаболическими нарушениями, включая гипогликемию, усиление липолиза и склонность к пониженной чувствительности к инсулину. В дальнейшем у таких детей повышен риск ожирения, ишемической болезни сердца и сахарного диабета. Также ожирение у беременных обусловливает повышенный риск самопроизвольного аборта в первом триместре, привычного невынашивания беременности, мертворождения, неонатальной смерти, повышенную частоту оперативных родоразрешений^[19].

Исследования на животных[править | править код]

У животных оланзапин вызывает ранние и устойчивые метаболические и эндокринные побочные эффекты. В частности, у грызунов он приводит к гиперфагии, увеличивает висцеральное ожирение, вызывает нарушение толерантности к глюкозе и уменьшает мышечную массу. Развитие резистентности к инсулину у животных при применении оланзапина и других антипсихотиков наблюдается очень быстро: снижение чувствительности к инсулину происходит в течение первого часа, а возможно, и в течение нескольких минут после введения препарата^[18].

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объёма, так и веса мозга, достигающее 8—11 %^[20]. При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,^[21] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Противопоказания[править | править код]

Нарушения функции печени, эпилепсия, миелосупрессия, гипертрофия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, детский и юношеский возраст (до 18 лет)^[22], низкое содержание лейкоцитов, угнетение активности костного мозга, миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром^[4], гиперчувствительность к препарату, выраженное угнетение ЦНС, кома. С осторожностью — болезнь Паркинсона, сахарный диабет, одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT^[22], почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, судорожные припадки (в анамнезе), беременность, период лактации.

Особые указания[править | править код]

В начале лечения, особенно при подборе дозировки, необходимо наблюдение: возможны экстрапирамидные побочные эффекты, ортостатическая гипотония и рефлекторная тахикардия, сонливость, увеличение веса, гипергликемия и гиперлипопротеинемия. Риск ортостатической гипотонии повышается при сочетанном приёме оланзапина с бензодиазепинами. Сонливость в начале лечения развивается часто, поэтому препарат лучше принимать на ночь^[3].

По причине возможности развития агранулоцитоза желательно проводить еженедельный контроль крови в течение первых 18 недель терапии у пациентов, принимающих оланзапин, а в дальнейшем — ежемесячный^[23].

При первичном назначении оланзапина необходимо оценивать вероятность набора веса пациентом, учитывая его индекс массы тела, анамнез, общее клиническое ощущение склонности к полноте — пастозность, рыхлость. Наблюдая пациента, принимающего оланзапин, важно учитывать основной принцип контроля набора веса: семипроцентное от исходного увеличение массы тела является абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению препарата^[7].

Для профилактики ожирения и его осложнений (в частности, сахарного диабета) необходимо:

• Контролировать перед началом приёма нейролептиков и в процессе их приёма веса тела^[24] и индекса массы тела^[24], уровня глюкозы натощак (или гемоглобина A1c^[25]) и уровней липидов в плазме крови^[3][24]. Уровень глюкозы натощак не должен превышать 126 mg/dl, гемоглобина A1c — не превышать 6,1 %^[25]. Для выявления гипергликемии желательно также измерять не только уровень глюкозы натощак, но и уровень через 2 часа после приёма глюкозы^[26]. У пациентов с факторами риска (семейный анамнез, избыточный вес) мониторинг уровня глюкозы следует проводить каждые 2—4 месяца^[25]. У всех пациентов рекомендуется также измерять артериальное давление перед началом терапии и в процессе терапии^[24].
• Дозу антипсихотика наращивать медленно, что позволяет частично предотвратить увеличение массы тела. Особенно важны при этом первые недели нейролептической терапии, так как предупредить рост массы тела значительно легче, чем снижать её в дальнейшем^[27].
• Относиться внимательно к образу жизни и режиму питания пациента. Необходимо, чтобы питание было по возможности менее калорийным, а образ жизни посильно более активным. При этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования^[16]. Рекомендуется уменьшение потребления насыщенных жиров и холестерина, увеличенное потребление волокнистой пищи. Также рекомендуется отказ от курения^[28].
• Если замечена существенная прибавка веса — направлять пациента к диетологу и специалисту по лечебной физкультуре^[3].
• При приёме высоких доз нейролептика — осторожный подход к его сочетанию с другими диабетогенными препаратами (бета-адреноблокаторы, глюкокортикоиды, ингибиторы протеаз, тиазидные диуретики).

Для предупреждения развития опасных для жизни состояний, связанных с диабетом (ацидоз и кома), необходимо заблаговременно распознавать и начинать лечение развивающегося диабета. Психиатры при терапии оланзапином должны проявлять настороженность в отношении таких симптомов диабета, как потеря массы тела, сонливость, жажда, полиурия, при необходимости обеспечивать своему пациенту консультацию эндокринолога^[25].

При применении оланзапина возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома — потенциально смертельного симптомокомплекса, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием поздней дискинезии (необратимого неврологического побочного эффекта), чем применение галоперидола. Однако следует всё же учитывать риск этого побочного действия при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат при увеличении активности АСТ и АЛТ у больных с недостаточностью функции печени^[4], ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с судорожными состояниями в анамнезе^[4] или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась побочными эффектами, связанными с антихолинергической активностью препарата. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, как и другие нейролептики, подавляет действие леводопы и агонистов дофамина.

Учитывая характер действия оланзапина на ЦНС, следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.

Отмена оланзапина может приводить к холинергическим эффектам отмены^[29], включающим в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность^[30], беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства. Для профилактики холинергических эффектов отмены рекомендуется постепенное снижение дозы препарата (и, если планируется перевод на другой антипсихотик, постепенное наращивание доз этого антипсихотика), при развитии симптоматики отмены — «шаг назад», к предшествующей дозе отменяемого препарата, и более медленная его отмена, в случае необходимости — назначение корректоров и бензодиазепинов^[29].

Использование в педиатрии[править | править код]

Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами[править | править код]

Пациентам, принимающим этот препарат, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Передозировка[править | править код]

Симптомы. Очень часто (>=10 %) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включают делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

Лечение. Специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (промывание желудка, приём активированного угля). Одновременный приём активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приёме внутрь на 50—60 %.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль за функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять адреналин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами b-адренорецепторов, так как стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин^[31]:498. (в связи с увеличением активности CYP1A2); таким образом, концентрация оланзапина в крови под влиянием карбамазепина снижается^[32]. Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приёме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением их метаболизма: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия.

Однократный приём алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина не влияет на биодоступность оланзапина при приёме внутрь. Одновременный приём активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50—60 %.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

Оланзапин снижает эффект производных леводопы^[31]:498. Потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС: нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, противосудорожных средств, нормотимиков, этанола.

Злоупотребление[править | править код]

Отдельные потребители наркотиков используют оланзапин для того, чтобы подавить неприятный опыт, который возникает в ходе употребления психоактивных веществ: так называемые «бэд-трипы». В своих сообщениях в интернете потребители наркотиков оценивают оланзапин как «идеальный блокировщик бэд-трипов»^[33].

История[править | править код]

Синтезирован в 1982 году в Eli Lilly and Company^[34]. Оланзапин был создан в процессе модификации молекулы нейролептика клозапина, поэтому их действие имеет ряд общих особенностей^[35].

В конце 1990-х годов Eli Lilly столкнулась с надвигающимся крупным падением прибылей: в 2001 году заканчивалось действие патента на их популярный препарат прозак (флуоксетин), а кроме того, на рынке появилось множество других аналогичных флуоксетину антидепрессантов из группы СИОЗС. У компании возникла острая необходимость в выводе на рынок новых патентованных лекарств, которые хорошо бы продавались. Одним из таких новых препаратов стал оланзапин. Eli Lilly сделала на него большую ставку и основательно вложилась в маркетинговую кампанию по продвижению оланзапина^[36].

Критика[править | править код]

В США против Eli Lilly and Company, фирмы-производителя зипрексы (оланзапина), подавались судебные иски в связи с рекламированием препарата для применения его не по назначению и в связи с утаиванием некоторых побочных эффектов (гипергликемия, сахарный диабет)^[37]. Eli Lilly очень успешно рекомендовала оланзапин для применения его офф-лейбл при слабоумии и депрессии, особенно у детей и пожилых людей, несмотря на тяжёлые побочные эффекты, включающие в себя, в частности, сердечную недостаточность, пневмонию, лишний вес и диабет. Подсадные работники Eli Lilly присутствовали на лекциях и конференциях для врачей, посвящённых оланзапину, и задавали заранее подготовленные вопросы. Зная о риске прибавки веса у пациентов, компания, тем не менее, сводила к минимуму связь между оланзапином и лишним весом в широко распространявшемся видеоролике «Миф о диабете», использовавшем результаты исследований сомнительного качества и честности и ложную отчётность по побочным эффектам^[38].

Компания выплатила более миллиарда долларов, чтобы урегулировать судебные иски по оланзапину^[37]. Судебные иски подавались также в связи с побочными действиями Симбиакса  (англ.) (рус. — препарата, сочетающего побочные эффекты оланзапина и флуоксетина^[39].

В 2007 году Eli Lilly по-прежнему утверждала, будто «…многочисленные исследования не обнаружили, что зипрекса вызывает диабет», хотя уже с 2003 года зипрекса и аналогичные ей препараты имели на этикетках предупреждения FDA о случаях гипергликемии. По данным собственных исследований Eli Lilly, 30 % пациентов прибавляли в весе по меньшей мере на 10 кг в течение года приёма. Также компания скрыла, что, согласно данным исследования 1999 года, уровень сахара крови у пациентов, принимающих оланзапин, постоянно увеличивается на протяжении 3 лет. Как психиатры, так и эндокринологи свидетельствовали, что приём оланзапина привёл к развитию диабета у намного большего количества пациентов, чем другие препараты^[38].

Литература[править | править код]

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 68-69. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.

Примечания[править | править код]

Дополнительная информация