Лекарство пропафенон инструкция по применению

Состав

В одной таблетке Пропафенона содержится 150 мг пропафенона гидрохлорида.

Вспомогательными веществами являются: МКЦ, лактоза моногидрат, натрия лаурил сульфат, крахмальный натрия гликолят, стеарат магния, тальк, повидон, Opadry белого цвета Y-1-7000.

В 1 мл раствора для в/в введения содержится 3,5 мг пропафенона гидрохлорида.

Форма выпуска

Пропафенон выпускается в таблетках белого цвета, круглой двояковыпуклой формы, покрыты оболочкой и имеют риску на одной из сторон. Они расфасованы по флаконам из темного стекла по 40 табл., которые запечатаны в картонные пачки.

Раствор Пропафенон выпускается в ампулах по 10 мл. В одной картонной пачке находится 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антиаритмическим эффектом, основанном на прямом мембраностабилизирующем и местноанестезирующем влиянии на кардиомиоциты. Кроме того, для него характерно м-холиноблокирующее, слабое β-адреноблокирующее действие (соответствует приблизительно 1/40 уровня активности Пропранолола) и способность блокировать мембранные натриевые каналы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данные о Фармакодинамике

Применение Пропафенона как антиаритмического препарата IС класса связано с его способностью блокировать быстрые натриевые каналы и вызывать дозозависимое понижение скорости деполяризации, угнетая начальную фазу потенциала действия (0) и амплитуду в сократительных волокнах желудочков и волокнах Пуркинье, а также угнетать автоматизм сердца. При этом:

• удлиняется время проведения по синусно-предсердному узлу и предсердиям, а проведение по волокнам Пуркинье — замедляется;
• удлиняется интервал PQ и расширяется комплекс QRS, а также интервалы AH и HV;
• на фоне замедления скорости проведения, удлиняется эффективный рефрактерный период AV узла, предсердий, дополнительных пучков и, в меньшей степени – желудочков;
• изменение интервала QT незначительное.

Кроме того, наблюдается отрицательное инотропное влияние, обычно проявляющееся при уменьшении выброса из левого желудочка на 40%. Прочие электрофизиологические эффекты наиболее выражены в ишемизированном состоянии миокарда, нежели чем в нормальном.

Действие Пропафенона начинается спустя 0,5 часа вследствие приема внутрь и длится 8–12 часов.

Данные о Фармакокинетике

В результате приема внутрь препарат всасывается более чем на 95%, его биодоступность имеет нелинейное возрастание с увеличением дозировки: увеличение разовой дозы от 150 до 300 мг ведет к возрастанию с 5 до 12 % биодоступности, до 450 мг — примерно до 40–50%. Максимальная концентрация колеблется в пределах 500–1500 мкг/л и наблюдается через 2–3 часа. Способность проходить через ГЭБ или плацентарный барьер незначительна. Объем распределения составляет 3–4 л. Связывание с белками плазмы и белками внутренних органов, к примеру, печени, легких происходит на 85–97%. Метаболизм осуществляется почти полностью.

Были установлены и описаны одиннадцать метаболитов Пропафенона, метаболически активными являются N-депропилпропафенон и 5-гидроксипропафенон. Окислительный метаболизм имеет зависимость от Цитохрома, имеющего генетически детерминированную активность. Период полураспада — 6,2 ч. Выводится почками, а также через кишечник в виде метаболитов.

Показания к применению

• наджелудочковая или желудочковая экстрасистолия;
• пароксизмальные НРС нарушения ритма, включающие мерцание, трепетание предсердий;
• синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта);
• предсердно-желудочковая тахикардия (применяется как для лечения, так и для профилактики);
• в качестве профилактики устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

Противопоказания

• противопоказан при сверхчувствительности к составляющим компонентам препарата;
• при интоксикации Дигоксином;
• тяжелых формах и рефрактерной хронической недостаточности сердечной функции, а также в стадии декомпенсации;
• при кардиогенном шоке, исключение — артериальная гипотензия, обусловленная тахикардией;
• при артериальной гипотензии и выраженной брадикардии;
• при различных нарушениях внутрипредсердной проводимости;
• блокада SA, ножек пучка Гиса, внутрижелудочковая бифасцикулярная, AV II–III степени (без использования электрокардиостимулятора);
• такие синдромы как: «слабости синусового узла», «тахикардия-брадикардия»;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• особые группы: кормящие женщины, дети и подростки младше 18 лет.

Применение с осторожностью

• хроническая обструктивная (ХОБЛ) болезнь легких;
• тяжелая псевдопаралитическая и прочие типы миастении;
• сердечная недостаточность при фракции выброса до 30%;
• кардиомиопатия;
• использование кардиостимулятора;
• печеночный холестаз либо недостаточность;
• почечная недостаточность;
• комбинирование с прочими антиаритмическими ЛС, обладающими аналогичным влиянием на электрофизиологические свойства сердца;
• возрастная группа: пациенты старше 70 лет.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: со стороны данной системы возможно развитие брадикардии, AV-диссоциации, желудочковой и наджелудочковой тахиаритмии, стенокардии, ухудшение сердечной недостаточности, AV- и SA-блокада, регресс внутрижелудочковой проводимости, прием высоких доз может привести к ортостатической гипотензии.
• Пищеварительная система: со стороны данной системы было зарегистрировано изменение вкуса, возникновение сухости и горечи во рту, тошноты, тяжести в эпигастрии, снижение аппетита, запор, диарея; в редких случаях — нарушение функций печени, холестаз и холестатическая желтуха.
• ЦНС: головные боли, головокружение; редки случаи — затуманенности и нечеткости зрения, раздвоение (диплопия), судороги.
• Иммунная система: кожная сыпь и/или зуд, экзантема, волчаночноподобный синдром, кожное покраснение, крапивница.
• Лабораторные показатели: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, обнаружение антинуклеарных антител.
• Среди прочих: бронхоспазм, слабость, геморрагические кожные высыпания.

Пропафенон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать таблетки необходимо внутрь, после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.

Режим дозирования

• Должен устанавливаться индивидуально и корректироваться врачом.
• Стандартный режим: 150 мг каждые 8 часов (соответственно 450 мг/сут).
• Увеличение дозы должно происходить постепенно, желательно каждые 3–4 дня, максимальная суточная доза — 600 мг за 2 приема или 900 мг за 3 приема.
• При расширении комплекса QRS либо интервала QT больше чем на 20 %, удлинении интервала PQ — больше чем на 50 %, увеличение частоты или тяжести аритмии — необходимо уменьшить дозу или на время прервать терапию.
• Пациентам старше 70 лет или весом менее 70 кг необходимо уменьшить дозы, причем прием первой дозы должен происходит в условиях стационара и под контролем показателей ЭКГ и АД.
• Пациентам с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина менее 10% дозировка должна составлять 20–30% от стандартной начальной дозы (приблизительно 50%).
• Пациентам с недостаточностью печени при биодоступности свыше 70% возможно накопление препарата и метаболитов в тканях организма, потому рекомендуется снижение доз и регулярное проведение лабораторных показателей, и их контроль.

В/в капельное введение

Начальная доза составляет 500 мкг/кг, в случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг/кг. Вводить следует медленно — 3-6 мин с контролем ЭКГ. Интервал между І и ІІ инъекциями должен быть не менее 90-120 минут. Если у пациента тяжелая аритмия, то вводить нужно капельно в изотоническом 5-процентном растворе глюкозы. Стандартная поддерживающая доза — 0,3 мг на 1 кг в час.

Передозировка

Наблюдаемые симптомы

Пациенты могут испытывать тошноту, сухость во рту, стойкое снижение АД, мидриаз, приступы рвоты, сонливости, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, а также прием сверхдоз ( однократный прием дозы в 2 раза превышающей суточную) может привести к брадикардии, удлинению интервала QT, нарушениям внутрипредсердной либо внутрижелудочковой проводимости, SA-, AV- блокаде, желудочковой тахиаритмии, пароксизме многоморфной желудочковой тахикардии, асистолии, коме, судорогам, делирию, отеку легких.

Описание способа лечения

Промывание желудка, проведение дефибрилляции, введение Диазепама, Добутамина, если необходимо — ИВЛ, а также непрямой массаж сердца. Установлено, что гемодиализ в данном случае оказывается неэффективным.

Взаимодействие

• С Лидокаином применение противопоказано, так как усиливается кардиодепрессивное влияние.
• С Пропранололом, антикоагулянтами непрямого действия, Циклоспорином наблюдается повышение их плазменной концентрации.
• С Варфарином – усиление эффектов последнего за счет блокировки метаболизма.
• С β-адреноблокаторами или трициклическими антидепрессантами усиливается антиаритмическое действие.
• С местными анестетиками — увеличиваются риски поражения ЦНС.
• С Циметидином и Хинидином, препаратами, которые замедляют метаболизм, повышается концентрация плазменного пропафенона на 20%, а с Рифампицином — снижается.
• С Амиодароном повышается риск развития тахикардии по типу «пируэт».
• С препаратами, угнетающими SA или AV узлы, обладающими отрицательным инотропным влиянием, повышается риск проявления побочных эффектов.
• С ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск развития миелосупрессии.
• Комбинированная терапия с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами требует тщательного клинического и лабораторного наблюдения.

Условия продажи

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения

Препарату необходима защита от лучей света и температура 15–25 °Цельсия. Кроме того, место должно быть недоступно для несовершеннолетних особ.

Срок годности

Не более 3 лет.

Особые указания

Условия для начала курса лечения:

• постоянный контроль ЭКГ и показателей электролитного баланса крови (в частности концентрации калия);
• условия стационара, так как повышен риск проаритмогенного действия;
• периодическая проверка активности печеночных трансаминаз.

При беременности и лактации

Особенно в I триместре следует применять лишь в случае превышения ожидаемой пользы для организма матери, чем потенциальные риски для будущего плода.

Аналоги Пропафенона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Ритмонорм;
• Пропанорм;
• Профенан.

Отзывы о Пропафеноне

Отзывов о препарате мало, в основном пациентов интересует возможность комбинирования препарата с этанолом, Ципралексом, препаратом Меридиа. Это свидетельствует о том, что препарат достаточно популярен и эффективен, хотя и мало изучен.

Цена Пропафенона, где купить

Купить Пропафенон в таблетках упаковку №40 (150 мг) можно в среднем за 270-290руб.

Пропафенон, инструкция по применению

1. Формы выпуска
2. Действующее вещество и состав
3. Упаковка
4. Фармакологическое действие
5. Фармакокинетика
6. Показания к применению
7. Противопоказания
8. Побочные действия
9. Способ применения и дозировка
10. Передозировка
11. Взаимодействие с другими лекарствами
12. Особые условия
13. Применение при беременности и кормлении грудью
14. Синонимы
15. Условия отпуска из аптек
16. Условия хранения
17. Срок годности
18. Производитель
19. Страна происхождения

Формы выпуска

Пропафенон выпускается в следующих формах:

• Таблетки. Покрыты пленочной оболочкой. Имеют белый цвет, круглую двояковыпуклую форму с разделительной риской на одной из сторон.
• Раствор для внутривенного введения. Представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Действующее вещество и состав

Активным компонентом препарата является пропафенона гидрохлорид. Состав вспомогательных веществ зависит от формы выпуска лекарственного средства:

1. Таблетки:

• натрия лаурилсульфат;
• карбоксиметилкрахмал натрия;
• лактозы моногидрат;
• повидон;
• тальк;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• магния стеарат.

1. Раствор для внутривенного введения:

• декстрозы моногидрат;
• хлористоводородная кислота;
• пропиленгликоль;
• вода для инъекций.

Упаковка

Таблетки производятся в стеклянном флаконе темного цвета. В картонной упаковке содержится один флакон. Раствор для инъекций выпускается в ампулах по 10 мл.

Фармакологическое действие

Пропафенон относится к группе антиаритмических препаратов. Лекарство оказывает действие блокатора натриевых каналов. Препарат обладает местноанестезирующим и слабо выраженным бета-адреноблокирующим свойствами.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается спустя 1–3,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Метаболизируется с образованием двух активных метаболитов — 5-гидроксипропафенона и N-деспропилпропафенона. Период полувыведения равен 2–10 часам. Экскретируется почками и через кишечник.

Показания к применению

Среди показаний к применению выделяют:

• наджелудочковую и желудочковую экстрасистолию;
• синдром WPW;
• предсердно-желудочковую тахикардию;
• пароксизмальные НРС нарушения ритма.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению являются:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• кардиогенный шок;
• синдром брадикардии-тахикардии;
• миастения;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• синдром слабости синусового узла;
• нарушение внутрипредсердной проводимости;
• возраст младше 18 лет;
• период лактации;
• атриовентрикулярная блокада 2–3 степени;
• одновременный прием ритонавира в суточной дозе 0,8–1,2 г.

Лекарство Пропафенон с осторожностью назначается при наличии следующих заболеваний:

• хроническая обструктивная болезнь легких;
• бронхоспазм в анамнезе;
• искусственный водитель ритма сердца;
• артериальная гипотензия;
• печеночная и почечная недостаточность;
• миастения gravis;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• беременность.

Побочные действия

1. Со стороны обмена веществ:

• снижение аппетита.

1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• брадикардия;
• стенокардия;
• наджелудочковая тахиаритмия;
• желудочковые тахиаритмии;
• внутрижелудочковая блокада;
• выраженная артериальная гипотензия;
• боли в грудной клетке.

1. Со стороны органов кроветворения:

• тромбоцитопения;
• гранулоцитопения;
• агранулоцитоз;
• лейкопения;
• увеличение периода кровотечения.

1. Со стороны пищеварительной системы:

• сухость слизистых;
• чувство тошноты;
• рвота;
• горечь во рту;
• болевой синдром в области живота;
• повышенное газообразование;
• диарея;
• нарушение вкуса;
• отрыжка;
• гепатит;
• холестаз;
• холестатическая желтуха.

1. Со стороны иммунной системы:

• аллергические реакции;
• реакции гиперчувствительности.

1. Со стороны нервной системы:

• тревожность;
• головная боль;
• беспокойство;
• головокружение;
• обморок;
• спутанность сознания;
• нарушение сна;
• кошмарные сновидения;
• судорожный синдром;
• парестезии.

1. Со стороны органа зрения:

• нечеткость зрения;
• затуманенность зрения;
• диплопия.

1. Со стороны мочеполовой системы:

• олигоспермия;
• снижение либидо.

1. Со стороны кожи:

• кожная сыпь и зуд;
• крапивница;
• экзантема;
• кожные геморрагические высыпания;
• волчаночноподобный синдром.

1. Лабораторные показатели:

• повышение концентрации печеночных ферментов.

1. Прочие:

• слабость;
• потливость;
• бронхоспазм.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования определяется формой выпуска препарата. Таблетки требуется принимать внутрь после еды, проглатывая целиком. Дозировка и продолжительность курса лечения подбираются в индивидуальном порядке. Начальная доза составляет 150 мг каждые 8 часов. Ее увеличение возможно каждые 3–4 часа. Максимальная суточная дозировка — 600 мг за 2 приема или 900 мг за 3 приема.

При внутривенном капельном введении дозировка составляет 500 мкг/кг. При отсутствии терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1–2 мг/кг. Инъекция осуществляется под контролем ЭКГ.

Передозировка

Среди возможных симптомов передозировки выделяют:

• чувство тошноты;
• рвоту;
• повышенную сонливость;
• брадикардию;
• спутанность сознания;
• сухость во рту;
• артериальную гипотензию;
• желудочковую тахиаритмию;
• асистолию;
• кому;
• судорожный синдром;
• отек легких;
• делирий;
• атриовентрикулярную блокаду.

В случае появления вышеперечисленных клинических признаков рекомендуется отменить прием препарата и обратиться к врачу. Специфического антидота нет. Показано назначение симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими препаратами

• При одновременном применении с пропранололом, дигоксином, антикоагулянтами непрямого действия, теофиллином, циклоспорином, дезирпамином повышается их концентрация в плазме крови.
• Риск поражения центральной нервной системы увеличивается при сочетании с внутривенным введением лидокаина.
• Усиление антиаритмического действия происходит при совместном назначении с бета-адреноблокаторами.
• Эффект Пропафенона усиливается при одновременном применении с местными анестетиками и средствами, угнетающими сердечную деятельность.
• Риск снижения антиаритмического действия препарата увеличивается в случае одновременного назначения с фенобарбиталом и рифампицином.
• Повышение концентрации активного вещества в плазме крови происходит при одновременном назначении с пароксетином.
• Рифампицин снижает уровень концентрации препарата в плазме крови.
• Риск возникновения миелосупрессии повышается при совместном назначении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение.

Особые условия

• Во время лечения необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови. Особое внимание рекомендуется уделять концентрации калия.
• Более тщательная диагностика требуется пациентам с искусственным водителем ритма.
• На фоне приема Пропафенона необходимо регулярно проверять частотный порог электрокардиостимулятора.
• В случае печеночной недостаточности биодоступность препарата возрастает на 70%.
• При развитии синоатриальной блокады, атриовентрикулярной блокады 3 степени или экстрасистолии прием лекарственного средства рекомендуется отменить.
• Отмена производится постепенно. Для этого доза поэтапно снижается.
• В случае пропуска очередной дозы ее следует принять сразу же, как только вспомнили. Однако прием двойной дозировки недопустим.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение препарата в период беременности возможно при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости назначения Пропафенона в период лактации требуется отказаться от грудного вскармливания на период лечения.

Влияние на способность управлять транспортом

Во время лечения рекомендуется отказаться от управления транспортом и выполнения работы, которая требует повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

В детском возрасте

Согласно инструкции, препарат не используется в педиатрической практике. Возраст младше 18 лет — противопоказание к применению Пропафенона.

Синонимы

Среди аналогов выделяют:

• Пропанорм;
• Ритмонорм;
• Профенан.

Вышеперечисленные лекарственные средства обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Пропафенон в аптеке можно по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарство необходимо хранить в защищенном от света и детей месте при температуре не выше 15–25 °C.

Срок годности

Срок годности препарата Пропафенон составляет 3 года с момента производства. Лекарственное средство не рекомендуется использовать по истечении указанного времени.

Производитель

Alkaloid AD.

Страна происхождения

Республика Македония.

Пропафенон таблетки — Технология лекарств — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004668

Торговое наименование препарата

Пропафенон

Международное непатентованное наименование

Пропафенон

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: пропафенона гидрохлорид — 150,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 100,6 мг; кроскармеллоза натрия — 14,0 мг; гипромеллоза — 11,2 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг, магния стеарат — 2,8 мг.

Масса таблетки без оболочки: 280,0 мг.

Состав оболочки: пленочное покрытие Опадрай II белый: [поливиниловый спирт — 46,9%; макрогол 4000 — 23,6%; тальк — 17,4%; титана диоксид — 12,1%] — 10,0 мг.

Масса таблетки с оболочкой: 290,0 мг.

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BC

Фармакодинамика:

Пропафенон обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс 1C) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Он замедляет нарастание потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном (AV) узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Фармакокинетика:

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из R-пропафенона и S-пропафенона.

Всасывание

Максимальная концентрация (С_mах) препарата в плазме крови создается в интервале от 2 до 3 часов после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность препарата зависит от дозы и лекарственной формы. Хотя прием пищи вызывал увеличение биодоступности и С_mах в плазме крови в исследовании приема однократной дозы, длительное применение пропафенона с пищей у здоровых добровольцев не приводило к значимому изменению биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от концентрации и снижается с 97,3% при введении дозы 0,25 нг/мл до 91,3% при введении дозы 100 нг/мл.

Метаболизм и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т_1/2) составляет от 2 до 10 часов (так называемые «быстрые метаболизаторы»). У таких пациентов пропафенон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов — 5- гидроксипропафенона с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропилпропафенона (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2.

Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах (так называемые «медленные метаболизаторы»). При этом типе метаболизма Т_1/2 составляет от 10 до 32 часов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма («быстрые» или «медленные» метаболизаторы).

При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электрокардиографическими признаками действия препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидроксипропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. При нарушении функции почек пропафенон следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Биодоступность и Т_1/2 при приеме внутрь повышаются у пациентов с нарушением функции печени. Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.

Показания:

— Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и/или пароксизмальной фибрилляцией предсердий.

— Тяжелая пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни.

Противопоказания:

— Известная повышенная чувствительность к пропафенону или любому другому компоненту препарата;

— синдром Бругада (см. раздел «Особые указания»);

— инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев;

— значительные органические изменения миокарда, такие как:

• рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%;
• кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
• выраженная брадикардия;
• синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у больных без электрокардиостимулятора);
• выраженная артериальная гипотензия;

— выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);

— тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

— одновременное применение ритонавира;

— миастения гравис;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Нарушение функции печени и/или почек, пароксизмальная мерцательная аритмия (см. раздел «Особые указания»), применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические изменения миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»), беременность и период грудного вскармливания, обструктивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма.

Беременность и лактация:

Беременность

Соответствующих и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пуповине составляет примерно 30% от концентрации в крови матери.

Период грудного вскармливания

Исследований выделения пропафенона с грудным молоком не проводилось. Однако имеются ограниченные данные о том, что пропафенон может выделяться с грудным молоком. Пропафенон следует применять с осторожностью в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Из-за горького вкуса и местного анестезирующего действия пропафенон следует проглатывать целиком, не разжёвывая и запивая жидкостью.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента и полученного эффекта.

Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления (АД), электрокардиограммы (ЭКГ), определение ширины комплекса QRS).

У пациентов со значительно расширенными комплексами QRS и AV-блокадой рекомендуется снизить дозу.

Взрослые:

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза — 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем ЭКГ и АД). Доза может быть увеличена с интервалами, по крайней мере, 3-4 суток, до 300 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, а при необходимости — до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.

При массе тела пациента менее 70 кг лечение следует начинать с более низких доз препарата. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 3-4 дней.

Пациенты пожилого возраста

Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения пропафенона у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать отдельные реакции повышенной чувствительности к пропафенону или любому другому компоненту препарата, поэтому терапия препаратом должна проводиться под тщательным контролем врача. Также поступают и при проведении поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушением функции почек и/или печени из-за возможной кумуляции препарата необходимо титрование дозы под тщательным клиническим контролем и контролем ЭКГ.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении пропафенона являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

В таблице ниже приведены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении пропафенона.

Все реакции, расцененные как имеющие, по меньшей мере, возможную связь с применением пропафенона, представлены по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и частота неизвестна (выявлены в ходе постмаркетингового применения; невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы побочные эффекты расположены в порядке снижения степени значимости, в случае если таковая поддавалась оценке.

Система органов	Частота	Нежелательные эффекты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Тромбоцитопения
Частота неизвестна	Агранулоцитоз Лейкопения Гранулоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза, дискразии крови, кожной сыпи)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Нечасто	Снижение аппетита
Нарушения психики	Часто	Тревога Нарушения сна
Нечасто	«Кошмарные» сновидения
Частота неизвестна	Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головокружение (за исключением вертиго)
Часто	Головная боль Нарушения вкуса
Нечасто	Обморок Нарушение координации движений Парестезия
Частота неизвестна	Судороги Экстрапирамидные симптомы Беспокойство
Нарушения со стороны органа зрения	Часто	Нечеткость зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Нечасто	Вертиго
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Очень часто	Нарушение сердечной проводимости (в том числе синоатриальная блокада, AV-блокада или внутрижелудочковая блокада) Ощущение сердцебиения
Часто	Синусовая брадикардия Брадикардия Тахикардия Трепетание предсердий
Нечасто	Желудочковая тахикардия Аритмия1 Выраженное снижение АД
Частота неизвестна	Фибрилляция желудочков Сердечная недостаточность (в том числе возможно ухудшение течения сердечной недостаточности) Снижение частоты сердечных сокращений Ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Боль в животе Рвота Тошнота Диарея Запор Сухость слизистой оболочки полости рта
Нечасто	Вздутие живота Метеоризм
Частота неизвестна	Позывы на рвоту Желудочно-кишечные заболевания
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Нарушения функции печени2
Частота неизвестна	Гепатоцеллюлярные нарушения Холестаз Гепатит Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Крапивница Кожный зуд Кожная сыпь Эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Частота неизвестна	Волчаночноподобный синдром
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Нечасто	Эректильная дисфункция
Частота неизвестна	Обратимое снижение количества сперматозоидов3
Общие расстройства	Часто	Боль в грудной клетке Слабость Повышенная утомляемость Лихорадка

¹ Прием пропафенона может быть связан с проаритмическими эффектами, которые проявляются увеличением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или фибрилляцией желудочков. Некоторые из этих аритмий могут быть жизнеугрожающими и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для предотвращения потенциального летального исхода.

² В том числе изменения «печеночных проб»: повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы.

³ Возвращается к норме после отмены препарата.

Передозировка:

Симптомы

Со стороны миокарда

Последствия передозировки пропафенона для миокарда проявляются такими нарушениями как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению артериального давления, которое в тяжелых случаях может вызвать коллапс.

Экстракардиалъные симптомы: часто могут наблюдаться головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях сообщалось о судорогах в результате передозировки. Также сообщалось о случае летального исхода. В случаях тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания.

Лечение:

Попытки выведения пропафенона из организма посредством гемоперфузии малоэффективны.

Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (>95%), проведение гемодиализа неэффективно. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости.

Для контроля сердечного ритма и артериального давления эффективными мероприятиями являются дефибрилляция, а также инфузии дофамина и изопротеренола.

Судороги купируют внутривенным введением диазепама.

Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца.

Взаимодействие:

При совместном применении пропафенона с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, в стоматологии) или другими лекарственными средствами, которые урежают частоту сердечных сокращений (ЧСС) и /или снижают сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами), возможно усиление побочных эффектов.

Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Повышение концентрации пропраиолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать.

Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение концентрации пропафенона в плазме крови. При одновременном применении пропафенона с ингибиторами этих изоферментов пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости дозу лекарственного препарата следует корректировать.

Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации, а также сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратаов.

Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при совместном применении, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.

Одновременное применение пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.

Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать.

При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови.

Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает С_mах (максимальную концентрацию в плазме крови) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропафенона S на 39% и 50%, а пропафенона R на 71% и 50% соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Особые указания:

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов.

Каждый пациент, который получает пропафенон, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.

Прием пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии пропафеноном следует провести электрокардиографическое обследование, чтобы исключить наличие синдрома Бругада и бругадоподобных изменений на ЭКГ.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и, при необходимости, перепрограммировать, поскольку пропафенон может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма.

Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV-блокадой 2:1 или 1:1.

Как и при применении других антиаритмических средств класса 1C, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме пропафенона могут возникать серьезные побочные эффекты (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нечеткость зрения, головокружение, повышенная утомляемость и постуральная артериальная гипотензия могут нарушить скорость реакций пациента и способность управлять транспортом и работать с механизмами, поэтому в период применения пропафенона следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Технология лекарств» (ООО «Технология лекарств»), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Р-Фарм «

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)