Лекарство ранитидин инструкция по применению

Вещество ранитидин

Латинское название вещества: Ranitidinum

Английское название: Ranitidine

Формула ранитидина: C₁₃H₂₂N₄O₃S

Химическое название: N-2-5-диметиламинометил-2-фуранилметилтиоэтил-N’-метил-2-нитро-1,1-этендиамин (в виде гидрохлорида)

Описание: Белый или бледно-желтый гранулированный порошок слегка горького вкуса с запахом серы. Легко растворим в воде, гигроскопичен, чувствителен к свету.

Клинико-фармакологическая группа

• H2-антигистаминное средство
• Средство, понижающее секрецию желез желудка

Действие

Противоязвенное.

Фармакодинамика

Ранитидин блокирует гистаминовые H₂-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет секрецию соляной кислоты: дневную и ночную, базальную и стимулированную, вызванную растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает объем и кислотность желудочного сока. Ослабляет активность пепсина. Является слабым ингибитором микросомальной ферментной системы печени.

Ранитидин не влияет на:

• продукцию слизи;
• концентрацию гастрина в плазме;
• концентрацию пролактина (при пероральном приеме);
• концентрацию ионов кальция в сыворотке крови;
• выделение гормонов: гонадотропина, тиреотропного, соматотропного, кортизола, альдостерона, андрогенов и эстрогенов;
• подвижность сперматозоидов, состав и количество спермы.

Ранитидин усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием HCl (в том числе прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем образования большего количества желудочной слизи, увеличения содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната.

Длительность действия после приема однократной дозы внутрь — 12 часов.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь ранитидин быстро всасывается из ЖКТ, прием пищи незначительно влияет на степень абсорбции. После внутримышечного введения быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Биодоступность — около 50% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. 

Распределение. Максимальная концентрация достигается через 2–3 часа после приема внутрь; после в/м введения — через 15 мин. Связывание с белками плазмы — 15%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.

Метаболизм. Незначительно метаболизируется в печени с образованием N-оксида (главный метаболит), S-оксида, дезметилранитидина и аналога фуроевой кислоты. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения составляет 2–3 часа.

Выведение. Около 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость выведения снижается в пожилом возрасте, при нарушении функции печени или почек.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (150 или 300 мг);
• Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (25 мг/мл).

Показания к применению

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• профилактика обострений язвенной болезни;
• симптоматические язвы ЖКТ;
• НПВС-гастропатия;
• гиперсекреция желудочного сока;
• изжога (связанная с гиперхлоргидрией);
• эрозивный и рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• системный мастоцитоз (болезнь тучных клеток);
• полиэндокринный аденоматоз;
• хроническая диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, связанными с приемом пищи или нарушающими сон;
• лечение кровотечения из верхних отделов ЖКТ;
• профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений;
• профилактика аспирации желудочного сока при операциях под общей анестезией (синдрома Мендельсона);
• профилактика аспирационного пневмонита.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ранитидину,
• Беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью

• Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе,
• почечная и/или печеночная недостаточность,
• острая порфирия (в т.ч. в анамнезе),
• детский возраст до 12 лет (недостаточно клинических данных).

При беременности и ГВ

Ранитидин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, в связи с чем применение при беременности противопоказано. Категория действия на плод по FDA — B.

Ранитидин выделяется в грудное молоко в значительных концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Как принимать

Режим приема и дозировки устанавливают индивидуально.

Таблетки

Для лечения взрослым и детям старше 12 лет принимают ранитидин внутрь в суточной дозе 300–450 мг, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600 мг; — 2–3 раза в сутки. Детям — 1,25–2,5 мг/кг (максимальная доза — 300 мг/сут) в 1–2 приема.

Для профилактики обострений заболеваний применяют по 150 мг в сутки перед сном; для курящих пациентов — 300 мг на ночь.

Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью требуется снижение дозы. При уровне креатинина более 3.3 мг/100 мл — по 75 мг 2 раза в сутки.

Длительность лечения — от 4 до 12 недель, определяется показаниями к применению.

Инъекции ранитидина

Парентеральное введение показано для кратковременного применения у госпитализированных пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, которые не могут принимать пероральные лекарственные средства.

Разовая доза в/в или в/м взрослым — 50 мг каждые 6-8 часов.

Внутривенно медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до 20 мл; при необходимости проводят повторные введения через каждые 6−8 часов.

Внутривенно капельно, со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч; при необходимости − повторное введение через 6−8 часов. Детям — в/в капельно 0,75–1,5 мг/кг (максимально — 0,4 г/сут).

Внутримышечно − 50 мг 3−4 раза в сутки.

Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных со стрессовыми язвами предпочтительно внутривенное медленное введение в начальной дозе 50 мг, с последующим непрерывным внутривенным вливанием со скоростью 0,125−0,25 мг/кг/ч. Введение проводят до тех пор, пока больной не сможет самостоятельно принимать пищу.

Для профилактики развития синдрома Мендельсона − внутримышечно или внутривенно медленно, 50 мг за 45−60 мин до общей анестезии.

При нарушении функции почек и печени. При клиренсе креатинина <50 мл/мин может наблюдаться накопление ранитидина с повышением плазменных концентраций, поэтому парентеральное введение назначается в дозе 25 мг (или 50 мг каждые 18–24 ч); по необходимости частоту введения увеличивают. При наличии сопутствующей печеночной недостаточности может потребоваться дальнейшее снижение дозы

Пациентам, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после гемодиализа.

Побочное действие

Пищеварительная система

Тошнота, сухость во рту, рвота, запор, диарея, дискомфорт и боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Редко — панкреатит, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит с желтухой или без (в таких случаях использование ранитидина необходимо немедленно прекратить). Эти эффекты обычно обратимы, но в единичных случаях возможен летальный исход. Также отмечались случаи развития печеночной недостаточности.

Нервная система и органы чувств

Редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, сонливость или бессонница, вертиго, тревога, депрессия, обратимая нечеткость зрения, нарушение аккомодации глаза; в единичных случаях — спутанность сознания, шум в ушах, галлюцинации (у тяжелобольных).

Сердечно-сосудистая система и кровь

Аритмия, тахикардия или брадикардия, снижение АД, васкулит; обратимые тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкопения (при длительном применении в высоких дозах); редко — агранулоцитоз, панцитопения, иногда с гипоплазией костного мозга, апластическая анемия; очень редко — иммунная гемолитическая анемия; в единичных случаях (при в/в введении) — антриовентрикулярная (AV) блокада.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, эозинофилия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Эндокринная система

При длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, снижение потенции, снижение либидо.

Другое

Редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения, рецидивирующий паротит; очень редко — артралгия, миалгия; в единичных случаях — выпадение волос. При длительном приеме способен развиться В₁₂-дефицитной анемии.

Передозировка

Хотя побочные эффекты от передозировки ранитидина обратимы, неспецифичны и не опасны для жизни, не следует превышать дозировку, приведенную в инструкции, без указания врача.

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия. При судорогах — диазепам в/в, при брадикардии — атропин, при желудочковых аритмиях — лидокаин.

Взаимодействие

Лекарственные средства	Возможный эффект взаимодействия с ранитидином
Антациды	Уменьшение абсорбции ранитидина (перерыв между его приемом и приемом антацидов должен быть не менее 1–2 часа)
Антихолинергические средства	Нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста
Варфарин	Уменьшение клиренса варфарина, описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин
Висмута трикалия дицитрат	Повышение абсорбции висмута
Глибенкламид	Случаи развития гипогликемии
Кетоконазол, итраконазол	Уменьшение их абсорбции
Метопролол	Повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола
НПВС	Уменьшение ульцерогенного действия НПВС на слизистую оболочку желудка (предположительно)
Прокаинамид	Снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови
Сукральфат	При высоких дозах сукральфата (2 г) — вероятно нарушение всасывания ранитидина
Триазолам	Повышение абсорбции триазолама, вероятно, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина
Фенитоин	Повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности
Фуросемид	Умеренное повышение биодоступности фуросемида
Хинидин	Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии)
Цизаприд	Описан случай развития кардиотоксичности
Циклоспорин	Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови
ЛС, угнетающие костный моз	Увеличение риска развития нейтропении

Ранитидин угнетает метаболизм в печени феназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метапролола, нифедипина, варфарина, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, блокаторов медленных кальциевых каналов.

Растворы

Раствор ранитидина совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0,9% раствором натрия хлорида,
• 5% раствором декстрозы,
• 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы,
• 4,2% раствором натрия гидрокарбоната,
• раствором Хартмана.

Алкоголь и курение

Возможно взаимодействие с алкоголем. Курение снижает эффективность вещества.

Ранитидин висмут цитрат

Комплексное соединение ранитидина и висмута цитрата обладает противоязвенными свойствами ранитидина и солей висмута.

Входящий в состав комплекса висмут цитрат, как и другие соединения висмута, оказывает вяжущее и антацидное действие. Бактерицидное действие на Helicobacter pylori существенно усиливается при сочетании с некоторыми антибиотиками (амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин) и метронидазолом.

Ранитидин висмут цитрат не применяется для поддерживающей терапии. Он противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, при беременности и лактации, в детском возрасте, при нарушении функции почек, при порфирии.

Особые указания

Клинические данные по безопасности применения в педиатрии ограничены.

Перед началом применения ранитидина следует исключить наличие злокачественных новообразований в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка).

При длительном лечении у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.

Риск кардиотоксических эффектов повышен у больных с заболеваниями сердца, при быстром в/в введении и применении в высоких дозах.

Нежелательно резко отменять ранитидин из-за опасности обострения состояния (синдром «рикошета»). Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1–2 недель, однако терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.

Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при применении курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном употребление.

Быстрое в/в введение в редких случаях вызывает брадикардию, обычно у пациентов, предрасположенных к нарушению сердечного ритма.

Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.

У пожилых пациентов, пациентов с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом или с ослабленным иммунитетом существует повышенный риск развития внебольничной пневмонии.

У пожилых больных и пациентов с тяжелыми расстройствами здоровья применение ранитидина может приводить к спутанности сознания, депрессии и галлюцинациям.

На фоне применения возможны искажения данных лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активности ГГТ и трансаминаз печени в плазме крови. При лечении возможна ложноположительная реакция при проведении пробы на белок в моче.

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Производство

В 2021 году Минздрав отменил регистрационные удостоверения у российских и зарубежных фармацевтических компаний, производивших препараты с ранитидином. Было выявлено повышение уровня потенциально опасных примесей при хранении препарата. Все такие лекарства исключены из продажи в аптеках и не используются в лечебных учреждениях.

Ближайшим аналогом по фармакологической группе является фамотидин.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Способ применения и дозы

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг. По 10 табл. в алюминиевых стрипах. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 стрипов в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре 15–30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, абдоминальные боли; редко — гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический, смешанный), острый панкреатит. 
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, васкулит, аритмия, атрио-вентрикулярная блокада. 
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, эмоциональная лабильность, беспокойство, тревога, депрессия, гипертермия; редко — спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелых больных), непроизвольные движения. 
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации. 
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. 
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение потенции и/или либидо. 
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона). 
Прочие: алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия.