Лекарство рисперидон инструкция по применению

Рисперидон-СЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002328

Торговое наименование препарата

Рисперидон

Международное непатентованное наименование

Рисперидон

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Для дозировки 1 мг

активное вещество рисперидон — 1 мг
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 83,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 12,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (Крахмал 1500) — 2,0 мг; магния стеарат — 1,0 мг; крахмал картофельный — 7,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 4,0 мг.
Состав оболочки:
Опадрай II — 3,0 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2000 мг; тальк — 0,4440 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,6060 мг; титана диоксид Е 171 — 0,7500 мг).

Для дозировки 2 мг

активное вещество рисперидон — 2 мг
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 82,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 12,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (Крахмал 1500) — 2,0 мг; магния стеарат — 1,0 мг; крахмал картофельный — 7,0 мг; повидон(поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 4,0 мг.
Состав оболочки:
Опадрай II — 3 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2000 мг; тальк — 0,4440 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,6060 мг; титана диоксид Е 171 — 0,6561 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового — 0,0903 мг; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат — 0,0021 мг; краситель железа оксид (II) желтый Е 172 — 0,0009 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина — 0,0006 мг).
Для дозировка 4 мг

активное вещество

рисперидон — 4 мг
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 114,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 19,7 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (Крахмал 1500) — 3,0 мг; магния стеарат — 1,0 мг; крахмал картофельный — 11,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 7,3 мг.
Состав оболочки:
Опадрай II — 5 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,2000 мг; тальк — 1,0000 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,6175 мг; титана диоксид Е 171 — 0,6545 мг; лецитин соевый Е 322 — 0,1750 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового — 0,1010 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина — 0,2520 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые с риской (дозировка 1 мг). Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые (дозировка 2 мг). Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые (дозировка 4 мг). Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AX

Фармакодинамика:

Рисперидон — антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-peцeптopaм. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D₂-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем типичные нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Клинические данные
Шизофрения
Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была продемонстрирована в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, отвечающие критериям шизофрении по системе DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании до дозы 10 мг/сут 2 раза в сутки, рисперидон превосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырех фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16 мг/сут, 2 раза в день), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сут, 2 раза в день), рисперидон в группах 4, 8 и 16 мг/сут был эффективнее рисперидона 1 мг/сут по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (4 и 8 мг/сут, один раз в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Эффективность рисперидона при монотерапии острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа, в соответствии с шкалой DSM-IV. В этих трех исследованиях рисперидон в дозах 1-6 мг/сут (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) статистически превосходил плацебо по первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале маний Янга (YMRS) через 3 недели по сравнению с исходным. Результаты по вторичным конечным точкам эффективности в целом согласуются с результатами по первичной конечной точке. Процент больных с уменьшением > 50 % суммы баллов по шкале YMRS через 3 недели по сравнению с исходным значением был значительно выше для рисперидона, чем в группе плацебо.
Эффективность рисперидона в сочетании с регуляторами настроения в лечении мании была продемонстрирована в двух трехнедельных двойных слепых исследованиях примерно на 300 пациентах, отвечающих критериям биполярного расстройства первого типа по системе DSM-IV. В 3-недельном исследовании рисперидон в дозах от 1 до 6 мг/сут, начальная доза 2 мг/сут, в сочетании с литием или вальпроатом был эффективнее лития или вальпроата только в конце исследования по первичному заданному критерию, то есть по изменению суммы баллов по шкале YMRS по сравнению с исходным на третьей неделе.
Длительные агрессии при деменции
Эффективность рисперидона при лечении психо-поведенческих симптомов деменции, включая поведенческие проблемы, такие как агрессия, возбуждение, психоз, активность и аффективные расстройства была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях на 1150 пациентах с умеренной и тяжелой деменцией. Одно исследование проводилось в фиксированных дозах 0,5, 1 и 2 мг/сут. В двух исследованиях изучались нефиксированные дозы, включая группы с дозами рисперидона от 0,5 до 4 мг/сут и от 0,5 до 2 мг/сут, соответственно. Рисперидон показал клинически и статистически высокую эффективность в лечении агрессии, и, в меньшей степени, возбуждения и психозов у пожилых пациентов с деменцией (по шкале поведенческой патологии при болезни Альцгеймера (BEHAVE-AD) и по опроснику Коген Мансфилд для возбуждения (CMAI)).
Расстройства поведения
Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении агрессивного поведения была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях примерно у 240 пациентов в возрасте от 5 до 12 лет с разрушительными расстройствами поведения в соответствии с системой DSM-IV и интеллектуальным функционированием ниже среднего или с легкой умственной отсталостью или умеренными нарушениями при обучении. В обоих исследованиях рисперидон в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг/сут был значительно эффективнее плацебо по предустановленной первичной конечной точке эффективности.

Фармакокинетика:

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная пероральная биодоступность рисперидона равна 70 %.
Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому его можно назначать независимо от приема пищи.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.
Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон -на 77%.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Метаболизм зависит от генетического полиморфизма изофермента CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т 1/2) около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. В моче рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Особые группы пациентов
Исследование однократного приема препарата выявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение у пожилых и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными. Фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона у пациентов детского возраста аналогична фармакокинетике у взрослых пациентов. Отсутствует влияние пола, национальности или курения на фармакокинетику рисперидона.

Показания:

Лечение шизофрении.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства средней и тяжелой степени.
Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени — при неэффективности нефармакологических методов коррекции и угрозе причинения вреда пациенту или окружающим. Краткосрочное (до 6 недель) симптоматической лечение непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей 5-16 лет с умственной отсталостью средней и тяжелой степени, в силу тяжести которой требуются фармакологические методы коррекции (в составе комплексной терапии).

Противопоказания:

— индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— при лечение непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью средней и тяжелой степени детский возраст до 5 лет (опыт применения недостаточен);
— при других показаниях детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Применять с осторожностью при следующих состояниях:
— заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
— обезвоживание и гиповолемия;
— нарушения мозгового кровообращения;
— болезнь Паркинсона;
— судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);
— тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»);
— злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел «Способ применения и дозы»);
— состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
— опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
— беременность и период лактации.

Беременность и лактация:

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.
Препарат Рисперидон можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.
Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим Рисперидон, не следует кормить грудью.

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Побочные эффекты препарата Рисперидон в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100 и < 1/10 случаев), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и < 1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).

Инфекции:

очень часто — у пожилых пациентов с деменцией — инфекции мочевыводящих путей;

часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, ринит, гриппоподобные заболевания; у пожилых пациентов с деменцией — пневмония, флегмона;

нечасто — инфекции уха, вирусные инфекции, тонзиллит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, инфекции дыхательных путей.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:

нечасто — тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лейкопения, снижение гематокрита;

редко — гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — гиперчувствительность;

очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы:

часто — гиперпролактинемия;

редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, диабетическая кома.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — увеличение аппетита, у пожилых пациентов с деменцией — снижение аппетита;

нечасто — полидипсия, анорексия, сахарный диабет; редко — гипогликемия, водная интоксикация;

очень редко — диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница;

часто — беспокойство, нарушения сна, нервозность, вялость, у пожилых пациентов с деменцией — спутанность сознания;

нечасто — уплощение аффекта, мании, ослабление либидо, депрессия, ночные кошмары;

очень редко — аноргазмия.

Со стороны нервной системы:

очень часто — паркинсонизм (гиперсаливация, синдром «зубчатого колеса», акинезия, брадикинезия, гипокинезия, скелетно-мышечная ригидность, маскоподобное лицо), сонливость, головные боли, седативное действие, головокружение;

часто — акатизия (в т.ч. беспокойство), тремор, дистония (включая мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуру мышц, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка), летаргия, постуральное головокружение, дискинезия (включая подергивания мышц, хорею и хореоатетоз), дизартрия, слюнотечение, нарушение внимания, нарушение походки, повышенная сонливость; у пожилых пациентов с деменцией — подавленное состояние, слюнотечение, цереброваскулярные расстройства;

нечасто — отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации движений, потеря сознания, обморок, нарушение речи, гипестезия, парестенезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, цереброваскулярные нарушения;

редко — злокачественный нейролептический синдром, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), ритмичное кивание головой.

Офтальмологические нарушения:

часто — снижение остроты зрения, у пожилых пациентов с деменцией — конъюнктивит;

нечасто — гиперемия конъюнктивы, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, повышение внутриглазного давления.

Со стороны уха и лабиринта:

нечасто — шум в ушах, боль в ухе, вертиго, хронический средний отит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, у пожилых пациентов с деменцией — преходящая ишемическая атака;

нечасто — брадикардия, синусовая аритмия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, «приливы» крови, нарушение проводимости сердечной мышцы;

очень редко — тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, венозная тромбоэмболия.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения:

часто — заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, кашель, ринорея, боль в области гортани и глотки, застой в легких, у пожилых пациентов с деменцией — кашель, ринорея; нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, дисфония, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания; редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, запор, диспепсия, рвота, диарея, слюнотечение, сухость во рту, дискомфорт в желудке, боли в области живота, у пожилых пациентов с деменцией — дисфагия, фекалома;

нечасто — недержание кала, метеоризм, гастроэнтерит, зубная боль, отек языка, хейлит, дисгевзия;

очень редко — непроходимость кишечника, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения:

редко — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, зуд, акне, у пожилых пациентов с деменцией — эритема;

нечасто — экзема, сухость кожи, себорейный дерматит, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, воспаление кожи, повреждение кожи, отек Квинке, алопеция;

редко — перхоть.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — скелетно-мышечная боль, боли в спине, артралгия, боли в конечностях, миалгия, боли в шее, у пожилых пациентов с деменцией —

нарушения походки, опухание суставов;

нечасто — скованность в суставах, мышечная слабость;

редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводяших путей:

часто — недержание мочи, энурез, поллакиурия; нечасто — задержка мочевыделения, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — отсутствие эякуляции, галакторея;

нечасто — нарушение менструаций, аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение молочной железы, сексуальная дисфункция, выделения из груди;

очень редко — приапизм.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния:

очень редко — синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения:

часто — усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, увеличение массы тела, медлительность, у пожилых пациентов с деменцией — периферический отек, нарушение походки, мягкий отек; нечасто — жажда, снижение температуры, недомогание, отек лица, озноб; редко — гипотермия, синдром отмены, похолодание конечностей.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:

часто — учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией — повышение температуры тела;

нечасто — увеличение количества эозинофилов в крови, увеличение активности креатинфосфокиназы, уменьшение количества лейкоцитов в крови, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, уменьшение гематокрита, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови, гранулоцитопения, гипергликемия, снижение массы тела, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, изменение на кардиограмме.

Класс-эффекты

В постмаркетинговых исследованиях рисперидона были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT. Кроме того, были отмечены такие эффекты, как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание и мерцание.

Венозная тромбоэмболия

При применении нейролептиков были зарегистрированы случаи возникновения венозной тромбоэмболии, в том числе случаи тромбоэмболии легочной артерии, а также тромбоз глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В 6-8-недельном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов с шизофренией при применении рисперидона и плацебо, клинически значимое увеличение массы тела на 7 % и более отмечалось в группе рисперидона (18 %), что выше, чем в группе плацебо (9 %). В 3- недельном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов с острой манией, увеличение массы тела на 7 % и более к концу исследования являлось адекватным в группе рисперидона (2,5 %) и плацебо (2,4 %) и было немного больше в контрольной группе (3,5 %).

У детей и подростков с асоциальными проявлениями и другими расстройствами поведения в долгосрочных исследованиях, в среднем масса тела повышалась на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у здоровых детей в возрасте 5-12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. Девочки 12-16 лет прибавляют от 3 до 5 кг в год, а мальчики около 5 кг в год.

Пожилые пациенты с деменцией

Побочными эффектами у пожилых пациентов с деменцией в клинических испытаниях являлись: транзиторная ишемическая атака, инсульт; инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, сонливость, кашель.

Дети

Виды побочных реакций у детей похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы с частотой 5 % у детей (от 5 до 17 лет) и, по крайней мере, в два раза больше частоты, наблюдаемой при проведении клинических испытаний у взрослых: сонливость, седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

При длительном лечении рисперидоном влияние на половое созревание не изучено.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение. Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие:

С учетом того, что Рисперидон оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. Тем не менее, если одновременное применение необходимо, особенно в терминальной стадии заболевания Паркинсона, должна быть прописана минимальная эффективная доза каждого лечения. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами класса Iа (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препараты, другими антипсихотическими препаратами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин и мефлохин), и некоторыми препаратами, вызывающими электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию, или подавляющими печеночный метаболизм рисперидона.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов изофермента СYРЗА4/Р-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы изофермента CYP2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут изменять концентрацию рисперидона в плазме таким же образом. Верапамил, ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым. Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые (β-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил), не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При применении препарата Рисперидон вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают степень снижения артериального давления на фоне рисперидона.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата. Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Особые указания:

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.При шизофрении в начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Применение у пожилых пациентов с деменцией.У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1 % для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).

Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих пероральные формы рисперидона, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нарушения

У пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается приблизительно 3-х кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций в рандомизированных плацебо- контролируемых клинических испытаниях. Обобщенный анализ результатов шести плацебо-контролируемых исследований рисперидона, в основном у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и несерьезные, комбинированные) проявились у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон и у 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов 2,96 (95 % доверительный интервал). Механизм данного риска не изучен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией смешанного или васкулярного типа не рекомендуется назначать рисперидон. Необходимо оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациента и его окружение следует предупредить о необходимости срочного сообщения о появлении симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, верхних и нижних конечностей, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая отмену рисперидона.

При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера рисперидон предназначен только для кратковременного применения в виде дополнения к нефармакологическим мероприятиям при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения. Необходим постоянный контроль и оценка состояния пациента, а также обоснование необходимости дальнейшего лечения.

Ортостатическая гипотензия. В связи с α-блокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т.ч. при применении препарата Рисперидон. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Рисперидон должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно, при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 10⁹/л) должны прекратить применение препарата Рисперидон до тех пор пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Рисперидон и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисперидон реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность) необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисперидон наблюдались гипергликемия, развитие сахарного диабета и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действия, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета, (см. раздел «Побочное действие»).

Гиперпролактинемия

Исследования на культурах тканей показали, что рост клеток в опухолях молочной железы могут стимулироваться пролактином. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и у пациентов с потенциально пролактин-зависимыми опухолями.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов при терапии препаратом Рисперидон.

Удлинение QT интервала

Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, пациентам с врожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Приапизм

Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях препарата Рисперидон были получены сообщения о развитии приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Порог судорожной активности

Известна способность типичных нейролептиков снижать порог судорожной активности. Следует с осторожностью назначать Рисперидон пациентам с эпилепсией.

Синдром отмены

При прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы синдрома отмены: очень редко были описаны тошнота, рвота, потливость и бессонница при резком прекращении приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Дети и подростки

Следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона, возможно изменение времени приема препарата Рисперидон.

Следует контролировать массу тела. Требуется регулярная оценка эндокринной функции, экстрапирамидных симптомов, нарушений движения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Рисперидон может оказывать воздействие на деятельность, требующую быстрой реакции: больным следует рекомендовать не водить автомобиль и не работать с техникой до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг и 4 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 30 или 100 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
По 2, 3 контурные ячейковые упаковки, банку или флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Северная звезда» (ЗАО «Северная звезда»), Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Северная звезда»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Рисперидон
Risperidonum
Химическое соединение
ИЮПАК	4-[2-[4-(6-фторбензо[d]изооксазол-3-ил) -1-пиперидил]этил]-3-метил- 2,6-диазобицикло[4.4.0]дека-1,3-диен-5-он
Брутто-формула	C23H27FN4O2
Молярная масса	410,485 г/моль
CAS	106266-06-2
PubChem	5073
DrugBank	APRD00187
Состав
Классификация
Фармакол. группа	нейролептики
АТХ	N05AAX08
Фармакокинетика
Биодоступн.	70%
Метаболизм	печень (с участием изофермента CYP2D6)
Период полувывед.	3—20 часов
Экскреция	с мочой и калом
Лекарственные формы
порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой по 1, 2, 3 и 4 мг
Другие названия
Рисполепт, Лептинорм, Резален, Ридонекс, Рисдонал, Риспен, Рисперон, Риспердал, Риспетрил, Рисполепт Квиклет, Рисполепт Конста, Рилептид, Риспаксол, Рисполюкс, Риссет, Сизодон-Сан, Сперидан, Торендо, Эридон
Медиафайлы на Викискладе

Рисперидо́н (англ. Risperidone) — атипичное антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, разработанное компанией Янссен^[en] и впервые одобренное к применению в 1993 году.

Применяется чаще всего для лечения шизофрении и других психозов с преобладанием продуктивных расстройств (бред, галлюцинации)^[1], биполярном аффективном расстройстве, а также для снижения раздражительности и аутоагрессии при детском аутизме^[2][3].

29 декабря 2007 года закончился срок патентной защиты на рисперидон, что привело к появлению на рынке более дешёвых версий препарата (дженериков).

Фармакодинамика[править | править код]

Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT₂ и дофаминовым D₂ рецепторам.

Связывается с α₁-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H₁ и α₂-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом снижения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает несколько менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и дофаминовым рецепторам в ЦНС уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

При приёме рисперидона скорость устранения психотической симптоматики приблизительно в два раза выше, чем при применении типичных нейролептиков^[4].

При длительной терапии средняя модальная доза рисперидона (4,88 мг/сут) оказалась более эффективной и безопасной, чем средняя модальная доза галоперидола (11,7 мг/сут)^[4].

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, C_max в крови достигается в пределах 1—2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
C_SS рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение первого дня. C_SS 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4—5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз).

Рисперидон быстро распределяется в организме, V_d составляет 1—2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и α-1 гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88 %, 9-гидроксирисперидона — на 77 %.

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

T_½ рисперидона из плазмы крови составляет 3 ч. T_½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

Через 1 неделю приёма 70 % выводится с мочой, 14 % — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35—45 %. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.

У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.

Применение[править | править код]

Показания

• Симптоматическое лечение шизофрении (в том числе впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения).
• Психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притуплённый аффект, эмоциональная и социальная отрешённость, скудость речи) симптоматикой^[5].
• Для уменьшения аффективной симптоматики (тревожная депрессия) у пациентов с шизофренией и другими психотическими состояниями^[5].
• Профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении.
• Лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред, других психотических симптомах).
• Лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).
• В 2006 году в США было одобрено применение рисперидона для симптоматической терапии раздражительности при аутизме у детей и подростков^[6].

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону, кормление грудью^[7]. Вопреки мнению, что рисперидон эффективен при депрессии и навязчивостях, некоторые авторы утверждают, что он неэффективен и противопоказан при этих состояниях^{[8][неавторитетный источник]}. Рисперидон противопоказан при болезни Паркинсона, в активный период приступообразования при эпилепсии^[9].

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

С осторожностью

Препарат с осторожностью применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, атриовентрикулярной блокаде), обезвоживании, нарушении мозгового кровообращения, гиповолемии, эпилепсии; при сопутствующей терапии препаратами, влияющими на ЦНС^[7].

Использование в педиатрии

Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.

Режим дозирования[править | править код]

Индивидуальный. Начальная доза для взрослых составляет 0,25—2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг в сутки. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо при необходимости скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза в зависимости от показаний находится в диапазоне 0,5—6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1—2 мг 2 раза в сутки.

Максимальные дозы: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.

В 2004 году описан случай с 38-летней женщиной, которая выжила после того, как с суицидальными целями приняла 160 мг рисперидона, 1120 мг циталопрама и 1500 мг парацетамола^[10].

Побочные действия[править | править код]

Со стороны нервной системы: седативное действие^[11], нарушение мышления, агрессия, нервозность^[7], сонливость, повышенная утомляемость, бессонница, ажитация, тревога, головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, неясность зрения, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения преимущественно языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы), эпилептические припадки. Экстрапирамидные симптомы рисперидон вызывает значительно чаще, чем другие атипичные антипсихотики^[12]; для него также характерен сравнительно высокий риск поздней дискинезии (в случае применения этого препарата в высоких дозах)^[13]. У пациентов с гипонатриемией приём рисперидона может приводить к судорогам^[11]. Побочными эффектами рисперидона также могут быть развитие депрессии^[14], возникновение симптомов обсессивно-компульсивного расстройства^[15]. Рисперидон может вызывать негативные расстройства (у здоровых добровольцев разовая доза вызывала абулию, аффективное уплощение и алогию)^[16].

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия и/или усиление аппетита, повышение или снижение массы тела. Сообщалось о нарушении функции печени у молодых мужчин, принимавших рисперидон, которое развилось вслед за появлением избыточного веса; при ультразвуковом исследовании были выявлены признаки жировой инфильтрации печени^[17].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), удлинение интервала QT^[18], повышение артериального давления, при высоких начальных дозах — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия^[19].

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура^[11][7], нейтропения.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет^[20]; часто^[21][22] (по различным данным, в 35—94 % случаев^[22]) — гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее^[23], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции^[24], бесплодию^[24][25], гипертрихозу, себорее волосистой части головы, поредению волос, развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств^[24], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу^[21], риску развития рака молочной железы^[23], сахарного диабета II типа^[26], опухоли гипофиза^[27]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти^[24]. У беременных гиперпролактинемия повышает риск потери беременности как на ранних, так и на поздних сроках и приводит к замедлению внутриутробного роста плода^[28]. Повышение пролактина при терапии рисперидоном более выражено, чем при терапии другими атипичными антипсихотиками (кроме амисульприда), которые чаще вызывают клинически незначимую преходящую гиперпролактинемию^[29], и даже более выражено, чем при терапии типичными антипсихотиками^[30]. При терапии рисперидоном могут наблюдаться показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные^[31]. Рисперидон может оказывать влияние на уровень пролактина даже при приёме в низких дозах^[32]. При терапии Рисполептом Конста (пролонгированным рисперидоном) гиперпролактинемия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены препарата^[33].

Со стороны мочеполовой системы: зачастую — приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи, редко — опухоль надпочечников.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь^[19], ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд.

Прочие: нарушения аккомодации^[11], неясность зрения, гипотермия, гипертермия^[7], артралгия.

Особые указания[править | править код]

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в том числе при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы, нарушении мозгового кровообращения, гиповолемии)^[19], а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.

Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Превышение максимальной суточной дозы (8 мг) увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств^[19].

При применении антипсихотиков, и в частности рисперидона, отмечалось возникновение поздней дискинезии. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов представляет собой один из факторов риска развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических средств.

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические средства, включая рисперидон.

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.

При отмене карбамазепина и других индукторов печёночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.

Метаболические и эндокринные нарушения[править | править код]

Приём рисперидона, как и некоторых других антипсихотиков, может приводить к повышению веса^[34] и развитию сахарного диабета^[20]. Для профилактики метаболических и эндокринных нарушений необходимо контролировать перед началом приёма нейролептика и во время его приёма массу тела^[36][37] и индекс массы тела^[36][37], уровень глюкозы натощак (или гемоглобина A1c^[38]), уровни липидов в плазме крови^[23][36][37]. Необходимо внимательное отношение к образу жизни и режиму питания пациента. Питание должно быть по возможности менее калорийным, а образ жизни — посильно более активным; при этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования^[39]. Если замечена существенная прибавка веса, необходимо направить пациента к диетологу и специалисту по лечебной физкультуре^[23]. Следует проявлять настороженность в отношении возможных симптомов диабета (потеря массы тела, сонливость, жажда, полиурия). При развивающемся диабете важно как можно ранее его диагностировать и начать лечение, чтобы предотвратить возникновение опасных для жизни состояний, связанных с диабетом (ацидоз и кома).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами[править | править код]

В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (например, карбамазепина^[7]) возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови^[19]. Флуоксетин и пароксетин также могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови^[4].

Рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов^[19]. Потенцирует действие нейролептиков^[9].

При сочетании с бензодиазепинами может возникнуть дополнительный седативный эффект^[40]:548.

Критика[править | править код]

В 2012 году в США по решению суда компания Johnson & Johnson, выпускающая риспердал (рисперидон), была оштрафована более чем на 1,1 миллиарда долларов. Присяжные признали, что компания и её дочернее предприятие Janssen преуменьшали и скрывали риски, связанные с приёмом этого препарата, такие как повышенный риск смертности, инсультов, судорог, увеличения веса и сахарного диабета. Группа федеральных экспертов по лекарствам пришла к выводу, что препарат применялся излишне широко. Более четверти пациентов, принимавших данный препарат, в том числе и без рецепта, были детьми и подростками. Всемирно известный детский психиатр Джозеф Бидерман из Гарварда активно рекламировал риспердал для назначения его детям и вымогал у компании деньги^[41].

В апреле 2012 года правительство США дало ход другому делу о мошенничестве компании Johnson & Johnson: компания платила взятки организации Omnicare — самой крупной национальной аптеке для домов престарелых, стремясь принудить её закупить и рекомендовать риспердал и другие лекарства компании. При этом Johnson & Johnson скрыла от Omnicare, что FDA запретила рекламировать риспердал в качестве эффективного и безопасного препарата для пожилых пациентов, так как он не был должным образом изучен, и что она не одобрила этот препарат для лечения психотических и поведенческих проявлений деменции (самое распространённое применение в клиниках, обслуживаемых Omnicare) из-за отсутствия данных о его безопасности^[41].

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Risperidone //MedLinePlus
• Рисперидон: Фармакопейная статья
• Схема синтеза рисперидона

Состав

В 1 таблетке рисперидона 1 мг, 2 мг или 4 мг.

Повидон, крахмал, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат, целлюлоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки

Фармакологическое действие

Анксиолитическое (нейролептик).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Рисперидон — антипсихотическое средство, избирательно блокирует серотониновые 5-HT2- и дофаминовые D2-рецепторы, связывается с альфа1- и альфа2 – адренорецепторами. Не воздействует на холинорецепторы.

Не смотря на то, что он блокирует D2-рецептры, не угнетает моторную активность по сравнению с прочими нейролептиками, и в меньшей степени вызывает каталепсию. Оказывает седативное, противорвотное действие. Антипсихотический эффект связан с блокадой D2 рецепторов, седативный — блокадой адренорецепторов ствола головного мозга, а противорвотный — блокадой D2-рецепторов рвотного центра.

Устраняет галлюцинации, автоматизм, агрессивность, бред. Может вызывать (в зависимости от дозы) увеличение пролактина в крови.

Фармакокинетика

Достаточно быстро и полностью всасывается, пища при этом не влияет на скорость абсорбции. Максимальная концентрация в крови определяется через1 час. Рисперидон распределяется в организме, преимущественно проникая в ЦНС. Концентрации в крови пропорциональны дозе. На 90% связывается с белками плазмы. Период полувыведения — 3 ч. Выводится кишечником (14%) и почками (70%).

Показания к применению

• нестабильность эмоциональных реакций при психических заболеваниях;
• шизофрения (острая и хроническая формы) и психотические состояния с продуктивной симптоматикой;
• расстройства поведения у больных с деменцией (агрессивность, вспышки гнева, возбуждение, бред, физическое насилие);
• расстройства поведения у подростков и взрослых со сниженным интеллектом в случаях, когда ведущими симптомами являются агрессивность, импульсивность или аутоагрессия;
• вспомогательная терапия (для коррекции настроения) при лечении маний.

Противопоказания

• тяжелые заболевания печени и почек;
• повышенная чувствительность к препарату;
• кормление грудью;
• болезнь Паркинсона;
• возраст до 15 лет;
• аденома предстательной железы;
• глаукома.

С осторожностью следует назначать при опухоли мозга, хронической сердечной недостаточности, удлинении интервала QT, инфаркте миокарда, судорогах, обезвоживании, беременности, кишечной непроходимости.

Побочные действия

• бессонница, тревожность, головная боль, реже — сонливость, утомляемость, снижение концентрации внимания, тремор, острая дистония, гиперсаливация. У пациентов с шизофренией — непроизвольные движения языка, гиперволемия, гипертермия и нарушения терморегуляции, ригидность мышц, эпилептические припадки;
• запоры, тошнота, боль в животе, снижение аппетита, сухость слизистой полости рта, гиперсаливация;
• гипотензия, у пожилых — инсульт;
• нарушения менструального цикла, повышение сахара в крови, ожирение, галакторея;
• непроизвольная длительная эрекция, нарушения эякуляции, недержание мочи;
• ринит, сыпь, отек Квинке;
• сухость кожи, зуд, гиперпигментация.

Инструкция по применению Рисперидона (Способ и дозировка)

Принимается внутрь взрослыми и детьми старше 15 лет — 2 раза в сутки. Начинают лечение с 2 мг/сут. с переходом до 4-6 мг/сут.

Пожилым лицам — 0,5 мг дважды в сутки.

При маниях с биполярными расстройствами— 2 мг/сут, увеличивая дозу на 2 мг/сут через день до 4-6 мг/сут.

При деменции, протекающей с расстройствами поведения — 0,25 мг 2 раза, с увеличением дозы на 0,25 мг через день до 0,5 или 1 мг 2 раза в день. Больным при весе меньше 50 кг — 0,25 мг 1 раз с увеличением до 0,5 мг.

В виду возможности появления побочных реакций инструкция по применению Рисперидона должна строго соблюдаться. У престарелых пациентов начальная доза уменьшается в 2 раза.

Передозировка

Проявляется симптомами: тахикардия, чрезмерная седация и сонливость, гипотония, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: промывание желудка, прием сорбентов и слабительных средств. Интубация, если больной без сознания. Мониторирование ЭКГ, поскольку возможны аритмии. При острых экстрапирамидных расстройствах — антихолинергические препараты.

Взаимодействие

Препарат уменьшает действие Леводопы и прочих агонистов Дофамина. Трициклические антидепрессанты, фенотиазины повышают концентрацию Рисперидона в крови, однако не влияют на концентрацию антипсихотической фракции. Прием Карбамазепина снижает концентрацию антипсихотической фракции препарата в плазме. Флуоксетин повышает концентрацию данного препарата в плазме. Гипотензивные препараты усиливают выраженность своего действия на фоне приема Рисперидона. Этанол, препараты, угнетающие ЦНС, и Рисперидон вызывают суммарное угнетение функции ЦНС.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 250С.

Срок годности

2 года.

Особые указания

При развитии непроизвольных ритмичных движений языка и лица рассматривается возможность отмены препарата, а при проявлении гипертермии, нарушения сознания, ригидности мышц нужно прекратить лечение. Во время лечения нужно воздержаться от управления транспортом и избегать приема алкоголя. С осторожностью назначать различные средства, влияющие на ЦНС. При переходе на лечение этим препаратом желательно отменить прочие  антипсихотические средства.

Аналоги Рисперидона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Рисперидона — Рилептид, Рисдонал, Риспен, Рисперидон Органика, Рисполепт производятся в форме таблеток. Рисполепт Конста — в порошке для приготовления внутримышечной суспензии, Торендо Ку-таб — таблетки для рассасывания. Все эти препараты — синонимы Рисперидона.

Отзывы о Рисперидоне

Этот препарат при хронических психических заболеваниях принимается годами. При многих заболеваниях (подростковые психозы, поведенческие расстройства у детей, шизофрения) отмечается его высокая эффективность. В целом, отзывы о Рисперидоне связаны с появлением побочных реакций.

Из побочных эффектов встречаются частые позывы к мочеиспусканию, повышение аппетита, задержка воды в организме, головные боли, сонливость, утомляемость, неусидчивость, внутреннее возбуждение, ухудшение зрения, снижение АД, которое зависит от дозы, снижение полового влечения у мужчин.

Необходимо отметить, что при приеме Рисперидона не выражено или совсем отсутствует проявление паркинсонизма. Поздние дискинезии мышц лица и рта, которые выражаются жевательными движениями губ и языка, гримасничаньем, практически не встречаются при приеме этого препарата. По отзывам пациентов инъекции Рисполепт Конста переносятся лучше, чем препарат в таблетках.

Цена Рисперидона, где купить

Купить препарат в Москве можно в аптеках, предоставленных на сайте Федеральной справочной службы www.poisklekarstv.ru. Цена Рисперидона в таблетках по 2мг №20 колеблется от 175 руб. до 239 руб., а в таблетках по 4мг от 181руб. до 388 руб.