Фармакологическое действие
Блокатор м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высоко специфичны в отношении м-холинорецепторов, обладают селективностью в отношении данных рецепторов мочевого пузыря, по сравнению со слюнными железами.
Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора.
Время достижения терапевтического эффекта — 4 нед.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, высокая. Cmax в плазме крови повышается пропорционально дозе в интервале 1-4 мг. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновй кислоты. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) — 65%, у лиц с повышенным метаболизмом — 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7 и 36% соответственно. Vd толтеродина — 113 л. У лиц с повышенным метаболизмом T1/2 и системный клиренс выше, чем у лиц с пониженным метаболизмом. Выводится почками — 77% (51% в виде 5-карбоновой кислоты, 29% — N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты), через кишечник — 17%, при этом менее 1% — в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита.
Показания активного вещества
ТОЛТЕРОДИН
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.
Режим дозирования
Принимают внутрь в дозе 4 мг/сут. При необходимости, в т.ч. при почечной и/или печеночной недостаточности, сопутствующей терапии кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 суточную дозу снижают до 2 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, запор, боли в животе, диспепсия, метеоризм, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: сухость склер, нарушения зрения (включая нарушения аккомодации).
Со стороны дыхательной системы: бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, включая ангионевротический отек.
Прочие: слабость, усталость, боль в груди, сухость кожи, увеличение массы тела, приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит тяжелого течения, мегаколон, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к толтеродину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Особые указания
C осторожностью применять при выраженной обструкции нижних отделов мочевыводящих путей, обструктивных поражениях ЖКТ (в т.ч. пилоростеноз), печеночной и/или почечной недостаточности, при невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими антихолинергическими свойствами, усиливается действие толтеродина и повышается риск развития побочных эффектов.
Агонисты м-холинорецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин уменьшает действие прокинетиков.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4, являющимися индукторами или ингибиторами данных изоферментов. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), или противогрибковыми средствами производными азола (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
Уротол (2 мг)
МНН: Толтеродин
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tolterodine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016195
Информация о регистрации в РК:
20.05.2015 — 20.05.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
УРОТОЛ
Международное непатентованное название
Толтеродин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг и 2 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – толтеродина гидротартрата 1мг и 2мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат,
состав пленочной оболочки:
Уротол 1 – гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), тальк;
Уротол 2 — гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.
Описание
Уротол 1мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета;
Уротол 2 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Спазмолитики. Толтеродин.
Код АТХ G04BD07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя концентрация препарата повышается, если его принимают во время еды. Толтеродин и его 5-гидроксиметиловый метаболит достигают пиковых сывороточных концентраций за 1-3 часа. Период полувыведения толтеродина, принимаемого в виде таблеток, составляет 2-3 часа у пациентов с сильным метаболизмом. И приблизительно 10 часов у пациентов с умеренным метаболизмом (с CYP2D6 дефицитом). Плазменная концентрация в стабильном состоянии достигается за 2 дня после приема таблеток.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17 % у лиц с сильным метаболизмом (большинство пациентов) и соответственно 65 % у лиц со слабым метаболизмом (CYP2D6 дефицит). Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит, главным образом, связываются с орозомукоидом. Его несвязанная часть составляет 3.7 % и соответственно 36 %, в случае метаболита. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.
После перорального приема толтеродин метаболизируется в печени системой CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита, имеющего близкие толтеродину фармакологические свойства.
Дальнейший метаболизм приводит к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилируемых метаболитов 5-карбоновой кислоты, что образует 51 % и соответственно 29 % метаболитов, выделяющихся с мочой. Подгруппа населения (около 7 %) не имеет CYP2D6 активности. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается деалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-деалкилированного толтеродина, который не обладает фармакологической активностью. Общий клиренс толтеродина у лиц с сильным метаболизмом составляет приблизительно 30 л/ч. У лиц со слабым метаболизмом сниженный клиренс приводит к значительному увеличению сывороточной концентрации толтеродина (приблизительно 7-кратное значение) при незначительной концентрации 5-гидроксиметильного метаболита.
Элиминация толтеродина после приема внутрь составляет около 77 % с мочой и соответственно 17 % с калом. Менее 1 % дозы выводится в качестве неизмененного лекарственного средства и около 4 % выводится в качестве 5-гидроксиметилового метаболита. Карбоксилированный метаболит составляет 51 %, а соответствующий деалкилированный метаболит составляет 29 % объема лекарственного средства, выведенного с мочой.
Фармакокинетики являются линейными при дозах в пределах терапевтического диапазона.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени. Средняя величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита в два раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Фармакодинамика
Уротол является препаратом, снижающим тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как уротол, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект уротола достигается через 4 недели.
Показания к применению
— симптоматическое лечение при гиперактивности мочевого пузыря, проявляющейся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в сутки. При нарушениях функций печени или почек (СКФ≤30мл/мин.) рекомендуемая доза составляет 1 мг два раза в сутки. В случае нежелательных эффектов дозу можно снизить с 2 мг до 1 мг два раза в день.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально.
Эффект лечения следует повторно оценить по прошествии 2-3 месяцев.
Побочные действия
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» (> 1/10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).
Очень часто
— головная боль
— сухость во рту
Часто
— сонливость, парестезия, головокружение
— сухость глаз, аномалии зрения, аномалии аккомодации
— учащенное сердцебиение
— бронхиты
— боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запоры, диспепсия
— сухость кожи
— дизурия, задержка мочеиспускания
— усталость, боли в груди, периферические отеки
— повышение массы тела
Нечасто
— гиперчувствительность
— нервозность
— нарушения памяти
— тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия
— гастроэзофагеальный рефлюкс
Частота неизвестна
— анафилактические реакции
— расстройства нервной системы
— приливы
— ангионевротический отек
Противопоказания
— гиперчувствительность к толтеродину или к другим компонентам препарата
— задержка мочеиспускания
— закрытоугольная глаукома, неподдающаяся лечению
— миастения gravis
— тяжелый язвенный колит
— токсический мегаколон
— детский возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (например, эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (например, кетоконазол и итраконазол), а также ингибиторов протеазы не рекомендуется ввиду повышения концентраций уротола в сыворотке у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 и в связи с риском передозировки, вытекающей из данного факта.
Сочетанное применение уротола с препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к усилению терапевтического эффекта и нежелательных эффектов. Терапевтический эффект уротола может быть снижен при одновременном применении с м-холиномиметиками.
Эффекты метоклопрамида и цизаприда могут быть снижены при одновременном применении с толтеродином.
Сочетанное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимым взаимодействиям, так как толтеродин и его CYP2D6-зависимый метаболит 5-гидроксиметил толтеродин имеют одинаковую силу.
Взаимодействия с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел) не были подтверждены во время исследований лекарственных взаимодействий.
Особые указания
Перед началом лечения следует исключать органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Уротол следует с осторожностью назначать пациентам с выраженной обструкцией мочевых путей из-за риска задержки мочи, с обструкционными нарушениями желудочно-кишечного тракта, например, стеноз пилоруса, с почечной недостаточностью, печеночные нарушения, автономная невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, риск развития снижения сократительной способности желудочно-кишечного тракта.
Повторное дозирование рекомендованной ежедневной дозы уротола с немедленным выпуском 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтическая доза) приводит к продлению QT интервала, в связи с этим, необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с известными факторами риска продления QT интервала (например, врожденное или документально зафиксированное приобретенное продление QT, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия, сопутствующий прием лекарственных средств, о которых известно, что они продлевают QT-интервал,), равно как и для лечения пациентов с серьезным уже существующим заболеванием сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
Применение в период беременности и лактации
Имеется недостаточное количество данных в отношении использования толтеродина для лечения беременных женщин и женщин, кормящих грудью. Репродуктивная токсичность была доказана в исследованиях на животных. Потенциал риска для человека неизвестен. Следовательно, использование толтеродина во время беременности и в период лактации не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Эффективность лечения для группы населения детского возраста не была доказана. Поэтому данный препарат не рекомендуется для применения у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, поэтому данный препарат следует назначать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Симптомы: нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушения дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, мидриаз.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля. При выраженных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах и выраженном возбуждении применять бензодиазепины, при тахикардии – бета-адреноблокаторы, при мидриазе – пилокарпин глазные капли, при задержке мочи – катетеризация мочевого пузыря, дыхательные нарушения – искусственное дыхание и симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из прозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Зентива к.с., Прага, Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050013, г. Алматы, ул. Фурманова 187 Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-26-96
e-mail:quality.info@sanofi.com
| 269178021477976499_ru.doc | 61 кб |
| 902942501477977674_kz.doc | 76.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Регистрационный номер:
Торговое название: ДЕТРУЗИТОЛ®
Международное непатентованное название:
толтеродин
Лекарственная форма:
- таблетки, покрытые оболочкой;
- капсулы пролонгированного действия.
Состав
- Таблетки, покрытые оболочкой: активное вещество — толтеродина L-тартрата 1 мг или 2 мг (экв. 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмала натрия гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
- Капсулы пролонгированного действия: активное вещество — толтеродина L-тартрата 2 мг или 4 мг (экв. 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, триглицериды (цепи средней длины), олеиновая кислота, гипромеллоза, желатин, титана диоксид, индигокармин, железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг), чернила фармацевтические белые Opacode White S-l-7085.
Описание:
- Таблетки: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне таблетки выгравированы дуги над и под буквами ТО (таблетки 1 мг) или DT (таблетки 2 мг).
- Капсулы 2 мг: капсулы с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 2, на крышке — символ в виде человечка.
- Капсулы 4 мг: капсулы с крышкой и корпусом синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 4, на крышке — символ в виде человечка.
Фармакотерапевтическая группа:
м-холиноблокатор
Код АТХ: G04BD07.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы.
Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.
Фармакокинетика
Толтеродин в таблетках всасывается из желудочно-кишечного тракта быстрее чем в капсулах пролонгированного действия. После приема препарата в таблетках концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 1-2 часа. После приема препарата в капсулах концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 2-6 часов. В диапазоне терапевтических доз (1 -4 мг) существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/час, терминальный период полувыведения после приема препарата в таблетках составляет 2-3 часа, а период полувыведения 5-гидроксиметильного метаболита — 3^ часа. После приема препарата в капсулах пролонгированного действия период полувыведения как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет около 6 часов. У лиц с недостаточностью CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Период полувыведения толтеродина у таких пациентов после приема препарата, как в таблетках, так и в капсулах пролонгированного действия составляет около 10 часов.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковой дозировке. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней после приема препарата в таблетках и в течение 4 дней после приема препарата в капсулах пролонгированного действия.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6, и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113 л. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5- карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% того, что выводится с мочой.
AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у больных циррозом печени выше примерно в 2 раза.
Средняя AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
- миастения gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:
- риск задержки мочеиспускания (выраженная обструкция нижних мочевых путей);
- риск снижения желудочно-кишечной перистальтики;
- обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как стеноз привратника;
- печеночная или почечная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг);
- нейропатия;
- грыжа пищеводного отверстия;
- возраст до 18 лет (данные по безопасности, эффективности отсутствуют).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Рекомендуемая общая суточная доза — 4 мг внутрь:
- таблетки, покрытые оболочкой, — по 2 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 4 мг 1 раз в день.
Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в день, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие сильные ингибиторы CYP3A4B качестве сопутствующей терапии, рекомендуется общая суточная доза 2 мг:
- таблетки, покрытые оболочкой — по 1 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз в день.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат может вызывать легкие или умеренно выраженные антихолинергические эффекты.
Часто (>10%): сухость во рту.
Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность.
Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение массы тела.
Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит.
Редко (Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, ощущение
сильного сердцебиения, периферические отеки, галлюцинации.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Наиболее важные симптомы: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промыть желудок и дать активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственное дыхание, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действую толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина. Ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд). У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
При изучении препарата, влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг/день, (что в два раза превышает терапевтическую дозу- 4 мг), а так же у пациентов с менее активным CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/день влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:
- с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT,
- принимающим антиаритмические препараты Класса 1А (напр. хинидин, прокаинамид) или Класса III (амиодорон, соталол).
При одновременном лечении ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность препарата у детей не изучена. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА
- Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг и 2 мг: 1, 2 или 4 блистера по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 60 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.
- Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг: 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров по 7 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 30 или 90 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке.
СРОК ГОДНОСТИ
- таблетки, покрытые оболочкой, — 3 года;
- капсулы пролонгированного действия — 2 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
ОТПУСК ИЗ АПТЕК: по рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
- Таблетки, покрытые оболочкой: Фармация Италия С.п.А., Италия.
- Капсулы пролонгированного действия: Фармация Италия С.п.А. (Италия), произведено Интернэшнл Процессинг Корпорейшн, США.
Юридический адрес: Марино дель Тронто,. Асколи Пичено, 63046 Италия.
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21
В каждой, покрытой пленочной оболочкой таблетке содержится:
Активное вещество: толтеродина тартрат — 2 мг
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка: Краситель опадрай белый (OY-S-58910)*, вода очищенная**.
*- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, тальк **-испаряется в процессе производства
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого цвета покрытые пленочной оболочкой.
м-холиноблокатор
Код ATX
G04BD07
Фармакологическое действие
Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).
Фармакокинетика
Всасывание:
После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина Сmax повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение:
Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина — 113 литров.
Метаболизм:
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведет к образованию 5-карбоксильной кислоты и ее N-дезалкилированных метаболитов.
У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных CYP2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP2D6 С образованием N-дезалкилированного толтеродина. не обладающего фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно.
Выведение:
Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (Т1/2)- 2-3 часа. Т1/2 5-гидроксимстильного метаболита составляет 3-4 часа. После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% — с калом, при этом менее 1% — в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Снижение клиренса и удлинение T1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой «концентрация/время» (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильногого метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.
Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью
Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.
Способ применения и дозировка
Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. При печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) -сухость во рту; не часто (1 — 10%) — нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко (менее 1 %) — задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) — диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1%) -гастроэзофагальный рсфлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто (1-10 %) — головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко (менее 1%) — нарушения сознания.
Прочие: не часто (1-10%) — слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1%) — боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12.8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием.
Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) — физостигмин: при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание: при задержке мочеиспускания — катетеризация; при расширении зрачков — пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 или CYP1A2.
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ. 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Изготовитель
Ранбакси Лабораториз Лимитед, В — 2, Маркаим, Индастриал Эстейт, Понда Гоа, 403 404, Индия/Ranbaxy Laboratories Limited, В — 2, Marcaim, Industrial Estate, Ponda Goa, 403 404, India
За дополнительной информацией обращаться в представительство компании
Представительство «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в г. Москве: пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк», офис45-48.