Тритаце® (Tritace) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тритаце®
💊 Состав препарата Тритаце®
✅ Применение препарата Тритаце®
📅 Условия хранения Тритаце®
⏳ Срок годности Тритаце®
Описание лекарственного препарата
Тритаце®
(Tritace)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011
года, дата обновления: 2019.04.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
САНОФИ
Лекарственные формы
| Тритаце® |
Таб. 2.5 мг: 28 шт. рег. №: П N016132/01 |
|
|
Таб. 5 мг: 28 шт. рег. №: П N016132/01 |
||
|
Таб. 10 мг: 28 шт. рег. №: ЛСР-008998/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тритаце®
Таблетки продолговатые, светло-желтого цвета с разделительной риской с обеих сторон и гравировкой «2,5/стилизованное изображение буквы h» и «2,5/HMR» с другой стороны.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки продолговатые, светло-розового цвета с вкраплениями более темного или светлого оттенка, с разделительной риской с обеих сторон и гравировкой «5/стилизованное изображение буквы h» и «5/HMP» с другой стороны.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид красный (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки продолговатые, белого или почти белого цвета, с разделительной риской с обеих сторон, «перетяжками» на боковых сторонах в области риски и гравировкой «HMO/HMO» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Образующийся под влиянием печеночных ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие или сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина, снижение концентраций холестерина ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYНА)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и метаболизм
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.
Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2.5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).
Cmax рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 и 2-4 ч соответственно. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%.
Выведение
Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющая приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с периодом T1/2 рамиприлата, составляющая приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющая приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более Css концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 дня лечения.
При курсовом назначении препарата T1/2 составляет 13-17 ч.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками.
После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек с КК менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1.5-1.8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.
Показания препарата
Тритаце®
- эссенциальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);
- диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;
- снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование; у пациентов с инсультом в анамнезе; у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий; у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерин-ЛПВП, курение).
- сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда.
Режим дозирования
Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать), и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.
Лечение препаратом Тритаце® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
При эссенциальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут утром (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2.5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг/сут.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов медленных кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской). В зависимости о реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2.5 мг и выше она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз/сут. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз/сут в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2.5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской).
В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз/сут.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Применение препарата у пациентов с КК менее 0.6 мл/сек изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, разделенная на две разовые дозы по 2.5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая — вечером (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2.5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1.25 мг 2 раза в сутки (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской).
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской) и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин начальная суточная доза обычно составляет 1.25 мг (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1.25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской), принимаемой 1 раз/сут утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Тритаце® может как увеличиваться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2.5 мг (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2.5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской).
Побочное действие
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%, включая единичные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; иногда — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки, приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; иногда — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов), нарушение внимания.
Стороны органа зрения: иногда — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; иногда — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; иногда — панкреатит, в т.ч. с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна: гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь (в частности макуло-папулезная); иногда — ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, миалгия; иногда — артралгия.
Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто — повышение концентрации калия в крови; иногда — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; иногда — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).
Противопоказания к применению
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека;
- гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2) (опыт клинического применения недостаточен);
- гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
- беременность;
- период лактации;
- нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
- гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
- аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
- гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
- повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.
Дополнительные противопоказания при применении препарата Тритаце® в острой стадии инфаркта миокарда:
- тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
- нестабильная стенокардия;
- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
- легочное сердце.
С осторожностью
- состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
- состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий прием диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения);
- нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла;
- при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС);
- нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении);
- состояние после трансплантации почек;
- системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза);
- сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
- пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия);
- гиперкалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рамиприл противопоказан при беременности, т.к. может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом Тритаце®, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Тритаце® необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при выраженных нарушениях функции почек.
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2), при гемодиализе.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Применение у пожилых пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) — начальная доза уменьшается до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг с риской).
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением ОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Тритаце® используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритаце® следует начинать только в условиях стационара.
У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий) лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.
Во время лечения препаратом Тритаце® не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0.3-0.5 мг или в/в капельное введение 0.1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (антагонистов гистаминовых H1— и H2-рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.
При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования Тритаце® и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Тритаце® может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Тритаце® (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения)
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль концентрации электролитов
Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (концентрация гемоглобина, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение Тритаце® следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за больным.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Тритаце® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление автомобилем, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы,
Передозировка
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные расстройства, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилонитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование сульфата декстрана при аферезе липопротеинов низкой плотности увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Не рекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) возможно более выраженное повышение концентрации калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами) отмечается потенцирование гипотензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать уровень натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином) отмечается уменьшение гипотензивного действия рамиприла, требуется тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития лейкопении.
С солями лития отмечается повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином: в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови.
С гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом возможно ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом отмечается усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами отмечается ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
При проведении десенсибилизирующей терапии при повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Условия хранения препарата Тритаце®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Тритаце®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
САНОФИ
|
|
Представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амприлан®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Вазолонг
(MICRO LABS, Индия)
Пирамил®
(SANDOZ, Словения)
Рамиприл
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)
Рамиприл
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Рамиприл
(АТОЛЛ, Россия)
Рамиприл
(БИОКОМ, Россия)
Рамиприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Рамиприл-Акос
(СИНТЕЗ, Россия)
Рамиприл-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)
Все аналоги
- Инструкция по применению Тритаце®
- Состав препарата Тритаце®
- Показания препарата Тритаце®
- Условия хранения препарата Тритаце®
- Срок годности препарата Тритаце®
Код ATX:
Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Ramipril (C09AA05)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 5 мг: 28 шт.
Рег. №: 428/94/99/07/12/18 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки розового цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон и гравировкой «5/стилизованное изображение буквы h» и «HMP/5» с другой стороны.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (Е464), крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб. 10 мг: 28 шт.
Рег. №: 428/94/99/07/12/18 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого цвета, продолговатые, с делительной риской, с гравировкой «HMO/HMO» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (Е464), крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия стеарилфумарат.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб. 2.5 мг: 28 шт.
Рег. №: 428/94/99/07/12/18 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки желтого цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон и гравировкой «2,5/стилизованное изображение буквы h» и «HMR/2,5» с другой стороны.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (Е464), крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ТРИТАЦЕ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 18.06.2014 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.
Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.
Общий ответ на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.
Фармакодинамическое действие
Гипотензивное действие:
Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС.
У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 ч.
Максимальный гипотензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом, как правило, наступает через 3-4 недели. Было показано, что гипотензивный эффект при долгосрочной терапии сохраняется в течение 2 лет.
Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения АД.
Сердечная недостаточность:
Было показано, что, как и в случае традиционной терапии диуретиками и опциональными сердечными гликозидами, рамиприл эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA. Препарат обладает благоприятными эффектами на гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и сердечный индекс), а также снижает нейроэндокринную активацию.
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В плацебо контролированном клиническом исследовании (HOPE) рамиприл назначали в качестве профилактического средства в дополнение к стандартной терапии 9200 больным с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, обострения ИБС, облитерирующих заболеваний периферических артерий или наличие инсульта в анамнезе) или сахарного диабета, по крайней мере, с 1 дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ЛПВП, курение). В этом исследовании было показано, что рамиприл существенно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов в результате кардиоваскулярных заболеваний.
Исследование HOPE: Основные результаты
| Рамиприл % | Плацебо % | Относительный риск (95% доверительный интервал) | р | |
| Всего пациентов | n=4645 | N=4652 | ||
| Первичные комбинированные ожидаемые клинические исходы | 14,0 | 17,8 | 0,78 (0,70-0,86) | <0,001 |
| Инфаркт миокарда | 9,9 | 12,3 | 0,80 (0,70-0,90) | <0,001 |
| Летальный исход от сердечно-сосудистого заболевания | 6,1 | 8,1 | 0,74 (0,64-0,87) | <0,001 |
| Инсульт | 3,4 | 4,9 | 0,68 (0,56-0,84) | <0,001 |
| Вторичные ожидаемые клинические исходы | ||||
| Летальный исход от любой причины | 10,4 | 12,2 | 0,84 (0,75-0,95) | 0,005 |
| Потребность в реваскуляризации | 16,0 | 18,3 | 0,85 (0,77-0,94) | 0,002 |
| Госпитализация по причине нестабильной стенокардии | 12,1 | 12,3 | 0,98 (0,87-1,10) | Не указано |
| Госпитализация по причине сердечной недостаточности | 3,2 | 3,5 | 0,88 (0,70-1,10) | 0,25 |
| Осложнения, связанныесдиабетом | 6,4 | 7,6 | 0,84 (0,72-0,98) | 0,03 |
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда
В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими/постоянными клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом было начато через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что в период последующего наблюдений продолжительностью в среднем 15 месяцев смертность среди пациентов, получавших рамиприл, составила 16.9%, а в группе пациентов, получавших плацебо, – 22.6% (снижение относительного риска — 27% (95% ДИ [11-40%]).
Нефропротекторные свойства
В исследовании MICRO-HOPE изучался эффект приема 10 мг рамиприла дополнительно к действующей схеме лечения в сравнении с плацебо у 3577 нормо- или гипертензивных пациентов 55 лет и старше (без верхнего ограничения по возрасту), большинство из которых страдало диабетом 2 типа (по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний).
Первичный анализ показал, что выраженная нефропатия развилась у 117 (6.5%) пациентов группы рамиприла и у 149 (8.4%) пациентов группы плацебо, что соответствует снижению относительного риска, равному 24%; 95% ДИ [3-40%], p = 0.027.
Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах (исследование REIN) было направлено на оценку эффекта лечения рамиприлом на частоту возникновения пониженной скорости гломерулярной фильтрации (СГФ), в исследование было включено 352 нормо- или гипертензивных пациентов (в возрасте от 18 до 70 лет), страдающих умеренной (средняя экскреция белка с мочой >1 и <3 г/24 ч) или тяжелой протеинурией (≥3 г/24 ч), вызванной хронической недиабетической нефропатией (эти две подгруппы были стратифицированы в начале исследования).
Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (исследование для этой подгруппы было завершено преждевременно ввиду пользы в группе рамиприла) показал, что среднее снижение СГФ в месяц был ниже в группе рамиприла, чем в группе плацебо: 0.54 (0.66) в сравнении с 0.88 (1.03) мл/мин/месяц, р = 0.038. Таким образом, разница между группами составила 0.34 (0.03–0.65) мл/мин/месяц и около 4 мл/мин/год. Вторичная комбинированная конечная точка исследования в виде удвоения исходного уровня концентрации сывороточного креатинина и/или терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (потребность в гемодиализе или почечной трансплантации) была отмечен у 23.1 % пациентов в группе рамиприла, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 45.5 % (p = 0.02).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ: Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч и составляет не менее 56% принятой дозы, практически не зависит от одновременного приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%. После перорального приема Cmax рамиприлата достигается через 2-4 ч. Постоянная плазменная концентрация рамиприлата после ежедневного приема обычных доз рамиприла достигается приблизительно на четвертый день лечения.
Распределение
Связь с белками — около 73% для рамиприла и около 56% для рамиприлата.
Метаболизм
Рамиприл почти полностью превращается в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов осуществляется преимущественно почками.
Выведение рамиприлата осуществляется в несколько фаз. Ввиду активности рамиприлата, насыщаемого связывания с АПФ и слабой диссоциации с этим ферментом, конечная фаза выведения рамиприлата является длительной при очень низких его концентрациях в плазме.
При многократном приеме рамиприла 1 раз/сут «эффективный» T1/2, важный с точки зрения дозирования, составлял 13-17 ч для дозировок 5-10 мг/мл, и более длительный — для меньших дозировок 1.25-2.5 мг/мл. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ.
В грудном молоке после единичного приема дозы препарата рамиприл и его метаболиты количественными методами не выявляются. Однако при многократном приеме эффект не известен.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижено, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально КК. Это ведет к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с интактными почками.
Снижение функции печени приводит к замедленному метаболизму рамиприла до рамиприлата и замедленному выведению рамиприлата, содержание рамиприла в плазме у таких пациентов повышено. Тем не менее Cmax рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от Cmax, наблюдаемой у пациентов с нормальной функцией печени.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии: для снижения АД как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами;
— предупреждение сердечно-сосудистых катастроф: снижение количества сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти) у пациентов с выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие ИБС или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска;
— вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при назначении через 48 ч после начала заболевания;
— лечение гломерулярных заболеваний почек: начальная стадия диабетической нефропатии с наличием микроальбуминурии и явная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний;
— явная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут;
— лечение симптоматической сердечной недостаточности.
Реклама
Режим дозирования
Назначают внутрь.
Рекомендуется принимать Тритаце® каждый день в одно и то же время дня.
Тритаце® принимают с обильным количеством жидкости и вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание активного компонента рамиприла. Таблетки должны проглатываться целиком (неразжеванными).
Взрослые
Пациенты, проходившие лечение диуретиками
Начало приема Тритаце® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.
Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения Тритаце®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня.
Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Тритаце® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем АД.
Лечение артериальной гипертензии
Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.
Тритаце® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии.
Начальная доза
Лечение Тритаце® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг ежедневно.
У пациентов с сильно активированной РААС значительное снижение АД может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением.
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня АД. Максимальная суточная доза – 10 мг. Суточную дозу принимают 1 раз/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых катастроф
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг Тритаце® 1 раз/сут.
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2-3 недели – увеличить поддерживающую дозу до 10 мг Тритаце® ежедневно.
Следует также использовать рекомендации по режиму дозирования у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.
Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокардас клиническими признаками сердечной недостаточности
Начальная доза
После 48 ч, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.
Следует также использовать рекомендации по режиму дозирования у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.
Титрация и индивидуальная поддерживающая доза
Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1-3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг 2 раза/сут.
Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема.
Максимальная суточная доза – 10 мг.
Если принято решение проводить терапию Тритаце® у больного с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы 1.25 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью.
Лечение заболеваний почек
У пациентов с диабетом и микроальбуминурией
Рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце® 1 раз/сут.
Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.
У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг Тритаце® 1 раз/сут.
Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза – 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут
Рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.
Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.
Лечение симптоматической сердечной недостаточности
Начальная доза
Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Рекомендуется удваивать дозу Тритаце каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом КК:
— если КК ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 10 мг;
— если КК находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 5 мг;
— если КК находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг;
— у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях – 2.5 мг Тритаце®.
Пожилые пациенты
Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1.25 мг Тритаце®.
Дети и подростки младше 18 лет
Тритаце® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата.
Побочные действия
При терапии рамиприлом могут проявляться такие побочные явления, как постоянный сухой кашель и гипотензивные реакции. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, некоторые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.
Частоту встречаемости побочных реакций определяют следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестные (не могут быть оценены по доступным данным). Внутри каждой группы определенного критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
| частые | нечастые | редкие | очень редкие | неизвестные |
| Со стороны сердца | ||||
| Ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, периферические отеки | ||||
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Эозинофилия | Уменьшение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов | Угнетение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия | ||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль, головокружение | Головокружение, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса) | Тремор, нарушение равновесия | Церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообра-щения, нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция), ощущение жжения, нарушения обоняния | |
| Со стороны органа зрения | ||||
| Зрительные нарушения, включая неясное зрение | Конъюнктивит | |||
| Со стороны органа слуха | ||||
| Нарушение слуха, шум в ушах | ||||
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Сухой, непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ | Бронхоспазм, включая обострение астмы, насморк | |||
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Воспалительные реакции ЖКТ, нарушение пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота | Панкреатит с летальным исходом (были описаны редкие случаи летального исхода при приеме ингибиторов АПФ), повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боли в ЖКТ, включая гастрит, непроходимость кишечника, сухость во рту | Глоссит | Афтозный стоматит (воспалительные реакции ротовой полости) | |
| Со стороны почек и мочевыделительной системы | ||||
| Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови | ||||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Высыпания | Ангионевротический отек с летальным исходом (возможно, в редких в случае обструкции верхних дыхательных путей), зуд, гипергидроз (усиленная потливость) | Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис | Светочувствительные реакции | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоидные и лихеноидные экзантемы или энантемы, алопеция |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Мышечные спазмы (мышечные судороги), миалгия | Артралгия | |||
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Повышение содержания калия | Анорексия (потеря аппетита), снижение аппетита | Снижение уровня натрия | ||
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | ||||
| Боль в груди, усталость | Лихорадка (жар) | Астения (слабость) | ||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| Анафилактические или анафилактоидные реакции (некоторые анафилактические и анафилактоидные реакции от яда насекомых усиливаются под действием ингибиторов АПФ), повышение уровня антинуклеарных антител | ||||
| Со стороны печени | ||||
| Повышение уровня ферментов печени и/или билирубина | Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное нарушение | Нарушение функции печени, холестатический или цитолитический гепатит (Имел место единичный случай фатального исхода) | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||||
| Снижение эрекции и полового влечения | Гинекомастия | |||
| Со стороны психики | ||||
| Депрессивное настроение, беспокойство, нервозность, возбужденное состояние, нарушение сна, включая сонливость (гиперсомния) | Психоз | Расстройство внимания |
Противопоказания к применению
— ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или по причине приема ингибиторов АПФ) а анамнезе;
— экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями;
— установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки – односторонний);
— II и III триместры беременности;
— артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние;
— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется принимать Тритаце® в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.
Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в период I триместра беременности нет; однако нельзя исключать и небольшую вероятность риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на другое лечение гипертензии с более безопасным для беременности профилем. Если в ходе лечения ингибиторами АПФ/АРА обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием медикамента и начать терапию препаратами других классов.
Терапия ингибиторами АПФ/АРА во II и III триместрах беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, тяжелая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, у которых были случаи приема ингибиторов АПФ со II триместра беременности, рекомендуется проверить с помощью УЗИ функцию почек и череп плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть обследованы на гипотензию, олигурию и гипокалиемию.
Поскольку достоверно неизвестно, проникает ли рамиприл в женское молоко и вызывает ли нежелательные эффекты у вскармливаемых грудным молоком детей, использование Тритаце® во время кормления грудью противопоказано. Рекомендуется подобрать альтернативное лечение, профиль безопасности которого будет предпочтительнее в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
Лечение пациентов с нарушениями функции печени должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях – 2.5 мг Тритаце®.
Применение при нарушениях функции почек
Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом КК:
— если КК ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 10 мг;
— если КК находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 5 мг;
— если КК находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг;
— у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.
Применение у пожилых пациентов
Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1.25 мг Тритаце®.
Применение у детей
Тритаце® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата.
Особые указания
Пациенты с риском гипотензии
1) Пациенты с повышенной активностью РААС подвержены риску резкого падения АД и ухудшения функции почек, в ходе ингибирования АПФ, особенно, в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АПФ или совместно принимаемых диуретиков.
Возможные проявления повышенной активности РААС необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг АД, у пациентов:
— с тяжелой гипертензией;
— с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
— с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);
— с односторонним стенозом почечной артерии со второй функционирующей почкой;
— с дефицитом электролитов и (или) жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);
— с циррозом печени и/или асцитом;
— подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.
Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).
2) Пациенты с преходящей или постоянной сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда
3)Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии
Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.
Хирургия
Рекоменндуется прекратить лечение ингибиторами АПФ (в т.ч. рамиприлом), по возможности за день до операции.
Мониторинг почечной функции
Почечная функция подлежит контролю перед назначением Тритаце®. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью. Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл.
Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, прием Тритаце следует незамедлительно прекратить.
Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12-24 ч и выписываться только после исчезновения всех симптомов.Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце®. У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой).
Анафилактические реакции во время сенсибилизации
Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме ингибиторов АПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Тритаце®.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте >70 лет; некотролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз также, как и тромбоцитопения и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими препаратами, которые могут повлиять на картину крови.
Этнические различия
Риск возникновения ангионевротического шока при приеме ингибиторов АПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у пациентов со светлой кожей.
Общий отклик на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у светлокожих пациентов.
Кашель
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом ингибиторов АПФ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
Некоторые побочные реакции (такие симптомы понижения АД как тяжесть, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами.
Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного препарата и при взаимодействии с алкоголем.
Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.
Передозировка
Симптомы могут включать повышенную периферическую вазодилатацию (сопровождающуюся гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность.
Лечение. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, лечение должно определяться характером и сроком назначения препарата, а также типом и тяжестью симптомов. Помимо общих мер, направленных на выведение рамиприла из организма (например, промывание желудка, назначение адсорбентов) и мер по восстановлению гемодинамически стабильного состояния, может потребоваться применение альфа1-адреномиметиков или ангиотензина ІІ. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не диализируется.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральное лечение, в ходе которого имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с помощью, высоко проточных мембран (например, полиакрилoнитрил) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата не должны применяться во время лечения Тритаце®, поскольку это может приводить к анафилактоидным реакциям. Если такое лечение необходимо, используют иные типы мембран для фильтрации и другие (не ингибиторы АПФ) классы антигипертензивных агентов.
Предосторожности в использовании
— соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, повышающие концентрацию калия в плазме (например, АРА, триметоприм, такролимус, циклоспорин, спиронолактон): более выраженное увеличение концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке;
— антигипертензивные средства (диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, употребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта Тритаце. Потенциальный риск гипотензии должен быть исключен;
— вазопрессивные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин): возможно ослабление гипотензивного эффекта Тритаце® (рекомендуется тщательный контроль АД);
— аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммуносуппрессанты, системные кортикостероиды и другие лекарственные препараты, влияющие на картину крови: возрастает вероятность гематологических реакций;
— соли лития: ингибиторы АПФ могут вызывать увеличение концентрации лития в сыворотке, в результате чего возрастает кардиотоксичность и нейротоксичность лития (требуется регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке);
— противодиабетические средства, включая инсулин: возможно возникновение гипогликемических реакций. Рекомендуется проводить особо тщательный мониторинг уровня сахара в крови;
— НПВС, анальгетики и ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление гипотензивного эффекта Тритаце®; возможно повышение риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке.
Контакты для обращений
САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества «Sanofi-Aventis Groupe»
220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com
Тритаце® (5 мг)
МНН: Рамиприл
Производитель: Санофи-Авентис С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ramipril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020234
Информация о регистрации в РК:
05.08.2019 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Тритаце®
Международное непатентованное название
Рамиприл
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка 5 мг содержит
активное вещество — рамиприл 5 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е 172), натрия стеарилфумарат
Одна таблетка 10 мг содержит
активное вещество — рамиприл 10 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат
Описание
Таблетки 5 мг
Овальные таблетки бледно-красного цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «5/логотип фирмы» на одной стороне и «5/НМР» на другой стороне;
Таблетки 10 мг
Овальные таблетки белого или почти белого цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «НМО/НМО» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Ингибиторы ангиотензин — превращающего фермента (АПФ).
Рамиприл
Код АТХ С09АА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации рамиприла в плазме достигаются в течение одного часа. Степень всасывания составляет не менее 56% принятой дозы и не зависит от приема пищи. Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активного метаболита — рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ-ангиотензин-превращающий фермент, чем рамиприл). Биодоступность рамиприлата составляет 45 %.
Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Устойчивые плазменные концентрации рамиприлата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигаются на 4-ый день.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 73 % для рамиприла и 56 % для рамиприлата.
Метаболизм
Рамиприл практически полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов в основном через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциацией от фермента рамиприлат демонстрирует длительную фазу выведения при очень низких плазменных концентрациях. Эффективный период полувыведения рамиприлата составляет от 13 до 17 часов для доз 5 и 10 мг.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.
Было показано, что антигипертензивный эффект сохраняется 2 года при длительной терапии. Резкое прерывание приема рамиприла не приводит к резкому повышению артериального давления («рикошет»).
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции почек почечное выведение рамиприлата снижено, почечный клиренс рамиприлата прямо пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются более медленно, чем у субъектов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. Такие пациенты демонстрируют повышенные уровни рамиприла в плазме. Однако пиковые концентрации рамиприлата в плазме идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Лактация
После однократной принятой дозы рамиприла внутрь препарат и его метаболит не были обнаружены в грудном молоке. Однако эффект многократных доз не известен.
Фармакодинамика
Механизм действия
Установлено, что ключевым фактором развития артериальной гипертензии является ангиотензин-превращающий фермент АПФ, известный также под названием дипептидилкарбоксипептидаза I), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество, а также вызывает распад брадикинина – вазодилататора.
Рамиприлат, активный метаболит Тритаце®, ингибируя АПФ в плазме и тканях, в т.ч. сосудистой стенке, препятствует образованию ангиотензина II и распаду брадикинина, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Тритаце® приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
У пациентов с артериальной гипертензией прием Тритаце® приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Тритаце® значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
Сердечная недостаточность
В комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами (по назначению врача) Тритаце® эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов в соответствии с функциональной классификацией NYHA (Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации).
Тритаце® оказывает положительный эффект на гемодинамику сердца — снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), снижает давление наполнения левого и правого желудочка, увеличивает сердечный выброс, и улучшает сердечный индекс1.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием Тритаце® замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При диабетической или недиабетической нефропатии Тритаце® уменьшает степень выраженности протеинурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина [ОХ], снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности [ХС—ЛПВП], курение), прием рамиприла в комбинации со стандартной терапией или в монотерапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, Тритаце® снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме Тритаце®, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается абсолютный риск смертности на 5.7%, относительный риск на 27%.
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД Тритаце® значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии
— профилактика: снижение сердечно-сосудистого риска и смерности
-
у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него;
-
у пациентов с инсультом в анамнезе;
-
у пациентов с заболеванием периферических артерий;
-
у пациентов с сахарным диабетом и с одним и более дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС—ЛПВП, курение)
— диабетическая или недиабетическая нефропатия:
-
ранняя диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с микроальбуминурией
-
выраженная диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с макропротеинурией и с одним, как минимум, сердечно-сосудистым фактором риска, указанных выше
-
выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия с макропротеинурией свыше 3 г/сутки
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда (через 48 часов): снижение смертности после острой фазы инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности
— лечение симптоматической сердечной недостаточности
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Рекомендуется принимать Тритаце® ежедневно в одно и то же время.
Тритаце® можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Тритаце® необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Разжевывать или раздавливать таблетку нельзя.
Взрослые
Пациенты, получающие лечение диуретиками
В начале терапии с применением Тритаце® возможно возникновение гипотензии; этот эффект более вероятен у пациентов, получающих диуретики. В таком случае следует проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов может возникнуть потеря жидкостей или солей.
Если это возможно, диуретики следует отменить за 2 или 3 дня до начала терапии Тритаце®.
У пациентов с гипертензией без отмены диуретиков, лечение Тритаце® следует начинать с дозировки в 1,25 мг. Необходимо контролировать сывороточный уровень калия и диурез. В последующем дозировка Тритаце® должна быть скорректирована в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Артериальная гипертензия
Дозировка подбирается индивидуально по профилю пациента и уровням артериального давления. Тритаце® может применяться в качестве монотерапии или же в комбинации с прочими антигипертензивными средствами.
Начальная дозировка
Терапия Тритаце® должна начинаться поэтапно. Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 2,5 мг в сутки.
У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может произойти значительное снижение давления после приема первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг. Лечение должно начинаться под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
При необходимости дозировка может быть увеличена вдвое с интервалом в две или четыре недели, таким образом, целевое давление будет достигнуто постепенно. Максимальная допустимая дозировка Тритаце® составляет 10 мг в сутки. Препарат принимается один раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® один раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели после начала лечения и затем через 2-3 недели повысить до целевой поддерживающей дозировки в 10 мг Тритаце® в сутки.
Также смотрите дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Лечение заболеваний почек
Пациенты с диабетом и микроальбуминурией
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка.
В зависимости от переносимости препарата дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоение дозировки до 2,5 мг в сутки после двух недель и затем до 5 мг в сутки после еще двух недель.
Пациенты с сахарным диабетом и, как минимум, одним дополнительным фактором риска
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 5 мг в сутки через одну — две недели и затем до 10 мг в сутки еще через две — три недели. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг в сутки.
Пациенты с недиабетической нефропатией и макропротеинурией свыше 3 г/ сутки
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели лечения и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Для пациентов с предшествующей терапией диуретиками рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Титрование должно производиться посредством удвоения дозировки Тритаце® каждые одну или две недели до максимальной суточной дозировки в 10 мг. Рекомендуется разделение дозы на два приема в сутки.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью
Начальная дозировка составляет 2,5 мг дважды в день 3 дня, и начинает применяться через 48 часов после инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов. Если начальная дозировка в 2,5 мг плохо переносится, то доза делится на два приема по 1,25 мг в течение 2 суток до повышения дозировки до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить.
Также смотрите выше дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Суточная дозировка последовательно повышается посредством удвоения дозы с интервалами от 1 до 3-х суток до целевой суточной дозировки в 5 мг дважды в день. При возможности поддерживающая дозировка должна быть разделена на два приема.
Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить. Относительно лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV) сразу после инфаркта миокарда опыт ограничен. Если будет принято решение о лечении таких пациентов, рекомендуется начать с дозировки в 1,25 мг однократно в сутки, и проявление особой осторожности при повышении дозировки.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна определяться на основании клиренса креатинина:
— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 30-60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 10-30 мл/мин, начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— пациенты с гипертензией, находящиеся на гемодиализе: рамиприл слабо удаляется диализом; начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг. Препарат следует принимать через несколько часов после завершения процедуры диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени терапия Тритаце® должна начинаться только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная дозировка Тритаце® составляет 2,5 мг.
Пожилые пациенты
Начальная дозировка для данной категории пациентов должна быть как можно ниже, а последующее титрование дозировки более ступенчатым, поскольку присутствует повышенная вероятность побочных эффектов у пожилых и истощённых пациентов. Следует рассматривать низкую начальную дозировку 1,25 мг рамиприла.
Дети
Тритаце® не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей.
Побочные действия
Побочные эффекты рамиприла включают сухой, постоянный кашель, гипотонию. Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.
Очень частые (свыше 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным).
В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.
Часто
— головная боль, головокружение
— непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ
— воспаление, расстройства пищеварения, боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
— экзантема, особенно макулопапулезная
— мышечные спазмы, миалгии
— повышение уровня сывороточного калия
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе
— боль в груди, усталость
Нечасто
— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки
— эозинофилия
— головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия
— нарушение зрения, включая размытое зрение
— заложенность носа, бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы
— панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту
— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в плазме, повышение уровня креатинина в плазме
— ангионевротический отек; в исключительных случаях, удушье может привести к летальному исходу; кожный зуд, повышенная потливость
— артралгии
— анорексия, снижение аппетита
— приливы
— повышение температуры
— повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина
— транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо
— подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, расстройства сна, включая сомнолентность
Редко
— лейкоцитопения (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения
— тремор, расстройство равновесия
— конъюнктивит
— нарушение слуха, звон в ушах
— глоссит
— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулиты
— астения
— холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
— спутанность сознания
Очень редко
— фоточувствительность
Частота неизвестна
— угнетение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
— церебральная ишемия, включая ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия
— афтозный стоматит
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, усиление псориаза, пемфигоид, лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
— снижение уровня сывороточного натрия
— синдром Рейно
— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом)
— гинекомастия
— нарушения внимания
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический или же вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II))
— экстракорпоральные процедуры, в ходе проведения которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
— значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки
— во II и III триместре беременности и период лактации
— рамиприл не должен применяться у пациентов с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой
— одновременный прием Тритаце® с препаратами алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73м2).
Лекарственные взаимодействия
Клинические исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральные процедуры, в ходе которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как диализ или гемофильтрация при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеидов низкой плотности сульфатом декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть использование других мембран для диализа или иного класса антигипертензивных средств.
Лекарственные средства, содержащие алискирен: комбинация рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен противопоказана пациентам с сахарным диабетом или с умеренными нарушениями функции почек и не рекомендуется принимать этим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Комбинации, требующие особой осторожности
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (включая антагонисты ангиотензина-II, триметоприм, такролим, циклоспорин): могут вызвать гиперкалиемию. Уровень сывороточного калия должен постоянно контролироваться.
Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, обильный прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно увеличение риска гипотензии.
Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, дофамин, эпинефрин), способные ослаблять антигипертензивный эффект Тритаце®: рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови: повышенная вероятность гематологических реакций (см. «Особые указания»).
Соли лития: поскольку ингибиторы АПФ способны снижать экскрецию лития, возможно повышение токсического эффекта лития. Требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня лития.
Антидиабетические средства, включая инсулин: возможна гипогликемия. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта Тритаце®. Более того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может повышать риск дисфункции почек и повышение уровня сывороточного калия.
Особые указания
Особая группа пациентов
-
Пациенты с высоким риском гипотензии
— Пациенты с очень повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы имеют риск особенно резкого падения артериального давления и снижения почечной функции вследствие ингибирования АПФ, особенно в случаях использования ингибиторов АПФ или совместно применяющегося диуретика впервые или же при первом повышении дозировки.
Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:
— пациенты с тяжелой гипертензией
— пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью
— пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана)
— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки
— пациенты, у которых имеется или может развиться потеря жидкости или солей (пациенты на диуретиках)
— пациенты с циррозом печени и/или асцитом
— пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом. До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или потери солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако же, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены против риска объемной перегрузки кровотока).
— Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Комбинация ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется у пациентов с диабетической нефропатией. Использование рамиприла в сочетании с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью ( СФК <60 мл/мин/1.73м2) (см. раздел «Противопоказания»).
— Транзиторная или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
— пациенты с риском миокардиальной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии.
В начале лечения пациенты должны находиться под врачебным контролем.
Хирургия
Рекомендуется отмена ингибиторов АПФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.
Мониторинг функции почек
Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек (отек Квинке) сообщался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. При возникновении ангионевротического отека Тритаце® следует отменить.
Немедленно следует начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших иАПФ, в т.ч. Тритаце®, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).
Анафилактические реакции при десенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Временная отмена Тритаце® должна рассматриваться до десенсибилизации.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших иАПФ, такие, как Тритаце®. Пациенты с риском гиперкалиемии включают в себя: пациентов с почечной недостаточностью старше 70 лет, пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом или пациентов, применяющих соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия, или же пациенты с обезвоживанием, сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг уровня сывороточного калия.
Гипонатремия
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и последующей гипонатриемией наблюдается у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз, как и тромбоцитопения, и анемия, наблюдались редко; также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.
Как и другие иАПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина.
Кашель
В ходе лечения иАПФ сообщались случаи кашля. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после прерывания лечения. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.
Беременность
Тритаце® не рекомендуется к применению в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.
Терапия с применением ингибиторов АПФ, таких, как рамиприл или АРА II, не должна начинаться во время беременности, кроме тех случаев, когда такая терапия в длительном режиме считается необходимой, пациенты в ходе планирования беременности должны переводиться на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. С момента подтверждения беременности лечение иАПФ следует немедленно прервать и при необходимости назначить альтернативные антигипертензивные средства.
Эпидемиологические свидетельства по риску тератогенности при использовании ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не являются исчерпывающими; однако невозможно исключить некоторого повышения риска. Лечение ингибиторами АПФ/АРА II во время второго и третьего триместров беременности вызывало случаи токсического эффекта на плод (дисфункции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АПФ происходил во втором триместре беременности, рекомендуются ультразвуковые исследования почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Лактация
Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время кормления грудью, применение Тритаце®, не рекомендуется в период лактации. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые нежелательные эффекты препарата (гипотензия, головокружение) могут вызвать у пациента снижение концентрации внимания и снижение скорости реакции, тем самым приводя к риску в ситуациях, где данные способности важны (например, при управлении автомобилем или механизмами). Это следует учесть особенно в начале терапии или при смене препаратов. После приема первой дозы или последующего повышения дозировки не рекомендуется осуществлять управление механизмами в течение нескольких часов.
Передозировка
Симптомы: передозировки ингибиторов АПФ включают в себя обширную периферическую вазодилатацию (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения и почечную недостаточность.
Лечение: пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача, симптоматическая и поддерживающая терапия. Меры помощи включают в себя в основном детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению стабильной гемодинамики, такие, как введение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина-II (ангиотензинамид).
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо удаляется гемодиализом.
Формы выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
По истечении срока годности препарат применять нельзя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Санофи-Авентис С.п.А., Италия
Адрес местонахождения:
Strada Statale, 17 km, 22, Stabilimento di Scoppito, Italy
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова, 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com
1 показатель функции сердца, представляющий собой отношение минутного объема сердца к площади поверхности тела; выражается в л/мин∙м2.
| 113782321477976771_ru.doc | 158.5 кб |
| 189839541477977930_kz.doc | 209.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема ингибиторов АПФ или АРА II).
Экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки –односторонний).
2-й и 3-й триместры беременности.
Рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием.
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Особые указания и предосторожности применения
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется сповышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойнаяблокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не может бытьрекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА II абсолютнопоказано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторингфункции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится кназначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии кингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Использование Тритаце в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Особые категории больных
Беременность
Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, или антагонисты рецептора ангиотензина II (АРАII), не следует применять во время беременности. Если пациентка планируетбеременность, прежде чем продолжать терапию ингибиторами АПФ/АРА II, необходимоподобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилембезопасности. Если в ходе лечения ингибиторами АПФ/АРА II обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием медикамента и начать терапию препаратами других классов (см. Противопоказания и Побочные реакции).
Пациенты с риском гипотензии
—Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек в ходе ингибирования АПФ, особенно в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АПФ или совместно принимаемых диуретиков.
Возможные проявления повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг артериального давления, в случаях, например:
пациентов с тяжелой гипертензией;
пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
пациентов с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);
пациентов с односторонним стенозом почечной артерии со второй функциональной почкой;
пациентов с дефицитом электролитов и (или) жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);
пациентов с циррозом печени и/или асцитом;
пациентов, подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.
Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).
Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии. Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.
Пожилые пациенты
См. Способ применения и дозы.
Хирургия
Рекомендуется прекратить лечение ингибиторами АПФ (в том числе рамиприлом) по возможности за день до операции.
Мониторинг почечной функции
Почечная функция подлежит контролю перед назначением Тритаце. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы). Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. Побочные реакции). Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус.
Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, приём Тритаце следует незамедлительно прекратить.
Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12 – 24 часов и выписываться только после исчезновения всех симптомов.
Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце (см. Побочные реакции). У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой). Анафилактические реакции во время сенсибилизации
Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме ингибиторов АПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Тритаце.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте > 70 лет; с неконтролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции АДГ с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, так же, как и тромбоцитопения, и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими препаратами, которые могут повлиять на картину крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочные реакции).
Этнические различия
Риск возникновения ангионевротического шока при приеме ингибиторов АПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у белых.
Общий отклик на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов. Кашель
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом ингибиторов АПФ.
Беременность и лактация
Не рекомендуется принимать Тритаце в первом триместре беременности (см. Особые указания и предосторожности применения) и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Противопоказания).
Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в период первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать и небольшую вероятность риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на другое лечение гипертензии с более безопасным для беременности профилем.
Терапия ингибиторами АПФ/ АРА II во втором и третьем триместрах беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, тяжёлая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, у которых были случаи приема ингибиторов АПФ со второго триместра беременности, рекомендуется проверить с помощью ультразвука функцию почек и череп. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть обследованы на гипотензию, олигурию и гипокалиемию (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения).
Поскольку достоверно неизвестно, проникает ли рамиприл в женское молоко и вызывает ли нежелательные эффекты у вскармливаемых грудным молоком детей, использование Тритаце во время кормления грудью противопоказано. Рекомендуется подобрать альтернативное лечение, профиль безопасности которого будет предпочтительнее в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
Некоторые побочные реакции (такие симптомы понижения кровяного давления, как тяжесть, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами.
Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного препарата и при взаимодействии с алкоголем.
Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.
Побочные реакции
В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!
При терапии рамиприлом могут проявляться такие побочные явления, как постоянный сухой кашель и гипотензивные реакции. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, некоторые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз. Частоту встречаемости побочных реакций определяют следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестные (не могут быть оценены по доступным данным). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия.
Редко: уменьшение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов.
Частота неизвестна: угнетение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (некоторые анафилактические и анафилактоидные реакции от яда насекомых усиливаются под действием АПФ ингибиторов), повышение уровня антинуклеарных антител.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: повышение содержания калия.
Нечасто: анорексия (потеря аппетита), снижение аппетита.
Частота неизвестна: снижение уровня натрия.
Нарушения психики
Нечасто: депрессивное настроение, беспокойство, нервозность, возбужденное состояние, нарушение сна, включая сонливость (гиперсомния).
Редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: расстройство внимания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: вестибулярное головокружение, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса).
Редко: тремор, нарушение равновесия.
Частота неизвестна: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция), ощущение жжения, нарушения обоняния.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: зрительные нарушения, включая неясное зрение.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: нарушение слуха, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипотензия, снижение ортостатического артериального давления, обморок.
Нечасто: гиперемия.
Редко: стеноз сосудов, недостаточная перфузия, васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: сухой, непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ.
Нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы, насморк.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: воспалительные реакции желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения,
желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: панкреатит (были описаны редкие случаи летального исхода при приеме ингибиторов АПФ), повышение энзимов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боли желудочно-кишечного тракта, включая гастрит, непроходимость
кишечника, сухость во рту.
Редко: глоссит.
Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительные реакции ротовой полости).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение уровня энзимов печени и/или билирубина.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное нарушение.
Частота неизвестна: нарушение функции печени, холестатический или цитолитический гепатит (имел место единичный случай фатального исхода).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, в том числе макулопапулёзная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек (возможно, в редких случаях обструкции верхних дыхательных путей с летальным исходом), зуд, гипергидроз (усиленная потливость).
Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Очень редко: светочувствительные реакции.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоидные и лихеноидные экзантемы или энантемы, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы (мышечные судороги), миалгия.
Нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: снижение эрекции и полового влечения.
Частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль в груди, усталость.
Нечасто: лихорадка (жар).
Редко: астения (слабость).
Дети
Безопасность рамиприла мониторировалась в рамках двух клинических испытаний, в которых участвовало 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет. В то время как характер и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых пациентов, частота следующих побочных реакций выше у детской популяции:
Тахикардия, заложенность носа и ринит: «часто» (> 1/100, < 1/10) у детей и «нечасто» (≥ 1/1000, < 1/100) у взрослых.
Конъюнктивит: «часто» (> 1/100, < 1/10) у детей и «редко» (≥ 1/10000, 1/1000) у взрослых.
Тремор и крапивница: «нечасто» (≥ 1/1 000, < 1/100) у детей и «редко» (т.е. от 1/10000 до <1/1000) у взрослых.
Тем не менее общий профиль безопасности рамиприла у детей существенно не отличается от такового у взрослых.
Тритаце — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-008998/09
Торговое наименование препарата
Тритаце®
Международное непатентованное наименование
Рамиприл
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит 10 мг рамиприла (НОЕ 498) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.
Описание
Белые или почти белые продолговатые таблетки с разделительной риской с обеих сторон, «перетяжками» на боковых сторонах в области риски и гравировкой «НМО/НМО» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Код АТХ
C09AA
Фармакодинамика:
Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает с осудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин- кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению концентраций ионов калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензиейприем рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме препарата Тритаце® антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностьюрамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце.
У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатииприем рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии потребность в почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеванийвследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл
снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации.и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки),применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NУНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика:
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 — 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин. выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Показания:
-
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
-
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
-
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
-
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечнососудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
— у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
-
у пациентов с инсультом в анамнезе;
-
у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
-
у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС- ЛПВП, курение).
— Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата Тритаце (см. раздел «Состав»).
- Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
- Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
- Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
- Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
- Г емодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
- Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
- Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.
- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2 ) (опыт клинического применения недостаточен).
- Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).
- Беременность.
- Период лактации.
- Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами,
- иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
- Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
- Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
- Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. раздел «Особые указания»).
- Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
Дополнительные противопоказания при применении препарата Тритаце® в острой стадии инфаркта миокарда
— тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
— нестабильная стенокардия;
— опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца
— «легочное сердце»
С осторожностью:
Одновременное применение препарата Тритаце с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
— выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
-
хроническая сердечная недостаточность, особенно, тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;
-
гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
-
предшествующий прием диуретиков;
-
нарушения водноэлектролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
-
Нарушения функции печени недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов препарата Тритаце); при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»).
Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении).
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия).
Гиперкалиемия.
Беременность и лактация:
Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом Тритаце®, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Тритаце® необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Способ применения и дозы:
Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать), и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды независимо от приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/4 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение препаратом Тритаце® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
При артериальной гипертензии Обычно начальная доза составляет 2,5мг 1 раз в сутки утром (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза:1,25мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг с риской). В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза:
1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше
5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно- сосудистым риском Рекомендованная начальная доза: 2,5мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг или 5 мг с риской).
В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая — вечером (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце 2,5 мг с риской).
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской), и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата Тритаце® у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской), принимаемой один раз в день, по утрам. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Тритаце® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (засчет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской).
Побочные эффекты:
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения:
очень часто: (>10%); часто: (> 1 % — < 10%); иногда: (>0,1% — <1%); редко: (0,01% — 0,1%);
очень редко: (<0,01%, включая отдельные сообщения);
частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны сердца
Иногда: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта
миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции
сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.
Иногда: «приливы» крови к коже лица.
Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне
8
стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.
Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны центральной нервной системы
Часто: головная боль, ощущение «легкости» в голове.
Иногда: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия
(нарушение вкусовой чувствительности).
Редко: тремор, нарушение равновесия.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения
Иногда: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха
Редко: нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны психики
Иногда: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное
беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.
Редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа),
бронхит, синусит, одышка.
Иногда: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы,
заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта
Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства
пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
Иногда: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с
летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Редко: глоссит
Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Иногда: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации
конъюгированного билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
9
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Иногда: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной
недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Иногда: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение
либидо.
Частота неизвестна: гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Иногда: эозинофилия.
Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение
количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек
Часто: кожная сыпь, в частности макулезнопапулёзная.
Иногда: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек
гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость).
Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, миалгия
Иногда: артралгия
Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей
Часто: повышение концентрации калия в крови.
Иногда: анорексия, снижение аппетита.
Неизвестная частота: снижение концентрации натрия в крови.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения
Часто: боли в груди, чувство усталости.
Иногда: повышение температуры тела.
Редко: астения (слабость).
Передозировка:
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные расстройства, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина-П (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации
-
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
-
Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов, содержащих алискирен Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
— Одновременное применение препарата Тритаце® и антагонистов рецепторов к ангиотензину II Одновременное применение препарата Тритаце и антагонистов рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Нерекомендуемые комбинации
— С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спироиолактоном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину Д триметоприм, такролимус., циклоспорин)
Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
— С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантам и, сре дет вам и для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)
Потенцирование антигипертензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания», при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
-
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами
Возможно более выраженное снижение АД.
-
-
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином) Уменьшение антигипертензивного действия препарата Тритаце®, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.
-
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикоcmероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение
увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»),
— С солями лития
Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
— С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сулъфонилмочевины, бигуанидами), инсулином
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под
влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление
гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется
особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).
— С солями лития
— С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сулъфонилмочевины))
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
-
С вилдаглиптином
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
-
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
-
С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) Возможно ослабление действия препарата Тритаце®, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
-
С гепарином Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
-
С натрия хлоридом Ослабление антигипертензивного действия препарата Тритаце® и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
-
С этанолом Усиление симптомов вазодилатации. Препарат Тритаце® может усиливать воздействие этанола на организм.
-
С эстрогенами Ослабление гипотензивного действия препарата Тритаце® (задержка жидкости).
-
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая препарат Тритаце®, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
-
-
Особые указания:
Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Тритаце® применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритацеь следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом Тритаце не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол). Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Одновременное применение препарата Тритаце’1 с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Тритаце® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения Тритаце1‘ и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Тритаце* может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Тритаце® (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения) Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для ыявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение Тритаце» следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения препаратом Тритаце® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление автомобилем, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 10 мг. По 14 таблеток в блистер, из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Упаковка:
По 14 таблеток в блистер, из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Список Б. При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Санофи С.п.А., Strada Statale 17 Km. 22 Stabilimento di Scopito I — 67019 Scoppito (L’Aquilla), Italy, Италия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ
Купить Тритаце в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)