Лекоклар инструкция по применению для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с дозир. шприцем
Рег. №: 9636/11/16/23 от 02.03.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого или бежевого цвета. Готовая суспензия: от белого до бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188, повидон К30, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), сополимер метакриловой кислоты и метакрилата (1:1) (Эудражит L30D-55), триэтилцитрат, глицерола моностеарат, полисорбат 80, сахароза порошкообразная (2.4 г сахарозы в 5 мл суспензии после восстановления), мальтодекстрин, сорбат калия порошкообразный, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный.

41 г — Флаконы вместимостью 60 мл (1) из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми, а также дозировочным шприцем (5 мл) из полиэтилена/полипропилена для перорального введения или полиэтиленовой/полипропиленовой ложкой для дозирования.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначены для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 35.4 г) — пачки картонные.

гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с дозир. шприцем
Рег. №: 9636/11/16/23 от 02.03.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого или бежевого цвета. Готовая суспензия: от белого до бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188, повидон К30, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), сополимер метакриловой кислоты и метакрилата (1:1) (Эудражит L30D-55), триэтилцитрат, глицерола моностеарат, полисорбат 80, сахароза порошкообразная (2.4 г сахарозы в 5 мл суспензии после восстановления), мальтодекстрин, сорбат калия порошкообразный, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный.

41 г — Флаконы вместимостью 60 мл (1) из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми, а также дозировочным шприцем (5 мл) из полиэтилена/полипропилена для перорального введения или полиэтиленовой/полипропиленовой ложкой для дозирования.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначены для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 34.2 г) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1.72 м² дозу следует снизить вдвое, до 7.5 мг/кг массы тела в сутки. Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней. Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и почек одновременно.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы должна рассматриваться у пожилых пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к развитию аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes) по сравнению с молодыми пациентами.

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Активное вещество: кларитромицин.
Вспомогательные вещества приведены в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 125 мг/5 мл для приема внутрь содержит 25 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 125 мг кларитромицина.
После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 250 мг/5 мл для приема внутрь содержит 50 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 250 мг кларитромицина.

Гранулы: от белого до бежевого цвета.
Готовая суспензия: от белого до бежевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.
Код ATX: J01FA09.

Лечение острых и хронических инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:
• инфекции верхних дыхательных путей (напр., тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа (синусит);
• острый средний отит у детей;
• инфекции нижних дыхательных путей (напр., бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.
Следует принимать во внимание официальные руководства по оптимальному применению антибактериальных препаратов.

Доза кларитромицина зависит от клинического состояния пациента и при любых обстоятельствах определяется врачом.

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Рекомендованная доза составляет 15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.

*Дети с массой тела менее 8 кг должны получать дозу, рассчитанную на основании их массы тела (15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 2 приема).
Опыт применения препарата у детей младше шести месяцев ограничен.
Лечения внебольничной пневмонии у детей до трех лет не зарегистрировано.
Дозирование при нарушении функции почек
У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1,72 м² дозу следует снизить вдвое, до 7,5 мг/кг массы тела в сутки. Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней.
Продолжительность лечения
Длительность лечения в любых случаях определяется врачом и зависит от клинического состояния пациента. Обычная продолжительность лечения у детей до 12 лет составляет 5-10 дней. Терапия должна продолжаться еще не менее двух дней после исчезновения симптомов. Продолжительность лечения заболеваний, вызванных Streptococcus pyogenes, должна быть не менее 10 дней.
Способ применения
Перед применением следует приготовить водную суспензию гранул (см. раздел «Способ
приготовления суспензии»). Для перорального приема препарата после приготовления используют идущий в комплекте дозировочный шприц или мерную ложку. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца. Суспензия может вызывать привкус горечи. Этот эффект можно предотвратить, если сразу после приема суспензии что-нибудь съесть или выпить.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Лекоклар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кларитромицину, другим макролидам или любым вспомогательным веществам препарата.
Противопоказано одновременное применение Лекоклара и любых следующих лекарственных препаратов: астемизола, цизаприда, пимозида и терфенадина, так как это может приводить к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными
препаратами и другие виды взаимодействия»).
Противопоказано одновременное назначение Лекоклара и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина), поскольку это может привести к проявлению токсичности производных спорыньи.
Противопоказан совместный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином.
Противопоказано одновременное применение кларитромицина и тикагрелора или ранолазина. Противопоказан одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт» (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Лекоклар не следует применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые экстенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (такими как ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Во время лечения Лекокларом эти лекарственные средства следует отменить (см. раздел «Меры предосторожности).
Лекоклар противопоказан пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT). Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим одновременно тяжелое нарушение функции печени и почек.

Не следует назначать Лекоклар беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности (см. раздел «Беременность и лактация»).
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Дозы и способ применения»). Следует учитывать возможность почечной недостаточности у пожилых пациентов.
Кларитромицин выводится, главным образом, печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с нарушениями функции печени.
Описаны случаи летальной печеночной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»). Возможно, у некоторых пациентов она развилась на фоне уже имевшихся заболеваний печени или на фоне приема других гепатотоксичных лекарственных средств. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, пациент должен обратиться к лечащему врачу.
При приеме почти всех антибактериальных средств (в том числе и макролидов) имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Почти все антибактериальные средства, включая кларитромицин, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD) разной степени тяжести — от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что может приводить к избыточному росту С. difficile. Следует помнить о вероятности CDAD у всех пациентов с диареей на фоне или после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как развитие CDAD описано спустя более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Поэтому в таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Лекоклара. Необходимо проведение бактериального посева и назначение соответствующей терапии. Следует избегать назначения препаратов, замедляющих перистальтику.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Лекоклара и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Сердечно-сосудистые нежелательные явления

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
— у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
— у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
— при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
— противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином;
— кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов с макролидами показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо учитывать преимущества лечения.

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония

Ввиду появляющейся резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно исследовать его чувствительность к кларитромицину при внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии следует применять Лекоклар в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может обладать резистентностью к макролидам. Поэтому важным является определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, в связи с аллергией) препаратами выбора могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды играют роль в лечении лишь некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызываемых Corynebacterium minutissimum (эритразма), вульгарных угрей, рожи и в ситуациях, когда для лечения не может быть использован пенициллин.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием Лекоклара и срочно начать соответствующее лечение.
Лекоклар с осторожностью должен применяться для лечения пациентов, получающих терапию индукторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Применение Лекоклара одновременно с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с другими статинами. Имеются редкие сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. Такие пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов миопатии. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Одновременный прием Лекоклара и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как препараты сульфонилмочевины) и/или инсулина может приводить к развитию выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном назначении кларитромицина и варфарина имеется риск тяжелых кровотечений и значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО), а также протромбинового времени (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). У пациентов, одновременно получающих Лекоклар и пероральные антикоагулянты, в период лечения следует контролировать показатели МНО и протромбинового времени.
Пациенты, которые гиперчувствительны к линкомицину и клиндамицину, могут также быть чувствительны к кларитромицину. Поэтому следует с осторожностью назначать кларитромицин таким пациентам.
Как и в случае применения других антибиотиков, длительный прием Лекоклара может приводить к колонизации значительным числом нечувствительных к препарату бактерий и грибков. При присоединении суперинфекции должна быть начата соответствующая терапия.
Следует также обращать внимание на возможность развития перекрестной резистентности между Лекокларом и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Данное лекарственное средство содержит 2,4 г сахарозы на 5 мл готовой к употреблению суспензии. Это следует принимать во внимание у пациентов с сахарным диабетом.
Пациенты с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не должны принимать данный препарат.

Применение в гериатрической практике.

В исследовании в условиях стационара показано, что при приеме здоровыми пожилыми добровольцами (от 65 лет до 81 года) 500 мг кларитромицина каждые 12 часов, С_max и площадь под кривой (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина увеличивались по сравнению с аналогичными показателями у более молодых здоровых добровольцев. Данные изменения в фармакокинетике соответствуют известному возрастному снижению почечной функции. В клинических исследованиях у пожилых пациентов не наблюдалось повышения частоты побочных реакций по сравнению с молодыми пациентами. Коррекция дозы должна рассматриваться у пожилых пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к развитию аритмии типа пируэт (torsades de pointes) по сравнению с молодыми пациентами.

Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»).
Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате могут развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и статинов. Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины интенсивно подвергаются метаболизму CYP3A4 и их одновременное применение с кларитромицином приводит к повышению их концентрации в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин). Следует наблюдать за состоянием пациентов для обнаружения признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, так как он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином (см. также соответствующую информацию по назначению индукторов CYP3A4). Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.
Известно, или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-ОН-кларитромицина — метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов энзима.

Этравирин

Экспозиция кларитромицина снижается под действием этравирина; однако, концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается. В связи с тем, что 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность против данного патогена может быть снижена; следует рассмотреть возможность альтернативной кларитромицину терапии МАС.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг два раза в день 21 здоровыми добровольцами привел к увеличению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводил к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме с ритонавиром С_max кларитромицина увеличивалось на 31%, C_min — на 182% и AUC — на 77%. Образование активного 14-ОН-метаболита почти полностью подавлялось. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу Лекоклара необходимо уменьшить на 50%, а при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел ниже «Двунаправленное лекарственное взаимодействие»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства
Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместный прием кларитромицина (подавляющего фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар с осторожностью должен назначаться пациентам, получающим лечение лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препаратами с узким профилем безопасности, напр., карбамазепин. У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности — тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.
С помощью того же изофермермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но данный список не является исчерпывающим. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Антиаритмические средства

У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма по типу «пируэт».
При совместном приеме этих препаратов следует наблюдать за интервалом QT. Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы в крови при совместном применении данных препаратов.

Пероральные сахароснижающие препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных антидиабетических средств и/или инсулина может приводить к значительной гипогликемии. В случае одновременного применения кларитромицина и некоторых сахароснижающих препаратов, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид или розиглитазон, может быть вовлечен механизм ингибирования фермента CYP3A кларитромицином, что может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) назначался в комбинации с омепразолом (40 мг/сутки) здоровым взрослым добровольцам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (С_max, AUC_0-24 и t_1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного pH при проведении 24-часового мониторинга составило 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, который может ингибироваться при совместном применении с кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы. Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р ≤ 0,05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин метаболизируется главным образом 2D6-изоферментом цитохрома Р450 (CYP2D6). У пациентов без CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В этой популяции подавление CYP3A приводит к значительному увеличению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов уменьшение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении совместно с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Оромукозный путь введения мидазолама, который позволяет обойти пресистемный метаболизм действующего вещества, скорее всего приведет к аналогичному взаимодействию, наблюдаемому при внутривенном применении мидазолама, а не при приеме внутрь.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на центральную нервную систему (ЦНС) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Рекомендуется контролировать состояние пациента на случай потенциальных фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме Лекоклара и колхицина происходит ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином, которое может привести к увеличению токсичности колхицина. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Дигоксин и другие субстраты для транспортной системы гликопротеина Р

Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен ингибировать Pgp. При совместном назначении Лекоклара и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в том числе потенциально летальные аритмии. В период совместного приема дигоксина и Лекоклара следует тщательно контролировать сывороточные концентрации дигоксина.

Зидовудин

Одновременное назначение внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, но этого можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в том числе и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3А (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) приводило к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеаз доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем, кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С_max на 187% в сравнении с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и С_max для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на Лекоклар.

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и грудного вскармливания не установлена. Не рекомендуется прием Лекоклара во время беременности и в период лактации без тщательной оценки соотношения польза/риск. Кларитромицин экскретируется в грудное молоко.

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами отсутствуют. Перед выполнением этих действий должно быть принято во внимание возможное возникновение неблагоприятных реакций в виде головокружения, спутанности сознания и дезориентации.
Нарушение зрения и потеря остроты зрения могут влиять на способность пациента к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Наиболее частыми неблагоприятными реакциями, связанными с лечением кларитромицином, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Эти неблагоприятные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков (см. ниже раздел б) «Сводный список неблагоприятных реакций»).
При проведении клинических испытаний среди пациентов с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции достоверного отличия в частоте данных неблагоприятных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта не отмечено.

б) Сводный список неблагоприятных реакций

Приведенные ниже в таблице данные о побочных эффектах кларитромицина основаны на результатах клинических испытаний и постмаркетинговом опыте.
Частота возникновения побочных реакций, хотя бы минимально связанных с приемом кларитромицина, классифицирована следующим образом:
очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестная частота (неблагоприятные реакции, полученные на основании постмаркетингового опыта применения препарата; частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частота неблагоприятных реакций представлена в порядке уменьшения ее тяжести при возможности оценки ее степени.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечастые: кандидоз, инфекция, вагинальная инфекция,
частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечастые: лейкопения, тромбоцитемия,
частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности,
частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангиоэдема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечастые: анорексия, сниженный аппетит.

Нарушения психики:

частые: бессонница,
нечастые: беспокойство, нервозность,
частота неизвестна: психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, аномальные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы:

частые: дисгевзия, головная боль, изменение запаха,
нечастые: головокружение, тремор, сонливость,
частота неизвестна: судороги, парестезия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна: нарушение зрения, потеря остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха:

нечастые: вестибулярное головокружение, нарушение слуха, звон в ушах,
частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечастые: сильное сердцебиение, удлинение интервала QT,
частота неизвестна: нарушение сердечного ритма по типу «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна: кровоточивость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе,
нечастые: гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

частые: нарушение функциональных печеночных тестов,
нечастые: повышение уровня АЛТ, повышение уровня ACT,
частота неизвестна: печеночная недостаточность, паренхиматозная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые: сыпь, гипергидроз,
нечастые: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь,
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), угри.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечастые: мышечные спазмы, мышечная ригидность,
частота неизвестна: миопатия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства:

нечастые: лихорадка, астения.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: увеличение показателя международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение окраски мочи.

в) Описание отдельных неблагоприятных реакций

При совместном приеме кларитромицина со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом описано несколько случаев рабдомиолиза (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влиянии на центральную нервную систему (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. При подозрении на усиление фармакологического влияния на ЦНС рекомендуется наблюдение за пациентами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особая группа: неблагоприятные реакции у иммунокомпрометированных пациентов (см. раздел д) «Другие особые группы»).

г) Дети

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.
Детям младше 12 лет следует назначать кларитромицин в виде суспензии.
Ожидается, что частота, вид и тяжесть неблагоприятных реакций у детей те же, что и у взрослых.

д) Другие особые группы

Иммунокомпрометированные пациенты
У пациентов со СПИДом и других иммунокомпрометированных пациентов, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение продолжительного периода для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отделить неблагоприятные реакции, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или интеркуррентным заболеванием.
У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общей суточной дозе 1000-2000 мг, наиболее частыми неблагоприятными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней ACT и АЛТ в сыворотке. Одышка, бессонница и сухость во рту встречались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000-2000 мг, но возникавшей в 3-4 раза чаще при приеме кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.
У иммунокомпрометированных пациентов при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (т.е. за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000-2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Несколько более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, отмечена у пациентов, получавших 4000 мг препарата в сутки.

Сообщения о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Описанные случаи свидетельствуют о том, что прием больших доз кларитромицина приводит к проявлению желудочно-кишечных симптомов. У одного больного с биполярным расстройством в анамнезе, принявшим 8 граммов кларитромицина, наблюдалось изменение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Нежелательные реакции, развивающиеся при передозировке, следует купировать быстрым выведением неабсорбировавшегося препарата и проведением поддерживающей терапии. Как и при приеме других макролидов, содержание кларитромицина в сыворотке существенно не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кларитромицин представляет собой полусинтетическое производное эритромицина А. Его антибактериальная активность сводится к связыванию с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и подавлению синтеза белка. Препарат высоко активен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИКи) кларитромицина, в целом, в два раза ниже МИКов эритромицина.
14-гидроксиметаболит кларитромицина тоже обладает антибактериальными свойствами. МИКи этого метаболита эквивалентны или вдвое превышают значение МИКов исходного соединения, за исключением МИК для Н. influenzae, в отношении которой 14- гидроксиметаболит в два раза активнее исходного соединения.

Контрольные точки

Европейским комитетом по определению тестирования антимикробной восприимчивости (EUCAST) определены следующие контрольные точки:

¹ Контрольные точки получены на основе эпидемиологических пороговых значений (ECOFFs), которые отличают дикий тип изолятов от тех, у которых уменьшена восприимчивость.
«НД» — означает, что нет достаточных доказательств того, что виды являются хорошей мишенью для терапии данным средством.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательна местная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность препарата, по крайней мере, для лечения некоторых видов инфекций является сомнительной.
К кларитромицину обычно чувствительны следующие микроорганизмы in vitro:
Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный); Streptococcus puogenes (бета-гемолитические стрептококи группы А); альфа-гемолитические стрептококи (группа viridans); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenza; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.
Микоплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae; Chlamydia pneumoniae.
Анаэробные микрорганизмы: макролид-чувствительный Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes Кларитромицин также обладает бактерицидной активностью в отношении некоторых штаммов бактерий, таких как: Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и видов Campylobacter.
Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori выше при нейтральном pH чем при кислотном.
Фармакокинетика
Всасывание
Кларитромицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в тонкой кишке, но подвергается активному метаболизму в печени при пероральном применении. Абсолютная биодоступность таблетки кларитромицина в 250 мг составляет примерно 50%. Биодоступность суспензии эквивалентна или немного выше биодоступности таблеток. Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. Таким образом, кларитромицин можно назначать независимо от приема пищи. Химическая структура кларитромицина (6-О-метилэритромицин) делает его резистентным к воздействию кислоты в желудке. После приема дозы 250 мг внутрь два раза в день пиковые плазменные концентрации кларитромицина у взрослых составляли 1-2 мкг/мл. После приема дозы 500 мг два раза в день пиковая плазменная концентрация кларитромицина составляла 2,8 мкг/мл. У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: С_max 4,60 мкг/мл, AUC 15,7 мкг.ч/мл и Т_max 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-гидроксиметаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.
При назначении дозы 250 мг два раза в день пик концентрации в плазме микробиологически активного метаболита составляет 0,6 мкг/мл. Равновесное состояние устанавливается через 2 дня дозирования.
Распределение
Кларитромицин хорошо проникает в различные среды организма, объем распределения составляет 200-400 л. В некоторых тканях формируются концентрации препарата, превышающие в несколько раз таковые в циркулирующей крови. Повышенное содержание было выявлено в тканях миндалин и легких. Кларитромицин также проникает в слизистую оболочку желудка.
Кларитромицин примерно на 80% связывается с белками плазмы.
Биотрансформация и выведение
Кларитромицин быстро и активно метаболизируется в печени. Основные метаболические пути: N-деалкилирование, окисление и стереоспецифическое гидроксилирование по С14 атому.
Для кларитромицина характерна нелинейная фармакокинетика, так как при приеме высоких доз препарата происходит насыщение метаболизма в печени. Период полувыведения возрастает от 2-4 часов при приеме дозы в 250 мг дважды в день до 5 часов при приеме дозы в 500 мг два раза в день. При приеме дозы в 250 мг кларитромицина каждые 12 часов период полувыведения активного 14-гидроксиметаболита составляет 5-6 часов.
После перорального приема радиоактивного кларитромицина 70-80% радиоактивности определялось в фекалиях. Примерно 20-30% кларитромицина выводится в неизмененном виде с мочой. При повышении дозы препарата этот показатель возрастает. Если не снижать дозу кларитромицина, при почечной недостаточности уровень кларитромицина в плазме повышается.
Общий клиренс препарата в плазме составляет примерно 700 мл/мин, а почечный клиренс — 170 мл/мин.
Отдельные группы лиц
Нарушение функции почек: Снижение функционального состояния почек приводит к повышенным плазменным уровням кларитромицина и активного метаболита.
Данные доклинической безопасности
В 4-х недельных исследованиях на животных была установлена зависимость токсичности кларитромицина от дозы и продолжительности лечения. Первичным органом-мишенью у всех видов являлась печень, при этом печеночные поражения наблюдались через 14 дней у собак и обезьян. Системные уровни воздействия, связанные с токсичностью, не установлены, но токсичные дозы (300 мг/кг/день) были намного выше рекомендованных терапевтических доз у людей. Другими органами поражения являлись желудок, тимус и другие органы лимфатической системы, а также почки. При дозах, близких к терапевтическим, у собак наблюдалось покраснение глаз и слезотечение. При дозах 400 мг/кг/день у собак и обезьян наблюдались нарушение прозрачности роговицы и/или отек роговицы глаза. Исследования in vivo и in vitro не показали никакого генотоксического потенциала для кларитромицина. В исследованиях in vivo и in vitro с кларитромицином мутагенные эффекты не наблюдались. Исследования репродуктивной токсичности показали, что введение двойной клинической дозы кларитромицина кроликам и 10-кратной клинической дозы обезьянам приводило к увеличению частоты спонтанных абортов. Эти дозы связаны с уровнем токсичности у матери. В исследованиях на крысах эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались. Однако в двух исследованиях при дозах 150 мг/кг/день у крыс наблюдались сердечно-сосудистые мальформации. У мышей при дозах, в 70 раз превышающих клинические дозы, наблюдалось развитие палатосхиза с переменной частотой (3-30%).
Сообщалось о выделении кларитромицина в грудное молоко.
У мышей и крыс 3-дневного возраста значения LD50 были примерно такими же, как у взрослых. Профили токсичности у молодых особей были схожими с профилями токсичности у взрослых особей, однако в некоторых исследованиях сообщалось о повышенной нефротоксичности. У молодых особей наблюдалось уменьшение размеров эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Канцерогенное действие кларитромицина не изучалось.

Перечень вспомогательных веществ
Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержит: полоксамер 188, повидон К 30, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1 (Эудражит L30D-55), триэтилцитрат, глицерина моностеарат, полисорбат 80, сахароза порошкообразная, мальтодекстрин, сорбат калия порошкообразный, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный.

Несовместимость
Не описана.

3 года.
14 дней после приготовления суспензии.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
После приготовления суспензии: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25°С и использовать в течение 14 дней.

Флакон объемом 60 мл из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми, а также дозировочным шприцем (5 мл) из полиэтилена/полипропилена для перорального введения или полиэтиленовой/полипропиленовой мерной ложкой.
Содержимое упаковки Лекоклара 125 мг/5 мл:
1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 35,4 г)
Содержимое упаковки Лекоклара 250 мг/5 мл:
1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 34,2 г)

Способ приготовления суспензии
Флакон следует заполнить на 2/3 водой, тщательно встряхнуть, долить воду до метки и еще раз встряхнуть. Перед каждым приемом препарата флакон следует активно встряхивать. После добавления воды лекарственный препарат образует белую или бежевую суспензию. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца.

Отпускается по рецепту.

Информация о производителе
Владелец регистрационного удостоверения: Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Производитель: Сандоз С.Р.Л., Тарго-Муреш, Румыния.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл

5 мл приготовленной суспензии содержит:

активное вещество — кларитромицина 125 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества

пеллеты: полоксамер 188, повидон К-30, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), метакриловая кислота — этилакрилат сополимер (1:1) (Eudragit L30D-55), триэтилцитрат, глицерол моностеарат, полисорбат 80,

гранулы: сахароза порошкообразная, мальтодекстрин, калия сорбат порошкообразный, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный, титана диоксид (Е 171).

Гранулы от белого до бежевого цвета. Приготовленная суспензия — от белого до бежевого цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.

Фармакодинамика

Кларитромицин – действующее вещество препарата Лекоклар – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие препарата Лекоклар определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.

Препарат Лекоклар эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к кларитромицину:

— инфекции верхних дыхательных путей, в частности тонзиллит, фарингит

— синусит и острый средний отит у детей

— инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония и бронхит)

— инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет

Длительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком). Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на 1 кг массы тела (7,5 мг/кг 2 раза в сутки).

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

При инфекциях Streptococcus pyogenes (например, бета-гемолитический стрептококк) минимальная продолжительность курса лечения — 10 дней.

Длительность лечения препаратом Лекоклар зависит от состояния пациента, и определятся врачом.

Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 30 кг)

Детям препарат Лекоклар можно назначить в виде суспензии или таблеток.

Обычно суспензия не назначается детям весом более 30 кг, данной группе пациентов рекомендуется назначать препарат в таблетках.

Дозировка при почечной недостаточности

Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Лекоклар нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Препарат Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл: встряхнуть флакон с гранулами, добавить 59 мл воды в два приема (сначала на 2/3 и затем до метки) и взболтать до образования суспензии от белого до бежевого цвета.

Препарат Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл: встряхнуть флакон с гранулами, добавить 57 мл воды в два приема (сначала на 2/3 и затем до метки) и взболтать до образования суспензии от белого до бежевого цвета.

Перед употреблением взболтать.

Приготовленная суспензия предназначена для приема внутрь, при помощи мерного шприца, находящегося в упаковке, независимо от приема пищи.

Непосредственно после приема суспензии следует выпить несколько глотков воды для устранения слегка горьковатого вкуса суспензии.

Дети

Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводилась с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения:

≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до  <1 /10– частые, ≥1/1,000 до < 1/100– нечастые.

Часто

— бессонница

— головная боль

— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— сыпь, гипергидроз

Нечасто

— целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2

— инфекции3, вагинальная инфекция

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность, нервозность3

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

— буллезный дерматит1,зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

— недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 –  порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

— Совместное назначение со следующими препаратами:

· астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин

· алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

· мидазолам для перорального применения

· ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)

· колхицин

· тикагрелор или ранолазин

— Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

— Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

— Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвостатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4,  а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.  Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения кларитромицина.

Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности.

При приеме этравирина концентрация активного метаболита кларитромицина повышается, а при одновременном приеме ритонавира наблюдается полное торможение образования активного метаболита-14-OH.

Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии, при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT.  Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменной концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.

Установлено повышение концентрации ряда препаратов в плазме при одновременном приеме с кларитромицином: омепразола, силденафила, варденафила, теофиллина и карбамазепина, дигоксина, колхицина, фенитоина, вальпроата.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицином противопоказан.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных действий со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно   с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP 3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При их взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдается артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP 3A,   в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола в плазме, и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

При применении кларитромицина зафиксированы случаи нарушения функции печени,  в том числе повышение уровеня печеночных ферментов, и  гепатоцеллюлярного  или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункции печени может быть тяжелым и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями  или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение кларитромицина.

Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile.

Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого  возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.

Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать кларитромицин с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование кларитромицина пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония. Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими оответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются  Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентным к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum,  угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае, если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение кларитромицина следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

Следует учитывать возможную  перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также между линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение  кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный  контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность   

Безопасность применения кларитромицина не установлена. По этой причине, применение кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Нет данных о безопасности кларитромицина при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении кларитромицина.

Симптомы: возможно возникновение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует прекратить применение препарата Лекоклар и начать соответствующее симптоматическое лечение. Не ожидается значительного эффекта от гемодиализа или перитонеального диализа на уровень сывороточной концентрации кларитромицина

По 68.3 г (для дозировки 125 мг/  5 мл) и 68.3 г (для дозировки  250 мг/5 мл) во флаконы из полиэтилена вместимостью 240 мл, с закручивающейся крышкой с защитой от открывания детьми и кольцом контроля первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с мерным шприцем из полиэтилена/полипропилена вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 25 °С не более 14 суток.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

С.С. Сандоз С.Р.Л., Румыния

Livezeni Street, 7A, 540472 Targu Mures, Romania