Определение частоты побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Лерканидипин + эналаприл
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипертриглицеридемия.
Нарушения психики: нечасто — тревога.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто: головная боль.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, в т.ч. позиционное.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто — выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, глоточно-гортанная боль; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны пищеваритепльной системы: нечасто — абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит, повышение активности АЛТ, ACT.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия.
Со мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипогликемия; частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Нарушения психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска), выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска); нечасто — ощущение сердцебиения, ощущение «приливов» крови к коже лица; редко — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка, глоточно-гортанная боль; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва; редко — стоматит / афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Возможны также кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко — олигурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.
Общие реакции: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.
Лерканидипин
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Нарушения психики: редко — сонливость.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение «прилива» крови к коже лица; редко — стенокардия, боль за грудиной; очень редко — у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов, обморок.
Со стороны пищевариртельной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.
Общие реакции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.
Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.
Леркамен® Дуо (Lerkamen® Duo)
💊 Состав препарата Леркамен® Дуо
✅ Применение препарата Леркамен® Дуо
Описание активных компонентов препарата
Леркамен® Дуо
(Lerkamen® Duo)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09BB02
(Эналаприл и лерканидипин)
Лекарственные формы
| Леркамен® Дуо |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 140, 150, 168, 180, 196, 200-560 шт. рег. №: ЛП-001184 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 140, 150, 168, 180, 196, 200-560 шт. рег. №: ЛП-001184 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Леркамен® Дуо
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 102 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A) — 20 мг, повидон К30 — 8 мг, натрия гидрокарбонат — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав оболочки: готовое пленочное покрытие — 6 мг [гипромеллоза-5cP — 3.825 мг, титана диоксид (Е171) — 1.275 мг, тальк — 0.3 мг, макрогол 6000 — 0.6 мг].
7 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
35 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
42 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
50 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
56 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 92 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A) — 20 мг, повидон К30 — 8 мг, натрия гидрокарбонат — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав оболочки: готовое пленочное покрытие — 6 мг [гипромеллоза-5cP — 3.825 мг, титана диоксид (Е171) — 1.139 мг, тальк — 0.3 мг, макрогол 6000 — 0.6 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) — 0.121 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.015 мг].
7 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
35 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
42 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
50 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
56 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Лерканидипин — селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате этого снижается ОПСС. Несмотря на относительно короткий T1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности, лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта.
Выраженное снижение АД с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R и (-)S — энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером.
Эналаприл — ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.
Фармакокинетика
При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, его Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 ч. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (Тmax), одинаковый T1/2. Cmax в плазме крови и AUC S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1.2 раза больше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует.
Благодаря высокому метаболизму при «первом прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак — биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи.
Биодоступность лерканидипина при приеме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первом прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Лерканидипин быстро и активно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Т.к. концентрация белка в плазме крови снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, это может привести к увеличению свободной фракции лерканидипина. Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками. Среднее значение T1/2 составляет, в среднем, 8-10 часов. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Не кумулирует при повторном применении.
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70%. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приема внутрь. Абсорбция эналаприла после приема внутрь составляет около 60% и не зависит от времени приема пищи. После всасывания эналаприл быстро и активно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60%. Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено. Эналаприл выводится почками: около 40% в виде эналаприлата и около 20% в виде неизмененного эналаприла. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется T1/2 эналаприлата. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Показания активных веществ препарата
Леркамен® Дуо
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста доза зависит от состояния функции почек.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто от (> 1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Лерканидипин + эналаприл
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипертриглицеридемия.
Нарушения психики: нечасто — тревога.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто: головная боль.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, в т.ч. позиционное.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто — выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, глоточно-гортанная боль; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит, повышение активности АЛТ, ACT.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия.
Со мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипогликемия; частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Нарушения психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска), выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска); нечасто — ощущение сердцебиения, ощущение «приливов» крови к коже лица; редко — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка, глоточно-гортанная боль; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва; редко — стоматит / афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Возможны также кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко — олигурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.
Общие реакции: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.
Лерканидипин
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Нарушения психики: редко — сонливость.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение «прилива» крови к коже лица; редко — стенокардия, боль за грудиной; очень редко — у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов, обморок.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.
Общие реакции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.
Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.
Противопоказания к применению
Обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; нестабильная стенокардия; первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкал е Чайлд-Пью); одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком; беременность, период грудного вскармливания; применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ; наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный); одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); возраст до 18 лет; повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов комбинации, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина.
С осторожностью
Реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояния со сниженным ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом и диуретиками, применение у пациентов пожилого возраста, состояние после трансплантации почки, СССУ (без одновременного применения искусственного водителя ритма), дисфункция левого желудочка, аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, ХСН, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций), применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство и общая анестезия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказано назначение детям и подросткам в возрасте до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
Доза для пациентов пожилого возраста зависит от состояния функции почек.
Особые указания
Не следует применять у пациентов с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек начинать терапию следует с особой осторожностью.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз препарата Энап Л Комби под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек.
Применение у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки не рекомендуется.
Антигипертензивное действие лерканидипина может усилиться у пациентов с нарушением функции печени.
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм развития этого синдрома не установлен. Если развивается желтуха и значительно повышается активность печеночных ферментов, следует немедленно отменить ингибитор АПФ и назначить адекватное лечение.
С очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препараты, содержащие данную комбинацию, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием комбинированного лекарственного средства при проведении процедур десенсибилизации.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы.
Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять данную комбинацию у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрана сульфатом. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.
Необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.
Данная комбинация, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс — синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным.
Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях летальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе.
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении данной комбинации.
При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. данной комбинацией. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя, т.к. возможно усиление антигипертензивного эффекта.
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях применение блокаторов медленных кальциевых каналов вызывало изменения головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК считают возможной причиной неудачи.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует иметь в виду возможность появления головокружения, астении, слабости, повышенной утомляемости, в редких случаях сонливости. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения и при повышении дозы компонентов комбинации.
Лекарственное взаимодействие
Антигипертензивное действие может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.
Эналаприл
Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, то есть при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков. Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как: спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.
Одновременное применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БМКК, нитроглицерина или других нитратов с эналаприлом может дополнительно снижать АД.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска развития интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Одновременное применение некоторых анальгезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков).
Эпидемиологические исследования дают основание предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т.ч. метотрексат, циклофосфамид): одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Циклоспорин: одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, выраженное снижение АД.
Лерканидипин
Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.
Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).
Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.
Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Cmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом, AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксина у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина могут увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита (бета-гидроксикислоты) — на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
Не наблюдалось изменений фармакокинетики варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев.
При одновременном применении с флуоксетином {ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении грейпфрутового сока и лерканидипина .
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 590
Форма выпуска, состав и упаковка
Лекарственный препарат Леркамен Дуо производится итальянской компанией «Рекордати Групп» («Recordati Group»), в форме круглых, выпуклых таблеток, покрытых защитной пленочной оболочкой. Цвет таблеток варьируется от ярко желтого у оболочки, до бледно-желтого — в ядре лекарственного препарата. Таблетки пакуются в стандартные полимерные блистеры с контурными ячейками, которые, в свою очередь, укладываются в белые картонные пачки с желто-красным рисунком в правом нижнем углу. Количество таблеток в блистере и блистеров в пачке может отличаться. В нашей аптеке можно приобрести упаковку, содержащую 28 таблеток, а так же другие расфасовки препарата Леркамен Дуо, отличающиеся по цене. Доступность таблеток Леркамен Дуо 10мг+20мг 28шт подтверждена отзывами наших клиентов.
В каждую пачку с лекарством вкладывается официальная инструкция, детально описывающая все аспекты применения препарата. Ее следует внимательно изучить перед началом курса лечения. Кроме того, прием лекарства Леркамен Дуо следует согласовать с кардиологом. Обратите внимание, что описание. Размещенное на сайте нашей аптеки является неофициальной, отредактированной версией аннотации, и размещено только для общего ознакомления с особенностями препарата. Это описание. А так же отзывы о препарате Леркамен Дуо в сети Интернет не могут служить достаточным обоснованием для постановки диагноза и самоназначения себе препарата. Помните – самолечение может нанести непоправимый вред здоровью. Купить таблетки Леркамен Дуо 10мг+20мг 28шт в Москве в нашей аптеке можно только при наличии у покупателя рецепта.
Состав
В состав препарата входят два основных активных компонента — лерканидипина гидрохлорид и эналаприла малеат. Концентрация первого вещества в 1 таблетке составляет 10 мг. Содержание эналаприла малеата отличается от формы выпуска — оно может составлять 10 или 20 миллиграмм на одну таблетку. Для того, чтобы потребителю было легче определить содержание эналаприла, производитель начал покрывать таблетки пленочной оболочкой разных цветов – желтой (в случае с таблеткой, в которой содержится 10+20 мг активных веществ), и белой (для таблеток с содержанием 10+10 мг активных компонентов.)
В состав лекарственного препарата Леркамен Дуо входят так же вспомогательные вещества:
• Молочный сахар;
• Микрокристаллы целлюлозы;
• Натриевой соли карбоксиметилкрахмал;
• Повидон;
• Бикарбонат натрия;
• Соли магния и стеариновой кислоты.
Массовое содержание каждого вспомогательного вещества в 1 таблетке Лекармен Дуо указано в официальной инструкции.
Для создания пленочной оболочки используется современный пленкообразователь Opadry II. В его состав входят:
• Метилоксипропилцеллюлоза;
• Титановые белила;
• Тальк;
• Макрогол 6000;
• Красители.
Фармакологическое действие
Говоря о фармакологическом действии и фармакокинетике препарата Лекармен Дуо, следует учитывать наличие в нем сразу двух активных веществ, каждое из которых имеет свой эффект, а потому требует отдельного описания.
Лерканидипин
Лерканидипин – это антагонист кальция, имеющий способность селективно связываться со специфическими рецепторами. По сути, лерканидипин представляет собой рацемат – смесь двух пар стериоизомеров – веществ, обладающих одинковой химической формулой, но расположенных в пространстве зеркально, чем объясняется отличия в их свойствах.
Попадая в организм, это вещество избирательно блокирует ионные каналы, по которым ионы кальция проходят сквозь клеточные мембраны в клетки гладкой мускулатуры, обеспечивающей сокращения и тонус кровеносных сосудов, и в клетки сердечной мышцы. В результате снижается тонус стенок сосудов, включая коронарные артерии, падает общее сосудистое сопротивление, понижается артериальное давление пациента.
Препарат воздействует, в основном, на сосуды, не оказывая выраженного влияния на работу сердца, и не снижая частоту сердечных сокращений. Сосудорасширяющий эффект возникает постепенно, благодаря чему случаи возникновения у пациента, принявшего лекарство, тахикардии встречаются крайне редко. Повышение сердечного выброса у пациентов так же не зафиксировано.
Лерканидипин полностью абсорбируется стенками органов ЖКТ. Для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после однократного приема требуется, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, от 1.5 до 3 часов.
При первом прохождении через печень препарат активно метаболизируется с участием изоферментов 3А4 цитохромной системы, чем объясняется его сравнительно невысокая биодоступность. Следует учитывать, что совместный прием лекарств, содержащих лерканидипин, вместе с едой, увеличивает его биодоступность. Увеличение дозы активного вещества так же повышает его биодоступность
Большинство метаболитов, образуемых при прохождении вещества через печень, не обладают выраженной фармакологической активностью. Выведение препарата из организма происходит двумя практически равноценными путями – с калом и мочой. Благодаря этому, активное вещество можно без опасений назначать людям, страдающим легкой формой почечной либо печеночной недостаточности, не внося корректив в дозировку. Активное вещество оказывает терапевтическое воздействие на протяжении суток после приема лекарства, благодаря способности устанавливать устойчивые связи с липидными мембранами.
Эналаприл
Особенность второго активного вещества, эналаприла, заключается в том, что после попадания в организм оно вступает в химическую реакцию с водой, в результате чего образуется активный метаболит эналаприлат, обладающий способностью подавлять действие ангиотензинпревращающего фермента. Данный фермент отвечает за образования в организме гормона, отвечающего за сужение сосудов. Кроме того, он блокирует брадикинин – пептид, отвечающий за расширение сосудов. Снижение активности ангиотензинпревращающего фермента корректирует работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, благодаря чему у пациента наблюдается ярко выраженный эффект снижения артериального давления.
После однократного приема препарата максимальная концентрация активного метаболита достигается в течении 4 часов. Около 60 процентов от образуемого в организме эналаприлата образует устойчивые связи с белковыми компонентами кровяной плазмы.
Эналаприл не подвержен каким-либо другим метаболическим преобразованиям, помимо образования эналаприлата. Выведение данного вещества и его активного метаболита происходит преимущественно через почки. У пациентов, страдающих почечной недостаточностью, значительно увеличивается период полувыведения эналаприла, поэтому таким больным может потребоваться коррекция дозы препарата.
Показания
Причиной заказать таблетки Леркамен Дуо 10мг+20мг 28шт является наличие у пациента диагностированного длительного и стойкого повышения артериального давления, как в момент сокращений, так и в период расслабления сердечной мышцы. Назначается препарат Леркамен Дуо, если аналоги, содержащие только одно активное вещество, демонстрируют недостаточную эффективность.
Противопоказания
Применение таблеток Леркамен Дуо противопоказано в случае, если у пациента наблюдается:
• Гиперчувствительность к любому из ингредиентов, входящих в состав препарата;
• Склонность к возникновению отеков глубоких слоев кожи и подкожной ткани, наличие подобных отеков в анамнезе пациента;
• Сужение почечных артерий;
• Клиническое состояние после пересадки почки;
• Сужение артериального и митрального клапанов, вызывающее значительные нарушения кровотока;
• Гипертрофическое утолщение стенок левого желудочка;
• Повышенная выработка корой надпочечников альдостерона;
• Нарушения функций почек и печени;
• Хронически пониженный уровень артериального давления;
• Повышенное содержание в организме калия;
• Несовершеннолетний возраст;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Синдром слабости синусового узла;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Период восстановления после инфаркта.
Представителям негроидной расы следует принимать Леркамен Дуо с осторожностью, не превышать рекомендованную дозировку, и регулярно проходить обследования – это связано с присущими им физиологическими особенностями организма. Детям до 18 лет препарат не назначается, поскольку его безопасность и действенность для данной категории пациентов не подтверждена. При беременности лекарство не назначается, поскольку Эналаприн и его метаболит оказывают ярко выраженное токсичное действие на плод. Это может привести к снижению количества околоплодных вод, нарушению процесса нормального развития почек, замедлению формирования ядер окостенения, и другим проблемам развития плода, а так же спровоцировать переизбыток кальция, пониженное давление и нарушения функций почек у новорожденного. Перед началом курса лечения женщине рекомендуется пройти тест на беременность, и пользоваться надежными контрацептивами во время приема препарата. Если беременность все же наступила – прием Леркамен Дуо следует прервать. Так же не рекомендуется принимать препарат одновременно с грудным вскармливанием.
С полным списком противопоказаний можно ознакомиться в официальной инструкции на препарат. Прежде чем купить Леркамен Дуо, следует проконсультироваться с кардиологом, при необходимости – пройти медицинское обследование, направленное на выявление возможных противопоказаний. В случае их обнаружения, опытный медик сможет порекомендовать более подходящие для пациента аналоги таблеток таблетки Леркамен Дуо 10мг+20мг 28шт. Только специалист сможет определить, является ли найденное у пациента противопоказание абсолютным, или применение лекарственного средства допустимо при соответствующем снижении дозы и соблюдении других мер предосторожности.
Способ применения и дозы
Препарат принимается перорально. 1 раз в день. Таблетку проглатывают целиком, и запивают. Пить Леркамен Дуо лучше всего за 15 минут до приема пищи – таким образом можно обеспечить оптимальный режим абсорбиции лерканидипина. Препарат рекомендуется принимать в одно и то же время. Если пациент пропустил прием – на следующий день доза не удваивается.
Рекомендованная начальная доза препарата – 10 мг лерканидипина и 10 мг эналаприла в сутки. При необходимости, доза эналаприла повышается до 20 мг. Дозировку и продолжительность курса лечения может определить только кардиолог, владеющий достаточным опытом в вопросах медикаментозного лечения артериальной гипотензии. Суточная доза препарата назначается, исходя из диагноза пациента, его состояния, и других факторов. Решение о переводе больного на другую форму препарата так же принимает только специалист. Обязательно проконсультируйтесь с доктором, прежде чем заказать Леркамен Дуо.
Побочные действия
Производитель описывает вероятность возникновения побочных эффектов, пользуясь классификацией, предложенной Международной Организацией Здравоохранения. Согласно предложенной специалистами организации градации, побочные эффекты бывают:
• Очень частыми – наблюдаются более чем у 10 % людей, принимавших препарат;
• Частыми – возникают менее чем у 10, но более чем у 1% больных;
• Нечастыми – наблюдаются у 0.1-1% пациентов;
• Редкими – наблюдаются у 0,01 – 0,1% пациентов;
• Очень редкими – зафиксированы менее чем у 0,01% пациентов, получавших данный препарат.
Лекарственный препарат Леркамен Дуо содержит в своем составе два активных компонента, каждый из которых имеет свой список вероятных побочных эффектов. Каждый из этих списков следует рассматривать отдельно.
Побочные действия лерканидипина
Согласно результатам клинических исследований, лерканидипин хорошо воспринимается организмом большинства пациентов, редко и крайне редко вызывая какие-либо побочные эффекты. Производитель заявляет о возможности таких последствий приема препарата:
• Реакции гиперчувствительности;
• Сонливость;
• Вертиго;
• Головные боли;
• Повышение частоты сердечных сокращений;
• Приливы крови к лицу и покраснение кожных покровов;
• Боли в области грудной клетки;
• Обострение симптомов при приступах стенокардии;
• Развитие обмороков;
• Боли в животе;
• Тошнота;
• Рвота;
• Понос;
• Расстройство пищеварительной функции;
• Высыпания на коже;
• Боли в мышцах;
• Повышенное мочеобразование;
• Синдром повышенной утомляемости;
• Отеки.
В медицинской практике встречается упоминание об одиночных случаях возникновения таких побочных эффектов как:
• Инфаркт;
• Патологическое разрастание тканей десен;
• Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, носящее обратимый характер;
• Частые позывы к мочеиспусканию;
Информация о данных симптомах носит фрагментарный характер, поэтому нельзя с точностью сказать, с какой частотой они возникают, и является ли прием лерканидипина первопричиной их появления.
Побочные действия эналаприла
Эналаприл и его активный метаболит обладают большим числом побочных воздействий на организм, по сравнению с лерканидипином. К числу наиболее частых побочных эффектов относят:
• Развитие отеков глубоких слоев кожи и подкожной ткани лица, рук, ротовой полости и гортани, в том числе – опасных для жизни;
• Депрессивное состояние;
• Головокружения;
• Головные боли;
• Снижение четкости зрения;
• Боли в груди;
• Разнообразные нарушения частоты сердечного ритма;
• Инфаркт сердечной мышцы;
• Резкое падение артериального давления;
• Ортостатические коллапсы;
• Обморочные состояния;
• Кровоизлияния в мозг.
• Боль при глотании;
• Кашель;
• Хрипота;
• Одышка;
• Спазм бронхов;
• Тошнота;
• Понос;
• Боль в животе;
• Повышенное газообразование в кишечнике;
• Неадекватное восприятие вкуса;
• Высыпания на коже;
• Астения;
• Быстрая утомляемость;
• Повышение концентрации калия в организме
• Повышение содержание креатинина в крови.
В более редких случаях описывались такие побочные эффекты:
• Падение концентрации глюкозы в крови;
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• Нарушение функции кроветворения костного мозга;
• Нарушения функций иммунной системы;
• Падение концентрации лейкоцитов в крови;
• Увеличение лимфатических узлов;
• Нарушения сна;
• Патологические сновидения;
• Помутнения сознания;
• Спонтанные покалывания кожных покровов;
• Шум в ушах;
• Головокружения;
• Нарушения кровоснабжения тканей конечностей из-за спазмов периферических сосудов;
• Ощущение «приливов» крови к коже лица;
• Развитие астмы;
• Легочная эозинофилия;
• Воспаление слизистых оболочек носовой полости;
• Гиперсенситивный интерстициальный пневмонит;
• Накопление эозинофилов в легочных альвеолах;
• Кишечная непроходимость;
• Воспаления поджелудочной железы;
• Рвота;
• Анорексия;
• Язвенные поражения кишечника и желудка;
• Стоматит;
• Воспаление языка;
• Аллергические отеки кишечника;
• Проблемы с потенцией;
• Гипертрофия молочных желез;
• Нарушение функций почек;
• Появление в моче белка;
• Ослабление мочеобразования;
• Падения уровня натрия в организме;
• Повышение уровня мочевины в крови;
• Повышение уровня билирубина в крови;
• Многоформная эритема;
• Тяжелые формы дерматита.
Побочные эффекты от совместного приема активных веществ
Клинические исследования показали, что при приеме препарата Леркамен Дуо могут возникнуть такие побочные симптомы:
• Недостаток тромбоцитов в крови;
• Падение уровня гемоглобина;
• Отеки ангионевротического характера;
• Повышение содержания триглицеридов в кровяной плазме;
• Повышение тревожности;
• Вертиго;
• Головные боли;
• Головокружения;
• Падение артериального давления;
• Повышение частоты сердечных сокращений;
• Декомпенсация хронических форм сердечной недостаточности;
• Острая сосудистая недостаточность;
• Кашель;
• Боль в гортани;
• Сухость слизистых в ротовой полости;
• Воспаление языка;
• Тошнота;
• Запор;
• Нарушения пищеварения;
• Боли в брюшной полости;
•
• Дерматит;
• Возникновение отеков;
• Боли в суставах;
• Повышения частоты мочеиспускания, в особенности — ночного;
• Увеличение выработки мочи;
• Проблемы с потенцией;
• Повышенная утомляемость;
• Падение жизненного тонуса;
• Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Появление любых побочных эффектов является поводом для оперативного обращения к лечащему врачу. Только специалист может адекватно оценить тяжесть возникших осложнений, дать прогноз, и принять решение – следует ли уменьшить дозу препарата, либо прекратить его прием, заменив аналогами. Учитывая большое количество вероятных побочных эффектов, препарат Леркамен Дуо в Москве отпускается только по рецепту.
Передозировка
Случаев передозировки комплексным препаратом Леркамен Дуо зафиксировано не было. Предполагается что симптоматика при передозировке будет схожа с симптомами передозировки одним из активных веществ, входящих в его состав, но нельзя исключать возникновения дополнительных симптомов, обусловленных комплексным воздействием двух активных веществ на организм.
При передозировке лерканидипином в чистом виде у пациента наблюдаются такие симптомы:
• Снижение тонуса периферических кровеносных сосудов;
• Падение артериального давления вплоть до коллапсов;
• Увеличение частоты сердечных сокращений;
• Усиление симптомов стенокардии;
• Инфаркт.
Отравление эналаприлом приводит к:
• Падение артериального давления вплоть до коллапсов;
• Инфаркт;
• Инсульт;
• Тромбоэмболия;
• Судороги;
• Состояние ступора.
Ориентируясь на методологию оказания помощи при отравлении отдельными компонентами препарата, пострадавшему рекомендуется прием абсорбентов, промывания желудка. Дальнейшая помощь носит симптоматический характер. Возможно введение больному плазмозаменителей, антиаритмических препаратов, кардиотонических средств. Пациенту можно ввести физиологический раствор внутривенно, применить атропин.
Так же следует учитывать сложность ситуации, вызванную наличием двух активных компонентов, и связанные с ней риски возникновения не описанных ранее взаимодействий и зеркального усиления некоторых симптомов отравления. Пострадавший должен быть как можно быстрее помещен под врачебный надзор, в медицинское учреждение, специалисты которого обладают достаточным уровнем опыта, и располагают необходимыми медикаментами и оборудованием.
Лекарственное взаимодействие
Говоря о лекарственном взаимодействии, следует отметить, что лерканидипин и эналаприл во время клинических испытаний не продемонстрировали каких-либо нежелательных реакций при совместном приеме. Одновременно с этим каждый из ингредиентов способен вступать в специфические реакции с другими медицинскими препаратами.
Взаимодействия лерканидипина
Известно, что некоторые блокаторы бета-адренорецепторов способны уменьшить биодоступность лерканидипина почти в 2 раза, что может потребовать коррекции дозы препарата.
Метаболизм лерканидипина осуществляется посредством изоформ цитохрома, в первую очередь – изофермента CYP3A4. Не рекомендуется принимать препарат вместе с лекарствами, блокирующими либо стимулирующими активность каждого из этих цитоферментов, поскольку это может повлиять на концентрацию лерканидипина в организме, и привести к нежелательным последствиям. К числу нежелательных сочетаний относятся, в частности, циклоспорин и сок грейпфрута. Так же не рекомендуется смешивать лерканидипин с алкоголем, так как этанол может значительно усилить эффект снижения артериального давления.
Взаимодействия эналаприла
Эналаприл способен спровоцировать у пациента повышение концентрации калия в крови, особенно при одновременном приеме с калийсодержащими препаратами, мочегонными средствами, гепарином, и некоторыми другими лекарствами. Блокаторы АТ1-рецепторов, при совместном приеме, способны также вызвать превышения концентрации калия, и привести к развитию гипотензии.
Опасность может представлять совместный прием Леркамена Дуо с веществами, содержащими литий, так как имеется риск развития литиевой интоксикации сопровождаемое тошнотой, мышечными подергиваниями, спутанностью сознания, сбоями в работе сердца, и другими опасными симптомами, вплоть до комы и смертельного исхода.
Блокаторы бета-адренорецепторов и другие препараты, обладающие свойством снижать артериальное давление, в случае совместного приема с эналаприлом способны усилить эффект, вплоть до возникновения стойкой гипотензии. При совместном приеме следует тщательно рассчитывать дозировку, и регулярно контролировать показатели давления пациента.
Нестероидные противовоспалительные вещества ослабляют эффект от лечения препаратами, содержащими эналаприл, а так же привести к нарушению нормального функционирования почек, поэтому такие лекарства не рекомендуется сочетать без крайней на то необходимости. Совместный прием с инсулином способен усилить эффект последнего, приведя к опасному падению уровня сахара в крови.
Особые указания
Пациентам, страдающим от нарушения функций почек, препарат следует назначать с особой осторожностью, так как известны случаи усугубления проблем после приема Леркамен Дуо. Рекомендуется постоянный контроль уровня креатинина, так как этот показатель позволит вовремя обнаружить опасность.
При приеме препарата отмечались единичные случаи возникновения желтухи, перетекающей в некроз печени. Данный синдром способен привести к летальному исходу, поэтому во время курса лечения следует регулярно контролировать показатели состояния печени больного. При возникновении подозрения на желтуху, либо повышения активности ферментов печени прием Леркамен Дуо, прекращается пациенту назначается соответствующее лечение.
Одновременный прием таблеток Леркамен Дуо с препаратами, подавляющими иммунитет повышает риск развития вирусных инфекций, при лечении которых антибиотики демонстрируют недостаточную эффективность. Следует отказаться от совместного приема таких препаратов, либо тщательно контролировать уровень лейкоцитов в крови больного.
Эналаприл, в сочетании с пчелиным ядом, способен привести к возникновению серьезных отеков у лиц, страдающих от аллергии на яд перепончатокрылых. Отеки способны перекрыть дыхательные пути, и привести к смерти от гипоксии, поэтому на время курса лечения следует прервать любые мероприятия, направленные на десенсибилизацию данного аллергена.
Следует отметить, что представители негроидной расы более склонны к возникновению отеков Квинке. Учитывая способность препаратов, подавляющих действие ангиотензинпревращающего фермента, вызывать подобные отеки, следует соблюдать особую осторожность, прописывая Леркамен Дуо негроидным пациентам. Больной должен быть заранее предупрежден о возможном риске, его близких следует так же оповестить о методах оказания первой помощи в подобных ситуациях.
Влияние препарата на способность управлять машиной
Клинические исследования показали, что Леркамен Дуо способен вызвать у пациента побочные эффекты, ухудшающие скорость реакции и время принятия решений. Пациента следует оповестить о такой возможности, чтобы он смог принять соответствующие меры безопасности. Риск появления побочных эффектов увеличивается при повышении принимаемой дозы лекарства, а так же в начале лечебного курса, поэтому в эти периоды следует быть осторожным, и по возможности отказаться от вождения и других видов деятельности, требующих быстрой реакции.
Сроки и условия хранения
Таблетки Леркамен Дуо хранятся при комнатной температуре, не теряя своих свойств. Важно убедиться, что место хранения лекарства защищено от детей.
Срок годности препарата – 24 месяца от указанной на упаковке даты.
Цены на Леркамен Дуо в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 590 руб.
Сертификаты и лицензии
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг + эналаприла малеат 10,0 мг или лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг + эналаприла малеат 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 102,0 мг / 92,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 40,0 мг, карфоксиметилкрахмал натрия (тип А) 20,0 мг, повидон-К30 8,0 мг, натрия гидрокарбонат 8,0 мг, магния стеарат 2,0 мг;
состав оболочки:
дозировка 10 мг+10 мг: готовое пленочное покрытие 6,0 мг [гипромеллоза- 5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,275 мг, тальк 0,300 мг, макрогол-6000 0,600 мг];
дозировка 10 мг+20 мг: готовое пленочное покрытие 6,0 мг [гипромеллоза- 5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,139 мг, тальк 0,300 мг, макрогол-6000 0,600 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,015 мг].
Дозировка 10 мг + 10 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Дозировка 10 мг + 20 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)
АТХ C09BB02 Лерканидипин и эналаприл
Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) (эналаприл) и блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (лерканидипин), двух гипотензивных средств с взаимодополняющим механизмом действия, направленным на контроль артериального давления у больных с артериальной гипертензией.
Лерканидипин
Лерканидипин — производное дигидропиридина, селективно ингибирует трансмембранный поток кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом распределения в мембране гладкомышечных клеток, и лишен отрицательного инотропного эффекта в связи с его высокой сосудистой селективностью.
В связи с тем, что вазодилатация, вызванная лерканидипином, развивается постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникает редко.
Как и в случае с другими асимметричными молекулами 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина свойственна в основном его S-энантиомеру (оптическому изомеру).
Эналаприл
Эналаприл — ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Эналаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений. В связи с тем, что АПФ идентичен кининазе II, эналаприл также может подавлять деградацию брадикинина — пептида с выраженным вазодилатирующим действием. Однако роль данного механизма в антигипертензивном эффекте эналаприла остается неясной.
Несмотря на то, что антигипертензивный эффект эналаприла в основном обусловлен подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл проявляет свои антигипертензивные свойства даже у пациентов с низким содержанием ренина. Эналаприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Эналаприл снижает давление заклинивания легочных капилляров. После приема эналаприла, несмотря на усиление кровообращения в почках, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов может потребоваться несколько недель лечения для постепенного снижения артериального давления до оптимальных показателей. Быстрого повышения артериального давления после резкого прекращения приема эналаприла отмечено не было.
В популяции пациентов с заболеваниями почек при наличии или отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла наблюдается снижение альбуминурии, снижение выведения иммуноглобулинов класса G (IgG) с мочой и снижение содержания общего количества белка в моче.
Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 часов после однократного перорального приема эналаприла. Появление антигипертензивного эффекта наблюдается, как правило, спустя один час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема лекарственного препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, но в рекомендованном диапазоне доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются в течение минимум 24 часов.
Фармакокинетика
При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетических взаимодействий не наблюдается.
Лерканидипин
— всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При «первичном прохождении» через печень вследствие высокого метаболизма абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не ранее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа после приема. Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действие лерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.
Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь не находится в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг Сmах лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при «первичном прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.
— распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в органы и ткани происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
— метаболизм: лерканидипин метаболизируется при участии изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
— выведение: лерканидипин в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение периода полувыведения (Т1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как в общей популяции пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена более высокая концентрация препарата (приблизительно на 70%) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью (от средней до тяжелой степени тяжести) системная биодоступность лерканидипина увеличивается, так как препарат метаболизируется преимущественно в печени.
Эналаприл
— всасывание: всасывание эналаприла после приема внутрь составляет около 60%. Сmах эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
— распределение и метаболизм: при приеме внутрь эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата. Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного перорального приема эналаприла составляет 11 часов. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.
— выведение: выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Компонентами выведения являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и эналаприл в неизмененном виде (приблизительно 20%).
У пациентов с почечной недостаточностью длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла один раз в сутки стадия плато площади под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов Т1/2 эналаприлата увеличивается при приеме многократных доз эналаприла малеата, и время достижения стадии плато площади под кривой «концентрация-время» удлиняется.
Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Артериальная гипертензия.
Лекарственный препарат Леркамен® Дуо в дозировке 10мг + 10мг предназначен для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов при неэффективности монотерапии лерканидипином в дозе 10 мг в сутки.
Лекарственный препарат Леркамен® Дуо в дозировке 10мг + 20мг предназначен для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов при неэффективности монотерапии эналаприлом в дозе 20 мг в сутки.
Лекарственный препарат Леркамен® Дуо не должен применяться для стартовой терапии артериальной гипертензии у пациентов, ранее не получавших гипотензивные лекарственные препараты.
— повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ;
— обструкция выносящего тракта левого желудочка; застойная сердечная недостаточность без лечения;
— наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
— одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); нестабильная стенокардия;
— острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
— тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), а также циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком;
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ (в анамнезе);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— детский возраст (до 18 лет);
— беременность, период грудного вскармливания;
— применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными средствами контрацепции.
— синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора);
— дисфункция левого желудочка; ишемическая болезнь сердца;
— легкая и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин);
— реноваскулярная гипертензия;
— цереброваскулярные заболевания;
— состояние после недавно выполненной трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
— нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести;
— угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения/агранулоцитоз);
— тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка);
— одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом;
— одновременное применение с индукторами/субстратами изофермента CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином;
— сахарный диабет;
— хирургические вмешательства и общая анестезия;
— пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления пищевой соли;
— гиперкалиемия;
— одновременное применение с препаратами лития;
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II или препаратами, содержащими алискирен;
— одновременное применение с этанолом (алкоголем);
— анафилактоидные реакции при десенсибилизации к ядам перепончатокрылых;
— анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности;
— пациенты негроидной расы;
— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, а также на фоне применения диуретиков;
— первичный гиперальдостеронизм;
— перитонеальный диализ;
— хроническая сердечная недостаточность;
— пожилой возраст;
— артериальная гипотензия;
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— аортальный или митральный стеноз;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— ангионевротический отек в анамнезе.
Беременность
Применение препарата Леркамен® Дуо противопоказано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не пользующимся надежными средствами контрацепции.
Эналаприл
Эналаприл проникает через плаценту. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Известно, что применение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к развитию контрактуры конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии.
Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ, при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы лечения артериальной гипертензии. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен. При необходимости следует назначить альтернативную терапию.
Лерканидипин
Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при применении других дигидропиридиновых производных. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Леркамен® Дуо в период грудного вскармливания противопоказано, так как эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко. Поскольку нет данных об экскреции лерканидипина/его метаболитов в материнское молоко, риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Лерканидипин не следует применять во время кормления грудью.
Режим дозирования:
Препарат Леркамен® Дуо не предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов, ранее не получавших гипотензивные лекарственные препараты. Дозу препарата Леркамен® Дуо рекомендуется подбирать после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов.
Пациенты, у которых адекватный контроль артериального давления не был достигнут при монотерапии лерканидипином в дозе 10 мг в сутки, могут начать прием препарата Леркамен® Дуо в дозировке 10 мг + 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, у которых адекватный контроль артериального давления не был достигнут при монотерапии эналаприлом в дозе 20 мг в сутки, могут начать прием препарата Леркамен® Дуо в дозировке 10 мг + 20 мг 1 раз в сутки.
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Особые группы пациентов:
Пожилые пациенты
Выбор дозы должен определяться в зависимости от функции почек пациента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Леркамен® Дуо противопоказан к применению пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Леркамен® Дуо противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести.
Дети в возрасте до 18 лет
Отсутствует опыт клинического применения лекарственного препарата Леркамен® Дуо у детей в возрасте до 18 лет.
Способ применения:
Внутрь, по одной таблетке один раз в сутки, желательно утром, не ранее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат Леркамен® Дуо нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Обзор данных по профилю безопасности
Безопасность препарата Леркамен® Дуо оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых проспективных исследованиях. В общей сложности препарат Леркамен® Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг получал 1141 пациент. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, уже зарегистрированными при применении отдельных компонентов. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапии препаратом Леркамен® Дуо включали кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головную боль (1,67%).
Сводная таблица нежелательных реакций
В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен® Дуо, применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличие причинно-следственной связи; эти явления представлены по классам систем органов MedDRA и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Нежелательная реакция | Лерканидипин + Эналаприл | Лерканидипин | Эналаприл |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | |||
| Тромбоцитопения | нечасто | — | редко |
| Снижение гемоглобина | редко | — | редко |
| Анемия (включая апластическую и гемолитическую) | — | — | нечасто |
| Нейтропения, снижение гематокрита, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания | — | — | редко |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||
| Гиперчувствительность | редко | редко | — |
| Эндокринные нарушения | |||
| Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) | — | — | частота неизвестна |
| Нарушения со стороны метаболизма и питания | |||
| Гиперкалиемия | нечасто | — | — |
| Гипогликемия | — | — | нечасто |
| Психические расстройства | |||
| Тревожность | нечасто | — | — |
| Депрессия | — | — | часто |
| Спутанность сознания | — | — | нечасто |
| Бессонница | — | — | нечасто |
| Нервозность | — | — | нечасто |
| Патологические сновидения, нарушения сна | — | — | редко |
| Нарушение со стороны нервной системы | |||
| Головокружение | часто | нечасто | очень часто |
| Головная боль | часто | часто | часто |
| Постуральное головокружение | нечасто | — | — |
| Обморок | — | редко | часто |
| Изменение вкуса | — | — | часто |
| Сонливость | — | редко | нечасто |
| Парестезия | — | — | нечасто |
| Вертиго | — | — | нечасто |
| Нарушения со стороны органа зрения | |||
| Расфокусированность зрения | — | — | очень часто |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | |||
| Вертиго | нечасто | — | — |
| Тиннитус | редко | — | нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | |||
| Тахикардия | нечасто | часто | часто |
| Сердцебиение | нечасто | часто | нечасто |
| Стенокардия | — | редко | часто |
| Боль в грудной клетке | — | — | часто |
| Нарушения ритма | — | — | часто |
| Инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения1, возможно обусловленное чрезмерной гипотензией у пациентов из группы высокого риска | — | — | нечасто |
| Нарушения со стороны сосудов | |||
| Артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию) | — | — | часто |
| Артериальная гипотензия | нечасто | нечасто | — |
| Ортостатическая гипотензия | — | — | нечасто |
| Коллапс | редко | — | — |
| Приливы жара | нечасто | часто | нечасто |
| Синдром Рейно | — | — | редко |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Кашель | часто | — | очень часто |
| Сухость в глотке | редко | — | — |
| Боль в ротоглотке | редко | — | — |
| Одышка | — | — | часто |
| Ринорея, боль в глотке и охриплость голоса, бронхоспазм/астма | — | — | нечасто |
| Лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония | — | — | редко |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||
| Запор | нечасто | нечасто | |
| Сухость во рту | редко | — | нечасто |
| Отёк губ, нарушения со стороны языка, гингивит | редко | — | — |
| Тошнота | нечасто | нечасто | очень часто |
| Диарея | редко | редко | часто |
| Боль в животе | нечасто | — | часто |
| Боль в верхней части живота | — | нечасто | — |
| Диспепсия | редко | нечасто | нечасто |
| Кишечная непроходимость, панкреатит, анорексия, раздражение желудка, пептическая язва | — | — | нечасто |
| Стоматит/афтозные язвы, глоссит | — | — | редко |
| Кишечный ангионевротический отёк | — | — | очень редко |
| Рвота | — | редко | нечасто |
| Гиперплазия дёсен2, мутный перитонеальный экссудат2 | — | частота неизвестна | — |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Повышение активности АЛТ, повышение активности ACT | нечасто | — | — |
| Печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз печени, холестаз (включая желтуху) | — | — | редко |
| Повышенная активность трансаминаз в сыворотке2 | — | частота неизвестна | — |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |||
| Эритема | нечасто | — | — |
| Кожная сыпь | редко | нечасто | часто |
| Крапивница | редко | редко | нечасто |
| Отёчность лица, дерматит | редко | — | — |
| Ангионевротический отёк | редко | частота неизвестна2 | — |
| Гиперчувствительность/ ангионевротический отёк: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани | — | — | часто |
| Диафорез, алопеция | — | — | нечасто |
| Кожный зуд | — | нечасто | нечасто |
| Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия | — | — | редко |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |||
| Артралгия | нечасто | — | — |
| Миалгия | — | нечасто | — |
| Спазм мышц | — | — | нечасто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Поллакиурия | нечасто | редко | — |
| Никтурия | редко | — | — |
| Нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия | — | — | нечасто |
| Олигурия | — | — | редко |
| Полиурия | редко | нечасто | — |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | |||
| Эректильная дисфункция | редко | — | — |
| Импотенция | — | — | нечасто |
| Гинекомастия | — | — | редко |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| Ощущение жара | нечасто | — | — |
| Астения | нечасто | нечасто | очень часто |
| Усталость | нечасто | нечасто | часто |
| Недомогание, лихорадка | — | — | нечасто |
| Периферические отеки | нечасто | часто | — |
| Боль в груди | — | редко | — |
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| Гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке | — | — | часто |
| Повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия | — | — | нечасто |
| Повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в сыворотке | — | — | редко |
Побочные эффекты, наблюдавшиеся только у одного пациента, указаны в категории «редко».
1 — Частота явлений была схожа с частотой в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
2 — Нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировых постмаркетинговых исследованиях.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина), также могут являться потенциальными побочными эффектами препарата Леркамен® Дуо, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в ходе постмаркетингового наблюдения.
Монотерапия лерканидипином
Нежелательные лекарственные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в клинических (и в том числе постмаркетинговых) исследованиях, включают головную боль, периферические отеки, тахикардию, сердцебиение и приливы жара.
При применении некоторых дигидропиридинов в редких случаях наблюдались боль в грудной клетке прекардиальной локализации или приступы стенокардии. В очень редких случаях у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, длительности или тяжести этих приступов. Возможны изолированные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин, по-видимому, не обладает никакими неблагоприятными эффектами в отношении концентрации глюкозы в крови или липидов сыворотки.
Монотерапия эналаприлом
Дополнительно сообщалось о случаях регистрации симптомокомплекса, который может включать некоторые или все перечисленные ниже явления: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможна кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
В ходе постмаркетингового применения зарегистрирован ряд случаев преднамеренной передозировки, при которых потребовалась госпитализация; пациенты принимали эналаприл/лерканидипин в дозах от 100 до 1000 мг (каждый препарат).
Симптомы, о которых сообщалось (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку), также могли быть обусловлены сопутствующим применением высоких доз других препаратов (например, бета- адреноблокаторов). Передозировка может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.
Лерканидипин
Симптомы:
Как и в случае с другими БМКК, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.
Лечение:
Клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы состояние сердечно-сосудистой системы пациента с артериальной гипотензией контролировалось как минимум в течение 24 часов. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ неэффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой интоксикацией на фоне передозировки должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.
Эналаприл
Симптомы:
Основной признак передозировки — выраженное снижение артериального давления, которое начинается примерно через 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ступором. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг наблюдались уровни эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз выше его уровней при приёме терапевтических доз.
Лечение:
Лечение симптоматическое. В случае развития гипотензии пациента следует уложить на спину на плоскую поверхность с приподнятыми на 25-30 см ногами. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если это возможно, внутривенное введение катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат. Эналаприлат
может быть выведен из кровеносного русла при помощи гемодиализа.
При резистентной к терапии брадикардии показано применение электрокардиостимулятора.
Необходим постоянный мониторинг показателей жизненно важных функций, а также уровня электролитов и креатинина в плазме крови.
Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другими.
Кроме того, при совместном применении возможны следующие эффекты, характерные для действующих веществ, входящих в состав фиксированной комбинации:
Лерканидипин
Одновременное применение противопоказано
Ингибиторы CYP3A4
Известно, что лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Поэтому ингибиторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.
Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Сmах для S-энантиомера лерканидипина).
Противопоказано одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).
Циклоспорин
После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменный уровень лерканидипина не изменился, в то время как AUC циклоспорина увеличилась на 27%. Однако одновременный прием лерканидипина с циклоспорином вызвал 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови и повышение AUC циклоспорина на 21%.
Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел «Противопоказания»).
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Лерканидипин не следует принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как одновременный прием может привести к увеличению системной биодоступности препарата и усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не рекомендуется
Индукторы CYP3A4
Лерканидипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. В случае необходимости совместного применения необходим более частый, чем обычно, контроль артериального давления (см. раздел «С осторожностью»).
Этанол (алкоголь)
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина. При приеме сосудорасширяющих гипотензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Одновременное применение требует осторожности (включая корректировку дозы)
Субстраты CYP3A4
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, хинидин, антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол) (см. раздел «С осторожностью»).
Мидазолам
При одновременном приеме внутрь лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом (субстрат CYP3A4) у здоровых добровольцев пожилого возраста увеличивается абсорбция лерканидипина (примерно на 40%), и замедляется скорость абсорбции (увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) с 1,75 часов до 3 часов). Концентрация мидазолама в крови при этом не изменялась.
Метопролол
При одновременном применении лерканидипина с метопрололом (бета- адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени [субстрат CYP2D6]) биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным бета-адреноблокаторами, и может встречаться при одновременном применении лерканидипина с другими препаратами этого класса. Поэтому лерканидипин можно безопасно применять совместно с бета-адреноблокаторами, однако при данной комбинации может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта.
Дигоксин
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Пациенты, одновременно принимающие дигоксин и лерканидипин, должны находиться под наблюдением на предмет наличия признаков дигиталисной интоксикации.
Прочие лекарственные взаимодействия
Флуоксетин
В исследовании одновременное применение лерканидипина с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев пожилого возраста (средний возраст 65 ± 7 лет) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики лерканидипина.
Циметидин
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (в дозе 800 мг в сутки) не вызывало значимых изменений концентрации лерканидипина в плазме крови (увеличение Сmах и AUC в среднем на 11%). Но при более высоких дозах циметидина необходимо соблюдать осторожность, поскольку могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
Симвастатин
При повторном одновременном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC для симвастатина увеличивалась на 56%, а величина AUC для его активного метаболита (β-гидроксикислоты) — на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, а симвастатин — вечером) нежелательное взаимодействие не ожидается.
Варфарин
При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.
Диуретики и ингибиторы АПФ
Лерканидипин может применяться одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное давление
Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействий с другими лекарственными средствами к настоящему времени проводились только у взрослых.
Эналаприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримаксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами и калийсодержащими заменителями пищевой соли следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Тиазидные и петлевые диуретики
Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла — к выраженному снижению артериального давления. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления пищевой соли, а также при условии снижения дозы эналаприла.
При одновременном применении эналаприла с тиазидными или петлевыми диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.
Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического и нейротоксического действия лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных средств (инсулина, гипогликемических лекарственных средств для перорального применения) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
Усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение артериального давления при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов.
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Теофиллин
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Фармакокинетические взаимодействия
Антацидные средства
Возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Другие лекарственные средства
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты:
— с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
— с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Лекарственный препарат Леркамен® Дуо не следует применять для купирования гипертонического криза.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ и БМКК должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Препарат Леркамен® Дуо следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.
Алкоголь
В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков, так как этанол усиливает антигипертензивное действие сосудорасширяющих гипотензивных препаратов.
Лактоза
Препарат Леркамен® Дуо содержит лактозы моногидрат, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Лерканидипин
Синдром слабости синусового узла
С особой осторожностью следует применять лерканидипин у пацентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора).
Дисфункция левого желудочка
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, применение БМКК у пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.
Ишемическая болезнь сердца
Пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие БМКК — производные дигидропиридина, представляют собой группу высокого риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, при его применении у пациентов с ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность.
В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении блокаторов «медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда (см. раздел «Побочное действие»).
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда
Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.
Нарушение функции печени или почек
Следует соблюдать особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычная рекомендуемая доза 10 мг, как правило, хорошо переносится пациентами, к увеличению суточной дозы лерканидипина до 20 мг следует подходить с осторожностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени возможно усиление антигипертензивного действия, в связи с чем следует соблюдать осторожность и рассмотреть необходимость коррекции дозировки лерканидипина.
Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Перитонеальный диализ
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться помутнение перитонеального экссудата, что обусловлено повышенной концентрацией в экссудате триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, помутнение экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно расценен как один из симптомов инфекционного перитонита с последующей неоправданной госпитализацией и эмпирическим назначением антибиотиков.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.
Эналаприл
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления пищевой соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в сочетании с хронической почечной недостаточностью или без неё.
Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью ХСН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы петлевых диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика.
Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объёма жидкости и нормализации артериального давления.
У некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным артериальным давлением эналаприл может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины клиренса креатинина. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности (в том числе со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении острая почечная недостаточность, обусловленная применением ингибиторов АПФ, обычно является обратимой.
У некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести соответствующее обследование, так как указанные отклонения могут быть признаком наличия у пациента ранее нераспознанного стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.
Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отёк
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
При применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом.
При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств, содержащих литий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Этнические различия
Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Прекращение терапии
Внезапное прекращение приема эналаприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».
Следует иметь в виду возможность появления слабости, головокружения, усталости и сонливости на фоне применения препарата Леркамен® Дуо, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами особенно в начале лечения.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг и 10 мг+20 мг.
По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 таблеток в блистер из непрозрачной трехслойной ПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-001184
Дата регистрации
2011-11-11
Дата переоформления
2021-04-19
Владелец регистрационного удостоверения
РЕКОРДАТИ ИРЛАНДИЯ ЛТД
Ирландия
Производитель
RECORDATI INDUSTRIA CHIMICA E FARMACEUTICA S P A
Италия
Представительство
БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГМБХ
Германия