Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015554/01
Торговое наименование препарата
Люкрин депо®
Международное непатентованное наименование
Лейпрорелин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия
Состав
Для препарата во флаконе:
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.
1 ампула с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 10,0 мг, маннитол — 100,00 мг, полисорбат 80 — 2,0 мг, вода для инъекций — до 2,0 мл.
Для препарата в двухкамерном шприце:
Камера с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.
Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол — 50,0 мг, полисорбат 80-1,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.
Описание
Лиофилизат: белый порошок.
Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.
Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог
Код АТХ
L02AE
Фармакодинамика:
Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к трагоиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).
Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.
Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.
Фармакокинетика:
Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.
После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно.
Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).
Кумуляции препарата не отмечалось.
Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43-49%. Системный клиренс — 7,6 л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 — 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.
После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.
Особые группы
Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.
Показания:
— Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.
— Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.
— Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).
— Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией.
— Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
— Хирургическая кастрация.
— Беременность и период кормления грудью.
— Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.
— Рак предстательной железы (гормононезависимый).
— Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
— Женщины старше 65 лет.
С осторожностью:
У пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.
Способ применения и дозы:
Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.
При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.
При эндометриозе, фибромиомах матки — 3,75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.
При преждевременном половом созревании (ППС) — 1 начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум 7,5 мг) — 1 раз в четыре недели.
Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:
|
Масса тела ребенка |
Дозировка |
Количество шприцов или флаконов для проведения инъекций |
Общая доза |
|
<25 кг |
3,75 мг |
2 |
7,5 мг |
|
> 25 до 37,5 кг |
3,75 мг |
3 |
11,25 мг |
|
> 37,5 кг |
3,75 мг |
4 |
15 мг |
Примечание: Если для получения желаемой общей дозы необходимо две инъекции и более, они должны проводиться одновременно.
Поддерживающая доза при ППС
Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3,75 мг.
Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:
— Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).
— Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
— Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать подкожную или внутримышечную инъекцию.
Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо® остается стабильной в течение 24 часов после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:
— Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
— Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется
на синей линии
в середине шприца.
— Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца. — Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), вазодилатация, повышение артериального давления (АД), снижение АД, ортостатическая гипотония, инфаркт миокарда, флебит, венозные и артериальные тромбоэмболии в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз, транзиторные ишемические атаки, нарушение периферического кровообращения, внезапная сердечная смерть.
Со стороны пищеварительной системы: повышение, снижение или отсутствие аппетита, нарушение вкуса, сухость во рту или гипосаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелое поражение печени.
Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, болезненность молочных желез, гинекомастия, галакторея, увеличение щитовидной железы, апоплексия гипофиза, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, увеличение числа лейкоцитов, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов, остеопороз.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость), повышенная раздражительность, депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия, судороги, мышечная слабость, случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, интерстициальная болезнь легкого.
Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь (в том числе макулопапулезная), крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, обесцвечивание кожи, экзема, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации; у женщин — акне, гипертрихоз, гирсутизм.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, гематурия, полиурия, нарушение периодичности менструального цикла, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, вагинальные выделения (бели), боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо, эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гипопротеинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия; повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации билирубина в крови, появление белка в моче, повышение количества ретикулоцитов, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, отек, раздражение и боль в месте введения, абсцесс.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), астения, повышенная утомляемость, периферические отеки, увеличение или снижение массы тела, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, присоединение вторичных инфекций, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения), задержка роста (у детей), развитие вторичных опухолевых заболеваний (рак кожи, новообразования шейки матки и молочных желез).
Передозировка:
Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо® с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие мало вероятно.
Особые указания:
Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.
Судороги
Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: женщины; дети; пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.
Рак предстательной железы
У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.
В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин Депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
У мужчин, принимающих аналоги ГнРГ, наблюдалась гипергликемия и высокий риск развития сахарного диабета. Гипергликемия может быть сигналом как развития сахарного диабета, так и ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови и/или гликозилированным гемоглобином (HbAlc) и лечить гипергликемию или сахарный диабет.
Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульте у мужчин принимающих аналоги ГнРГ. Согласно имеющимся данным риск является низким и при назначении терапии пациентам с раком предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний. Необходимо следить за симптомами и показателями, свидетельствующими о развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов принимающих аналоги ГнРГ.
Влияние на интервал QT/QTc
Во время длительной терапии по депривации андрогенов наблюдалось удлинение интервала QT. Врач должен соотнести пользу терапии по депривации андрогенов с потенциальными рисками у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT, с отклонениями от нормы содержания электролитов, с хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов принимающих антиаритмические средства класса IA (например: хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
Эндометриоз/Фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.
Применение препарата Люкрин депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х месяцев после его окончания могут искажаться.
Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев:
— Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.
— Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.
Начальное обследование включает в себя:
а) измерение роста и веса;
б) определение концентрации половых гормонов;
в) определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
г) определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
д) ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
е) компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.
Доза препарата Люкрин депо® для приготовления депо-суспензий должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.
При использовании любой формы дозирования через один или два месяца после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 месяцев. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.
Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.
Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациентов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.
Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочных желез и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.
Лабораторные исследования
Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через один или два месяца после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов.
Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.
Информация для родителей
Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.
В течение первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется во время терапии препаратом Люкрин депо® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.
Упаковка:
Препарат во флаконе:
По 44,1 мг лиофилизата во флаконе из прозрачного стекла объемом 9 мл, укупоренный резиновой пробкой, зафиксированной на флаконе с помощью алюминиевого колпачка, на который помещается полипропиленовая крышка. По 2 мл растворителя в ампуле из прозрачного стекла.
Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:
— один флакон, содержащий лиофилизат;
— одну ампулу из прозрачного стекла, содержащую растворитель для препарата;
— две блистерных упаковки, каждая из которых содержит по одной стерильной игле;
— один одноразовый пустой стерильный пропиленовый шприц;
— салфетку, пропитанную 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.
Один набор в блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Препарат в двухкамерном шприце:
По 44,1 мг лиофилизата и 1 мл растворителя для приготовления суспензии в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев.
Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:
— один двухкамерный шприц, содержащий в ближней к игле камере лиофилизат, а в камере, ближней к поршню, растворитель;
— один пластиковый поршень;
— одну или две салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.
Один набор вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия.
Условия хранения:
При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Эбботт Лэбораториз С.А., , Испания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Эбботт Лэбораториз С.А.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фармакологическое действие
Синтетический аналог ГнРГ, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.
Показания активного вещества
ЛЕЙПРОРЕЛИН
Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений).
Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.
Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.
Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; диарея, тошнота, рвота, анорексия.
Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.
Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.
Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.
На фоне применения лейпрорелина возможно сохранение менструальной функции.
У пациентов, которые курят и регулярно употребляют, алкоголь при лечении лейпрорелином повышается риск развития остеопороза.
ПРОЛИДЕКС®
МНН: Лейпрорелин
Производитель: Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Leuprorelin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021136
Информация о регистрации в РК:
16.01.2015 — 16.01.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ПРОЛИДЕКС®
Международное непатентованное название
Лейпрорелин
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций 3,75 мг в комплекте с растворителем
Состав
Состав на 1 флакон препарата
активное вещество — лейпрорелина ацетат 3,75 мг,
вспомогательные вещества: поли(D,L-лактидеко-гликолид) биоразлагаемый полимер 32.82 мг, D-маннитол 6.20 мг
Состав на 1 ампулу растворителя
D-маннитол 100.0 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза 10.2 мг, полисорбат 80 2.0 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл
Описание
Белый лиофилизированный порошок
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.
Код АТХ L02AE02
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении.
Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутривенном введении. Период полувыведения приблизительно 3 часа.
Абсорбция
После подкожного введения отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены.
Распределение
Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.
Метаболизм
После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.
Выведение
Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась
Фармакодинамика
Лейпрорелина ацетат — активное вещество препарата ПРОЛИДЕКС®, является аналогом лютеинизирующего релизинг-гормона, выделяющегося из гипоталамуса. ПРОЛИДЕКС® разработан в виде инъекции с микроинкапсулированной формулой с замедленным высвобождением действующего вещества в течение 4 недель и эффективным подавлением тестостерона после подкожной инъекции раз в месяц.
ПРОЛИДЕКС® ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей. При применении препарата происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровня тестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Изменение уровня гормонов происходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Продолжение назначения ПРОЛИДЕКСА® ведет к снижению уровня лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостерон снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин в пременопаузе эстрогены снижаются до постменопаузального уровня.
Показания к применению
— рак предстательной железы
— эндометриоз
— рак молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде
— фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при гиперменореи, болях внизу живота, люмбаго, анемии
— центральное преждевременное половое созревание у детей
Способ применения и дозы
ПРОЛИДЕКС® должен применяться под контролем врача.
Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
ПРОЛИДЕКС® вводят подкожно один раз каждые 4 недели. Внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.
Рак предстательной железы и рак молочной железы
При лечении рака предстательной железы разовая доза ПРОЛИДЕКС® составляет 3.75 мг или 7.5 мг. Рекомендуемая доза при эндометриозе и раке молочной железы – 3.75 мг.
Эндометриоз
В дозе 3,75 мг взрослым. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Миома матки
Взрослым вводится половина разведенного растворителем флакона (1,88 мг) подкожно один раз каждые 4 недели. В случае, если пациентка имеет большой вес, или серьезную гипертрофию матки, препарат назначается по одному флакону в дозе 3.75 мг. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Центральное преждевременное половое созревание у детей (девочки ранее 8 лет и мальчики ранее 9 лет) Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 0.3 мг/кг один раз в 4 недели.
В таблице представлены начальные дозы соответственно массе тела ребенка.
|
Масса тела |
Общая доза |
|
До 25 кг |
7.5 мг (2 инъекции по 3.75 мг) |
|
25 – 37.5 кг |
11.25 мг (3 инъекции по 3.75 мг) |
|
Больше 37.5 кг |
15 мг (4 инъекции по 3.75 мг) |
Доза может быть увеличена до 0.9 мг/кг в зависимости от симптомов.
Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя покрыть одной инъекцией (в концентрации 3.75 мг/мл), несколько инъекций должны быть назначены одновременно.
Терапию нужно прекращать у девочек до исполнения 11 лет, у мальчиков до 12 лет.
Инструкция по введению препарата
Растворение лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси. В случае если не весь порошок растворился, необходимо несколько раз встряхнуть флакон.
Если суспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.
Место инъекции следует менять. Не рекомендуется вводить этот препарат в ту же область повторно. Используйте иглу не выше 23 калибра. Убедитесь, что игла не задевает кровеносные сосуды. Место введения подкожной инъекции — это область плеча, живота, бедра. Не рекомендуется тереть область инъекции.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Побочные действия
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0.1 % — 1 %, одиночные: 0.01 % — 0.1 %, редкие: менее 0.01 %.
Побочные реакции распределены по популяциям пациентов: мужчины, женщины.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях
Мужчины (применение при раке предстательной железы)
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— снижение либидо, приливы, эректильная дисфункция, нарушение функции яичек
— гипергидроз
— боли в костях
— никтурия
— чувство усталости
— реакции в месте введения
Часто
— бронхит, гриппоподобное состояние
— инфекции мочеполового тракта
— анемия
— анорексия, тошнота, запор, патологическое снижение массы тела
— бессонница, депрессия
— головная боль, парестезии
— лимфатические отеки, гипертензия, тромбофлебит
— одышка, астма
— зуд
— артралгии, боли в области спины, конечностей, слабость мышц
— дизурия, гематурия
— гинекомастия
— болевой синдром, периферические отеки, астения, отек в месте введения
— припухлость/боль в месте введения
— повышение уровня щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), простатспецифического антигена, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме
Нечасто
— инфицированная киста, вирусные инфекции, кандидоз, сепсис
— лимфоцитома кожи
— эозинофилия
— гиперчувствительность
— гипергликемия, гипогликемия, дегидратация
— головокружение, сонливость, тремор, простой парциальный припадок
— брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность
— атриовентрикулярная блокада
— аневризма, сосудистый коллапс, гиперемия, гематома
— кашель, хроническая обструктивная болезнь легких
— гастрит
— холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени
— аллопеция, сыпь, сухость кожи
— миалгии, спазм мышц
— расстройство мочеиспускания, недержание мочи, поллакиурия, задержка
мочи
— боль в области груди
— отек в результате затрудненного венозного оттока
— сухость слизистых оболочек
— недомогание, нарушение походки, тревога
— повышение СОЭ, повышение уровня тестостерона в сыворотке крови
— переломы, черепномозговые травмы/падения
Были получены следующие сообщения о хирургических и медицинских процедурах:
— обтурация устройства для введения
— удаление опухоли
— трансуретральное удаление мочевого пузыря
— литотрипсия
Женщины
Эндометриоз
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, беспокойство, снижение либидо, бессонница, депрессия
— головокружение, головная боль
— вазодилятация
— тошнота
— акне
— вагинит
Часто
— гиперхолестеринемия
— патологическое снижение массы тела
— обеспокоенность, глубокая депрессия, спутанность сознания, враждебность
— парестезии, мигрень
— гипертония
— нарушение зрения, амблиопия, вертиго
— ошущение сердцебиения
— сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в абдоминальной области
— аллопеция, экхимозы, себорея, сыпь, сухость кожи
— гипергидроз, гирсутизм
— атропатии, артралгии, боль в спине, боль в шее, ригидность затылочных мышц
— дизурия
— атрофия молочных желез, боль в молочных железах, боли в тазовой области, генитальные выделения
— болевой синдром, боль в груди, отеки, периферические отеки
— астения
— боль в месте введения препарата
— озноб
Нечасто
— инфекции, пиелонефрит, фурункулы
— анорексия, повышение аппетита
— расстройства личности, галлюцинации, расстройства мышления, эйфорическое настроение, апатия, сонливость, нарушение памяти, синкопе, атаксия, амнезия
— нарушение зрения, боли в глазу
— тахикардия
— носовое кровотечение, дисфония
— кровоточивость десен, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, болезненность в области печени
— макуло- папулезная сыпь, реакции фоточувствительности
— нарушение структуры волос
— миалгии, артрит
— недержание мочи, поллакиурия
— увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, галакторея
— отек лица, генерализованный отек
— реакции/припухлость/ гиперчувствительность в месте введения
Фибромиома матки
Очень часто
— головная боль
— вагинит
— вазодилятация
Часто
— патологическое повышение/ понижение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, снижение либидо, бессонница, депрессия, головокружение
— парестезии, гипертония
— тошнота, метеоризм, диарея, боль в абдоминальной области
— сыпь, сухость кожи, гипергидроз
— артропатии, артралгии, боли в спине
— боль в молочных железах
— болевой синдром
— периферические отеки
— астения
— боль в месте введения, озноб
— изменение уровня печеночных ферментов
Нечасто
— ринит, грипп
— вульвовагинальный кандидоз
— беспокойство
— дизгевзия
— мигрень
— конъюнктивит
— тахикардия
— повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, запор
— изменение запаха кожи, гирсутизм, поражение ногтей, обесцвечивание кожи, буллезный дерматит, миалгии
— менструальные нарушения, боль области таза, метроррагия, меннорагия
— боль в груди
— отек, припухлость в месте введения
— ухудшение общего состояния
— изменение лабораторных показателей
Рак молочной железы
Очень часто
— повышение аппетита, патологическое повышение/ снижение массы тела
— изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия
— головокружение, головная боль
— приливы
— тошнота
— гипергидроз
— артралгии, боль в спине
— астения
— боль в месте введения, уплотнение в месте введения
Часто
— снижение аппетита
— головокружение, связанное с изменением положения тела, парестезии, сонливость, нарушение памяти, гипестезия, тремор
— конъюнктивит
— глухота, отек в области уха
— укачивание («морская болезнь»)
— учащенное сердцебиение
— носовое кровотечение, диспное, повышение количества мокроты, кашель
— гингивит, стоматит, гастрит, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея
— боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, нарушение функции печени, стеатоз печени
— эритема, аллопеция, акне, сыпь, экзема
— боль в костях, остеоартрит, боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, мышечные подергивания
— поллакиурия
— боль в молочных железах, метроррагия, симптомы менопаузы, выделения из влагалища, вагинит
— боль в груди
— отеки, периферические отеки
— утомляемость, лихорадка
— реакции/зуд/эритема/ боль во время введения
— раздражительность, недомогание
— положительная проба на скрытую кровь
Нечасто
— инфекции верхних дыхательных путей
— лейкопения
— анорексия
— повышение температуры тела
Эндометриоз (комбинированная терапия)
Очень часто
— патологическое повышение массы тела
— эмоциональная лабильность, нервозность, бессонница, депрессия, головная боль, вазодилятация, мигрень
— тошнота
— акне, гипергидроз
— боль в молочных железах, вагинит
— болевой синдром, астения
Часто
— грипп, фарингит, инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинальный кандидоз
— тиреоидит
— повышение аппетита, патологическое снижение массы тела
— снижение либидо
— беспокойство, расстройства мышления, возбуждение
— головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, гипестезия, синкопе, гипертония, тремор, нарушение координации, гиперкинезия
— амблиопия
— тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертензия
— гингивит, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в абдоминальной области, мелена
— аллопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, нарушение структуры волос, зуд, поражение ногтей, узелки на коже (как симптом лимфоцитомы кожи)
— миалгии, артропатии, артралгии, боли в спине, спазм мышц
— боль в области почек
— увеличение молочных желез, атрофия молочных желез, галакторея, дисменорея, боль в тазовой области, диспареуния (болезненный половой акт)
— боль в груди, периферические отеки, генерализованный отек
— лихорадка, озноб, недомогание
— реакции/боль в месте введения
Нечасто
— инфекции, ринит
— новообразование в молочных железах, лимфоаденопатия, коагулопатии
— спутанность сознания, враждебность, крикливость
— дизгевзия
— боль в ушах, дисфония, ларингоспазм, сухость во рту
— колит
— крапивница, гирсутизм, обесцвечивание кожи, нарушение функции кожи
— ригидность затылочных мышц, боль в шее, мышечные подергивания
— дизурия
— влагалищное кровотечение, метроррагия, маточные нарушения
Были получены сообщения о случаях серьезной венозной и артериальной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку. В некоторых сообщениях была информация о возможной связи с применением препарата, большинство случаев были связаны с факторами риска или с сопутствующим применением других лекарственных препаратов. Причинно-следственная связь между данными сообщениями и применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона неизвестна.
В контролируемых клинических исследованиях пациентки с эндометриозом (шесть месяцев терапии) или с фибромиомой матки (три месяца терапии) получали лейпролида ацетат в форме депо в дозе 3.75 мг. У пациенток с эндометриозом плотность костной ткани позвонков при измерении DEXA снизилась в среднем на 3.9 % на шестом месяце лечения по сравнению с показателями до начала лечения. У пациентов которым плотность костной ткани измерялась через шесть или двенадцать месяцев по окончании лечения, показатели плотности вернулись в пределах 2 % от исходного уровня. У пациенток с фибромиомой матки, получавших лейпролида ацетат в форме депо в дозе 7.5 мг плотность костной ткани позвонков при измерении QDR снизилась на 2.7 % по сравнению с исходным уровнем. Через шесть месяцев по окончании терапии наблюдалась тенденция к возобновлению плотности костной ткани.
Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна
Мужчины
— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
— рак кожи
— анемия
— анафилактические реакции
— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
— нарушение слуха, «звон» в ушах
— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть
— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
— нарушение функции печени, тяжелое повреждение печени, желтуха
— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
— атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек, отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах
— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Женщины
— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
— рак кожи
— анемия
— анафилактические реакции
— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
— нарушение слуха, «звон» в ушах
— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность
— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
— нарушение функции печени, желтуха
— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия
— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются с фармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.
Мужчины
— неожидаемое обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы
— увеличение массы тела, уменьшение массы тела
— потеря или снижение либидо, повышение либидо
— головная боль, слабость в мышцах
— вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия
— сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушение роста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм
— гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах
— эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, боль в области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса
— сухость слизистых оболочек
— повышение уровня простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Женщины
— увеличение массы тела, уменьшение массы тела
— потеря или снижение либидо, повышение либидо, эмоциональная лабильность
— головная боль
— приливы, вазодилятация, гипотензия
— акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запаха кожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос, экзема, поражение ногтей, ночная потливость
— галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, генитальные выделения, влагалищные выделения, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия
— ощущение жара, раздражительность
— снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или растворителя
— беременность и период лактации
— пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением
Лекарственные взаимодействия
Не ожидается взаимодействий, поскольку ПРОЛИДЕКС® расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы (приблизительно 46 %).
Особые указания
Введение только подкожно, т.к. внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.
У всех категорий пациентов во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов. Этот препарат замедленного всасывания, действует на протяжении 4 недель и если применять его раньше, чем через 4 недели, возможно развитие побочных эффектов. Поэтому необходимо придерживаться инструкции и применять ПРОЛИДЕКС® не более одного раза в 4 недели.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин с раком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотности костной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата. В случае, если нужно повторное применение препарата, следует назначать его с осторожностью в зависимости от результата теста трабекул. Поскольку были сообщения о редких случаях развития интерстициальной пневмонии, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента.
Для исключения анафилактических реакций необходимо тщательно собрать анамнез на предмет исключения реакций повышенной чувствительности и после введения препарата наблюдать за пациентом
Рак предстательной железы
С осторожностью назначать больным подверженным риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии.
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или
парестезия нижних конечностей, ухудшение мочевых симптомов или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. На ранней стадии после введения ПРОЛИДЕКС®, в течение недолгого времени могут усилиться боли в костях. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. Необходима периодическая проверка уровня тестостерона в плазме крови. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует назначать препарат с осторожностью для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости и перейти на заместительную терапию.
Были получены сообщения о гипергликемии и повышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.
Пациенты, получающие аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случае развития, получать соответствующее лечение.
Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавлении андрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительном подавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III (напр. амиодарон, соталол).
Пожилым пациентам назначать ПРОЛИДЕКС® следует с осторожностью.
Эндометриоз/фибромиома матки/ рак молочной железы/дети с центральным преждевременным половым созреванием
До начала терапии ПРОЛИДЕКС® у женщин необходимо подтвердить отсутствие беременности, а затем начать вводить этот препарат с 1 день — 5-й день после начала менструации. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции на время лечения.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата.
Периодически во время лечения необходимо проводить LH-RH тест и в случае отсутствия активации (ЛГ) лютеинизирующего гормона и (ФСГ) фолликулостимулирующего гормона в крови, прекратить введение препарата.
Развитие депрессии может быть связанно с климатическими расстройствами, поэтому пациентка должна быть под наблюдением врача.
Фибромиома матки
При введении ПРОЛИДЕКС® у пациенток с миомой матки может открыться влагалищное кровотечение, поэтому пациент должен сразу же сообщать лечащему врачу об ухудшении состояния и находиться под тщательным наблюдением в течение лечения.
Так как доза этого препарата может быть увеличена, то возможно развитие побочных действий, которые в дальнейшем могут усиливаться. Следует обратить внимание на вес пациентки, перед тем как увеличивать дозу препарата.
Необходимо исключить сопутствующее органическое поражение. В случае, если опухоль увеличивается или симптомы не проходят, введение препарата стоит прекратить.
Для лечения мимомы матки ПРОЛИДЕКС® назначают только в качестве
поддерживающей терапии пациенткам перед хирургической операцией или женщинам в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
Рак молочной железы
Не применяется ПРОЛИДЕКС® с целью предотвращения рецидива болезни в послеоперационный период у пациенток с раком молочной железы.
Дети с центральным преждевременным половым созреванием
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы, необходимо проводить тест с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, определять уровни половых гормонов и стадию физического развития, чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 – 12 месяцев.
Беременность и период лактации
ПРОЛИДЕКС® не назначается беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. Клинический эксперименты показали возможность выкидыша, замедленного развития плода, скелетные аномалии и увеличение вероятности внутриутробной смерти плода.
Неизвестно как ПРОЛИДЕКС® накапливается в грудном молоке, поэтому не должен применяться в период лактации.
Применение в педиатрии
Нет данных о безопасности применения препарата у детей с сопутствующими заболеваниями, новорождённых и грудных детей.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Данных относительно передозировки нет.
Форма выпуска и упаковка
По 43.17 мг препарата помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые защитной пластмассовой крышкой.
По 2 мл растворителя помещают в стеклянные бесцветные ампулы.
1 флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд. Корея
Choongcheongbuk-do, Корея
Владелец регистрационного удостоверения
Коритам. О.А.Э.
31291, Al-Jazeera Al-Hamra, Ras Al Khaimah, ОАЭ
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство «Сэлтфар СА». г. Алматы, пр. Аль-Фараби 5, Нурлы Тау 1А, офис 301. Телфакс +7 (727) 311 16 28.
| 284957611477976586_ru.doc | 161.5 кб |
| 002665951477977741_kz.doc | 201.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
1 флакон или 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит 3,75 мг лейпролида ацетата;
вспомогательные вещества• желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот (75:25), маннит (Е 421);
растворитель (2 мл в ампуле или J мл в предварительно-наполненном двухкамерном шприце), натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций, кислота уксусная.
Лейпролида ацетат — агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследовании на животных и людях было показано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпролида ацетата происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым при окончании терапии.
Назначение лейпролида ацетата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей, и приводит к атрофии репродуктивных органов.
У людей при применение лейпролида ацетата происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Продолжение назначения лейпролида ацетата ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатних. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменения уровней гормонов происходят в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Лейпролида ацетат неактивен при пероральном применении. Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутримышечном введении. Абсолютная биодоступность из дозы 7,5 мг составляет 90 %.
Абсорбция. После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо 3,75 мг и 7,5 мг пациентам с раком предстательной железы наблюдались плазменные концентрации лейпролида ацетата на конец первого месяца 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл соответственно. Накопления препарата не наблюдается. Были определены плазменные уровни лейпролида ацетата при применении дозы 3,75 мг у 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде через 12 недель. Уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.
Метаболизм. После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпролида системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа. Опыты на животных показали, что С14 меченый лейпролида ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпролида. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпролида. Выведение Через 27 дней после назначения лейпролида ацетата 3,75 мг трем
О пациентам, в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М-1.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
Доклинические исследования.
Было проведено двухлетнее исследование канцерогенеза на мышах и кролях. У кролей при назначении препарата подкожно в ежедневной дозе 0,6 — 4 мг/кг было отмечено дозозависимое увеличение частоты возникновения доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественной аденомы гипофиза. Отмечали значительное, но недозозависимое учащение возникновения аденомы из клеток островка Лангерганса у самок и аденомы из интерстициальных клеток яичек у самцов. У мышей в дозе 60 мг/кг в течение 2 лет не наблюдалось никаких опухолей или гипофизарных аномалий, вызванных лейпролида ацетатом.
Изучение мутагенеза проводилось на бактериях и на млекопитающих. Эти исследования не обнаружили доказательств мутагенного потенциала лейпролида ацетата. Клинические и фармакологические исследования с лейпролида ацетатом и похожими аналогами у взрослых показали полную обратимость супрессии фертильности при отмене препарата после длительного применения до 24 недель.
• Рак предстательной железы:
метастазируюгций рак предстательной железы;
распространённый рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
местно распространённый рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространённый рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
местно распространённый рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
• Эндометриоз:
— основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая
облегчение боли и уменьшение патологических проявлений
эндометриоза;
— комбинированная терапия с норэтиндроном ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (длительность первичного или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев).
• Фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
• Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
• Центральное преждевременное половое созревание у детей.
• Гиперчувствительность к лейпролида ацетату, подобным нонапептидам, или к любому другому вспомогательному ингредиенту препарата.
• Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей.
• Беременность (см. соответствующий раздел).
• Пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением.
Люкрин Депо не назначается беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. При применении в тестовых дозах 0,00024, 0,0024 и 0,024 мг/кг у кролей на шестой день беременности было зафиксировано дозозависимое увеличение частоты развития больших аномалий плода. Подобные исследования у крыс не показали учащения развития аномалий плода. Наблюдалось увеличение смертности и снижение массы тела плода при применении двух указанных высших доз у кролей и высшей дозы у крыс. Эффект в виде роста фетальной смертности является следствием поражения на гормональном уровне, вызванного данным препаратом. Есть вероятность спонтанных абортов в случае применения препарата во время беременности.
Неизвестно как лейпролид накапливается в грудном молоке, поэтому его рекомендуется назначать с осторожностью в период кормления грудью.
Лейпролида ацетат должен применяться под присмотром врача.
Место инъекции следует периодически менять.
Не смотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована сразу, её необходимо уничтожить.
Рак предстательной железы/Эндометриоз/Фибромиома матки/Рак молочной э/селезы
Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции один раз в месяц. Рекомендуемая разовая доза Люкрин Депо при эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы, раке предстательной железы — 3, 75 мг.
При комбинации Люкрина Депо с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза: Люкрин Депо 3,75 мг 1 раз в месяц, норэтиндрона ацетат — 5 мг в день (см. инструкцию по медицинскому применению).
Дети с центральным прелсдевременным половым созреванием
Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,3 мг/кг раз в 4 недели.
Поддерживающая доза
Если не достигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы необходимо проводить определение теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, уровни половых гормонов и стадию физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что будет видно по клиническим и лабораторным показателям). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для последующего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если они начали лечение в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Терапию нужно прекращать у девочек до наступления 11 лет, у мальчиков до — 12 лет.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо во флаконе Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением.
1. Используя шприц, который прилагается в наборе, наберите 1 мл растворителя и введите во флакон с порошком лиофилизированным.
2. Хорошо встряхните до образования однородной белой суспензии.
3. Извлеките полное содержимое каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделайте инъекцию сразу после приготовления суспензии.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно- наполненном двухкамерном шприце
1. Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6-8 секунд) до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.
3. Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте частицы до образования однородной белой суспензии.
4. Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, не прокручивая ее.
5. Продвигайте поршень вперед, чтобы высвободить воздух из шприца.
6. Введите полное содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтому её необходимо использовать сразу после приготовления.
Примечание. В переходнике иглы будет видно кровь в случае ее аспирации во время инъекции.
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0,1 % — 1 %, одиночные: 0,01 % — 0,1 %, редкие: менее 0,01 %.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях Рак простаты
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Эидометриоз
Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом/ фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Рак молочной железы
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой Ю % и более.
Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)
Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом использовании, побочные реакции предоставлены без подсчета их частоты. Следующие побочные реакции наблюдались при применении этой или других дозировок лейпролида ацетата. Поскольку данный препарат имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена. Кардиальные нарушения стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Желудочно-кишечные расстройства, диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальное кровотечение,
гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, повышение аппетита, изменения показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.
Эндокринные расстройства: диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Нарушение обмена веществ, метаболизма• повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиит-подобные симптомы, оссалгия. Неврологические расстройства, обеспокоенность, галлюцинации, депрессия, головокружение, предобморочное состояние, гипоэстезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро- мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, сыпь, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, шум в ушах.
Расстройства со стороны мочеполовой системы: спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размера яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта. Общие расстройства: вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции. Клиническое подтверждение этих данных в настоящее время отсутствует. В клинических исследованиях при проведении ежедневных подкожных инъекций лейпролида ацетата в дозе 20 мг в день больным с раком предстательной железы в течение 2 лет не наблюдались побочные реакции, которые бы отличались от реакций больных, которым вводили дозу в 1 мг в день.
Не ожидается взаимодействий, поскольку лейпролида ацетат расщепляется при помощи пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы.
При применении у детей с центральным преждевременным половым созреванием, должны применяться такие критерии отбора:
1. Клинический диагноз: “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет и у мальчиков ранее 9 лет.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала терапии при помощи теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
1. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионичного гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ-исследование органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.
Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.
Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше препубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до препубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала терапии препаратом Люкрин Депо родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии. Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.
Во время первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструальные кровотечения и мазание. Если кровотечения продолжаются больше 2 месяцев, сообщите врачу.
О любом раздражении в месте введения или необычном сиптоме необходимо сообщать врачу.
У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролида ацетата в клинических исследованиях уровни гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола снижаются до препубертатного в соответствии с полом. Это обуславливает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролида ацетата.
Такие физиологические эффекты были отмечены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
1. Рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);
2. Репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;
3. Менструальная функция, если была, исчезает.
Рак предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения лейпролида ацетатом могут развиться преходящие симптомы, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин- рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпролида ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости. Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.
Эндометриоз/ фибромиома матки.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, что требовали медицинского или хирургического вмешательства, при продолжении терапии лейпролида ацетатом.
Возможную беременность желательно определять перед началом применения лейпролида ацетата. Лейпролида ацетат — не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Поскольку потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу, можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по окончании 6 месячного курса лечения лейпролида ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Ответ на лечение лейпролида ацетатом должен контролироваться определением уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения, снижаясь до нормального уровня или ниже до конца второй недели. Кастрационные уровни достигаются в течение 2-4 недель и поддерживаются, пока пациент вовремя получает инъекции.
Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарногонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляется через 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет сведений о том, что применение Люкрина Депо приводит к ухудшению этой способности, однако следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.
Люкрин Депо во флаконе
1 набор в блистерной упаковке, по 1 или 43 набора упакованы в картонную коробку.
Набор содержит: 1 флакон з порошком лиофилизированным, 1 ампула с расстворителем (2 мл), 2 стерильные иглы, 1 одноразовый шприц, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропиловым спиртом.
Люкрин Депо в предварительно-наполненном двухкамерном шприце 1 набор в пластиковом контейнере, упакованный в картонну коробку.
Набор содержит: 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизованным и расстворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 салфетка, пропитанная 70 % изопропиловым спиртом.
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15 — 25°С).
26 971 руб.
Наличие: Срок поставки 60 дней
- Производитель: Alfa Aesar
- Каталожный номер: J62147.#0
- CAS номер : 53714-56-0
Краткое описание
Leuprorelin… Читать далее →
Вконтакте
Google+
- Описание
Похожие товары
Леупролид, Alfa Aesar, 1 мг
6 933 руб.
Наличие: Срок поставки 60 дней
Леупролид, человеком, синтетические, Alfa Aesar, 5 мг
По запросу
Наличие: Есть в наличии
Леупролид, человеком, синтетический, Alfa Aesar, 25 мг
По запросу
Наличие: Есть в наличии