Левоцин н инструкция по применению цена

Левоцин-Н

МНН: Левофлоксацин

Производитель: ВИОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНС ИНДАСТРИ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022374

Информация о регистрации в РК:
28.06.2021 — 28.06.2031

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
4 922.23 KZT

Предельная цена реализации в РК:
6 546.56 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Левоцин-Н

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор
для инфузий 500 мг/100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество —
левофлоксацина гемигидрат – 512,46 мг (в пересчете

на
левофлоксацин безводный – 500 мг),

вспомогательные вещества: натрия
хлорид, кислота хлороводородная разбавленная или натрия гидроксид,
вода для инъекций

Описание

Прозрачная, зеленовато-жёлтая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного применения.
Антибактериальные препараты для системного
применения. Противомикробные препараты – производные хинолона.
Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ
J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Принятый
перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax
достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность
составляет около 99-100 %. Равновесное состояние достигается на
протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза
в сутки.

Распределение

Примерно
30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови.
Средний
объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л
после однократной дозы и 500 мг
повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях
организма.

Проникновение
в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин
проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей
легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость
пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает
в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин
метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами
являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти
метаболиты составляют менее 5% количества препарата, которое
выводится с мочой. Левофлоксацин
стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После
внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно
медленно (период полувыведения составляет 6 – 8 часов), в
основном почками (более 85% введенной дозы).

Линейность

Левофлоксацин
следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50 1000 мг.

Характеристики
относительно специальных групп пациентов

Пациенты
с почечной недостаточностью

На
фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной
недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное
выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно
из нижеследующей таблицы.

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20-49	50-80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты
пожилого возраста

Нет
значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых
пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с
клиренсом креатинина.

Гендерные
различия

Отдельный
анализ относительно пациентов женского и мужского пола
продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике
левофлоксацина зависимо от пола. Не существует доказательств того,
что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Фармакодинамика

Левофлоксацин
является синтетическим антибактериальным средством класса
фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного
вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном,
левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу
IV.

Степень
бактерицидной активности Левоцина-Н зависит от соотношения
максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax)
или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной
ингибирующей концентрации (МИК).

Устойчивость
к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации
целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК гиразы и
топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как
барьерное проникновение (распространено с Pseudomonas)
и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к
левофлоксацину.

Установлена
перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими
фторхинолонами.

Благодаря
механизму
действия обычно не существует перекрестной резистентности между
левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Рекомендованные
Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности
(EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют
чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов промежуточно
чувствительных (умеренно резистентных) и микроорганизмы промежуточно
чувствительные от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице
ниже тестирования МИК (мг/л).

Клинические
граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0,
2012-01-01)

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus pneumonia1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae2,3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Moraxella catarrhalis3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Граничные значения, не связанные с видами4	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

1.Граничные
значения касаются лечения левофлоксацином в высоких дозах.

2.Низкий
уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 
0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического
значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей,
вызванных Haemophilus
influenzae.

3.Штаммы
с величинами МИК выше граничного значения являются очень редкими или
о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную
чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и, если
результат будет подтверджен, прислать изолят в соответствующую
лабораторию. Хотя имеющиеся данные относительно клинического ответа
для подтвердженных изолятов с МИК выше текущего резистентного
граничного значения, о них следует сообщить как о резистентных.

4.
Граничные
значения применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и
внутривенной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2.

Распространение
резистентности может варьировать географически и по времени для
отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о
резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых
инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к
специалисту, когда местная распространенность резистентности такова,
что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций,
является сомнительной.

Антибактериальный
спектр

Обычно
чувствительные виды

Аэробные
грамположительные бактерии

Bacillus
anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный,
Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп
С и G,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes.

Аэробные
грамотрицательные бактерии

Eikenella
corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae,
Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida,
Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные
бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila
pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma
urealyticum.

Виды,
для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть
проблематичной

Аэробные
грамположительные бактерии

Enterococcus
faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*,
коагулазоотрицательный
Staphylococcus
haemolyticus.

Аэробные
грамотрицательные бактерии

Acinetobacter
baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella
morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas
aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные
бактерии

Bacteroides
fragilis.

Естественно
резистентные
штаммы

Аэробные
грамположительные бактерии

Enterococcus
faecium.

*Метициллинрезистентный
Staphylococcus
aureus
с большой вероятностью может иметь общую резистентность к
фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Показания к применению

Левоцин-Н для внутривенного введения назначают взрослым
при лечении бактериальных воспалительных процессов, вызванных
бактериями, чувствительными к левофлоксацину:

—
внебольничная пневмония

—
осложненные инфекции кожи и
мягких тканей (для вышеуказанных
инфекций лекарственное
средство следует применять только тогда, когда применение других
антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для
начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или
невозможным)

—
хронический бактериальный простатит.

—
пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

Способ применения и дозы

Перед
применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Раствор
для внутривенного введения вводят внутривенно
медленно, путём капельной инфузии 1 или 2
раза в день. Продолжительность введения содержимого одного флакона
(100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина)
должна составлять не менее 60 мин.

Дозирование
зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного
возбудителя инфекции.

Длительность
терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно
любой другой антибактериальной терапии, назначение Левоцина-Н следует
продолжать еще не менее 48-72 часов после наступления афебрильного
состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

Для
лечения взрослых с нормальной функцией почек,
у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту, обычно
рекомендуют следующие дозы препарата:

Показания к применению	Суточная доза (в зависимости от тяжести заболевания)	Продолжительность лечения1 (в зависимости от тяжести заболевания)
Внебольничная пневмония	500 мг 1-2 раза в сутки	7-14 дней
Пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки	7-10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки	7-14 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1-2 раза в сутки	7-14 дней

1Продолжительность лечения включает
внутривенное плюс пероральное лечение. Время, необходимое для
перехода от внутривенного на пероральный прием зависит от клинической
ситуации, от 2 до 4 дней.

Поскольку
левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с
нарушенной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Дозирование
для взрослых пациентов
с нарушенной функцией почек, у которых
клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Клиренс креатинина, мл/мин	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
первая доза  250 мг, следующие  125 мг/24 часа	первая доза  500 мг, следующие  250 мг/24 часа	первая доза  500 мг, следующие – 250 мг/12 часов
19-10	первая доза  250 мг, следующие  125 мг/48 часов	первая доза  500 мг, следующие  125 мг/24 часа	первая доза  500 мг, следующие  125 мг/12 часов
10 (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	первая доза  250 мг, следующие  125 мг/48 часов	первая доза  500 мг, следующие  125 мг/24 часа	первая доза  500 мг, следующие  125 мг/24 часа

1
После гемодиализа или хронического амбулаторного
перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование
для пациентов с нарушенной функцией печени.
Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительно
метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование
для пациентов пожилого возраста. Если функция
почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у больных
пожилого возраста.

Дети

Препарат
противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено
повреждение суставного хряща.

Побочные действия

Приведенная
ниже информация базируется на данных клинических исследований и на
большом пострегистрационном опыте.

Частота
определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000),
неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В
рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения
степени проявлений.

Часто

• бессонница

• головокружение,
  головная боль

• флебит
  (касается только инъекционной формы)

• диарея,
  рвота, тошнота

• повышение
  показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)

• реакции
  в месте инфузии (боль, покраснение) — касается только инъекционной
  формы

Нечасто

• грибковые
  инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida;
  резистентность патогенных микроорганизмов

• лейкопения,
  эозинофилия

• анорексия

• тревожность,
  спутанность сознания, нервозность

• сонливость,
  тремор, дисгевзия

• вертиго

• диспноэ

• боли
  в животе, диспепсия, вздутие живота, запор

• повышение
  билирубина крови

• высыпанияb,
  зудb,
  крапивницаb,
  повышенное потоотделениеb

• артралгия,
  миалгия

• увеличение
  креатинина в крови

• астения

Редко

• тромбоцитопения,
  нейтропения

• ангионевротический
  отек, повышенная чувствительность

• гипогликемия,
  особенно у пациентов, больных диабетом

• психотические
  реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия,
  ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары

• судороги,
  парестезия

• нарушения
  зрения, такие как затуманивание зрения

• звон
  в ушах

• тахикардия,
  ощущение сердцебиения

• артериальная
  гипотензия

• повреждение
  сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия);
  мышечная слабость, что может иметь особое значение для больных с
  миастенией

• острая
  почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального
  нефрита)

• пирексия

Неизвестно

• панцитопения,
  агранулоцитозная гемолитическая анемія

• анафилактический
  шокa,
  анафилактоидный шокa

• гипергликемия,
  гипогликемическая кома

• психотические
  реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную
  направленность мышления или действий

• периферическая
  сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия,
  паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия;
  дискинезия,
  экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная
  внутричерепная гипертензия

• транзиторная
  потеря зрения, увеит

• потеря
  слуха, нарушение слуха

• желудочковая
  тахикардия, которая может привести к остановке сердца;
  желудочковая
  аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у
  пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлиненный
  интервал QT на электрокардиограмме

• бронхоспазм,
  аллергический пневмонит

• диарея
  геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать
  об энтероколите, в том числе псевдомембранозный колит;
  панкреатит

• сообщалось
  о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи
  летальной острой печеночной недостаточности, при приеме
  левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными
  заболеваниями; гепатит

• токсический
  эпидермальный некролизb,
  синдром Стивенса-Джонсонаb,
  мультиформная эритемаb,
  реакции фоточувствительностиb,
  лейкоцитокластический васкулитb,
  стоматитb

• острый
  некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова
  сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит

• боль
  (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

a
Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой
дозы.

b
Кожно-слизистые
реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие
побочные
реакции, связанные с введением фторхинолонов:
приступы порфирии у больных порфирией.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или
  к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства

• эпилепсия

• жалобы
  на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего
  применения хинолонов

• беременность,
  период лактации

• детский
  возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Влияние
других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин,
фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные
лекарственные средства

Не было
выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с
теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога
при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными
противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими
судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена
была примерно на 13% выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид
и циметидин

Пробенецид
и циметидин статистически достоверно влияют на выведение
левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в
присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что
оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию
левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не
является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические
различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью
относиться к одновременному применению левофлоксацина с
лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими
как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной
недостаточностью.

Другая
информация

На
фармакокинетику левофлоксацина не было оказано никакого клинически
значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе со следующими
лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином,
глибенкламидом, ранитидином.

Влияние
левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период
полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном
применении с левофлоксацином.

Антагонисты
витамина К

При
одновременном применении с антагонистами витамина К (например,
варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов
(ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях,
которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые
получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять
контроль показателей коагуляции.

Лекарственные
средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин,
подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью
пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей
способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмическими
средствами класса IА и III, трициклическими антидепрессантами,
макролидами, нейролептиками).

Другая
значимая информация

Не
отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина
(который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что
свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором
CYP1A2.

Совместимость
с другими растворами для инфузии:

Левоцин-Н,
раствор для инфузий совместим со следующими растворами для инфузии:

— 0,9%
раствор натрия хлорида

— 5%
раствор глюкозы

— 2,5%
раствор глюкозы в растворе Рингера

—
комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты,
углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левоцин-Н,
раствор для инфузий не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными
растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот
лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными
препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Особые указания

Продолжительность
введения

Рекомендуемая
продолжительность введения составляет не менее 30 мин для 250 мг или
60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.

В
отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться
тахикардия и временное снижение
артериального давления. В редких случаях
может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального
давления, циркуляторный коллапс. Если при введении
левофлоксацина (l-изомера
офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления,
введение следует немедленно прекратить.

Метициллинрезистентный
золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллинрезистентный
золотистый стафилококк, с очень высокой вероятностью, имеет
перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к
левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для
лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, если только
результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительности к
левофлоксацину.

Резистентность
Escherichia
coli,
наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к
фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время
назначения левофлоксацина врачам следует учитывать местную
распространенность резистентности Escherichia
coli
к фторхинолонам.

Тендинит
и разрывы сухожилий

Редко
возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового
сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит
и разрыв сухожилия, иногда двухсторонний, может иметь место на
протяжении 48 часов от начала лечения левофлоксацином. Риск
тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте
старше 60 лет, при приеме левофлоксацина
в суточной дозе 1000 мг и у пациентов, принимающих
кортикостероиды.

Суточную
дозу необходимо скорректировать для пациентов пожилого возраста на
основе показателя клиренса креатинина. Поэтому
необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им
назначают левофлоксацин. Всем
пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают
симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение
препаратом Левоцин-Н следует немедленно прекратить и начать
надлежащее лечение (например, обеспечить иммобилизацию) пораженного
сухожилия.

Заболевания,
вызванные Clostridium difficile

Диарея,
особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая,
возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через
несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания,
вызванного Clostridium difficilе (CDAD).
Степень тяжести
CDAD
варьирует от слабого до состояния, угрожающего жизни. Наиболее
тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно
рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезный
понос во время или после лечения левофлоксацином. Если
возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно
прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее
лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в
этой клинической ситуации.

Пациенты,
склонные к судорогам

Хинолоны
могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин
противопоказан пациентам с эпилепсией в
анамнезе и, как и в случае с другими хинолонами, его следует
применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам,
таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной
системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих
церебральный судорожный порог, например теофиллин.
В случае приступов судорог лечение
левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты
с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с
латентными или имеющимися дефектами активности
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим
реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов,
поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и
постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Поскольку
левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция
дозы для больных с почечной недостаточностью.

Реакции
повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин
может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные
реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический
отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной
дозы. В
этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и
обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации
соответствующих неотложных мер.

Тяжелые
буллезные реакции

При
применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных
реакций на коже, таких как синдром СтивенсаДжонсона
или токсический эпидермальный некролиз. В случае появления реакций
на
коже и/или слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу
перед продолжением лечения.

Колебания
уровня глюкозы в крови

Как
и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня
глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии,
особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших
сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами
(например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях
гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за
уровнем
глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом.
Профилактика фотосенсибилизации

Хотя
фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с
целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой
необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или
искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного
ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и на
протяжении 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты,
которые получали антагонисты витамина К

Вследствие
возможного увеличения показателей коагуляционных тестов
(ПВ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у
пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом
витамина К (например, с
варфарином), за коагуляционными тестами
следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют
одновременно.

Психотические
реакции

Зафиксированы
психотические реакции у пациентов, которые принимали хинолоны,
включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до
суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только
после приема единственной дозы левофлоксацина.
В случае, если у пациента возникают эти
реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к
ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин
пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с
психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение
интервала QT

Следует с
осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин,
пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

– врожденный
синдром удлинения интервала QT;

– сопутствующее
применение лекарственных средств, известных своей способностью
удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса
IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

–
нескорректированный электролитный дисбаланс (например,
гипокалиемия, гипомагниемия);

– пациенты
пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную
чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;

– болезнь
сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия).

Периферическая
нейропатия

Сообщалось
о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая
может быстро наступать у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая
левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у
пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить
возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У
пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может
дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость
подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более
специфических методов.

Гепатобилиарные
нарушения

При
приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита,
вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни,
преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями
(например, сепсис). Пациентам
следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если
возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия,
желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение
миастении гравис

Фторхинолоны,
в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и
приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастеней
гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом
периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной
поддержке, связаны с использованием фторхинолонов у больных с
миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам
с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение
зрения

Если
нарушается зрение или присутствует какое-либо влияние на глаза,
следует немедленно обратиться к окулисту.

Суперинфекция

Применение
левофлоксацина, особенно на протяжении длительного времени, может
приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата
микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии,
следует принять надлежащие меры.

Левофлоксацин
может угнетать рост Mycobacterium
tuberculosis,
а поэтому может давать ложно-отрицательные результаты в
бактериологической диагностике туберкулеза.

Развитие
аневризмы и расслоения аорты

В
эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске
развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов,
особенно у пожилых пациентов.

У
пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или
расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния,
предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например,
синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только
после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других
возможных вариантов терапии.

В
случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам
следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Это
лекарственное средство содержит 7,7 ммоль
(177,1 мг)
натрия на 50 мл
раствора и 15,4 ммоль
(354,2 мг)
натрия на 100 мл
раствора. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются
диеты с контролем содержания натрия и в случаях, когда требуется
ограничение потребления воды.

Фторхинолоновые
антибиотики не должны использоваться:

  —
при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без
антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

 —
при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального
(хронического) простатита;

  —
для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций
нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за
пределы мочевого пузыря);

 —
для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно
рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть
использованы.

Фторхинолоновые
антибиотики следует использовать с особой осторожностью, особенно у
пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих
терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации
органов. У этих больных повышен риск повреждения сухожилия, который
может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми
антибиотиками.

Меры
предосторожности

Только
для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор.

Перед
введением
лекарственное
средство следует визуально проверять на наличие частиц и
обесцвечивание. Следует использовать только прозрачный раствор
зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц.
Левоцин—Н,
раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3
часов) после перфорации резиновой прокладки с целью предупредить
какое-либо бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в
защите от света нет.

После
первого открытия с микробиологической точки зрения лекарственное
средство следует использовать немедленно. Если препарат не
использовать сразу, ответственность за сроки и условия его хранения
во время использования несет пользователь.

Любое
неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо
утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Беременность

Количество
исследований применения левофлоксацина в период беременности
ограничено. Эти исследования не указывают на прямое или непрямое
вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за
отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе
экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения
фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин
нельзя назначать беременным.

Период
лактации

Левофлоксацин
противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации об
экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны
проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия
на организм человека и на основе экспериментальных данных,
указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в
растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим
грудью.

Фертильность

Левофлоксацин
не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у
животных.

Особенности
влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые
нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость,
нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации
внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск при
управлении
транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:
головокружение, нарушение/спутанность сознания, галлюцинации,
судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление
проявлений других побочных реакций. В случае передозировки необходимо
проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение 
симптоматическое, мониторинг ЭКГ. Специфических антидотов не
существует. Гемодиализ,
в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не являются эффективными
для выведения левофлоксацина из организма.

Форма выпуска и упаковка

По
100 мл препарата во флаконе полиэтиленовом. По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона для
потребительской тары.

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Не
замораживать!

Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ВИОСЕР
С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНC
ИНДАСТРИ, Греция

9-й
км Национальной Дороги Трикала-Лариса, Таксиархис Трикала, 42100

Тел.:
+30 24310 83441

E-mail:
thvlassis@bioser.gr

Держатель
регистрационного удостоверения

ООО
«ФАРМАСЕЛ», Украина

Наименование,
адрес и контактные данные
(телефон, факс,
электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

ИП
«Утегенова Б.А.», 010000, г.
Нур-Султан, проспект Абая, д. 18, кв. 50

тел:
+ 7 701 707
61 81; электронный
адрес: b.utegenova_ip@mail.ru

ИМП_Левоцин-Н_рус.doc	0.16 кб
ИМП_Левоцин-Н_каз.doc	0.2 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники



Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбаленная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК?ДНК-гираза и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК?гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено с Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и микроорганизмы промежуточно чувствительные от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus pneumonia1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae2,3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Moraxella catarrhalis3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Граничные значения, не связанные с видами4 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1. Граничные значения касаются лечения левофлоксацином в высоких дозах. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина — 0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК выше граничного значения являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и, если результат будет подтверджен, прислать изолят в соответствующую лабораторию. Хотя имеющиеся данные относительно клинического ответа для подтвердженных изолятов с МИК выше текущего резистентного граничного значения, о них следует сообщить как о резистентных. 4. Граничные значения применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2.

Распространение резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательный Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грампозитивные бактерии

Enterococcus faecium.

*Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100 %. Равновесное состояние достигается на протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30?40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6?8 часов). Выводится обычно почками (более 85 % введенной дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50?1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразового приема левофлоксацина в

дозе 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Показания

Левоцин-Н, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения таких инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (для вышеуказанных инфекций лекарственное средство следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);
• пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Левоцин-Н, раствор инфузий, не назначают в таких случаях:

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• эпилепсия;
• жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности

Только для одноразового использования. Выбросить неиспользованный раствор.

Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивание. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой прокладки с целью предупредить какое-либо бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в защите от света нет.

Данное лекарственное средство можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рингера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Информацию о несовместимости см. в разделе «Несовместимость».

После первого открытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за сроки и условия его хранения во время использования несет пользователь.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида — на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.

В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, с очень высокой вероятностью, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительности к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»).

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двухсторонний, может иметь место на протяжении 48 часов от начала лечения левофлоксацином. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте старше 60 лет, при приеме левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг и у пациентов, принимающих кортикостероиды.

Суточную дозу необходимо скорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения»). Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Левоцин-Н следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечить иммобилизацию) пораженного сухожилия.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficilе (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезный понос во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например, теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций на коже, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу перед продолжением лечения.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и на протяжении 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связаны с использованием фторхинолонов у больных с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если нарушается зрение или присутствует какое-либо влияние на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно на протяжении длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять надлежащие меры.

Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis, а поэтому может давать ложно-отрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

Это лекарственное средство содержит 7,7 ммоль (177,1 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль (354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение (например, вождение автомобиля или работа с механизмами).

Способ применения и дозы

Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводить медленно путем внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя инфекции. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Таблица 3

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет

более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

Показания Количество введений в сутки (в соответствии с тяжестью) Общая длительность лечения 1Негоспитальная пневмония 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7-14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней

1 Длительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Таблица 4

Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин

Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50-20 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза — 250 мг, следующие — 125 мг/24 часа первая доза — 500 мг, следующие —  250 мг/24 часа первая доза — 500 мг, следующие – 250 мг/12 часов 19-10 первая доза — 250 мг, следующие — 125 мг/48 часов первая доза — 500 мг, следующие — 125 мг/24 часа первая доза — 500 мг, следующие — 125 мг/12 часов 1) первая доза — 250 мг, следующие — 125 мг/48 часов первая доза — 500 мг, следующие — 125 мг/24 часа первая доза — 500 мг, следующие — 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у больных пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1-2 раза в сутки. Период инфузии препарата Левоцин-Н составляет не менее 60 мин для дозирования 500 мг (см. также раздел «Особенности применения»).

Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а относительно совместимости см. раздел «Особые меры безопасности». Длительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.

Дети.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение — симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма.

Побочные реакции

Приведенная ниже информация базируется на данных клинических исследований у более 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте.

Частота в данной таблице определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений.

Класс системы органов Часто (≥1/100, a, анафилактоидный шокa Со стороны метаболизма и питания   анорексия гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом гипергликемия, гипогликемическая кома Со стороны психики бессонница тревожность, спутанность сознания, нервозность психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий Со стороны нервной системы головокруже- ние, головная боль сонливость, тремор, дисгевзия судороги, парестезия периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения     нарушения зрения, такие как затуманивание зрения транзиторная потеря зрения, увеит Со стороны органов слуха и ушного лабиринта   вертиго звон в ушах потеря слуха, нарушение слуха Со стороны сердца     тахикардия, ощущение сердцебиения желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлиненный интервал QT на электрокардиограмме Со стороны сосудов Касается только инъекционной формы:флебит   артериальная гипотензия   Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства   диспноэ   бронхоспазм, аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, рвота, тошнота боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор   диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозный колит; панкреатит Гепатобилиарные расстройства повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) повышение билирубина крови   сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатит Со стороны кожи и подкожной тканиb   высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение   токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительнос- ти, лейкоцитокластичес-кий васкулит, стоматит Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей   артралгия, миалгия повреждение сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь особое значение для больных с миастенией острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны почек и мочевыделительного тракта   увеличение креатинина в крови острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициально- го нефрита)   Общие нарушения и состояния в месте введения Касается только инъекционной формы: реакции в месте инфузии (боль, покраснение) астения пирексия боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонов: приступы порфирии у больных порфирией.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого открытия флакона

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения.

Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Раствор для инфузий Левоцин-Н не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, совместимых с препаратом, см. в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка

По 100 мл или 150 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

• повидон K-30
• натрия кроскармеллоза
• лактоза безводная
• целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH 102)
• кремний диоксид коллоидный безводный (аэросил 200)
• магния стеарат

  состав пленочной оболочки: краситель Опадри II желтый (поливиниловый спирт гидролизованный

• тальк очищенный
• титана диоксид (Е171)
• макрогол
• лецитин
• железа оксид желтый (Е172)
• железа оксид черный (Е172))

Фармакодинамика

• Corynebacterium diphtheriae
• Enterococcus spp

(в т.ч.Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp.коагулазонегативные и метициллин-чувствительные (в т.ч.умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp.(коагулазонегативные), Streptococcus spp.(группы С и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные);

аэробных грамотрицательных микроорганизмов:

• Acinetobacter spp.(в т.ч.Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(в т.ч.Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.(в т.ч.Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp.(в т.ч.Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp.(в т.ч.Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(в т.ч.Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp.(в т.ч.Serratia marcescens)
• анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp
• других микроорганизмов: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp.(в т.ч.Legionella pneumophila), Mycobacterium spp.(в т.ч.Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma

Фармакокинетика

• легкие
• слизистую оболочку бронхов
• мокроту
• органы мочеполовой системы
• костную ткань
• спинно-мозговую жидкость
• предстательную железу
• лейкоциты
• альвеолярные макрофаги

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.Выводится из

организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч, менее 4% с калом в течение 72 ч.

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• «
• волчий»
• аппетит, нервозность, испари-на, дрожь

На фоне применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Почечная недостаточность.С осторожностью назначается при почечной недостаточности, поскольку выведение Левоцина может быть снижено, тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования должны быть проведены до начала и на протяжении терапии.У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин), во избежание кумуляции необходима коррекция дозы до снижения клиренса.

Печеночная недостаточность.При нарушении функции печени лечение прово-дится под контролем печеночных проб.

Пожилые.Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левоцин

по 500 мг рекомендуется продолжать не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Если пропущен прием Левоцина, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема, далее препарат принимают по рекомендуемой схеме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, т.к.на фоне применения Левоцина возможны головокружение, сонливость, расстройства зрения.

Показания

Левоцин таблетки назначаются для лечения легких, средней тяжести и тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (18 лет и старше):

• — острый синусит (гайморит)

  — обострение хронического бронхита

  — внебольничная пневмония

  — осложненные и неосложненные инфекции кожи и ее придатков

• включая абс-цесс
• флегмону
• фурункул
• импетиго
• пиодермию
• раневую инфекцию

  — осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

Полное описание

---

[RU]

Торговое название

Левоцин-Н

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 500 мг/100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат – 512,46 мг (в пересчете на левофлоксацин безводный – 500 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание

Прозрачная, зеленовато-жёлтая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

После внутривенного введения препарат проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань лёгких, кожу (интерстициальная жидкость), ткань простаты и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. При применении препарата в терапевтических дозах кумуляционный эффект практически отсутствует.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, которое выводится с мочой.

Выведение. После внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6 – 8 часов), в основном почками (более 85% введенной дозы).

Характеристики относительно специальных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина зависимо от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности Левоцина-Н зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Левоцином-Н и другими фторхинолонами.

В результате такого механизма действия между Левоцином-Н и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Рекомендованные EUCAST критерии МIС для левофлоксацина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мг/л).

Клинические критерии МIС для левофлоксацина по EUCAST (20.06.2006 г.)

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Высокоактивный в отношении анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе неферментирующих бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов.

К препарату чувствительны ниже следующие микроорганизмы.

Обычно чувствительные виды:

аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*;

аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

анаэробные бактерии

Peptostreptococcus;

другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной:

аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.;

аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*;

анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утверждённых клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.

Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК-гиразы бактерий (блокируется деление клеток), что приводит к их гибели.

Показания к применению

Левоцин-Н для внутривенного введения назначают взрослым при лечении бактериальных воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину:

— внебольничная пневмония

— осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

— инфекции кожи и мягких тканей

— хронический бактериальный простатит.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно, путём капельной инфузии 1 или 2 раза в день. Продолжительность введения содержимого одного флакона (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин (см. «Особые указания»).

Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма к препарату. Через несколько дней начального, внутривенного лечения в зависимости от состояния больного возможен переход на приём внутрь в той же дозировке.

Совместимость с другими растворами для инфузии:

Левоцин-Н, раствор для инфузий совместим со следующими растворами для инфузии:

— 0,9% физиологический раствор

— 5% раствор глюкозы для инъекций

— 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера,

— комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левоцин-Н, раствор для инфузий не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение Левоцина-Н следует продолжать ещё не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

1Продолжительность лечения включает внутривенное плюс пероральное лечение. Время, необходимое для перехода от внутривенного на пероральный прием зависит от клинической ситуации, от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с нарушенной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. «Особые указания»).

Дети

Левоцин-Н противопоказан детям и находящимся в процессе роста подросткам.

Побочные действия

Нежелательные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Часто (≥1/100, <1/10)

— бессонница, головная боль, головокружение

— тошнота, рвота, диарея

— повышение уровня печеночных ферментов например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))

— флебит

— реакция на месте инфузии (боль, покраснение)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

— резистентность патогена

— лейкопения, эозинофилия

— анорексия

— беспокойство

— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

— сонливость, тремор, дисгевзия

— вертиго

— одышка

— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— повышение уровня билирубина в крови

— сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

— артралгия, миалгия

— повышение уровня креатинина в крови

— астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— тромбоцитопения, нейтропения

— ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. «Особые указания»)

— гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом (см. «Особые указания»)

— психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)

— депрессия, ажитация

— необычные сновидения, кошмары

— конвульсии (см. «Противопоказания» и «Особые указания»)

— парестезия

— нарушение зрения, такие как нечеткость (см. «Особые указания»)

— тиннитус

— тахикардия, сердцебиение

— гипотензия

— заболевания сухожилий (см. «Противопоказания» и «Особые указания»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)

— мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис (см. «Особые указания»)

— острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

— пирексия

Частота неизвестна

— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

— анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

— анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

— гипергликемия

— гипогликемическая кома (см. «Особые указания»)

— психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида (см. «Особые указания»)

— периферическая сенсорная нейропатия (см. «Особые указания»)

— периферическая сенсомоторная нейропатия (см. «Особые указания»)

— паросмия включая аносмию

— дискинезия, экстрапирамидное расстройство

— агевзия

— обморок

— доброкачественная внутричерепная гипертензия

— временная потеря зрения (см. «Особые указания»)

— потеря, нарушение слуха

— желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца

— желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Особые указания и «Передозировка»)

— бронхоспазм, аллергический пневмонит

— диарея – геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. «Особые указания»), панкреатит

— желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием (см. «Особые указания»), гепатит

— токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации (см. «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит

— рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. «Противопоказания» и «Особые указания»)

— разрыв связок, мышц

— артрит

— боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают:

— приступы порфирии у больных порфирией.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также прочим вспомогательным веществам

— эпилепсия

— при наличии в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность, период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении фторхинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмическими средствами класса IА и III, трициклическими антидепрессантами и макролидами) (см. раздел «Особые указания» (Удлинение интервала QT)).

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особые указания

При очень тяжёлом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной мере метаболизируется в печени.

Если почечная функция у пациентов пожилого возраста не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным стафилококком, или существуют такие подозрения, если результаты лабораторных анализов не подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных по чувствительности Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, наряду с ограниченным количеством клинических данных. Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.

В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Содержание натрия

Данный препарат содержит 7,8 ммоль (181 мг) натрия в 50 мл дозы и 15,8 ммоль (363 мг) в 100 мл дозы. Должно быть принято во внимание у пациентов с контролируемой диетой натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечить иммобилизацию сухожилия) (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит (см. «Побочные действия»). Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию левофлоксацина и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания»), и, как в случае с другими хинолонами, препарат следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные действия»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и начать действия неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза (см. «Побочные действия»). Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные действия»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приёме левофлоксацина, с целью её предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приёма единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные действия»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

– врожденный синдром удлинения интервала QT

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков)

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

– женщины и пациенты пожилого возраста

– болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Лекарственные взаимодействия», «Побочные действия», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. «Побочные действия»). Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приёме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печёночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные действия»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, чёрная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастения гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Меры предосторожности

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения. Во время инфузии защита от света не нужна.

Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить согласно местным предписаниям по охране окружающей среды, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Беременность и период лактации

Экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует уведомить врача.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. во время ходьбы), что требует соблюдения осторожности.

Передозировка

Симптомы: важнейшие предвиденные симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала.

Лечение: симптоматическое. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ПАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических антидотов.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата во флаконе полиэтиленовом типа ФП (флакон полиэтиленовый) или ФПГ (флакон полиэтиленовый с ниппельной головкой).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «НИКО», Украина, 86123, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Таёжная, 1-1

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «НИКО», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ИП «Утегенова Б.А.», 010000, г. Астана, ул. Рамазан, 33/9,

тел.: + 7 701 707 61 81, электронный адрес: b.utegenova_ip@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Утегенова Б.А.», 010000, г. Астана, ул. Рамазан, 33/9,

тел: + 7 701 707 61 81; электронный адрес: b.utegenova_ip@mail.ru

СОСТАВ
действующее вещество левофлоксацин

100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг

Вспомогательные вещества натрия хлорид, кислота соляная разведенная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инфузий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.Код АТС J01M А12.

ПОКАЗАНИЯ
Левоцин-н для внутривенного введения назначают при лечении бактериальных воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики любого бактериального загрязнения. Защита от света во время инфузии не нужен.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма к препарату. Через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозировке.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек,

показания
суточная доза
Количество введений в сутки
внебольничных пневмонии
500 мг
1-2 раза
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т. Ч. Пиелонефрит
250 мг *
1 раз
Хронический бактериальный простатит
500 мг **
1 раз
Инфекции кожи и мягких тканей
500 мг
1-2 раза

* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции (эту ссылку касается только растворов для инфузий).

** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального введения на пероральный прием с тем же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

пациентов с нарушенной функцией почек

КК
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 мл / мин
250 мг / 24 часа
500 мг / 24 часа
500 мг / 1200
первая доза — 250 мг,
последующие —
125 мг / 24 часа
первая доза — 500 мг,
последующие —
250 мг / 24 часа
первая доза — 500 мг,
последующие —
250 мг / 1200
19-10 мл / мин
первая доза — 250 мг,
последующие —
125 мг / 48 часов
первая доза — 500 мг,
последующие —
125 мг / 24 часа
первая доза — 500 мг,
последующие —
125 мг / 1200
1
первая доза — 250 мг,
последующие —
125 мг / 48 часов
первая доза — 500 мг,
последующие —
125 мг / 24 часа
первая доза — 500 мг,
последующие —
125 мг / 24 часа

1

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени . Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно, путем капельной инфузии. Продолжительность введения содержимого одного флакона (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов MedDRA, приведенных ниже.

Инфекции и инвазии

Микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Нарушение обмена веществ, метаболизма

психические расстройства

неврологические расстройства

Головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).

Со стороны органов зрения

Зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нарушение слуха, вертиго, звон в ушах.

Кардиальные нарушения, сосудистые расстройства

сосудистые расстройства

Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея (в том числе геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный).

Расстройства пищеварительной системы

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, возможны кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Со стороны мочевыделительной системы

Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

общие расстройства

Астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, такие

экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений
гиперсенситивный васкулит
приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
При нарушении техники, правил введения или хранения может возникнуть раздражение вен, что может быть причиной флебита, венозного тромбоза сосудов в месте введения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала.

лечение

Лечение симптоматическое. В случаях передозировки проводят тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или АПП, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических антидотов.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Из-за отсутствия исследований и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

ДЕТИ
Препарат применяют детям.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Если функция почек у пациентов пожилого возраста не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий.

Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина ( l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Пациенты, склонные к судорогам

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

гипогликемия

профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярия).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

психотические реакции

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например — врожденный синдром удлинения интервала QT

одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмических средств класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролидов)
нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия)
пожилой возраст пациента

периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

гепатобилиарной системы

СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. Ч. Во время ходьбы).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 2,5% раствором Рингера с глюкозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакологические.

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Высоко активен в отношении анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе неферментирующих бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов.

К препарату чувствительны нижеприведенные микроорганизмы.

Обычно чувствительные виды

аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcu saureus * метицилинчутливий, Staphylococcuss aprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *

аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilusin fluenzae * Haemophilus para- influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis * Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

другие

Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila * Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis * Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp .

аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacterbaum annii * Citrobacterfreundii * Enterobacterae rogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii * Proteus mirabilis * Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * Serratia marcescens *

анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus, **

Clostridium difficile **.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК-гиразы бактерий (блокируется деление клеток), что приводит к их гибели.

Фармакокинетика.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме), моче. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение . Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. При применении препарата в терапевтических дозах Кумуляционный эффект почти отсутствует.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.

Вывод. После введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6 — 800), в основном почками (85% введенной дозы).

Характеристики о специальных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

КК (мл / мин)
20-40
50-80
Почечный клиренс (мл / мин)
13
26
57
Период полувыведения (часы)
35
27
9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
При введении препарат не смешивать с другими инъекционными растворами.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.

Срок годности
после вскрытия флакона

Левоин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики любого бактериального загрязнения.

Неиспользованный содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

УПАКОВКА
По 100 мл или 150 мл во флаконе по 1 флакону в пачке.

КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА
По рецепту.