Леводопа бенсеразид тева инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

В состав препарата входят активные компоненты: леводопа и бенсеразид.

Дополнительные составляющие: маннитол, МКЦ, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кальция гидрофосфат (безводный), повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, краситель железа оксид красный, магния стеарат.

Форма выпуска

Выпускается Леводопа / Бенсеразид-Тева в форме таблеток с содержанием активных веществ: 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг. Таблетки расфасованы по 20, 30, 50, 60 или 100 штук во флаконы.

Фармакологическое действие

Данный препарат обладает противопаркинсоническим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Комбинированное противопаркинсоническое лекарство, содержит в своём составе предшественника дофамина в сочетании с ингибитором переферической декарбоксилазы ароматических L—аминокислот. Болезнь Паркинсона сопровождается недостаточным образованием дофамина, поэтому обычно проводится заместительная терапия путём назначения леводопы.

Значительная часть леводопы преобразуется в дофамин, не участвующий в реализации противопаркинсонического действия, так как ему сложно проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. При этом компонент ответственен за многие нежелательные реакции.

Одновременное применение леводопы и бенсеразида позволяет снизить образование дофамина в составе периферических тканей, что повышает количество леводопы, которая поступает в центральную нервную систему, сокращая проявления нежелательных реакций.

Всасывание препарата происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Достижение максимальной концентрации отмечается в течение часа. Терапевтический эффект зависит от принятой дозы. При этом всасывание снижается, если препарат принимают на полный желудок. В результате метаболизма образуется несколько метаболитов. Выведение из организма происходит через кишечник и почки в форме метаболитов и в неизменном виде.

Показания к применению

Показаниями для назначения Леводопа / Бенсеразид-Тева являются:

• болезнь Паркинсона;
• синдром беспокойных ног, например, у пациентов с хронической недостаточностью почек, получающих диализ;
• синдром паркинсонизма – кроме вызванного антипсихотическими лекарствами.

Противопоказания к применению

Препарат противопоказан к назначению при:

• гиперчувствительности;
• тяжёлых нарушениях сердечно-сосудистой и эндокринной системы;
• болезнях печени и почек – кроме синдрома беспокойных ног, с получением диализа;
• психических заболеваниях с психотическим компонентом;
• закрытоугольной глаукоме;
• одновременном приёме неселективных ингибиторов МАО;
• сочетании с ингибиторами МАО-А и МАО-В;
• лактации, беременности;
• возрасте меньше 25 лет;
• репродуктивном возрасте у женщин, которые не используют надёжные методы контрацепции.

Побочные эффекты

При лечении Леводопа / Бенсеразид-Тева могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие работу пищеварительной системы, например: анорексия, рвота, тошнота, диарея, утрата или изменение вкуса, сухость ротовой полости.

Нежелательные эффекты могут затронуть и деятельность сердечно-сосудистой системы, проявляясь аритмией, ортостатической гипотензией, повышением давления.

Органы кроветворения способны прореагировать гемолитической анемией, транзиторной лейкопенией, тромбоцитопенией.

Больше всего нежелательных явлений, связано с работой нервной системы – это самопроизвольные движения, эпизоды застывания, снижение эффекта лечения, феномен включения-выключения, сонливость, головная боль, головокружение, выраженность симптомов синдрома беспокойных ног, тревожность, ажитация, бессонница, галлюцинации, депрессии и так далее.

Кроме того, возможны отклонения в деятельности дыхательной системы, нарушения кожных покровов, нежелательные изменения лабораторных показателях, развитие аллергий и так далее.

Инструкция по применению Леводопа / Бенсеразид-Тева (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция, таблетки нужно принимать внутрь, за полчаса до или через час после еды.

Терапевтический курс начинают с малого дозирования, постепенно повышая дозу, учитывая индивидуальные особенности больного, до полного достижения лечебного эффекта. При этом нужно воздержаться от приёма максимально допустимых доз.

Пациентам, до этого не принимавшим леводопу, начальная суточная дозировка леводопы/бенсеразида назначается в пределах 50/12,5 мг к 2-4 разовому приёму.

Если препарат хорошо переносится пациентом, то доза постепенно увеличивается до двойного размера, пока не будет достигнут терапевтический эффект. В дальнейшем корректировка допускается не чаще одного раза в месяц.

Максимальная суточная дозировка составляет 800 / 200 мг леводопы / бенсеразида. При этом дозировка делится на 4 или более приёмов.

Передозировка

В случаях передозировки Леводопа / Бенсеразид-Тева возможно развитие таких негативных симптомов, как: аритмия, бессонница, спутанность сознания, тошнота, рвота, непроизвольные движения.

Такие ситуации требуют симптоматического лечения с назначением дыхательных аналептиков, противоаритмических лекарств, нейролептиков, тщательного контроля жизненных показателей.

Взаимодействие

Препараты, которые относятся к опиоидным анальгетикам и нейролептикам, а также гипотензивным лекарствам, которые содержат Резерпин, заметно ослабляют действенность этого лекарства. Если планируется одновременное использование леводопы с ингибиторами МАО – кроме МАО-В (селегина), то приём необратимых ингибиторов рекомендуется прекратить, как минимум, за две недели до этого. В противном случае, если не выдержать срок, возможны тяжёлые последствия, например, развитие гипертонического криза. Это связано с тем, что под влиянием ингибиторов МАО затормаживается инактивация леводопы норэпинефрина и дофамина, поэтому риск резкого увеличения давления и учащения сердцебиения очень высок.

Если по назначению врача в организм поступает галотан, то и его приём следует прекратить за двое суток до назначенной даты, например, при ожидании операции под общим наркозом. В противном случае существует риск существенного колебания и перебоев в сердечном ритме. Также леводопа усиливает действие препаратов, относящихся к симпатомиметикам – это Эпинефрин, Норэпинефрин, Изопреналин, Амфетамин и их аналоги. Другие лекарства, которые используются для лечения болезни Паркинсона, например, антихолинергические средства, Амантадин, агонисты Дофамина, способны усиливать побочные эффекты.

Кроме того, в процессе лечения не следует употреблять пищу, насыщенную белками, так как это может снизить абсорбцию леводопы в пищеварительном тракте.

Особые условия

Перед началом курса необходимо пройти полное медицинское обследование. Существует ряд заболеваний, при которых начинать лечение следует с осторожностью. А именно:

• при наличии глаукомы (особенно открытоугольной) курс лечения не начинают до момента полного излечения. Может дойти и до операции, что рекомендовано, если внутриглазное давление не соответствует норме;
• не следует быстро прекращать принимать галотан, так как это может стать причиной проявления злокачественного нейролептического синдрома при общем наркозе.

Кроме этого, в начале приёма препарата могут изменяться физиологические показатели, как показывают лабораторные исследования. Поэтому нужно постоянно сдавать анализы для контроля правильной работы внутренних органов. Больным сахарным диабетом нужно несколько раз в день анализировать показатели содержания глюкозы в крови.

В период лечения следует соблюдать повышенную осторожность при выполнении работ, связанных с повышенным вниманием, желательно отказаться от вождения автомобиля.

Условия продажи

В аптеках Леводопа / Бенсеразид-Тева отпускается по рецепту

Условия хранения

Хранение таблеток допускается в сухом прохладном месте, недоступном детям.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги: Допар 275, Дуэллин, Зимокс, Изиком, Карбидопа/Леводопа, Наком, Синдопа, Синемет, Тидомет, Тремонорм.

Алкоголь

Употребление алкоголя и лечение Леводопа / Бенсеразид-Тева категорически несовместимо.

Отзывы о Леводопе / Бенсеразиде-Тева

Болезнь Паркинсона – это очень тяжёлое заболевание, а также серьёзное испытание, как для больного, так и для его близких людей. Как показывают отзывы о Леводопе / Бенсеразид-Тева, во время лечения этот препарат на всех пациентов действует по-разному. Отмечается, что иногда даже под наблюдением врача при длительном приёме у пациентов наблюдаются приступы агрессии и повышенная раздражительность. Кроме этих побочных эффектов нередко бывают и галлюцинации.

При снижении дозы у одних пациентов симптомы психических расстройств исчезают, а двигательная функция не нарушается. Но у других больных, при прекращении приема Леводопы / Бенсеразид-Тева или снижении ежедневной дозы, не только сохраняются все психические нарушения, но и ухудшается двигательная функция. Поэтому при приёме этого лекарства надо сразу быть готовым к возможным тяжёлым побочным эффектам и запастись терпением. Процесс лечения должен проходить только под наблюдением специалиста, что позволит отслеживать малейшие изменения в состоянии больного со стороны психики или сердечно-сосудистой системы и своевременно прореагировать.

Цена Леводопы / Бенсеразида-Тева, где купить

Цена Леводопа / Бенсеразид-Тева в российских аптеках составляет 500-1200 рублей и зависит от количества таблеток в упаковке.

Леводопа/Бенсеразид-Тева — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001827

Торговое наименование препарата

Леводопа/Бенсеразид-Тева

Международное непатентованное наименование

Леводопа + Бенсеразид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активные вещества: леводопа 100,00 мг/200,00 мг, бенсеразид (бенсеразида гидрохлорид) 25,00 (28,50) мг /50,00 (57,00) мг;

вспомогательные вещества: маннитол 89,15 мг/178,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая 4,95 мг/9,90 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 18,70 мг/37,40 мг, кальция гидрофосфат (безводный) 7,97 мг/15,94 мг, повидон-К25 11,00 мг/22,00 мг, кросповидон (тип А) 8,25 мг/16,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,71 мг/1,42 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,27 мг/0,54 мг, магния стеарат 5,50 мг/11,00 мг.

Описание

Дозировка 100 мг+25 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с легкой «мраморностью» с крестообразной риской на обеих сторонах.

Дозировка 200 мг+50 мг. Круглые плоские таблетки с фаской розового цвета с легкой «мраморностью». На обеих сторонах таблетки — крестообразная риска. На одной стороне -гравировка «В» и «L» в двух секциях крестообразной риски.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник + декарбоксилазы ароматических L-аминокислот периферический ингибитор)

Код АТХ

N04BA

Фармакодинамика:

Леводопа/бенсеразид — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник дофамина и ингибитор переферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При паркинсонизме нейромедиатор дофамин образуется в базальных ядрах в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем применения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина. Большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях (кишечник, печень, почки, сердце, желудок), который не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта, поскольку периферический дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), а также ответственен за большинство ее нежелательных реакций. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является весьма желательным. Это достигается одновременным введением леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, который снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему (ЦНС) — с одной стороны, и, к уменьшению проявлений нежелательных реакций леводопы — с другой. Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.

Фармакокинетика:

Всасывание. Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при приеме внутрь достигается примерно через 1 ч. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах находятся в пропорциональной зависимости от принятой дозы. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от значений внутрижелудочного рН. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. При применении леводопы после обычного приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания снижается на 15%. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. Период полувыведения (Т1/2) 3ч.

Распределение. Леводопа проходит ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения 57 л. AUC леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм. Леводопа метаболизируется, главным образом, двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита 15 ч, и у пациентов, получивших терапевтические дозы препарата, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя применяется вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Выведение. На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы ароматических L-аминокислот Т1/2 леводопы 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом почками (64%) и в меньшей степени кишечником (24%).

Кумуляция. Абсолютная кумуляция леводопы в комбинации с бенсеразидом составляет в среднем 98 % (от 74% до 112 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида выводятся почками, поэтому пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением.

Показания:

Болезнь Паркинсона.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому другому компоненту препарата; тяжелое нарушение функций органов эндокринной системы; глаукома; тяжелое нарушение функции печени; тяжелое нарушение функции почек; тяжелое нарушение функции сердечно-сосудистой системы; эндогенные и экзогенные психозы; одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО); женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 25 лет.

Беременность и лактация:

Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. При подозрении на возникновение беременности препарат следует немедленно отменить. При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, по возможности, не менее чем за 30 мин до или через 1 час после еды.

Лечение начинают с малой дозы, постепенно увеличивая дозу для каждого пациента индивидуально, до достижения терапевтического эффекта. Необходимо избегать высоких доз для одновременного приема препарата. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Для пациентов, которые ранее не принимали леводопу, назначают начальную дозу по 50 мг леводопы/ 12,5 мг бенсеразида 2-4 раза в сутки (от 100-200 мг леводопы/ 25-50 мг бенсеразида в сутки). При хорошей переносимости дозу увеличивают на 50-100 мг леводопы/ 12,5-25 мг бенсеразида через каждые 3 дня до достижения терапевтического эффекта.

Дальнейший (после первичного) подбор дозы осуществляют с частотой 1 раз в месяц. Обычно терапевтический эффект отмечается уже при приеме 200-400 мг леводопы/ 50-100 мг бенсеразида в сутки.

Максимальная суточная доза 800 мг леводопы/ 200 мг бенсеразида.

Суточная доза должна быть разделена на 4 и более приемов. Частота приемов должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный терапевтический эффект. При проявлении нежелательных реакций необходимо либо прекратить увеличение дозы, либо уменьшить суточную дозу.

Оптимальный терапевтический эффект достигается, как правило, при приеме 300-800 мг леводопы/ 100-200 мг бенсеразида.

Пациентам, которые ранее принимали леводопу, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 часов после прекращения приема леводопы. Доза препарата должна составить приблизительно 20% от предыдущей дозы леводопы, чтобы сохранить уже достигнутый терапевтический эффект. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

Пациентам, которые ранее принимали леводопу в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 часов после прекращения приема леводопы в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Чтобы минимизировать снижение уже достигнутой терапевтической эффективности необходимо прекратить предыдущую терапию ночью и начать прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева на следующее утро. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

Пациентам, которые ранее принимали другие противопаркинсонические препараты, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева возможен. Как только становится очевидным терапевтический эффект препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева, необходимо пересмотреть схему лечения и уменьшить или отменить альтернативный препарат.

Режимы дозирования в особых случаях

Пациентам, которые испытывают сильные моторные флуктуации, рекомендуется прием суточной дозы более 4 раз в день без изменения самой суточной дозы.

В пожилом возрасте увеличение дозы должно происходить медленнее.

Опыт применения у детей и подростков ограничен.

При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

При появлении самопроизвольных движений типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения необходимо уменьшить дозу.

При длительном применении препарата появление эпизодов «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы и феномен «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или применения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

При появлении нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо уменьшить дозу.

Побочные эффекты:

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно следующим критериям: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1% и менее 10%; иногда — не менее 0,1% и менее 1%; редко — не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая единичные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Передозировка:

Симптомы: усиление проявления нежелательных реакций — аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. Развитие симптомов передозировки может быть отсрочено вследствие замедленной абсорбции препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева из ЖКТ.

Лечение: симптоматическая терапия — дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. Кроме того, следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата из ЖКТ, применяя соответствующую терапию.

Взаимодействие:

Фармакокинетические взаимодействия

При одновременном применении тригексифенидила (м-холиноблокатор) происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы.

Возможно применение леводопы/бенсеразида с другими противопаркинсоническими препаратами (антихолинергические препараты, амантадин, агонисты дофаминовых рецепторов), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы леводопы/бенсеразида или другого препарата. При одновременном применении леводопы/бенсеразида с ингибитором катехол-О-метилтрансферазой, может потребоваться уменьшение дозы леводопы/бенсеразида. Поскольку у пациента, получающего леводопу/бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, то необходимо отменить прием препарата за 12-48 часов до оперативного вмешательства. Богатая белками пища может снижать терапевтический эффект леводопы/бенсеразида. Леводопа/бенсеразид может повлиять на результаты лабораторных исследований катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, щелочной фосфатазы, билирубина. Может определяться повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при ее определении методом глюкозооксидазы глюкозы, ложноположительный результат пробы Кумбса.

Особые указания:

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева с небольшим количеством пищи или жидкости, а также более медленном увеличении дозы. Не рекомендуется применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева для лечения ятрогенного экстрапирамидного синдрома и хореи Гентингтона.

Пациентам, имеющим в анамнезе сведения о язвах ЖКТ, судорогах и остеомаляции, необходимо регулярно проводить контроль соответствующих показателей. В процессе лечения следует контролировать показатели функции печени, почек, формулу крови. Пациентам, имеющим в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, необходимо регулярно проводить контроль электрокардиограммы.

Пациенты, имеющие ортостатическую гипотензию в анамнезе, должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов. При применении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева сообщалось о случаях внезапного наступления сна. Пациентов следует проинформировать о возможном внезапном засыпании.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, которые испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна необходимо отказаться от управления автомобилем или работе с техникой. При появлении этих симптомов во время лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг.

Упаковка:

По 20, 30, 50, 60 или 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащей силикагель и снабженной системой контроля первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко.Лтд, Pallagi ut. 13, Debrecen, 4042, Hungary, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения: очень часто (? 1/10), часто

(? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени.

При применении препарата Леводопа + Бенсеразид наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.

Нарушения психики

У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко — кошмарные сновидения и временная дезориентация.

При применении препарата Леводопа + Бенсеразид возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием.

При применении препарата Леводопа + Бенсеразид могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел «Особые указания»).

Синдром дофаминовой дисрегуляции.

Нарушения со стороны нервной системы

У пациентов, принимающих препарат Леводопа + Бенсеразид, возможно развитие синдрома «беспокойных» ног.

Нечасто: головная боль.

Применение препарата Леводопа + Бенсеразид сопровождается развитием сонливости и очень редко ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).

При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы.

При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений.

Пациенты с синдромом «беспокойных» ног

Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее перед применением следующей вечерней дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы препарата Леводопа + Бенсеразид.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Леводопа + Бенсеразид с пищей (вместе с достаточным количеством пищи или жидкости) или путем постепенного увеличения дозы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании).

Лабораторные и инструментальные данные

Возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови.

Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.

Леводопа /бенсеразид-тева 100 мг + 25 мг 100 шт. таблетки

Леводопа /бенсеразид-тева

Инструкция по применению Леводопа /бенсеразид-тева 100 мг + 25 мг 100 шт. таблетки

Состав и форма выпуска

Таблетка — 1 таб.:

• Активные вещества: леводопа — 100 мг, бенсеразид — 25 мг, что соответствует бенсеразида гидрохлориду — 28,5/57 мг;
• Вспомогательные вещества: маннитол — 89,15/178,3 мг; МКЦ — 4,95/9,9 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 18,7/37,4 мг; кальция гидрофосфат (безводный) — 7,97/15,94 мг; повидон — К25 11/22 мг; кросповидон (тип А) — 8,25/16,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,71/1,42 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,27/0,54 мг; магния стеарат — 5,5/11 мг.

Таблетки 100 мг+25 мг. По 100 табл. во флаконе из ПЭВП с навинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащей силикагель и снабженной системой контроля первого вскрытия. 1 фл. помещен в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое.

Фармакокинетика

Всасывание. Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Tmax при приеме внутрь составляет примерно 1 ч. AUC и Cmax находятся в пропорциональной зависимости от принятой дозы. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и значений внутрижелудочного рН. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. При применении леводопы после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания снижается на 15%. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. T1/2 — 3 ч.

Распределение. Леводопа проходит ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Vd — 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм. Леводопа метаболизируется главным образом двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита 15 ч, и у пациентов, получивших терапевтические дозы препарата, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя применяется вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (дофамин, норадреналин) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновая кислота, дигидрофенилуксусная кислота). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Выведение. На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы ароматических L-аминокислот T1/2 леводопы 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы — 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом почками (64%) и в меньшей степени — кишечником (24%).

Кумуляция. Абсолютная кумуляция леводопы в комбинации с бенсеразидом составляет в среднем 98% (от 74 до 112%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Почечная недостаточность. Менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида выводятся почками, поэтому пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона. T1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением.

Фармакодинамика

Леводопа/бенсеразид — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник дофамина и ингибитор периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При паркинсонизме нейромедиатор дофамин образуется в базальных ядрах в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем применения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина. Бóльшая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях (кишечник, печень, почки, сердце, желудок), который не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта, поскольку периферический дофамин плохо проникает через ГЭБ, а также ответственен за большинство ее нежелательных реакций. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является весьма желательным. Это достигается одновременным введением леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, который снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС, — с одной стороны и к уменьшению проявлений нежелательных реакций леводопы — с другой. Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.

Инструкция

Внутрь, по возможности не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;
• тяжелое нарушение функций органов эндокринной системы;
• глаукома;
• тяжелое нарушение функции печени;
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции ССС;
• эндогенные и экзогенные психозы;
• одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 25 лет.

Применение при беременности и детям

Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. При подозрении на возникновение беременности препарат следует немедленно отменить.

При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно следующим критериям: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1% и менее 10%; иногда — не менее 0,1% и менее 1%; редко — не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая единичные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства (типа хореи и атетоза), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу периода действия дозы, феномен включения-выключения, усиление проявлений синдрома беспокойных ног; очень редко — выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости.

Нарушения психики: редко — ажитация, тревога, подавленное настроение, бессонница, бред, агрессия, депрессия, анорексия, умеренный восторг, патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо; очень редко — галлюцинации, временная дезориентация.

Со стороны ССС: очень редко — аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы препарата), повышение АД; частота неизвестна — приливы.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — зуд кожи, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение концентрации билирубина, повышение мочевины и креатинина в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: частота неизвестна — фебрильная лихорадка, повышенная потливость.

Лекарственное взаимодействие

Нейролептики, опиоиды и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие леводопы/бенсеразида. В случае необходимости используют самые низкие дозы этих препаратов.

При одновременном применении пиридоксин может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы/бенсеразида.

Леводопу/бенсеразид нельзя применять с неселективными ингибиторами МАО. При необходимости применения леводопы/бенсеразида у пациентов, получающих необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема должно пройти не менее 2 нед. Преждевременное (в течение 2 нед после отмены) применение леводопы/бенсеразида за неселективным ингибитором МАО (например транилципромин) может вызвать гипертонический криз.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно применять на фоне лечения леводопой/бенсеразидом. В определенных случаях селегилин может увеличить эффект леводопы/бенсеразида, не вызывая опасного взаимодействия. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы/бенсеразида в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане терапевтической эффективности и переносимости.

Сочетание селективных ингибиторов МАО типа В и селективных ингибиторов МАО типа А эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует применять с леводопой/бенсеразидом.

При необходимости применения гипотензивных препаратов на фоне лечения леводопой/бенсеразидом необходимо учитывать возможность развития ортостатической гипотензии.

Леводопа/бенсеразид потенцирует действие симпатомиметиков (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поэтому не следует использовать подобную комбинацию препаратов. Если одновременный прием все же обязателен, то следует тщательно контролировать состояние ССС и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно применение леводопы/бенсеразида с другими противопаркинсоническими препаратами (антихолинергические препараты, амантадин, агонисты дофаминовых рецепторов), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы леводопы/бенсеразида или другого препарата. При одновременном применении леводопы/бенсеразида с ингибитором катехол-О-метилтрансферазой может потребоваться уменьшение дозы леводопы/бенсеразида.

Поскольку у пациента, получающего леводопу/бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, то необходимо отменить прием препарата за 12-48 ч до оперативного вмешательства.

Богатая белками пища может снижать терапевтический эффект леводопы/бенсеразида.

Леводопа/бенсеразид может повлиять на результаты лабораторных исследований катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, ЩФ, билирубина. Могут определяться повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при использовании метода глюкозооксидазы, ложноположительный результат пробы Кумбса.

Дозировка

Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Для пациентов, которые ранее не принимали леводопу, назначают начальную дозу по 50 мг леводопы/12,5 мг бенсеразида 2-4 раза в сутки (от 100-200 мг леводопы/ 25-50 мг бенсеразида в сутки). При хорошей переносимости дозу увеличивают на 50-100 мг леводопы/ 12,5-25 мг бенсеразида через каждые 3 дня до достижения терапевтического эффекта.

Дальнейший (после первичного) подбор дозы осуществляют с частотой 1 раз в месяц. Обычно терапевтический эффект отмечается уже при приеме 200-400 мг леводопы/ 50-100 мг бенсеразида в сутки.

Максимальная суточная доза — 800 мг леводопы/ 200 мг бенсеразида.

Суточная доза должна быть разделена на 4 и более приемов. Частота приемов должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный терапевтический эффект.

При проявлении нежелательных реакций необходимо либо прекратить увеличение дозы, либо уменьшить суточную дозу.

Оптимальный терапевтический эффект достигается, как правило, при приеме 300-800 мг леводопы/ 100-200 мг бенсеразида.

Пациентам, которые ранее принимали леводопу, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 ч после прекращения приема леводопы.

Доза препарата должна составить приблизительно 20% от предыдущей дозы леводопы, чтобы сохранить уже достигнутый терапевтический эффект. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

У пациентов, которые ранее принимали леводопу в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 ч после прекращения приема леводопы в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Чтобы минимизировать снижение уже достигнутой терапевтической эффективности необходимо прекратить предыдущую терапию ночью и начать прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева на следующее утро. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

Пациентам, которые ранее принимали другие противопаркинсонические препараты, прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева возможен. Как только становится очевидным терапевтический эффект препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева, необходимо пересмотреть схему лечения и уменьшить или отменить альтернативный препарат.

Режимы дозирования в особых случаях:

Пациентам, которые испытывают сильные моторные флуктуации, рекомендуется прием суточной дозы более 4 раз в день без изменения самой суточной дозы.

В пожилом возрасте увеличение дозы должно происходить медленнее.

Опыт применения у детей и подростков ограничен.

При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

При появлении самопроизвольных движений типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения необходимо уменьшить дозу.

При длительном применении препарата появление эпизодов застывания, ослабление эффекта к концу периода действия дозы и феномен включения-выключения можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или применения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

При появлении нежелательных реакций со стороны ССС необходимо уменьшить дозу.

Меры предосторожности

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева с небольшим количеством пищи или жидкости, а также более медленном увеличении дозы. Не рекомендуется применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева для лечения ятрогенного экстрапирамидного синдрома и хореи Гентингтона.

У пациентов, имеющих в анамнезе сведения о язвах ЖКТ, судорогах и остеомаляции, необходимо регулярно проводить контроль соответствующих показателей. В процессе лечения следует контролировать показатели функции печени, почек, формулу крови. У пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, необходимо регулярно проводить контроль ЭКГ.

Пациенты, имеющие ортостатическую гипотензию в анамнезе, должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения.

У пациентов с сахарным диабетом следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

При применении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева сообщалось о случаях внезапного наступления сна. Пациентов следует проинформировать о возможном внезапном засыпании.

При применении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева повышается риск развития злокачественной меланомы, в связи с чем применение препарата у пациентов со злокачественной меланомой, в т.ч. в анамнезе, не рекомендуется. Применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева, особенно в высоких дозах, повышает риск развития компульсивных расстройств.

Перед общей анестезией прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо осуществлять как можно более длительный период. Исключением является галотановый наркоз. Поскольку у пациента, получавшего препарат, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием препарата должен быть отменен за 12-24 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу.

Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к синдрому отмены (повышение температуры тела, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности КФК в сыворотке крови) или акинетическим кризам, которые могут принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую терапию, которая может включать повторное применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм) и также может возникнуть на фоне лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева. Такие пациенты должны быть под наблюдением врача для своевременного выявления психических нежелательных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное повышение терапевтических доз.

Опыт применения Леводопа/Бенсеразид-Тева в возрасте до 25 лет ограничен.

Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой. Пациентам, которые испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна необходимо отказаться от управления автомобилем или работы с техникой. При появлении этих симптомов во время лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.