Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 6 мая 2020 года; проверки требуют 11 правок.
| Леводопа | |
|---|---|
| Levodopa | |
 |
|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 3-гидрокси-L-тирозин |
| Брутто-формула | C9H11NO4 |
| Молярная масса | 197.19 г/моль |
| CAS | 59-92-7 |
| PubChem | 6047 |
| DrugBank | APRD00309 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N04BA01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 30% |
| Метаболизм | ДОФА-декарбоксилаза |
| Период полувывед. | 0.75-1.5 часа |
| Экскреция | Почки 70-80 % |
| Лекарственные формы | |
| Капсулы и таблетки | |
| Другие названия | |
| Леводопа | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Леводопа — лекарственное, противопаркинсоническое средство.
Общая информация[править | править код]
Дигидроксифенилаланин (ДОФА, дофа, допа) — это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина.
В связи с тем что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть применён его предшественник — диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении всасывается, проникает в ЦНС, подвергается декарбоксилированию, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы[какие?] и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект.
В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина — L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер.
Фармакологическое действие[править | править код]
Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство её побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар). Терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный — через 25-30 сут. Установлено, что лечебный эффект достигается у 50—60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может быть увеличена из-за побочных явлений.
Фармакокинетика[править | править код]
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция — 20-30 % дозы (зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем). Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. При пероральном приеме TCmax — 1-2 ч. В большом количестве определяется в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. Метаболизируется во всех тканях, в основном путём декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ. Период полувыведения — 3 ч. Выводится почками в виде метаболитов (дофамин, норэпинефрин, эпинефрин) — около 75 % в течение 8 ч, через кишечник — 35 % в течение 7 ч.
Показания[править | править код]
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими лекарственными средствами).
Имеются указания на эффективность препарата при наследственных экстрапирамидных заболеваниях, характеризующихся акинеторигидным синдромом. Обнаружена также эффективность леводопы при лечении деформирующей мышечной дистонии. Имеются данные о лечении леводопой реактивных ступорозных состояний (особенно у больных с пониженной экскрецией дофамина).
Противопоказания[править | править код]
Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни со значительным повышением артериального давления, при некомпенсированных эндокринных, почечных, печёночных, сердечно-сосудистых, лёгочных заболеваниях, узкоугольной глаукоме (при широкоугольной глаукоме лечение проводится под тщательным контролем внутриглазного давления и при продолжающейся антиглаукоматозной терапии), при заболеваниях крови, меланоме, а также при индивидуально повышенной чувствительности к препарату. Леводопа и содержащие леводопу препараты не рекомендуется назначать беременным, кормящим матерям и детям в возрасте до 12 лет.
С осторожностью[править | править код]
Следует назначать леводопу больным с бронхиальной астмой, эмфиземой, больным с активной язвой желудка, при психозах и психоневрозах, больным, перенёсшим в прошлом инфаркт миокарда.
Режим дозирования[править | править код]
Внутрь. Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза — 0.25-1 г в 2-3 приема. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г. Отмену проводят постепенно. Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Для получения наилучшего терапевтического эффекта при наименьших побочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным её увеличением.
Необходимо тщательно следить за состоянием больного, особенно в начале лечения.
Леводопу можно назначать одновременно с холинолитическими препаратами. Комбинированное применение холинолитиков с леводопой эффективно при ригиднобрадикинетической и дрожательной формах сосудистого паркинсонизма. Можно также комбинировать применение леводопу и мидантана.
Особые указания[править | править код]
При прекращении приёма леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания.
Ранее указывалось, что применение леводопы противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А (см. Ниаламид). В случае предшествовавшего назначения необратимых ингибиторов МАО их приём должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала приёма леводопы. Вместе с тем в последнее время предложены для усиления действия леводопы ингибиторы МАО типа Б (см. Депренил).
В случае необходимости проведения общей анестезии следует за 24 часа прекратить приём леводопы.
В процессе лечения необходимо периодически проводить анализы крови, проверять функцию печени и почек.
При сильно выраженных побочных явлениях необходимо прекратить приём препарата.
Побочные эффекты[править | править код]
Со стороны пищеварительной системы[править | править код]
Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе).
Со стороны нервной системы[править | править код]
Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и др. неконтролируемые движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]
Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения[править | править код]
Лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие[править | править код]
Полиурия; редко — диплопия.
Взаимодействие[править | править код]
При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и лекарственными средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы. С диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) — производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина; пиридоксином, папаверином и резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия. С препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой — усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых тормозится ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения артериального давления.
Физические свойства[править | править код]
Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, нерастворим в спирте.
Форма выпуска[править | править код]
Капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковках по 100 и 1000 штук.
Хранение[править | править код]
Хранение: список Б.
Литература[править | править код]
- В. Н. Васильев. Диагностика и терапия инкурабельных нервных и психических заболеваний допаминовой этиологии. Биокоррекция Васильева. — М.: Медиакит, 2009. — 247 с. — ISBN 978-5-9901746-1-0.
Ссылки[править | править код]
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером диоксифенилаланина — предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допа-декарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.
Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.
Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.
Показания активного вещества
ЛЕВОДОПА
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).
Режим дозирования
Индивидуальный. Лечение начинают с малой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной для каждого больного. В начале лечения доза составляет 0.5-1 г/сут, средние терапевтические дозы — 4-5 г/сут. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, в пересчете на леводопу применяют значительно меньшие суточные дозы.
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 8 г.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов).
Со стороны ЦНС: часто — самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко — депрессии.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.
Противопоказания к применению
Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение леводопы при беременности, за исключением наличия строгих показаний.
При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Леводопа противопоказана при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применять при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
Леводопа противопоказана при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек.
Применение у детей
Леводопа противопоказана в детском возрасте.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств.
Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы.
При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.
Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, т.к. возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза — риск развития аритмии.
Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием — возможны аритмии; с тубокурарином — повышение риска развития артериальной гипотензии.
Леводопа
Levodopa
Фармакологическое действие
Леводопа (левовращающий изомер ДОПА, L-DOPA) — противопаркинсонический препарат, представляет собой непосредственный предшественник дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие Леводопы обусловлено её превращением в дофамин непосредственно в центральную нервную систему, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответствен за большинство её побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.
Терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, а максимальный — через 25–30 суток.
Фармакокинетика
При приёме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нём. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1–2 часа после приёма внутрь.
Только 1–3 % активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путём декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Около 75 % выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов.
Показания
- Болезнь Паркинсона;
- синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими лекарственными средствами).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к леводопе;
- выраженный атеросклероз;
- гипертоническая болезнь;
- выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем;
- закрытоугольная глаукома;
- меланома;
- бронхиальная астма;
- психические заболевания;
- детский возраст.
С осторожностью
- Беременность;
- грудное вскармливание;
- детский возраст (до 12 лет);
- инфаркт миокарда в анамнезе.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения леводопы при беременности не проведено.
При применении леводопы у животных (в дозах, превышающих от 5 до 20 раз максимально рекомендованную для человека) выявили признаки висцеральных и скелетных мальформаций у кроликов.
Применение леводопы в период беременности не рекомендуется, за исключением случав крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения леводопы в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, проникает ли леводопа в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
В период грудного вскармливания применяется только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для грудного ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от схемы терапии и лекарственной формы.
Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза — 0,25–1 г в 2–3 приёма. Дозу постепенно увеличивают на 0,125–0,75 г каждые 2–3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г.
Отмену проводят постепенно.
Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы
Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе).
Со стороны нервной системы
Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидальные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и другие неконтролируемые движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения
Лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие
Полиурия; редко — диплопия.
Взаимодействие
При сочетании с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.
При сочетании с β-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
Левомепромазин снижает противопаркинсоническую активность леводопы.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза — риск развития аритмии.
Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При сочетании с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием — возможны аритмии; с тубокурарином — повышение риска развития артериальной гипотензии.
Меры предосторожности
Недопустимо внезапное прекращение приёма препарата (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его приём, особенно если пациент получает антипсихотические средства.
При переводе на комбинированное лечение леводопой и ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы приём леводопы следует прекратить за 12 часов до назначения ингибиторов периферической дофа-декарбоксилазы.
Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.
Пища с высоким содержанием белка может снижать абсорбцию.
Больным закрытоугольной глаукомой на фоне приёма препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Лечение следует прекратить за 2–3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии.
Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения леводопой необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
N04BA01
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Леводопа предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Леводопа, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Леводопа+Бенсеразид — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004505
Торговое наименование препарата
Леводопа + Бенсеразид
Международное непатентованное наименование
Леводопа + Бенсеразид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула 50 мг + 12,5 мг содержит:
Действующие вещества: леводопа — 50,0 мг, бенсеразида гидрохлорид — 14,25 мг (в пересчете на бенсеразид — 12,5 мг).
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 0,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 16,0 мг, кальция гидрофосфат — 37,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,75 мг, кросповидон — 2,5 мг, магния стеарат — 0,75 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: индигокармин — 0,1333%, титана диоксид — 1%, желатин — до 100%.
1 капсула 100 мг + 25 мг содержит:
Действующие вещества: леводопа — 100,0 мг, бенсеразида гидрохлорид — 28,5 мг (в пересчете на бенсеразид — 25,0 мг).
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 0,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 32,0 мг, кальция гидрофосфат — 75,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 7,5 мг, кросповидон — 5,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
1 капсула 200 мг + 50 мг содержит:
Действующие вещества: леводопа — 200,0 мг, бенсеразида гидрохлорид — 57,0 мг (в пересчете на бенсеразид — 50,0 мг).
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 1,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 64,0 мг, кальция гидрофосфат — 150,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 15,0 мг, кросповидон — 10,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 2 %, желатин — до 100%.
Описание
Капсулы 50 мг + 12,5 мг: твердые капсулы № 4, корпус капсулы непрозрачный, белого или почти белого цвета, крышечка — непрозрачная голубого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная порошковая масса от почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета до белого с красновато-коричневатым или коричневатым оттенком цвета.
Капсулы 100 мг + 25 мг: твердые капсулы № 2, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, белого или почти белого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная порошковая масса от почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета до белого с красновато-коричневатым или коричневатым оттенком цвета.
Капсулы 200 мг + 50 мг: твердые капсулы № 00, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, белого или почти белого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная порошковая масса от почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета до белого с красновато-коричневатым или коричневатым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)
Код АТХ
N04BA
Фармакодинамика:
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у пациентов с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина.
В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическя система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».
Фармакокинетика:
Всасывание
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника.
Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) леводопы составляет 1 час после приема капсул.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При применении капсул после еды максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30 % и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах составляет 98 % (от 74% до 112%).
Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном применении с бенсеразидом,приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомовапилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения (Т1/2) леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, через почки (64%) и, в меньшей степени, через кишечник (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (65-78 лет)
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Показания:
Болезнь Паркинсона
- Лечение всех форм болезни Паркинсона за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.
Синдром «беспокойных ног»
Препарат Леводопа + Бенсеразид показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:
- идиопатический синдром «беспокойных ног»;
- синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому вспомогательному компоненту препарата.
Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома.
Препарат Леводопа + Бенсеразид не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.
Возраст моложе 25 лет.
Беременность и период грудного вскармливания. Препарат Леводопа + Бенсеразид противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Беременность и лактация:
Препарат Леводопа + Бенсеразид абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Леводопа + Бенсеразид в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Способ применения и дозы:
Капсулы Леводопа + Бенсеразид следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Болезнь Паркинсона
Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды.
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратом Леводопа + Бенсеразид с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект.
Синдром «беспокойных ног»
Максимально допустимая доза в сутки — 500 мг препарата Леводопа + Бенсеразид (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
За 1 час до сна, с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата следует воздержаться от приема пищи, богатой белком.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида), максимально допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) за 30 минут до начала диализа.
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Препарат Леводопа + Бенсеразид можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Препарат Леводопа + Бенсеразид хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе.
При длительном лечении возможно появление флуктуаций — эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.
Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочные эффекты:
Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластипового времени.
При применении препарата Леводопа + Бенсеразид наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
Нарушения психики
У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко — кошмарные сновидения и временная дезориентация.
При применении препарата Леводопа + Бенсеразид возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием.
При применении препарата Леводопа + Бенсеразид могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел «Особые указания»).
Синдром дофаминовой дисрегуляции.
Нарушения со стороны нервной системы
У пациентов, принимающих препарат Леводопа + Бенсеразид, возможно развитие синдрома «беспокойных» ног.
Нечасто: головная боль.
Применение препарата Леводопа + Бенсеразид сопровождается развитием сонливости и очень редко ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).
При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы.
При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений.
Пациенты с синдромом «беспокойных» ног
Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее перед применением следующей вечерней дозы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы препарата Леводопа + Бенсеразид.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Леводопа + Бенсеразид с пищей (вместе с достаточным количеством пищи или жидкости) или путем постепенного увеличения дозы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает оттенок и темнеет при отстаивании).
Лабораторные и инструментальные данные
Возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови.
Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.
Передозировка:
Симптомы, упомянутые в разделе «Побочное действие», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.
Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях — нейролептики.
Взаимодействие:
Фармакокинетические взаимодействия
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с препаратом Леводопа + Бенсеразид не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при применении с препаратом Леводопа + Бенсеразид.
Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
При одновременном применении леводопы и домперидона возможно повышение биодоступности леводопы за счет стимуляции опорожнения желудка.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Леводопа + Бенсеразид.
Ингибиторы МАО. Если препарат Леводопа + Бенсеразид назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Леводопа + Бенсеразид должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, принимающим препарат Леводопа + Бенсеразид. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости.
Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквиватентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна применяться одновременно с препаратом Леводопа + Бенсеразид.
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Препарат Леводопа + Бенсеразид не следует применять одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости дозы симпатомиметиков уменьшают.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амангадином, селегилином, бромокриптином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты.
Может потребоваться уменьшение дозы препарата Леводопа + Бенсеразид или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться уменьшение дозы препарата Леводопа + Бенсеразид. При начале терапии препаратом Леводопа + Бенсеразид антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих препарата Леводопа + Бенсеразид, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта.
Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов), может нивелировать противопаркинсоническое действие леводопы и бенсеразида. Леводопа, в свою очередь, может снизить антипсихотический эффект данных препаратов. Таким образом, при одновременном их применении следует соблюдать осторожность.
Общая анестезия с галотаном. Прием препарата Леводопа + Бенсеразид должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Леводопа + Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.
Особые указания:
У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать препарат Леводопа + Бенсеразид с небольшим количеством пищи или жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно.
Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Препарат не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в том числе в случае предполагаемого диагноза, наличия недиагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Леводопа + Бенсеразид следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего препарат Леводопа + Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием препарата Леводопа + Бенсеразид должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили прием препарата (например, в неотложных случаях).
Препарат Леводопа + Бенсеразид нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму.
При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Леводопа + Бенсеразид после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром «беспокойных ног»), так и может возникнуть на фоне терапии препаратом Леводопа + Бенсеразид. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема препарата возможно возникновение сонливости и в редких случаях эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. подраздел «Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций»).
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты
У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены случаи патологического влечения к азартным играм, усиления либидо и гиперсексуальности.
Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом препарата Леводопа + Бенсеразид, который не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении препарата Леводопа + Бенсеразид следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку препарат является дофаминергическим препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При возникновении сонливости или эпизода внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Пациентам, у которых возникла сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время применения препарата Леводопа + Бенсеразид, следует запретить управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания (в частности, работать с механизмами), так как это может подвергнуть их или окружающих опасности получения тяжелых травм или смерти, о чем пациентов следует проинформировать заблаговременно.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 50 мг+12,5 мг, 100 мг+25 мг и 200 мг+50 мг.
Упаковка:
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или по 20, 30, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150 или 200 капсул во флакон из темного стекла или из ПВДХ. Флаконы укупорены крышкой с контролем первого вскрытия или без него, из полиэтилена высокого давления.
По 1 флакону или по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 18 или 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Изварино Фарма» (ООО «Изварино Фарма»), 108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5-й км, домовладение 1, стр.1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Изварино Фарма»
Купить Леводопа+Бенсеразид в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
В состав препарата входят активные компоненты: леводопа и бенсеразид.
Дополнительные составляющие: маннитол, МКЦ, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кальция гидрофосфат (безводный), повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, краситель железа оксид красный, магния стеарат.
Форма выпуска
Выпускается Леводопа / Бенсеразид-Тева в форме таблеток с содержанием активных веществ: 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг. Таблетки расфасованы по 20, 30, 50, 60 или 100 штук во флаконы.
Фармакологическое действие
Данный препарат обладает противопаркинсоническим действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Комбинированное противопаркинсоническое лекарство, содержит в своём составе предшественника дофамина в сочетании с ингибитором переферической декарбоксилазы ароматических L—аминокислот. Болезнь Паркинсона сопровождается недостаточным образованием дофамина, поэтому обычно проводится заместительная терапия путём назначения леводопы.
Значительная часть леводопы преобразуется в дофамин, не участвующий в реализации противопаркинсонического действия, так как ему сложно проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. При этом компонент ответственен за многие нежелательные реакции.
Одновременное применение леводопы и бенсеразида позволяет снизить образование дофамина в составе периферических тканей, что повышает количество леводопы, которая поступает в центральную нервную систему, сокращая проявления нежелательных реакций.
Всасывание препарата происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Достижение максимальной концентрации отмечается в течение часа. Терапевтический эффект зависит от принятой дозы. При этом всасывание снижается, если препарат принимают на полный желудок. В результате метаболизма образуется несколько метаболитов. Выведение из организма происходит через кишечник и почки в форме метаболитов и в неизменном виде.
Показания к применению
Показаниями для назначения Леводопа / Бенсеразид-Тева являются:
- болезнь Паркинсона;
- синдром беспокойных ног, например, у пациентов с хронической недостаточностью почек, получающих диализ;
- синдром паркинсонизма – кроме вызванного антипсихотическими лекарствами.
Противопоказания к применению
Препарат противопоказан к назначению при:
- гиперчувствительности;
- тяжёлых нарушениях сердечно-сосудистой и эндокринной системы;
- болезнях печени и почек – кроме синдрома беспокойных ног, с получением диализа;
- психических заболеваниях с психотическим компонентом;
- закрытоугольной глаукоме;
- одновременном приёме неселективных ингибиторов МАО;
- сочетании с ингибиторами МАО-А и МАО-В;
- лактации, беременности;
- возрасте меньше 25 лет;
- репродуктивном возрасте у женщин, которые не используют надёжные методы контрацепции.
Побочные эффекты
При лечении Леводопа / Бенсеразид-Тева могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие работу пищеварительной системы, например: анорексия, рвота, тошнота, диарея, утрата или изменение вкуса, сухость ротовой полости.
Нежелательные эффекты могут затронуть и деятельность сердечно-сосудистой системы, проявляясь аритмией, ортостатической гипотензией, повышением давления.
Органы кроветворения способны прореагировать гемолитической анемией, транзиторной лейкопенией, тромбоцитопенией.
Больше всего нежелательных явлений, связано с работой нервной системы – это самопроизвольные движения, эпизоды застывания, снижение эффекта лечения, феномен включения-выключения, сонливость, головная боль, головокружение, выраженность симптомов синдрома беспокойных ног, тревожность, ажитация, бессонница, галлюцинации, депрессии и так далее.
Кроме того, возможны отклонения в деятельности дыхательной системы, нарушения кожных покровов, нежелательные изменения лабораторных показателях, развитие аллергий и так далее.
Инструкция по применению Леводопа / Бенсеразид-Тева (Способ и дозировка)
Как сообщает инструкция, таблетки нужно принимать внутрь, за полчаса до или через час после еды.
Терапевтический курс начинают с малого дозирования, постепенно повышая дозу, учитывая индивидуальные особенности больного, до полного достижения лечебного эффекта. При этом нужно воздержаться от приёма максимально допустимых доз.
Пациентам, до этого не принимавшим леводопу, начальная суточная дозировка леводопы/бенсеразида назначается в пределах 50/12,5 мг к 2-4 разовому приёму.
Если препарат хорошо переносится пациентом, то доза постепенно увеличивается до двойного размера, пока не будет достигнут терапевтический эффект. В дальнейшем корректировка допускается не чаще одного раза в месяц.
Максимальная суточная дозировка составляет 800 / 200 мг леводопы / бенсеразида. При этом дозировка делится на 4 или более приёмов.
Передозировка
В случаях передозировки Леводопа / Бенсеразид-Тева возможно развитие таких негативных симптомов, как: аритмия, бессонница, спутанность сознания, тошнота, рвота, непроизвольные движения.
Такие ситуации требуют симптоматического лечения с назначением дыхательных аналептиков, противоаритмических лекарств, нейролептиков, тщательного контроля жизненных показателей.
Взаимодействие
Препараты, которые относятся к опиоидным анальгетикам и нейролептикам, а также гипотензивным лекарствам, которые содержат Резерпин, заметно ослабляют действенность этого лекарства. Если планируется одновременное использование леводопы с ингибиторами МАО – кроме МАО-В (селегина), то приём необратимых ингибиторов рекомендуется прекратить, как минимум, за две недели до этого. В противном случае, если не выдержать срок, возможны тяжёлые последствия, например, развитие гипертонического криза. Это связано с тем, что под влиянием ингибиторов МАО затормаживается инактивация леводопы норэпинефрина и дофамина, поэтому риск резкого увеличения давления и учащения сердцебиения очень высок.
Если по назначению врача в организм поступает галотан, то и его приём следует прекратить за двое суток до назначенной даты, например, при ожидании операции под общим наркозом. В противном случае существует риск существенного колебания и перебоев в сердечном ритме. Также леводопа усиливает действие препаратов, относящихся к симпатомиметикам – это Эпинефрин, Норэпинефрин, Изопреналин, Амфетамин и их аналоги. Другие лекарства, которые используются для лечения болезни Паркинсона, например, антихолинергические средства, Амантадин, агонисты Дофамина, способны усиливать побочные эффекты.
Кроме того, в процессе лечения не следует употреблять пищу, насыщенную белками, так как это может снизить абсорбцию леводопы в пищеварительном тракте.
Особые условия
Перед началом курса необходимо пройти полное медицинское обследование. Существует ряд заболеваний, при которых начинать лечение следует с осторожностью. А именно:
- при наличии глаукомы (особенно открытоугольной) курс лечения не начинают до момента полного излечения. Может дойти и до операции, что рекомендовано, если внутриглазное давление не соответствует норме;
- не следует быстро прекращать принимать галотан, так как это может стать причиной проявления злокачественного нейролептического синдрома при общем наркозе.
Кроме этого, в начале приёма препарата могут изменяться физиологические показатели, как показывают лабораторные исследования. Поэтому нужно постоянно сдавать анализы для контроля правильной работы внутренних органов. Больным сахарным диабетом нужно несколько раз в день анализировать показатели содержания глюкозы в крови.
В период лечения следует соблюдать повышенную осторожность при выполнении работ, связанных с повышенным вниманием, желательно отказаться от вождения автомобиля.
Условия продажи
В аптеках Леводопа / Бенсеразид-Тева отпускается по рецепту
Условия хранения
Хранение таблеток допускается в сухом прохладном месте, недоступном детям.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основные аналоги: Допар 275, Дуэллин, Зимокс, Изиком, Карбидопа/Леводопа, Наком, Синдопа, Синемет, Тидомет, Тремонорм.
Алкоголь
Употребление алкоголя и лечение Леводопа / Бенсеразид-Тева категорически несовместимо.
Отзывы о Леводопе / Бенсеразиде-Тева
Болезнь Паркинсона – это очень тяжёлое заболевание, а также серьёзное испытание, как для больного, так и для его близких людей. Как показывают отзывы о Леводопе / Бенсеразид-Тева, во время лечения этот препарат на всех пациентов действует по-разному. Отмечается, что иногда даже под наблюдением врача при длительном приёме у пациентов наблюдаются приступы агрессии и повышенная раздражительность. Кроме этих побочных эффектов нередко бывают и галлюцинации.
При снижении дозы у одних пациентов симптомы психических расстройств исчезают, а двигательная функция не нарушается. Но у других больных, при прекращении приема Леводопы / Бенсеразид-Тева или снижении ежедневной дозы, не только сохраняются все психические нарушения, но и ухудшается двигательная функция. Поэтому при приёме этого лекарства надо сразу быть готовым к возможным тяжёлым побочным эффектам и запастись терпением. Процесс лечения должен проходить только под наблюдением специалиста, что позволит отслеживать малейшие изменения в состоянии больного со стороны психики или сердечно-сосудистой системы и своевременно прореагировать.
Цена Леводопы / Бенсеразида-Тева, где купить
Цена Леводопа / Бенсеразид-Тева в российских аптеках составляет 500-1200 рублей и зависит от количества таблеток в упаковке.