Левофлоксацин инструкция это антибиотик или нет

Левофлоксацин
Levofloxacin
Химическое соединение
ИЮПАК	(-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат
Брутто-формула	C18H20FN3O4
Молярная масса	361.368 г/моль
CAS	100986-85-4
PubChem	149096
DrugBank	APRD00477
Состав
Классификация
АТХ	J01MA12, S01AX19
Фармакокинетика
Биодоступн.	99%
Связывание с белками плазмы	24 to 38 %
Метаболизм	Почки
Период полувывед.	от 6 до 8 часов
Экскреция	С мочой
Лекарственные формы
раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой, капли глазные
Способы введения
Oral, IV, ophthalmic
Другие названия
Глево, Левоцин-Н, Леваквин, Леволет, Левофлоксацин, Лефлобакт, Левофлоцин ФС, Лефокцин, Л-Оптик Ромфарм, Маклево, Офтаквикс, Таваник, Тайгерон, Флексид, Флорацид, Хайлефлокс, Эколевид, Элефлокс
Медиафайлы на Викискладе

Левофлоксаци́н — лекарственное средство, антибактериальный препарат, входящий в группу фторхинолонов ІІІ поколения. Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая острый бактериальный синусит, пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, хронический простатит, H. pylori, в составе комплексной терапии и некоторые типы гастроэнтерита^[1]. Наряду с другими антибиотиками его можно использовать для лечения туберкулеза, менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза^[1]. Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие препараты недоступны^[2]. Он доступен для приема внутрь, внутривенно^[1] и в форме глазных капель^[3].

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею и проблемы со сном^[1]. Серьезные побочные эффекты могут включать разрыв сухожилия, воспаление сухожилий, судороги, психоз и потенциально необратимое повреждение периферических нервов^[1]. Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения^[1]. Люди также могут легко получить солнечный ожог^[1]. У людей с миастенией могут усиливаться мышечная слабость и проблемы с дыханием^[1]. Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск представляется низким^[4]. Использование других препаратов этого класса во время грудного вскармливания представляется безопасным; однако безопасность левофлоксацина неясна^[4]. Представляет собой L-энантиомер офлоксацина с антибактериальной активностью вдвое большей, чем у офлоксацина, являющегося рацемической смесью L- и D- энантиомеров^[5].

Применение в медицине[править | править код]

Показания[править | править код]

Инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в том числе острый пиелонефрит, хронический простатит), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы), туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Является препаратом выбора при хроническом простатите (в дозировке 500 мг в день, в течение 28 дней). Эффективность такого лечения превышает 77 %.^[6][7]

По состоянию на 2016 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) давало следующую рекомендацию использования: «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, обычно перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов в этих условиях фторхинолоны следует назначать тем, у кого нет альтернативных вариантов лечения »^[8].

Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и брюшной полости. По состоянию на 2007 год Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или когда имеются заболевания. пациенту требуется лечение^[9]. Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения вентилятор-ассоциированной^[en] и связанной со здоровьем пневмонии^[10].

По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии при катетер-ассоциированных инфекциях мочевыводящих путей у взрослых^[11]. В комбинации с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести^[12]. IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов^[13]. Американская урологическая ассоциация рекомендует левофлоксацин в качестве лечения первой линии для предотвращения бактериального простатита при биопсии простаты^[14]. и с 2004 г. исследовательская сеть NIH, изучающая это состояние, рекомендовала лечить бактериальный простатит^[15].

Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития устойчивости к фторхинолонам. Из-за его широкого использования у распространенных патогенов, таких как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, выработалась устойчивость. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%^[16][17].

Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с только глазными каплями или инъекциями^[18][19].

Беременность и кормление грудью[править | править код]

Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина относится к категории C при беременности^[20]. Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод и отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования на людях, но потенциальная польза для матери может быть снижена в некоторых случаях риск для плода перевешивает. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка^[4]. Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении^[21].

Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой^[22]. Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим мамам принимать левофлоксацин^[20]. Однако риск, по-видимому, очень низкий, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина^[22].

Дети[править | править код]

Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.

В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев^[20].

Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae, и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев^[23].

В одном исследовании^[20][24] 1534 несовершеннолетних пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, произошедших в течение 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно-мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов, получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе, обработанной примерно две трети этих опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.

Спектр активности[править | править код]

Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae^[25].

Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин. По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин. Он менее активен, чем ципрофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa, и не обладает активностью моксифлоксацина и гемифлоксацина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA)^{[26][27][28][29]}. Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium^[30].

Спектр его активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, включая грамотрицательные (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilas и Pseudimonas aeruginosa). Грамположительные (метициллин-чувствительный, но не метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes) и атипичные бактериальные патогены (Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae) По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин, левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий^[26], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий^[31], особенно Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность[править | править код]

Устойчивость к фторхинолонам обычна для стафилококков и псевдомонад. Сопротивление возникает по-разному. Одним из механизмов является изменение фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину^[32].

Противопоказания и взаимодействия[править | править код]

Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

C осторожностью[править | править код]

Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Увеличивает T_1/2 циклоспорина. Эффект снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, Al³⁺ и Mg²⁺-содержащие антацидные лекарственные средства и соли Fe (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч). НПВП, теофиллин повышают судорожную готовность, ГКС повышают риск разрыва сухожилий. Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Раствор для внутривенного введения совместим с 0.9 % раствором NaCl, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.

Побочные эффекты[править | править код]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд и гиперемия кожи, отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: астения, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Передозировка[править | править код]

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен.

Фармакологическое действие[править | править код]

Фторхинолон — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерии.

Эффективен в отношении:

• Enterococcus faecalis,
• Staphylococcus aureus,
• Staphylococcus epidermidis,
• Streptococcus pneumoniae,
• Streptococcus pyogenes,
• Streptococcus agalactiae,
• Viridans group streptococci,
• Enterobacter cloacae,
• Enterobacter aerogenes,
• Enterobacter agglomerans,
• Enterobacter sakazakii,
• Escherichia coli,
• Haemophilus influenzae,
• Haemophilus parainfluenzae,
• Klebsiella pneumoniae,
• Klebsiella oxytoca,
• Legionella pneumoniae,
• Moraxella catarrhalis,
• Proteus mirabilis,
• Pseudomonas aeruginosa,
• Pseudomonas fluorescens,
• Chlamydia pneumoniae,
• Mycoplasma pneumoniae,
• Mycoplasma hominis,
• Acinetobacter anitratus,
• Acinetobacter baumannii,
• Acinetobacter calcoaceticus,
• Bordetella pertussis,
• Citrobacter diversus,
• Citrobacter freundii,
• Morganella morganii,
• Proteus vulgaris,
• Providencia rettgeri,
• Providencia stuartii,
• Serratia marcescens,
• Clostridium perfringens.

Фармакокинетика[править | править код]

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. TCmax — 1-2 ч; при приёме 250 и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T_½ — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевая секреция. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax — 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax — 6.2 мкг/мл, T^1/2 — 6.4 ч.

Режим дозирования[править | править код]

Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

• При остром синусите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 10-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
• При инфекционном обострении ХОБЛ — по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
• При пневмонии — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки (0.5-1 г/сут); внутривенно — по 500 мг 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
• При инфекциях мочевыводящих путей — внутрь, 250 мг 1 раз в сутки; внутривенно, в той же дозе, 7-10 дней.
• При простатите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сут в течение 28 дней.
• При инфекциях кожи и мягких тканей — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки; внутривенно, по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней.
• При туберкулезе — внутрь, по 500 мг 1-2 раза в сутки до 3 месяцев.

Применяется также внутривенно, после внутривенного введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе.

При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при клиренсе креатинина (КК) 20-50 мл/мин — по 125—250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин — 125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин (включая гемодиализ) — 125 мг через 24 или 48 ч.

Особые указания[править | править код]

После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч. Длительность внутривенного вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация). При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита левофлоксацин немедленно отменяют. Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолиза. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Химические свойства[править | править код]

Левофлоксацин является левым изомером рацемата офлоксацина, другого хинолонового антимикробного агента^[33]. Левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) — (S) -энантиомер рацемического офлоксацина^[34][35]. Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо^[36].

Левофлоксацин представляет собой S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог^[37][38].

Вещество используется в виде полугидрата, который имеет эмпирическую формулу C18H20FN3O4 · ½ H2O и молекулярную массу 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета^[20]. Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро для получения правильной хиральной формы^[39].

История[править | править код]

Левофлоксацин представляет собой фторхинолон третьего поколения, являющийся одним из изомеров офлоксацина, который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина; как офлоксацин, так и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku^[40]. Ученые Daiichi знали, что офлоксацин является рацемическим, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма^[41][42].

Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit^[42]. Daiichi, работая с Johnson & Johnson так же, как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin^[41] для лечения бактериального синусита, обострения бактериального бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита^[20].

Левофлоксацин продается компанией Санофи-Авентис в соответствии с лицензионным соглашением, подписанным с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Таваник»^[43].

К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; Совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 миллиарда долларов США в 2009 году^[43].

Срок действия патента на левофлоксацин в Соединенных Штатах был продлен Управлением по патентам и товарным знакам США на 810 дней в соответствии с положениями Поправки Хэтча Ваксмана, так что срок действия патента истек в 2010 году, а не в 2008 году^[41]. который не оспаривал действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не может быть продлен^[41]. Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года^[41][43].

См. также[править | править код]

• Клиническое питание
• Парентеральное питание

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Антибиотики во время хирургии катаракты для предотвращения бактериальной инфекции внутри глаза / Cochrane
• Лечение внебольничной пневмонии левофлоксацином: высокие дозы, короткий курс (рус.)
• Так много левофлоксацинов! Какой же выбрать? (рус.)
• Синонимы левофлоксацина (рус.)

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Антибиотики в капсулахАнтибиотики в таблеткахМази с антибиотикомРастворы антибиотиков для наружного применения

Содержание статьи

• Левофлоксацин от чего помогает
• Левофлоксацин противопоказания
• Левофлоксацин как принимать
• Левофлоксацин и алкоголь совместимость
• Левофлоксацин при ковиде
• Ципрофлоксацин и Левофлоксацин в чем разница
• Амоксиклав или Левофлоксацин: что лучше
• Азитромицин или Левофлоксацин: что лучше

Clinical data
Trade names	Levaquin, Iquix, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a697040
License data	EU EMA: by INN US DailyMed: Levofloxacin US FDA: Levofloxacin
Routes of administration	By mouth, intravenous (IV), eye drops
Drug class	Fluoroquinolone
ATC code	J01MA12 (WHO) S01AE05 (WHO) A02BD10 (WHO) J01RA05 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only EU: Rx-only In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	99%[1]
Protein binding	31%[1]
Metabolism	<5% desmethyl and N-oxide metabolites
Elimination half-life	6.9 hours[1]
Excretion	Kidney, mostly unchanged (83%)[1]
Identifiers
IUPAC name (S)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3—de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
CAS Number	100986-85-4
PubChem CID	149096
DrugBank	DB01137
ChemSpider	131410
UNII	RIX4E89Y14
KEGG	D08120  C07660
ChEBI	CHEBI:63598
ChEMBL	ChEMBL33
NIAID ChemDB	002307
PDB ligand	LFX (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0041060
ECHA InfoCard	100.115.581
Chemical and physical data
Formula	C18H20FN3O4
Molar mass	361.373 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Density	1.5±0.1[2] g/cm3
SMILES C[C@H]1COc2c3n1cc(c(=O)c3cc(c2N4CCN(CC4)C)F)C(=O)O
InChI InChI=1S/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25)/t10-/m0/s1  Key:GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N
(what is this?)  (verify)

Levofloxacin, sold under the brand name Levaquin among others, is an antibiotic medication.^[3] It is used to treat a number of bacterial infections including acute bacterial sinusitis, pneumonia, H. pylori (in combination with other medications), urinary tract infections, chronic prostatitis, and some types of gastroenteritis.^[3] Along with other antibiotics it may be used to treat tuberculosis, meningitis, or pelvic inflammatory disease.^[3] Use is generally recommended only when other options are not available.^[4] It is available by mouth, intravenously,^[3] and in eye drop form.^[5]

Common side effects include nausea, diarrhea, and trouble sleeping.^[3] Serious side effects may include tendon rupture, tendon inflammation, seizures, psychosis, and potentially permanent peripheral nerve damage.^[3] Tendon damage may appear months after treatment is completed.^[3] People may also sunburn more easily.^[3] In people with myasthenia gravis, muscle weakness and breathing problems may worsen.^[3] While use during pregnancy is not recommended, risk appears to be low.^[6] The use of other medications in this class appear to be safe while breastfeeding; however, the safety of levofloxacin is unclear.^[6] Levofloxacin is a broad-spectrum antibiotic of the fluoroquinolone drug class.^[6] It usually results in death of the bacteria.^[3] It is the left-handed isomer of the medication ofloxacin.^[6]

Levofloxacin was patented in 1985 and approved for medical use in the United States in 1996.^[3][7] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[8] It is available as a generic medication.^[3] In 2020, it was the 240th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1 million prescriptions.^[9][10]

Medical uses[edit]

Levofloxacin is used to treat infections including: respiratory tract infections, cellulitis, urinary tract infections, prostatitis, anthrax, endocarditis, meningitis, pelvic inflammatory disease, traveler’s diarrhea, tuberculosis, and plague^[3][11] and is available by mouth, intravenously,^[3] and in eye drop form.^[5]

As of 2016, the US Food and Drug Administration (FDA) recommended that «serious side effects associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for patients with acute sinusitis, acute bronchitis, and uncomplicated urinary tract infections who have other treatment options. For patients with these conditions, fluoroquinolones should be reserved for those who do not have alternative treatment options.»^[12]

Levofloxacin is used for the treatment of pneumonia, urinary tract infections, and abdominal infections. As of 2007 the Infectious Disease Society of America (IDSA) and the American Thoracic Society recommended levofloxacin and other respiratory fluoroquinolines as first line treatment for community acquired pneumonia when co-morbidities such as heart, lung, or liver disease are present or when in-patient treatment is required.^[13] Levofloxacin also plays an important role in recommended treatment regimens for ventilator-associated and healthcare-associated pneumonia.^[14]

As of 2010 it was recommended by the IDSA as a first-line treatment option for catheter-associated urinary tract infections in adults.^[15] In combination with metronidazole it is recommended as one of several first-line treatment options for adult patients with community-acquired intra-abdominal infections of mild-to-moderate severity.^[16] The IDSA also recommends it in combination with rifampicin as a first-line treatment for prosthetic joint infections.^[17] The American Urological Association recommends levofloxacin as a first-line treatment to prevent bacterial prostatitis when the prostate is biopsied.^[18] and as of 2004 it was recommended to treat bacterial prostatitis by the NIH research network studying the condition.^[19]

Levofloxacin and other fluoroquinolones have also been widely used for the treatment of uncomplicated community-acquired respiratory and urinary tract infections, indications for which major medical societies generally recommend the use of older, narrower spectrum drugs to avoid fluoroquinolone resistance development. Due to its widespread use, common pathogens such as Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae have developed resistance. In many countries as of 2013, resistance rates among healthcare-associated infections with these pathogens exceeded 20%.^[20][21]

Levofloxacin is also used as antibiotic eye drops to prevent bacterial infection. Usage of levofloxacin eye drops, along with an antibiotic injection of cefuroxime or penicillin during cataract surgery, has been found to lower the chance of developing endophthalmitis, compared to eye drops or injections alone.^[22]

Pregnancy and breastfeeding[edit]

According to the FDA approved prescribing information, levofloxacin is pregnancy category C.^[11] This designation indicates that animal reproduction studies have shown adverse effects on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but the potential benefit to the mother may in some cases outweigh the risk to the fetus. Available data point to a low risk for the unborn child.^[6] Exposure to quinolones, including levofloxacin, during the first-trimester is not associated with an increased risk of stillbirths, premature births, birth defects, or low birth weight.^[23]

Levofloxacin does penetrate into breastmilk, though the concentration of levofloxacin in the breastfeeding infant is expected to be low.^[24] Due to potential risks to the baby, the manufacturer does not recommend that nursing mothers take levofloxacin.^[11] However, the risk appears to be very low, and levofloxacin can be used in breastfeeding mothers with proper monitoring of the infant, combined with delaying breastfeeding for 4–6 hours after taking levofloxacin.^[24]

Children[edit]

Levofloxacin is not approved in most countries for the treatment of children except in unique and life-threatening infections because it is associated with an elevated risk of musculoskeletal injury in this population, a property it shares with other fluoroquinolones.

In the United States levofloxacin is approved for the treatment of anthrax and plague in children over six months of age.^[11]

Levofloxacin is recommended by the Pediatric Infectious Disease Society and the Infectious Disease Society of America as a first-line treatment for pediatric pneumonia caused by penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, and as a second-line agent for the treatment of penicillin-sensitive cases.^[25]

In one study,^[11][26] 1534 juvenile patients (age 6 months to 16 years) treated with levofloxacin as part of three efficacy trials were followed up to assess all musculoskeletal events occurring up to 12 months post-treatment. At 12 months follow-up the cumulative incidence of musculoskeletal adverse events was 3.4%, compared to 1.8% among 893 patients treated with other antibiotics. In the levafloxacin-treated group, approximately two-thirds of these musculoskeletal adverse events occurred in the first 60 days, 86% were mild, 17% were moderate, and all resolved without long-term sequelae.

Spectrum of activity[edit]

Levofloxacin and later generation fluoroquinolones are collectively referred to as «respiratory quinolones» to distinguish them from earlier fluoroquinolones which exhibited modest activity toward the important respiratory pathogen Streptococcus pneumoniae.^[27]

The drug exhibits enhanced activity against the important respiratory pathogen Streptococcus pneumoniae relative to earlier fluoroquinolone derivatives like ciprofloxacin. For this reason, it is considered a «respiratory fluoroquinolone» along with more recently developed fluoroquinolones such as moxifloxacin and gemifloxacin. It is less active than ciprofloxacin against Gram-negative bacteria, especially Pseudomonas aeruginosa, and lacks the anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) activity of moxifloxacin and gemifloxacin.^{[28][29][30][31]} Levofloxacin has shown moderate activity against anaerobes, and is about twice as potent as ofloxacin against Mycobacterium tuberculosis and other mycobacteria, including Mycobacterium avium complex.^[32]

Its spectrum of activity includes most strains of bacterial pathogens responsible for respiratory, urinary tract, gastrointestinal, and abdominal infections, including Gram negative (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, and Pseudomonas aeruginosa), Gram positive (methicillin-sensitive but not methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, and Streptococcus pyogenes), and atypical bacterial pathogens (Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae). Compared to earlier antibiotics of the fluoroquinoline class such as ciprofloxacin, levofloxacin exhibits greater activity towards Gram-positive bacteria^[28] but lesser activity toward Gram-negative bacteria,^[33] especially Pseudomonas aeruginosa.

Resistance[edit]

Resistance to fluoroquinolones is common in staphylococcus and pseudomonas. Resistance occurs in multiple ways. One mechanism is by an alteration in topoisomerase IV enzyme. A double mutant form of S. pneumoniae Gyr A + Par C bearing Ser-81—>Phe and Ser-79—>Phe mutations were eight to sixteen times less responsive to ciprofloxacin.^[34]

Contraindications and interactions[edit]

Package inserts mention that levofloxacin is to be avoided in patients with a known hypersensitivity to levofloxacin or other quinolone drugs.^[11][35]

Like all fluoroquinolines, levofloxacin is contraindicated in patients with epilepsy or other seizure disorders, and in patients who have a history of quinolone-associated tendon rupture.^[11][35]

Levofloxacin may prolong the QT interval in some people, especially the elderly, and levofloxacin should not be used for people with a family history of Long QT syndrome, or who have long QT, chronic low potassium, it should not be prescribed with other drugs that prolong the QT interval.^[11]

Unlike ciprofloxacin, levofloxacin does not appear to deactivate the drug metabolizing enzyme CYP1A2. Therefore, drugs that use that enzyme, like theophylline, do not interact with levofloxacin. It is a weak inhibitor of CYP2C9,^[36] suggesting potential to block the breakdown of warfarin and phenprocoumon. This can result in more action of drugs like warfarin, leading to more potential side effects, such as bleeding.^[37]

The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in combination with high dose fluoroquinolone therapy may lead to seizures.^[38]

When levofloxacin is taken with anti-acids containing magnesium hydroxide or aluminum hydroxide, the two combine to form insoluble salts that are difficult to absorb from the intestines. Peak serum concentrations of levofloxacin may be reduced by 90% or more, which can prevent the levofloxacin from working. Similar results have been reported when levofloxacin is taken with iron supplements and multi-vitamins containing zinc.^[39][40]

A 2011 review examining musculoskeletal complications of fluoroquinolones proposed guidelines with respect to administration to athletes, that called for avoiding all use of fluoroquinolone antibiotics if possible, and if they are used: ensure there is informed consent about the musculoskeletal risks, and inform coaching staff; do not use any corticosteroids if fluoroquinolones are used; consider dietary supplements of magnesium and antioxidants during treatment; reduce training until the course of antibiotic is finished and then carefully increase back to normal; and monitor for six months after the course is finished, and stop all athletic activity if symptoms emerge.^[41]

Adverse effects[edit]

Adverse effects are typically mild to moderate. However, severe, disabling, and potentially irreversible adverse effects sometimes occur, and for this reason it is recommended that use of fluoroquinolones be limited.

Prominent among these are adverse effects that became the subject of a black box warning by the FDA in 2016.^[12] The FDA wrote: «An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically (i.e. tablets, capsules, and injectable) are associated with disabling and potentially permanent serious adverse effects that can occur together. These adverse effects can involve the tendons, muscles, joints, nerves, and central nervous system.»^[12] Rarely, tendinitis or tendon rupture may occur due to fluoroquinolone antibiotics, including levofloxacin.^[42] Such injuries, including tendon rupture, has been observed up to 6 months after cessation of treatment; higher doses of fluoroquinolones, being elderly, transplant patients, and those with a current or historical corticosteroid use are at elevated risk.^[43][44] The U.S. label for levofloxacin also contains a black box warning for the exacerbation of the symptoms of the neurological disease myasthenia gravis.^[11][45] Similarly, the UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency recommendations warn of rare but disabling and potentially irreversible adverse effects, and to recommend limiting use of these drugs.^[46] Increasing age and corticosteroid use appears to increase the risk of musculoskeletal complications.^[41]

A wide variety of other uncommon but serious adverse events have been associated with fluoroquinolone use, with varying degrees of evidence supporting causation. These include anaphylaxis, hepatotoxicity, central nervous system effects including seizures and psychiatric effects, prolongation of the QT interval, blood glucose disturbances, and photosensitivity, among others.^[11][35] Levofloxacin may produce fewer of these rare serious adverse effects than other fluoroquinolones.^[47]

There is some disagreement in the medical literature regarding whether and to what extent levofloxacin and other fluoroquinolones produce serious adverse effects more frequently than other broad spectrum antibacterial drugs.^{[48][49][50][51]}

There are some case reports of levofloxacin associated with idiopathic intracranial hypertension.^[52]

With regard to more usual adverse effects, in pooled results from 7537 patients exposed to levofloxacin in 29 clinical trials, 4.3% discontinued treatment due to adverse drug reactions. The most common adverse reactions leading to discontinuation were gastrointestinal, including nausea, vomiting, and constipation. Overall, 7% of patients experienced nausea, 6% headache, 5% diarrhea, 4% insomnia, along with other adverse reactions experienced at lower rates.^[11]

Administration of levofloxacin or other broad spectrum antibiotics is associated with Clostridium difficile associated diarrhea which may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Fluoroquinoline administration may be associated with the acquisition and outgrowth of a particularly virulent Clostridium strain.^[53]

More research is needed to determine the best dose and length of treatment.^[54]

Overdose[edit]

Overdosing experiments in animals showed loss of body control and drooping, difficulty breathing, tremors, and convulsions. Doses in excess of 1500 mg/kg orally and 250 mg/kg IV produced significant mortality in rodents.^[11]

In the event of an acute overdosage, authorities recommend unspecific standard procedures such as emptying the stomach, observing the patient and maintaining appropriate hydration. Levofloxacin is not efficiently removed by hemodialysis or peritoneal dialysis.^[11]

Pharmacology[edit]

Mechanism of action[edit]

Levofloxacin is a broad-spectrum antibiotic that is active against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Like all quinolones, it functions by inhibiting the DNA gyrase and topoisomerase IV, two bacterial type IIA topoisomerases.^[55] Topoisomerase IV is necessary to separate DNA that has been replicated (doubled) prior to bacterial cell division. With the DNA not being separated, the process is stopped, and the bacterium cannot divide. DNA gyrase, on the other hand, is responsible for supercoiling the DNA, so that it will fit in the newly formed cells. Both mechanisms amount to killing the bacterium. Levofloxacin acts as a bactericide.^[56]

As of 2011, the mechanism of action for the drug’s musculoskeletal complications were not clear.^[41]

Pharmacokinetics[edit]

Levofloxacin is rapidly and essentially completely absorbed after oral administration, with a plasma concentration profile over time that is essentially identical to that obtained from intravenous administration of the same amount over 60 minutes. As such, the intravenous and oral formulations of levofloxacin are considered interchangeable.^[11] Levofloxacin’s ability to bind to proteins in the body ranges from 24 to 38%.^[54]

The drug undergoes widespread distribution into body tissues. Peak levels in skin are achieved 3 hours after administration and exceed those in plasma by a factor of 2. Similarly, lung tissue concentrations range from two-fold to five-fold higher than plasma concentrations in the 24 hours after a single dose.

The mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin ranges from approximately 6 to 8 hours following single or multiple doses of levofloxacin given orally or intravenously. Elimination occurs mainly via excretion of unmetabolized drug in the urine. Following oral administration, 87% of an administered dose was recovered in the urine as unchanged drug within 2 days. Less than 5% was recovered in the urine as the desmethyl and N-oxide metabolites, the only metabolites identified in humans.

Chemistry[edit]

Like all fluoroquinolones, levofloxacin is a fluorinated quinolone carboxylic acid. It is a chiral molecule and the pure (−)-(S)-enantiomer of the racemic drug ofloxacin.^[57][58][59] This enantiomer binds more effectively to the DNA gyrase enzyme and to topoisomerase IV than its (+)-(R)-counterpart.^[54] Levofloxacin is referred to as a chiral switch: These are chiral drugs that have already been patent claimed, approved and marketed as racemates (or as mixtures of diastereomers^[60] but have since been redeveloped as pure enantiomers.^[61] Distinct functional groups on this molecules include a hydroxyl group, carbonyl group, and an aromatic ring.^{[62][failed verification]}

The substance is used as the hemihydrate, which has the empirical formula C₁₈H₂₀FN₃O₄ · 1⁄2 H₂O and a molecular mass of 370.38 g/mol. Levofloxacin is a light-yellowish-white to yellow-white crystal or crystalline powder.^[11] A major issue in the synthesis of levofloxacin is identifying correct entries into the benzoxazine core in order to produce the correct chiral form.^[63]

History[edit]

Levofloxacin is a third-generation fluoroquinolone, being one of the isomers of ofloxacin, which was a broader-spectrum conformationally locked analog of norfloxacin; both ofloxacin and levofloxaxin were synthesized and developed by scientists at Daiichi Seiyaku.^[64] The Daiichi scientists knew that ofloxacin was racemic, but tried unsuccessfully to separate the two isomers; in 1985 they succeeded in separately synthesizing the pure levo form and showed that it was less toxic and more potent than the other form.^[65][66]

It was first approved for marketing in Japan in 1993, for oral administration, and Daiichi marketed it there under the brand name Cravit.^[66] Daiichi, working with Johnson & Johnson as it had with ofloxacin, obtained FDA approval in 1996 under the brand name Levaquin^[65] to treat bacterial sinusitus, bacterial exacerbations of bronchitis, community-acquired pneumonia, uncomplicated skin infections, complicated urinary tract infections, and acute pyelonephritis.^[11]

Levofloxacin is marketed by Sanofi-Aventis under a license agreement signed with Daiichi in 1993, under the brand name «Tavanic».^[67]

Levofloxacin had reached blockbuster status by this time; combined worldwide sales of levofloxacin and ofloxacin for J&J alone were US$1.6 billion in 2009.^[67]

The term of the levofloxacin United States patent was extended by the U.S. Patent and Trademark Office 810 days under the provisions of the Hatch Waxman Amendment so that the patent would expire in 2010 instead of 2008.^[65] This extension was challenged by generic drug manufacturer Lupin Pharmaceuticals, which did not challenge the validity of the patent, but only the validity of the patent extension, arguing that the patent did not cover a «product» and so Hatch-Waxman was not available for extensions.^[65] The federal patent court ruled in favor of J&J and Daiichi, and generic versions of levofloxacin did not enter the U.S. market until 2009.^[65][67]

Society and culture[edit]

Availability[edit]

Levofloxacin is available in tablet form, injection, and oral solution.^[11]

Usage[edit]

The FDA estimated that in 2011, over 23 million outpatient prescriptions for fluoroquinolones, of which levofloxacin made up 28%, were filled in the United States.^[68]

Litigation[edit]

As of 2012, Johnson and Johnson was facing around 3400 state and federal lawsuits filed by people who claimed tendon damage from levofloxacin; about 1900 pending in a class action at the United States District Court in Minnesota^[69] and about 1500 pending at a district court in New Jersey.^[70][71]

In October 2012, J&J settled 845 cases in the Minnesota action, after Johnson and Johnson prevailed in three of the first four cases to go to trial. By May 2014, all but 363 cases had been settled or adjudicated.^[71][72][73]

References[edit]

External links[edit]

• «Levofloxacin». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.