Левон 500 инструкция по применению

Торговое название препарата
Левон (Levon)

Действующие вещества
Levofloxacin

Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальное синтетическое средство (группа фторхинолонов)., Антибактериальное синтетическое средство (группа фторхинолонов).

Форма выпуска

Лекарственная форма

Раствор для внутривенных инфузий 500 мг/100 мл по 100 мл (флаконы)

Состав

1 флакон (100 мл) раствора содержит
Активное вещество левофлоксацина гемигидрата, эквивалентного 500 мг левофлоксацина.
Вспомогательные вещества глюкоза безводная, соляная кислота, гидрооксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Левон- синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении следующих микроорганизмов Аэробные грамм-положительные микроорганизмы Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствителъные (метициллино-умеренно чувствительные)] , Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствителъные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R аэробные грам-отрицательние микроорганизмы Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствителъные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae поп PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum. Умеренно активен анаэробные грам-положительные микроорганизмы — Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Ente rococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli анаэробные микроорганизмы Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp, Porphyromonas spp. К препарату устойчивы аэробные грам-положительные микроорганизмы Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы Alcaligenes xylosoxidans Другие микроорганизмы Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме составила 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика
левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому, пероральные и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Фармакокинетические характеристики после разового приема 500 мг левофлоксацина в/в соответственно составляют максимальная концентрация (Сmax) 6,2±1,0 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Тmах) — 1,0±0,1 ч., период полувыведения (Т½) 6,4±0,7 ч. Левофлоксацин преимущественно выделяется с мочой в неизменном виде. Средний конечный Т½ левофлоксацина составляет от 6 до 8 часов после одноразового и многократного введения. При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина.

Показания
к применению

Терапия бактериальных инфекций легкой и средней тяжести, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых
• — внебольничная пневмония;
• -осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• -неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• -простатит;
• -септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше заболеваниями;
• -интраабдоминальная инфекция.

Способ применения

Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Инфузионный раствор препарата 500 мг вводят в/в капельно медленно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин. (см.
Особые указания
).
В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата к форме, предназначенной для приема внутрь. Препарат инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор Левона 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например, с раствором бикарбоната натрия).
Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом — рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

Побочные действия

Со стороны кожних покровов и общие реакции гиперчувствительности
Иногда зуд и покраснение кожи, крапивница.
Редко общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможное тяжелое удушье.
В очень редких случаях отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению {см.
Особые указания
)-, аллергический пневмонит; васкулит.
Частота неизвестна тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ
Часто тошнота, диарея, рвота.
Иногда потеря аппетита, боли в животе, нарушения пищеварения. едко гипогликемия, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом; возможные признаки гипогликемии булемия, нервозность, испарина, дрожь.
Частота неизвестна диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита {см. по этому поводу также
Особые указания
). Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата.
Со стороны нервной системы
Часто головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна.
Иногда беспокойство, дрожь, нарушения вкусовой чувствительности.
Редко депрессия, психотические реакции (например, с галлюцинациями), неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук), дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания, нарушения зрения.
Частота неизвестна сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, нарушения зрения и слуха, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции с аутоагрессивным поведение, в том числе с суицидными мыслями и действиями, нарушения слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко усиленное сердцебиение, снижение артериального давления.
Очень редко сосудистый коллапс.
Частота неизвестна удлинение интервала QT. (см.
Особые указания
. Удлинение интервала QT).
Со стороны костно-мышечной системы
Иногда суставные и мышечные боли.
Редко поражения сухожилий (включая тендинит), мышечная слабость, имеющая особое значение для больных, страдающих астеническим бульбарным параличом.
Частота неизвестна поражения мышц (рабдомиолиз) разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер {см.
Особые указания
).
Со стороны печени и почек
Часто повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
Иногда повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко печеночные реакции, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Неизвестные сильные повреждения печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, сообщались для левофлоксацина, главным образом у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, сепсис), гепатит.
Со стороны кроветворной системы
Иногда увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов.
Редко нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости.
Очень редко развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, воспаление горла и стойкое ухудшение самочувствия).
Частота неизвестна гемолитическая анемия; панцитопения, агранулоцитоз.
Прочие
Часто боли, покраснения в месте введения и флебит.
Иногда общая слабость.
Очень редко лихорадка.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Противопоказания

• • гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к какому-либо из компонентов препарата;
• • эпилепсия;
• • поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• • детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• • беременность и период лактации.
С осторожностью препарат следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств (средства для лечения ревматических заболеваний).
Действие препарата выраженно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препараты для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения анемии). Левон следует принимать не менее, чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств.
С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.
Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Почечный клиренс левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается, прежде всего, больных с ограниченной функцией почек. Левофлоксацин слегка увеличивает Т½ циклоспорина.
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью в случае пациентов, принимающих лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды). (см.
Особые указания
. Удлинение интервала QT).

Особые указания

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей. При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см.

Способ применения
и дозы
) При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Левон может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях сильное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают.
Во время лечения препаратом возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина (см. Взаимодействия).
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить препарат и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдаемый при применении препарата тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (см.
Противопоказания
и
Побочные действия
).
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью Как и для всех хинолонов, отмечались случаи гипогликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательное отслеживание уровня глюкозы крови.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения QT интервала у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например ■ пожилой возраст ■ нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия) ■ врождённый синдром удлинения интервала QT ■ заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) ■ одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды). (см. Способы применения и дозы, Взаимодействие)
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Такие побочные эффекты препарата как головокружение и/или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение. В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем.

Применение при беременности и лактации В период беременности и лактации не рекомендуется.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Передозировка

Симптомы спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудка. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.
Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd., Индия для Bion Healthcare,Индия

ЛЕВОН-500

Действующее вещество (МНН):

Левофлоксацин

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину – 750 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, MCCP (PH102), повидон, тальк очищенный, стеарат магния, полакрилин калия, аэросил (коллоидный диоксид кремния), Instacoat IC-S- 4017 (оранжевый).

Описание: Оранжевого цвета, удлиненной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ: J01MA12

Фармакологические свойства

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Бактерицидный эффект проявляется за счет ингибирования активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Левофлоксацин имеет широкий спектр антибактериальной активности против большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, активен в отношении бактерий, устойчивых к действию других антибиотиков (аминогликозидов, макролидов и бета-лактамов).

Резистентность к левофлоксацину вследствие спонтанных мутаций in vitro является редким случаем (в пределах от 10^-9 до 10^-10).

Хотя перекрестная устойчивость наблюдалась между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis (многие штаммы только умеренно чувствительны), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococci (группы C и G); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробных микроорганизмов: Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, другие Bacteroidesspp., Peptostreptococcus spp.; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumonia.

Как и с другими препаратами этого ряда, во время лечения левофлоксацином у некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может довольно быстро развиться устойчивость.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. TCmax — 1-2 ч; при приёме 250 мг и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T_1/2 — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax — 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax — 6.2 мкг/мл, T_1/2 — 6.4 ч.

Показания к применению

ЛЕВОН показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых:

— острый бактериальный синусит;

— обострение хронической обструктивной болезни легких, включительно бронхит;

— негоспитальная пневмония;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— неосложненный цистит.

При вышеперечиленных инфекциях левофлоксацин следует применять только в случаях нерационального использования других антибактериальных средств, которые обычно назначаются в качестве терапии указанных инфекций.

— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

— хронический бактериальный простатит;

— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Препарат ЛЕВОН можно применять для завершения курса лчения пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения начальной терапии с введением левофлоксацина внутривенно. Необходимо следовать официальным рекомендациям по надлежащему применению антибиотиков, учитывая чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.

Способ применения и дозы

ЛЕВОН следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи.

ЛЕВОН следует принимать не менее 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, антацидных препаратов, а  также назначение сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч	750 мг/24 ч
Клиренс креатинина	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 750 мг
50-20 мл/мин	затем: 125 мг/24 ч	затем: 250 мг/24 ч	затем: 250 мг/24 ч	затем: 500 мг/24 ч
19-10 мл/мин	затем: 125 мг/48 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 125 мг/12 ч	затем: 500 мг/48˂˃ ч
˂10 мл/мин ( в том числе гемодиализ и ПАПД)1	затем: 125 мг/48 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 500 мг/48˂˃ ч

¹ После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме случаев, связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста

ЛЕВОН противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

екции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в том числе острый пиелонефрит, хронический простатит), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы), туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Побочные действия

Приведенная ниже информация основана на данных клинически, а также на опыте постмаркетингового наблюдения. Внутри каждой группы, сформированной в зависимости от частоты возникновения, нежелательные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Часто (≥1/100,˂ 1/10)

-бессонница, головная боль, головокружение

-тошнота, рвота, диарея

-повышение уровня печеночных ферментов, например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартаттаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма глутамилтранспептидазы (ГГТП))

Нечасто (≥1/100,˂ 1/10)

— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

— резистентность патогена

— лейкопения, эозинофилия

— анорексия

— беспокойство

— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

— сонливость, тремор, дисгевзия

— вертиго

— одышка

— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— повышение уровня билирубина в крови

— артралгия, миалгия

— повышение уровня креатинина в крови

— астения

Редко (>1/10000, <1/1000)

• —тромбоцитопения, нейтроиения
• —ангионевротический отек, гиперчувствительность
• —гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом
• —психотические реакции
• —депрессия, ажитация
• —необычные сновидения, кошмары
• —конвульсии
• —парестезия
• —тахикардия, сердцебиение
• —гипотензия
• —заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)
• —мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис
• —острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
• —пирексия
• —панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
• —анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• —анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• —гипергликемия
• —гипогликемическая кома
• —психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида
• —периферическая сенсорная нейропатия
• —периферическая сенсомоторная нейропатия
• —паросмия включая аносмию
• —дискинезия, экстрапирамидное расстройство
• —агевзия
• —обморок
• —доброкачественная внутричерепная гипертензия
• —временная потеря зрения
• —потеря, нарушение слуха
• —желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.
• —желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ
• —бронхоспазм, аллергический пневмонит
• —диарея — геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
• желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит
• —токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцигокластический васкулит, стоматит
• —рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)
• —разрыв связок, мышц
• —артрит .
• —боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
• —приступы порфирии у больных порфирией.

—  нарушение зрения, такие как нечеткость —тиннитус

Частота неизвестна

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают:

Противопоказания

Эпилепсия и другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом; порфирия; поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим хинолонам.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух – и трехвалентные катионы, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 ч.

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, НПВС, или другими препаратами, способными снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%. Одновременный прием с ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с левофлоксацином у пациентов с ограниченной функцией почек.

T_1/2 циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы крови при совместном применении этих препаратов.

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические средства классов I А и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с левофлоксацином.

Особые указания

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов. В анамнезе которых присутствие развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающиеся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимыех серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus будет также устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или существуют такие подозрения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций. Резистентность Е. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных по восприимчивости Bacillus anlhracis, и данных доклинических исследований, наряду с ограниченным количеством клинических данных. Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов в случае приема левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении признаков тендинита или псевдомембранозного колита лечение следует незамедлительно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия. Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию (см. раздел 4.3), и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог, следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу препарата.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

• —врожденный синдром удлинения интервала QT;
• —нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия. гипомагниемия);
• —заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

—  сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

Больные пожилого возрасга и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщаюсь о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например, сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота. •

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис. Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии. В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине, пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложно-положительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быт причиной ложно-отрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Применение в педиатрии

Противопоказано. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Беременность и период лактации

Безопасность применения во время беременности и в период лактации не изучена. Однако в отсутствии клинических данных, а также в следствии того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхилонолами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с возможным риском возникновения серьезных побочных эффектов, таких как:

состояние спутанности сознания, нарушения зрения, головокружение может снижаться внимание и скорость реакции у пациента. Поэтому, во время лечения Левофлоксацином, необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психо-моторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания., судороги, галлюцинации, тремор, возможна тошнота, рвота, и эрозивные поражения слизистых оболочек. При проведении исследований было показано, что при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средне-терапевтические, возможно удлинение интервала QT.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. ЛЕВОН не выводится при гемодиализе, перитонеальном диализе и постоянном перитонеальном диализе. Специфического антидота нет. Необходимо проводить ЭКГ –мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT.

Форма выпуска

10 таблеток, упакованные в Alu/Alu блистер. 1 Alu/Alu блистер упакован в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30⁰ С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

Corona Remedies Pvt. Ltd.

Village Jatoli, Post office – Oachghat, Tehsil & District Solan,

Himachal Pradesh – 173 223, Индия

Держатель регистрационного удостоверения:

“Serene Healthcare Pvt. Ltd”

C-214 First Floor, B. G. Tower, Shahibaug, Ahmadabad-380004, Индия

Адрес организации, принимающей претензии по качеству данного препарата на территории Кыргызской Республики:

ОсОО «Серене Фарма»

Адрес: г. Бишкек, ул. Гагарина 45 А, тел: 0312492498

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину – 750 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, MCCP (PH102), повидон, тальк очищенный, стеарат магния, полакрилин калия, аэросил (коллоидный диоксид кремния), Instacoat IC-S- 4017 (оранжевый).

Описание: Оранжевого цвета, удлиненной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные много использованипрепараты для систея. Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ: J01MA12

Фармакологические свойства

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Бактерицидный эффект проявляется за счет ингибирования активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Левофлоксацин имеет широкий спектр антибактериальной активности против большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, активен в отношении бактерий, устойчивых к действию других антибиотиков (аминогликозидов, макролидов и бета-лактамов).

Резистентность к левофлоксацину вследствие спонтанных мутаций in vitro является редким случаем (в пределах от 10^-9 до 10^-10).

Хотя перекрестная устойчивость наблюдалась между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis (многие штаммы только умеренно чувствительны), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococci (группы C и G); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробных микроорганизмов: Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, другие Bacteroidesspp., Peptostreptococcus spp.; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumonia.

Как и с другими препаратами этого ряда, во время лечения левофлоксацином у некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может довольно быстро развиться устойчивость.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. TCmax — 1-2 ч; при приёме 250 мг и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T_1/2 — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax — 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax — 6.2 мкг/мл, T_1/2 — 6.4 ч.

Показания к применению

ЛЕВОН показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых:

— острый бактериальный синусит;

— обострение хронической обструктивной болезни легких, включительно бронхит;

— негоспитальная пневмония;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— неосложненный цистит.

При вышеперечиленных инфекциях левофлоксацин следует применять только в случаях нерационального использования других антибактериальных средств, которые обычно назначаются в качестве терапии указанных инфекций.

— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

— хронический бактериальный простатит;

— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Препарат ЛЕВОН можно применять для завершения курса лчения пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения начальной терапии с введением левофлоксацина внутривенно. Необходимо следовать официальным рекомендациям по надлежащему применению антибиотиков, учитывая чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.

Способ применения и дозы

ЛЕВОН следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи.

ЛЕВОН следует принимать не менее 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, антацидных препаратов, а  также назначение сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч	750 мг/24 ч
Клиренс креатинина	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 750 мг
50-20 мл/мин	затем: 125 мг/24 ч	затем: 250 мг/24 ч	затем: 250 мг/24 ч	затем: 500 мг/24 ч
19-10 мл/мин	затем: 125 мг/48 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 125 мг/12 ч	затем: 500 мг/48˂˃ ч
˂10 мл/мин ( в том числе гемодиализ и ПАПД)1	затем: 125 мг/48 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 125 мг/24 ч	затем: 500 мг/48˂˃ ч

¹ После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме случаев, связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста

ЛЕВОН противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Побочные действия

Приведенная ниже информация основана на данных клинически, а также на опыте постмаркетингового наблюдения. Внутри каждой группы, сформированной в зависимости от частоты возникновения, нежелательные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Часто (≥1/100,˂ 1/10)

-бессонница, головная боль, головокружение

-тошнота, рвота, диарея

-повышение уровня печеночных ферментов, например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартаттаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма глутамилтранспептидазы (ГГТП))

Нечасто (≥1/100,˂ 1/10)

— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

— резистентность патогена

— лейкопения, эозинофилия

— анорексия

— беспокойство

— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

— сонливость, тремор, дисгевзия

— вертиго

— одышка

— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— повышение уровня билирубина в крови

— артралгия, миалгия

— повышение уровня креатинина в крови

— астения

Редко (>1/10000, <1>

• -тромбоцитопения, нейтроиения
• -ангионевротический отек, гиперчувствительность
• -гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом
• -психотические реакции
• -депрессия, ажитация
• -необычные сновидения, кошмары
• -конвульсии
• -парестезия
• -тахикардия, сердцебиение
• -гипотензия
• -заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)
• -мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис
• -острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
• -пирексия
• -панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
• -анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• -анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• -гипергликемия
• -гипогликемическая кома
• -психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида
• -периферическая сенсорная нейропатия
• -периферическая сенсомоторная нейропатия
• -паросмия включая аносмию
• -дискинезия, экстрапирамидное расстройство
• -агевзия
• -обморок
• -доброкачественная внутричерепная гипертензия
• -временная потеря зрения
• -потеря, нарушение слуха
• -желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.
• -желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ
• -бронхоспазм, аллергический пневмонит
• -диарея — геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
• желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит
• -токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцигокластический васкулит, стоматит
• -рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)
• -разрыв связок, мышц
• -артрит .
• -боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
• -приступы порфирии у больных порфирией.

—  нарушение зрения, такие как нечеткость —тиннитус

Частота неизвестна

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают:

Противопоказания

Эпилепсия и другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом; порфирия; поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим хинолонам.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух – и трехвалентные катионы, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 ч.

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, НПВС, или другими препаратами, способными снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%. Одновременный прием с ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с левофлоксацином у пациентов с ограниченной функцией почек.

T_1/2 циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы крови при совместном применении этих препаратов.

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические средства классов I А и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с левофлоксацином.

Особые указания

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов. В анамнезе которых присутствие развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающиеся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимыех серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus будет также устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или существуют такие подозрения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций. Резистентность Е. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных по восприимчивости Bacillus anlhracis, и данных доклинических исследований, наряду с ограниченным количеством клинических данных. Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов в случае приема левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении признаков тендинита или псевдомембранозного колита лечение следует незамедлительно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия. Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию (см. раздел 4.3), и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог, следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу препарата.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

• -врожденный синдром удлинения интервала QT;
• -нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия. гипомагниемия);
• -заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

—  сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

Больные пожилого возрасга и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщаюсь о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например, сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота. •

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис. Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии. В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине, пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложно-положительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacteriumtuberculosis и, следовательно, быт причиной ложно-отрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Применение в педиатрии

Противопоказано. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Беременность и период лактации

Безопасность применения во время беременности и в период лактации не изучена. Однако в отсутствии клинических данных, а также в следствии того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхилонолами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с возможным риском возникновения серьезных побочных эффектов, таких как:

состояние спутанности сознания, нарушения зрения, головокружение может снижаться внимание и скорость реакции у пациента. Поэтому, во время лечения Левофлоксацином, необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психо-моторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания., судороги, галлюцинации, тремор, возможна тошнота, рвота, и эрозивные поражения слизистых оболочек. При проведении исследований было показано, что при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средне-терапевтические, возможно удлинение интервала QT.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. ЛЕВОН не выводится при гемодиализе, перитонеальном диализе и постоянном перитонеальном диализе. Специфического антидота нет. Необходимо проводить ЭКГ –мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT.

  Форма выпуска

10 таблеток, упакованные в Alu/Alu блистер. 1 Alu/Alu блистер упакован в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

  Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30⁰ С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Это антибиотик группы фторхинолонов. Имеет широкий спектр действия. Оказывает блокирующее действие на ферменты топоизомеразу IV, ДНК-гиразу, что приводит к нарушению синтеза ДНК, морфологическим изменениям в мембране, цитоплазме бактерий.

Состав и форма выпуска

Действующий компонент: левофлоксацин (500 мг).

Выпускается Левон-500 в форме таблеток.

Показания

Левон-500 применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к левофлоксацину антибиотику микроорганизмами:

— инфекции мочеполовой системы (эндометрите, цистите, уретрите, пиелонефрите, простатите, неосложненной гонорее);

— оториноларингологических инфекциях (синусите, фарингите, среднем отите, ангине);

— инфекции нижних отделов дыхательного тракту (эмпиеме плевры, бронхите, пневмонии, абсцессе легких);

— инфекции мягких тканей, кожи (пиодермии, фурункулезе, абсцессе, флегмоне);

— инфекции суставов, костей (остеомиелите, артрите);

— инфекции органов брюшной полости (брюшном тифе, энтероколите, холецистите, перитоните, холангите);

— туберкулезе.

Противопоказания

Левон-500 не применяют при:

— аллергии на компоненты;

— при поражении сухожилий вследствие приема хинолонов;

— при эпилепсии;

— детям.

С осторожностью применяется:

— у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Левон-500 не применяется в эти периоды.

Способ применения и дозы

Левон-500 применяют внутрь.

Стандартная доза взрослым — 250—500 мг каждые 12—24 часа.

Продолжительность терапии индивидуальна (обычно 7—10 дней) и зависит от тяжести инфекционного процесса, клинического течения, демонстрируемого эффекта.

Передозировка

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания, судороги, головокружение, удлинение интервала QT, эрозивные поражения слизистых оболочек.

Необходим ЭКГ-мониторинг, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Кардиоваскулярные расстройства: тахикардия, удлинение интервала Q—T, сосудистый коллапс, снижение артериального давления, мерцательная аритмия.

Пищеварительные расстройства: диарея (иногда с кровью), псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, боль в животе, снижение аппетита, повышение активности трансаминаз, гепатит, тошнота, дисбактериоз.

Метаболические расстройства: гипогликемия (проявляется усиленным потоотделением, повышением аппетита, дрожью).

Неврологические расстройства: слабость, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, эпилептические припадки, бессонница, головная боль, двигательные расстройства.

Опорно-двигательные расстройства: разрыв сухожилий, мышечная слабость, рабдомиолиз, артралгия, миалгия, тендинит.

Нарушения восприятия: расстройства слуха, зрения, обоняния, вкусовой, тактильной чувствительности.

Мочевыделительные расстройства: острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: отек кожи и/или слизистых, гиперемия кожи, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, удушье, крапивница, синдром Лайелла, бронхоспазм, аллергический пневмонит, анафилактический шок, васкулит, фотосенсибилизация.

Гематологические расстройства: лейкопения, геморрагии, эозинофилия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Прочие: обострение порфирии, астения, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Условия и сроки хранения

Хранить Левон-500 при температуре до +25 °С.