Состав
На 1 таблетку:
Действующее вещество: линезолид — 200,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 66,00 мг, крахмал кукурузный — 21,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 15,50 мг, гипролоза — 5,30 мг, магния стеарат — 2,20 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 4,06 мг, макрогол-4000 — 1,05 мг, титана диоксид — 1,89 мг.
Действующее вещество: линезолид — 400,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 132,00 мг, крахмал кукурузный — 42,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 31,00 мг, гипролоза — 10,60 мг, магния стеарат — 4,40 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 8,12 мг, макрогол-4000 — 2,10 мг, титана диоксид — 3,78 мг.
Действующее вещество: линезолид — 600,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 198,00 мг, крахмал кукурузный — 63,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 46,50 мг, гипролоза — 15,90 мг, магния стеарат — 6,60 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 12,18 мг, макрогол-4000 — 3,15 мг, титана диоксид — 5,67 мг.
Описание
Дозировка 200 мг и 400 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 600 мг. Капсулообразные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращения образование функционального инициирующего комплекса 70S являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен in vitro и in vivo в отношении:
Грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes.
Активен in vitro в отношении:
Грамположительных аэробов — Enterococcus faecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (штаммы чувствительные к ванкомицину); Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus Streptococcus spp. группы viridian.
Грамотрицательных аэробов — Pasteurella multocida.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы —Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp.
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует.
Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1×10-9 — 1х10-11.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Максимальная концентрация (Сmax) линезолида в плазме крови при применении в дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 212 мг/л; средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме крови (ТСmax) -2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема.
Распределение
Объем распределения (Vd) линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.
Метаболизм
Установлено что изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С-увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не наблюдается. Несмотря на то что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о том что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же как у взрослых при применении в той же дозе.
Пожилые
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня так что коррекции дозы не требуется.
Линезолид: Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-резистентные штаммы);
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) илиStreptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
— неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
— инфекции вызванные резистентными к ванкомицинуEnterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды так и между приёмами пищи. Пациентов которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети старше 12 лет: по 600 мг каждые 12 ч.
Рекомендуемая продолжительность:
Внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) — 10-14 дней;
Госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) — 10-14 дней;
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae — 10-14 дней;
Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes — 10-14 дней;
Инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией — 14-28 дней.
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. В связи с тем что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам нуждающимся в нём.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли линезолид в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Линезолид: Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
— Одновременный приём линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы (МАО) А и В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.
— Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом карциноидным синдромом биполярным расстройством шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
— пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например допамин) ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5-HT1 рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.
С осторожностью
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Линезолид: Побочные действия
Частота побочных эффектов приведенных ниже определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 — < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100) редко (≥ 1/10000 — <1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления связанные с приемом линезолида бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея головная боль тошнота рвота.
Взрослые пациенты
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз (в т.ч кандидоз полости рта вагинальный кандидоз) грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения нейтропения тромбоцитопения эозинофилия; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия сидеробластная анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз.
Нарушения психики: часто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль извращение вкуса («металлический» привкус во рту) головокружение; нечасто — судороги гипостезия парастезия; частота неизвестна — серотониновый синдром периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрение; редко — появление дефектов полей зрения; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва неврит зрительного нерва потеря зрения изменение остроты зрения изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто — аритмия (тахикардия) транзиторная ишемическая атака флебит тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея тошнота рвота локализованная или диффузная боль в области живота запор диспепсия; нечасто — панкреатит гастрит вздутие живота сухость во рту глоссит жидкий стул стоматит изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушение состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение результатов функциональных тестов печени повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто — повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд сыпь; нечасто — крапивница дерматит повышенная потливость; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) ангионевротический отек алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в плазме крови полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка локализованная боль; нечасто — озноб слабость жажда.
Лабораторные показатели: часто — повышение количества нейтрофилов эозинофилов снижение гемоглобина гематокрита или числа эритроцитов повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов повышение активности лактатдегидрогеназы креатинкиназы липазы амилазы повышение концентрации глюкозы не натощак снижение общего белка альбумина натрия или кальция повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови снижение концентрации глюкозы не натощак повышение или снижение хлоридов крови повышение количества ретикулоцитов снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота транзиторная ишемическая атака артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях в которых линезолид применялся максимум 28 дней только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями у 25% (33/1326) пациентов которые получали линезолид меньше 28 дней развивалась анемия в то время как при применении линезолида больше 28 дней анемия развивалась у 123% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии требующей переливание крови составило 9% среди пациентов получающих линезолид менее 28 дней (3/33) и 15% (8/53) в тех случаях когда линезолид применяли более 28 дней.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Передозировка
О случаях передозировки линезолида не сообщалась.
Лечение: рекомендуется симптоматическая терапия (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Взаимодействие
Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Таким образом не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Особые указания
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер- ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов получавших линезолид по сравнению с пациентами получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (215%) против 58/363 (160%)]. Основным фактором влияющим на смертность был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Уровень смертности был схож среди пациентов инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами но был значительно выше в группе линезолида когда обнаруживались и другие микроорганизмы или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы и они погибали от инфекции вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолида следует использовать у пациентов с известной или возможной коинфекцией грамотрицательными микроорганизмами только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременное дополнительное применение препаратов действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов принимающих линезолид может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией тромбоцитопенией лейкопенией и панцитопенией) зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения миелосупрессией в анамнезе а также при одновременном применении препаратов снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства с тяжелой почечной недостаточностью а также у пациентов принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия лечение должно быть прекращено если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение.
Кроме того рекомендуется чтобы анализ крови (в том числе определение уровня гемоглобина количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы) проводился еженедельно у пациентов получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов принимающих антибактериальные препараты включая линезолид следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile должна рассматриваться у всех больных с диареей последовавшей за использованием “антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам Перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. Если псевдомембранозный колит подтвержден или подозревается то антибактериальные препараты не обладающие активностью в отношении С difficile необходимо отменить и назначить специфическую терапию. Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции таких как изменение остроты зрения изменение цветового восприятия затуманенность дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней) а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше если линезолид применяется у пациентов которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота боль в животе необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты такие как лактоацидоз анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва) могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными когда препарат используется больше чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов принимавших линезолид при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома таких как нарушение когнитивной функции гиперпирексия гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи содержащей тирамин (такие как красное вино старый сыр некоторые алкогольные напитки копченое мясо).
Клинических исследований изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано что примерно у 3% пациентов получавших рекомендованные дозы линезолида развивался кандидоз ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы» пролежнями или ишемическими нарушениями тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами механизмами или заниматься деятельностью требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 400 мг и 600 мг.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия
Основные сведения
Торговое название
Линезолид
Действующее вещество (МНН)
Линезолид
Дозировка или размер
600 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Линезолид (раствор для инфузий, 2 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003229
Дата последнего изменения: 19.12.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1 мл
раствора для инфузий содержит:
Действующее вещество:
Линезолид
— 2,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Декстрозы
моногидрат — 55,0 мг
(соответствует
50,0 мг
декстрозы)
Лимонная
кислота безводная — 0,75 мг
Натрия
цитрата дигидрат — 1,8 мг
Вода
для инъекций — до 1 мл
Теоретическая
осмолярность — 295 мОсм/л
Описание лекарственной формы
Прозрачный
бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.
Фармакокинетика
Всасывание
Средняя
максимальная концентрация (Cmax)
и средняя минимальная концентрация (Cmin)
линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного (в/в)
введения дважды в день в дозе 600 мг
равнялись 15,1 мг/л
и 3,68 мг/л
соответственно.
Равновесная
концентрация линезолида в крови достигается на 2 день
введения препарата.
Распределение
Объем
распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового
взрослого человека составляет в среднем 40–50 л,
что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками
плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено,
что изоферменты цитохрома P450
не участвуют в метаболизме линезолида in
vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность
клинически важных изоферментов цитохрома P450
(1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Метаболическое
окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов —
гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате
неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших
количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный
клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида
отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться
снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако
различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид
у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и
средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%),
аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30–35%). Кишечником
выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
В
неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период
полувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После
однократного приема 600 мг
препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
<30 мл/мин)
концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7–8 раз.
Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата
не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое
количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема
600 мг
линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с
нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются
ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной
недостаточностью (классы А
и В по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его
основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с
тяжелой печеночной недостаточностью (класс С
по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид
метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его
метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У
подростков (12–17 лет)
фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг,
не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам
600 мг
линезолида каждые 12 ч
концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же
дозы.
У
детей в возрасте от 1 недели
до 12 лет
применение линезолида в дозе 10 мг/кг
ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых
при применении 600 мг
линезолида два раза в день.
У
новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой
недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в
дозе 10 мг/кг
каждые 8 ч
максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток
жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления
препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не
произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.
Пожилые
У
пожилых пациентов в возрасте 65 лет
и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины
У
женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также
на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата
в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться
различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у
мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения
концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что
коррекции дозы не требуется.
Фармакодинамика
Линезолид,
синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу
противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий,
некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид
селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с
бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального
инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса
трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Линезолид
активен in vitro и in vivo.
Грамположительные
аэробы:
Enterococcus faecium
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
Staphylococcus aureus
(включая метициллинрезистентные штаммы);
Streptococcus agalactiae;
Streptococcus pneumoniae
(включая полирезистентные штаммы);
Streptococcus pyogenes.
Линезолид
активен
in vitro.
Грамположительные
аэробы:
Enterococcus faecalis
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
Enterococcus faecium
(штаммы, чувствительные к ванкомицину);
Staphylococcus epidermidis
(включая метициллинрезистентные штаммы);
Staphylococcus haemolyticus;
Streptococcus spp. группы
Viridans.
Грамотрицательные
аэробы:
Pasteurella multocida.
Резистентные
к линезолиду микроорганизмы:
Haemophilus influenzae;
Moraxella catarrhalis;
Neisseria spp.;
Enterobacteriaceae spp.;
Pseudomonas spp.;
Резистентность
Механизм
действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных
препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета‑лактамов,
антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов,
рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому
перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не
существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как
чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по
отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S
рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 ´ 109–1 ´ 10-11.
Показания
Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что
они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными
грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся
бактериемией):
—
внебольничная
пневмония, вызванная Streptococcus
pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи,
сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus
aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
—
госпитальная
пневмония, вызванная Staphylococcus aureus
(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая
полирезистентные штаммы);
—
осложненные
инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической
стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные
штаммы), Streptococcus pyogenes
или Streptococcus agalactiae;
—
инфекции,
резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus
faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
При
определении, является ли Линезолид подходящим лечением, следует принимать во
внимание результаты микробиологических исследований или информацию о
распространенности резистентности к антибактериальным препаратам среди
грамположительных бактерий.
Линезолид
не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. При
подозрении или подтверждении грамотрицательных патогенов должна быть начата
специфическая терапия против грамотрицательных микроорганизмов.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный
прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А
или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в
течение 2 недель
после прекращения приема названных препаратов.
При
отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального
давления не следует назначать линезолид:
—
пациентам с
неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом,
карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством
и острым состоянием спутанности сознания;
—
пациентам,
получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин,
фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики
(например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические
антидепрессанты, агонисты 5‑НТ1 рецепторов
(триптаны), меперидин или буспирон.
С осторожностью
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие
неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться
с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза
превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у
пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других
альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются
ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких
пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает
потенциальный риск.
Пациенты с системными инфекциями
Линезолид
должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями,
представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными
катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований
безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому
применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае, если
предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для
плода.
Неизвестно,
выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует
прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период
лактации.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Линезолид
следует применять только в условиях стационара и после консультации с
соответствующим специалистом, таким как микробиолог или специалист по
инфекционным болезням. Препарат назначается в виде внутривенной инфузии
продолжительностью 30–120 минут.
Запрещается последовательно соединять инфузионные бутылки и добавлять другие
препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими
препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в
соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения. Аналогичным образом,
если один и тот же внутривенный катетер используют для последовательной инфузии
различных препаратов, то перед введением линезолида и после него катетер
следует промыть совместимым раствором для инфузий.
Линезолид
для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин
В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко‑тримоксазол
(сульфаметоксазол + триметоприм),
цефтриаксон, пентамидина изетионат.
Совместимые растворы для инфузий
—
5% раствор
декстрозы для инъекций;
—
0,9% раствор
натрия хлорида для инъекций.
Раствор Рингера лактат для инъекций
Пациентов,
которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести
на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы
не требуется, т. к.
биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность
лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от
клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
|
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) |
Разовая доза |
Рекомендуемая продолжительность лечения |
|
— Streptococcus метициллинчувствительные штаммы); — Staphylococcus метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae полирезистентные штаммы); — инфекции при синдроме диабетической стопы, не |
600 мг |
10–14 дней |
|
— Enterococcus faecium, |
600 мг |
14–28 дней |
Дети (новорожденные * и дети до 11 лет)
|
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) |
Разовая доза |
Рекомендуемая продолжительность лечения |
|
— Streptococcus pneumoniae (включая Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); — Staphylococcus aureus (включая Метициллинчувствительные и Метициллинрезистентные штаммы) или полирезистентные штаммы); — — Staphylococcus aureus (включая |
10 мг/кг |
10–14 дней |
|
— Enterococcus faecium, в том числе, |
10 мг/кг |
14–28 дней |
* У
недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее
34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у
большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс
линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у
доношенных новорожденных и детей.
Пожилые пациенты
Коррекции
дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции
дозы не требуется. В связи с тем, что до 30% линезолида удаляется при
гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после
проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции
дозы не требуется.
Только
для однократного применения. Извлеките бутылку из пачки непосредственно перед
применением препарата, затем проверьте на наличие незначительных протечек путем
сильного сжимания бутылки. В случае протечек не используйте бутылку, поскольку
стерильность может быть нарушена. Необходимо выполнить визуальную проверку
раствора перед применением, следует использовать только прозрачные растворы без
механических включений. Не используйте бутылки в последовательных соединениях.
Весь неиспользованный раствор следует утилизировать. Особые требования по
утилизации отсутствуют. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы
следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Не подсоединяйте
повторно частично использованные бутылки.
С
микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда метод вскрытия
предупреждает риск микробиологического загрязнения, препарат следует
использовать немедленно. Если он не был немедленно использован, ответственность
за время и условия хранения до момента использования несет пользователь.
Побочные действия
Частота
побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему
(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100),
редко (≥1/10000–<1/1000), очень редко (<1/10000), частота
неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные
явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней
степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота,
рвота.
Взрослые пациенты
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз (в
том числе, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции.
Нечасто: вагинит.
Редко: колит, вызванный
применением антибиотиков (в том числе, псевдомембранозный колит) *. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто:
тромбоцитопения *, анемия *.
Нечасто:
панцитопения *, лейкопения *, нейтропения, эозинофилия.
Редко: сидеробластная
анемия *.
Частота неизвестна:
миелосупрессия *.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:
анафилаксия *.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипонатриемия.
Редко:
лактоацидоз *.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль,
головокружение.
Нечасто:
судороги *, периферическая нейропатия *, изменение вкусовых ощущений,
гипестезия, парестезия.
Частота неизвестна:
серотониновый синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нейропатия
зрительного нерва *, затуманенное зрение *.
Редко: появление
дефектов полей зрения *.
Частота неизвестна:
неврит зрительного нерва *, потеря зрения *, изменение остроты
зрения *, изменение цветового зрения *.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия
(тахикардия).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение
артериального давления.
Нечасто: транзиторная
ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: рвота, диарея,
тошнота, локализованная или генерализованная боль в области живота, включая
спазмы в животе, запор, диспепсия.
Нечасто: спазмы в
животе #,
вздутие живота, изменение цвета языка *, панкреатит, гастрит, сухость во
рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, прочие нарушения состояния языка.
Редко: поверхностное
изменение цвета зубов *.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: изменение
результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов
(в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
щелочной фосфатазы (ЩФ)).
Нечасто: повышение
концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд,
сыпь *.
Нечасто: буллезные
поражения кожи, тяжелые кожные нежелательные реакции, ангионевротический
отек *, крапивница, дерматит, повышенная потливость.
Редко: васкулит при
гиперчувствительности *.
Частота неизвестна:
токсический эпидермальный некролиз *, синдром Стивенса‑Джонсона *,
алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение
концентрации мочевины в крови.
Нечасто: почечная
недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: нарушения со
стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадка,
локализованная боль.
Нечасто: озноб,
утомляемость, жажда, боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).
Лабораторные показатели
Часто: отклонение от
нормы показателей функции печени, повышение количества нейтрофилов,
эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение
или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности
лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации
глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция,
повышение или снижение калия или гидрокарбонатов.
Нечасто: отклонение от
нормы гематологических показателей, повышение содержания натрия или кальция в
плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение
хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества
нейтрофилов.
* Нежелательные
реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.
# Нежелательные
реакции «спазмы в животе» определяются по классификации MedDRA как термин
нижнего уровня, а не предпочтительный термин.
Следующие
побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к
категории серьезных:
—
локализованная боль
в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В
контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся
максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. При применении
незарегистрированного препарата в рамках программ раннего доступа для пациентов
с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали
линезолид £28 дней,
развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше
28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение
случаев развития анемии, требующей переливания крови, составило 9% среди
пациентов, получающих линезолид £28 дней
(3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более
28 дней.
Данные
по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более
500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают,
что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля
безопасности для взрослых.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Установлено, что
изоферменты цитохрома P450
не участвуют в метаболизме линезолида/in vitro. Линезолид не
ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома
P450
(1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYР450‑индуцированного
взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и
(S)‑варфарина,
который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9,
фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как
варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять
одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид
является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у
некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое
усиление прессорного действия псевдоэфедрина
и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы
следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин,
эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в
дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В
исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового
синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими
препаратами. Сообщалось об очень редких спонтанных случаях развития
серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и
серотонинергических препаратов (см. раздел «Противопоказания» и «Особые
указания»).
При
одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики
линезолида не отмечалось.
Рифампицин
вызывал снижение Cmax
и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Передозировка
О
случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое
лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации).
Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном
диализе или гемоперфузии.
Особые указания
Смертность у пациентов с катетер‑ассоциированными
инфекциями
В
открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер‑ассоциированными
инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших
линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими
ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, оказывающим влияние на уровень смертности, был статус
грамположительной инфекции в исходный момент времени. Показатель летальности
был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только
грамположительными микроорганизмами (отношении шансов 0,96; 95% доверительный
интервал: 0,58–1,59), но был значительно выше (p = 0,0162)
в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не
удавалось обнаружить на начальном этапе (соотношение шансов 2,48; 95%
доверительный интервал: 1,38–1,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время
лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе
исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные
микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной
грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций. Таким образом,
в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать
у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными
микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел
«Показания»), В этих случаях показано одновременно дополнительное применение
препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
Миелосупрессия
У
некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая
миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией),
зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск
развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента
гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг
показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения,
миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов,
снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные
свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих
линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в
том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества
лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается
выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только
продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим
интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того,
рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества
тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился
еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей
исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена
у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной
продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание
крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном
периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала
28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично
обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения
анемии.
Антибиотик‑ассоциированная диарея и колит
У
пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует
учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О
случаях диареи, связанной с Clostridium
difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех
антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может
варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами
нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает
токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное
количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium
difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так
как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также
может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства,
тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна
рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием
антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев
необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных
препаратов.
Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва
Сообщалось
о периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва и неврите
зрительного нерва, которые иногда прогрессируют до потери зрения, у пациентов,
которые получали лечение линезолидом; эти сообщения имели место, в первую
очередь, у пациентов, получавших лечение на протяжении периодов времени,
которые были больше максимальной рекомендованной продолжительности лечения,
составляющей 28 дней.
При
появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты
зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения,
рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует
проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид
в течение длительного времени (более 28 дней),
а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений
независимо от продолжительности терапии.
В
случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва,
следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих
пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у
пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали
антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
Лактоацидоз
В
связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых
на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе,
необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат‑анионов,
требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид
ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз,
анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в
результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными,
когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Судороги
Сообщалось
о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев
в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.
У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих
эпизодов судорог.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид
является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО); однако в
дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет
антидепрессантный эффект. Имеются очень ограниченные данные из исследований
лекарственных взаимодействий и в отношении безопасности линезолида при
применении у пациентов с основными заболеваниями и/или при одновременном
применении лекарственных препаратов, которые могут подвергнуть их риску,
обусловленному ингибированием МАО. Следовательно, применение линезолида не
рекомендуется в этих обстоятельствах, кроме случаев, когда возможно проведение
тщательного наблюдения и мониторинга пациента, получающего препарат (см.
разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
Серотониновый синдром
Сообщалось
о спонтанных случаях развития серотонинового синдрома, связанного с
одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая
антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(СИОЗС) и опиоиды (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). При необходимости применения препарата в сочетании
с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно
наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового
синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия,
гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных
симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении
приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома
«отмены».
Сообщалось
о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при
использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством
профессионального очищения зубов.
Гипогликемия
Сообщалось
о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом,
получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими
препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и
развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо
предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения
гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов
или отмена линезолида.
Применение с продуктами питания, богатыми тирамином
Пациентам
следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей
тирамин (такие, как красное вино, созревший сыр, некоторые алкогольные напитки,
копченое мясо, экстракты дрожжей, продукты из ферментированных соевых бобов,
такие как соевый соус).
Суперинфекция
Клинических
исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору
организма человека, не проводилось.
Применение
антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту
невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было
показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы
линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При
возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать
соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования
Безопасность
и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не
установлены.
В
контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с
синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями,
тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения
линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Вспомогательные вещества
Каждый
мл раствора содержит 55,0 мг декстрозы моногидрата (что соответствует
50,0 мг декстрозы). Это следует принимать во внимание у пациентов с
сахарным диабетом или с другими заболеваниями, связанными с непереносимостью
глюкозы. Каждый мл раствора также содержит 1,8 мг натрия цитрата дигидрат.
Содержание натрия следует принимать во внимание у пациентов, находящихся на
диете со сниженным содержанием натрия.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами или работать с другими механизмами
Во
время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной
техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не
рекомендуется. Пациентов следует предупредить о возможности развития
головокружения или симптомов нарушения зрения.
Форма выпуска
Раствор
для инфузий 2 мг/мл.
По
100, 150, 200, 250, 300, 400 мл в бутылки полиэтиленовые без колпачка или
с навариваемым колпачком (евроколпачком), или колпачком укупорочным, или
крышкой полимерной с двумя портами.
По
1 бутылке в пачке из картона коробочного вместе с инструкцией по
применению.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре от 2 до 25 °C.
Не
замораживать.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Линезолид (Linezolid) ОПИСАНИЕ
💊 Состав препарата Линезолид
✅ Применение препарата Линезолид
Описание активных компонентов препарата
Линезолид
(Linezolid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Линезолид |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-005494 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Линезолид
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят тип А) — 42 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 12 мг, магния стеарат — 8.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — до получения таблетки массой 840 мг (без оболочки), Опадрай II белый (85F48105)* — 30 мг.
*Состав Опадрая II белого (85А48105): поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 14.07 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 7.08 мг, тальк — 5.22 мг, титана диоксид — 3.63 мг.
20 шт. — флаконы темного стекла вместимостью 30 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10-9-1×10-11.
Фармакокинетика
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Показания активных веществ препарата
Линезолид
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения — 14-28 дней.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) — извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) — обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) — головная боль, кандидоз; редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к линезолиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амизолид
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Бактолин
(MICRO LABS, Индия)
Зеникс
(НИЖФАРМ, Россия)
Зивокс®
(PFIZER, США)
Зивокс®
(PHARMACIA & UPJOHN COMPANY, США)
Лайнез-Панбио
(ПАНБИО ФАРМ, Россия)
Линеген
(HETERO LABS, Индия)
Линезолид
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Линезолид
(МБА-ГРУПП, Россия)
Линезолид
(SCAN BIOTECH, Индия)
Все аналоги
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-005632
Торговое наименование препарата
Линезолид
Международное непатентованное наименование
Линезолид
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: линезолид — 600 мг;
Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная 118,8 мг, кросповидон 84,0 мг, кремния диоксид коллоидный 16,8 мг, гипролоза 12,0 мг, магния стеарат 8,4 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай белый YS-1-18202-A (титана диоксид 31%, гипромеллоза 63%, макрогол 6%) — 21,0 мг.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-оксазолидинон
Код АТХ
J01XX08
Фармакодинамика:
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
|
Препарат активен in vitro и in vivo |
|
Грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицииу) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes |
|
Препарат активен in vitro |
|
Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицииу) Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы Viridans |
|
Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida |
|
Резистентные к линезолиду микроорганизмы |
|
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterohacteriaceae spp. Pseudomonas spp. |
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, гак и резистентных к этим препаратам.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 — 1 х 10-11.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) — 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) — 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 — 8 раз. (Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных .метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
Пожилые
У пожилых пациентов в возрасте 66 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
— госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
— неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
— инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
— пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
Применение линезолида у детей младше 12 лет в форме таблеток противопоказано в виду невозможности адекватного подбора дозы.
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с системными инфекциями
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Способ применения и дозы:
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг)
|
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) |
Разовая доза |
Рекомендуемая продолжительность лечения |
|
— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); — госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); — осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; — неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; |
600 мг внутрь каждые 12 ч |
10 — 14 дней |
|
— инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией. |
600 мг внутрь каждые 12 ч |
14-28 дней |
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов, представленных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто — кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта. вагинальный кандидоз), грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит, вызванный приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто — анемия*; нечасто — лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия; редко — панцитопения*; частота неизвестна — миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна — анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз*.
Нарушения психики
Часто — бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту) головокружение; нечасто — судороги*, гипостезия, парастезия; частота неизвестна — серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто — затуманенное зрение*; редко — появление дефектов полей зрения*; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто — аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака.
Нарушения со стороны сосудов
Часто — повышение артериального давления; нечасто — флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто — панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто — изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто — повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, утомляемость, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто — повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
*См. раздел «Особые указания».
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развилась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид ≤ 28 дней, развилась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид ≤ 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.
Передозировка:
Нет сообщений о случаях передозировки.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Взаимодействие:
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6. 2Е1, 3А4).
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.
Особые указания:
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер- ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78063 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но был значительно выше (р=0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией грамотрицательными микроорганизмов, только, если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов.
Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения линезолидом управление транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности с завинчивающимися крышками из полипропилена с осушителем или без него, с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия.
По 1 или 3 банки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение «ФармВИЛАР» (ООО НПО «ФармВИЛАР»), 249096, Калужская обл., г. Малоярославец, ул. Коммунистическая, д. 115, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Общество с ограниченной ответственностью «МБА-групп»
Купить Линезолид таблетки 600 — Фармвилар в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Частота побочных эффектов, представленных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота, рвота.
Взрослые пациенты
- Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз (в т. ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто: вагинит;
Редко: колит, вызванный приемом антибиотиков (в т. ч. псевдомембранозый колит).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия;
Нечасто: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко: панцитопения;
Частота неизвестна: миелосупрессия, сидеробластная анемия.
- Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилаксия.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипонатриемия;
Частота неизвестна: лактоацидоз.
- Нарушения психики
Часто: бессонница.
- Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто: судороги, гипостезия, парастезия;
Частота неизвестна: серотониновый синдром, периферическая нейропатия.
- Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: затуманенное зрение;
Редко: появление дефектов полей зрения;
Частота неизвестна: нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: звон в ушах.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: повышение артериального давления;
Нечасто: аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто: панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
Редко: поверхностное изменение окраски эмали зубов.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто: повышение концентрации общего билирубина.
- Нарушения со стороны кожных покровов
Часто: сыпь, зуд;
Нечасто: крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна: буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации мочевины крови;
Нечасто: почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: нарушения со стороны влагалища и вульвы.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадка, локализованная боль;
Нечасто: озноб, слабость, жажда.
- Лабораторные показатели
Часто: повышение или снижение содержания калия или гидрокарбонатов, повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, снижение содержания натрия или кальция в плазме крови;
Нечасто: повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.