Липофорд (Lipoford) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Липофорд
💊 Состав препарата Липофорд
✅ Применение препарата Липофорд
📅 Условия хранения Липофорд
⏳ Срок годности Липофорд
Описание лекарственного препарата
Липофорд
(Lipoford)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.09.13
Код ATX:
C10AA05
(Аторвастатин)
Лекарственные формы
| Липофорд |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14, 20, 28, 30, 40 или 60 шт. рег. №: ЛСР-009045/10 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 20, 28, 30, 40 или 60 шт. рег. №: ЛСР-009045/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Липофорд
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 62.14 мг, лактозы моногидрат — 40 мг, повидон К30 — 1.5 мг, магния стеарат — 1 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 3.25 мг, макрогол — 0.35 мг, тальк — 0.4 мг, титана диоксид — 0.85 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0.157 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 50 мг, лактозы моногидрат — 34.89 мг, повидон К30 — 1.5 мг, магния стеарат — 1 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 4.76 мг, макрогол — 1.785 мг, титана диоксид — 5.35 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.
Не вызывает канцерогенного и мутагенного действия.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция высокая. Время достижения Cmax — 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.
Средний Vd — 381 л, связывание с белками плазмы — более 98%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.
T1/2 — 14 ч. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.
Показания препарата
Липофорд
- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.
Режим дозирования
До начала лечения препаратом Липофорд больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать в течение всего периода терапии.
Липофорд принимают внутрь, в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липофорд необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.
У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС или с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение содержания холестерина-ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
При первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии (тип IIa и IIb) лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после 4 недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).
У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.
У пациентов с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, астения, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто — анорексия или повышение аппетита, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.
Аллергические реакции: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ.
Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения.
Противопоказания к применению
- активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;
- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);
- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, выраженных нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Липофорд у женщин репродуктивного возраста, возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.
Препарат Липофорд противопоказан к применению при беременности. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. При применении матерями в I триместре ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью коррекции доз аторвастатина не требуется.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Липофорд необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата Липофорд и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
Повышение активности печеночных трансаминаз может наблюдаться в основном в первые три месяца применения препарата. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза.
Лечение препаратом Липофорд может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Липофорд может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинной боли. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата Липофорд на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось.
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов, ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Липофорд следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Условия хранения препарата Липофорд
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Липофорд
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ОКСФОРД ЛАБОРАТОРИЗ ПВТ. ЛТД.
(Индия)
|
|
Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)
Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)
Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)
Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)
Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)
Все аналоги
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
— аторвастатин (atorvastatin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| аторвастатина кальция тригидрат | 10.36 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 62.14 мг, лактозы моногидрат — 40 мг, повидон К30 — 1.5 мг, магния стеарат — 1 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 3.25 мг, макрогол — 0.35 мг, тальк — 0.4 мг, титана диоксид — 0.85 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0.157 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| аторвастатина кальция тригидрат | 20.72 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 20 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 50 мг, лактозы моногидрат — 34.89 мг, повидон К30 — 1.5 мг, магния стеарат — 1 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 4.76 мг, макрогол — 1.785 мг, титана диоксид — 5.35 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.
Не вызывает канцерогенного и мутагенного действия.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция высокая. Время достижения Cmax — 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.
Средний Vd — 381 л, связывание с белками плазмы — более 98%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.
T1/2 — 14 ч. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.
Показания
- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.
Противопоказания
- активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;
- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);
- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, выраженных нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.
Дозировка
До начала лечения препаратом Липофорд больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать в течение всего периода терапии.
Липофорд принимают внутрь, в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липофорд необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.
У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС или с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение содержания холестерина-ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
При первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии (тип IIa и IIb) лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после 4 недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).
У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.
У пациентов с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Побочные действия
Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, астения, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто — анорексия или повышение аппетита, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.
Аллергические реакции: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ.
Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения.
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов, ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Липофорд следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Липофорд необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата Липофорд и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
Повышение активности печеночных трансаминаз может наблюдаться в основном в первые три месяца применения препарата. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза.
Лечение препаратом Липофорд может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Липофорд может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинной боли. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата Липофорд на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось.
Беременность и лактация
Применение препарата Липофорд у женщин репродуктивного возраста, возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.
Препарат Липофорд противопоказан к применению при беременности. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. При применении матерями в I триместре ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
При нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью коррекции доз аторвастатина не требуется.
При нарушениях функции печени
У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Описание препарата ЛИПОФОРД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество — аторвастатина кальция тригидрат 10,36 мг, в пересчете на аторвастатин 10 мг или аторвастатина кальция тригидрат 20,72 мг, в пересчете на аторвастатин 20 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон – К30, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.
Оболочка: гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон –К30, магния стеарат, кроскармеллоза натрия .
Оболочка: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг: круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки голубого цвета. На поперечном разрезе видны: пленочная оболочка голубого цвета и ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг: круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета. На поперечном разрезе видны: пленочная оболочка белого или почти белого цвета и ядро белого или почти белого цвета.
гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ КоА-редуктазы
Код АТХ
C10AA05
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП — на 41-61 %, аполипопротеина В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26 %.
Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.
Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1-2 ч, максимальная концентрация (Cmax) у женщин выше на 20 %, AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») — ниже на 10 %; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность – 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при «первом прохождении» через печень.
Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы – более 98 %.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто-и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения (T?) — 14 ч.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.
- В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону);
- В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови).
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения – пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ишемическая болезнь сердца у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.
Повышенная чувствительность к аторвастатину или к другим компонентам препарата, активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелыце острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Применение во время беременности и в период лактации
Применение препарата Липофорд у женщин репродуктивного возраста, возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.
Препарат Липофорд противопоказан к применению во время беременности. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозировка
До начала лечения препаратом Липофорд больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать в течение всего периода терапии.
Липофорд принимают внутрь, в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липофорд необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.
У пациентов с подтвержденным диагнозом ишемическая болезнь сердца или с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение содержания холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Первичная (гетерозиготная семейная и несемейная) гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия (тип IIа и II b).
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после 4-х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).
У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.
У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
очень часто – более 1/10, часто – от более 1/100 до менее 1/10, нечасто – от более 1/1000 до менее 1/100, редко – от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко – от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, астения, бессонница; нечасто – головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто – анорексия или повышение аппетита, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – миалгия; артралгия; нечасто – миопатия; редко – миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.
Аллергические реакции: часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – крапивница; очень редко – ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, полиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: нечасто – гипергликемия, гипогликемия, повышение активности cывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Прочиe: часто – боль в груди, периферические отеки; нечасто – импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения.
Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный цитохромом Р4503А4 концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Липофорд следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, цитохромом Р4503А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р4503А4.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35 % (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40 %).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30 % и этинилэстрадиол на 20 %.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном использовании с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Перед началом терапии препаратом Липофорд необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата Липофорд и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз может наблюдаться в основном в первые три месяца применения препарата. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза.
Лечение препаратом Липофорд может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Липофорд может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинной боли. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения и нектонтролируемые судороги). Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
О неблагоприятном влиянии препарата Липофорд на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не сообщалось.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 2, 3, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
В сухом, защищенном света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.
В 306, Кристалл Плаза, Нью Линк Роуд, Андхери (Вест), Мумбай 400 053, Индия
Адрес уполномоченной организации (для направления претензии потребителей и рекламаций)
Представительство «Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.», Россия
119571, г. Москва, ул. 26 Бакинских Комиссаров, д. 9, офис 117
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Липофорд выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• atorvastatin calcium trihydrate;
• крахмал, добываемый из зерен кукурузы;
• природный сахар;
• поливинилпирролидон;
• химическое соединение, соль магния и стеариновой кислоты;
• солутаб.
Средняя цена Липофорд составляет 200 рублей. Врачебные отзывы Липофорд информируют о высокой эффективности в проводимых лечебных курсах. Купить Липофорд можно в нашей интернет-аптеке. При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие и способ доставки. Липофорд аналоги также можно найти на нашем сайте. Липофорд в Москве отпускается по рецепту.
Показания
Липофорд имеет показания при:
• стойком повышении уровня природного полициклического липофильного спирта в крови;
• аномальном повышенном уровне липидов;
• патологическом состоянии, при котором наблюдается отсутствие в крови беталипопротеинов и хиломикронов;
• повышенном содержании триглицеридов;
• поражениях сердца;
• ишемических поражениях.
Противопоказания
Липофорд имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• поражения печени;
• период беременности;
• грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Точная дозировка не установлена. 10-40 mg липофорд ежедневно в течение 6-12 месяцев. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что atorvastatin calcium trihydrate может улучшать маркеры воспаления и фракцию выброса левого желудочка, особенно у больных с дилатационной кардиомиопатией. Тем не менее, руководящие принципы клинической практики для лечения сердечной недостаточности у взрослых рекомендуют статины только у больных с недавним или отдаленным анамнезом инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома для предотвращения симптоматической сердечной недостаточности и сердечно-сосудистых событий. Возможно, следует избегать совместного применения некоторых лекарств с atorvastatin calcium trihydrate или могут потребоваться корректировки дозировки; обзор лекарственного взаимодействия.
Побочные действия
Липофорд имеет ряд побочных эффектов:
• иммуноопосредованная некротическая миопатия;
• некроз печени;
• печеночная недостаточность;
• рабдомиолиз;
• почечная трубчатая обструкция;
• миоглобинурия;
• почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• панкреатит;
• разрыв сухожилия;
• васкулит;
• мультиформная эритема;
• гемолитическая анемия;
• ангионевротический отек;
• токсический эпидермальный некролиз;
• симптомы волчанки;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• анафилактоидные реакции;
• инсульт;
• сахарный диабет;
• амнезия;
• путаница;
• ухудшение памяти;
• гепатит;
• периферическая невропатия;
• повышенные печеночные ферменты;
• депрессия;
• миопатия;
• миастения;
• холестаз;
• желтуха;
• затуманенное зрение;
• эозинофилия;
• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• одышка;
• буллезная сыпь;
• гипергликемия;
• интерстициальная болезнь легких;
• миалгия;
• артралгия;
• диарея;
• бессонница;
• диспепсия;
• тошнота;
• скелетно-мышечная боль;
• боль в животе;
• метеоризм;
• головокружение;
• недомогание;
• кошмары;
• крапивница;
• сонливость;
• слабость;
• усталость;
• шум в ушах;
• носовое кровотечение;
• отрыжка;
• озноб;
• пурпура;
• светочувствительность;
• инфекция;
• лихорадка;
• фарингит;
• дефицит коэнзима Q-10.
Передозировка
В случае передозировки обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
Зонисамид является слабым ингибитором P-гликопротеина (P-gp), а аторвастатин является субстратом P-gp. Существует теоретический потенциал для зонисамида влиять на фармакокинетику лекарств, которые являются субстратами P-gp. Будьте осторожны при запуске или остановке zonisamide или изменении дозировки zonisamide у пациентов, также получающих препараты, которые являются субстратами P-gp.
Используйте аторвастатин осторожно у гериатрических больных. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов уменьшается с результирующим увеличением AUC примерно на 40-60%, что повышает риск токсичности. Кроме того, в целом у пожилых пациентов может наблюдаться повышенная реакция на снижение уровня холестерина на ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Концентрация аторвастатина в плазме выше (около 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пожилых людей, чем у молодых людей. Снижение холестерина ЛПНП при данной дозировке аторвастатина выше, чем у молодых пациентов.
По словам производителя аторвастатина, клинически значимое влияние на время протромбина, когда аторвастатин вводят пациентам, получающим терапию хроническим варфарином, не было задокументировано. В исследовании, проведенном производителем, пациентам, хронически получавшим варфарин, вводили аторвастатин (80 мг/день) в течение 2 недель. Среднее время протромбина уменьшилось незначительно, но только в течение первых нескольких дней лечения. Однако в соответствии с информацией о назначении варфарина натрия (кумадина) все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), включая аторвастатин, были связаны с потенцированием клинического эффекта варфарина. У пациентов, принимающих аторвастатин, может быть целесообразным контролировать МНО на исходном уровне, при запуске аторвастатина и после последующих изменений дозировки. Отрегулируйте дозировку варфарина на основе МНО и клинического ответа. Как только стабильный INR задокументирован, INR можно контролировать с интервалами, рекомендованными в противном случае, на основании показаний для антикоагулянтов и сосуществующих состояний.
Если необходимо одновременное применение аторвастатина с вориконазолом, следует рассмотреть возможность снижения начальной и поддерживающей дозы аторвастатина и тщательно контролировать пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии/рабдомиолиза (например, мышечной боли, нежности или слабости), особенно в первые месяцы терапии. и в течение любых периодов повышения дозировки любого лекарственного средства. Вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, а аторвастатин является субстратом CYP3A4. Совместное введение с другими сильными ингибиторами CYP3A4 увеличивало воздействие аторвастатина в 3,3-4,4 раза. Вориконазол может ингибировать метаболизм многих блокаторов кальциевых каналов посредством ингибирования CYP3A4. Хотя клинические данные отсутствуют, может быть целесообразно проявлять осторожность при одновременном назначении вориконазола и любого блокатора кальциевых каналов. Мониторинг сердечного ритма и артериального давления.
Не превышайте 20 mg atorvastatin calcium trihydrate в день ежедневно, если нельзя избежать одновременного приема кларитромицина. Параллельное использование увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза. Соответствующие клинические оценки должны быть сделаны, чтобы гарантировать использование минимально возможной дозы atorvastatin calcium trihydrate. Редкие описание о рабдомиолизе были зарегистрированы у больных, принимающих кларитромицин и atorvastatin calcium trihydrate. Серьезный риск миопатии или рабдомиолиза следует тщательно сопоставлять с преимуществами сопутствующей терапии. Нет уверенности в том, что периодический мониторинг CK предотвратит возникновение тяжелой миопатии и повреждения почек. Кларитромицин ингибирует метаболизм atorvastatin calcium trihydrate в CYP3A4. AUC atorvastatin calcium trihydrate был повышен в 4,4 раза при одновременном назначении кларитромицина.
Особые указания
Аторвастатин имел негативное воздействие на позвонки и ребра у эмбриональных крыс при приеме в высоких дозах. Аторвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только тогда, когда такие пациенты крайне маловероятны для зачатия и были проинформированы о потенциальных опасностях. Прекратить аторвастатин; амлодипин, как только признается беременность. В исследованиях по репродукции животных.
Липофорд противопоказан женщинам, кормящим грудью. Ограниченные данные клинического исследования лактации свидетельствуют о том, что амлодипин присутствует в материнском молоке в предполагаемой средней относительной дозе для младенцев 4,2%. О побочных эффектах амлодипина на грудном вскармливании не сообщалось. Нет информации о влиянии амлодипина на выработку молока. Не известно, присутствует ли аторвастатин в грудном молоке, но другое лекарство в своем классе может быть выделено с грудным молоком. Аторвастатин присутствует в молоке кормящих крыс. Нет доступной информации о влиянии аторвастатина на грудного ребенка или о влиянии препарата на выработку молока. Холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Поскольку аторвастатин снижает синтез холестерина, препарат может влиять на развитие ребенка.
Сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков могут снижать антигипертензивные эффекты, вызываемые антагонистами рецептора ангиотензина II. Хорошо контролируемые пациенты с гипертонической болезнью, получающие фенилэфрин в рекомендуемых дозах, не имеют высокого риска значительного повышения артериального давления; Однако у некоторых пациентов сообщалось о повышении артериального давления (особенно систолической гипертонии). Сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков могут снижать антигипертензивные эффекты диуретиков. Хорошо контролируемые пациенты с гипертонической болезнью, получающие противоотечное симпатомиметики в рекомендуемых дозах, не подвержены высокому риску значительного повышения артериального давления, однако у некоторых пациентов отмечается повышение артериального давления.
Пациенты, получающие диуретик во время лечения вортиоксетином, могут подвергаться большему риску развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Клинически значимая гипонатриемия была отмечена во время терапии вортиоксетином. Произошел один случай с уровнями натрия в сыворотке ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может усиливаться агентами, которые могут вызвать истощение натрия, такими как диуретики. Прекращение вортиоксетина следует рассматривать у пациентов, у которых развивается симптоматическая гипонатриемия.
Фармакологическое действие
Лекарство является селективным конкурентным замедляющим веществом гидроксиметилглутарил-коэнзим редуктазым. Снижение внутриклеточного гидроксиметилглутарил-коэнзим редуктазы подавляет сократительную способность клеток гладких мышц, что приводит к расширению коронарных и системных артерий. Это расширение приводит к снижению сосудистого сопротивления и увеличению коронарного кровотока и доставки кислорода к ткани миокарда. Потребление кислорода миокардом также уменьшается. Как и в случае других блокаторов кальциевых каналов класса дигидропиридина, аторвастатин оказывает свое влияние главным образом на артериолярную сосудистую сеть. Аторвастатин в конечном итоге снижает концентрацию общего природного полициклического липофильного спирта, природного полициклического липофильного спирта ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови. Дозировка лекарственного средства, а не системная концентрация лекарственного средства лучше коррелирует со снижением липопротеинов низкой плотности. Как и в случае других замедляющих веществ HMG-CoA-редуктазы, atorvastatin calcium trihydrate не оказывает влияния на антипириновый метаболизм в печени.
Сообщалось, что препараты 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент снижают концентрацию эндогенного CoQ10 в сыворотке. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.
Липофорд имеет применение только в пероральном виде. Препарат приблизительно на 93% связан с белками плазмы, но взаимодействия между препаратами, вызванные вытеснением из сайтов связывания, не были задокументированы. Аторвастатин широко метаболизируется до неактивных соединений, и 10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводятся с мочой. Конечный период полураспада составляет около 30-50 часов, что значительно дольше, чем другие дигидропиридины, которые в настоящее время доступны. Установившиеся концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней последовательного ежедневного приема.
Затрагиваемые изоферменты цитохрома P450 и переносчики лекарств: CYP3A4, P-гликопротеин (P-gp) и OATP1B1.
Atorvastatin calcium trihydrate является субстратом печеночного обмена CYP3A4. Atorvastatin calcium trihydrate также является субстратом переносчиков P-gp и OATP1B1 и замедляющим веществом P-gp. Atorvastatin calcium trihydrate обладает потенциалом значительного лекарственного взаимодействия с замедляющими веществами CYP3A4, что может привести к усилению замедлению фермента и потенциальной токсичности (то есть миопатии, рабдомиолиза).
Сроки и условия хранения
Не подвергать липофорд чрезмерной влаге.
Цены на Липофорд в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
 |
Международное непатентованное название? Аторвастатин |
 |
Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат 20,72 мг, в пересчете на аторвастатин 20 мг. |
 |
Гиполипидемические средства — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы |
 |
Показания к применению Липофорд таблетки 20мгВ сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. |
 |
Способ применения и дозировка Липофорд таблетки 20мгДо начала лечения препаратом больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать в течение всего периода терапии.Препарат принимают внутрь, в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липофорд необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС или с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение содержания холестерина-ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).Первичная (гетерозиготная семейная и несемейная) гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия (тип IIa и IIb). Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после 4 недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз аторвастатина не требуется.У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено. |
 |
Противопоказания Липофорд таблетки 20мгПовышенная чувствительность к аторвастатину или к другим компонентам препарата,активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;С осторожностью. Следует назначать препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, выраженных нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.Применение во время беременности и в период лактации.Применение препарата у женщин репродуктивного возраста, возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.Препарат противопоказан к применению при беременности. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. При применении матерями в I триместре ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика.Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.Не вызывает канцерогенного и мутагенного действия.Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.Фармакокинетика.Абсорбция высокая. Время достижения максимальной концентрации — 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.Средний Vd — 381 л, связывание с белками плазмы — более 98%.Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.Период полувеведения — 14 ч. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.Максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%; максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме. |
 |
Побочное действие Липофорд таблетки 20мгСо стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, астения, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто — анорексия или повышение аппетита, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.Аллергические реакции: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Со стороны лабораторных показателей: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ.Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения. |
 |
ПередозировкаЛечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. |
 |
Взаимодействие Липофорд таблетки 20мгПри одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов, ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином максимальная концентрация аторвастатина увеличивается на 40%).При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). |
 |
Особые указанияПеред началом терапии препаратом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата Липофорд и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.Повышение активности печеночных трансаминаз может наблюдаться в основном в первые три месяца применения препарата. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза.Лечение препаратом может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Липофорд может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинной боли. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов.Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. |
 |
Условия храненияХранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |