Литий лекарство инструкция по применению взрослым для профилактики

Несмотря на доступность новейших стабилизаторов настроения, литий продолжает оставаться средством первой линии для лечения биполярного расстройства. Его часто недостаточно используют из-за потенциальных побочных эффектов и, возможно, потому, что это более старый препарат.

---

Показания

Литий был первым стабилизатором настроения и до сих пор является средством первой линии лечения, но используется недостаточно, поскольку это более старый препарат. Литий, как лекарство, обычно назначают при маниакальном эпизоде при биполярном расстройстве, а также в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства у пациента с маниакальным эпизодом в анамнезе. Основными симптомами, вызываемыми приемом лития, являются мания и нестабильное настроение.

Литий также назначают при тяжелом депрессивном расстройстве в качестве дополнительной терапии, биполярном расстройстве без мании в анамнезе, лечении сосудистых головных болей и нейтропении. Эти продукты используются не по назначению, что означает, что они не одобрены FDA. Пациенты с быстрым циклом и смешанными типами биполярного расстройства обычно хуже переносят прием лития.

Механизм действия

Механизм действия лития неизвестен. Он быстро всасывается, имеет небольшой объем распределения и выводится с мочой в неизмененном виде (метаболизм лития отсутствует).

Литий изменяет транспорт натрия в нервных и мышечных клетках. Он изменяет метаболизм нейротрансмиттеров, в частности, катехоламинов и серотонина. Он может изменять внутриклеточную передачу сигналов через системы вторичных мессенджеров путем ингибирования инозитол монофосфата. Это ингибирование, в свою очередь, влияет на передачу нейронов через систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозитола. Литий также снижает активность протеинкиназы С, которая изменяет геномную экспрессию, связанную с нейротрансмиссией. Литий, по-видимому, увеличивает количество цитопротекторных белков и, возможно, активирует нейрогенез и увеличивает объем серого вещества. Период полураспада лития составляет от 18 до 30 часов. Он хуже усваивается натощак.

Форма выпуска и дозы

Литий вводят перорально в форме таблеток, капсул или жидкости. Таблетка выпускается в таблетках с контролируемым высвобождением по 450 мг или в форме препарата с замедленным высвобождением в таблетках по 300 мг. Капсулы выпускаются в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг. Жидкий препарат выпускается в количестве 8 МЭКВ / 5 мл. Дозировка обычно начинается с 300 мг два или три раза в день.

Литию требуется от 1 до 3 недель, чтобы проявились эффекты и ремиссия симптомов. У многих пациентов наблюдается лишь частичное уменьшение симптомов, а некоторые могут не отвечать. В случаях, когда у пациента не наблюдается адекватной реакции, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня в плазме и титрования дозы. Для минимизации побочных эффектов у стабилизированных пациентов может быть рекомендована однократная доза на ночь. Более низкие дозы и более низкие уровни лития в сыворотке предпочтительны у пожилых пациентов. Если у пациентов не наблюдается адекватного ответа, клиницисту следует рассмотреть возможность увеличения дозы. Предпочтительными препаратами являются вальпроат, ламотриджин и атипичные нейролептики, такие как рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол.

Потребление лития следует постепенно снижать в течение трех месяцев. Быстрое прекращение приема увеличивает риск рецидива. Некоторые лекарства повышают уровень лития в сыворотке крови, включая диуретики (особенно тиазиды), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и ингибиторы ЦОГ-2, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Метронидазол повышает уровень лития за счет снижения его почечного клиренса. Карбамазепин, фенитоин и метилдопа могут повышать токсичность лития.

Побочные эффекты

Литий может вызывать несколько побочных эффектов. Обычно побочные эффекты зависят от дозы. Заметные побочные эффекты включают:

• Сердечный: брадикардия, уплощенные или перевернутые зубцы Т, блокада сердца и синдром больного синуса;
• СО стороны ЦНС: спутанность сознания, проблемы с памятью, новый или усиливающийся тремор, гиперрефлексия, клонус, невнятная речь, атаксия, ступор, бред, кома и судороги (редко). Теоретически эти эффекты обусловлены избыточным действием на те же участки, которые обеспечивают терапевтическое действие;
• Почечная: нефрогенный несахарный диабет с полиурией и полидипсией. Эти побочные эффекты обусловлены действием лития на перенос ионов;
• Гематологические: лейкоцитоз и апластическая анемия;
• Гастроэнтерологические: диарея и тошнота;
• Эндокринные заболевания: эутиреоидный зоб или гипотиреоидный зоб;
• Другое: прыщи, сыпь и увеличение веса. Вызванное литием увеличение веса чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

У некоторых пациентов, принимающих галоперидол и литий, может развиться энцефалопатический синдром, сходный со злокачественным нейролептическим синдромом.

Противопоказания

Литий не рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции почек. Также не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Литий вызывает обратимые изменения зубца Т и может выявить синдром Бругады. Консультация кардиолога необходима, если пациент испытывает необъяснимое сердцебиение и обморок. Также не рекомендуется использовать литий для лечения детей младше 12 лет.

Литий не рекомендуется для лечения во время беременности из-за 2-3-кратного увеличения значительных врожденных нарушений. Аномалия Эбштейна — это порок сердца у младенцев, связанный с лечением литием во время беременности. Крайне важно взвесить риски и преимущества продолжения приема лития беременной пациенткой Если пациент продолжает принимать литий, мониторинг следует проводить каждые четыре недели до 36 недель, а затем каждую неделю после этого. Если мать получает литий во время родов, важно наблюдать за младенцем на предмет гипотонии и синдрома вялого ребенка в течение как минимум 48 часов. Грудное вскармливание нежелательно; если кормящая мать принимает литиевую терапию, грудное молоко будет содержать литий.

Мониторинг

Перед началом лечения литием важно сдать анализы функции почек и щитовидной железы. Пациентам старше 50 лет также необходима электрокардиограмма. Повторяйте эти тесты один или два раза в год у пациентов, получающих терапию литием. Поскольку литий связан с увеличением веса, важно взвесить пациента перед началом лечения. Также полезно определить, есть ли у пациента преддиабет, диабет или дислипидемия.

Мониторинг терапевтических уровней включает в себя определение минимальных уровней в плазме крови через 8-12 часов после приема последней дозы. Терапевтический диапазон составляет от 1,0 до 1,5 мэкв /л при остром лечении и от 0,6 до 1,2 мэкв /л при хроническом лечении. Мониторинг следует проводить каждые 1-2 недели до достижения желаемых терапевтических уровней. Затем проверяйте уровень лития каждые 2-3 месяца в течение шести месяцев. Также важно контролировать пациентов на предмет обезвоживания и снижать дозу при появлении признаков инфекции, чрезмерного потоотделения или диареи. Токсичные уровни — это когда уровень препарата превышает 2 мэкв / л.

Токсичность

У лития очень узкий терапевтический индекс, и токсичные уровни возникают, когда препарат превышает 2 мэкв / л, что очень близко к его терапевтическому диапазону. Токсичность лития может вызывать интерстициальный нефрит, аритмию, синдром больного синусового узла, гипотензию, нарушения зубца Т и брадикардию. В редких случаях токсичность может вызывать псевдоопухолевый церебрит и судороги. Токсичность лития не имеет противоядия. Лечение токсичности лития заключается в первую очередь в гидратации и прекращении приема препарата. Обеспечьте гидратацию обычным физиологическим раствором, который также усилит выведение лития. Избегайте всех мочегонных средств. Если у пациента тяжелая почечная дисфункция или недостаточность, или серьезно изменен психический статус, тогда начните с гемодиализа. прием от 20 до 30 мг пропранолола 2-3 раза в день может помочь уменьшить тремор.

Препараты лития: памятка для пациента;
Лечение литием биполярного расстройства у взрослых: систематический обзор рандомизированных исследований и мета-анализов.

---

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи «Эмпатия», в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.

Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.

Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.

К какой группе относятся препараты лития

Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.

Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.

Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.

Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).

История становления

Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.

Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.

Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.

Что представляют собой соли лития

Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.

Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.

Механизм действия

Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.

Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.

«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.

Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.

Классификация препаратов: что применяют и что нет

В фармакологии используются только некоторые препараты лития:

1. Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
2. Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
3. Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
4. Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.

Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.

Сфера применения и цели

Показания к применению основных препаратов лития:

1. Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
2. Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
3. Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
4. Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.

Терапевтические и профилактические дозы

В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).

С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.

Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.

После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.

В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.

Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.

Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.

Возможные побочные действия

Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.

В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.

Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.

Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.

Противопоказания и ограничения

Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).

Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).

Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.

Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.

Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.

Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.

Препараты лития
Типичный препарат лития, карбонат лития, в форме растворимых капсул
Химическое соединение
DrugBank	01356
Состав
Действующее вещество
Органические либо неорганические соли лития
Классификация
Фармакол. группа	Нормотимики
АТХ	N05AN, N05AN01
Фармакокинетика
Биодоступн.	приближается к 100%
Метаболизм	не подвергается
Период полувывед.	18–36 ч (24 ч для взрослых)
Экскреция	почки (95 %)
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 150, 300, 450 и 600 мг, раствор для приёма внутрь[1]
Другие названия
Квилониум (Quilonum retard), Контемнол (Contemnol retard), Литосан (Litosan SR), Микалит, Седалит, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid и другие
Медиафайлы на Викискладе

Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств^[⇨], прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного расстройства^[2], а также в профилактике^[3] его обострений и для лечения тяжёлых^[4] и резистентных депрессий^[5]. По поводу способности лития предотвращать суицид сейчас существуют противоречивые свидетельства^[⇨]. Препараты лития имеют и другие области применения^[⇨]. Основное действующее вещество — неорганические (например, карбонат лития) или органические (например, оксибутират лития) соли лития.

Литий — активный щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната, а также цитрата, оксибутирата, сукцината, оротата, хлорида и сульфата лития^[6][7][8]. Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке 250 мг в день^[9]. В России из солей лития используют карбонат^[10] и аскорбат, ранее применялись оксибутират^[11] и никотинат лития^[12]. При этом аскорбат лития, в отличие от карбоната, оксибутирата и никотината, является биологически активной добавкой, а не лекарством^[⇨].

История[править | править код]

Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах. Существуют упоминания об использовании древнеримскими врачами щелочных минеральных вод, содержащих литий, из источников в Северной Италии, для лечения больных, находившихся в состоянии «ажитации» или «эйфории».

Например, во II веке н. э. римский медик греческого происхождения Соран Эфесский рекомендовал «природные воды, такие, как щелочные источники» для лечения «мании»^[13]. В V веке Целий Аврелиан в переводе на латынь книги Сорана Эфесского «Об острых и хронических болезнях» (лат. De morbis acutis et chronicis) также пишет о данном методе лечения мании^[14]. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства. Особенно были известными источники в St Fillans^[en], горном селении в Шотландии^[14]. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития.

Впервые соли лития были использованы в научной медицине в 1859 году для лечения подагры^[15], поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты^[16]. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными^[17]. Тем не менее, представление о том, что литий способствует растворению уратов, накопление которых в организме считалось причиной многих болезней, привело к появлению множества «тоников»; наиболее известный из них — 7 Up, появившийся в 1929 году под названием Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda^[18], из состава которого цитрат лития был исключён только в 1950 году^[15], после запрета на его применение в США^[⇨].

В 1949 году в Австралии Джон Кейд^[en], исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок: технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя. Однако сам факт исследований на животных в психиатрии 1940-х годов был выдающимся явлением^[19]. Предположив, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, он перешёл к экспериментам с этим соединением и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры)^[15][19]. При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось^[20].

Последующие эксперименты показали, что инъекции карбоната лития оказывают на животных сильный успокаивающий эффект^[19]. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)^[21], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентах с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, и в случае мании получил выдающиеся результаты^[19]. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме^[20].

Хотя результаты Кейда оказались крайне многообещающими, побочные эффекты препаратов лития вызвали серьёзные затруднения. Использование солей лития в качестве заменителей поваренной соли в низкосолевой диете гипертоников (в дозировке до 14 грамм в день) привело к смерти четырёх пациентов^[15][16], и после этих трагических инцидентов использование лития в США было запрещено FDA в том же году, в котором было открыто его лечебное действие; запрет оставался в силе до 1970 года^[19]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии.

Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических методов для контроля концентрации ионов лития в крови^[22]. После этого лечение «литием» возбуждённых состояний психики распространилось настолько широко, что сделалось шаблонным мотивом в популярной культуре, например, в фильмах «Пи», «Предчувствие», «Воспоминания о звёздной пыли», «Американский психопат», песнях «Литиум» группы «Нирвана», Evanescence, Thin White Rope, и других.

Подобно кокаину в «Кока-коле», «литий» сделался маркетинговым компонентом в американских напитках, таких, как «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda» и последовавший за ним 7 Up^[23][24], хотя после 1948 года им было запрещено рекламировать «литиевые» напитки.

В 2020 году была статистически доказана обратная корреляция между содержанием лития в водопроводной воде и уровнем самоубийств местного населения^{[25][26][27][28][29]}.

Механизм действия[править | править код]

Ионы лития оказывают многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом они ослабляют проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину^[10]. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола^[10][30], играющего определённую роль в регуляции чувствительности нейронов^[10].

В основе лечения препаратами лития биполярных расстройств лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы^[en] (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния^{[31][32][33][34][35]}. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства^[36].

Применение[править | править код]

Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах), в том числе они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного)^[2]. При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект^[37][38].

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.^[2] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом^[2].

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза^[39]. Препараты лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении^[40]. При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза^[41]. В 2008 году итальянские исследователи заявили, что терапия литием существенно замедлила развитие БАС в исследовании, включавшем 44 пациента^[42], но последующие исследования это опровергли^[43].

Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции^[44][45], микозы^[46], себорейный дерматит^[47] и даже злокачественные опухоли^[48]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития^[7].

Эффективность при классических аффективных расстройствах[править | править код]

При классических маниях препараты лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они малоэффективны при смешанных состояниях (гневливой мании, тревожной мании, ажитированной депрессии)^[49], а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22–30 % пациентов^[50]. Эффективность препаратов лития при маниакальных состояниях тем выше, чем проще синдром, то есть чем ближе его психопатологические особенности к типичной (классической) мании^[49].

У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, оказывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты^[38]. Однако добавление лития к лечению антидепрессантами резко уменьшает число рецидивов депрессии^[4].

При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной концентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более чем в три раза, улучшение наступает у 27 % пациентов^[5]. Согласно данным мета-анализа препараты лития при этих депрессиях одинаково эффективны по сравнению с атипичными антипсихотиками, но лечение ими обходится дешевле^[51].

Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, то есть в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз^[52].

Применяемые в профилактических целях препараты лития дают хороший стабилизирующий эффект при биполярном аффективном расстройстве. Назначаться они могут уже после первого перенесённого аффективного эпизода; профилактическую терапию препаратами лития проводят неопределённо длительное время (годами)^[49].

Эффективность предотвращения суицидов[править | править код]

Данные относительно того, снижает ли применение лития частоту самоубийств, противоречивы. Утверждение о способности лития предотвращать самоубийства опирается на мета-анализ 48 рандомизированных исследований^[53]. Высказывается предположение, что снижение вероятности самоубийства происходит не только за счёт воздействия на биологические механизмы психического расстройства, но также и потому, что литий снижает агрессивность и, возможно, импульсивность^[53]. При терапии литием частота самоубийств, вероятно, снижается по сравнению с другими препаратами, уменьшается также и общая смертность^[53][54]. Есть предположение, что риск самоубийства при применении лития снижается пятикратно^[55].

Однако мета-анализ от 2022 года показал отсутствие эффективности препаратов лития в предотвращении суицида. Суицидальный риск составил 0,2% у пациентов, принимавших в исследованиях литий, и 0,4 % у пациентов, принимавших плацебо или другое стандартное лечение, применяющееся при аффективных расстройствах, что не являлось статистически значимой разницей. В публикации мета-анализа отмечалось также, что предыдущие исследования имеют методологические ограничения^[56].

Кроме того, отмечалось, что крупнейшее испытание применения лития для предотвращения самоубийств, опубликованное в 2021 году, было прекращено из-за отсутствия эффекта^[56].

Отмена лития[править | править код]

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50 % больных фазы возникают чаще, чем до начала приёма лития: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2–4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать приём лития не больше чем на 300 мг в месяц (в форме лития карбоната)^[57]. Быстрая отмена лития приводит к повышению суицидального риска^[58].

Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают^[57].

Фармакокинетика[править | править код]

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме^[59]. Ионы лития легко всасываются из желудочно-кишечного тракта^[49] и обнаруживаются в различных органах и тканях через 2–4 часов после однократного приёма^[59]. Пища не влияет на скорость и степень всасывания^[49].

Выделяется литий из организма преимущественно почками^[59]. Для полного его выведения из организма требуется 10—14 дней, но половина дозы выводится за сутки. Скорость выделения лития находится в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови^[49]. Также этот процесс зависит от концентраций ионов натрия и калия в плазме крови: при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах^[59] и его концентрация в крови сохраняется; выраженный недостаток натрия в организме может привести к токсическому уровню лития^[49]. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается, и может наступить чрезмерное снижение его уровня^[49].

Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применения мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).

Ионы лития проникают через плаценту, а также выделяются с грудным молоком^[59].

Дозировки и измерение концентрации лития[править | править код]

Терапевтические и профилактические концентрации[править | править код]

Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже определённой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальная терапевтическая концентрация в крови составляет 0,6 ммоль/л
(миллимоль на литр), а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. Таким образом, терапевтический индекс препаратов лития весьма низок; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л^[2].

Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2–0,3–0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведённое спустя 10 часов после приёма последней дозы лития^[60]; обычно обследование проводится спустя 8–12 часов (утром натощак) после приёма последней вечерней дозы^[61] либо через 24 часа после приёма единственной утренней дозы^[2].

В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно^[2][61]. Если состояние пациента на фоне приёма лития было стабильно на протяжении года, можно контролировать его уровень 3–4 раза в год^[49].

Беременность, интеркуррентная инфекция, анестезия, хирургическое вмешательство нарушают стабильное состояние пациента, и потому в этих случаях необходимы новые измерения концентрации лития в крови и, возможно, изменение его дозы^[62] (в частности, при беременности клиренс лития почками увеличивается, что может потребовать повышения дозы, а после родов клиренс лития резко падает, что может привести к интоксикации^[63]). Но как только достигается стабильное состояние, необходимость в частых исследованиях крови исчезает^[62]. Также следует производить чаще, чем обычно, мониторирование больных, получающих тиазидные диуретики или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли^[64].

Подбор дозировок по клиническим признакам[править | править код]

Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам^[2]:

1. Дозировку лития следует наращивать постепенно^[60]
2. В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата^[2]
3. При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку

В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)^[2].

Режим дозирования[править | править код]

Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6–0,9 г/сут. (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5–2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови).^[2] В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1–2 недель.^[2] Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым^[57].

После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2–0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7–10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.

Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки^[65]. По другим данным суточную дозу следует делить на 3–4 приёма^[2], что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды^[65].

При беременности разовая доза лития не должна превышать 300 мг, а его терапевтическую концентрацию в крови нужно поддерживать за счет частоты приёма^[63].

Пролонгированные формы назначают 1–2 раза в сутки^[11][61]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки^[65].

Побочные действия[править | править код]

Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжёлыми. Наиболее часты и заметны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации^[66].

Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потребовать замены препаратов лития на другие нормотимики, например вальпроаты или кветиапин.

Возникновение побочных эффектов в значительной мере зависит от концентрации лития в крови. Так, высокие дозы предрасполагают к тремору рук, ожирению, неожиданному появлению после нескольких недель приёма лития жажды и полиурии (до 5 литров в день)^[62].

Пациенты, находящиеся на терапии литием, должны тщательно наблюдаться и регулярно обследоваться на наличие побочных явлений со стороны ЦНС, даже когда уровень лития в сыворотке находится в пределах терапевтического уровня^[77]:82—83.

При беременности[править | править код]

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.

Ионы лития не влияют на активность ферментов печени и сами не подвергаются биотрансформации^[80]; выводятся из организма в неизменном виде.

Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:

Передозировка[править | править код]

При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью^[90]. Интоксикация литием возникает при повышении его концентрации в плазме крови до 1,4–1,6 ммоль/л. Многие пациенты плохо переносят даже концентрацию лития выше 1,0–1,2 ммоль/л. В других случаях к интоксикации может приводить повышенная чувствительность, главным образом нервной системы, к сравнительно низким концентрациям лития (например, у пациентов с органическим поражением ЦНС)^[71].

Симптомы[править | править код]

Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания^[60]. Передозировка может проявляться металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией^[91], головокружением, мышечной слабостью^[76], двигательной заторможенностью^[67], нарушением координации движений, замедленностью речи^[92], нечёткостью зрения^[76], нистагмом, тошнотой, рвотой, диареей^[93], анорексией^[76], болями в животе^[94], нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи^[65]. Тяжёлая передозировка может проявляться фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами^[91], гиперрастяжением конечностей, токсическими психозами, обмороками^[76], очаговой неврологической симптоматикой, олигурией, изменениями на ЭКГ, падением артериального давления^[67], сердечными аритмиями^[93], почечной недостаточностью, недостаточностью кровообращения, зобом, повышением концентрации антидиуретического гормона, гипотиреозом, гипокалиемией, обострением псориаза и патологии почек^[76], сопором, комой^[67]. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода^[91]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями^[60].

При хронической передозировке уровень лития в плазме крови постепенно нарастает, не развивается тошнота и рвота, и повышенный уровень лития не распознаётся до тех пор, пока не станут очевидными психопатологические и неврологические симптомы, к которым относятся нарастающая неповоротливость, скованность, атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, рассеянность, апатия, плохая память, дезориентировка; эти симптомы могут быть более заметными для родственников, чем для самого пациента. Если данные симптомы проявляются в течение недели, то после отмены лития и продолжающегося его выделения могут исчезнуть. Без отмены лития состояние пациента неуклонно ухудшается вплоть до развития комы и смертельного исхода, когда концентрация лития в плазме достигает 4–6 ммоль/л^[62].

При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови^[57]. Уровень лития необходимо измерить как минимум дважды с интервалом не менее 4 часов, причём второй замер должен оказаться ниже, чем первый^[89].

Лечение[править | править код]

Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период полувыведения лития равен примерно суткам, и проведение адекватного лечения за это время позволяет сохранить жизнь пациента до тех пор, пока почки не выведут избыток ионов лития. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу или гемоперфузии^[en] с активированным углём^[95], но интоксикация редко бывает настолько значительной, чтобы возникла необходимость в этих процедурах^[60]. Кроме того, может потребоваться лечение аритмий и искусственное дыхание, а также предотвращение дальнейшего всасывания лития из ЖКТ^[93].

Противопоказания[править | править код]

Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы^[61]; сахарный и несахарный диабет^[68]; выраженные аллергические расстройства; тяжёлые заболевания мочевыделительной системы; обострения желудочно-кишечных заболеваний^[96], хронические заболевания ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.); эпилепсия; состояния, требующие бессолевой диеты^[91]; хроническая диарея, способная вызвать изменения электролитного баланса^[74]; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет^[68], старческий возраст^[91]; тяжёлое истощение; обезвоживание; гипонатриемия; необходимость приёма диуретиков или ингибиторов АПФ^[89].

Меры предосторожности[править | править код]

Так как нехватка натрия в организме может привести к токсическому уровню лития, а при избытке натрия или калия выделение лития усиливается, в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс^[49]. Снижение количества жидкости в организме (например, при повышенном потоотделении) может приводить к интоксикации литием.

Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: исключение потребления больших количеств жидкости и соли, ограничение пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина)^[97]. Вместе с тем всё же важен регулярный приём пищи, жидкости и соли. Никакая другая специальная диета, кроме описанной выше, не может назначаться без консультации с врачом^[62].

Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание токсических эффектов, желательно располагать данными следующих обследований: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ^[60]. В моче следует определить белок, сахар^[74]. Необходимо измерить кровяное давление, полезно также взвесить больного^[74]. Кроме того, при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определение уровня креатинина, общего тироксина (Т4)^[60][65], тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК^[65], гемоглобина, СОЭ^[74], электролитов крови.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3–6 месяца; время от времени следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия^[60], кальция^[98], а при возможности также тироксина и ТТГ^[60], антитиреоидных антител, АМК^[65] и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого)^[60], проводить полный клинический анализ крови^[74], регулярно измерять вес пациента^[72]. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина^[65]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще^[60].

К факторам риска интоксикации, способствующим повышению концентрации лития в сыворотке крови, относятся приём большой дозы, снижение клиренса^[89] (при поражении почек, взаимодействии с другими лекарственными средствами, гипосолевой диете^[89], обильном потоотделении в жаркую погоду или вследствие высокой температуры тела, артериальной гипотензии любого происхождения^[62]), уменьшение объёма распределения (дегидратация); к факторам, увеличивающим восприимчивость организма к токсическому действию лития, пожилой возраст, соматические или неврологические заболевания^[89].

С осторожностью препараты лития применяют у пациентов с миастенией, а также у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства. При почечной недостаточности следует исключить применение препаратов лития, если возможно; либо же снизить дозу и тщательно следить за концентрацией лития в сыворотке крови^[76].

Пациентов, принимающих препараты лития, следует предупредить о том, что при появлении симптомов гипотиреоза (в частности, холода, сонливости) они должны обратиться за медицинской помощью^[76]. Кроме того, при осмотре пациентов нужно пальпировать их шею, чтобы выявить развитие зоба^[71].

Также пациентам, которые длительно принимают литий, следует делать ЭКГ как минимум ежегодно, чтобы своевременно выявить развитие интеркуррентного заболевания сердца^[71].

При беременности и грудном вскармливании[править | править код]

Приём препаратов лития нельзя начинать на ранних сроках беременности; если же женщина до беременности уже принимала литий, его нужно отменить, а для контроля аффективных расстройств применять другие препараты. Если женщина принимает литий в поздние сроки беременности, необходимо по возможности прекратить его приём перед родами и ни в коем случае не принимать очередных доз во время родов^[74]:172, так как во время родов почечный клиренс лития резко уменьшается. Отменять литий или снижать дозу нужно за 7—10 дней до родов. Отмена лития перед родами даёт возможность существенно снизить частоту осложнений у плода^[99].

Высказывается также утверждение, что решение применять или не применять литий на ранних сроках беременности должно зависеть от тяжести аффективных расстройств. При лёгкой форме заболевания и стабильном состоянии литий следует постепенно (две недели или дольше) отменять до беременности и разработать план ведения при беременности по возможности без поддерживающей терапии. При тяжёлой форме заболевания и умеренном риске рецидива нужно взвесить пользу и риск и по возможности избегать приёма лития — во всяком случае, в первом триместре. При тяжёлой форме заболевания и высоком риске рецидива нужно во время беременности продолжать лечение литием, но обязательно с согласия женщины, которую следует предупредить о риске тератогенности^[99].

Так как уровень лития в крови при беременности может снижаться, необходимо регулярное измерение его концентрации: ежемесячно — в первую половину беременности, каждую неделю — в третьем триместре. Если литий применяется в первом триместре, нужно провести на 16—18-й неделе УЗИ с высоким разрешением и эхокардиографию у плода^[99].

Необходимо поддерживать гидратацию у беременной женщины^[99].

В послеродовом периоде, после стабилизации состояния женщины, нужно возобновлять применение лития в дозе, применявшейся до беременности^[99].

Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется^[57].

Разновидности препаратов лития[править | править код]

Основной источник: Машковский, 2005, с. 109—111

В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия. Он проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают его после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Часто назначаемый литиевый препарат, цитрат лития, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития^[10].

Преимущество пролонгированных лекарственных форм состоит в том, что они создают более длительную стабильную концентрацию ионов лития в крови, поэтому более удобны для применения и оказывают более выраженное профилактическое и лечебное действие при равных дозировках^[2]. К ним относятся Микалит, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Quilonum retard, Контемнол (Contemnol retard), Litosan SR и другие^[11]. Микалит содержит микрокапсулы с карбонатом лития, выпускается в капсулах по 500 мг^[2].

Лития оксибутират, кроме общих свойств литиевых препаратов, проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови^[61]. Оказывает более выраженное седативное действие, обладает более высокой активностью. Показания, противопоказания и побочные действия те же, что у карбоната лития^[96]. Помимо лечения аффективных расстройств, он применялся также при психопатиях, неврозах, при органических заболеваниях нервной системы с рецидивирующими аффективными нарушениями и, кроме того, может использоваться в качестве антигипоксического средства^[11]. Имеются данные об антиаритмическом действии оксибутирата лития^[100].

Соль лития и никотиновой кислоты, никотинат лития, под названием «Литонит» была предложена в качестве вспомогательного средства для комплексной терапии алкоголизма^[12]. Никотиновая кислота улучшает обменные процессы и показатели гемодинамики, а литий ослабляет аффективные нарушения. Литонит применяли для снижения тяги к алкоголю, для ослабления явлений алкогольной абстиненции, а также при остром опьянении в сочетании с другими средствами и способами лечения^[12].

Аскорбат лития, продающийся в РФ под торговым наименованием «Нормотим», является биологически активной добавкой, а не лекарством, и его терапевтическое действие не проверялось в качественных клинических испытаниях — иными словами, аскорбат лития не может являться альтернативой таким препаратам, как карбонат лития, и применяться при терапии аффективных расстройств^[101].

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 109-111, 763. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
• Нуллер Ю. Л., Михаленко И. Н. Побочные действия препаратов лития // Аффективные психозы. — Л.: Медицина, 1988. — 264 с. — ISBN 5-225-00187-4.
• Тиганов А. С., Снежневский А. В. и др. Общая психиатрия // Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: Медицина, 1999. — Т. 1. — 712 с. — ISBN 5-225-02676-1.
• Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1998. — 528 с. — ISBN 5-225-00052-5.
• Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 109—111, 262—264. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.

Некоторые внешние ссылки в этой статье ведут на сайты, занесённые в спам-лист Эти сайты могут нарушать авторские права, быть признаны неавторитетными источниками или по другим причинам быть запрещены в Википедии. Редакторам следует заменить такие ссылки ссылками на соответствующие правилам сайты или библиографическими ссылками на печатные источники либо удалить их (возможно, вместе с подтверждаемым ими содержимым). Список проблемных ссылок inventors.about.com/library/inventors/bl7up.htm

Химическое название

Карбонат лития

Химические свойства

Соль образована щелочным металлом литием и угольной кислотой. Вещество – бесцветный порошок или кристаллы, не имеющие запаха. Средство плохо растворяется в воде (особенно в горячей), практически не растворимо в спиртах. Его молекулярная масса = 73,9 грамма на моль. Температура плавления – порядка 618 градусов Цельсия.

Лития Карбонат используют при производстве пластмасс, пиротехники, фарфора, ситаллов, при десульфурации стали, в стекольной промышленности.

В медицинских целях соли лития начали применять еще античные медики. Они использовали щелочные минеральные воды, богатые на соединения лития для лечения больных с ажитацией и прочими психическими расстройствами, сопровождающимися эйфорией.

К 1949 году Австралийский ученый Джон Кейд производит инъекции Карбоната лития, чтобы лечить шизофрению, депрессию и различные мании. Затем, вследствие высокой токсичности таких соединений был введен запрет на их использование до 1970 года. В наши дни Карбонат Лития активно применяют в медицине в качестве нормотимика и антипсихотического средства.

Фармакологическое действие

Седативное, антипсихотическое, нормотимическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество выступает в качестве антагониста ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом, развивается мышечная слабость, затрудняется проведение нервного импульса. Литий оказывает влияние на транспорт серотонина, норадреналина и прочих моноаминов, в некоторых областях головного мозга повышается чувствительность к Дофамину.

Также соли ингибируют активность фермента инозитола, киназы 3 гликогенсинтетазы, протеинкиназы С. Вещество стимулирует сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.

После проникновения в желудок средство быстро и полностью адсорбируется. Максимальной своей концентрации достигает в течение 6-12 часов. Период полувыведения – от суток до 2,5 суток (через год ежедневного приема). Лекарство преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.

Выводятся соли лития через почки, в зависимости от уровня натрия и калия, лития или же обратно всасывается в почечных канальцах или сохраняет свою равновесную концентрацию в крови.

Показания к применению

Средство используют:

• для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения;
• в качестве профилактического средства или в качестве лекарства при аффективных психозах;
• при хроническом алкоголизме;
• для лечения мигрени, синдрома Меньера, сексуальных отклонений;
• при некоторых формах лекарственной зависимости.

Противопоказания

Карбонат Лития нельзя назначать:

• при гиперчувствительности к веществу;
• после серьезных операций;
• пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• при эпилепсии и паркинсонизме;
• кормящим грудью женщинам;
• если у пациента лейкоз, в том числе в анамнезе;
• при почечной недостаточности;
• лицам с сильным обезвоживание и нарушением баланса электролитов;
• беременным женщинам.

Побочные действия

После приема лекарства могут наблюдаться:

• понос, тошнота, сухость слизистой ротовой полости, рвота, несварение желудка;
• тремор, пониженный мышечный тонус, сонливость;
• лейкоцитоз, нарушение ритма сердца, замедление гемопоэза;
• почечная недостаточность, полиурия;
• чувство жажды, повышение массы тела, миастения, гипотиреоз;
• акне и высыпания аллергического характера, алопеция.

Лития Карбонат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от изначальной концентрации лития в плазме крови.

Препараты Карбоната Лития принимают внутрь.

Средняя суточная дозировка для взрослого составляет порядка 900-2400 мг, распределенных на 3-4 приема.

Дозировка должна быть подобрана таким образом, чтобы равновесная концентрация средства в крови была от 0,6 до 1,2 ммоль на литр.

Как правило, при приеме по 1 грамму вещества в день оптимальная равновесная концентрация достигается в течение 10-14 дней.

Если во время проведения лечения наступили выраженные улучшения в состоянии больного, то крайне не рекомендуется прерывать терапию, во избежание рецидива.

Для детей оптимальная концентрация лития =0,5-1 ммоль на литр.

Передозировка

При передозировке лекарством развиваются: гиперрефлексия, нарушения речи, эпилептические приступы и тонические судороги, олигурия, кома, потеря сознания, коллапс. Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

Галоперидол при сочетании с лекарством усиливает экстрапирамидные симптомы болезни.

При совместном приеме вещества и йода с большей вероятностью разовьется гипотиреоз.

Сочетание лекарственного средства с тиазидными диуретиками, метилдопой, метронидазолом или Индапамидом может привести к быстрому росту плазменной концентрации лития в крови и развитию токсических эффектов.

Ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства повышают концентрацию лития в крови, повышают риск возникновения побочных реакций.

Сочетанный прием вещества и алпразолама приводит к повышению уровня лития в крови.

Производные ксантина усиливают выведения лития из организма с мочой, это может привести к снижению эффективности препарата.

При сочетании данного соединения с Ацикловиром усиливается токсическое действие лекарства.

Верапамил лучше не сочетать с препаратом, лекарственное взаимодействие непредсказуемо.

При сочетанном приеме средства и баклофена были описаны единичные случаи усиления гиперкинетических симптомов у пациентов, больных хореей Гентингтона.

Дилтиазем может спровоцировать развитие психоза.

Клоназепам при сочетании со средством проявляет нейротоксичные свойства.

Совместное применение вещества с хлоридом натрия или гидрокарбонатом натрия усиливает выведение лития из организма, что приводит к снижению эффективности препаратов лития.

С особой осторожностью необходимо сочетать лекарство с норэпинефрином, фенитоином, флуоксетином, фуросемидом, буметанидом.

При одновременном приеме с фенотиазинами (хлоропромазин) уменьшается их концентрация в крови на 50%, повышается риск развития делирия, экстрапирамидных реакций, нарушений в работе мозжечка.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Таблетки хранят в темном сухом месте, вдали от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Некоторые фенотиазины могут замаскировать симптомы токсического воздействия лития.

После месяца непрерывного приема лекарства рекомендуется производить еженедельный контроль концентрации лития в плазме крови. Затем данные показатель можно проверять 1 раз в месяц, далее – раз в 2-3 месяца.

Крайне не рекомендуется использовать лекарства пролонгированного действия у детей до 12 лет.

Во время прохождения терапии нельзя управлять автомобилем или выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Пожилым

Пожилым лицам и ослабленным больным необходима коррекция дозировки.

С алкоголем

Во время лечения нельзя принимать алкоголь.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Вещество входит в состав лекарств: Контемнол, Седалит, Карбонат Лития, Лиосан-СР, Покрытые оболочкой таблетки Карбонат Лития.

Отзывы о Лития Карбонате

Отзывы об использовании препарата хорошие. В особенности лекарство нравится врачам, они отмечают, что побочные реакции от него, при умеренных дозировках, не выше 1200 мг в сутки, наблюдаются редко. Также средство предпочитают использовать в качестве монотерапии, нежели чем в сочетании с нейролептиками. Некоторые пациенты сами просят своих врачей перевести их на Карбонат Лития с других лекарств.

Цена на Лития Карбонат, где купить

Купить Лития Карбонат в составе таблеток Седалит, 300 мг, 50 штук можно примерно за 125-130 рублей.