Лизиноприл форте инструкция по применению

Таблетки двояковыпуклые белого или почти белого цвета.

Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). 

Код АТС: С09АА03.

Лизиноприл, входящий в качестве фармакологически активного вещества в состав лекарственного средства Лизиноприл ФТ, оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обусловленное его способностью ингибировать активность АПФ и тем самым нарушать процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, вызывающего сужение сосудов, индуцирующего образование и высвобождение альдостерона и препятствующего разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы). В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона и повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия Лизиноприла. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.

Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

• 

артериальная гипертензия

(в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами) (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»);

•

хроническая сердечная недостаточность

(ХСН) – в качестве дополнительной терапии у пациентов, не отвечающих на терапию препаратами наперстянки и диуретиками;

•

острый инфаркт миокарда

(в первые 24 часа у пациентов со стабильными показателями гемодинамики повышает выживаемость). Пациенты должны получать, при необходимости, стандартные рекомендуемые методы лечения, такие как тромболитики, аспирин и бета-блокаторы;

•

диабетическая нефропатия

 – для уменьшения альбуминурии при сахарном диабете 2 типа, осложнённом гипертензией и начальной нефропатией.

По всем показаниям Лизиноприл ФТ следует принимать внутрь 1 раз в сутки, всегда примерно в одно и то же время суток, до или после еды.

Гипертензия

Пациенты, не получающие другие антигипертензивные средства, начинают принимать Лизиноприл ФТ с дозы 10 мг/сутки. Данная доза может быть увеличена до обычной суточной поддерживающей дозы 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Полный лечебный эффект обычно развивается через 2-4 недели от начала терапии. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование Лизиноприл ФТ с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

В случае если пациент получал предварительное лечение диуретиками, их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприла. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (возможно выраженное снижение АД) с учетом того, что максимум действия Лизиноприла достигается примерно через 6 часов. Дозы должны быть скорректированы в зависимости от уровня артериального давления (см. «Меры предосторожности»).

Если артериальное давление не контролируется только приемом Лизиноприла, может быть добавлен диуретик в низкой дозе – 12,5 мг гидрохлоротиазида, как было показано, обеспечивает аддитивный эффект. После добавления диуретика возможно уменьшить дозу Лизиноприла.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Лизиноприла следует осуществлять под контролем АД, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Начинать лечение целесообразно с небольших (2,5-5 мг/сутки) дозировок, а поддерживающую дозу определяют в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности, в виду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза препарата должна быть скоординирована с показателями клиренса креатинина. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин (включая пациентов на гемодиализе) рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут.

Для пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин первая доза составляет 2,5-5 мг один раз в день.

Для пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин обычная доза составляет 5-10 мг/сут. В соответствии с реакцией организма устанавливают поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек и плазменного уровня калия и натрия.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза Лизиноприл ФТ при однократном приеме составляет 2,5 мг/сутки. Эту дозу можно увеличить до обычной поддерживающей суточной дозировки от 5 до не более 20 мг. Доза сопутствующего диуретика должна быть по возможности снижена, чтобы свести к минимуму риск гиповолемии, которая может способствовать гипотонии (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Острый инфаркт миокарда

При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки назначают 5 мг, затем – 5 мг через сутки, 10 мг – через 2 суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда Лизиноприл ФТ следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (≤ 120 мм рт. ст.) препарат следует назначать в дозе 2,5 мг/сутки. В случае снижения систолического АД (≤ 100 мм рт. ст.) на фоне приема Лизиноприла суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения систолического АД (≤ 90 мм рт. ст. более 1 часа) лечение Лизиноприлом следует прекратить.

При диабетической нефропатии Лизиноприл ФТ следует применять в дозе 10 мг/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки (однократно) с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических испытаниях не выявлено различий в эффективности и безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. С учетом снижения с возрастом функции почек следует корректировать дозу лизиноприла в соответствии с таковой при почечной недостаточности (см. «Меры предосторожности»).

У пациентов после трансплантации почки лечение лизиноприлом не рекомендуется.

При применении Лизиноприл ФТ, как и других лизиноприл-содержащих препаратов, может возникать ряд побочных эффектов.

Наиболее часто встречающиеся: головокружение, головная боль (у 5-6% больных); слабость, диарея, сухой кашель (1-3%); тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия (в т.ч. после приема первой дозы), кожная сыпь, боль в груди (1-3%).

Встречающиеся с частотой < 1 %:

со стороны иммунной системы: ангионевротический отек (лицо, верхние и нижние конечности, губы, язык, гортань или надгортанник (0,1%);

со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно чрезмерное снижение АД;

со стороны респираторной системы: злокачественные опухоли легких, кровохарканье, инфильтрация, эмболия и инфаркт легкого, бронхоспазм, астма, плевральный выпот, боль при дыхании, бронхит, ларингит, синусит, фарингит, ринит, носовое кровотечение, насморк, пароксизмальное постуральное диспноэ;

со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, нарушение мозгового кровообращения, обморок, атаксия, снижение памяти;

со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, васкулит; при длительном лечении – небольшое снижение гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения, в единичных случаях агранулоцитоз и панцитопения; имеются сведения о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, миалгия, боль в шее, спине;

со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина, мочевины, азотемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).

Редко встречающиеся:

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, предсердная и желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД;

со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменение вкуса, изжога, диарея/запор, метеоризм, спазмы ЖКТ, боли в животе, гастрит, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит;

со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция, фотосенсибилизация, повреждения и инфекции кожи, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, дизурия, олигурия, анурия, уремия, протеинурия, острая почечная недостаточность, пиелонефрит, отеки;

со стороны иммунной системы: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител;

со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, сонливость, бессонница, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, расстройства зрения (диплопия, фотофобия, понижение остроты зрения), шум в ушах;

прочие: лихорадка, ослабление либидо, импотенция, нарушение развития плода.

В случае возникновения или усугубления любого побочного эффекта, независимо от того, описан он в этом разделе или нет, следует немедленно обратиться к врачу.

• повышенная чувствительность к Лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ;

• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с приемом ингибиторов АПФ;

• наследственный отек Квинке;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• беременность;

• лактация (грудное вскармливание);

• одновременное применение Лизиноприл ФТ с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

Лизиноприл ФТ следует назначать с осторожностью при двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; при состоянии после трансплантации почки; при тяжелых нарушениях функции почек (тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина < 30 мл/мин); у пациентов, находящихся на гемодиализе; при гиперкалиемии; первичном гиперальдостеронизме; аортальном или митральном стенозах и других аналогичных препятствиях току крови (в т.ч. гипертрофической обструктивной кардиомиопатиия) с существенными нарушениями кровообращения; при артериальной гипотензии; цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения); при коронарной недостаточности; аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке); угнетении костномозгового кроветворения; гиповолемических состояниях, связанных с диареей и/или рвотой; у пациентов, находящимся на диете с ограничением натрия, и у пациентов пожилого возраста.

Основные симптомы передозировки лизиноприла обусловлены развитием артериальной гипотензии. В случае их появления пациенту следует принять положение лежа с приподнятыми ногами. В легких случаях пациенту внутрь назначают солевой раствор. В более серьезных случаях в условиях стационара проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора или плазмозаменителей. С целью выведения лизиноприла из организма возможно применение гемодиализа.

Анафилактоидные и возможные связанные реакции

Предположительно потому, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, в том числе эндогенного брадикинина, у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (включая лизиноприл) возможно развитие целого ряда неблагоприятных, в том числе серьезных реакций.

Ангионевротический отек головы и шеи: имеются сообщения о развитии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. Сообщалось о более высокой частоте случаев ангионевротических отеков при терапии ИАПФ у чернокожих пациентов по сравнению с нечернокожими. В таких случаях применение препарата должно быть незамедлительно прекращено, должна быть обеспечена соответствующая терапия и мониторинг до полного и устойчивого разрешения симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдаемая отечность языка не сопровождается затруднением дыхания, пациенты могут требовать длительного наблюдения, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно. Есть очень редкие сообщения о смертельных случаях из-за отека гортани или языка. Пациенты с вовлечением языка, голосовой щели или гортани, вероятно, испытают обструкцию дыхательных путей, особенно в случаях имевшегося хирургического вмешательства на дыхательных путях. Для обеспечения проходимости дыхательных путей должны быть приняты незамедлительно меры соответствующей терапии, например, подкожное введение адреналина 1:1000 (0,3 мл до 0.5 мл) (см. «Побочное действие»). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного не иАПФ, возможно имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ.

Сообщалось об отеке кишечника у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Клиническая картина представлена болями в животе с или без тошноты или рвоты; в некоторых случаях без ангионевротического отека лица в анамнезе и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью таких процедур, как абдоминальная компьютерная томография или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальную диагностику болей в животе у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации: у пациентов, проходящих десенсибилизирующее лечение, направленное против яда перепончатокрылых, и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. У пациентов этих реакций можно избежать при временной отмене ингибиторов АПФ, но они могут вновь появиться после повторного назначения.

Анафилактоидные реакции во время гемодиализа: внезапные и потенциально опасные для жизни анафилактоидные реакции были зарегистрированы у некоторых пациентов с использованием мембран высокого потока (например, AN69®) и одновременным применением ингибиторов АПФ. У таких пациентов диализ следует остановить немедленно, и должна быть начата активная терапия анафилактических реакций. В этих ситуациях применение антигистаминных препаратов не приводит к исчезновению симптомов. У этих пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембраны для диализа или переводе на антигипертензивный лекарственный препарат другого класса. Также сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, перенесших ЛПНП-аферез (плазмаферез липопротеинов низкой плотности) с применением декстрансульфата.

Гипотензия

Чрезмерная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получающих Лизиноприл в качестве монотерапии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих лизиноприл, обычно наблюдается некоторое снижение артериального давления с пиком от 6 до 8 часов после приема дозы. Однако прекращения терапии из-за симптоматической гипотензии, когда следуют рекомендациям инструкции, обычно не является необходимым; следует соблюдать осторожность в начале лечения (см. «Способ применения и дозы»).

Риск чрезмерной гипотонии, иногда связанный с олигурией и/или прогрессивной азотемией, редко – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом, возникает при следующих условиях: сердечная недостаточность с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст., гипонатриемия, высокие дозы диуретиков, недавний интенсивный диурез или увеличение дозы мочегонного средства, диализ, солевое истощение любой этиологии. Целесообразно отменить диуретики (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью), уменьшить дозу диуретика или увеличить потребление соли с осторожностью до начала терапии Лизиноприлом у пациентов с риском чрезмерной гипотензии (см. «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение Лизиноприл ФТ не следует начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами (например, систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или ниже) или кардиогенным шоком.

У пациентов с риском чрезмерной гипотензии терапия должна начинаться под наблюдением врача, и эти пациенты должны тщательно наблюдаться в течение первых двух недель лечения и всякий раз, когда доза Лизиноприла и/или диуретика увеличивается. Это касается также пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации АД путем увеличения объема крови. Если симптоматическая гипотензия развивается, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения лизиноприлом или сопутствующим диуретиком.

Лейкопения / нейтропения / агранулоцитоз

В исследовании другого ингибитора АПФ каптоприла было показана его способность вызывать агранулоцитоз и депрессию костного мозга, реже у неосложненных пациентов, но чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно в сочетании с коллагенозами. Маркетинговый опыт показал в редких случаях развитие лейкопении / нейтропении и депрессии костного мозга, при этом причинно-следственная связь с лизиноприлом не может быть исключена. Периодический мониторинг количества лейкоцитов у пациентов с коллагенозами и заболеваниями почек следует рассмотреть.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или повышении печеночных ферментов следует отменить прием препарата и получить соответствующие медицинские рекомендации.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия: Как и все вазодилататоры, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек: Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменения функции почек у подверженных пациентов. У пациентов с тяжелой ХСН, когда почечная функция зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью.

У пациентов артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии возможно увеличение показателей азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Эти изменения обычно обратимы после прекращения приема препарата и/или мочегонной терапии. У таких пациентов почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без ранее диагностированных заболеваний почек увеличение в крови азота мочевины и креатинина в сыворотке, как правило, незначительные и преходящие, особенно при одновременном приеме с диуретиками. Наиболее вероятны изменения у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Корректировка доз и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла может потребоваться.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом следует начинать с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 2 мг/дл). Если дисфункция почек развивается во время лечения (уровень креатинина в сыворотке более 3 мг/дл или вдвое выше от первоначального значения), врач должен рассмотреть возможность отмены лечения.

Оценка пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда всегда должна включать оценку функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Гиперкалиемия: Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия и/или калийсодержащих заменителей соли.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда со смертельным исходом, аритмиям. Лизиноприл следует применять с осторожностью с этими веществами, рекомендован частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель: За счет ингибирования деградации эндогенного брадикинина при применении всех ингибиторов АПФ возможен стойкий непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены терапии.

Оперативное вмешательство / анестезия: У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую за счет этого механизма, необходимо восполнить объем жидкости.

Гипогликемия: У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением Лизиноприл ФТ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

В отдельных случаях, когда совместное применение Лизиноприл ФТ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к Лизиноприлу у пациентов с ХСН. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с ХСН при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов ХСН, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Следует помнить, что пациенты с ХСН в сочетании с почечной недостаточностью (или без нее) и болезнями соединительной ткани нуждаются в строгом врачебном контроле в условиях стационара на этапе подбора дозы Лизиноприла и диуретиков, поскольку именно у таких пациентов и, особенно с тяжелой формой ХСН, чаще всего возможно выраженное снижение АД, как следствие применения диуретиков в больших дозировках, гипонатриемии или нарушения функции почек.

У пациентов с артериальной гипертензией лизиноприл может вызвать резкое снижение АД, особенно после первого приема. Чаще всего артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с дефицитом электролитов или жидкости, получающих диуретики, соблюдающих низкосолевую диету, после рвоты или диареи или после гемодиализа. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим врачебным контролем, предпочтительно в стационаре, с низких доз и изменять дозировку с осторожностью. Одновременно необходим мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. По возможности следует прекратить лечение диуретиками.

Подобных правил следует придерживаться при назначении Лизиноприл ФТ пациентам с ИБС и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое падение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При этом транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала приема Лизиноприла по возможности следует нормализовать концентрацию натрия в крови и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы на уровень АД пациента.

У пациентов пожилого возраста от одной и той же дозы Лизиноприла может создаваться более высокая плазменная концентрация лизиноприла, поэтому требуется особая осторожность при подборе дозировки лизиноприла в данном случае, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии у лизиноприл-содержащих средств между пожилыми и молодыми пациентами не выявлено. Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начальная доза лизиноприла 2,5 мг/сут, а также мониторинг АД и функции почек.

При изменении лабораторных показателей на фоне применения лизиноприла (см. раздел «Побочное действие») поступают индивидуально в зависимости от степени выраженности этих изменений и конкретной клинической ситуации. В серьезных случаях решают вопрос об отмене лизиноприла и проведении соответствующих коррегирующих мероприятий. Во всех случаях весьма важно своевременное проведение контроля лабораторных показателей.

Так, например, следует контролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови и показатели форменных элементов крови, особенно в начале терапии лизиноприлом, а также при одновременном применении его с иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом и прокаинамидом.

У некоторых пациентов артериальной гипертензией без явной почечной дисфункции при одновременной терапии лизиноприлом и диуретиками может отмечаться повышение уровня мочевины и креатинина крови. В такой ситуации может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретика.

Терапия лизиноприлом может приводить к повышению уровня ионов калия в крови, особенно на фоне существующей почечной или сердечной недостаточности. В этих условиях применение калийсберегающих диуретиков или препаратов калия нежелательно. Необходим также регулярный контроль уровня калия крови.

В виду того, что нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза и нейтропении, требуется периодический контроль картины крови. После отмены ингибиторов АПФ агранулоцитоз и нейтропения исчезают.

У пациентов со сниженной функцией почек или после приема достаточно высоких доз лизиноприла отмечены редкие случаи развития протеинурии. При клинически значимой протеинурии (> 1г/сут) лизиноприл следует применять только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска, а также при регулярном мониторинге клинических и лабораторных показателей.

Некоторые вопросы тактики применения лизиноприла при наличии изменений лабораторных показателей отражены в других разделах инструкции («Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Беременность

Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано в период второго и третьего триместра беременности (см. «Противопоказания»).

Применение данных препаратов во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек и увеличивает заболеваемость и риск смерти плода и новорожденного. В результате маловодия возможны гипоплазия легких и скелетные деформации плода. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и смерть. При установлении беременности следует прекратить прием Лизиноприл ФТ как можно раньше и перейти на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности применения во время беременности.

При отсутствии надлежащей альтернативы ингибиторам АПФ для конкретной пациентки, ее следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Необходимо провести серийные ультразвуковые исследования. При выявлении маловодия следует прекратить прием препарата, если это только не является жизненно необходимым для матери. Пациентки и врачи должны знать, что маловодие может проявиться тогда, когда у плода уже имеются необратимые повреждения.

В случае применения ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и развития костей черепа с помощью УЗИ. Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В экспериментах на животных не получено данных о тератогенных эффектах лизиноприла. Также отсутствуют данные о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время первого триместра беременности.

Кормление грудью

Неизвестно проникает ли лизиноприл в грудное молоко. Так как многие препараты секретируются в материнском молоке и из-за риска тяжелых побочных реакций у грудных детей при применении ингибиторов АПФ, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от лизиноприла с учетом его значения для матери.

Доказательные данные по этой проблеме в рамках применения терапевтических дозировок лизиноприл-содержащих средств к настоящему времени отсутствуют, однако, с учетом возможного возникновения головокружения, их использование (в том числе и Лизиноприл) в таких ситуациях следует осуществлять с осторожностью.

Требуется осторожность при одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, поскольку повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии нарушений почечной функции. В этой связи их совместное применение может осуществляться только по решению лечащего врача при условии проведения регулярного контроля за уровнем калия в сыворотке крови и функции почек.

Осторожно следует применять Лизиноприл вместе с диуретиками, поскольку при дополнительном введении диуретика пациенту, которому проводилось лечение Лизиноприлом, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект. При дополнительном назначении Лизиноприла при проведении диуретической терапии может наступить выраженная артериальная гипотензия.

Осторожность необходимо соблюдать при совместном применении Лизиноприла с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект) и с НПВС (особенно с индометацином), эстрогенами, симпатомиметиками — ослабление антигипертензивного эффекта.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного использования иАПФ, БРА II или Алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Фармакологические свойства»).

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение Лизиноприл ФТ с Алискиреном противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение Лизиноприл ФТ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Лизиноприл, способствующий выведению ионов натрия из организма, может снижать выведение лития, поэтому при проведении лечения солями лития необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) описаны у пациентов при терапии инъекционными препаратами золота (например, натрий ауротиомалат) и сопутствующем применении ингибитора АПФ.

При использовании лизиноприл-содержащих средств совместно с антацидами и холестирамином может наблюдаться снижение всасывания лизиноприла в ЖКТ и уменьшение его биодоступности.

Анестезирующие и снотворные средства, наркотические вещества усиливают гипотензивный эффект лизиноприла (необходимо проинформировать анестезиолога о приеме Лизиноприла). Сопутствующее применение аллопуринола, лекарственных средств, угнетающих защитную реакцию организма (цитостатики, иммунодепрессанты, системные глюкокортикоиды), и прокаинамида повышает риск развития лейкопении.

При одновременном приеме с антидиабетическими средствами может произойти усиление гипогликемического эффекта инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития гипогликемии. Тем не менее, повышение толерантности к глюкозе может снижать необходимую дозу инсулина или производных сульфонилмочевины. Данное взаимодействие обычно проявляется у пациентов с почечной недостаточностью в первую неделю комбинированного лечения.

Лизиноприл может усиливать эффекты алкоголя, а алкоголь может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Хлорид натрия снижает эффективность лизиноприла при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Таблетки по 5 мг, 10 мг и 20 мг в контурной ячейковой упаковке № 10×2, № 10×3 или в банках № 100. Вместе с листком-вкладышем 2 или 3 контурные ячейковые упаковки или банка помещаются в пачки из картона.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Срок годности указан на упаковке.

Не использовать после даты, указанной на упаковке.

По рецепту врача.

Информация о производителе

ООО «Фармтехнология», 220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309-44-88; e-mail: ft@ft.by.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

117335 Москва Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16 Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг: 10, 30, 50 или 500 шт.
Рег. №: 10/07/1268 от 27.07.2010 — Истекло

Вспомогательные вещества: крахмал, лактозы моногидрат, повидон, дихлорметан (метиленхлорид), тальк, магния стеарат, краситель Sunset yellow.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (50) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ, предотвращает переход ангиотензина-I в ангиотензин-П и уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, системное АД, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и повышение толерантности миокарда к сердечным нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Вторично повышает активность ренина плазмы крови.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Особые указания

Требуется особая осторожность при назначении больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови), больным с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, с деком-пенсированной хронической сердечной недостаточностью (возможны артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, инсульт). У больных с хронической сердечной недостаточностью возникающая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. Выраженное снижение АД на фоне лечения чаще всего возникает при снижении ОЦК, вызванного терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диализом, диареей или рвотой. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, АСК, бета-адреноблокаторы). Совместим с в/в введением нитроглицерина или с ТТС нитроглицерина. При применении лекарственных средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических лекарственных средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают хроническую почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамперен или амилорид), препаратов К⁺ или заменителей соли, содержащих К⁺. Рекомендуется периодический контроль концентрации К⁺ в плазме крови. У больных, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации к гименоптере, крайне редко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации. Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в том числе AN 69). Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного лекарственного средства. Безопасность и эффективность применения лизиноприла у детей не установлена. Применение во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда применять другие лекарственные средства нельзя или они неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Одна таблетка содержит:

Таблетки 10 мг

Действующее вещество:

Лизиноприла дигидрат 10,890 мг в пересчете на лизиноприл 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат, повидон К25.

Таблетки 20 мг

Действующее вещество:

Лизиноприла дигидрат 21,780 мг в пересчете на лизиноприл 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172), магния стеарат, повидон К25.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с риской на одной стороне, со слегка заметными желтыми вкраплениями.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с коричневатым оттенком с риской на одной стороне, со слегка заметными вкраплениями более темного цвета.

АПФ ингибитор

АТХ C09AA03 Лизиноприл

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина 11 из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия препарата — через 1 час, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 -2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ; это не приводит к кумуляции препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ);
• наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания.

Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антагонистами рецепторов ангиотензина II, котримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение препарата Лизиноприл при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.

Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты лизиноприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с риской.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивных средств — 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза лизиноприла — 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).

Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте, возможно, комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.

Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.

Реноваскулярная гипертензия ши другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.

Нарушение функции почек

Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (КК) 31-80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг в сутки, при КК 10-30 мл/мин — 2,5-5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе — 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).

Хроническая сердечная недостаточность

При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3-5 дней до 5-10-20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).

По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Раннее лечение острого инфаркта миокарда

Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)

В первые 24 ч после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) — 10 мг лизиноприла однократно.

Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла — 2,5 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.

В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости — до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.

Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)

Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).

При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. выше).

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

Очень часто (≥ 10); часто (≥ 1, < 10); нечасто (≥ 0,1, < 1); редко (≥ 0,01, < 0,1); очень редко (< 0,01), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоимунные заболевания.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго;

редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость; очень редко: симптомы депрессии, обморок.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости (атриовентрикулярной проводимости), боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию);

нечасто: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе; редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко: панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь;

редко: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз;

очень редко: повышенное потоотделение, васкулит, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о синдроме, включающем в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

неизвестно: артралгия/артрит, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: нарушение функции почек;

нечасто: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: анурия, олигурия, протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения вместе введения:

Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.

Симптомы

Выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Калийнесберегающие диуретики

При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- и бета-адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.

Этанол

При одновременном применении этанола усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)

Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении / агранулоцитоза.

Препараты золота

При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванного терапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов, с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией.

При хронической сердечной недостаточности, с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Чаще всего выраженное снижение АД выявляется у пациентов с сердечной недостаточностью в тяжелой степени, как следствие применения «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение препаратом Лизиноприл надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата Лизиноприл пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении препарата Лизиноприл у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения препаратом Лизиноприл, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл на АД пациента.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤ 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт.ст. При систолическом артериальном давлении ≤ 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве антиагрегантного средства), β-адреноблокаторы).

Возможно, применение препарата Лизиноприл совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна быть подобрана в соответствии с КК пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль калия и концентрации креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.

У пациентов с ХСН, артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. У таких пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении в течение первых недель.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии 500 мг/сут. Если функция почек нарушается на фоне применения лизиноприла (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, лечившихся ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов.

Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без признаков нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.

В редких случаях ангионевротический отек с отеком гортани или языка может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.

Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе

Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, подвергнутых гемодиализу с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру, однако случайное применение АПФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития этого синдрома не ясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.

С особой осторожностью необходимо применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

У таких пациентов вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивой к интенсивной терапии антибиотиками. В случае применения препарата Лизиноприл у таких пациентов, рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол], и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в гипотензивном действии препарата Лизиноприл у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Трансплантация почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Первичный гиперальдостеронизм

При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, воздействие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Нет данных о влиянии препарата Лизиноприл на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Первичная упаковка: по 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

Вторичная упаковка: по 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000216)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2021-05-11

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Купить Лизиноприл Гриндекс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.