Лосартан или лозартан инструкция по применению

Фармакодинамика

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е -3174) – блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или путей синтеза.

Лозартан не оказывает антагонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином. Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к АТ1- рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9, в результате чего образуются активный и неактивный метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации (С_mах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность и уровень концентраций лозартана в крови.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения (VDss) лозартана составляет 34 литра. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, среди них, два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный- N-2-тетразол — глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана (Сl_P) и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно.

Почечный клиренс лозартана (Сl_R)составляет 74 мл/мин, и его активного метаболита 26 мл/мин.

При пероральном приеме примерно 4% дозы выводится почками в неизменном виде и около 6% выводится почками в виде активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после приема внутрь снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно.

При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки не наблюдается значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов из организма осуществляется почками и кишечником (с желчью).

При приеме внутрь лозартана, меченого радиоактивным углеродом С¹⁴, приблизительно 35% радиоактивности наблюдается в моче и 58% в кале, при внутривенном введении соответственно 43% в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме внутрь лозартана пациентами с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени, концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалась в 5 раз и 1.7 раз, соответственно, выше, чем у здоровых добровольцев мужчин.

Пациенты с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин плазменные концентрации лозартана не отличаются от таковых у лиц с нормальной функцией почек. Значение площади под кривой “концентрация – время” (AUC) для лозартана у больных после гемодиализа было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией существенно не различаются от значений данных параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пол

Значения концентрации лозартана в плазме крови женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Данное явное фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

— лечение эссенциальной гипертензии;

— лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥0.5 г/сут как часть комбинированной гипотензивной терапии;

— снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

При необходимости назначения лозартана в дозе 25 мг необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы 25 мг.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг в сутки независимо от приема пищи. В отдельных случаях для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии.

У пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах, начальная доза лозартана составляет 12.5 мг в сутки. В связи отсутствием дозировки 12.5 мг лекарственное средство Лозартан не может применяться для начала лечения этих пациентов. Доза может быть увеличена до средней поддерживающей дозы 50 мг в сутки (при соблюдении недельного интервала увеличения дозы), в зависимости от переносимости препарата.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначение более низких доз (см. раздел «Особые указания»).

Не требуется подбор начальной дозы у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

Начальная доза составляет 50 мг однократно в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлортиазид в низких дозах и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Диабетическая нефропатия при гиперкреатинемии и протеинурии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией

Начальная доза составляет 50 мг в сутки, в дальнейшем рекомендуется увеличение дозы до 100 мг в сутки с учетом результатов контроля артериального давления через 1 месяц после начала терапии.

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг однократно в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.

Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении лозартана в более низкой дозе. Опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Применение у детей
Лозартан не рекомендован детям в возрасте до 18 лет, поскольку данных относительно применения препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/<10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Пациенты с гипертензией.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; нечасто – сонливость, головная боль, нарушение сна.

Со стороны сердца: нечасто – пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто – астения, слабость, отеки/ отечность, боль в грудной клетке.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: нечасто — кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей.

Обследования: часто – гиперкалиемия; повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения / слабость.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль; редко — парестезия.

Со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто – диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто — астения / слабость.

Обследования: часто — повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто* — гиперкалиемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность.

*Часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающихся заболеванием почек

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто — астения / слабость.

Обследования: часто — гипокалиемия, гиперкалиемия*.

* В клиническом исследовании, при участии пациентов с сахарным диабетом и нефропатией, гиперкалиемия > 5.5 ммоль/л наблюдалась у 9.9% пациентов, получавших лозартан в таблетки, и у 3.4% пациентов, получавших плацебо.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Со стороны сердца: частота неизвестна – синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна – диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – инфекция мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Постмаркетинговое наблюдение

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота не известна – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна – звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко – реакция гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и /или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Геноха – Шенлейна.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: частота неизвестна – кашель.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна – диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна – недомогание.

Со стороны гепатобилиарного тракта: редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия.

Обследование: частота неизвестна – гипонатриемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии.

— повышенная чувствительность к лозартану или другим вспомогательным веществам, входящим с состав лекарственного средства;

— беременность и период лактации;

— гиперкалиемия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— тяжелые нарушения функции печени;

— одновременное применение с алискирен-содержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин / 1.73 м2).

Беременность

Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначать альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует назначать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано проводить ультразвуковое исследование почек плода и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендовано применять этот препарат. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Следует контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и /или языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и /или дефицитом натрия, вызванных применением сильнодействующих диуретиков, диетическими ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения лозартаном следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе.

Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/мин.
Не рекомендовано одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени
Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени. Лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Нарушении функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Лозартан у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

На протяжении лечения Лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда Лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение Лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Лозартана не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или к инсульту.

Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипертензии почечной недостаточности (часто острой).
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни, аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

Другие предостережения и предупреждения
Как установлено относительно иАПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, может развиваться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции

Лечение: в случае развития гипотензии показана симптоматическая поддерживающая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ неэффективен.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбоксильного метаболита. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Также, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин – II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровни калия (например, гепарин), а так же содержащие калий добавки или заменители соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.
Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении АРА II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения.
При одновременном применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина – II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем — периодически.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гипокалиемии и нарушения функции почек, влючая острую почечную недостаточность в сравнении с монотерапией. Необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Пациентам с сахарным диабетом не назначают алискирен совместно с лозартаном.
Следует избегать применения алискирена с препаратом Лозартан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59

Лозартан
Losartan
Химическое соединение
ИЮПАК	(2-butyl-4-chloro-1-{[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazol-5-yl)methanol
Брутто-формула	C22H23ClN6O
Молярная масса	422,91 г/моль
CAS	114798-26-4
PubChem	3961
DrugBank	APRD00052
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Антагонисты рецепторов ангиотензина
АТХ	C09CA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	25–35%
Связывание с белками плазмы	Более 98%, преимущественно, с альбумином
Метаболизм	Печень (ЕХР-3174, CYP2C9, CYP3A4)
Период полувывед.	лозартан: 1,5–2 ч активный метаболит: 6-9 ч
Экскреция	почки: 35%, Печень: 60%
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Блоктран, Брозаар, Вазотенз, Веро-Лозартан, Зисакар, Кардомин, Козаар, Лозап, Лозартан, Лозартан калия, Лориста, Презартан, Реникард, Сентор
Медиафайлы на Викискладе

Лозарта́н (лат. Losartan) (в виде калиевой соли) — специфический антагонист (блокатор) рецепторов ангиотензина II типа АТ1; антигипертензивное средство^[1][2].

Физические свойства и получение[править | править код]

Лозартан калия — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле, плохо растворим в органических растворителях (ацетонитрил и метилэтилкетон).

Фармакологическое действие[править | править код]

Лозартан и его активный метаболит (ЕХР-3174) блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1)^[3] в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку (давление крови в аорте за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления току крови), давление в малом круге кровообращения, препятствует развитию гипертрофии миокарда, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, снижает концентрацию норадреналина в крови. Предупреждает задержку натрия и воды в организме, не вызывая натрийуретического эффекта (вывода ионов натрия с мочой). Оказывает диуретический эффект, снижая концентрацию мочевой кислоты в крови, повышая её выведение с мочой. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью. Повышает активность ренина в плазме крови. Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), не оказывает влияния на кининовую систему, нe подавляет киназу II — фермент, который разрушает брадикинин.

Характеризуется длительным действием (24 часа и более), не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 33 %^[4]. При приёме лозартана одновременно с пищей никаких клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не выявлено. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется с образованием активного карбоксильного метаболита ЕХР-3174, обладающего более выраженной антигипертензивной активностью (10—40 раз), а также неактивных метаболитов, включая два основных, образующихся путём гидроксилирования. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови определяется через 1 час после приёма; максимальная концентрация активного метаболита — через 3—4 часа. Более 98 % лозартана и активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В конечной фазе период полувыведения (T½) лозартана и активного метаболита составляет около 1,5—2,5 часов и 6—9 часов, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35 % выводится с мочой и около 60 % — с калом (с желчью). При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве^[5].

Применение[править | править код]

Показания[править | править код]

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина в сыворотке крови).

Противопоказания[править | править код]

Повышенная чувствительность к препарату, беременность, кормление грудью, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Особые указания[править | править код]

Лозартан применяют с осторожностью: печеночная недостаточность, заболевания печени, в том числе в анамнезе; умеренные нарушения водно-электролитного баланса; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Резко токсический эффект при беременности вплоть до внутриутробной гибели плода. Противопоказан при беременности.

В 2014 году FDA сообщило, что лозартан может быть токсичен для плода и его приём должен быть остановлен при наступлении беременности.

Способ применения[править | править код]

Внутрь, независимо от приёма пищи; таблетки глотают не разжевывая, запивая водой; кратность приёма — 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии средняя суточная доза лозартана составляет 50 мг. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3—6 недель после начала приёма. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг в два приёма или 1 раз в день. Лозартан можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами. При назначении пациентам, получающим диуретики, начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки. Срок титрования определяется с учётом индивидуальной переносимости лечения. Обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг в сутки в 1 приём. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза лозартана до 100 мг в сутки.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг в сутки в 1 приём. Доза лозартана может быть увеличена до 100 мг в сутки с учётом снижения АД.

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать лозартан в более низких дозах.
У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы лозартана.

Побочные действия[править | править код]

В большинстве случаев лозартан хорошо переносится. Побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и, как правило, не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с плацебо.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1 % — головокружение, астения/утомление, головная боль, бессонница; <1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.
Со стороны респираторной системы: ≥1 % — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле и др.), синусопатия, синусит, фарингит; <1 % — диспноэ, бронхит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: ≥1 % — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; <1 % — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1 % — судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1 % — артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): <1 % — ортостатические реакции (дозозависимые), гипотензия, сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия.
Со стороны мочеполовой системы: <1 % — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: <1 % — сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: <1 % — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в том числе лица, губ, глотки и/или языка.
Прочие: ≥1 % — гиперкалиемия; <1 % — лихорадка, подагра, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.

Резко токсический эффект при беременности вплоть до внутриутробной гибели плода. Противопоказан при беременности.

Передозировка[править | править код]

Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва).
Лечение: Форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, возможно уменьшение эффективности лозартана.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином и флуконазолом повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

См. также[править | править код]

• Ренин-ангиотензиновая система
• Ангиотензин

Примечания[править | править код]

C09