Лукаст таблетки инструкция по применению

Лукаст инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Лукаст таблетки 4 мг, 5 мг. Описание и применение Lukast, аналоги и отзывы. Инструкция Лукаст таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит монтелукаста (в форме натриевой соли) 4 мг или 5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, манит (Е 421) натрия кроскармеллоза; ароматизатор вишневый, порошок железа оксид красный (Е172) калия ацесульфам; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

Лукаст® 4 мг таблетки овальной формы с фаской розового цвета с оттиском «PhI» с одной стороны.

Лукаст® 5 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью розового цвета с насечкой с одной стороны и оттиском «PhI» с другой.

Фармакологическая группа

Препараты, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Другие системные препараты для применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с СуsLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием LTD4, у пациентов с астмой. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительное блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал число эозинофилов периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного значения на 10,4% и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) ( изменение от исходного значения на 24,5 л / мин и 3,3 л / мин соответственно) и значительное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного значения на -26,1% и -4,6% соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем при применении плацебо.

Исследование с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение в% от исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст сравнению с беклометазоном составляла для ОФВ1: 5,43% и 1,04% соответственно, для применения β-агонистов: -8 , 70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерний устройство) монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение от исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном составляла для ОФВ1 7 , 49% и 13,3% соответственно, для применения β-агонистов: -28,28% и -43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большого количества пациентов,

В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций / небулайзерной терапии, натрия кромогликат для ингаляций / небулайзерной терапии). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших монтелукаст, наблюдалась большее количество дней без проявлений астмы, чем у пациентов, получавших плацебо.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p ≤ 0,001) уменьшал летнюю частоту эпизодов обострения (ЕЗ) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЕЗ и 2,34 ЕЗ соответственно) [ЕЗ определены как ≥ 3 последовательных дней с дневными симптомами, требующих применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭЗ составил 31,9%, с 95% доверительным интервалом (ДИ) 16,9, 44,1.

Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечения монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или сериями 12-дневных курсов, каждый из которых начинался на начала эпизода интермиттирующая симптомов. Не наблюдалось выраженной различия между пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно в количестве эпизодов астмы, переходят в приступ астмы (определенный как эпизод астмы, требует привлечения ресурсов здравоохранения, таких как внеплановое посещение врача, неотложная помощь или больница; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л / мин по сравнению с 17,8 л / мин) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от исходного показателя на -11,7% по сравнению с +8,2%).

В ходе 12-месячного исследования для сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени, монтелукаст проявлял не менее эффективность, чем флутиказона, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за
12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Межгрупповая разница в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличение количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи была статистически значимая (-2,8 с 95% ДИ -4,7, -0,9), но в пределах заранее установленной клинически меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказона также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, оценивались в течение 12-месячного периода лечения:

ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составила —
0,02 л с 95% ДИ -0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей прогнозируемого ОФВ1 составил 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS от исходных показателей прогнозируемого ОФВ1 была достоверная: -2,2% с 95% ДИ -3,6, -0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной 2,7 с 95% ДИ 0,9, 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, требует лечения оральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равна 1,38 (1,04, 1,84).

Показатель количества пациентов, получавших системные (в основном пероральные) ГКС в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS была достоверной: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления с точностью до 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%, время до восстановления с точностью до 5% от начального ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован после приема с частотой 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших сопутствующую терапию ингаляционными и / или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 составила 8,55% по сравнению с -1,74% и снижение общего применение β-агониста от начального показателя -27,78% по сравнению с 2,09%).

Фармакокинетика.

абсорбция

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3:00 (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг показатель Cmax у взрослых достигается через 2:00 после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме с обычной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных по 4 мг в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2:00. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрация радиоактивно меченого материала через 24 часа после приема дозы также оказалась минимальной.

метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз в стационарном состоянии концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет
45 мл / мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени и пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Лукаст Показания

Таблетки жевательные Лукаст® 4 мг показаны для детей от 2 до 5 лет;

Таблетки жевательные Лукаст® 5 мг показаны для детей от 6 до 14 лет:

• при лечении астмы, как дополнительная терапия у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС и при недостаточном клиническом контроле астмы β-агонистов короткого действия, применяемые при необходимости;
• также как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих перорального применения кортикостероидов и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды;
• также в профилактике астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуется клиническая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3А4, 2С8 и 2С9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизируется с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo . Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro , не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентов следует предупредить, что лекарственное средство Лукаст® никогда не применяют для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, возможна системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангииты), лечение которого проводится с помощью системной ГКС терапии. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС для перорального применения. Вероятно антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентов, у которых возникли вышеуказанные симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему их лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Препарат содержит лактозу, поэтому препарат Лукаст® не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения психоневрологических явлений. Кроме того, пациентам и / или их смотрителям необходимо дать указания о том, что они должны сообщать врачу, если такие явления возникнут. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения психоневрологических явлений.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния на беременность или эмбриональный / фетальный развитие.

Ограниченные данные, имеющиеся в базах данных по беременности, не свидетельствуют о существовании причинно-следственной связи между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось во время постмаркетингового применения.

Лекарственное средство Лукаст® можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормления грудью. Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в молоко. Однако неизвестно, выводится монтелукаст или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Лекарственное средство Лукаст® можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Лукаст® не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако сообщалось о сонливость или головокружение.

Способ применения Лукаст и дозы

Препарат следует применять детям под присмотром взрослых. Таблетки разжевать перед глотанием.

Дети в возрасте от 2 до 5 лет.

Для лечения астмы применяют 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки вечером. Лекарственное средство Лукаст® следует применять за 1:00 до еды или через 2:00 после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет.

Для лечения астмы применяют 1 жевательную таблетку 5 мг 1 раз в сутки вечером. Лекарственное средство Лукаст® следует принимать по 1:00 до еды или через 2:00 после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Общие рекомендации .

Терапевтическое воздействие лекарственного средства Лукаст® на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Нет данных по пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаково.

Как альтернативный метод лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени .

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозового ингаляционных кортикостероидов детям с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. Раздел «Показания» ). Персистирующая астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновения ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой .

Лекарственное средство Лукаст ® рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, что может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иную терапию.

Лечение лекарственным средством Лукаст® в зависимости от другого лечения астмы .

Когда лечения Лукаст® применяется как дополнительная терапия к ингаляционных кортикостероидов, лекарственное средство Лукаст® не должен резко менять ингаляционные кортикостероиды (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство Лукаст® 4 мг применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет. Лекарственное средство Лукаст® в форме таблеток жевательных 4 мг не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность монтелукаста детям до 2 лет не установлены.

Лекарственное средство Лукаст® 5 мг применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет. Лекарственное средство Лукаст® в форме таблеток жевательных 5 мг не рекомендуется для детей до 6 лет. Безопасность и эффективность монтелукаста детям до 6 лет не установлены.

Передозировка

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях — до 900 мг / сут в течение примерно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

Во время постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка монтелукастом. Они касались приема препарата взрослыми и детьми в дозе 1000 мг (примерно 61 мг / кг в ребенка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки никаких побочных явлений не наблюдалось.

Чаще всего проявления побочных реакций соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Никакой специальной информации по лечению передозировки препаратом Лукаст® нет.

Побочные эффекты

Монтелукаст оценивалась в ходе клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой.

В ходе клинических исследований нижеприведенные побочные реакции у пациентов, получавших лечение монтелукастом, сообщалось часто (от ≥ 1/100 до <1/10), а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

При пролонгированном лечении в клинических испытаниях с ограниченным количеством пациентов (взрослых в течение 2 лет, дети в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев и дети в возрасте от 2 до 5 лет в течение 3, 6 и 12 месяцев или дольше) профиль безопасности не менялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей *.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — тенденция к усилению кровоточивости, очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто — нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§) редко — нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (суицидальность), дисфемия, обсессивно-компульсивное расстройство.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезии / гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко — пальпитация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея **, тошнота **, рвота **; нечасто — сухость во рту, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, аспартаттрансаминазы) очень редко — гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярной и смешанное поражение печени).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь **; нечасто — гематома, крапивница, зуд редко — ангионевротический отек очень редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения: часто — пирексия **; нечасто — астения / усталость, недомогание, отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

** побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

Срок годности Лукаст

Лукаст® 4 мг — 2 года.

Лукаст® 5 мг — 3 года.

Условия хранения Лукаст

Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток жевательных в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя

Аль Кастал Эриа, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман — Иордания.

Заявитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение заявителя.

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.

Действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит 10 мг монтелукаста (в форме натриевой соли)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат опадри OY-L белый (лактоза моногидрат, титана диоксид (E 171) гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль) желтый закат FCF (Е 110) вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с оттиском «PhI» с одной стороны.

Другие системные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, высвобождаются различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую ​​реакцию как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосередковани эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, изменение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT продуцируются с носовой слизистой оболочки во время обеих фаз (ранней и поздней), что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальном пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомы назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов, больных астмой, вызванной вдыханием LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной бета-агонистов.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст после приема абсорбируется быстро и почти полностью. После применения препарата (таблетка 10 мг, покрытая оболочкой) взрослым натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3:00. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность препарата доказана в клинических исследованиях, где таблетки по 10 мг применяли без учета времени приема пищи.

Распределение

99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесия составляет от 8 до 11 л. Исследования у животных с применением радиоактивно меченым монтелукастом свидетельствуют о минимальной степени прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме этого, концентрации радиоактивного материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов 

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Симптоматическое лечение сезонного и круглогодичного ринита.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возраст до 15 лет.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармококинетику таких препаратов как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин .

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, 2С8, и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст принимать одновременно с индукторами СYР ЗА4, 2С8, и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2С9 и ЗА4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8, коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учесть повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с менее мощными ингибиторами CYP ЗА4 не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Поскольку в препарате в качестве вспомогательного вещества содержится краситель Е 110, следует учитывать, что он может вызывать аллергические реакции.

Пациентов следует предупредить, что Лукаст ® не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что пациенты должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, свидетельствующих о том, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует дать указания о том, чтобы они сообщали врачу о возникновении таких изменений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса, лечение которого проводится с помощью системной ГКС терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чаргях-Страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеуказанные симптомы, должны пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали Лукаст ® в период беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между применением препарата Лукаст ® и возникновением мальформаций (врожденные дефекты конечностей) не доказан. 

Кормления грудью. Неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко.

Лукаст ® следует с осторожностью назначать в период кормления грудью, учитывая соотношение риск / польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лукаст ® целом не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы головокружение и сонливость.

Доза для пациентов (старше 15 лет) с астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата Лукаст ® на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Лукаст ® , даже если достигнуто контроль астмы, а также в периоды ее обострения. Препарат не следует применять одновременно с другими средствами, которые содержат в своем составе ту же действующее вещество — монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинаковое.

Лечение препаратом Лукаст ® в зависимости от другого лечения астмы.

Лукаст ® можно назначать дополнительно к уже существующей терапии пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Лукаст ® можно применять в качестве дополнительной терапии в случае, когда ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими бета-агонистов как средствами первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Препаратом нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети.

В данной лекарственной форме применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять монтелукаст в виде жевательных таблеток.

Никакой специальной информации по лечению передозировки препарата Лукаст ® нет. При длительных исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях — до 900 мг / сут в течение примерно 1 недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препарата Лукаст ® . Они включали прием препарата взрослым и детям в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата Лукаст ® , включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.

Общие расстройства: недомогание, жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, тревожность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность, тремор, депрессии, нарушение внимания, ухудшение памяти, дезориентация, очень редко — суицидальные намерения и поведение (суицидальность).

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипестезия, приступы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, кропивянка, зуд, сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения и местные реакции: астения / повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чаргях-Страуса (СЧС) (см. Раздел «Особенности применения»).

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° C.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.