Флакон с порошком лиофилизированным содержит: лейпрорелина ацетат 3,75 мг;
вспомогательные вещества: желатин (тип В), сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннит.
Ампула с растворителем содержит: натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, маннит, ледяная уксусная кислота, вода для инъекций.
Порошок: Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 5 мл флаконе бесцветного стекла с алюминиевым колпачком и съемной крышечкой розового цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в 2 мл бесцветной стеклянной ампуле с зеленым ободком и синей точкой излома.
Приготовленная суспензия белого цвета.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТХ: L02AE02
Фармакодинамика
Лейпрорелин – агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах.
В исследованиях на животных и людях было продемонстрировано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпрорелина происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Этот эффект обратим при завершении лечения лейпрорелином. Назначение препарата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей и атрофию репродуктивных органов.
При применении лейпрорелина у людей происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе. Продолжение лечения лейпрорелином ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатных. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменение уровней гормонов происходит в течение месяца от начала лечения в рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения Луприда Депо 3,75 мг пациентам с раком предстательной железы определяются плазменная концентрация препарата на конец первого месяца 0,7 нг/мл. Накопления препарата не отмечается. При применении лейпрорелина 3,75 мг у 11-ти пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение
Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43-49%.
Метаболизм
После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпрорелина системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа.
Опыты на животных показали, что С14 меченый лейпрорелин подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-I достигает максимального уровня в течение 2-4 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина ацетата. Через неделю после введения средняя концентрация М-I в плазме крови составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина ацетата.
Выведение
Через 27 дней после введения трем пациентам по 3,75 мг лейпрорелина в моче пациентов определялось менее 5% дозы лейпрорелина и его метаболита М-I.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
1. Рак предстательной железы:
— метастазирующий рак предстательной железы;
— распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
— местно распространенный рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
— местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
— местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
2. Эндометриоз:
— основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая облегчение боли и уменьшение патологических проявлений эндометриоза;
— комбинированная терапия с норэтиндрона ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (продолжительность лечения – не более 6 месяцев).
3. Фибромиома матки (продолжительность лечения – не более 6 месяцев)
как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
4. Рак молочной железы в пре- или перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
5. Центральное преждевременное половое созревание у детей.
Луприд Депо применяют под наблюдением врача.
Вводят внутримышечно, суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением: набирают 1 мл прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий 3,75 мг лейпрорелина ацетата. Встряхивают до получения суспензии. Вводят сразу после приготовления суспензии.
Не применять какие-либо другие растворители кроме прилагаемого в комплекте растворителя для Луприда Депо!
Место инъекции следует менять!
При раке предстательной железы: 3,75 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения устанавливает врач.
При эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы: лечение начинают в первые пять дней менструального цикла по 3,75 мг один раз в месяц.
Курс лечения составляет 3-6 месяцев.
При комбинации с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза назначают Луприд Депо 3,75 мг один раз в месяц и норэтиндрона ацетат 5 мг в сутки (см. инструкцию по применению норэтиндрона ацетата).
При преждевременном половом созревании
Начальная доза
Доза Луприда Депо индивидуальна для ребенка и зависит от массы тела. Рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг в 4 недели (минимум 7,5 мг).
| Масса тела ребенка |
Доза |
Общая доза |
| Менее 25 кг | 3,75 мг × 2 | 7,5 мг |
| 25-37,5 кг | 3,75 мг × 3 | 11,25 мг |
| Более 37,5 кг | 3,75 мг × 4 | 15 мг |
Если требуется более одной инъекции, чтобы обеспечить общую дозу, доза должна быть введена в виде нескольких инъекций одновременно.
Поддерживающая доза
Если эффект не достигается, то дозу титруют, повышая на 3,75 мг каждые
4 недели. В дальнейшем эта доза будет считаться поддерживающей.
После начала терапии или изменения дозы через 1-2 месяца необходимо проводить определение уровней половых гормонов и стадии физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо повышать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что демонстрируют клинические и лабораторные данные). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей дозой для дальнейшего лечения. Существует недостаточно данных для коррекции дозы в случаях, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если лечение было начато в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Прекращение терапии осуществляется у девочек в возрасте до 11 лет, у мальчиков – в возрасте до 12 лет.
— Повышенная чувствительность к лейпрорелину, подобным нонапептидам, другим компонентам препарата.
— Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей.
— Беременность.
— Вагинальные кровотечения неуточненной этиологии.
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1-10 %, нечасто: 0,1-1 %, одиночные: 0,01-0,1 %, редкие: менее 0,01 %.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях
Рак предстательной железы
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения. В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были отмечены во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:
| Система органов |
Побочные реакции с частотой 5 % и более |
Побочные реакции с частотой менее 5 % |
| Кардиальные нарушения | Отеки. | Стенокардия, аритмия. |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/ рвота. | Анорексия, диарея. |
| Эндокринные расстройства | Уменьшение размеров яичек, приливы/ потение, импотенция (физиологические эффекты снижения уровня тестостерона). | Гинекомастия, снижение либидо. |
| Неврологические и психические расстройства | Общая боль. | Парестезия, бессонница. |
| Нарушение дыхательной системы | Одышка. | Кровохарканье. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | — | Оссалгия, миалгия. |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | — | Дизурия, гематурия, боль в яичках. |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | — | Дерматит, локальные реакции на коже, гипертрихоз. |
| Другие | Астения. | Диабет, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела, ощущения комка в горле, гиперкальциемия, гиперурикемия. |
Эндометриоз
Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом/ фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:
| Система органов |
Побочные реакции с частотой 5 % и более |
Побочные реакции с частотой менее 5 % |
| Кардиальные нарушения | Отеки. | Усиленное сердцебиение, синкопе, тахикардия. |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/рвота. | Сухость во рту, жажда, изменение аппетита. |
| Эндокринные расстройства | Приливы/потение, боль в молочных железах, снижение либидо (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), андроген-подобные эффекты, акне, себорея, гирсутизм, изменение голоса. | — |
| Неврологические и психические расстройства | Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль, нейро-мышечные расстройства, нарушение сна/бессонница, нервозность (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), головокружение, общая боль, парестезия. | Изменения личности, нарушения памяти, галлюцинации. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Миалгия, артралгия (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена). | |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена). | Дизурия, лактация. |
|
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Кожные реакции. | Экхимозы, алопеция, нарушение роста волос. |
| Другие | Астения, увеличение/уменьшение массы тела. | Офтальмологические расстройства, лимфаденопатия. |
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:
| Система органов |
Побочные реакции с частотой 5 % и более |
Побочные реакции с частотой менее 5 % |
| Кардиальные нарушения | Отеки. | — |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/рвота. | Сухость во рту, диарея, запор, жажда, повышение аппетита, метеоризм. |
| Эндокринные расстройства | Приливы/потение (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена). | Снижение либидо, боль в молочных железах. |
| Неврологические и психические расстройства | Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), бессонница, общая боль, головокружение. | Нервозность, парестезия. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия. | Артралгия, повышенный тонус мышц. |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена). | — |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Местные кожные реакции. | Изменение ногтей. |
| Другие | Астения. | Увеличение/ уменьшение массы тела, расстройства вкусовой чувствительности, гриппоподобный синдром, влагалищный запах. |
Рак молочной железы
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой 10 % и более:
|
Система органов |
Побочные реакции |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота, рвота, увеличение/снижение аппетита, потеря аппетита, диарея, запор. |
| Эндокринные расстройства | Приливы, ощущения жара, потение. |
| Неврологические и психические расстройства | Головная боль, нервозность, изменения настроения, боль в спине, бессонница, головокружение, депрессия. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия. |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Цервикальная боль, вагинит. |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Алопеция, выпадение волос, эритема. |
| Другие | Снижение физической активности, общая слабость, увеличение или уменьшение массы тела, лейкопения, дерматит, боль или уплотнение в месте введения, гриппоподобные симптомы. |
Побочные реакции, которые наблюдались у детей при клинических исследованиях
|
Система органов |
Побочные реакции с частотой 2% и более |
Побочные реакции с частотой менее 2 % |
| Кардиальные нарушения | Вазодилатация. | Брадикардия, гипертензия, нарушения периферических сосудов, синкопе. |
| Желудочно-кишечные расстройства | — | Тошнота/ рвота, дисфагия, гингивит, запоры, диспепсия, повышенный аппетит. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | — | Астма, носовое кровотечение, ринит, синусит. |
| Эндокринные расстройства | — | Ускоренное половое созревание, феминизация, зоб. |
| Нарушение обмена веществ, метаболизма | — | Периферические отеки, увеличение массы тела, замедление роста. |
| Неврологические и психические расстройства | Общая боль, эмоциональная лабильность, головная боль. | Раздражительность, сонливость, депрессия, гиперкинезия. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | — | Артралгия, миалгия, миопатия, нарушение функции суставов. |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит, вагинальное кровотечение, бели. | Гинекомастия, недержание мочи, нарушения шейки матки/ новообразования, дисменорея, нарушения менструальной функции/молочных желез. |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Акне, себорея, реакция в месте введения, включая абсцесс (большинство реакций было лёгкой или средней степени тяжести), сыпь, включая мультиформную эритему. | Алопеция, нарушение роста волос, ногтей, гирсутизм, лейкодерма, гипертрофия кожи, пурпура. |
| Общие нарушения, изменения лабораторных показателей | — | Агравация уже существующего новообразования, снижение зрения, аллергическая реакция, лихорадка, гриппоподобные симптомы, инфекционные заболевания, появление антинуклеарных антител, увеличение СОЭ. |
Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)
Учитывая невозможность точного подсчета количества пациентов при постмаркетинговом использовании, данные о побочных реакциях предоставлены без подсчета их частоты.
Поскольку лейпрорелин имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена.
Кардиальные нарушения
Стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Желудочно-кишечные расстройства
Диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени, повышение аппетита, изменение показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.
Эндокринные расстройства
Диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Анемия, экхимозы, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, тендосиновит-подобные симптомы, оссалгия.
Неврологические и психические расстройства
Галлюцинации, головокружение, предобморочное состояние, гипестезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро-мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Изменение поведения и депрессия наблюдались при длительном применении лейпрорелина в 1-10%, а при кратковременном применении – в 0,1-1% случаев. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки. При возникновении указанных явлений пациент должен незамедлительно проинформировать об этом лечащего врача.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в придаточных пазухах носа.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения (воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома).
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Нарушение слуха, шум в ушах.
Расстройства со стороны мочеполовой системы
Спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размеров яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта.
Общие расстройства
Вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.
Препарат противопоказан при беременности.
До начала применения Луприда Депо рекомендуется исключить наличие беременности. Неизвестно, как лейпрорелин накапливается в грудном молоке, поэтому его не рекомендуется назначать в период кормления грудью.
Луприд Депо назначают детям только для лечения преждевременного полового созревания. Критерии отбора пациентов:
1. Клинический диагноз “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет, у мальчиков ранее 9 лет.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала лечения
с помощью теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
3. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионического гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.
В начале лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловлено естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться усиление клинических проявлений и симптомов.
Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием, в результате чего может иметь место возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек).
Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше пубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза Лурида Депо, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до пубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала лечения лейпрорелином родители должны знать о важности продолжения лечения. Для успешного лечения необходимо строгое соблюдение режима введения препарата (1 раз в 4 недели).
Первые два месяца лечения у девочек могут сопровождаться менструальным кровотечением или мазанием. Если менструальное кровотечение продолжается более 2-х месяцев – сообщите об этом врачу.
Необходимо сообщать врачу о любом раздражении в месте введения препарата.
В клинических исследованиях по применению лейпрорелина ацетата для лечения детей с центральным преждевременным половым созреванием было продемонстрировано снижение уровней гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола до препубертатного уровня в соответствии с полом. Это обеспечивает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпрорелина ацетата.
Физиологические эффекты, отмеченные у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
1. рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);
2. репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;
3. менструальная функция (если была) исчезает.
При применении Луприда Депо для лечения рака предстательной железы
В течение первых недель лечения возможно появление преходящих симптомов ухудшения состояния или появление дополнительных симптомов основного заболевания. У небольшого количества пациентов возможно усиление боли в костях, которая купируется аналгетиками.
Отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпрорелина ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости.
Пациентам с метастатическими повреждениями позвоночника необходимо тщательное наблюдение врача в течение первых нескольких недель приема Луприда Депо.
При применении Луприда Депо для лечения эндометриоза или фибромиомы матки
На ранней стадии лечения препаратом происходит подъем уровня половых стероидных гормонов по сравнению с базовым, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Поэтому в начале лечения может наблюдаться преходящее усиление симптомов и признаков заболевания, что проходит достаточно быстро при продолжении лечения правильно подобранной дозой препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, получающих лейпрорелина ацетат, что потребовало медицинского или хирургического вмешательства. Возможную беременность желательно определять до начала применения препарата. Лейпрорелина ацетат – не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу. Поэтому можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по истечении 6-ти месяцев применения лейпрорелина ацетата плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Необходимо определение уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме крови для подтверждения ответа на лечение. Уровень тестостерона у большинства пациентов увеличивался во время первой недели лечения, а к концу второй недели снижался до нормального уровня или ниже. Кастрационные уровни достигаются в течение 2-4 недель и поддерживаются до тех пор, пока пациент своевременно получает лейпрорелина ацетат.
Лейпрорелина ацетат вызывает у женщин угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. Восстановление этой функции происходит через 3 месяца после окончания лечения. Диагностические тесты для определения функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3-х месяцев после его завершения, могут быть неточными.
У пациентов, получающих лечение аналогами ГнРГ, в том числе и лейпрорелином, повышается риск развития депрессии, которая по своим клиническим проявлениям может характеризоваться как тяжелая. При возникновении симптомов депрессии пациенту необходимо назначить адекватное лечение.
Некоторые возможные побочные эффекты лейпрорелина (головокружение, нарушения зрения) могут оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Исследований по взаимодействию лейпрорелина с другими лекарственными средствами не проводилось. Лейпрорелина ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Около 46% препарата связывается с белками плазмы крови. Поэтому лекарственное взаимодействие лейпрорелина ацетата маловероятно.
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции. В случае передозировки лейпрорелина необходимо наблюдение за состоянием пациента, а также проведение симптоматической и заместительной терапии.
В клинических исследованиях применение у больных раком предстательной железы лейпрорелина в дозах до 20 мг в сутки на протяжении двух лет не вызывало иных побочных эффектов, чем побочные эффекты при введении дозы 1 мг в сутки.
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать! Беречь от детей. Отпускают по рецепту.
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
1 флакон с порошком лиофилизированным и 1 ампула с растворителем (ампула с растворителем помещена в индивидуальную картонную упаковку) – пластиковый контейнер – картонная упаковка с инструкцией по применению лекарственного средства.
Производитель, страна
“Сан Фармасьютикал Медикеа Лимитед”, Индия.
Sun House, PlotNo.201 B/1,
Western Express Highway, Goregaon (E), Mumbai — 400 063, Maharashtra, INDIA
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Люкрин Депо®
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия в виде порошка белого цвета; растворитель — бесцветный прозрачный раствор; приготовленная суспензия белого цвета; при отстаивании образуется белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
Вспомогательные вещества: желатин, сополимер молочной и гликолевой кислот, маннитол.
Растворитель: кармеллоза натрия, маннитол, полисорбат-80, вода д/и.
Набор для однодозового введения:
44.1 мг — флаконы стеклянные вместимостью 9 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), иглами д/и (2 шт.), шприцем одноразовым стерильным пропиленовым (1 шт.), салфеткой, пропитанной 70% изопропанолом (1 шт.) — упаковки блистерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический аналог ГнРГ, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.
Показания активных веществ препарата
Люкрин Депо®
Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений).
Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.
Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.
Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; диарея, тошнота, рвота, анорексия.
Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.
Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.
Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.
На фоне применения лейпрорелина возможно сохранение менструальной функции.
У пациентов, которые курят и регулярно употребляют, алкоголь при лечении лейпрорелином повышается риск развития остеопороза.
Действующее вещество:
Лейпрорелин
Производитель:
Sun Pharmaceutical Medicare, Индия
Беременным
Противопоказано
Лейпрорелин — агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследованиях на животных и людях было продемонстрировано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпрорелина происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Этот эффект обратим при завершении лечения лейпрорелином.
Назначение препарата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей и атрофию репродуктивных органов. При применении лейпрорелина у людей происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе. Продолжение лечения лейпрорелином ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатных. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных.
Изменение уровней гормонов происходит в течение месяца от начала лечения в рекомендуемых дозах.
Абсорбция
После в/м введения Луприда Депо 3.75 мг пациентам с раком предстательной железы определяются плазменная концентрация препарата на конец первого месяца 0.7 нг/мл. Накопления препарата не отмечается. При применении лейпрорелина 3.75 мг у 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде уровень препарата в плазме крови был более 0.1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение
Средний равновесный Vd после в/в введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43-49%.
Метаболизм
После в/в введения здоровым добровольцам 1 мг лейпрорелина системный клиренс составлял 7 .6 л с конечным T1/2 приблизительно 3 ч. Опыты на животных показали, что С14 меченый лейпрорелин подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов -пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита M-I достигает максимального уровня в течение 2-4 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина ацетата. Через неделю после введения средняя концентрация M-I в плазме крови составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина ацетата.
Выведение
Через 27 дней после введения трем пациентам по 3.75 мг лейпрорелина в моче пациентов определялось менее 5% дозы лейпрорелина и его метаболита M-I.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
1. Рак предстательной железы:
— метастазирующий рак предстательной железы;
— распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
— местно распространенный рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
— местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
— местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
2. Эндометриоз:
— основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая облегчение боли и уменьшение патологических проявлений эндометриоза;
— комбинированная терапия с норэтиндрона ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (продолжительность лечения — не более 6 месяцев).
3. Фибромиома матки (продолжительность лечения — не более 6 месяцев)
— как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
4. Рак молочной железы в пре- или перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
Центральное преждевременное половое созревание у детей.
Вводят внутримышечно, суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением: набирают 1 мл прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий 3.75 мг лейпрорелина ацетата. Встряхивают до получения суспензии. Вводят сразу после приготовления суспензии.
Не применять какие-либо другие растворители кроме прилагаемого в комплекте растворителя для Луприда Депо! Место инъекции следует менять!
При раке предстательной железы: 3.75 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения устанавливает врач.
При эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы: лечение начинают в первые пять дней менструального цикла по 3.75 мг один раз в месяц. Курс лечения составляет 3-6 месяцев.
При комбинации с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза назначают Луприд Депо 3.75 мг один раз в месяц и норэтиндрона ацетат 5 мг в сутки (см. инструкцию по применению норэтиндрона ацетата).
При преждевременном половом созревании
Начальная доза Луприда Депо индивидуальна для ребенка и зависит от массы тела. Рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг в 4 недели (минимум 7.5 мг).
| Масса тела ребенка | Доза | Общая доза |
| Менее 25 кг | 3.75 мг х 2 | 7.5 мг |
| 25-37.5 кг | 3.75 мг х 3 | 11.25 мг |
| Более 37.5 кг | 3.75 мг х 4 | 15 мг |
Если требуется более одной инъекции, чтобы обеспечить общую дозу, доза должна быть введена в виде нескольких инъекций одновременно.
Поддерживающая доза
Если эффект не достигается, то дозу титруют, повышая на 3.75 мг каждые 4 недели. В дальнейшем эта доза будет считаться поддерживающей.
После начала терапии или изменения дозы через 1-2 месяца необходимо проводить определение уровней половых гормонов и стадии физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев.
Дозу необходимо повышать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что демонстрируют клинические и лабораторные данные). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей дозой для дальнейшего лечения.
Существует недостаточно данных для коррекции дозы в случаях, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если лечение было начато в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения.
Прекращение терапии осуществляется у девочек в возрасте до 11 лет, у мальчиков — в возрасте до 12 лет
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто — более 10%, часто — 1-10%, нечасто — 0.1-1%, одиночные — 0.01-0.1%, редкие — менее 0.01%.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях
Рак предстательной железы
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения. В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были отмечены во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
| Система органов | Побочные реакции с частотой 5% и более | Побочные реакции с частотой менее 5% |
| Кардиальные нарушения | Отеки | Стенокардия, аритмия |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/рвота | Анорексия, диарея |
| Эндокринные расстройства | Уменьшение размеров яичек, приливы/ потение, импотенция (физиологические эффекты снижения уровня тестостерона) | Гинекомастия, снижение либидо |
| Неврологические и психические расстройства | Общая боль | Парестезия, бессонница |
| Нарушение дыхательной системы | Одышка | Кровохарканье |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Оссалгия, миалгия | |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Дизурия, гематурия, боль в яичках | |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Дерматит, локальные реакции на коже, гипертрихоз | |
| Другие | Астения | Диабет, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела, ощущения комка в горле, гиперкальциемия, гиперурикемия |
Эндометриоз
Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом/фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
| Система органов | Побочные реакции с частотой 5% и более | Побочные реакции с частотой менее 5 % |
| Кардиальные нарушения | отеки | Усиленное сердцебиение, синкопе, тахикардия. |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/рвота | Сухость во рту, жажда, изменение аппетита |
| Эндокринные расстройства | Приливы/потение, боль в молочных железах, снижение либидо (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), андроген-подобные эффекты, акне, себорея, гирсутизм, изменение голоса | — |
| Неврологические и писхические расстройства | Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль, нейро-мышечные расстройства, нарушение сна/бессонница, нервозность (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), головокружение, общая боль, парестезия | Изменения личности, нарушения памяти, галлюцинации. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Миалгия, артралгия (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена) | — |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена) | Дизурия, лактация. |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Кожные реакции | Экхимозы, алопеция, нарушение роста волос. |
| Другие | Астения, увеличение/уменьшение массы тела | Офтальмологические расстройства, лимфаденопатия |
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом
| Система органов | Побочные реакции с частотой 5% и более | Побочные реакции с частотой менее 5% |
| Кардиальные нарушения | Отеки | — |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/рвота | Сухость во рту, диарея, запор, жажда, повышение аппетита, метеоризм |
| Эндокринные расстройства | Приливы/потение (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена) | Снижение либидо, боль в молочных железах |
| Неврологические и психические расстройства | Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), бессонница, общая боль, головокружение | Нервозность, парестезия. |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия | Артралгия, повышенный тонус мышц |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена) | |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Местные кожные реакции | Изменение ногтей |
| Другие | Астения | Увеличение/уменьшение массы тела, расстройства вкусовой чувствительности, гриппоподобный синдром, влагалищный запах |
Побочные реакции, которые наблюдались у детей при клинических исследованиях
| Система органов | Побочные реакции с частотой 2% и более | Побочные реакции с частотой менее 2% |
| Кардиальные нарушения | Вазодилатация | Брадикардия, гипертензия, нарушения периферических сосудов, синкопе |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота/ рвота, дисфагия, гингивит, запоры, диспепсия, повышенный аппетит | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | — | Астма, носовое кровотечение, ринит, синусит |
| Эндокринные расстройства | — | Ускоренное половое созревание, феминизация, зоб |
| Нарушение обмена веществ, метаболизма | Периферические отеки, увеличение массы тела, замедление роста | |
| Неврологические и психические расстройства | Общая боль, эмоциональная лабильность, головная боль | Раздражительность, сонливость, депрессия, гиперкинезия |
| Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, миопатия, нарушение функции суставов | |
| Расстройства со стороны мочеполовой системы | Вагинит, вагинальное кровотечение, бели | Гинекомастия, недержание мочи, нарушения шейки матки/ новообразования, дисменорея, нарушения менструальной функции/молочных желез |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Акне, себорея, реакция в месте введения, включая абсцесс (большинство реакций было легкой или средней степени тяжести), сыпь, включая мультиформную эритему. | Алопеция, нарушение роста волос, ногтей, гирсутизм, лейкодерма, гипертрофия кожи, пурпура |
| Общие нарушения, изменения лабораторных показателей | Агравация уже существующего новообразования, снижение зрения, аллергическая реакция, лихорадка, гриппоподобные симптомы, инфекционные заболевания, появление антинуклеарных антител, увеличение СОЭ. |
Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)
Учитывая невозможность точного подсчета количества пациентов при постмаркетинговом использовании, данные о побочных реакциях предоставлены без подсчета их частоты. Поскольку лейпрорелин имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента.
Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена.
Кардиальные нарушения
Стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Желудочно-кишечные расстройства
Диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени, повышение аппетита, изменение показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.
Эндокринные расстройства
Диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Анемия, экхимозы, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, тендосиновит-подобные симптомы, оссалгия.
Неврологические и психические расстройства
Галлюцинации, головокружение, предобморочное состояние, гипестезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро-мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Изменение поведения и депрессия наблюдались при длительном применении лейпрорелина в 1-10%, а при кратковременном применении — в 0,1-1% случаев. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки. При возникновении указанных явлений пациент должен незамедлительно проинформировать об этом лечащего врача.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в придаточных пазухах носа.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения (воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома).
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Нарушение слуха, шум в ушах.
Расстройства со стороны мочеполовой системы
Спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отек/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размеров яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта.
Общие расстройства
Вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.
— повышенная чувствительность к лейпрорелину, подобным нонапептидам, другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей;
— беременность;
— вагинальные кровотечения неуточненной этиологии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности.
До начала применения Луприда Депо рекомендуется исключить наличие беременности. Неизвестно, как лейпрорелин накапливается в грудном молоке, поэтому его не рекомендуется назначать в период кормления грудью.
Применение у детей
Возможно применение строго по показаниям.
Использование у детей
Луприд Депо назначают детям только для лечения преждевременного полового созревания. Критерии отбора пациентов:
1. Клинический диагноз «Центральное преждевременное половое созревание» (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет, у мальчиков ранее 9 лет.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала лечения с помощью теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
3. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионического гонадотропина для
исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.
В начале лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловлено естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться усиление клинических проявлений и симптомов. Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием, в результате чего может иметь место возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек).
Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше пубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза Лурида Депо, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до пубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала лечения лейпрорелином родители должны знать о важности продолжения лечения. Для успешного лечения необходимо строгое соблюдение режима введения препарата (1 раз в 4 недели).
Первые два месяца лечения у девочек могут сопровождаться менструальным кровотечением или мазанием. Если менструальное кровотечение продолжается более 2-х месяцев — сообщите об этом врачу.
Необходимо сообщать врачу о любом раздражении в месте введения препарата. В клинических исследованиях по применению лейпрорелина ацетата для лечения детей с центральным преждевременным половым созреванием было продемонстрировано снижение уровней гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола до препубертатного уровня в соответствии с полом. Это обеспечивает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпрорелина ацетата.
Физиологические эффекты, отмеченные у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
1. рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);
2. репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;
3. менструальная функция (если была) исчезает
При применении Луприда Депо для лечения рака предстательной железы
В течение первых недель лечения возможно появление преходящих симптомов ухудшения состояния или появление дополнительных симптомов основного заболевания. У небольшого количества пациентов возможно усиление боли в костях, которая купируется аналгетиками.
Отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпрорелина ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости.
Пациентам с метастатическими повреждениями позвоночника необходимо тщательное наблюдение врача в течение первых нескольких недель приема Луприда Депо. При применении Луприда Депо для лечения эндометриоза или фибромиомы матки На ранней стадии лечения препаратом происходит подъем уровня половых стероидных гормонов по сравнению с базовым, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Поэтому в начале лечения может наблюдаться преходящее усиление симптомов и признаков заболевания, что проходит достаточно быстро при продолжении лечения правильно подобранной дозой препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, получающих лейпрорелина ацетат, что потребовало медицинского или хирургического вмешательства. Возможную беременность желательно определять до начала применения препарата. Лейпрорелина ацетат — не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу. Поэтому можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по истечении 6-ти месяцев применения лейпрорелина ацетата плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Необходимо определение уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме крови для подтверждения ответа на лечение. Уровень тестостерона у большинства пациентов увеличивался во время первой недели лечения, а к концу второй недели снижался до нормального уровня или ниже. Кастрационные уровни достигающее в течение 2-4 недель и поддерживаются до тех пор, пока пациент своевременно получает лейпрорелина ацетат.
Лейпрорелина ацетат вызывает у женщин угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. Восстановление этой функции происходит через 3 месяца после окончания лечения. Диагностические тесты для определения функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3-х месяцев после его завершения, могут быть неточными.
Депрессия
У пациентов, получающих лечение аналогами ГнРГ, в том числе и лейпрорелином, повышается риск развития депрессии, которая по своим клиническим проявлениям может характеризоваться как тяжелая. При возникновении симптомов депрессии пациенту необходимо назначить адекватное лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые возможные побочные эффекты лейпрорелина (головокружение, нарушения зрения) могут оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции.
В случае передозировки лейпрорелина необходимо наблюдение за состоянием пациента, а также проведение симптоматической и заместительной терапии.
В клинических исследованиях применение у больных раком предстательной железы лейпрорелина в дозах до 20 мг/сут на протяжении двух лет не вызывало иных побочных эффектов, чем побочные эффекты при введении дозы 1 мг/сут.
Исследований по взаимодействию лейпрорелина с другими лекарственными средствами не проводилось.
Лейпрорелина ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Около 46% препарата связывается с белками плазмы крови. Поэтому лекарственное взаимодействие лейпрорелина ацетата маловероятно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать. Срок годности — 2 года. Не использовать после истечения срока годности
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015554/01
Торговое наименование препарата
Люкрин депо®
Международное непатентованное наименование
Лейпрорелин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия
Состав
Для препарата во флаконе:
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.
1 ампула с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 10,0 мг, маннитол — 100,00 мг, полисорбат 80 — 2,0 мг, вода для инъекций — до 2,0 мл.
Для препарата в двухкамерном шприце:
Камера с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.
Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол — 50,0 мг, полисорбат 80-1,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.
Описание
Лиофилизат: белый порошок.
Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.
Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог
Код АТХ
L02AE
Фармакодинамика:
Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к трагоиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).
Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.
Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.
Фармакокинетика:
Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.
После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно.
Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).
Кумуляции препарата не отмечалось.
Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43-49%. Системный клиренс — 7,6 л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 — 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.
После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.
Особые группы
Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.
Показания:
— Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.
— Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.
— Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).
— Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией.
— Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
— Хирургическая кастрация.
— Беременность и период кормления грудью.
— Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.
— Рак предстательной железы (гормононезависимый).
— Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
— Женщины старше 65 лет.
С осторожностью:
У пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.
Способ применения и дозы:
Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.
При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.
При эндометриозе, фибромиомах матки — 3,75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.
При преждевременном половом созревании (ППС) — 1 начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум 7,5 мг) — 1 раз в четыре недели.
Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:
|
Масса тела ребенка |
Дозировка |
Количество шприцов или флаконов для проведения инъекций |
Общая доза |
|
<25 кг |
3,75 мг |
2 |
7,5 мг |
|
> 25 до 37,5 кг |
3,75 мг |
3 |
11,25 мг |
|
> 37,5 кг |
3,75 мг |
4 |
15 мг |
Примечание: Если для получения желаемой общей дозы необходимо две инъекции и более, они должны проводиться одновременно.
Поддерживающая доза при ППС
Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3,75 мг.
Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:
— Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).
— Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
— Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать подкожную или внутримышечную инъекцию.
Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо® остается стабильной в течение 24 часов после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:
— Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
— Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется
на синей линии
в середине шприца.
— Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца. — Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), вазодилатация, повышение артериального давления (АД), снижение АД, ортостатическая гипотония, инфаркт миокарда, флебит, венозные и артериальные тромбоэмболии в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз, транзиторные ишемические атаки, нарушение периферического кровообращения, внезапная сердечная смерть.
Со стороны пищеварительной системы: повышение, снижение или отсутствие аппетита, нарушение вкуса, сухость во рту или гипосаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелое поражение печени.
Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, болезненность молочных желез, гинекомастия, галакторея, увеличение щитовидной железы, апоплексия гипофиза, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, увеличение числа лейкоцитов, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов, остеопороз.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость), повышенная раздражительность, депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия, судороги, мышечная слабость, случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, интерстициальная болезнь легкого.
Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь (в том числе макулопапулезная), крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, обесцвечивание кожи, экзема, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации; у женщин — акне, гипертрихоз, гирсутизм.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, гематурия, полиурия, нарушение периодичности менструального цикла, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, вагинальные выделения (бели), боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо, эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гипопротеинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия; повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации билирубина в крови, появление белка в моче, повышение количества ретикулоцитов, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, отек, раздражение и боль в месте введения, абсцесс.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), астения, повышенная утомляемость, периферические отеки, увеличение или снижение массы тела, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, присоединение вторичных инфекций, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения), задержка роста (у детей), развитие вторичных опухолевых заболеваний (рак кожи, новообразования шейки матки и молочных желез).
Передозировка:
Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо® с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие мало вероятно.
Особые указания:
Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.
Судороги
Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: женщины; дети; пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.
Рак предстательной железы
У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.
В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин Депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
У мужчин, принимающих аналоги ГнРГ, наблюдалась гипергликемия и высокий риск развития сахарного диабета. Гипергликемия может быть сигналом как развития сахарного диабета, так и ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови и/или гликозилированным гемоглобином (HbAlc) и лечить гипергликемию или сахарный диабет.
Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульте у мужчин принимающих аналоги ГнРГ. Согласно имеющимся данным риск является низким и при назначении терапии пациентам с раком предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний. Необходимо следить за симптомами и показателями, свидетельствующими о развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов принимающих аналоги ГнРГ.
Влияние на интервал QT/QTc
Во время длительной терапии по депривации андрогенов наблюдалось удлинение интервала QT. Врач должен соотнести пользу терапии по депривации андрогенов с потенциальными рисками у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT, с отклонениями от нормы содержания электролитов, с хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов принимающих антиаритмические средства класса IA (например: хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
Эндометриоз/Фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.
Применение препарата Люкрин депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х месяцев после его окончания могут искажаться.
Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев:
— Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.
— Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.
Начальное обследование включает в себя:
а) измерение роста и веса;
б) определение концентрации половых гормонов;
в) определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
г) определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
д) ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
е) компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.
Доза препарата Люкрин депо® для приготовления депо-суспензий должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.
При использовании любой формы дозирования через один или два месяца после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 месяцев. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.
Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.
Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациентов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.
Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочных желез и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.
Лабораторные исследования
Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через один или два месяца после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов.
Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.
Информация для родителей
Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.
В течение первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется во время терапии препаратом Люкрин депо® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.
Упаковка:
Препарат во флаконе:
По 44,1 мг лиофилизата во флаконе из прозрачного стекла объемом 9 мл, укупоренный резиновой пробкой, зафиксированной на флаконе с помощью алюминиевого колпачка, на который помещается полипропиленовая крышка. По 2 мл растворителя в ампуле из прозрачного стекла.
Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:
— один флакон, содержащий лиофилизат;
— одну ампулу из прозрачного стекла, содержащую растворитель для препарата;
— две блистерных упаковки, каждая из которых содержит по одной стерильной игле;
— один одноразовый пустой стерильный пропиленовый шприц;
— салфетку, пропитанную 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.
Один набор в блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Препарат в двухкамерном шприце:
По 44,1 мг лиофилизата и 1 мл растворителя для приготовления суспензии в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев.
Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:
— один двухкамерный шприц, содержащий в ближней к игле камере лиофилизат, а в камере, ближней к поршню, растворитель;
— один пластиковый поршень;
— одну или две салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.
Один набор вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия.
Условия хранения:
При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Эбботт Лэбораториз С.А., , Испания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Эбботт Лэбораториз С.А.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)