Максиктам антибиотик инструкция цена по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последнего изменения: 19.03.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Максиктам^®-АФ

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

В
одном флаконе содержится:

Действующие вещества:

Цефепима
гидрохлорида моногидрат 1189,2 мг* в пересчете на цефепим 1000,0 мг
(в виде смеси цефепима гидрохлорида моногидрата с L-аргинином) 1839,2 мг*,
сульбактам натрия 1094,2 мг* в пересчете на сульбактам 1000,0 мг.

Вспомогательное вещество:

L-аргинин
650 мг*.

*
фактическое количество цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия
во флаконе зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях
цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия.

Мелкокристаллический
порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Биодоступность
цефепима составляет 100%. Время достижения максимальной концентрации цефепима
после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения — к концу инфузии и
1–2 ч соответственно. Максимальная концентрация (С_mах) при в/м
введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г — 13,9, 29,6 и
57,5 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г
и 2 г — 39,1, 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно.

Терапевтические
концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче,
желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте,
простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками плазмы
крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации цефепима в плазме
крови.

Цефепим
метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.

Цефепим
выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный
клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина,
около 6,8% оксида N‑метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.

После
введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (Т_1/2)
цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс
составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима
здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней
кумуляции не наблюдалось.

С_mах
сульбактама после внутривенного введения 1 г составила 236,8 мкг/мл;
после внутримышечного введения 500 мг — 19 мкг/мл. Сульбактам хорошо
распределяется в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь,
кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно
84% дозы сульбактама выводится почками. Т_1/2 сульбактама составляет
в среднем около 1 ч.

Пациенты с нарушениями функции почек

Т_1/2
цефепима при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается
линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых
нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период
полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и
19 часов при непрерывном перитонеальном диализе.

При
нарушении функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом
сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с
терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т_1/2
сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения
периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

При
нарушенной функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика
цефепима и сульбактама у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
Коррекции дозы препарата для таких пациентов не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После
однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам
старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости
«концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего
возраста требуется коррекция дозы.

Фармакокинетику
сульбактама изучали у пожилых людей с нарушением функции почек. По сравнению со
здоровыми добровольцами у пожилых людей выявлено удлинение Т_1/2,
снижение клиренса и повышение объема распределения сульбактама.

Дети

Фармакокинетика
цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после
однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или
внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые
8–12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного
введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и
0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в
среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составило
60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови
в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не
отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не
оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с
учетом поправки на массу тела.

После
внутримышечного введения С_mах цефепима в плазме крови в равновесном
состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за
0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации
цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. абсолютная
биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в
плазме крови у детей с бактериальным менингитом

**
возраст пациентов: 3,1 месяца–12 лет. Доза цефепима 50 мг/кг массы
тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.
Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день
лечения препаратом.

В
исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики
сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет
от 0,91 до 1,42 ч.

Цефепим
— антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует
бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями
действия цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), наибольшее
сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное
сродство к ПСБ1а и ПСБlb грамотрицательных бактерий. Обладает широким спектром
действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,
перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Сульбактам
является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, он
не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение
составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Способность
сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми
микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием
резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал
выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того,
сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому
комбинация цефепим + сульбактам часто оказывает более выраженное
действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного
цефепима. Комбинация сульбактама и цефепима активна в отношении всех
микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему
микроорганизмов.

Цефепим
+ сульбактам активен в отношении:

Грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие
бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus
spp., включая Staphylococcus
hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes
(стрептококки группы A); Streptococcus
agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus
pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к
пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл);
другие бета‑гемолитические Streptococcus
spp. (группы С, G, F), Streptococcus
bovis (группа D), Streptococcus
spp. группы Viridans.

Примечание:
Enterococcus spp. и стафилококки,
резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых
антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательных аэробов:

Acinetobacter calcoaceticus
(подштаммы anitratus, lwofii); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila;
Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli;
Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae
(включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus
parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis
(Branhamella catarrhalis) (включая бета‑лактамазопродуцирующие
штаммы); Neisseria gonorrhoeae
(включая бета‑лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный
как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris; Providencia spp., включая Providencia
rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasputida,
Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella
spp.; Yersinia enterocolitica.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas
maltophilia, ранее известных как Xanthomonas
maltophilia и Pseudomonas
maltophilia.

Анаэробов:

Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium
spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica
(известный как Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении Bacteroides
fragilis и Clostridium difficile.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные
чувствительными к цефепиму + сулъбактаму микроорганизмами:

—       
инфекции нижних дыхательных
путей, включая пневмонию и бронхит;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
инфекции брюшной
полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;

—       
воспалительные заболевания
органов малого таза;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
профилактика
инфекций при проведении хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей, вызванные
чувствительными к цефепиму + сульбактаму микроорганизмами:

—       
пневмония;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
бактериальный
менингит.

—       
Повышенная
чувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам,
другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму.

—       
Детский возраст
до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания
желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Адекватных
и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.
При беременности следует применять препарат только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим
и сульбактам обнаруживаются в грудном молоке. В период грудного вскармливания
следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного
вскармливания.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Препарат
применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения
зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции
почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение:
рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями,
особенно при угрозе возникновения септического шока.

Препарат
можно вводить болюсно или в виде инфузии в течение не менее 30 минут.

Внутримышечное введение:
доза до 1 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 3,0 мл)
может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу 2 г в
пересчете на цефепим (объем растворителя до 6,0 мл) следует вводить в виде
двух инъекций в разные места.

Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела
и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим!

Доза
препарата Максиктам^®-АФ для детей не должна превышать максимальную
рекомендуемую дозу для взрослых: 2 г в/в в пересчете на цефепим, каждые
12 часов. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной
функцией почек

*
Пациентам, получающим цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может
потребоваться дополнительное введение цефепима.

Рекомендуемая
максимальная суточная доза цефепима составляет 6 г, сульбактама —
4 г.

Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дрей; при тяжелых инфекциях может потребоваться
более продолжительное лечение.

В
случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За
60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии
4,0 г препарата (2,0 г цефепима), в течение 30 минут. Сразу после
окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно.
Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению.
Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не
следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется
повторное введение цефепима + сульбактама в той же дозе с последующим введением
метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При
инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии
рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в
течение 10 дней.

Пациентам
с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом, получающим
цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться
дополнительное введение цефепима.

Максимальная
суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам
с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама
с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим
дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и
чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести
нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной
функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы в пересчете на цефепим в
зависимости от клиренса креатинина (КК) представлены в таблице ниже.

Клиренс
креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного
креатинина по формуле:

Клиренс
креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, умножив полученное
значение на 0,85.

*
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется следующее уменьшение дозы цефепима:
1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в
день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, при наличии
которой, доза препарата составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа
препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат
следует вводить в одно и то же время каждый день.

При
гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68%
введенной дозы цефепима.

При
непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1 г или 2 г,
в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями —
48 часов.

У
пациентов с КК 15–30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама
составляет 2 г (по 1 г каждые 12 ч), а у пациентов с КК
<15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г
(по 500 мг каждые 12 ч).

Дети с нарушениями функции почек

Детям
при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение
интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции
дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление растворов препарата

Для в/в болюсного введения
препарат (2,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5%
растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, вводят в течение 3–5
минут.

Для внутривенной инфузии
приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий
(0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера
лактат, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида; максимальная
концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для в/м введения
препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия
хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым
спиртом, в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида
(2,0 г–3,0 мл).

Приготовленный
раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение
48 часов — в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность
препарата.

Как
и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные
растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических
включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Кандидоз
слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Высыпания
на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический
шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром
Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная
боль, судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Вазодилатация,
кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Диарея,
тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли,
запор, нарушения пищеварения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная
недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Флебит
в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в
месте введения, озноб.

Прочие:

Генитальный
зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без
гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей:

Повышение
активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной
фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового
времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины
крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения,
апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Данные пострегистрационных наблюдений:

Энцефалопатия
(нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и
кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на
то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью,
которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях
нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в
зависимости от степени почечной недостаточности.

Раствор
препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, поэтому их нельзя смешивать. Однако, при
одновременном применении препарата и указанных антибактериальных препаратов,
каждый из них можно вводить отдельно.

Совместное
применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить
эффект бета-лактамного антибиотика.

Симптомы

Энцефалопатия
(спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги,
повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение

Гемодиализ
(в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с
нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

При
наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется
коррекция дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости
выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени почечной
недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При
легких или средней степенях тяжести нарушения функции почек начальная доза
препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических
реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как
и при применении других представителей цефалоспоринов, в практике применения
цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно
обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса,
судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной
недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной
недостаточностью, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно
симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после
проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У
пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов, которые
могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его
дозу.

Перед
началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических
реакций на цефепим, сульбактам, другие цефалоспориновые антибиотики,
пенициллины и другие бета‑лактамные антибиотики, а также других форм
аллергии. При применении всех видов бета‑лактамных антибиотиков
отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным
исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение
препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой
аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во
время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой
поддерживающей терапии.

Антибиотики
группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу
в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами
Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клининтест), но не в ферментных тестах
(с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче
рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При
назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о
приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Уровень устойчивости
микроорганизмов может изменяться со временем и различаться в отдельных
географических регионах. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и
определения чувствительности к цефепиму + сульбактаму следует
провести соответствующие тесты. Препарат может применяться в виде монотерапии
даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким
спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной
инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму +
сульбактаму микроорганизмы) лечение препаратом в комбинации с другим
препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации
возбудителя.

После
идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение
следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как
и при применении других антибактериальных препаратов, лечение цефепимом + сульбактамом
может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии
суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

При
применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра
действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile-associated diarrhea),
которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до
летального исхода.

При
возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз
CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD,
поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев
после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или
подтверждении диагноза pDAD необходимо прекратить применение антибактериальных
препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение
препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации
противопоказано.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных эффектов со
стороны центральной нервной системы.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения,
1000 мг + 1000 мг.

Количество
препарата, содержащее 1000 мг + 1000 мг действующих веществ, помещают
во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью
20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые
алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми
колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

1
флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в
картонную пачку.

Для стационаров:

от
10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому
применению помещают в коробку из картона.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Почему в Социальной Аптеке
покупают онлайн

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Максиктам-АФ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005253

Торговое наименование:

Максиктам^®-АФ

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Цефепим + [Сульбактам]

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

в одном флаконе содержится:
Действующие вещества:

цефепима гидрохлорида моногидрат 1189,2 мг* в пересчете на цефепим 1000,0 мг (в виде смеси цефепима гидрохлорида моногидрата с L-аргинином) 1839,2 мг*, сульбактам натрия 1094,2 мг* в пересчете на сульбактам 1000,0 мг.
Вспомогательное вещество: L-аргинин 650 мг*.
* фактическое количество цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия во флаконе зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия.

Описание:

мелкокристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор.

Код ATX:

[J01DE].

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Цефепим – антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями действия цефепима являются пенициллин-связывающие белки (ПСБ), наибольшее сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное сродство к ПСБ1а и ПСБ1b грамотрицательных бактерий. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Сульбактам является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, он не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Способность сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому комбинация цефепим+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного цефепима. Комбинация сульбактама и цефепима активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему микроорганизмов.

Цефепим+сульбактам активен в отношении:
Грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.

Примечание: Enterococcus spp. и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательных аэробов:

Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwofii); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia Stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробов:

Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима составляет 100%. Время достижения максимальной концентрации цефепима после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения – к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Максимальная концентрация (С_max) при в/м введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г – 13.9, 29.6 и 57.5 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г – 39.1, 81.7 и 163.9 мкг/мл соответственно.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (Т_1/2) цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось.
С_max сульбактама после внутривенного введения 1 г составила 236,8 мкг/мл; после внутримышечного введения 500 мг – 19 мкг/мл. Сульбактам хорошо распределяется в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Приблизительно 84% дозы сульбактама выводится почками. Т_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч.
Пациенты с нарушениями функции почек

Т_1/2 цефепима при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе.
При нарушении функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т_1/2 сульбактама (до 9,7 ч).
Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
При нарушенной функции почек требуется коррекция дозы препарата.
Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика цефепима и сульбактама у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Коррекции дозы препарата для таких пациентов не требуется.
Пациенты старше 65 лет

После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация – время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется коррекция дозы.
Фармакокинетику сульбактама изучали у пожилых людей с нарушением функции почек. По сравнению со здоровыми добровольцами у пожилых людей выявлено удлинение Т_1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения сульбактама.
Дети

Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составило 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс – в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения С_max цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

** возраст пациентов: 3,1 месяца – 12 лет. Доза цефепима 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет от 0,91 до 1,42 ч.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к цефепиму+сульбактаму микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей старше 2 месяцев, вызванные чувствительными к цефепиму+сульбактаму микроорганизмами:

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения;
• бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму.
Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим и сульбактам обнаруживаются в грудном молоке. В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.
Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Препарат можно вводить болюсно или в виде инфузии в течение не менее 30 минут.

Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим!

Доза цефепима для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек

Пациентам, получающим цефепим+сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефепима.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За 60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии 4,0 г препарата (2,0 г цефепима), в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима+сульбактама в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций – каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг цефепима каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы в пересчете на цефепим в зависимости от клиренса креатинина (КК).

* Для пациентов на гемодиализе рекомендуется следующее уменьшение дозы цефепима: 1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, при наличии которой, доза препарата составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы цефепима.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями – 48 часов.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 2 г (по 1 г каждые 12 ч), а у пациентов с КК <15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г (по 500 мг каждые 12 ч).
Дети с нарушениями функции почек

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.
Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Для в/в болюсного введения препарат (2,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, вводят в течение 3-5 минут. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида; максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.
Для в/м введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида (2,0 г – 3,0 мл).
Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 2 дней – в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность препарата.
Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

Побочные эффекты

Инфекции: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы.
Аллергические реакции: высыпания на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение; пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Со стороны сосудов: вазодилатация, кровотечения.
Со стороны респираторной системы: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли, запор, нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения: флебит в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в месте введения, озноб.
Прочие: генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: гемодиализ (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, поэтому их нельзя смешивать. Однако, при одновременном применении препарата и указанных антибактериальных препаратов, каждый из них можно вводить отдельно.
Совместное применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить эффект бета-лактамного антибиотика.

Особые указания

При наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется коррекция дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легких или средней степенях тяжести нарушения функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.
Как и при применении других представителей цефалоспоринов, в практике применения цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса, судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов, которые могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его дозу.
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, сульбактам, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клининтест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Уровень устойчивости микроорганизмов может изменяться со временем и различаться в отдельных географических регионах. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму+сульбактаму следует провести соответствующие тесты. Препарат может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму+сульбактаму микроорганизмы) лечение препаратом в комбинации с другим препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение цефепимом+сульбактамом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Clostridium difficile ассоциированная диарея

При применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD – Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи её возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или подтверждении диагноза CDAD необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г + 1 г.
Количество препарата, содержащее 1 г + 1 г действующих веществ, помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками.
1флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Для стационаров:

— от 10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона, с перегородками или без них.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «Рузфарма», Россия.
143132, Московская обл., Рузский р-н, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1.

Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Алкеми Фарма», Россия.
127055, г. Москва, пер. Вадковский, д. 12, этаж 1, пом. 1, комн. 1, офис 37.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Обратный звонок

Оставьте Ваши данные
и мы перезвоним в ближайшее время

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Цефепим – антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями действия цефепима являются пенициллин-связывающие белки (ПСБ), наибольшее сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное сродство к ПСБ1а и ПСБ1b грамотрицательных бактерий. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Сульбактам является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, он не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Способность сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому комбинация цефепим+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного цефепима. Комбинация сульбактама и цефепима активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему микроорганизмов.

Цефепим+сульбактам активен в отношении:
Грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы);  Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы  C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.
Примечание: Enterococcus spp. и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательных аэробов:
Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwofii); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzaе (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;  Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробов:
Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.
Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика
Биодоступность цефепима составляет 100 %. Время достижения максимальной концентрации цефепима после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения – к концу инфузии и 1-2 ч, соответственно. Максимальная концентрация (Cmax) при в/м введении в дозах 500 мг, 1 г и    2 г – 13.9, 29.6 и 57.5 мкг/мл, соответственно; при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и  2 г – 39.1, 81.7 и 163.9 мкг/мл, соответственно.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет в среднем 16,4 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (Т1/2) цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение      9 дней кумуляции не наблюдалось.
Cmax сульбактама после внутривенного введения 1 г составилa 236,8 мкг/мл; после внутримышечного введения 500 мг – 19 мкг/мл. Сульбактам хорошо распределяется в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама выводится почками. T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч.

Пациенты с нарушениями функции почек
Т1/2 цефепима при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе.
При нарушении функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
При нарушенной функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима и сульбактама у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Коррекции дозы препарата для таких пациентов не требуется.

Пациенты старше 65 лет
После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам старше          65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация – время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется коррекция дозы.
Фармакокинетику сульбактама изучали у пожилых людей с нарушением функции почек. По сравнению со здоровыми добровольцами у пожилых людей выявлено удлинение Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения сульбактама.

Дети
Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составило 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс – в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.
Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

** возраст пациентов: 3,1 месяца – 12 лет. Доза цефепима 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т1/2 составляет от 0,91 до 1,42 ч.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к цефепиму+сульбактаму микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения;
• профилактика инфекций при проведении хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей, вызванные чувствительными к цефепиму+сульбактаму микроорганизмами:

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения;
• бактериальный менингит.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму.
• Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим и сульбактам обнаруживаются в грудном молоке. В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.
Внутривенное введение: рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Препарат можно вводить болюсно или в виде инфузии в течение не менее 30 минут.
Внутримышечное введение: доза до 1 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 3,0 мл) может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу 2 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 6,0 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим!

Доза препарата Максиктам®-АФ для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых: 2 г в/в в пересчете на цефепим, каждые 12 часов. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек

* Пациентам, получающим цефепим+сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефепима.

Рекомендуемая максимальная суточная доза цефепима составляет 6 г, сульбактама – 4 г.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии составляет          7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций
За 60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии 4,0 г препарата (2,0 г цефепима), в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима+сульбактама в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в течение 10 дней.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом, получающим цефепим+сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефепима.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками.  Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы в пересчете на цефепим в зависимости от клиренса креатинина (КК) представлены в таблице ниже.

Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя их концентрации сывороточного креатинина по формуле:

                                                                                 Масса тела (кг) × (140 – возраст)

Клиренс креатинина (мл / мин) = ————————————————————-

                                                                                 72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

Клиренс креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, умножив полученное значение на 0,85.

* Для пациентов на гемодиализе рекомендуется следующее уменьшение дозы цефепима: 1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, при наличии которой, доза препарата составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.
При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % введенной дозы цефепима.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями – 48 часов.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 2 г (по 1 г каждые 12 ч), а у пациентов с КК<15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г (по 500 мг каждые 12 ч).

Дети с нарушениями функции почек
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление растворов препарата
Для в/в болюсного введения препарат (2,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, вводят в течение 3-5 минут.
Для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера лактат, 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида; максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.
Для в/м введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида (2,0 г – 3,0 мл).
Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение              48 часов – в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность препарата.
Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы.
Нарушения со стороны иммунной системы: высыпания на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, кровотечения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли, запор, нарушения пищеварения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения: флебит в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в месте введения, озноб.
Прочие: генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Данные пострегистрационных наблюдений: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Передозировка
Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: гемодиализ (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, поэтому их нельзя смешивать. Однако, при одновременном применении препарата и указанных антибактериальных препаратов, каждый из них можно вводить отдельно.
Совместное применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить эффект бета-лактамного антибиотика.

Особые указания
При наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется коррекция дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легких или средней степенях тяжести нарушения функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.
Как и при применении других представителей цефалоспоринов, в практике применения цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса, судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов, которые могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его дозу.
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, сульбактам, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клининтест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Уровень устойчивости микроорганизмов может изменяться со временем и различаться в отдельных географических регионах. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму+сульбактаму следует провести соответствующие тесты. Препарат может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму+сульбактаму микроорганизмы) лечение препаратом в комбинации с другим препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение цефепимом+сульбактамом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Clostridium difficile ассоциированная диарея
При применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (СDAD – Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз СDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития СDAD, поскольку регистрировались случаи её возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или подтверждении диагноза СDAD необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг + 1000 мг.
Количество препарата, содержащее 1000 мг + 1000 мг действующих веществ, помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).
1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Для стационаров:
от 10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Производитель
ООО «Рузфарма», Россия
143132, Московская обл., Рузский р-н, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества
ООО «Рузфарма», Россия
143132, Московская обл., Рузский р-н, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1
или
АО «АЛТЕГРА», Россия
141983, Московская обл., г.о. Дубна, г. Дубна, проспект Науки, д. 33

Держатель регистрационного удостоверения
ООО «АлФарма», Россия
127247, г. Москва, вн. тер. г. муниципальный округ Восточное Дегунино, ш. Дмитровское,
д. 100, стр. 2, помещ. 4541R4.
Тел.: +7 (495) 744-30-00.

Организация, принимающая претензии потребителей
Общество с ограниченной ответственностью «АГЕНТСТВО ПО ФАРМАКОНАДЗОРУ «ФАРМКОМПЛАЕНС».
117186, г. Москва, ул. Нагорная д. 15-8, пом. I, оф. 61.
Тел.: + 7 495 142 24 87
Моб.: + 7 901 369 45 95
e-mail: pv@farmakonadzor.com